Фемара® таблетки 2.5 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - летрозол 2,5 мг, вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят (Тип А) состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 8000, суспензия желтого пигмента, суспензия белого пигмента, вода очищенная, суспензия белого пигмента: этанол дегидрированный, титана диоксид (Е171), вода очищенная, гипромеллоза (Е464), спирт изопропиловый, суспензия желтого пигмента: этанол дегидрированный, железа (III) оксид желтый (Е172), вода очищенная, гипромеллоза (Е464), спирт изопропиловый. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с фаской, с надписью «FV» на одной стороне и «CG» на другой. Диаметр от 6.1 до 6.3 мм, толщина от 2.9 до 3.4 мм.

• адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузе, с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы • продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным ранним инвазивным раком молочной железы, предварительно получавших стандартную адъювантную терапию тамоксифеном в течение 5 лет • терапия первой линии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы • распространенный рак молочной железы после рецидива или прогрессирования у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами • неоадьювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным, HER-2 негативным раком молочной железы, когда химиотерапия не является подходящей терапией и немедленное оперативное вмешательство не показано

Код ATХ L02BG04 Механизм действия Летрозол - селективный ингибитор фермента ароматаза, который ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях. В случаях эстрогензависимой опухоли устранение опосредованных стимулирующих воздействий эстрогенов является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь — андростендион и тестостерон) в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических и опухолевых тканях. Фармакодинамические эффекты У здоровых женщин в постменопаузальный период однократная доза летрозола, составляющая 0,1; 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в плазме крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75–78 и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 ч. У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузальный период ежедневное применение летрозола в дозе 0,1–5,0 мг приводит к снижению уровня эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% исходного уровня. При применении препарата в дозе ≥0,5 мг во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток. Клиническая эффективность и безопасность Фармакологическая безопасность Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. В постменопаузальный период у пациенток, которым проводили лечение летрозолом в суточной дозе 0,1–5,0 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-дезоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не выявлено. При проведении теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявили какого-либо заметного снижения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в назначении глюкокортикоидов и минералокортикоидов. У здоровых женщин в постменопаузальный период после однократного применения летрозола в дозах 0,1; 0,5 и 2,5 мг изменения концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. В постменопаузальный период у пациенток, получавших летрозол в суточной дозе 0,1–5,0 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это свидетельствует о том, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не отмечено изменения концентрации ЛГ и ФСГ в плазме крови, а также не выявлено изменения функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням ТТГ, T4и T3. Клиническая эффективность Адъювантное лечение рака В ходе двойного слепого рандомизированного исследования (BIG 1-98) с участием более 8000 пациенток с менопаузой и гормон-рецептор-положительным раком молочной железы были раcпределены для получения следующих схем лечения: тамоксифен в течение 5 лет (А), Фемара в течение 5 лет (В), тамоксифен в течение 2 лет с последующим приемом препарата Фемара в течение 3 лет (С) или Фемара в течение 2 лет с последующим приемом тамоксифена в течение 3 лет (D). Дизайн исследования был выбран для получения ответа на 2 основных вопроса: 1. Является ли монотерапия препаратом Фемара в течение 5 лет более эффективной, чем монотерапия тамоксифеном в течение 5 лет; 2. Является ли переход на действующее вещество гормональных препаратов примерно через 2 года более эффективным, чем продолжение приема того же действующего вещества в течение 5 лет. Основной анализ, в ходе которого отвечали на первый вопрос, был проведен по прошествии 26-месячного среднего периода наблюдения (средний период лечения 24 месяца) и включал данные, полученные в группах без перехода на другую схему лечения (группы А и В), а также данные, полученные в группах с переходом на другую схему лечения (группы С и D) в течение до 30 дней после перехода. Фемара продемонстрировала большую эффективность по сравнению с тамоксифеном в отношении всех конечных точек, кроме общей выживаемости и контралатерального рака молочной железы. Что касается первичной конечной точки эффективности, в группе приема препарата Фемара наблюдалась гораздо более эффективная выживаемость без заболевания (ВБЗ), чем в группе тамоксифена (отношение рисков (ОР): 0,81 [95% ДИ: 0,70-0,93; р=0,003). Рассчитанная 5-летняя частота выживаемости без прогрессирования составила 84,0% для препарата Фемара и 81,4% для тамоксифена. Не выявлено значимого различия в общей выживаемости в группах приема препарата Фемара и тамоксифена (166 смертей в группе Фемара, 192 смерти в группе тамоксифена; ОР: 0,86 [95 % ДИ: 0,70-1,06). К концу исследования после 96-месячного среднего периода наблюдения (средний период наблюдения 60 месяцев) различие в ВБЗ оставалось значительным (ОР: 0,87 95% ДИ: 0,78-0,97; р=0,01). Статистически значимых различий в общей выживаемости не обнаружено (ОР: 0,89; 95% ДИ 0,77-1,02). В целом у 4922 подлежащих оценке пациенток в ходе окончательного анализа обнаружено снижение риска развития контралатерального инвазивного рака молочной железы (ОР: 0,62; 95% ДИ: 0,43-0,90) при лечении препаратом Фемара по сравнению с тамоксифеном. В отношении второго основного вопроса, не выявлено статистически значимых различий между группой с переходом на другую схему лечения примерно через 2 года и группой, продолжающей лечение эквивалентным действующим веществом в течение 5 лет. После среднего 60-месячного периода лечения выявлен гораздо более высокий риск развития инфаркта миокарда в группе Фемара, чем в группе тамоксифена (1,0% в сравнении с 0,5%; относительный риск [ОР]: 2,0; 95% ДИ: 1,00-3,99). Тем не менее, обнаружен гораздо более низкий риск развития венозных тромбоэмболических явлений в группе Фемара по сравнению с группой тамоксифена (2,1% в сравнении с 3,6%; ОР: 0,57; 95% ДИ: 0,41-0,80). Не обнаружено статистически значимых различий между группами в отношении сердечно-сосудистых или цереброваскулярных явлений. Обнаружен гораздо более высокий риск переломов костей в группе Фемара по сравнению с группой тамоксифена (10,2% в сравнении с 7,2%; ОР: 1,42; 95% ДИ: 1,18-1,71), а также более высокий риск остеопороза (5,1% в сравнении с 2,7%; ОР: 1,88; 95% ДИ: 1,41-2,51). Обнаружен гораздо более низкий риск гиперплазии эндометрия или карцином эндометрия в группе Фемара по сравнению с группой тамоксифена (0,2% в сравнении с 2,3%; ОР: 0,11, 95% ДИ: 0,05-0,24). Первичный диагноз рака молочной железы второй стадии также наблюдался реже в группе приема препарата Фемара, чем в группе тамоксифена. В отдельном исследовании (D2407) минеральной плотности костной ткани (МПКТ), костных маркеров и уровней липидов в сыворотке крови у 263 пациенток, получавших препарат Фемара или тамоксифен в период до двух лет, выявили существенное различие в изменении МПКТ с исходного уровня в пользу тамоксифена. Через два года в группе приема препарата Фемара наблюдалось среднее снижение МПКТ в поясничном отделе на 4,1% по сравнению со средним повышением этого показателя на 0,3% в группе тамоксифена. О похожих результатах сообщали в отношении МПКТ бедренной кости. Расширенная адъювантная терапия через 5 лет после адъювантной терапии тамоксифеном В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 5168 женщин в постменопаузальном периоде с гормон-рецептор положительным или неизвестным первичным раком молочной железы без прогрессирования заболевания после завершения стандартного курса адъювантной терапии тамоксифеном (4,5-6 лет) были распределены на группы приема препарата Фемара (n=2 582) или плацебо (n=2 586). В первичном анализе, выполненном после среднего 28-месячного периода последующего наблюдения (средний период лечения 24 месяца), Фемара снизил риск рецидива рака молочной железы на 42% по сравнению с плацебо (общее количество событий: 92 (3,6%) для группы Фемара в сравнении с 155 (6%) для группы плацебо; ОР: 0,58 95% ДИ: 0,45-0,76; р=0,00003). Статистически значимое преимущество препарата Фемара не зависело от состояния лимфатического узла, гормон-рецепторного статуса или проведенной ранее адъювантной химиотерапии. В целом сообщалось о 113 смертях (51 (2,0%) в группе Фемара и 62 (2,4%) в группе плацебо). Различие между двумя группами не было статистически значимым (ОР: 0,82 95% ДИ: 0,56-1,19). У пациентов с поражением лимфоузлов удалось значительно снизить риск летального исхода в группе Фемара (ОР: 0,61 95% ДИ: 0,38-0,97). Не обнаружено статистически значимого различия у пациентов без поражения лимфоузлов (ОР: 1,36 95% ДИ: 0,68-2,71). В ходе анализа качества жизни (SF-36) не обнаружено клинически значимого различия в отношении баллов для оценки физического здоровья, боли и жизнеспособности после среднего 28-месячного периода последующего наблюдения в группах приема препарата Фемара и плацебо. После того, как исследование стало открытым, пациентов могли перевести с плацебо на препарат Фемара. 1551 пациент перешел на препарат Фемара через 31-месячный средний период после включения в исследование. В период окончательного анализа в рамках исследования после 62-месячного среднего периода наблюдения (средний период лечения 60 месяцев) различие в рецидиве рака молочной железы оставалось значительным, что свидетельствовало в пользу препарата Фемара (ОР: 0,75 95% ДИ: 0,63-0,89; p=0,001). Не выявлено значимого различия в показателях общей выживаемости в группах лечения независимо от перехода на какой-либо препарат. При обследовании костной ткани в ходе дополнительного исследования (средний период последующего наблюдения 61 месяц) выявлено статистически более выраженное снижение МПКТ бедренной кости через 24 месяца после приема препарата Фемара (среднее снижение на 3,8%), чем в группе плацебо (среднее снижение на 2,0%). Терапия распространенного рака молочной железы первой линии В двойном слепом контролируемом исследовании схему лечения препаратом Фемара в дозе 2,5 мг сравнили с терапией тамоксифеном первой линии у 907 женщин в постменопаузальном периоде с локально распространенным или метастатическим раком молочной железы. Дизайн исследования позволил пациенткам перейти на другую схему лечения после прогрессирования заболевания. Фемара демонстрировал превосходство над тамоксифеном в отношении следующих конечных точек: среднее время до прогрессирования (первичный критерий эффективности: 9,4 мес. в сравнении с 6,0 мес.; ОР: 0,72; 95% ДИ: 0,62-0,83; p<0,0001); общая частота объективного ответа (полный ответ + частичный ответ; 32% vs 21%; отношение рисков (OР): 1,78; 95% ДИ: 1,32-2,40; p=0,0002); среднее время до терапевтической неудачи: 9,0 мес. в сравнении с 5,7 мес.; ОР: 0,73; 95% ДИ: 0,64-0,84; p=0,0001. Фемара превосходила тамоксифен по частоте объективного ответа и времени до прогрессирования в подгруппах пациенток с положительным или неизвестным статусом рецепторов. Фемара превосходила тамоксифен по частоте ответа и времени до прогрессирования как у пациентов, ранее получивших адъювантную терапию (тамоксифеном), а также у пациентов, которые не получали адъювантную терапию ранее. У пациентов старше 70 лет среднее время до прогрессирования заболевания было значительно больше в группе приема Фемара по сравнению с группой приема тамоксифена (12,1 в сравнении с 5,8 мес.). В группе Фемара общая частота ответа намного превысила таковую для тамоксифена (40,1% в сравнении с 18,9%). Анализ общей выживаемости был осложнен дизайном исследования, который допускал переход от одной схемы лечения к другой в случае прогрессирования заболевания. Цензурирование общей выживаемости в момент перехода на другой препарат привело к тому, что в группе Фемара средний период выживаемости составил 42 месяца по сравнению с 30-месячным периодом для тамоксифена. Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы Провели два контролируемых клинических исследования, сравнивающих летрозол в двух дозировках (0,5 мг и 2,5 мг) с мегестрол ацетатом и аминоглютетимидом, соответственно, у женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы, ранее получавших лечение антиэстрогенными препаратами. Фемара (2,5 мг летрозола) значительно превосходила мегестрол ацетат по частоте ответа (24% в сравнении с 16%, р=0,04) и времени до неудачного лечения (p=0,04). Тем не менее, не выявлено значимых различий во времени до прогрессирования (p=0,07) и общей частоте выживаемости (p=0,2). Во втором исследовании Фемара (2,5 мг летрозола) значительно превосходила аминоглютетимид по времени до прогрессирования (p=0,008), времени до неудачного лечения (p=0,003) и общей частоте выживания (p=0,002), но не по частоте ответа.

Режим дозирования Рекомендуемая и суточная доза препарата Фемара® составляет 2,5 мг. Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата. Метод и путь введения Внутрь. Частота применения с указанием времени приема Препарат Фемара® можно принимать один раз в сутки с едой или без еды, т.к. пища не влияет на всасывание препарата. Длительность лечения При адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение препаратом Фемара® должно продолжаться на протяжении 5 лет или до момента наступления рецидива. У пациенток с метастазами терапию препаратом Фемара® продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания. • При неоадъювантной (предоперационной) терапии препарат Фемара® рекомендуется назначать в течение 4- 8 месяцев для достижения оптимального уменьшения опухоли. В случае если данная терапия неэффективна, рекомендуется отмена препарата, назначение оперативного вмешательства и/или обсуждение дальнейшего лечения с пациентом. У пациенток с распространённым раком молочной железы лечение следует продолжать до прогрессирования опухоли. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Пропущенную дозу необходимо принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы, пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, выше рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция выше пропорциональной. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата пожалуйста обращайтесь за консультацией к медицинскому работнику.

• известная повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу • лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Лапп-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы • пременопаузальный эндокринный статус • беременность и период лактации • детский и подростковый возраст до 18 лет

При оценке частоты возникновения разных побочных эффектов использовались такие градации: очень часто (≥10%), часто (≥ 1% до < 10%), иногда (≥ 0.1% до < 1%), редко (≥ 0.01% до < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (не может быть рассчитана из имеющихся данных) Очень часто • гиперхолестеринемия • боль в суставах • приливы крови • гипергидроз • повышенная утомляемость (в том числе, астения и недомогание) Часто • артериальная гипертензия, венозные тромбоэмболические осложнения • тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, абдоминальная боль • снижение аппетита, усиление аппетита, увеличение массы тела • головная боль, головокружение, вертиго • алопеция, сухость кожи, сыпь (в том числе, эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярная сыпь) • миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артриты, боль в спине, боль в груди • учащенное сердцебиение • слабость • депрессия • периферические отеки • вагинальные кровотечения Не часто • тендинит Иногда • лейкопения • анорексия • тахикардия, ишемические сердечно-сосудистые осложнения (в том числе, появление или обострение приступов стенокардии, стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве, инфаркт миокарда, ишемия миокарда), сердечная недостаточность • тромбофлебит (в том числе, поверхностных и глубоких вен), гипотензия, инсульт (включая преходящее ишемическое нарушение) • боль в опухолевых очагах (пациенты с метастазами) • беспокойство (в том числе, нервозность), раздражительность • сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе, парестезия, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, острое нарушение мозгового кровообращения, синдром запястного канала • одышка, кашель • стоматит, сухость во рту • повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, желтуха • инфекции мочевой системы, поллакиурия • вагинальные кровотечения, вульвовагинальная сухость, боль в молочных железах • катаракта, раздражение глаз, затуманенное зрение • зуд, крапивница • генерализованные отеки, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда • потеря веса Редко • легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярный инфаркт - разрыв сухожилия Очень редко • гепатит Частота неизвестна • анафилактические реакции • ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема • триггерный палец При адъювантной терапии, когда пациенты принимали препарат Фемара® и тамоксифен в среднем в течение 5 лет, соответственно были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве (1.0% в сравнении с 1.0%), сердечная недостаточность (1.1% в сравнении с 0.6%), артериальная гипертензия (5.6% в сравнении с 5.7%), ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения (2.1% в сравнении с 1.9%). При расширенной адъювантной терапии препаратом Фемара® в среднем в течение 5 лет и плацебо в течение 3 лет, были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве (0.8% в сравнении с 0.6%), впервые диагностированная стенокардия или ухудшение ее течения (1.4% в сравнении с 1.0%), инфаркт миокарда (1.0% в сравнении с 0.7%), тромбоэмболические нарушения (0.9% в сравнении с 0.3%), ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения (1.5% в сравнении с 0.8%). При расширенной адъювантной терапии у пациентов, получавших препарат Фемара®, в большей степени наблюдались переломы костей и остеопороз (переломы костей у 10.4%, остеопороз у 12.2% пациентов), чем у пациентов, получавших плацебо (5.8% и 6.4% соответственно). Средняя продолжительность терапии препаратом Фемара® составила 5 лет, в сравнении с терапией плацебо 3 года. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сведений о передозировке препаратом Фемара® к настоящему времени не имеется. Симптомы: в случае передозировки возможно усиление побочных эффектов препарата. Лечение: проведение симптоматической терапии.

Менопаузальный статус У пациенток с невыясненным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения препаратом Фемара® определить уровни ЛГ, ФСГ и/или эстрадиола. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков. Пациентыпожилого возраста. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата Фемара®. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Поскольку при лечении препаратом наблюдались общая усталость, слабость, головокружение, сонливость следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Препарат Фемара® противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях спонтанных выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери принимали препарат Фемара®. Врачу следует обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции с женщинами репродуктивного возраста (включая женщин в предменопаузальном периоде или женщин, которые вступили в постменопаузальный период недавно) до подтверждения их постменопаузального статуса.

Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогенсодержащие лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола, поэтому следует избегать их одновременного применения с препаратом Фемара®. Влияние на кости Фемара® снижает концентрацию эстрогенов, а долговременное применение препарата может привести к снижению плотности костной ткани. У женщин с остеопорозом или риском остеорпороза необходимо определить плотность костной ткани с помощью костной денситометрии на начальном этапе адъювантного лечения препаратом Фемара® и с регулярными интервалами впоследствии. По мере необходимости следует начать профилактику или лечение остеопороза и тщательно контролировать состояние рассматриваемых пациентов. Тендинит и разрыв сухожилия Может произойти разрыв сухожилия (редко). Требуется тщательный мониторинг пациентов и должны быть предприняты соответствующие меры (например, иммобилизация) для пораженного сухожилия. Нарушение функции почек У пациенток с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (клиренс креатинина >10 мл/мин). Нет данных о применении препарата Фемара у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин. Перед назначением препарата Фемара® таким больным следует тщательно взвесить соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения. Нарушение функции печени Для пациенток с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется (класс А по шкале Чайлд-Пью). У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и Т½ летрозола приблизительно в два раза больше, чем у здорового человека. Такие больные требуют особого внимания при наблюдении. Клинический опыт при многократном дозировании отсутствует. Лактоза В виду того, что в состав препарата входит лактоза, препарат нельзя применять при наследственной непереносимости лактозы, галактозы, недостаточности Лапп-лактазы и мальабсорбции глюкозы/галактозы. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Летрозол метаболизируется в печени под влиянием ферментов цитохрома P450 - CYP3A4 и CYP2A6 в метаболит летрозола. Таким образом, системное выведение летрозола зависит от лекарственных препаратов, влияющих на изоферменты CYP3A4 и CYP2A6. Лекарственные препараты, увеличивающие уровень летрозола в сыворотке крови. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 приводят к снижению метаболизма летрозола, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение летрозола с препаратами, подавляющими активность изоферментов (CYP3A4- итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромици; CYP2A6- метоксален) могут усиливать действие летрозола. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении данных препаратов с летрозолом. Лекарственные препараты, подавляющие уровень летрозола в сыворотке крови.Индукторы изофермента CYP3A4 усиливают метаболизм летрозола, тем самым уменьшая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение препаратов, активизирующих изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) может приводить к снижению фармакологического эффекта летрозола. Это следует учитывать при совместном назначении данных препаратов с летрозолом. Совместное назначение препарата Фемара® 2,5 мг с тамоксифеном 20 мг в сутки снижает уровень летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Лекарственные препараты, системные плазменные концентрации которых подвергаются изменениям посредством летрозола. Летрозол угнетает активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего умеренно). Это необходимо учитывать при одновременном назначении летрозола с лекарственными средствами, выведение которых в основном зависит от изофермента CYP2C19 и терапевтический индекс, которых ограничен (например, фенитоин, клопидогрел).

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 C. Хранить в недоступном для детей месте!