Тромбоз и тромбоэмболические осложнения
В следующих случаях, Фейба® применяется только, если нет ответа на лечение с подходящей концентрацией фактора коагуляции крови, концентрация может быть предположительной - т.е. в случае высокого титра ингибитора и кровоизлиянием, угрожающим жизни или риском кровотечения (посттравматический или постоперационный):
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС- синдром) – на основании данных лабораторного исследования и/или клинических симптомов
- повреждения печени: из-за задержанного клиренса активированных факторов коагуляции, риск развития ДВС-синдрома увеличивается
- коронарная сердечная болезнь, острый тромбоз и/или эмболия.
Пациенты, получающие лечение препаратом Фейба®, должны находиться под наблюдением врача на предмет развития ДВС-синдрома, острой коронарной болезни, признаков и симптомов развития тромбозов или тромбоэмболических осложнений. Инфузию препарата необходимо сразу же остановить при первых признаках или симптомах, и принять соответствующие меры предосторожности.
Дискордантная (противоречивая) реакция на применение шунтирующих агентов
Вследствие индивидуальных особенностей пациента, реакция на применение шунтирующих агентов может меняться и в случае кровотечения, пациенты, испытывающие недостаточную реакцию на один агент, могут иметь реакцию на другой агент. В случае недостаточной реакции на один шунтирующий агент, можно рассмотреть применение другого агента.
Анамнестическая реакция
Прием препарата Фейба® пациентами с ингибиторами может привести к первоначальному «анамнестическому» увеличению уровня ингибиторов. При непрерывном использовании Фейба®, ингибиторы могут снижаться в течение продолжительного времени. Клинические и опубликованные данные предполагают, что эффективность Фейба® не снижается.
Взаимодействие с лабораторными тестами
После приема высоких доз Фейба®, транзиторное увеличение пассивно переходящих антител к поверхностному антигену гепатита В может привести к заблуждению толкования положительных результатов в серологическом тестировании.
Фейба® содержит изогемагглютинины групп крови (анти-А и анти-В). Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, A, B, D, может мешать некоторым серологическим тестам на наличие эритроцитарных антител, таким как тест на антиглобулин (тест Кумбса).
Профилактическое применение пациентами с гемофилией В с ингибиторами
Из-за редкости заболевания, имеются только ограниченные клинические данные по профилактике кровотечений у пациентов с гемофилией В (описания клинических случаев в литературе, ṇ=6, клинические данные при исследовании профилактики кровотечений 090701, ṇ=1 и PASS-EU-006, n = 1).
Передача инфекционного заболевания
Стандартные меры предосторожности для предотвращения инфекций в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, подбор каждого донора, и пулов плазмы по специфичным маркерам инфекции и включение эффективных производственных действий для дезактивации/ устранения вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственной продукции, изготовленной из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может исключаться полностью. Это также применимо к неизвестным или появляющимся вирусам и прочим патогенам.
Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С и для необолочечных вирусов гепатита А. Принятые меры могут иметь ограниченное значение против необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
В интересах пациентов рекомендуется каждый раз при введении препарата Фейба® фиксировать название и номер серии препарата.
Пациентам, получающим терапию концентратами факторов свертывания, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
Соответствующие аспекты вспомогательных веществ
500 ЕД Фейба® содержит примерно 40 мг натрия на флакон, что эквивалентно 2% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
1000 ЕД Фейба® содержит примерно 80 мг натрия на флакон, что эквивалентно 4% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Специальные предупреждения
Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости лекарственных препаратов биологического происхождения следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.
Реакции гиперчувствительности.
Препарат Фейба® может спровоцировать реакции гиперчувствительности аллергического типа, такие как: крапивница, отек Квинке, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, бронхоспазм и пониженное артериальное давление; эти реакции могут быть серьезными и носить системный характер (крапивница, отек Квинке, бронхоспазм и анафилактический шок). Также наблюдаются прочие реакции на введение препарата, такие как озноб, лихорадка и повышенное артериальное давление.
Пациенты должны быть осведомлены о ранних признаках реакций гиперчувствительности, например: покраснение кожи, кожная сыпь, генерализованная крапивница, прурит, нарушение дыхания или одышка, чувство стесненности в груди, общее недомогание, головокружение, и падение артериального давления вплоть до аллергического шока. При первых признаках или симптомах реакций гиперчувствительности на введение препарата, прием Фейба® необходимо прекратить, и начать соответствующее лечение.
При рассмотрении вопроса о повторном применении препарата у пациентов с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к препарату, ожидаемые польза и риск повторного воздействия должны быть тщательно взвешены с учетом известного или предполагаемого типа гиперчувствительности пациента (аллергического или неаллергического), включая возможность проведения профилактического лечения или применения альтернативных методов терапии.
Тромбоз и тромбоэмболические осложнения, включая диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт, могут развиться во время лечения Фейба®.
Некоторые из этих осложнений отмечены при лечении дозой 200 ЕД/кг массы тела или у пациентов с другими факторами риска (включая ДВС-синдром, запущенную атеросклеротическую болезнь, травматическое поражение или при септицемии). Сопутствующее лечение рекомбинантным фактором VIIa также увеличивает риск развития тромбоэмболического осложнения. Риск развития тромбозов или тромбоэмболических осложнений может повышаться с увеличением дозы препарата. Необходимо оценивать возможное присутствие таких факторов риска у пациентов с врожденной и приобретенной гемофилией.
Препарат Фейба® необходимо принимать с особой осторожностью, и только в случаях отсутствия терапевтических альтернатив у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Они включают, но не ограничиваются пациентами с историей коронарной сердечной недостаточности, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, артериальным или венозным тромбозом, постоперационная иммобилизация, пожилые пациенты и новорожденные.
Тромботическая микроангиопатия (ТМА) не была отмечена в клинических испытаниях препарата Фейба®. Случаи ТМА были зарегистрированы в клинических исследованиях эмицизумаба, во время которых пациенты получали препарат Фейба®, как часть лечебной схемы при прорывных кровотечениях.
Безопасность и эффективность Фейба® при прорывных кровотечениях у пациентов, получающих эмицизумаб, не была установлена.
Таким образом, необходима оценка риска и пользы препарата Фейба® для пациентов, получающих эмицизумаб, и они должны находиться под пристальным наблюдением врачей.
Если наблюдаются симптомы тромбозов или тромбоэмболических осложнений, то необходимо незамедлительно прекратить вливание и принять соответствующие и терапевтические меры предосторожности. Разовая дозировка 100 ЕД/кг и суточная дозировка 200 ЕД/кг не должны быть превышены, если только тяжесть кровотечения оправдывает и объясняет применение высоких доз. При применении препарата для остановки кровотечения следует применять только в течение того времени, которое абсолютно необходимо для достижения терапевтической цели.
Контроль в ходе лечения
Не следует превышать разовую дозу 100 ЕД/кг и суточную 200 ЕД/кг массы тела. За пациентами, получающими разовую дозу 100 ЕД/кг или более, следует проводить тщательное наблюдение на предмет возможного развития ДВС-синдрома и/или симптомов острой коронарной ишемии и других симптомов развития тромбозов или тромбоэмболических осложнений. Высокие дозы препарата Фейба® должны назначаться только на время, необходимое для остановки кровотечения.
В случае появления клинически выраженных нарушений артериального давления и частоты пульса, затруднения дыхания, болей в грудной клетке и кашля, введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Лабораторными признаками ДВС-синдрома являются снижение фибриногена, уменьшение числа тромбоцитов и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Другими признаками являются: значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). У пациентов с ингибиторной гемофилией или с приобретенными ингибиторами к факторам VIII, IX и/или XI активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) продлевается сопутствующим заболеванием.
У пациентов с ингибиторной гемофилией или с приобретенными ингибиторами к факторам коагуляции, которые принимали лечение препаратом Фейба®, может увеличиться склонность к кровотечениям, а также риск развития тромбозов.
Лабораторные анализы и клиническая эффективность
Результаты анализов, проводимых для контроля эффективности лечения in vitro, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время свертывания цельной крови и тромбоэластограмма, могут не коррелировать с клиническим улучшением. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения доз препарата Фейба® могут быть не только неэффективными, но и повысить риск развития ДВС-синдрома в результате передозировки.
Значение контроля количества тромбоцитов
Так как для реализации действия препарата Фейба® необходимо наличие значительного числа функционально полноценных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение препаратом рекомендуется контроль количества тромбоцитов.
Пациенты пожилого возраста
Клинические данные по применению Фейба® у пожилых пациентов ограничены
Беременность
Безопасность использования препарата Фейба® во время беременности не установлена.
Необходимо сбалансировать потенциальные риски при назначении препарата, принимая во внимание, что беременность увеличивает риск тромбоэмболических осложнений, осложнений течения беременности, связанных с повышенным риском развития ДВС- синдрома.
Кормление грудью
Нет достаточных данных об использовании Фейба® у кормящих женщин. Врачи должны взвешивать потенциальные риски и назначать Фейба только в случае явной необходимости, учитывая, что послеродовой период увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.
Фертильность
Исследования воздействия препарата Фейба® на репродукцию у животных не проводились и воздействие на фертильность во время контролируемых клинических испытаний не было установлено.
Для информации о парвовирусной инфекции В19 см. раздел Необходимые меры предосторожности при применении.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Фейба® не имеет каких-либо действий любого характера на способность управлять транспортными средствами или машинами.