Фиксдуал таблетки 5 мг/10 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество - натрия монтелукаст 10.40 мг (эквивалентно монтелукасту 10.00 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), полоксамер 188 (микронизированный), L-Гидроксипропилцеллюлоза LH 11, лактоза гранулированная, натрия кроскармеллоза, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, активное вещество - левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза L FP, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, состав оболочки: опадрай АМВ розовый 80W34464 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), тальк, соевый лецитин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), ксантановая камедь) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

- При лечении аллергического ринита и астмы, связанной с аллергическим ринитом, и для облегчения симптомов. - В комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы, резистентной к антигистаминным препаратам, у пациентов в возрасте 15 лет и старше.

Механизм действия Левоцетиризин: Левоцетиризин (R) - энантиомер цетиризина, является потенциальным и селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследования связывания показали, что левоцетиризин обладает высоким сродством к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Левоцетиризин имеет сродство в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от Н1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 мин. После однократного введения левоцетиризин демонстрирует заселение рецепторов 90% через 4 часа и 57% через 24 часа. Фармакодинамические исследования на здоровых добровольцах показали, что в половинной дозе левоцетиризин обладает активностью, сравнимой с цетиризином, как на коже, так и в носу. Фармакодинамическая активность левоцетиризина изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях: В исследовании, сравнивающем влияние левоцетиризина 5 мг, дезлоратадина 5 мг и плацебо на гистамин-индуцированные волдыри и воспаления, лечение левоцетиризином приводило к значительному уменьшению образования волдырей и воспалений, которое было самым высоким в первые 12 часов и продолжалось в течение 24 часов ( р<0,001) по сравнению с плацебо и дезлоратадином. Начало действия левоцетиризина в дозе 5 мг по контролю симптомов, вызванных пыльцой, наблюдалось через 1 час после приема препарата в плацебо-контролируемых исследованиях на модели камеры для заражения аллергенами. Исследования in vitro (методы камер Бойдена и клеточных слоев) показывают, что левоцетиризин ингибирует индуцированную эотаксином трансэндотелиальную миграцию эозинофилов через клетки как дермы, так и легких. Фармакодинамическое экспериментальное исследование in vivo (метод кожной камеры) показало три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов реакции, вызванной пыльцой, по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: ингибирование высвобождения VCAM-1, модуляция проницаемости сосудов. и снижение рекрутирования эозинофилов. Эффективность и безопасность левоцетиризина была продемонстрирована в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных у взрослых пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринитом или персистирующим аллергическим ринитом. В некоторых исследованиях было показано, что левоцетиризин значительно облегчает симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа. Шестимесячное клиническое исследование с участием 551 взрослого пациента (включая 276 пациентов, получавших левоцетиризин), страдающих персистирующим аллергическим ринитом (симптомы проявляются 4 дня в неделю в течение как минимум 4 недель подряд) и сенсибилизированных к клещам домашней пыли и пыльце трав, продемонстрировало, что левоцетиризин 5 мг был клинически и статистически значительно более эффективным, чем плацебо, в отношении облегчения общего балла симптомов аллергического ринита на протяжении всего исследования, без какой-либо тахифилаксии. На протяжении всего исследования левоцетиризин достоверно улучшал качество жизни пациентов. Действие на кожные реакции, вызванные гистамином, не совпадает с концентрацией в плазме. ЭКГ не выявило значимого влияния левоцетиризина на интервал QT. Монтелукаст: Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой мощные воспалительные эйкозаноиды, высвобождаемые из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниллейкотриена (CysLT). CysLT1-рецептор обнаружен в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей) и в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT коррелируют с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме эффекты, опосредованные лейкотриенами, включают бронхоспазм, секрецию слизи, проницаемость сосудов и рекрутирование эозинофилов. При аллергическом рините CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена как на ранней, так и на поздней фазе реакции и связаны с симптомами аллергического ринита. Было показано, что интраназальное введение CysLT увеличивает сопротивление носовых дыхательных путей и симптомы назальной обструкции. Левоцетиризин/Монтелукаст В 32-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием 20 пациентов с персистирующим аллергическим ринитом пациенты получали монтелукаст 10 мг/день и/или левоцетиризин 5 мг/день или плацебо. Помимо проблем со сном, их качество жизни оценивалось с помощью шкалы качества жизни при риноконъюнктивите перед началом лечения и в последний день лечения. В то время как средний показатель качества жизни составлял 2,58 (0,49) до лечения в исследовании, он составлял 1,78 (0,46) после лечения плацебо, 1,38 (0,42) после лечения левоцетиризином, 1,36 (0,42) после лечения монтелукастом. 37), а после лечения монтелукастом и левоцетиризином - 1,26 (0,39). Установлено, что при лечении персистирующего аллергического ринита комбинированная терапия более эффективна по сравнению с монотерапией. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентам с персистирующим аллергическим ринитом назначали левоцетиризин (5 мг/день), монтелукаст (10 мг/день), плацебо или комбинацию левоцетиризина и монтелукаста. Процесс лечения разделен на 2-недельный период вымывания. Перед лечением и в последний день лечения с помощью средств оценивали оценку симптомов, кожные прик-тесты и спирометрию. Среднее стандартное отклонение общего исходного показателя назальных симптомов составляло 7,95+/-0,68 до лечения, 3,02+/-0,64 при использовании левоцетиризина, 3,44+/-0,55 при применении монтелукаста и 2,14 при комбинированном применении монтелукаста/левоцетиризина, было обнаружено +/-0,39. Наибольшее улучшение назальных симптомов произошло после комбинированной терапии. Снижение уровня катионного белка эозинофилов, скорее всего, было достигнуто при сочетании монтелукаста с левоцетиризином.

Режим дозирования Дозировка для взрослых и подростков 15 лет и старше составляет одну таблетку в день (5 мг левоцетиризина дигидрохлорида и 10 мг монтелукаста). Пациенты, принимающие левоцетиризин и монтелукаст одновременно в отдельных препаратах, могут принимать препарат Фиксдуал, содержащий одинаковые дозы компонентов, для соблюдения режима лечения. Терапевтическое воздействие препарата Фиксдуал на показатели аллергического ринита и аллергической астмы начинается в течение суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Фиксдуал в период аллергического контакта. Особые группы пациентов Пациентам с почечной/печеночной недостаточностью Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально в зависимости от функции почек. Обратитесь к следующей таблице, отрегулируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина (CLcr) пациента в мл/мин. CLcr (мл/мин) можно оценить по определению сывороточного креатинина (мг/дл), используя следующую формулу: [40 – возраст (года)] × вес (кг) CLcr = --------------------------------------------------------(× 0.85 [для женщин]) 72 × сывороточный креатинин (мг/дл) Корректировка дозировки для пациентов с нарушением функции почек: Группа — Клиренс креатинина (мл/мин) — Дозировка и частота Нормальный — ≥80 — Левоцетиризин в дозе 5 мг один раз в день Слабый — 50 – 79 — Левоцетиризин в дозе 5 мг один раз в день Умеренный — 30 - 49 — Левоцетиризин в дозе 5 мг 2 раза в день Тяжелый — < 30 — Левоцетиризин в дозе 5 мг 3 раза в день Терминальная стадия почечной недостаточности - пациенты, находящиеся на диализе — < 10 — Противопоказано Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется коррекция дозы. Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Однако данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Дети: Эффективность и безопасность препарата у детей в возрасте до 15 лет не изучались. Пациенты пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется коррекция дозы. (см. раздел “Почечная/печеночная недостаточность”). Лечение препаратом Фиксдуал в комбинации с другими препаратами от астмы Препарат Фиксдуал может быть добавлен к имеющейся у пациента схеме лечения. Снижение дозы сопутствующих препаратов Лечение бронхолитиками: Препарат Фиксдуал может быть добавлен к схеме лечения пациентов, у которых однократное применение бронходилататоров не позволяет добиться адекватного контроля. После достижения клинического эффекта (обычно после приема первой дозы) лечение бронходилататорами может быть сокращено настолько, насколько пациент сможет переносить. Ингаляционные кортикостероиды: Лечение препаратом Фиксдуал дает дополнительную пользу пациентам, получающим ингаляционные кортикостероиды. Доза кортикостероидов может быть уменьшена настолько, насколько пациент может переносить. Дозу следует постепенно снижать под медицинским контролем. У некоторых пациентов дозу ингаляционных кортикостероидов можно полностью отменить постепенно. У некоторых пациентов лечение препаратом Фиксдуал не следует резко заменять ингаляционными кортикостероидами. Длительность лечения Продолжительность лечения зависит от типа, длительности и прогрессирования жалоб. Как правило, продолжительность лечения от 3 до 6 недель достаточна при сенной лихорадке, а при кратковременном воздействии пыльцы - недельного курса лечения. Периодический аллергический ринит (симптомы менее 4 дней в неделю или в течение менее 4 недель) необходимо лечить препаратом Фиксдуал в зависимости от заболевания и его истории; лечение можно прекратить, как только симптомы исчезнут, и возобновить, когда симптомы появятся вновь. В случае персистирующего аллергического ринита (симптомы >4 дней в неделю и в течение более 4 недель) пациенту может быть предложена непрерывная терапия в течение периода воздействия аллергенов. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению данного препарата, проконсультируйтесь с врачом.

- гиперчувствительность к действующим веществам, любым производным пиперазина или к любому из вспомогательных веществ препарата - тяжелая почечная недостаточность пациенты с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин - лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Как и в случае с другими препаратами, нежелательные реакции могут развиться у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата. Левоцетиризин Часто - сонливость, головная боль - сухость во рту - утомляемость Нечасто - абдоминальные боли - астения Очень редко - анафилактический шок, гиперчувствительность - усиленное сердцебиение, тахикардия - ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница - увеличение веса, отклонения значений печеночных проб Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - судороги, вялость, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия - тошнота, рвота - гепатит - гиперчувствительность, включая анафилаксию - повышение аппетита - агрессия, ажитация, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные идеи - нарушения зрения, затуманенное зрение, окулогирация - вертиго - диспноэ - миалгия - дизурия, задержка мочеиспускания - отек Монтелукаст: Очень часто - инфекции верхних дыхательных путей* Часто - апатия, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги - диарея**, тошнота**, рвота** - сыпь** - повышение уровня сывороточных трансаминаз (AЛT, AСT) - лихорадка** Нечасто - реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок - нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, раздражительность, беспокойство, неусидчивость; ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию, сомнамбулизм - эпистаксис - сухость во рту, диспепсия - синяки, крапивница, зуд - артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы - астения/утомляемость, недомогание, отеки Редко - увеличение времени кровотечения - тремор - учащенное сердцебиение - ангионевротический отек Очень редко - эозинофильная инфильтрация печени - галлюцинации, суицидальные идеи и поведение, изменения поведения, дисфемия - синдром Чарг-Страусса (CSS), легочная эозинофилия - узловатая эритема, мультиформная эритема - гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) * В ходе клинических испытаний сообщалось, что это нежелательное явление было очень распространенным у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо. ** В ходе клинических испытаний сообщалось, что эти побочные эффекты, о которых сообщалось как о частых у пациентов, получавших монтелукаст, также были распространены у пациентов, получавших плацебо. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Данные по передозировке препарата Фиксдуал отсутствуют. Левоцетиризин Симптомы передозировки левоцетиризина могут включать сонливость у взрослых и первоначальное возбуждение и беспокойство, за которыми следует сонливость у детей. Лечение: специфического антидота не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Промывание желудка эффективно если после принятия прошло небольшое количество времени. Левоцетиризин не удаляется с помощью гемодиализа. Монтелукаст В большинстве сообщений о передозировке не было отмечено никаких побочных эффектов. Наиболее часто возникающие побочные эффекты соответствуют профилю безопасности монтелукаста и включают боль в животе, мидриаз, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Специальной информации о том, что монтелукаст можно удалить с помощью перитонеального диализа или гемодиализа, нет.

Общие указания Вследствие невозможности подбора дозировки с помощью данной фиксированной комбинации препарата Фиксдуал, применение у детей до 15 лет не рекомендуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя (см. раздел 4.5). Следует соблюдать осторожность пациентам с факторами, предрасполагающими к задержке мочи (например, травма спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин может повышать риск задержки мочи. Фиксдуал не следует применять в лечении острых симптомов астмы; терапию острых симптомов следует проводить соответствующими препаратами. Во время обострения астмы терапию препаратом Фиксдуал прерывать не следует. Во время развития острых симптомов астмы необходимо использовать ингаляционно агонисты бета-адренорецепторов короткого действия. В случае их неэффективности, пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу. Несмотря на то, что на фоне лечения препаратом Фиксдуал дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снижать под медицинским наблюдением, резко прекращать прием кортикостероидов перорально или ингаляционно не рекомендуется. Нейропсихические нарушения Сообщалось о нейропсихических нарушениях у взрослых, подростков и пациентов детского возраста при приеме препарата Фиксдуал. Постмаркетинговые сообщения о применении комбинации монтелукаста/левоцетиризина включают возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессию, нарушения сновидений, галлюцинации, бессонницу, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (включая самоубийство) и тремор. Была установлена ​​устойчивая связь между клиническими деталями некоторых постмаркетинговых отчетов, касающихся комбинации монтелукаста/левоцетиризина, и побочными эффектами. Пациенты и врачи должны быть внимательны к нейропсихическим нарушениям. Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять лечащих врачей в случае возникновения таких изменений. Врачам следует тщательно оценить риски и пользу продолжения лечения комбинацией монтелукаст/левоцетиризин в случае возникновения таких явлений (см. раздел 4.8). Эозинофилия В редких случаях при применении противоастматических препаратов, включая монтелукаст, у пациентов может развиться системная эозинофилия, в некоторых случаях с клиническими признаками развития васкулита с синдромом Чарг-Страусса, который часто лечится с помощью системных кортикостероидов. В данном случае дозу системных кортикостероидов снижают. Врачам следует помнить о возможном развитии эозинофилии, васкулярной сыпи, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии. При развитии симптомов у данных пациентов необходимо пересмотреть терапию. Лечение препаратом Фиксдуал не отменяет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов пациентам, чувствительным к аспирину. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать препарат. Применение в педиатрии Эффективность и безопасность препарата у детей в возрасте до 15 лет не изучались. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Ожидается, что монтелукаст не повлияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако в очень редких случаях сообщалось о сонливости и головокружении. Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и слабость при лечении левоцетиризином.

Препарат Фиксдуал не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности при совместном применении Взаимодействия с левоцетиризином Исследования взаимодействия с левоцетиризином не проводились (также не проводились исследования с индукторами CYP3A4); однако исследования цетиризина того же происхождения показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий (с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом). Небольшое снижение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось в исследовании многократного приема теофиллина (400 мг один раз в день); в то время как распределение теофиллина не изменялось при одновременном применении цетиризина. В исследовании многократного приема ритонавира (600 мг два раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень воздействия цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как свойства ритонавира снижались при применении с цетиризином. Степень всасывания левоцетиризина снижается при приеме пищи, хотя скорость всасывания не изменяется. Хотя было показано, что цетиризин, который является рацематом левоцетиризина, не усиливает действие алкоголя, алкоголь или другие депрессанты центральной нервной системы, одновременное применение с цетиризином или левоцетиризином может оказывать влияние на центральную нервную систему у чувствительных пациентов. Взаимодействия с монтелукастом Монтелукаст применяли вместе с другими препаратами, обычно используемыми для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: Теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) монтелукаста уменьшалась примерно на 40% у пациентов, принимавших одновременно фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность при применении индукторов CYP3A4, 2C8 и 2C9, таких как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин, с монтелукастом, особенно у детей. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и росиглитазона (исследовательский субстрат, представляющий собой лекарственные средства, метаболизирующиеся главным образом с помощью CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Таким образом, не ожидается, что монтелукаст существенно изменит метаболизм лекарственных средств (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида), метаболизирующихся этим ферментом. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, 2 C9 и 3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) показали, что системное воздействие гемфиброзила увеличилось в 4,4 раза. Совместное применение итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4, с гемфиброзилом и монтелукастом не приводило к дальнейшему увеличению системной экспозиции монтелукаста. Клинически значимое влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста, основанное на отсутствии клинически значимых нежелательных явлений при дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг у взрослых (например, 200 мг в день в течение 22 недель у взрослых пациентов и до 900 мг в день у взрослых пациентов). примерно неделя). не считается. Поэтому нет необходимости корректировать дозу монтелукаста при применении с гемфиброзилом. По данным in vitro, клинически значимого взаимодействия препарата с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Также одновременное применение монтелукаста с итраконазолом не приводило к значительному увеличению системной экспозиции монтелукаста.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!