Фесго® раствор 1200 мг + 600 мг/15 мл

Один флакон (15 мл) содержит активные вещества: пертузумаб, 1200 мг трастузумаб, 600 мг Один флакон (10 мл) содержит активные вещества: пертузумаб, 600 мг трастузумаб, 600 мг вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, сахароза, полисорбат 20, L-метионин, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.

Ранний рак молочной железы Препарат Фесго® в комбинации с химиотерапией показан к применению в: • неоадъювантном режиме для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным местно-распространенным, отечно-инфильтративным или ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива • адъювантном режиме для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива. Метастатический рак молочной железы Препарат Фесго® в комбинации с доцетакселом показан к применению у взрослых пациентов с HER2-положительным метастатическим или местно-рецидивирующим неоперабельным раком молочной железы, которые ранее не получали анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Механизм действия Препарат Фесго содержит пертузумаб и трастузумаб (обеспечивающие терапевтический эффект данного препарата) и гиалуронидазу альфа, фермент, предназначенный для повышения распределения и абсорбции активных веществ препарата при подкожном введении. Пертузумаб и трастузумаб представляют собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела подкласса IgG1, действующее против рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2). Данные вещества без конкуренции связываются с отдельными субдоменами HER2 и имеют дополнительные механизмы для нарушения передачи сигналов HER2: Внеклеточный домен димеризации (поддомен II) HER2 представляет собой специфическую мишень пертузумаба; таким образом препарат блокирует лиганд-зависимую гетеродимеризацию HER2 с другими членами семейства HER, включая рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), HER3 и HER4. В результате пертузумаб ингибирует лиганд-инициируемую внутриклеточную передачу сигнала по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Ингибирование данных сигнальных путей может привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. • Внеклеточный домен димеризации (субдомен II) HER2 представляет собой специфическую мишень пертузумаба; тем самым пертузумаб блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа). В результате пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Ингибирование данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. • Трастузумаб связывается с субдоменом IV внеклеточного домена белка HER2, ингибирует лиганд-независимые сигнальные пути HER2 и пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 Кроме того, оба вещества являются сильнодействующими медиатороми антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). In vitro пертузумаб- и трастузумаб-опосредованная АЗКЦ преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2, чем на опухолевые клетки без гиперэкспрессии HER2. Клиническая эффективность и безопасность В настоящем разделе представлен клинический опыт применения комбинации фиксированных доз пертузумаба и трастузумаба в составе препарата Фесго и комбинации пертузумаба (внутривенно) и трастузумаба у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Клинический опыт применения препарата Фесго у пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы Клинический опыт применения препарата Фесго основан на данных клинического исследования III фазы (FEDERICA WO40324) и II фазы (PHRANCESCA MO40628) у пациентов c ранним раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2. Гиперэкспрессия HER2 диагностировалась в централизованной лаборатории и определялась как 3+ балла методом ИГХ или методом соотношения амплификации in situ (ISH) ≥2.0 в исследованиях, описанных ниже. FEDERICA (WO40324) FEDERICA было открытым многоцентровым рандомизированным исследованием, проведенное с участием 500 пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы, который был операбельным или местно-распространенным (включая воспалительный), с размером опухоли >2 см или наличием метастазов в лимфатических узлах в неоадъювантном и адъювантном режимах. Пациенты были рандомизированы для получения 8 циклов химиотерапии в неоадъювантном режиме с одновременным введением 4 циклов препарата Фесго или пертузумаба (внутривенно) и трастузумаба в течение 5-8 циклов. В каждом индивидуальном случае исследователи выбирали один из двух следующих видов химиотерапии в неоадъювантном режиме: • 4 цикла доксорубицина (60 мг/м2) и циклофосфамида (600 мг/м2) каждые 2 недели, далее паклитаксел (80 мг/м2) каждую неделю в течение 12 недель; • 4 цикла доксорубицина (60 мг/м2) и циклофосфамида (600 мг/м2) каждые 3 недели, далее 4 цикла доцетаксела (в дозе 75 мг/м2 в течение первого цикла и затем 100 мг/м2 в течение последующих циклов по усмотрению исследователя) каждые 3 недели. После оперативного вмешательства пациенты продолжали получать терапию препаратом Фесго или препаратами пертузумаб (внутривенно) и трастузумаб также, как и до операции, в виде дополнительных 14 циклов до получения 18 циклов таргетной терапии HER2. Пациенты также получали адъювантную лучевую терапию и эндокринную терапию в соответствие с локальными протоколами лечения. В течение адъювантной терапии по усмотрению исследователя была разрешена замена трастузумаба для внутривенного введения на трастузумаб для подкожного применения. HER2-таргетную терапию проводили каждые 3 недели в соответствии с Таблицей 3: Таблица 3. Режим дозирования и способ применения препарата Фесго, пертузумаба для внутривенного введения, трастузумаба для внутривенного введения и трастузумаба для подкожного применения Лекарственный препарат — Способ применения — Доза Нагрузочная — Поддерживающая Фесго — Подкожная инъекция — 1200 мг / 600 мг — 600 мг/ 600 мг Пертузумаб — Внутривенная инфузия — 840 мг — 420 мг Трастузумаб — Внутривенная инфузия — 8 мг/кг — 6 мг/кг Трастузумаб — Подкожная инъекция — 600 мг Дизайн исследования FEDERICA был разработан, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность Ctrough пертузумаба в Цикле 7 (т. е. перед введением следующей дозы Цикла 8) в составе препарата Фесго по сравнению с пертузумабом для внутривенного введения (первичная конечная точка). Ключевые вторичные конечные точки на момент первичного анализа включали не меньшую эффективность Ctrough трастузумаба в Цикле 7 в составе препарата Фесго по сравнению с трастузумабом для внутривенного введения, эффективность (tpCR, total pathological complete response - общий полный патоморфологический ответ, оцениваемый в местной лаборатории) и оценку безопасности. Другие вторичные конечные точки включали долгосрочную безопасность и клинические исходы (iDFS и OS).Демографические данные между двумя группами лечения были хорошо сбалансированы; медиана возраста пациентов, получавших лечение в исследовании, составляла 51 год. Большинство пациентов имели гормон-рецептор-положительный статус заболевания (61.2%), поражение лимфоузлов (57.6%) и были представителями европеоидной расы (65.8%). Информация о не меньшей эффективности пертузумаба и трастузумаба в составе препарата Фесго приведена в разделе 5.2. Данные о профиле безопасности см. в разделе 4.8. Результаты анализа вторичной конечной точки оценки эффективности показателя pCR, (оцениваемый в местной лаборатории), определяемого как отсутствие инвазивного заболевания в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах (ypTO/is, ypNO), представлены в Таблице 4. Результаты окончательного анализа iDFS и OS с клинической датой окончания 2 июня 2023 года и медианой наблюдения 51 месяц также представлены в таблице 4. Таблица 4. Резюме эффективности Препарат Фесго (n=248) — Пертузумаб (внутривенно)+ трастузумаб (n=252) Полный патоморфологический ответ (tpCR) n — 248 — 252 tpCR (ypTO/is, ypNO) — 148 (59.7%) — 150 (59.5%) 95% ДИ для tpCR1 — (53.28; 65.84) — (53.18; 65.64) Выживаемость без инвазивных заболеваний (iDFS) n — 234 — 239 Пациенты с событием (%) — 26 (11.1 %) — 23 (9.6 %) Нестратифицированное отношение рисков (95% ДИ) — 1.13 (0.64, 1.97) Общая выживаемость (OS) n — 248 — 252 Пациенты с событием (%) — 14 (5.6 %) — 12 (4.8 %) Отношение риска (95% ДИ) — 1.26 (0.58, 2.72) 1 Доверительный интервал для одновыборочного биноминального критерия с использованием метода Пирсона-Клоппера 2 Анализ, стратифицированный по статусу рецепторов центральных гормонов, клинической стадии и типу химиотерапии PHRANCESCA (MO40628) В исследовании MO40628 изучали безопасность перехода с внутривенного введения пертузумаба и трастузумаба на препарат Фесго (подкожно) и наоборот (см. раздел 4.8) с первичной целью оценить предпочтение пациента в отношении либо внутривенного или подкожного путей введения препарата: 85% пациентов предпочли подкожный путь введения, в то время как 13.8% - внутривенный, а 1.2% пациентов – не имели предпочтений. В общей сложности в данное двухгрупповое перекрестное исследование было включено 160 пациентов: 80 пациентов были рандомизированы в Группу A (3 цикла внутривенного введения пертузумаба и трастузумаба, за которыми следовали 3 цикла препарата Фесго) и 80 пациентов были рандомизированы в Группу B (3 цикла препарата Фесго, за которыми следовали 3 цикла внутривенного введения пертузумаба и трастузумаба). При первичном анализе медиана применения пертузумаба и трастузумаба в адъювантном режиме (внутривенное и подкожное введение) составила 11 циклов (диапазон: от 6 до 15). Клинический опыт применения пертузумаба (внутривенно) в комбинации с трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы Клинический опыт применения пертузумаба (внутривенно) в комбинации с трастузумабом основан на данных двух рандомизированных исследований II фазы при раннем раке молочной железы в неоадъювантном режиме (одно из них контролируемое), нерандомизированного исследования II фазы в неоадъювантном режиме, рандомизированного исследования III фазы в адъювантном режиме, рандомизированного исследования III фазы и одногруппового исследования II фазы у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Гиперэкспрессия HER2 диагностировалась в централизованной лаборатории и определялась как 3+ балла методом ИГХ или методом соотношения амплификации in situ (ISH) ≥2.0 в исследованиях, описанных ниже. Ранний рак молочной железы Неоадъювантная терапия В неоадъювантном режиме местно-распространенную и отечно-инфильтративную формы рака молочной железы относят к опухолям с высоким риском, независимо от гормон-рецепторного статуса. При оценке риска на ранней стадии рака молочной железы следует учитывать размер опухоли, стадию, гормон-рецепторный статус и наличие метастазов в лимфатические узлы. Показания для терапии рака молочной железы в неоадъювантном режиме основаны на демонстрации улучшения степени частоты полного патоморфологического ответа и тенденциях к улучшению выживаемости без признаков заболевания (DFS, disease-free survival), которые тем не менее не устанавливают или точно не оценивают преимущества в отношении долгосрочных результатов, таких как общая выживаемость (OS, overall survival) или DFS. NEOSPHERE (WO20697) NEOSPHERE – международное, многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование II фазы применения пертузумаба с участием 417 взрослых пациентов (женщин) с впервые диагностированным ранним отечно-инфильтративным или местно-распространенным HER2-положительным раком молочной железы (T2-4d; первичная опухоль >2 см в диаметре), которые ранее не получали трастузумаб, химиотерапию или лучевую терапию. Пациенты с метастазами, двусторонним раком молочной железы, клинически значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (см. раздел 4.4) или ФВЛЖ <55% не были включены в исследование. Большинство пациентов были в возрасте менее 65 лет. Пациенты были рандомизированы для получения одной из следующих неоадъювантных схем 4 циклов терапии до операции: • Трастузумаб в комбинации с доцетакселом • Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом • Пертузумаб в комбинации с трастузумабом • Пертузумаб в комбинации с доцетакселом. Рандомизация была стратифицирована по типу рака молочной железы (операбельный, местно-распространенный или отечно-инфильтративный) и по эстроген (ER) или прогестерон (PgR) гормон-рецептор-положительному статусу. Пертузумаб вводили внутривенно в начальной дозе 840 мг с последующим введением по 420 мг каждые три недели. Трастузумаб вводили внутривенно в начальной дозе 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые три недели. Доцетаксел вводили внутривенно в начальной дозе 75 мг/м2 с последующим введением по 75 мг/м2 или 100 мг/м2 (при переносимости) каждые 3 недели. После операции все пациенты получали 3 цикла: 5-фторурацил (600 мг/м2), эпирубицин (90 мг/м2), циклофосфамид (600 мг/м2) (FEC) внутривенно каждые три недели и трастузумаб, вводимый внутривенно каждые три недели до завершения годичной терапии. Пациенты, получавшие только пертузумаб в комбинации с трастузумабом до операции, впоследствии получали как химиотерапию по схеме FEC, так и доцетаксел в послеоперационный период. Первичной конечной точкой исследования был полный патоморфологический ответ (pCR, pathological complete response) в образце опухоли (ypT0/is). Вторичными конечными точками эффективности были частота клинического ответа, частота органосохраняющих операций (только T2-3), DFS и выживаемость без прогрессирования (PFS, progression-free survival). В качестве дополнительных критериев pCR учитывалось состояние лимфоузлов (ypT0/isN0 и ypT0N0). Демографические показатели были хорошо сбалансированы (медиана возраста составляла 49-50 лет, большинство пациентов были представителями европеоидной расы (71%)), все пациенты были женского пола. У 7% пациентов был отечно-инфильтративный рак молочной железы, у 32% - местно-распространенный рак молочной железы и у 61% - операбельный рак молочной железы. Приблизительно у половины пациентов в каждой группе был гормон-рецептор-положительный статус заболевания (ER-положительный и/или PgR-положительный). Результаты оценки эффективности представлены в Таблице 5. Статистически значимое улучшение частоты pCR (ypT0/is) наблюдалось у пациентов, получавших пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, по сравнению с пациентами, получавшими трастузумаб и доцетаксел (45.8% против 29.0%, p-значение=0.0141). Согласующийся характер результатов наблюдался независимо от определения частоты pCR. Разница в частоте pCR рассматривалась с переходом в клинически значимую разницу в долгосрочных результатах и подтверждается положительными тенденциями показателей PFS (отношение рисков [ОР] 0.69, 95% ДИ 0.34, 1.40) и DFS (ОР 0.60, 95% ДИ 0.28, 1.27). Частота pCR, а также эффективность пертузумаба (пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом по сравнению с пациентами, получавшими трастузумаб и доцетаксел) были ниже в подгруппе пациентов с гормон-рецептор-положительным статусом опухоли (разница 6% в частоте pCR в образце опухоли) по сравнению с пациентами с гормон-рецептор-отрицательным статусом опухоли (разница в 26.4% в частоте pCR в образце опухоли). Показатели частоты pCR были одинаковыми у пациентов с операбельным раком и у пациентов с местно-распространенным процессом. Количество пациентов с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы было очень малым для того, чтобы сделать однозначные выводы, но показатель частоты pCR был выше у пациентов, получавших пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. TRYPHAENA (BO22280) TRYPHAENA – многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование II фазы с участием 225 взрослых пациентов (женщин) с HER2-положительным местно-распространенным, операбельным, или отечно-инфильтративным раком молочной железы (T2-4d; первичная опухоль >2.0 см в диаметре), которые не получали ранее трастузумаб, химиотерапию или лучевую терапию. Пациенты с метастазами, двусторонним раком молочной железы, клинически значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (см. раздел 4.4) или ФВЛЖ <55% в исследование включены не были. Большинству пациентов было менее 65 лет. Пациенты были рандомизированы для получения одного из трех режимов терапии в неоадъювантном режиме до операции следующим образом: • 3 цикла химиотерапии по схеме FEC с последующими 3 циклами приема доцетаксела, все с одновременным приемом пертузумаба и трастузумаба, • 3 цикла химиотерапии только по схеме FEC с последующими 3 циклами доцетаксела в комбинации с трастузумабом и пертузумабом, • 6 циклов химиотерапии по схеме TCH в комбинации с пертузумабом. Рандомизация была стратифицирована по типу рака молочной железы (операбельный, местно-распространенный или отечно-инфильтративный) и по положительному ER/PgR-рецепторному статусу опухоли. Пертузумаб вводили внутривенно в начальной дозе 840 мг с последующим введением по 420 мг каждые три недели. Трастузумаб вводили внутривенно в начальной дозе из расчёта 8 мг/кг с последующим введением в количестве 6 мг/кг каждые три недели. Препараты схемы FEC (5-фторурацил (500 мг/м2), эпирубицин (100 мг/м2), циклофосфамид (600 мг/м2)) вводили внутривенно каждые три недели в течение 3 циклов. Доцетаксел вводили в начальной дозе из расчёта 75 мг/м2 внутривенно капельно каждые три недели с возможностью увеличения дозы до 100 мг/м2 по усмотрению исследователя при хорошей переносимости начальной дозы. Тем не менее в группе приема пертузумаба в комбинации с химиотерапией по схеме ТСН, доцетаксел вводили внутривенно в дозе из расчета 75 мг/м2 (без возможности увеличения дозы) с введением карбоплатина (AUC 6) внутривенно каждые три недели. После операции все пациенты получали трастузумаб до завершения годичной терапии. Первичной конечной точкой была кардиологическая безопасность в течение периода терапии в неоадъювантном режиме. Вторичными конечными точками эффективности были частота pCR в образце опухоли (ypT0/is), DFS, PFS и OS. Демографические показатели были хорошо сбалансированы (медиана возраста составляла 49-50 лет, большинство пациентов были представителями европеоидной расы (77%)), все пациенты были женского пола. У 6% пациентов была отечно-инфильтративная форма рака молочной железы, у 25% - местно-распространенный рак молочной железы и у 69% - операбельный рак молочной железы. Приблизительно у половины пациентов в каждой группе был положительный рецепторный статус опухоли (ER-положительный и/или PgR-положительный). По сравнению с опубликованными данными по аналогичным схемам терапии без применения пертузумаба была отмечена высокая частота pCR во всех трех группах лечения (см. Таблицу 4). Схожесть результатов наблюдалась независимо от используемого определения pCR. Показатели частоты pCR были ниже в подгруппе пациентов с гормон-рецептор-положительным статусом опухоли (от 46.2% до 50.0%), чем у пациентов с гормон-рецептор-отрицательным статусом опухоли (от 65.0% до 83.8%). Частота pCR была схожей у пациентов с операбельным и местно-распространенным раком. Слишком малое количество пациентов с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы не позволило сделать однозначных выводов. Таблица 5. Обзор эффективности (ITT-популяция) в исследованиях NEOSPHERE (WO20697) и TRYPHAENA (BO22280) NEOSPHERE (WO20697) — TRYPHAENA (BO22280) Параметр — Трастузумаб + Доцетаксел N=107 — Пертузумаб+ Трастузумаб + Доцетаксел N=107 — Пертузумаб + Трастузумаб N=107 — Пертузумаб + Доцетаксел N=96 — Пертузумаб + Трастузумаб + FEC → Пертузумаб+ Трастузумаб + Доцетаксел N=73 — FEC → Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел N=75 — Пертузумаб + TCH N=77 Частота pCR в образце опухоли (ypT0/is) n (%) [95% ДИ]1 — 31 (29.0%) [20.6; 38.5] — 49 (45.8%) [36.1; 55.7] — 18 (16.8%) [10.3; 25.3] — 23 (24.0%) [15.8; 33.7] — 45 (61.6%) [49.5; 72.8] — 43 (57.3%) [45.4; 68.7] — 51 (66.2%) [54.6; 76.6] Разница в частоте pCR2 [95% ДИ]3 — +16.8% [3.5; 30.1] — -12.2% [-23.8; -0.5] — -21.8% [-35.1; -8.5] — NA — NA — NA р-значение (тест Кохрана-Мантеля-Хензеля с регулировкой кратности по Саймсу)4 — 0.0141 (vs. Трастузумаб + Доцетаксел) — 0.0198 (vs. Трастузумаб + Доцетаксел) — 0.0030 (vs Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел) — NA — NA — NA Частота pCR в образце опухоли и лимфатических узлах (ypT0/is N0) n (%) [95% ДИ] — 23 (21.5%) [14.1; 30.5] — 42 (39.3%) [30.3; 49.2] — 12 (11.2%) [5.9; 18.8] — 17 (17.7%) [10.7; 26.8] — 41 (56.2%) [44.1; 67.8] — 41 (54.7%) [42.7; 66.2] — 49 (63.6%) [51.9; 74.3] ypT0 N0 n (%) [95% ДИ] — 13 (12.1%) [6.6; 19.9] — 35 (32.7%) [24.0; 42.5] — 6 (5.6%) [2.1; 11.8] — 13 (13.2%) [7.4; 22.0] — 37 (50.7%) [38.7; 62.6] — 34 (45.3%) [33.8; 57.3] — 40 (51.9%) [40.3; 63.5] Клинический ответ5 — 79 (79.8%) — 89 (88.1%) — 69 (67.6%) — 65 (71.4%) — 67 (91.8%) — 71 (94.7%) — 69 (89.6%) Схема FEC: 5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид; схема TCH: доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб1. 95% ДИ для одного биномиального образца с использованием метода Пирсона-Клоппера.2. Терапию пертузумабом в комбинации с трастузумабом и доцетакселом и пертузумабом в комбинации с трастузумабом сравнивали с терапией трастузумабом в комбинации с доцетакселом, тогда как лечение пертузумабом в комбинации с доцетакселом сравнивали с лечением пертузумабом в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. 3. Приблизительный 95% ДИ для разницы двух частот ответов с использованием метода Хаука-Андерсона.4. p-значение по тесту Кохрана-Мантеля-Хензеля с регулировкой кратности по Саймсу5. Клинический ответ - выборка пациентов с наилучшим CR или PR во время неоадъювантного периода (при первичном процессе в молочной железе). NA - нет данных BERENICE (WO29217) BERENICE – нерандомизированное открытое многоцентровое международное клиническое исследование II фазы с участием 401 пациента с HER2-положительным местно-распространённым, отечно-инфильтративным или ранним раком молочной железы (с первичными опухолями >2 см в диаметре или узловой формой рака груди). Исследование BERENICE включало две параллельные группы пациентов. Пациентам с рекомендованным лечением трастузумабом в комбинации с антрациклин/таксансодержащей химиотерапией в неоадъювантном режиме, до операции был назначен один из двух следующих режимов: • Когорта А - 4 цикла лечения доксорубицином и циклофосфамидом с укороченным интервалом между введением доз 1 раз в 2 недели с последующими 4 циклами пертузумаба в комбинации с трастузумабом и паклитакселом. • Когорта B - 4 цикла химиотерапии по схеме FEC, с последующими 4 циклами терапии пертузумабом в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. После операции все пациенты получали терапию пертузумабом и трастузумабом внутривенно каждые 3 недели до завершения 1 года терапии. Первичной конечной точкой исследования BERENICE являлась кардиологическая безопасность в период лечения в неоадъювантном режиме. Первичная конечная точка кардиологической безопасности, то есть частота отклонения ДЛЖ класса III/IV по классификации NYHA и снижение ФВЛЖ, соответствовала предыдущим данным в неоадъювантном режиме терапии (см. разделы 4.4 и 4.8). Адъювантная терапия В адъювантном режиме терапии, на основании данных исследования APHINITY, пациенты с HER2-положительным ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива были определены как пациенты с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов или гормон-рецептор-отрицательным статусом заболевания. APHINITY (BO25126) APHINITY – многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы с участием 4804 пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы после резекции опухоли на момент рандомизации. Пациенты были рандомизированы для получения пертузумаба или плацебо в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в адъювантном режиме. Исследователи выбирали одну из следующих схем химиотерапии с/без антрациклинов в индивидуальном порядке: • 3 или 4 цикла химиотерапии по схеме FEC или 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида (FAC), с последующими 3 или 4 циклами приема доцетаксела или 12 циклами еженедельного приема паклитаксела, • 4 цикла по схеме AC или эпирубицин и циклофосфамид (EC), с последующими 3 или 4 циклами приема доцетаксела или 12 циклами еженедельного приема паклитаксела, • 6 циклов приема доцетаксела в комбинации с карбоплатином. Пертузумаб и трастузумаб назначались внутривенно (см. раздел 4.2) каждые 3 недели, начиная с первого дня первого цикла терапии таксанами, в общей сложности в течение 52 недель (до 18 циклов) или до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или до развития токсичности, не поддающейся лечению. Назначались стандартные дозы 5-фторурацила, эпирубицина, доксорубицина, циклофосфамида, доцетаксела, паклитаксела и карбоплатина. После завершения химиотерапии пациенты получали лучевую терапию и/или гормональную терапию в соответствии с клиническим протоколом. Первичной конечной точкой была выживаемость без признаков инвазивного заболевания, определяемая как время от момента рандомизации до первого появления ипсилатерального местного или регионального инвазивного рецидива рака молочной железы, отдаленного рецидива, контралатерального инвазивного рака молочной железы или летального исхода по любой причине. Вторичными конечными точками эффективности были выживаемость без признаков инвазивного заболевания (IDFS, invasive disease-free survival), включая второй первичный рак, не связанный с молочной железой, OS, DFS, интервал до развития рецидива (RFI, recurrence-free interval) и интервал до развития отдаленного рецидива (DRFI, distant recurrence-free interval). Демографические показатели были сбалансированы в обеих группах лечения. Медиана возраста пациентов составляла 51 год, более 99% пациентов были женщинами. У большинства пациентов в процесс были вовлечены лимфатические узлы (63%) и/или выявлен гормон-рецептор-положительный статус заболевания (64%); 71% пациентов относились к европеоидной расе. Медиана последующего наблюдения составила 45.4 месяца, после чего результаты исследования APHINITY продемонстрировали снижение на 19% риска рецидива или смерти у пациентов, рандомизированных для получения пертузумаба по сравнению с пациентами из группы приема плацебо (ОР=0.81; 95% ДИ 0.66, 1.00; р-значение=0.0446). Результаты эффективности, полученные в ходе исследования APHINITY, обобщены в Таблице 6 и на Рисунке 1. Таблица 6. Обзор эффективности (ITT-популяция) Пертузумаб+трастузумаб+ химиотерапия N=2400 — Плацебо+трастузумаб+ химиотерапия N=2404 Первичная конечная точка Выживаемость без признаков инвазивного заболевания (IDFS) Количество пациентов с событием (%) ОР [ДИ 95%] р-значение (стратифицированный лог-ранговый критерий1) Показатель 3-х летней бессобытийной выживаемости2 [ДИ 95%] 171 (7.1%) — 210 (8.7%) 0.81 [0.66, 1.00] 0.0446 94.1 [93.1, 95.0] — 93.2 [92.2, 94.3] Вторичные конечные точки1 IDFS включая второй первичный рак, не связанный с молочной железой Количество пациентов с событием (%) ОР [ДИ 95%] р-значение (стратифицированный лог-ранговый критерий1) Показатель 3-х летней бессобытийной выживаемости2 [ДИ 95%] 189 (7.9%) — 230 (9.6%) 0.82 [0.68, 0.99] 0.0430 93.5 [92.5, 94.5] — 92.5 [91.4, 93.6] Выживаемость без признаков заболевания (DFS) Количество пациентов с событием (%) ОР [ДИ 95%] р-значение (стратифицированный лог-ранговый критерий1) Показатель 3-летней бессобытийной выживаемости2 [ДИ 95%] 192 (8.0%) — 236 (9.8%) 0.81 [0.67, 0.98] 0.0327 93.4 [92.4, 94.4] — 92.3 [91.2, 93.4] Общая выживаемость (OS)3 Количество пациентов с событием (%) ОР [ДИ 95%] р-значение (стратифицированный лог-ранговый критерий1) Показатель 3-х летней бессобытийной выживаемости2 [ДИ 95%] 80 (3.3%) — 89 (3.7%) 0.89 [0.66, 1.21] 0.4673 97.7 [97.0, 98.3] — 97.7 [97.1, 98.3] ОР: отношение рисков; ДИ: доверительный интервал Все анализы стратифицированы по статусу поражения лимфатических узлов, версии протокола, гормон-рецепторному статусу и адъювантному режиму химиотерапии. 3-летний интервал без событий по оценке Каплана-Мейера Данные первого промежуточного анализа. Рисунок 1. Кривая Каплана-Мейера выживаемости без признаков инвазивного заболевания График времени Каплана-Мейера до наступления первого события выживаемости без признаков инвазивного заболевания (IDFS) (месяцы) по режиму лечения, ITT-популяция Протокол: BIG 4-11/BO25126/TOC4939G ДИ=доверительный интервал; Pla=плацебо; Ptz=пертузумаб; T=трастузумаб Оценка IDFS через 4 года в группе, получавшей пертузумаб составила 92.3% по сравнению с 90.6% в группе, получавшей плацебо. На момент оценки медиана времени наблюдения составила 45.4 месяца. Результаты подгруппового анализа На момент первичного анализа преимущества пертузумаба были более очевидны в подгруппах пациентов с высоким риском рецидива: у пациентов с поражением лимфатических узлов или с гормон-рецептор-отрицательным статусом заболевания (см. Таблицу 7). Таблица 7. Результаты эффективности в подгруппах пациентов по статусу поражения лимфатических узлов и гормон-рецепторному статусу1 Популяция — Количество IDFS/общее количество (%) — Нестратифицированное ОР (ДИ 95%) Пертузумаб + трастузумаб + химиотерапия — Плацебо + трастузумаб + химиотерапия Статус лимфоузлов Положительный — 139/1503 (9.2%) — 181/1502 (12.1%) — 0.77 (0.62, 0.96) Отрицательный — 32/897 (3.6%) — 29/902 (3.2%) — 1.13 (0.68, 1.86) Гормон-рецепторный статус Положительный — 71/864 (8.2%) — 91/858 (10.6%) — 0.76 (0.56, 1.04) Отрицательный — 100/1536 (6.5%) — 119/1546 (7.7%) — 0.86 (0.66, 1.13) 1 Анализ заданных подгрупп без корректировки для множественных сравнений, поэтому результаты считаются описательными. Результаты, основанные на опросе пациентов (РООП) Вторичные конечные точки включали оценку общего состояния здоровья по сообщениям пациентов, оценку ролевого и физического функционирования, а также показателей выраженности симптомов с использованием анкет EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-BR23. При анализе сообщений пациентов разница в 10 баллов считалась клинически значимой. Во время химиотерапии в обеих группах лечения наблюдались клинически значимые изменения функционального состояния пациентов, общего состояния здоровья и статуса диареи. Среднее снижение показателя функционального состояния по отношению к исходному уровню на данный момент составляло -10.7 (95% ДИ-11.4, -10.0) в группе пертузумаба и -10.6 (95% ДИ -11.4, -9.9) в группе плацебо; снижение показателя общего состояния здоровья составило -11.2 (95% ДИ -12.2, -10.2) в группе пертузумаба и -10.2 (95% ДИ -11.1, -9.2) в группе плацебо. Улучшились показатели выраженности диареи до +22.3 (95% ДИ 21.0, 23.6) в группе пертузумаба по сравнению с +9.2% (95% ДИ, 8.2, 10.2) в группе плацебо. Впоследствии, показатели функционального и общего состояния здоровья в обеих группах во время таргетной терапии вернулись к исходным значениям. Показатели выраженности диареи вернулись к исходным значениям после HER2-терапии в группе пертузумаба. Добавление пертузумаба к трастузумабу в комбинации с химиотерапией в ходе исследования не оказывало влияния на общее ролевое функционирование. Метастатический рак молочной железы Пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом CLEOPATRA (WO20698) – многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы с участием 808 пациентов с HER2-положительным метастатическим или местно-рецидивирующим неоперабельным раком молочной железы. Пациенты с клинически значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений не были включены в исследование (см. раздел 4.4). Из-за исключения пациентов с метастазами в головном мозге, данные об эффективности пертузумаба в отношении метастазов в головном мозге отсутствуют. Имеются очень ограниченные данные о пациентах с неоперабельным местно-рецидивирующим заболеванием. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения плацебо в комбинации с трастузумабом и доцетакселом или пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Пертузумаб и трастузумаб применяли в стандартных дозах каждые три недели. Пациенты получали терапию пертузумабом и трастузумабом до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или до развития токсичности, не поддающейся лечению. Доцетаксел вводили внутривенно капельно в начальной дозе из расчета 75 мг/м2 каждые 3 недели в течение не менее 6 циклов. Дозу доцетаксела можно было повышать до 100 мг/м2 по усмотрению исследователя при хорошей переносимости первоначальной дозы. Первичной конечной точкой исследования была PFS по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), определявшаяся как время от даты рандомизации до момента прогрессирования заболевания или наступления смерти (по любой причине), если смерть наступила в течение 18 недель с момента последней оценки опухоли. Вторичные конечные точки эффективности: OS, PFS (по оценке исследователя), частота общего ответа (ORR), продолжительность ответа и время до прогрессирования симптомов в соответствии с Опросником оценки качества жизни FACT В. Приблизительно у половины пациентов в каждой группе лечения был гормон-рецептор-положительный статус заболевания (ER- и/или PgR-положительный) и примерно половина пациентов в каждой группе лечения ранее получили терапию в адъювантном или неоадъювантном режиме. Большинство этих пациентов ранее получали терапию антрациклинами и 11% всех пациентов ранее получали трастузумаб. В общей сложности, 43% пациентов в обеих группах ранее получали лучевую терапию. Медиана ФВЛЖ у пациентов перед началом терапии составила 65.0% (диапазон 50% - 88%) в обеих группах. Результаты оценки эффективности, полученные по данным исследования CLEOPATRA, обобщены в Таблице 8. Статистически значимое улучшение PFS по оценке ННК было продемонстрировано в группе приема пертузумаба по сравнению с группой, получавшей плацебо. Результаты PFS по оценке исследователя были схожи с результатами PFS по оценке ННК. Таблица 8. Резюме оценки эффективности по результатам исследования CLEOPATRA Параметр — Плацебо + трастузумаб+ доцетаксел n=406 — Пертузумаб + трастузумаб+ доцетаксел n=402 — ОР (95% ДИ ) — p- значение Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) (независимая оценка)* Количество пациентов с событием Медиана, месяцы — 242 (59%) 12.4 — 191 (47.5%) 18.5 — 0.62 [0.51;0.75] — <0.0001 Вторичная конечная точка: общая выживаемость** Количество пациентов с событием Медиана, месяцы — 221 (54.4%) 40.8 — 168 (41.8%) 56.5 — 0.68 [0.56;0.84] — 0.0002 Вторичная конечная точка: частота объективного ответа^ (ORR) Количество пациентов с измеряемыми проявлениями заболевания Пациенты, ответившие на лечение*** 95% ДИ в отношении ORR Полный ответ (CR) Частичный ответ (PR) Стабилизация заболевания (SD) Прогрессирование заболевания (PD) — 336 233 (69.3%) [64.1; 74.2] 14 (4.2%) 219 (65.2%) 70 (20.8%) 28 (8.3%) — 343 275 (80.2%) [75.6; 84.3] 19 (5.5%) 256 (74.6%) 50 (14.6%) 13 (3.8%) — Разница в ORR: 10.8% [4.2, 17.5] — 0.0011 Продолжительность ответа †^ n= Медиана, недели 95% ДИ в отношении медианы — 233 54.1 [46;64] — 275 87.6 [71;106] 233 54.1 [46;64] 275 87.6 [71;106] * Первичный анализ выживаемости без прогрессирования, дата прекращения сбора данных - 13 мая 2011 года. ** Окончательный анализ общей выживаемости, управляемой событиями, дата прекращения сбора данных - 11 февраля 2014 года. ***Пациенты с наилучшим общим ответом (подтвержденные CR или PR) согласно RECIST (Критерии оценки ответа солидных опухолей). † По результатам оценки, проведенной среди пациентов с наилучшим общим ответом (CR или PR). ^ Показатели объективного уровня ответа и продолжительности ответа на основании оценки опухоли ННК. Согласующиеся результаты наблюдались во всех предварительно определенных подгруппах пациентов, включая подгруппы, с учетом факторов стратификации: географического региона и предшествующего адъювантного/неоадъювантного режима терапии или метастатического рака молочной железы de novo (см. Рисунок 2). Последующий анализ показал, что для пациентов, ранее получивших трастузумаб (n=88), отношение рисков относительно PFS по оценке ННК составило 0.62 (95% ДИ 0.35, 1.07) по сравнению с 0.60 (95% ДИ 0.43, 0.83) для пациентов, которые ранее получали терапию, не включавшую трастузумаб (n=288). Рисунок 2. PFS в подгруппах пациентов по оценке ННК Окончательный управляемый исходами анализ OS был проведен после смерти 389 пациентов (221 в группе, получавшей плацебо, и 168 в группе, получавшей пертузумаб). Статистически значимое увеличение показателя OS в группе, получавшей пертузумаб, которая ранее наблюдалась в промежуточном анализе OS (проведенном через год после первичного анализа), была сохранена (ОР 0.68, p=0.0002 лог-ранговый критерий). Медиана времени до смерти составила 40.8 месяца в группе, получавшей плацебо, и 56.5 месяца в группе, получавшей пертузумаб (см. Таблицу 8, Рисунок 3). Описательный анализ OS, выполненный по завершению исследования после регистрации 515 смертельных исходов (280 в группе плацебо и 235 в группе пертузумаба), продемонстрировал, что статистически значимое преимущество OS в пользу группы, получавшей терапию пертузумабом сохранялось после периода медианного наблюдения 99 месяцев (ОР 0.69, р <0.0001, лог-ранговый тест; медианное время до наступления смерти 40.8 месяца [в группе плацебо] по сравнению с 57.1 месяца [в группе пертузумаба]). Согласно результатам ландмарк-анализа выживаемости к 8 годам составила 37% в группе, получавшей терапию пертузумабом и 23% в группе, получавшей плацебо. Рисунок 3. Кривая Каплана-Мейера общей выживаемости, управляемой событиями ОР=отношение рисков; ДИ=доверительный интервал; Pla=плацебо; Ptz=пертузумаб; Т=трастузумаб; D=доцетаксел. Статистически значимой разницы между двумя группами лечения по качеству жизни, связанной со здоровьем, по оценкам FACT-B TOI-PFB, не обнаружено. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от предъявления требования по представлению результатов исследований применения препарата Фесго во всех подгруппах детской популяции при лечении рака молочной железы (для информации о применении препарата в педиатрии см. раздел 4.2).

Препарат Фесго® вводится в виде инъекции под кожу (подкожной инъекции) в условиях стационара. • Инъекции выполняют каждые три недели. • Инъекцию делают сначала в одно бедро, а затем в другое. При последующих инъекциях введение будет чередоваться в одно бедро, а затем в другое. • Медицинский работник будет выполнять каждую инъекцию в новом месте (на расстоянии как минимум 2.5 см от места введения предыдущей инъекции), в участках кожи без покраснений, синяков, болезненности и уплотнений. • Для введения других препаратов следует использовать другие участки. Режим дозирования Начало лечения (нагрузочная доза) • препарат Фесго® в дозе 1200 мг + 600 мг вводят в виде инъекции под кожу продолжительностью 8 минут. Лечащий врач будет наблюдать на предмет развития нежелательных реакций во время инъекции и в течение 30 минут после инъекции. • Вам также могут быть введены препараты химиотерапии. Последующие инъекции (поддерживающие дозы), которые будут введены, если первая инъекция не вызвала серьезных побочных эффектов: • препарат Фесго® в дозе 600 мг + 600 мг вводят в виде инъекции под кожу продолжительностью 5 минут. Лечащий врач будет наблюдать на предмет развития нежелательных реакций во время инъекции и в течение 15 минут после инъекции. • Вам также могут быть введены препараты химиотерапии в зависимости от назначения врача. • Количество инъекций зависит от: • ответа на лечение • того, получаете вы лечение до операции или после операции, или от стадии заболевания. Для подробной информации о нагрузочной и поддерживающей дозах обратитесь к разделу «Форма выпуска и упаковка». Для получения дополнительной информации о дозировании химиотерапевтических препаратов (которые также могут вызывать побочные эффекты), пожалуйста, ознакомьтесь с инструкциями по применению соответствующих препаратов. При наличии вопросов о химиотерапевтических препаратах обратитесь к лечащему врачу. Метод и путь введения Препарат Фесго® следует вводить только в качестве подкожной инъекции. Вводить препарат внутривенно нельзя. Инъекции следует выполнять попеременно только в левое и правое бедро. Новые инъекции следует выполнять на расстоянии как минимум 2.5 см от места введения предыдущей инъекции, в здоровые участки кожи без покраснений, синяков, болезненности и уплотнений. Не следует делить дозу препарата, набирая ее в два разных шприца, или вводить в разные участки. Во время курса лечения препаратом Фесго® другие лекарственные средства для подкожного введения следует вводить в другие участки тела. Нагрузочную и поддерживающую дозы следует вводить в течение 8 и 5 минут, соответственно. Рекомендуется наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут после введения нагрузочной дозы препарата Фесго® и в течение 15 минут после введения поддерживающей дозы для выявления реакций в месте введения. Перед введением препарат следует проверить визуально на предмет отсутствия механических примесей или изменения цвета. При наличии механических включений или изменения цвета раствора флакон следует утилизировать в соответствии с локальными рекомендациями по утилизации. Флакон с препаратом нельзя встряхивать! Для забора раствора препарата Фесго® из флакона и подкожного введения необходимы шприц, игла для переноса и игла для инъекций. Препарат Фесго® можно вводить с помощью гиподермических игл для подкожных инъекций от 25G до 27G и длиной от 10 мм (3/8’’) до 16 мм (5/8’’). Препарат Фесго® совместим с нержавеющей сталью, полипропиленом, поликарбонатом, полиэтиленом, полиуретаном, поливинилхлоридом и фторированным этилен-полипропиленом. Поскольку препарат Фесго® не содержит антимикробных консервантов, с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, то подготовку к введению следует осуществлять в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является ответственностью пользователя. Срок хранения готового к применению препарата не должен превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда приготовление производилось в контролируемых и валидируемых условиях асептики. После набора раствора в шприц рекомендуется заменить иглу, использованную для переноса раствора, на защитный колпачок шприца во избежание высыхания раствора в шприце и снижения качества лекарственного препарата. Отрывную часть этикетки флакона рекомендуется наклеить на шприц. Игла для проведения подкожной инъекции устанавливается непосредственно перед самой инъекцией, после чего объем раствора в шприце доводится до 15 мл препарата Фесго® в дозе 1200 мг + 600 мг или 10 мл препарата Фесго® в дозе 600 мг + 600 мг. Препарат Фесго® предназначен только для однократного применения. После забора в шприц лекарственный препарат сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 28 дней при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте и в течение 24 часов (суммарное время во флаконе и шприце) при комнатной температуре (не выше 30 °С) при рассеянном дневном освещении. Длительность лечения Метастатический рак молочной железы Препарат Фесго® назначают в комбинации с доцетакселом. Лечение препаратом Фесго® можно продолжать и в случае отмены доцетаксела до прогрессирования заболевания или развития токсичности, не поддающейся лечению. Ранний рак молочной железы В неоадъювантном режиме препарат Фесго® в комбинации с химиотерапией следует вводить в течение 3-6 циклов в качестве части полного курса лечения рака молочной железы на ранней стадии. В адъювантном режиме лечение препаратом Фесго® следует продолжать в течение 1 года (до 18 циклов или до рецидива заболевания, или до развития токсичности, не поддающейся лечению, в зависимости от того, что наступит раньше) в качестве части полного курса лечения рака молочной железы на ранней стадии вне зависимости от сроков операции. Лечение должно включать стандартную химиотерапию на основе антрациклинов и/или таксанов. Препарат Фесго® следует начинать вводить с первого дня первого цикла терапии с применением таксанов и продолжать введение после прекращения химиотерапии. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если время между двумя последовательными инъекциями составляет: • менее 6 недель, следует как можно скорее ввести препарат Фесго® в поддерживающей дозе 600 мг + 600 мг. После этого следует продолжить введение препарата каждые 3 недели; • 6 недель или более, следует повторно ввести препарат Фесго® в нагрузочной дозе 1200 мг + 600 мг с последующим введением поддерживающей дозы 600 мг + 600 мг каждые 3 недели. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата

Перечень нежелательных реакций: Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10) • назофарингит • фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, анемия • Реакция и боль в месте инъекции снижение аппетита • бессонница • периферическая нейропатия, головная боль, субъективное расстройство вкуса, периферическая сенсорная нейропатия, • головокружение, парестезии, потеря координации • повышенное слезотечение • приливы • кашель, носовое кровотечение, одышка • диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, изжога, боль в животе • алопеция, сыпь, нарушение роста ногтей, зуд, сухость кожи • миалгия, артралгия, боль в конечностях • воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, гипертермия, утомляемость, астения, реакция в месте введения • Острая колющая, пульсирующая, ледяная или жгучая боль Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • паронихий • гиперчувствительность препарату, аллергические реакции проявляющиеся разными симптомами - озноб, боли, отеки • дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность • одышка Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) • анафилактическая реакция • интерстициальная болезнь легких, проявляющаяся кашлем, одышкой, плевральный выпот Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000) • синдром выброса цитокинов • синдром лизиса опухоли наблюдались при внутривенном введении пертузумаба, но не Фесго, проявляющиеся поражением почек, сердца, рвота, диарея, покалывание во рту, руках или ногах При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки необходимо обеспечить тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет развития признаков или симптомов нежелательных реакций с назначением соответствующего симптоматического лечения.

Нарушение сердечной функции Лечение препаратом Фесго® может оказывать влияние на сердечную функцию. Сообщите лечащему врачу перед началом терапии препаратом, если: • у вас когда-либо наблюдались проблемы с сердцем (например, сердечная недостаточность, лечение по поводу выраженных нарушений сердечного ритма, неконтролируемое высокое артериальное давление, недавний сердечный приступ). Врач проведет обследование работы сердца до начала и во время лечения препаратом Фесго®. • у вас когда-либо наблюдались проблемы с сердцем во время предыдущего лечения препаратом, содержащим трастузумаб. • вы когда-либо принимали препараты химиотерапии из класса антрациклинов, например доксорубицин или эпирубицин - данные препараты оказывают негативное влияние на сердечную мышцу и увеличивают риск нарушения сердечной функции при применении препарата Фесго®. • вы когда-либо получали лучевую терапию в области грудной клетки, так как это может повышать риск развития нарушения сердечной функции. Если что-либо из вышеперечисленного имеет отношение к вам (или вы не уверены) перед началом терапии препаратом Фесго® проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Реакции на введение препарата Возможно развитие реакции на введение препарата. Это аллергические реакции, которые могут быть тяжелыми. В случае развития у вас серьезной реакции, лечащий врач может остановить лечение препаратом Фесго®. Обратитесь к разделу «Описание нежелательных реакций» для получения более подробной информации о возможных реакциях, связанных с введением препарата, на которые следует обращать внимание во время инъекции и после нее. Лечащий врач будет наблюдать за вами на предмет развития нежелательных реакций во время инъекции, а также: • через 30 минут после первой инъекции препарата Фесго® • через 15 минут после последующих инъекций препарата Фесго®. В случае развития у вас любой серьезной реакции, лечащий врач может остановить лечение препаратом Фесго®. Низкий уровень лейкоцитов и лихорадка (фебрильная нейтропения) Введение препарата Фесго® совместно с химиотерапевтическими препаратами может привести к снижению уровню лейкоцитов и развитию лихорадки. Вы более подвержены риску развития данного побочного эффекта при наличии воспалительных процессов в пищеварительном тракте (например, стоматит или диарея). Если лихорадка сохраняется в течение нескольких дней, это может быть признаком ухудшения вашего состояния, и вам следует обратиться к лечащему врачу. Диарея Лечение препаратом Фесго® может вызвать тяжелую диарею. Пациенты в возрасте старше 65 лет имеют повышенный риск развития диареи по сравнению с пациентами младше 65 лет. При развитии тяжелой диареи во время лечения, лечащий врач может назначить противодиарейные препараты. Ваш лечащий врач может также приостановить лечение препаратом Фесго® до прекращения диареи. Контрацепция Женщинам с детородным потенциалом во время лечения препаратом Фесго® и в течение 7 месяцев после введения последней дозы необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Фесго® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующее использование препарата Фесго® по показанию рак молочной железы в детской популяции не предусмотрено. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Данные относительно пациентов в возрасте >75 лет ограничены. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы препарата Фесго® у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы препарата Фесго® у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Специальные рекомендации по коррекции дозы отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Фесго® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В случае развития реакций в месте введения или головокружения пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами до полного разрешения симптомов.

Следует избегать применения препарата Фесго® во время беременности, если только возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Фесго® и в течение не менее 7 месяцев после приема последней дозы препарата.

Специальные исследования взаимодействия с лекарственными препаратами не проводились. Пертузумаб Признаков фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом не выявлено. Результаты популяционного анализа также не выявили лекарственного взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом. Свидетельств фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и доцетакселом, паклитакселом, гемцитабином, капецитабином, карбоплатином и эрлотинибом не обнаружено. Трастузумаб Специальные исследования взаимодействия с лекарственными препаратами не проводились. В исследованиях клинически значимых взаимодействий между трастузумабом и совместно назначаемыми препаратами не отмечалось. Влияние трастузумаба на фармакокинетику других антинеопластических препаратов Действие паклитаксела и доксорубицина (а также их основных метаболитов 6-α-гидроксил-паклитаксела и доксорубицинола) в присутствии трастузумаба не изменяется. Однако трастузумаб может повышать суммарную концентрацию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон, D7D). Биологическая активность D7D и клиническое значение повышения его концентрации неизвестны. Совместное введение трастузумаба не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела после однократного введения. Совместное применение цисплатина или цисплатина в комбинации с трастузумабом не оказывает влияния на биологическую активность метаболитов капецитабина (например, 5-ФУ). Однако совместное применение с трастузумабом приводило к повышению концентраций капецитабина и увеличению периода его полувыведения. Совместное применение капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом не оказывает влияния на фармакокинетику цисплатина. Трастузумаб не оказывает влияния на фармакокинетику карбоплатина. Влияние антинеопластических препаратов на фармакокинетику трастузумаба Свидетельств о влиянии на фармакокинетику трастузумаба при совместном применении с доцетакселом не обнаружено. Явного эффекта от совместного применения паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба не выявлено. Влияние доксорубицина и паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба не продемонстрировано. Карбоплатин не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба. Совместное применение анастрозола не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба.

Срок хранения 18 месяцев Не использовать по истечении срока годности. Условия хранения При температуре от 2 °С до 8 °С, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте!