ФИБРИГА лиофилизат 1 г

Один флакон содержит активное вещество: человеческий фибриноген, 1 г. После восстановления 1 флакона с использованием 50 мл воды для инъекций содержит активное вещество: человеческий фибриноген, приблизительно 20 мг/мл. вспомогательные вещества: натрия хлорид 300 мг, натрия цитрата дигидрат 75 мг, глицин 500 мг, L – Аргинина гидрохлорид 500 мг. Растворитель: вода для инъекций 50 мл. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или бледно-желтый гигроскопический порошок или аморфная масса.

Препарат ФИБРИГА показан: -для лечения эпизодов кровотечений и периоперационной профилактики у пациентов с врождённой гипо- или афибриногенемией, склонных к развитию кровотечений. -для восполнения фибриногена у пациентов с неконтролируемым тяжелым кровотечением, сопровождаемым приобретенной нехваткой фибриногена во время хирургического вмешательства.

Механизм действия Человеческий фибриноген (фактор свёртывания крови I) в присутствии тромбина, активированного фактора свёртывания крови XIII (FXIIIa) и ионов кальция преобразовывается в стабильный и эластичный трёхмерный фибриновый гемостатический сгусток. Фармакодинамические эффекты Введение человеческого фибриногена обеспечивает повышение уровня фибриногена в плазме и может временно корректировать нарушения свёртывания у пациентов с дефицитом фибриногена. Клиническая эффективность и безопасность В ходе открытого проспективного рандомизированного контролируемого сравнительного перекрёстного фармакокинетического исследования 2 фазы в двух группах с приёмом однократной дозы у 22 пациентов с врождённым дефицитом фибриногена (афибриногенемия) (см. Раздел 5.2) также оценивали максимальную плотность сгустка (МПС) как суррогатный маркер гемостатической эффективности (FORMA-01). МПС определялась посредством тромбоэластометрии (ROTEM). Для каждого пациента МПС определяли до (исходный показатель) и спустя один час после введения однократной дозы препарата ФИБРИГА. После введения препарата ФИБРИГА показатели МПС были значительно выше исходных показателей (см. таблицу ниже). Таблица № 1: Максимальная плотность сгустка МПС [мм] (Группа «СРП») кол-во=22 Временная точка — Среднее значение ± СО — Медиана (диапазон) До инфузии — 0 ± 0 — 0 (0-0) Спустя 1 час после инфузии — 9,7± 3,0 — 10,0 (4,0–16,0) Среднее изменение (первичный анализ)* — 9,7 ± 3,0 — 10,0 (4,0–16,0) МПС = максимальная плотность сгустка; СРП = Совокупность рандомизированных пациентов. *p < 0,0001 (95% доверительный интервал 8,37; 10,99) Проспективное открытое неконтролируемое многоцентровое исследование фазы 3 (FORMA-02) было проведено среди 25 пациентов с врождённой недостаточностью фибриногена (афибриногенемия и гипофибриногенемия) в возрасте от 12 до 54 лет (6 подростков, 19 взрослых). Оно включало лечение 89 эпизодов кровотечения и 12 хирургических вмешательств. Наблюдалось существенное изменение МПС, измеренного с помощью ROTEM, по сравнению с исходным показателем и уровня фибриногена в плазме крови. Средняя доза препарата ФИБРИГА на инфузию для лечения эпизодов кровотечений составила 57,5 мг/кг, а средняя общая доза составила 59,4 мг/кг. Средняя общая доза препарата ФИБРИГА на операцию составила 85,8 мг/кг. Общая гемостатическая эффективность была определена независимой экспертной комиссией с использованием объективной системы оценки как успешная (хорошая или отличная эффективность) для 98,9% прошедших лечение эпизодов кровотечений и для 100% хирургических операций. Другое проспективное открытое неконтролируемое многоцентровое исследование фазы 3 (FORMA-04) было проведено среди 14 детей с врождённой недостаточностью фибриногена (афибриногенемия и гипофибриногенемия) в возрасте от 1 до 10 лет (6 детей возрастом до 6 лет и 8 детей возрастом между 6 и 12 годами). Оно включало лечение 10 эпизодов кровотечения и 3 хирургических вмешательств, а также исследование фармакокинетики с однократным введением препарата. Наблюдалось существенное изменение МПС, измеренного с помощью ROTEM, по сравнению с исходным показателем и уровня фибриногена в плазме крови. Средняя доза препарата ФИБРИГА на инфузию для лечения эпизодов кровотечений составила 70,2 мг/кг, а средняя общая доза составила 73,9 мг/кг. Средняя общая доза препарата ФИБРИГА на операцию составила 108 мг/кг. Общая гемостатическая эффективность была определена независимой экспертной комиссией с использованием объективной системы оценки как успешная (хорошая или отличная эффективность) для 100% прошедших лечение эпизодов кровотечений и хирургических операций. В рамках проспективного рандомизированного контролируемого исследования FORMA-05 изучали гемостатическую эффективность и безопасность препарата ФИБРИГА в сравнении с криопреципитатом как источником восполнения фибриногена у пациентов, у которых приобретённый дефицит фибриногена развился в ходе хирургической циторедукции в связи с обширным абдоминальным злокачественным новообразованием – псевдомиксомой брюшины. В исследование включили 43 взрослых пациента в аналитическую группу по протоколу (ПП). 21 пациенту назначали препарат ФИБРИГА, а 22 пациентам - криопреципитат. Интраоперационную заместительную терапию фибриногеном проводили заранее (т. е. спустя 60–90 минут после операции, если наблюдалась обширная кровопотеря, но до потери 2 литров крови) в дозировке 4 г препарата ФИБРИГА или 2 пула по 5 единиц криопреципитата; повторяли при необходимости. В течение 7,8 ± 1,7 часов хирургического вмешательства применяли 6,5 ± 3 г препарата ФИБРИГА (89 ± 39 мг/кг массы тела) и 4,1 ± 2,2 пулов по 5 единиц криопреципитата, соответственно. Во время операции вводили медианный объём в размере 1 дозы и 0,5 дозы эритроцитарной массы пациентам, получающим препарат ФИБРИГА и криопреципитат, соответственно, при медианном объёме в 0 доз эритроцитарной массы в течение 24 часов после операции в двух группах (см. таблицу ниже). В ходе исследования свежезамороженную плазму или концентраты тромбоцитарной массы не вводили. Независимая комиссия оценила гемостатическую терапию на основе замещения фибриногена как успешную в 100% случаев хирургического вмешательства в обеих группах с использованием системы объективной оценки. Таблица № 2: Переливание RBC* [единицы] интраоперационно и в течение первых 24 часов после операции (Группа ПП) Временной интервал — Группа препарата ФИБРИГА (кол-во=21) Медиана (диапазон) — Группа криопреципитата (кол-во=22) Медиана (диапазон) Интраоперационно — 1 (0–4) — 0,5 (0–5) В течение первых 24 часов после операции — 0 (0–2) — 0 (0–2) RBC = концентраты эритроцитарной массы; ПП = по протоколу. * переливания других аллогенных препаратов крови, таких как свежезамороженная плазма или концентраты тромбоцитарной массы, не проводили Дети При врожденном дефиците фибриногена препарат ФИБРИГА вводили в рамках двух клинических исследований (FORMA-02 и FORMA-04) 20 пациентам в возрасте от 1 до 18 лет, из которых 6 подростков были возрастом от 12 до 18 лет, 8 детей от 6 до 12 лет и 6 детей от 1 года до 6 лет. Гемостатическая эффективность была оценена независимой экспертной комиссией как успешная для всех эпизодов кровотечения (10 эпизодов кровотечения у подростков, 5 у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 у детей в возрасте от 1 года до 6 лет), а профилактика также была оценена как успешная для 4 хирургических вмешательств, выполненных у этих пациентов (1 у подростков и 3 у детей от 1 года до 6 лет).

Лечение должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт в терапии нарушений коагуляции. Режим дозирования Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, локализации и объёма кровотечения, вида оперативного вмешательства и клинического состояния пациента. Для расчёта индивидуальной дозы определяется функциональный уровень фибриногена в плазме крови, а количество и частота введения определяются индивидуально для каждого пациента путём регулярного измерения уровня фибриногена в плазме крови и постоянного контроля клинического состояния пациента, а также с учетом применения иных заместительных лекарственных препаратов. В случае обширного хирургического вмешательства необходим тщательный контроль заместительной терапии путём анализа коагуляционной активности. 1. Профилактика у пациентов с врождённой гипо- или афибриногенемией и известной склонностью к кровотечениям. Во избежание обширного кровотечения при хирургических операциях рекомендуется профилактическое лечение для повышения уровня фибриногена до 1 г/л и дальнейшего поддержания фибриногена на этом уровне до обеспечения гемостатического эффекта. Следует поддерживать уровень фибриногена выше 0,5 г/л до полного заживления раны. Взрослые пациенты В случае хирургического вмешательства или лечения эпизода кровотечения дозу рассчитывают следующим образом: Доза (мг/кг массы тела) = [Целевой уровень (г/л) - измеренный уровень (г/л)] 0,018 (г/л на мг/кг массы тела) Последующее дозирование (дозы и частота введения) корректируется исходя из клинического состояния пациента и результатов лабораторных исследований. Биологический период полувыведения фибриногена составляет 3–4 дня. Таким образом, при отсутствии потребления повторное лечение человеческим фибриногеном обычно не требуется. С учётом накопления лекарственного препарата, которое происходит в случае повторного введения в профилактических целях, дозу и частоту определяют в соответствии с целями терапии, установленными лечащим врачом для данного пациента. Дети Подростки от 12 лет и старше В случае хирургического вмешательства или лечения эпизода кровотечения дозу для подростков рассчитывают согласно формуле, приведенной для взрослых выше. Дети младше 12 лет Дозу для детей <12 лет рассчитывают следующим образом: Доза (мг/кг массы тела) = [Целевой уровень (г/л) - измеренный уровень (г/л)] 0,014 (г/л на мг/кг массы тела) Последующее дозирование корректируется исходя из клинического состояния пациента и результатов лабораторных исследований. Пациенты пожилого возраста Клинические исследования препарата ФИБРИГА с участием пациентов в возрасте 65 лет и старше в целях получения убедительных доказательств, отличаются ли реакции этой возрастной группы от реакций более молодых пациентов, не проводились. 2. Лечение кровотечений Кровотечения у пациентов с врожденной гипо- или афибриногенемией Лечение эпизодов кровотечения проводят в соответствии с формулами, указанными выше, для взрослых/подростков и детей соответственно. Рекомендуемый целевой уровень фибриногена в плазме крови - 1 г/л. Такой уровень следует поддерживать до обеспечения гемостаза. Кровотечения у пациентов с приобретённым дефицитом фибриногена Взрослые пациенты Обычно начальная доза составляет 1–2 г с последующим проведением инфузий по мере необходимости. В случае тяжёлого кровотечения, например, в условиях полостной операции, могут потребоваться большие дозы (4–8 г) фибриногена. Дети Дозировку следует определять на основании массы тела и клинической надобности, но обычно она составляет 20–30 мг/кг. Метод и путь введения Внутривенная инфузия или инъекция. Препарат ФИБРИГА медленно вводят внутривенно с рекомендуемой максимальной скоростью 5 мл в минуту пациентам с врожденной гипо- или афибриногенемией и с рекомендуемой максимальной скоростью 10 мл в минуту пациентам с приобретённым дефицитом фибриногена. Инструкция по разведению и применению препарата ФИБРИГА Общие указания - Восстановленный раствор должен быть почти бесцветным и слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком. - Препарат ФИБРИГА предназначен только для однократного применения. Не используйте компоненты повторно. - Для обеспечения микробиологической безопасности раствор следует вводить сразу после восстановления. Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора сохраняется в течение 24 часов при комнатной температуре (не более 25°C). После восстановления раствор препарата ФИБРИГА не охлаждать и не замораживать. Восстановление • Убедитесь, что флакон с порошком (ФИБРИГА) и флакон с растворителем комнатной температуры. Такая температура должна поддерживаться на протяжении всего процесса восстановления. При использовании водяной бани для согревания следует избегать контакта с водой резиновых пробок или колпачков комбинированных алюминиевых на флаконах. Температура водяной бани не должна превышать +37°C. • Снимите колпачок с флакона с порошком (ФИБРИГА) и растворителем для обнажения центральной части инфузионной пробки. Очистите резиновую пробку спиртовой салфеткой и подождите, пока резиновая пробка высохнет. • Откройте упаковку устройства для разведения (Nextaro), отделив крышку (Рисунок 1). Для сохранения стерильности не извлекайте устройство для разведения из прозрачной блистерной упаковки. Не касайтесь иглы. Устройство для разведения Nextaro Рисунок 1 • Разместите флакон с растворителем на ровной чистой поверхности и крепко держите его. Не снимая блистерной упаковки, поместите синюю часть устройства для разведения на флакон с растворителем. Нажмите прямо и сильно вниз, пока она не защелкнется (Рисунок 2). Не перекручивайте при закреплении. Примечание: Устройство для разведения необходимо прикрепить сначала к флакону с растворителем, а затем к флакону с лиофилизированным порошком. В противном случае произойдет потеря вакуума, и перенос растворителя не получится. Флакон с растворителем Рисунок 2 • Удерживая флакон с растворителем, осторожно снимите блистерную упаковку с устройства для разведения (Nextaro), потянув его вертикально вверх. Убедитесь, что устройство плотно прилегает к флакону с растворителем. (Рисунок 3). Флакон с растворителем Рисунок 3 • Разместите флакон с порошком (ФИБРИГА) на ровной чистой поверхности и крепко держите его. Возьмите флакон с растворителем с присоединённым устройством для разведения и переверните его вверх дном. Поместите белую часть разъёма устройства разведения на флакон с порошком (ФИБРИГА) и плотно прижмите, пока он не защёлкнется (Рисунок 4). Не перекручивайте при присоединении. Растворитель будет автоматически поступать во флакон с порошком (ФИБРИГА). Флакон с растворителем Флакон с препаратом ФИБРИГА Рисунок 4 • Не снимая флакон с растворителем, осторожно покрутите флакон с препаратом ФИБРИГА до тех пор, пока порошок не раствориться полностью. Во избежание пенообразования не трясите флакон. Порошок должен полностью раствориться приблизительно за 5 минут. Порошок должен раствориться не более чем за 20 минут. Если в течение 20 минут порошок не растворился, препарат следует отбраковать. • В редких случаях, когда при переносе ВДИ наблюдается всплытие невосстановленного порошка или время восстановления неожиданно затягивается, процесс растворения можно стимулировать более тщательным горизонтальным перемешиванием флакона. • После завершения восстановления разделите устройство для разведения (синяя часть) на две части против часовой стрелки (Рисунок 5). Не прикасайтесь к разъему Luer lock на белой части устройства для разведения. Пустой флакон с растворителем Флакон с восстановленным препаратом ФИБРИГА Рисунок 5 • Утилизируйте пустой флакон из-под растворителя вместе с синей частью устройства для разведения. Применение • Осторожно подсоедините шприц к разъёму Luer lock на белой части устройства для разведения (Рисунок 6). • Переверните флакон с препаратом ФИБРИГА вверх дном и наберите раствор в шприц (Рисунок 7). Флакон с восстановленным препаратом ФИБРИГА — Флакон с восстановленным препаратом ФИБРИГА Рисунок 6 — Рисунок 7 • После того как вы наберёте раствор, крепко возьмитесь за шприц (при этом плунжер шприца должен быть направлен вниз) и извлеките шприц из устройства для разведения (Рисунок 8). Пустой флакон из-под препарата ФИБРИГА Рисунок 8 • Утилизируйте белую часть устройства для разведения вместе с пустым флаконом из-под препарата ФИБРИГА. Рекомендуется использовать стандартный набор для инфузий для внутривенного введения разведённого раствора при комнатной температуре. Утилизация любого неиспользованного препарата или отходов осуществляется в соответствии с местными требованиями.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - аллергические реакции или реакции анафилактического типа; - кожные реакции; - тромбоэмболические эпизоды (включая инфаркт миокарда и лёгочную эмболию); - повышение температуры тела (пирексия). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки повышается риск развития тромбоэмболических осложнений. Во избежание передозировки во время терапии показан регулярный контроль уровня фибриногена в плазме.

Препарат Фибрига следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или инфарктом миокарда в анамнезе, с заболеваниями печени, в пери- или постоперационном периоде, у новорождённых или у пациентов с риском развития тромбоэмболических явлений или синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специальные предупреждения Отслеживаемость Чтобы повысить уровень отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, необходимо записывать название и номер серии вводимого препарата. Тромбоэмболия Существует риск развития тромбоза у пациентов с врождённым или приобретённым дефицитом фибриногена, которые получают человеческий фибриноген, в частности, в высоких дозах или повторно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих человеческий фибриноген, на предмет развития признаков или симптомов тромбоза. Приобретённая гипофибриногенемия связана с низкими плазменными концентрациями всех факторов свёртывания крови (не только фибриногена) и ингибиторами, следовательно, необходимо рассмотреть целесообразность назначения препаратов крови, содержащих факторы свёртывания крови. Необходимо обеспечить строгий контроль коагуляционной системы. Аллергические реакции или реакции анафилактического типа В случае развития аллергических реакций или реакций анафилактического типа инъекцию/инфузию препарата необходимо немедленно прекратить. В случае анафилактического шока следует проводить стандартную терапию. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит до 132 мг натрия в каждом флаконе, что эквивалентно 6,6% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия с пищей для взрослого человека (2 г). Это следует учитывать, если пациент придерживается гипонатриевой диеты. Вирусная безопасность Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в результате применении лекарственных препаратов, приготовленных из донорской крови или плазмы, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой донации и пула плазмы на наличие специфических маркеров инфекций; а также включение эффективных производственных этапов удаления/инактивации вирусов. Несмотря на указанные меры, при введении препаратов, приготовленных из донорской крови или плазмы, невозможно полностью исключить вероятность передачи инфекций. Это также относится и к неизвестным или новым вирусам или иным патогенным микроорганизмам. Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченный эффект в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может нанести серьёзный вред беременным женщинам (внутриутробная инфекция) и лицам с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Для пациентов, которые регулярно/повторно получают препараты, произведённые из донорской плазмы крови, следует рассмотреть целесообразность соответствующей вакцинации (гепатит А и В). Иммуногенность В случае заместительной терапии факторами свёртывания крови при других врождённых дефицитах наблюдались реакции на выявление антител, однако, на настоящий момент такие данные по концентрату фибриногена отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат ФИБРИГА не влияет на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Безопасность препарата ФИБРИГА при использовании в период беременности не доказана в рамках контролируемых клинических исследований. Клиническая практика использования препаратов фибриногена при лечении акушерских осложнений даёт основания предполагать отсутствие вредного воздействия на течение беременности или здоровье плода или новорождённого. Исследования влияния препарата ФИБРИГА на репродуктивную функцию животных не проводились. Пользу от применения препарата ФИБРИГА в период беременности необходимо оценить с учётом того, что опыт применения концентратов фибриногена в клинической практике имеется, но результаты контролируемых клинических исследований отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли препарат ФИБРИГА в грудное молоко. Тем не менее, влияния на новорождённого / младенца при грудном вскармливании не ожидается. Таким образом, решение о назначении лечения препаратом ФИБРИГА в период грудного вскармливания следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Нет данных о взаимодействии препаратов человеческого фибриногена с другими лекарственными препаратами.

Срок хранения Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°C. Не замораживать. Флакон хранить во внешней картонной упаковке для защиты от воздействия света. Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора сохраняется на протяжении 24 часов при комнатной температуре (максимум 25°C). С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно после восстановления. Если раствор не используется незамедлительно, ответственность за время и условия хранения при использовании несёт пользователь. Восстановленный раствор нельзя замораживать или хранить в холодильнике. Неиспользованное содержимое флакона необходимо утилизировать. Хранить в недоступном для детей месте!