Фириалта® таблетки 10 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - финеренона микронизированного 10 мг или 20 мг вспомогательные вещества: Фириалта®, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная* Пленочная оболочка: лак светло-розовый**, вода очищенная* (или альтернативно: железа оксид красный (Е 172), гипромеллоза 5 сР, тальк, титана диоксид, вода очищенная*) Фириалта®, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная* Пленочная оболочка: лак светло-желтый***, вода очищенная* (или альтернативно: железа оксид желтый (Е 172), гипромеллоза 5 сР, тальк, титана диоксид, вода очищенная*) * Вода очищенная используется как технологический агент, удаляется в процессе производства. Не влияет на общую массу лекарственного препарата. ** Лак светло-розовый состоит из: 50 % гипромеллозы 5 сР, 38 % титана диоксида, 10 % талька и 2 % железа оксида красного. *** Лак светло-желтый состоит из 50 % гипромеллозы 5 сР, 32 % титана диоксида, 10 % талька и 8 % железа оксида желтого. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Фириалта®, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овально-продолговатой формы, с маркировкой «10» на одной стороне и «FI» на другой стороне. Фириалта®, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, овально-продолговатой формы, с маркировкой «20» на одной стороне и «FI» на другой стороне.

Препарат Фириалта® показан для лечения хронической болезни почек (с альбуминурией) у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Препарат Фириалта® показан для лечения симптомной хронической сердечной недостаточности с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% у взрослых пациентов.

Механизм действия Финеренон является нестероидным селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МР), которые активируются альдостероном и кортизолом и регулируют транскрипцию генов. Его связывание с МР приводит к образованию специфического комплекса рецептора с лигандом, который блокирует набор транскрипционных коактиваторов, участвующих в экспрессии провоспалительных и профиброзных медиаторов. Фармакодинамические эффекты В исследованиях FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях III фазы у взрослых пациентов с ХБП и СД2, относительное снижение соотношения альбумина к креатинину в моче (ОАКр) с поправкой на плацебо у пациентов, рандомизированных для приема финеренона, на 4-м месяце составило 31 % и 32 % соответственно, и ОАКр оставалось сниженным на протяжении обоих исследований. В FINEARTS-HF, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы III у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ≥ 40 %, относительное снижение ОАКр с поправкой на плацебо у пациентов, рандомизированных в группу финеренона, составило 30 % на 6-м месяце, и ОАКр оставалось сниженным до последнего измерения на сроке 2 года. В ARTS-DN, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы IIb у взрослых пациентов с ХБП и СД2, относительное снижение ОАКр с поправкой на плацебо на 90-е сутки составило 25 % и 38 % у пациентов, получавших финеренон 10 мг и 20 мг один раз в сутки соответственно. Электрофизиология сердца Специальное исследование QT у 57 здоровых участников показало, что финеренон не влияет на реполяризацию сердца. Не было никаких указаний на удлинение QT/QTc после воздействия однократных доз финеренона 20 мг (терапевтических) или 80 мг (сверхтерапевтических). Клиническая эффективность и безопасность Хроническая болезнь почек, связанная с СД2 Исследования FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD изучали влияние финеренона по сравнению с плацебо на почки и сердечно-сосудистую систему (ССС) у взрослых пациентов с ХБП и СД2. Пациенты получали всю стандартную терапию, включая максимальную переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА). Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и пациенты класса II–IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца были исключены по причине рекомендации класса 1A для терапии АМР. В исследование FIDELIO-DKD включались пациенты, которые имели стойкую альбуминурию (от > 30 мг/г до 5000 мг/г), рСКФ от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 и концентрацию калия в сыворотке крови менее 4,8 ммоль/л при скрининге. Первичной комбинированной конечной точкой в исследовании FIDELIO-DKD было время до развития почечной недостаточности (определяемой как длительный диализ или трансплантация почки, или устойчивое снижение рСКФ до < 15 мл/мин/1,73 м2 в течение как минимум 4 недель), устойчивое снижение рСКФ на 40 % или более по сравнению с исходным значением в течение не менее 4 недель или смерть вследствие заболевания почек. Ключевой вторичной комбинированной конечной точкой было время наступления смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности. В общей сложности 5662 пациента были случайным образом распределены для приема финеренона (N = 2824) или плацебо (N = 2838) и включены в анализ. Медиана наблюдения составила 2,6 года. Дозу финеренона можно было регулировать от 10 мг до 20 мг один раз в день в ходе исследования, главным образом на основе концентрации калия в сыворотке крови. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 67 % получали 20 мг один раз в день, 31 % – 10 мг один раз в день и 3 % прервали лечение. После окончания исследования жизненный статус был получен у 99,7 % пациентов. Исследуемая популяция на 63 % состояла из европеоидов, 25 % монголоидов и 5 % негроидов. Средний возраст при включении в исследование составлял 66 лет, 70 % пациентов были мужского пола. На исходном уровне среднее значение рСКФ составило 44,4 мл/мин/1,73 м2, при этом у 55 % пациентов рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2, медиана ОАКр составляла 853 мг/г, а средняя концентрация гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) составляла 7,7 %, у 46 % было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, у 30 % была ишемическая болезнь сердца, у 8 % – сердечная недостаточность, а среднее артериальное давление составляло 138/76 мм. рт. ст. Средняя продолжительность СД2 на исходном уровне составляла 16,6 года, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия в анамнезе были зарегистрированы у 47 % и 26 % пациентов соответственно. Исходно почти все пациенты принимали иАПФ (34 %) или БРА (66 %), 97 % пациентов принимали один или несколько противодиабетических препаратов (инсулин [64 %], бигуаниды [44 %], агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [арГПП-1] [7 %], ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа [иНГЛТ-2] [5 %]). Другими лекарственными препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (74 %) и блокаторы кальциевых каналов (63 %). Статистически значимая разница в пользу финеренона была показана для первичной комбинированной конечной точки и ключевой вторичной комбинированной конечной точки (см. рисунок 1/ таблицу 6 ниже). Эффект лечения для первичных и ключевых вторичных конечных точек в целом был однородным для разных подгрупп, независимо от региона, рСКФ, ОАКр, систолического артериального давления (АД) и HbA1c на исходном уровне. В исследование FIGARO-DKD включались пациенты, которые имели стойкую альбуминурию с ОАКр от ≥ 30 мг/г до < 300 мг/г и рСКФ от 25 до 90 мл/мин/1,73 м2 или с ОАКр ≥ 300 мг/г и рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге. Концентрация калия в сыворотке крови пациентов должна была быть ≤ 4,8 ммоль/л при скрининге. Первичной комбинированной конечной точкой было время наступления смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности. Вторичной комбинированной конечной точкой было время до развития почечной недостаточности, устойчивое снижение рСКФ на 40 % или более по сравнению с исходным значением в течение не менее 4 недель или смерть вследствие заболевания почек. В общей сложности 7328 пациентов были случайным образом распределены для приема финеренона (N = 3674) или плацебо (N = 3654) и включены в анализ. Медиана наблюдения составила 3,4 года. В ходе исследования дозу финеренона или плацебо можно было регулировать от 10 мг до 20 мг один раз в день, главным образом на основе концентрации калия в сыворотке крови. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 82 % получали 20 мг один раз в день, 15 % – 10 мг один раз в день и у 3 % был перерыв в лечении. После окончания исследования жизненный статус был получен у 99,8 % пациентов. Исследуемая популяция на 72 % состояла из европеоидов, 20 % монголоидов и 4 % негроидов. Средний возраст при включении в исследование составлял 64 года, 69 % пациентов были мужского пола. На исходном уровне среднее значение рСКФ составило 67,8 мл/мин/1,73 м2, при этом у 62 % пациентов рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, медиана ОАКр составляла 309 мг/г, а средняя концентрация гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) составляла 7,7 %, у 45 % пациентов было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, у 8 % – сердечная недостаточность в анамнезе, а среднее артериальное давление составляло 136/77 мм. рт. ст. Средняя продолжительность СД2 на исходном уровне составляла 14,5 года, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия в анамнезе были зарегистрированы у 31 % и 28 % пациентов, соответственно. Исходно почти все пациенты принимали иАПФ (43 %) или БРА (57 %), 98 % пациентов принимали один или несколько противодиабетических препаратов (инсулин [54 %], бигуаниды [69 %], ар-ГПП-1 [7 %], иНГЛТ-2 [8 %]). Другими лекарственными препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (71 %). Статистически значимая разница в пользу финеренона была показана для сердечно-сосудистой первичной комбинированной конечной точки (см. рисунок 2/таблицу 7 ниже). Эффект лечения для первичной конечной точки в целом был однородным для разных подгрупп, независимо от региона, рСКФ, ОАКр, систолического АД и HbA1c на исходном уровне. В группе финеренона наблюдалась более низкая частота событий вторичной комбинированной точки в виде почечной недостаточности, устойчивого снижения рСКФ на 40 % и более или смерти вследствие заболевания почек по сравнению с плацебо, однако это различие не достигло статистической значимости (см. таблицу 7 ниже). Эффект лечения для почечной вторичной комбинированной конечной точки был одинаковым во всех подгруппах рСКФ на исходном уровне, но для подгруппы пациентов с ОАКр < 300 мг/г ОР составило 1,16 (95 % ДИ 0,91; 1,47), а для подгруппы пациентов с ОАКр ≥ 300 мг/г ОР составило 0,74 (95 % ДИ 0,61; 0,89). Дополнительные заданные вторичные точки «время до события» включены в таблицу 7. Таблица 6: Анализ первичных и вторичных конечных точек (и их отдельных компонентов) в исследовании III фазы FIDELIO-DKD Фириалта* (N = 2824) — Плацебо (N = 2838) — Эффект терапии N (%) — Частота явления/ 100 пациенто-лет — N (%) — Частота явления/ 100 пациенто-лет — ОР (95 % ДИ) Первичная почечная комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 40 % или смерть вследствие заболевания почек — 498 (17,6) — 7,53 — 600 (21,1) — 9,09 — 0,82 (0,73; 0,92) p = 0,0009 Почечная недостаточность — 205 (7,3) — 2,96 — 235 (8,3) — 3,39 — 0,86 (0,72; 1,05) Устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40 % — 473 (16,7) — 7,15 — 577 (20,3) — 8,74 — 0,81 (0,72; 0,91) Смерть вследствие заболевания почек — 2 (< 0,1) — - — 2 (< 0,1) — - — - Ключевая вторичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: смерть от ССЗ, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или госпитализация по причине сердечной недостаточности — 366 (13,0) — 5,11 — 420 (14,8) — 5,93 — 0,86 (0,75; 0,99) p = 0,0344 Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний — 128 (4,5) — 1,70 — 150 (5,3) — 1,99 — 0,86 (0,68; 1,09) Нефатальный ИМ — 70 (2,5) — 0,94 — 87 (3,1) — 1,18 — 0,80 (0,58; 1,09) Нефатальный инсульт — 90 (3,2) — 1,22 — 87 (3,1) — 1,18 — 1,03 (0,77; 1,38) Госпитализация по причине сердечной недостаточности — 138 (4,9) — 1,88 — 162 (5,7) — 2,22 — 0,85 (0,68; 1,07) Вторичные конечные точки эффективности Смерть по любым причинам — 219 (7,8) — 2,90 — 244 (8,6) — 3,24 — 0,90 (0,75; 1,08)** Госпитализация по любым причинам — 1259 (44,6) — 22,59 — 1321 (46,5) — 23,91 — 0,95 (0,88; 1,02)** Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 57 % или смерть вследствие заболевания почек — 248 (8,8) — 3,60 — 326 (11,5) — 4,74 — 0,75 (0,65; 0,90)** * Лечение 10 мг или 20 мг один раз в день в дополнение к максимально переносимым обозначенным дозам иАПФ или БРА. ** p = статистически не значимо после поправки на множественность сравнений ДИ: доверительный интервал ОР: отношение рисков Рисунок 1: Время до развития почечной недостаточности, устойчивого снижения рСКФ ≥ 40 % от исходного уровня или смерти вследствие заболевания почек в исследовании FIDELIO-DKD Таблица 7: Анализ первичных и вторичных конечных точек (и их отдельных компонентов) в исследовании III фазы FIGARO-DKD Фириалта* (N = 3674) — Плацебо (N = 3654) — Эффект терапии N (%) — Частота явления/ 100 пациенто-лет — N (%) — Частота явления/ 100 пациенто-лет — ОР (95 % ДИ) Первичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: смерть от ССЗ, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или госпитализация по причине сердечной недостаточности — 457 (12,4) — 3,88 — 518 (14,2) — 4,46 — 0,87 (0,76; 0,98) р = 0,025 Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний — 193 (5,3) — 1,56 — 214 (5,9) — 1,75 — 0,89 (0,73; 1,08) Нефатальный ИМ — 103 (2,8) — 0,85 — 101 (2,8) — 0,84 — 1,00 (0,76; 1,32) Нефатальный инсульт — 108 (2,9) — 0,89 — 111 (3,0) — 0,93 — 0,97 (0,74; 1,26) Госпитализация по причине сердечной недостаточности — 117 (3,2) — 0,97 — 163 (4,5) — 1,36 — 0,71 (0,56; 0,90) Вторичная почечная комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 40 % или смерть вследствие заболевания почек — 350 (9,5) — 3,17 — 395 (10,8) — 3,59 — 0,87 (0,75; 1,01) р = 0,0635** Почечная недостаточность — 46 (1,3) — 0,40 — 62 (1,7) — 0,55 — 0,72 (0,49; 1,05) Устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40 % — 338 (9,2) — 3,06 — 385 (10,5) — 3,50 — 0,86 (0,74; < 1,00) Смерть вследствие заболевания почек — 0 — - — 2 (< 0,1) — - — - Вторичные конечные точки эффективности Смерть по любым причинам — 332 (9,0) — 2,69 — 370 (10,1) — 3,03 — 0,89 (0,77; 1,03)** Госпитализация по любым причинам — 1569 (42,7) — 16,94 — 1599 (43,8) — 17,54 — 0,97 (0,90; 1,04)** Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 57 % или смерть вследствие заболевания почек — 108 (2,9) — 0,95 — 139 (3,8) — 1,23 — 0,77 (0,60; 0,99)** * Лечение 10 мг или 20 мг один раз в день в дополнение к максимально переносимым обозначенным дозам иАПФ или БРА. ** статистически не значимо после поправки на множественность сравнений ДИ: доверительный интервал ОР: отношение рисков Рисунок 2: Время до наступления смерти вследствие ССЗ, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности в исследовании FIGARO-DKD Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 % Исследование FINEARTS-HF изучало влияние финеренона в сравнении с плацебо на сердечно-сосудистые исходы у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью (СН). В исследование включались пациенты с диагнозом СН II–IV функционального класса по классификации NYHA, находящиеся на амбулаторном лечении или госпитализированные преимущественно по поводу СН, с документально подтвержденной ФВЛЖ ≥ 40 %. Кроме того, на момент скрининга и рандомизации пациенты имели рСКФ ≥ 25 мл/мин/1,73 м², уровень калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л и получали базовую терапию, включая лечение диуретиками. Первичной комбинированной конечной точкой являлась совокупность смертей от сердечно- сосудистых причин и общего числа (первых и повторных) эпизодов ухудшения течения СН, включающих госпитализацию по поводу СН и неотложные обращения по поводу СН. Для вторичных конечных точек применялась процедура множественного тестирования; данные точки включали общее число (первых и повторных) эпизодов ухудшения течения СН, а также изменение суммарного балла симптомов по Канзасскому опроснику для пациентов с кардиомиопатией (KCCQ) (который позволяет количественно оценить частоту и тяжесть симптомов СН) относительно исходного уровня к 6, 9 и 12 месяцам. В исследовании были проанализированы данные 6001 пациента, рандомизированного в группу получения финеренона (N = 3003) или плацебо (N = 2998). Медиана периода последующего наблюдения составила 2,7 года. В исследование было включено 3247 (54 %) пациентов, перенесших эпизод ухудшения течения СН в течение последних 3 месяцев, включая 1 219 (20 %) пациентов, рандомизированных во время госпитализации или в течение 7 дней после выписки из стационара. В ходе исследования в зависимости от почечных показателей пациенты получали 10 мг, 20 мг или 40 мг финеренона или плацебо один раз в день. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 35 % получали 40 мг один раз в день, 32 % – 20 мг один раз в день, 12 % – 10 мг один раз в день и у 1 % был перерыв в лечении. В целом, за весь период лечения целевой дозы достигли приблизительно 80 % пациентов. После окончания исследования информация о жизненном статусе была получена для 99,7 % пациентов. Исследуемая популяция на 79 % состояла из представителей европеоидной расы, 17 % азиатской и 1,5 % негроидной расы. Средний возраст на момент включения в исследование составил 72 года, 46 % пациентов были женского пола. Исходно среднее значение ФВЛЖ составило 53 %, при этом у 64 % пациентов значение ФВЛЖ было ≥ 50 %, а 69 %, 30 % и 1 % пациентов имели II, III и IV функциональный класс по классификации NYHA, соответственно. Среднее артериальное давление составляло 129/75 мм рт. ст., средний ИМТ — 30 кг/м2. Среднее значение N-концевого прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP) составляло 1041 пг/мл, среднее значение рСКФ составляло 62 мл/мин/1,73 м2, при этом у 48 % пациентов рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, а медиана ОАКр составила 18 мг/г. У 38 % была фибрилляция предсердий, у 41 % – сахарный диабет. Большинство пациентов принимали петлевые диуретики (87 %), иАПФ или БРА (79 %), или ингибиторы рецепторов ангиотензина/неприлизина (9 %) и 14 % – ингибиторы НГЛТ-2. Для первичной комбинированной конечной точки было продемонстрировано статистически значимое преимущество финеренона (см. таблицу 8 ниже). Эффект терапии наблюдался на ранних этапах и сохранялся на протяжении всего периода исследования (см. рисунок 3 ниже). Статистически значимое преимущество финеренона было также показано для вторичных конечных точек, включая общее число эпизодов ухудшения течения СН. Данные по другим заранее определенным вторичным точкам эффективности также представлены в таблице 8 ниже. Эффект лечения в отношении первичной и ключевых вторичных конечных точек был сопоставимым во всех заданных подгруппах, включая пол, ФВЛЖ, функциональный класс по NYHA, рСКФ, время, прошедшее с момента последнего эпизода ухудшения течения СН, терапию ингибиторами SGLT2 и наличие сахарного диабета. Таблица 8: Анализ первичных и вторичных конечных точек (и их отдельных компонентов для конечных точек «время до события») в исследовании III фазы FINEARTS-HF Фириалта* (N = 3003) — Плацебо (N = 2998) — Эффект терапии [Общее количество событий] N (%) — Частота событий/ 100 пациенто-лет — [Общее количество событий] N (%) — Частота событий/ 100 пациенто-лет — (95 % ДИ) Первичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: смерть от СС-причин и общее число эпизодов ухудшения течения СН — [1083] 624 (20,8) — 14,88 — [1283] 719 (24,0) — 17,70 — ОЧ 0,84 (0,74; 0,95) p = 0,0072 Общее число эпизодов ухудшения течения СН ** — [842] 479 (16,0) — 11,57 — [1024] 573 (19,1) — 14,12 — ОЧ 0,82 (0,71; 0,94) p = 0,0062 Смерть от СС-причин — 242 (8,1) — 3,33 — 260 (8,7) — 3,59 — ОР 0,93 (0,78; 1,11) Вторичные конечные точки эффективности Изменение от исходного уровня в общей оценке симптомов по KCCQ — Среднее по МНК 7,99 — - — Среднее по МНК 6,43 — - — Разница по МНК 1,56 (0,79; 2,34) p ˂ 0,0001 Улучшение функционального класса по NYHA — 557 (18,6) N = 3002 — - — 553 (18,4) — - — ОШ 1,01 (0,88; 1,15) p = 0,9295† Почечная комбинированная конечная точка — 75 (2,5) — 1,16 — 55 (1,8) — 0,85 — ОР 1,33 (0,94; 1,89) p†† Устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50 % — 68 (2,3) — 1,05 — 51 (1,7) — 0,79 — - Устойчивое снижение рСКФ до ˂ 15 мл/мин/1,73 м2 — 5 (0,2) — 0,08 — 2 (˂ 0,1) — 0,03 — - Начало диализа — 2 (˂ 0,1) — 0,03 — 2 (˂ 0,1) — 0,03 Трансплантация почки — 0 (0,0) — 0,00 — 0 (0,0) — - — - Смерть по любым причинам — 491 (16,4) — 6,71 — 522 (17,4) — 7,17 — ОР 0,93 (0,83; 1,06) ДИ: доверительный интервал ОР: отношение рисков МНК метод наименьших квадратов ОШ: отношение шансов ОЧ: отношение частот * Лечение 10 мг, 20 мг или 40 мг один раз в день в дополнение к базовой терапии, включая лечение диуретиками. ** общее число событий (первичных и повторных), связанных с ухудшением сердечной недостаточности, также была ключевой вторичной конечной точкой † не значимо (окончание процедуры тестирования) †† конечная точка формально не тестировалась (предыдущая конечная точка в процедуре тестирования не значима) Рисунок 3: Первичная комбинированная конечная точка: смерть от СС-причин и общее число эпизодов ухудшения течения СН (первичных и повторных) в исследовании FINEARTS-HF

Режим дозирования Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа Рекомендуемая целевая доза составляет 20 мг финеренона один раз в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг финеренона один раз в день. Начало лечения Необходимо измерить концентрацию калия в сыворотке крови и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), чтобы определить, можно ли начинать лечение финереноном и с какой начальной дозы. Лечение финереноном можно начинать, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 4,8 ммоль/л. Для информации о частоте мониторинга калия в сыворотке крови см. ниже «Продолжение лечения». Если концентрация калия в сыворотке крови > 4,8–5,0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Если концентрация калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л, то начинать лечение финереноном не следует. Рекомендуемая начальная доза финеренона определяется на основании рСКФ и представлена в таблице 1. Таблица 1: Начало лечения финереноном и рекомендуемая доза рСКФ (мл/мин/1,73 м2) — Начальная доза (один раз в день) ≥ 60 — 20 мг ≥ 25 до < 60 — 10 мг < 25 — Не рекомендуется Продолжение лечения Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ через 4 недели после начала или возобновления лечения финереноном или после увеличения дозы (см. таблицу 2, чтобы определить возможность продолжения лечения финереноном и коррекцию дозы). После этого периодически и по мере необходимости необходимо повторно измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от характеристик пациента и уровней калия в сыворотке крови. Таблица 2: Продолжение лечения финереноном и коррекция дозы Текущая доза финеренона (один раз в день) 10 мг — 20 мг Текущая концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) — ≤ 4,8 — Увеличить дозу финеренона до 20 мг один раз в день* — Сохранить дозу 20 мг один раз в день > 4,8 до 5,5 — Сохранить дозу 10 мг один раз в день — Сохранить дозу 20 мг один раз в день > 5,5 — Прекратить прием финеренона. Рассмотреть возможность повторного начала приема с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,0 ммоль/л — Прекратить прием финеренона. Повторно начать прием 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,0 ммоль/л * поддерживать дозу 10 мг один раз в день, если рСКФ снизилась более, чем на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением. Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 % Рекомендуемая целевая доза зависит от почечной функции (рСКФ) в начале лечения финереноном (см. таблицу 4): - 40 мг один раз в день при рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2; - 20 мг один раз в день при рСКФ ≥ 25 и < 60 мл/мин/1,73 м2. Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг финеренона один раз в день. Начало лечения Лечение финереноном можно начинать, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л. Необходимо измерить концентрацию калия в сыворотке крови и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), чтобы определить, можно ли начинать лечение финереноном и с какой начальной дозы. Для информации о частоте мониторирования калия в сыворотке крови см. ниже «Продолжение лечения». Рекомендуемая начальная доза финеренона определяется на основании рСКФ и представлена в таблице 3. Таблица 3: Начало лечения финереноном и рекомендуемая доза рСКФ (мл/мин/1,73 м2) — Начальная доза (один раз в день) ≥ 60 — 20 мг ≥ 25 до < 60 — 10 мг < 25 — Не рекомендуется Продолжение лечения Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ через 4 недели после начала или возобновления лечения финереноном или после изменения дозы (см. таблицу 4, чтобы определить возможность продолжения лечения финереноном и коррекцию дозы). После этого периодически и по мере необходимости необходимо повторно измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Таблица 4: Продолжение лечения финереноном и коррекция дозы Текущая доза финеренона (один раз в день) 10 мг — 20 мг — 40 мг Текущая концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) — ≤ 5,0 — Увеличить дозу финеренона до 20 мг один раз в день если рСКФ не снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением — Увеличить дозу финеренона до 40 мг один раз в день если рСКФ не снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением Сохранить дозу 20 мг один раз в день, если рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 в начале лечения — Сохранить дозу 40 мг один раз в день Снизить дозу до 20 мг один раз в день, если рСКФ снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением > 5,0 до < 5,5 — Сохранить дозу 10 мг один раз в день — Сохранить дозу 20 мг один раз в день — Сохранить дозу 40 мг один раз в день Снизить дозу до 20 мг один раз в день, если рСКФ снизилась на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением > 5,5 до < 6,0 — Прекратить прием финеренона. Повторного начать прием с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,5 ммоль/л — Снизить дозу до 10 мг один раз в день — Снизить дозу до 20 мг один раз в день ≥ 6,0 — Прекратить прием финеренона. Повторно начать прием с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,5 ммоль/л, или, в случае повторной концентрации ≥ 5,5 ммоль/л, отложить возобновление приема, пока концентрация калия в сыворотке крови не станет ˂ 5,0 ммоль/л Если показатель рСКФ снижается на ≥ 40 % по сравнению с предыдущим измерением, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены финеренона. После стабилизации уровня рСКФ, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, следует рассмотреть возможность увеличения дозы или возобновления лечения. Пропущенная доза Пропущенную дозу следует принять, как только пациент заметит пропуск, но только в тот же день. Пациенту не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной. Особые группы пациентов Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность финеренона при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Пожилые пациенты Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется, однако рекомендуется регулярный мониторинг функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью Начало лечения. У пациентов с рСКФ <25 мл/мин/1,73 м2 не следует начинать лечение финереноном, поскольку клинические данные ограничены. Продолжение лечения. У пациентов с рСКФ ≥ 15 мл/мин/1,73 м2 лечение финереноном может быть продолжено с коррекцией дозы в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови. рСКФ следует измерить через 4 недели после начала лечения, чтобы определить, можно ли увеличить начальную дозу (см. «Режим дозирования, продолжение лечения» и таблицы 2 и 4). В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2). Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с -тяжелым нарушением функции печени: не следует назначать финеренон. Нет доступных данных. -умеренным нарушением функции печени: коррекция начальной дозы не требуется. Рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. -легким нарушением функции печени: коррекция начальной дозы не требуется. Сопутствующее медикаментозное лечение У пациентов, принимающих финеренон одновременно с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4, добавками калия, триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом, необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Решение о лечении финереноном необходимо принять на основании информации, указанной в таблицах 2 и 4 (см. «Режим дозирования, продолжение лечения»). Если пациентам необходимо принимать триметоприм или триметоприм/сульфаметоксазол, может потребоваться временное прекращение приема финеренона. Масса тела Коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется. Метод и путь введения Для приема внутрь. Таблетки можно принимать, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Измельчение таблеток Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Фириалта® можно измельчить и смешать с водой или мягкой пищей, например, яблочным пюре, непосредственно перед пероральным применением.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4, например, • итраконазолом • кетоконазолом • ритонавиром • нелфинавиром • кобицистатом • кларитромицином • телитромицином • нефазодоном • болезнь Аддисона • лица с наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Наиболее частой нежелательной реакцией при лечении финереноном была гиперкалиемия (12,6 %). Нежелательные реакции распределены в группы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10) часто (от ≥1/100 до <1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа Очень часто - гиперкалиемия Часто - гипонатриемия, гиперурикемия - гипотензия - зуд - повышение креатинина крови / снижение скорости клубочковой фильтрации Нечасто - снижение гемоглобина Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 % Часто - гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия - гипотензия - диарея, запор - почечная недостаточность, острое повреждение почек - повышение креатинина крови / снижение скорости клубочковой фильтрации При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: предполагается, что наиболее вероятным проявлением передозировки будет гиперкалиемия. Лечение: при развитии гиперкалиемии следует проводить стандартное лечение. Маловероятно, что финеренон эффективно удаляется с помощью гемодиализа, учитывая, что его фракция, связанная с белками плазмы крови, составляет примерно 90 %.

Гиперкалиемия Гиперкалиемия наблюдалась у пациентов, получавших финеренон. Некоторые пациенты имеют более высокий риск развития гиперкалиемии. Факторы риска включают низкую рСКФ, повышенную концентрацию калия в сыворотке крови и предшествующие эпизоды гиперкалиемии. Необходимо рассмотреть возможность более частого наблюдения за такими пациентами. Если концентрация калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л, то не следует начинать лечение финереноном. Наблюдение Необходимо повторно измерять концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ у всех пациентов через 4 недели после начала лечения, возобновления лечения или увеличения дозы финеренона. После этого периодически и по мере необходимости требуется измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и уровней калия в сыворотке крови. Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа Начало и продолжение лечения (см. раздел «Режим дозирования») Если концентрация калия в сыворотке крови > 4,8 до 5,0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и уровней калия в сыворотке крови. Необходимо приостановить лечение пациентов финереноном, если концентрация калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л. Необходимо следовать национальным рекомендациям по лечению гиперкалиемии. Возможно повторно начать прием финеренона в дозе 10 мг один раз в день, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л. Сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 40 % Начало и продолжение лечения (см. раздел «Режим дозирования») Необходимо приостановить лечение пациентов финереноном, если концентрация калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л. Необходимо следовать национальным рекомендациям по лечению гиперкалиемии. Как только концентрация калия в сыворотке крови ˂ 5,5 ммоль/л, лечение финереноном может быть возобновлено с дозы 10 мг один раз в день. В случае, если при повторных измерениях концентрация калия в сыворотке крови ≥ 5,5 ммоль/л, лечение финереноном может быть возобновлено, только когда концентрация калия в сыворотке крови станет ˂ 5,0 ммоль/л. Сопутствующее лечение Риск гиперкалиемии также может увеличиваться при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови. См. также «Сопутствующее употребление веществ, влияющих на действие финеренона». Финеренон не следует назначать одновременно с -калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном); -другими антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР), например, эплереноном, эсаксереноном, спиронолактоном, канреноном. Финеренон необходимо применять с осторожностью, а также требуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном приеме с: -добавками калия или заменителями соли, обогащенными калием; -триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом. Может потребоваться временное прекращение приема финеренона. Снижение функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ≥ 40 % У пациентов с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ≥ 40 %, получавших финеренон, отмечалось увеличение частоты начального снижения рСКФ. Рекомендуется периодический мониторинг функции почек во время лечения и по мере необходимости, исходя из характеристик пациента. Пожилые пациенты и пациенты с нарушенной функцией почек (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) подвержены более высокому риску ухудшения функции почек и должны проходить более частый мониторинг. Нарушение функции почек Риск гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. При необходимости следует проводить постоянный мониторинг функции почек в соответствии со стандартной практикой. Начало лечения Не следует начинать лечение финереноном у пациентов с рСКФ <25 мл/мин/1,73 м2, поскольку количество клинических данных ограничено. Продолжение лечения В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2). Нарушение функции печени Не следует применять финеренон пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Применение лекарственного препарата этими пациентами не изучалось, но у них ожидается значительное увеличение воздействия финеренона. Применение финеренона пациентами с умеренным нарушением функции печени может потребовать дополнительного наблюдения из-за увеличения воздействия финеренона. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) Данные о применении финеренона у пациентов с IV функциональным классом по классификации NYHA ограничены. Пожилые пациенты Учитывая повышенный риск нарушения функции почек в пожилом возрасте и сопутствующую медикаментозную терапию, рекомендуется обеспечение регулярного мониторинга показателей работы почек. Специальные предупреждения Сопутствующее употребление веществ, влияющих на действие финеренона Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4 Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном применении финеренона с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4. Сильные и умеренные индукторы CYP3A4 Не следует принимать финеренон совместно с сильными или умеренными индукторами CYP3A4. Грейпфрут Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном. Эмбриофетотоксичность Финеренон не следует применять во время беременности, если не было тщательной оценки пользы для матери и риска для плода. Если у женщины наступила беременность во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода. Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо рекомендовать использовать эффективную контрацепцию. Следует рекомендовать женщинам не кормить грудью во время лечения финереноном. Контрацепция у женщин Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения финереноном. Сведения о вспомогательных веществах Препарат Фириалта® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный лекарственный препарат. Препарат Фириалта® содержит натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть можно считать, что препарат «без натрия». Применение в педиатрической практике Безопасность и эффективность финеренона при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Фириалта® не оказывает влияния на способность способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Данные о применении финеренона у женщин в период беременности отсутствуют. Препарат Фириалта® не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения финереноном. Если у женщины наступила беременность во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода. Сведения о проникновении финеренона или его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Фириалта®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Финеренон выводится практически исключительно за счет окислительного метаболизма, опосредованного цитохромом P450 (CYP) (в основном CYP3A4 [90 %] с небольшим вкладом CYP2C8 [10 %]). Противопоказания для одновременного приема Сильные ингибиторы CYP3A4 Одновременный прием препарата Фириалта® с итраконазолом, кларитромицином и другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, телитромицином или нефазодоном) противопоказан, поскольку ожидается заметное увеличение воздействия финеренона. Одновременное применение не рекомендуется Сильные и умеренные индукторы CYP3A4 Не следует принимать препарат Фириалта® совместно с рифампицином и другими сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами зверобоя) или эфавирензом и другими умеренными индукторами CYP3A4. Ожидается, что эти индукторы CYP3A4 заметно снижают концентрацию финеренона в плазме крови и приводят к снижению терапевтического эффекта. Определенные лекарственные препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови Не следует принимать препарат Фириалта® одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) и другими АМР (например, эплереноном, эзаксереноном, спиронолактоном, канреноном). Ожидается, что данные лекарственные препараты увеличивают риск развития гиперкалиемии. Грейпфрут Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном, поскольку ожидается, что он повышает концентрации финеренона в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4. Одновременное применение с осторожностью Умеренные ингибиторы CYP3A4 В клиническом исследовании одновременный прием эритромицина (500 мг три раза в день) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 3,5 раза и Cmax в 1,9 раза. В другом клиническом исследовании верапамил (таблетка с контролируемым высвобождением 240 мг один раз в день) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 2,7 раза и Cmax в 2,2 раза. Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4. Слабые ингибиторы CYP3A4 Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что флувоксамин (100 мг два раза в день) увеличивает AUC финеренона (в 1,6 раза) и Cmax (в 1,4 раза). Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4. Определенные лекарственные препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови Ожидается, что сопутствующий прием препарата Фириалта® с добавками калия и триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом повышает риск гиперкалиемии. Требуется мониторинг калия в сыворотке крови. Может потребоваться временное прекращение приема препарата Фириалта® во время лечения триметопримом или триметопримом/ сульфаметоксазолом. Антигипертензивные лекарственные препараты Риск развития гипотензии возрастает при одновременном применении некоторых других антигипертензивных лекарственных препаратов. У таких пациентов рекомендуется контролировать артериальное давление. Влияние 40 мг финеренона на субстраты CYP3A4 и CYP2C8 При приеме дозы 40 мг один раз в день финеренон является слабым ингибитором фермента CYP3A4 in vivo. Совместное применение многократных доз 40 мг финеренона с маркерным субстратом CYP3A4 мидазоламом приводило к увеличению средней AUC мидазолама в 1,31 раза при отсутствии эффекта на Cₘₐₓ. Необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию чувствительных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим интервалом при одновременном применении с финереноном в дозе 40 мг один раз в день. Многократный прием финеренона 20 мг один раз в день в течение 10 дней не оказывал существенного влияния на AUC маркерного субстрата CYP3A4 мидазолама. Следовательно, при применении в такой дозе можно исключить клинически значимое ингибирование или индукцию CYP3A4 финереноном. При приеме дозы 40 мг один раз в день финеренон является слабым ингибитором фермента CYP2C8 in vivo. Совместное многократное применение 40 мг финеренона с маркерным субстратом CYP2C8 репаглинидом приводило к увеличению средней AUC репаглинида в 1,59 раза и снижению Cₘₐₓ в 1,30 раза. Необходимо учитывать потенциально повышенную экспозицию чувствительных субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим интервалом при одновременном применении с финереноном в дозе 40 мг один раз в день. Однократный прием дозы 20 мг финеренона не оказывал клинически значимого влияния на AUC и Cₘₐₓ маркерного субстрата CYP2C8 репаглинида. Таким образом, финеренон в такой дозе не ингибирует CYP2C8.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!