Фрузакла капсулы 5 мг

Одна капсула дозировкой 1 мг содержит: Активное вещество – фруквинтиниб 1 мг Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), тальк. Состав пустой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), тартразин – FD&C Yellow 5 (Е102), солнечный желтый FCF – FD&C Yellow 6 (Е110). Состав черных чернил: шеллак депарафинированный (Е904), этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль (Е1520), вода очищенная, концентрированный раствор аммиака, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172). Одна капсула дозировкой 5 мг содержит: Активное вещество – фруквинтиниб 5 мг Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), тальк. Состав пустой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), бриллиантовый синий FCF – FD&C Blue 1 (Е133), алюра красный АС – FD&C Red 40 (Е129). Состав черных чернил: шеллак депарафинированный (Е904), этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль (Е1520), вода очищенная, концентрированный раствор аммиака, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Дозировка 1 мг: белый или почти белый порошок, заполняющий твердую желатиновую капсулу размера 3 с желтой непрозрачной крышкой и белым непрозрачным корпусом, с надписью «HM013» над «1mg» на корпусе черными чернилами. Дозировка 5 мг: белый или почти белый порошок, заполняющий твердую желатиновую капсулу размера 1 с красной непрозрачной крышкой и белым непрозрачным корпусом, с надписью «HM013» над «5mg» на корпусе черными чернилами.

Лекарственный препарат Фрузакла показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, анти-VEGF-терапию и, если RAS дикого типа и целесообразно с медицинской точки зрения, анти-EGFR-терапию.

Механизм действия Фруквинтиниб является селективным ингибитором тирозинкиназы VEGFR 1, -2 и -3 с противоопухолевым эффектом, обусловленным подавлением ангиогенеза опухоли. Электрофизиология сердца При рекомендуемой дозировке фруквинтиниба не наблюдалось удлинения интервала QT (QTc) с коррекцией сердечного ритма (> 10 миллисекунд). Анализ концентрации QT (N=205) не выявил никаких доказательств связи между концентрацией фруквинтиниба в плазме и изменениями интервала QTc от исходного уровня. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность фруквинтиниба в сочетании с лучшей поддерживающей терапией (BSC) оценивали в рандомизированном плацебо-контролируемомдвойномслепом исследовании III фазы (FRESCO2) у пациентов с мКРР, ранее получавших химиотерапию на основе оксалиплатина или иринотекана, но не ограничиваясь ими. Клиническая эффективность фруквинтиниба в исследовании FRESCO2 описана ниже. Исследование FRESCO-2 Клиническая эффективность и безопасность фруквинтиниба оценивались в глобальном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы III (FRESCO 2) у 691 пациента с мКРР, которые ранее лечились стандартными одобренными методами лечения, включая химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана; биологическую терапию анти-VEGF; терапию анти-EGFR при RAS дикого типа и у которых наблюдалось прогрессирование или непереносимость трифлуридина/типирацила и/или регорафениба. Пациенты считались непереносимыми трифлуридина/типирацила или регорафениба, если они получили хотя бы 1 дозу любого из этих препаратов и были прекращены из-за причин, не связанных с прогрессированием заболевания. Пациенты с опухолями MSI H или dMMR ранее лечились ингибиторами иммунных контрольных точек, а пациенты с опухолями с мутацией BRAF V600E ранее лечились ингибитором BRAF, если он был одобрен и доступен в соответствующей стране или регионе пациентов. Рандомизация была стратифицирована по предшествующей терапии (трифлуридин/типирацил против регорафениба против трифлуридина/типирацила и регорафениба), статусу RAS (дикий тип против мутанта) и продолжительности метастатического заболевания (≤ 18 месяцев против > 18 месяцев). Пациенты с общим статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥ 2, фракцией левого желудочка ≤ 50%, систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст., белком в моче ≥ 1 г/24 часа или массой тела < 40 кг были исключены. Первичной конечной точкой эффективности была общая выживаемость (ОВ). Ключевой вторичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования (выживаемость без признаков прогрессирования заболевания (PFS); по оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия 1.1), а другие вспомогательные вторичные конечные точки включали показатель контроля заболевания. Всего 691 пациент был рандомизирован (2:1) для приема фруквинтиниба 5 мг перорально один раз в день (N=461) плюс BSC или плацебо перорально один раз в день (N=230) плюс BSC (далее обозначаемые как фруквинтиниб и плацебо соответственно) в течение 21 дня терапии с последующим 7 днями перерыва в терапии в 28-дневном цикле лечения. Среди 691 рандомизированного пациента медиана возраста составила 64 года (диапазон: от 25 до 86 лет), при этом 47% были в возрасте ≥ 65 лет. 55,7% пациентов были мужчинами, 80,9% были белыми и имели статус эффективности ECOG 0 (43,1%) или 1 (56,9%). У 36,9% пациентов на момент начала исследования был зарегистрирован дикий тип RAS опухоли. Медианная продолжительность метастатического заболевания составила 39 месяцев (диапазон: от 6 месяцев до 16,1 года). Медианное количество предыдущих линий терапии метастатического заболевания составило 4 (диапазон: от 2 до 16). В дополнение к лечению химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана 96,4% пациентов получили предшествующую анти-VEGF терапию, 38,8% получили предшествующую анти-EGFR терапию, 52,2% получили трифлуридин/типирацил, а 8,4% получили регорафениб, а 39,4% получили как трифлуридин/типирацил, так и регорафениб, 4,6% получили иммунотерапию и 2,3% получили ингибитор BRAF. В исследовании FRESCO 2 добавление фруквинтиниба к BSC привело к статистически значимому улучшению OS и PFS по сравнению с плацебо плюс BSC (см. Таблицу 4 и Рисунок 1). Исследование FRESCO Эффективность Фрузакла оценивалась в исследовании FRESCO (NCT02314819), многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Китае, в котором приняли участие 416 пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина или иринотекана. Пациенты старше 75 лет, статус работоспособности (PS) по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) ≥2, фракция выброса левого желудочка ≤50%, систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст., белок в моче ≥1 г/24 ч или метастазы в мозг не подходили для участия в исследовании. Рандомизация была стратифицирована по предшествующему использованию ингибиторов VEGF (да против нет) и статусу K RAS (дикий тип против мутанта). Пациенты были рандомизированы (2:1) для приема Фрузакла 5 мг перорально один раз в день (N=278) в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла плюс BSC или плацебо (N=138) плюс BSC. Пациенты получали либо Фрузакла, либо плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Основным показателем эффективности была общая выживаемость, а дополнительным показателем эффективности была PFS, как было определено исследователями в соответствии с RECIST v1.1. Характеристики исследуемой популяции: медианный возраст 56 лет (диапазон: от 23 до 75 лет), 19% были в возрасте ≥65 лет; 61% мужчин; 100% азиатов; 27% имели ECOG PS 0 и 73% имели ECOG PS 1 (73%), и 44% имели опухоли с мутацией K RAS. Все пациенты получили предшествующее лечение химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана; 30% пациентов получили предшествующую терапию анти-VEGF, а 14% получили предшествующую терапию анти-EGFR. Добавление Фрузакла к BSC привело к статистически значимому улучшению OS по сравнению с плацебо плюс BSC (см. Таблицу 4, Рисунок 2). Таблица 4: Результаты эффективности исследований FRESCO-2 и FRESCO FRESCO-2 — FRESCO Конечная точка — Фрузакла + BSC N=461 — Фрузакла + BSC N=230 — Фрузакла + BSC N=278 — Плацебо + BSC N=138 OS Количество пациентов с событием (%) — 317 (69%) — 173 (75%) — 188 (68%) — 109 (79%) Медиана в месяцах (95% ДИ) — 7.4 (6.7, 8.2) — 4.8 (4.0, 5.8) — 9.3 (8.2, 10.5) — 6.6 (5.9, 8.1) Коэффициент рискаa (95% ДИ) — 0.66 (0.55, 0.80) — 0.65 (0.51, 0.83) P-значение b — <0,001 — <0,001 PFS Количество пациентов с событием (%) — 392 (85%) — 213 (93%) — 235 (85%) — 125 (91%) Медиана в месяцах (95% ДИ) — 3.7 (3.5, 3.8) — 1.8 (1.8, 1.9) — 3.7 (3.7,4.6) — 1.8 (1.8, 1.8) Коэффициент рискаa (95% ДИ) — 0.32 (0.27, 0.39) — 0.26 (0.21, 0.34) P-Value bc — <0,001 — - Сокращения: ДИ = доверительный интервал; N=количество пациентов; OS = общая выживаемость; PFS = выживаемость без прогрессирования aКоэффициент риска и его 95% ДИ были оценены с использованием стратифицированной модели пропорциональных рисков Кокса. b P- значение (двустороннее) было рассчитано с использованием стратифицированного логрангового критерия. c P- значение для анализа PFS в FRESCO не было включено из-за отсутствия поправки на множественность для этого анализа. Рисунок 1: Кривая Каплана-Мейера для общей выживаемости в исследовании FRESCO-2 Рисунок 2: Кривая Каплана-Мейера для общей выживаемости в исследовании FRESCO Педиатрическая популяция Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований с FRUZAQLA во всех подгруппах детской популяции при метастатическом колоректальном раке (см. раздел 4.2 для получения информации о применении в педиатрии).

Режим дозирования Лечение препаратом Фрузакла должно назначаться врачом, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии. Рекомендуемая доза фруквинтиниба составляет 5 мг (одна капсула 5 мг) один раз в сутки примерно в одно и то же время каждый день в течение 21 дня подряд, после чего следует 7-дневный период отдыха, составляющий полный цикл из 28 дней. Продолжительность лечения Лечение фруквинтинибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. Указания при пропуске дозы или при рвоте Если прием дозы пропущен менее чем на 12 часов, ее следует принять, а следующую дозу следует принять по графику. Если прием дозы пропущен более чем на 12 часов, ее следует пропустить, а следующую дозу принять по графику. Если у пациента возникла рвота после приема дозы, ему не следует повторять прием дозы в тот же день, а следует возобновить обычную дозировку, как предписано, на следующий день. Коррекция дозы при побочных реакциях Дозу следует корректировать в зависимости от безопасности и переносимости. Фруквинтиниб следует полностью отменить у пациентов, которые не могут переносить дозу 3 мг один раз в день. Рекомендуемый график снижения дозы при побочных реакциях представлен в Таблице 1. Таблица 1. Рекомендуемый график снижения дозы Фрузакла График снижения дозы — Доза и схема приема — Количество и дозы капсул Первое уменьшение дозы до — 4 мг один раз в сутки — Четыре капсулы по 1 мг один раз в день Второе уменьшение дозы до — 3 мг один раз в сутки — Три капсулы по 1 мг один раз в день Рекомендуемые изменения дозы вследствие нежелательных реакций приведены в таблице 2. Таблица 2. Рекомендуемое изменение дозы Фрузакла вследствие нежелательных реакций Нежелательная реакция — Степень тяжести1 — Изменение дозы Гипертония — Степень 3 — Воздержаться, если гипертония 3 степени сохраняется, несмотря на начало или изменение антигипертензивного лечения. Если гипертония восстанавливается до 1 степени или исходного уровня, возобновите лечение с уменьшенной дозы, как указано в таблице 1. Если у пациента сохраняется гипертония 3 степени после ежедневного приема 3 мг, следует окончательно прекратить прием препарата. Степень 4 — Окончательно прекратить применение. Геморрагические явления — Степень 2 — Воздержаться до полного прекращения кровотечения или снижения его до 1-й степени. Возобновить прием в уменьшенной дозе согласно Таблице 1. Если у пациента по-прежнему наблюдаются геморрагические явления 2-й степени после приема 3 мг в день, следует окончательно прекратить прием препарата. Степень ≥ 3 — Окончательно прекратить применение. Протеинурия — ≥ 2 г / 24 часа — Воздержаться до тех пор, пока протеинурия полностью не исчезнет или не станет < 1 г/24 часа (степень 1). Возобновить прием в уменьшенной дозе согласно Таблице 1. Если у пациента по-прежнему наблюдается протеинурия ≥ 2 г / 24 часа после приема 3 мг в день, следует окончательно прекратить прием препарата. Прекратить прием препарата окончательно при нефротическом синдроме. Отклонения от нормы показателей функции печени — Отклонения показателей функции печени 2 или 3 степени — Приостановить прием до тех пор, пока отклонения в тестах функции печени не восстановятся до степени 1 или исходного уровня. Возобновить прием в сниженной дозе согласно Таблице 1. Если у пациента по-прежнему наблюдаются отклонения в показателях функции печени 2-й или 3-й степени после ежедневного приема 3 мг препарата, следует окончательно прекратить прием препарата. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 2 степени (> 3 x ВПН) с сопутствующим повышением уровня общего билирубина > 2 x ВПН при отсутствии холестаза; отклонения в результатах печеночных проб 4 степени — Окончательно прекратить применение. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (PPES) — Степень 2 — Назначить поддерживающую терапию. Приостановить прием до тех пор, пока PPES не восстановится до степени 1 или исходного уровня. Возобновить в той же дозировке. Степень 3 — Назначить поддерживающую терапию. Приостановить прием до тех пор, пока PPES не восстановится до степени 1 или исходного уровня. Возобновить прием с уменьшенной дозы в соответствии с Таблицей 1. Если у пациента по-прежнему наблюдаются PPES 3 степени после приема 3 мг в день, следует окончательно прекратить прием препарата. Другие нежелательные реакции — Степень 3 — Приостановить прием до тех пор, пока реакция не восстановится до степени 1 или исходного уровня. Возобновить прием с уменьшенной дозы в соответствии с Таблицей 1. Если у пациента все еще наблюдаются другие нежелательные реакции 3-й степени после приема 3 мг в день, следует окончательно прекратить прием препарата. Степень 4 — Прекратить. Рассмотреть возможность возобновления приема сниженной дозе согласно Таблице 1, если токсичность восстановится до степени 1 или исходного уровня, а потенциальная польза перевешивает риски. 1 Оценка проводится в соответствии с общепринятыми критериями терминологии неблагоприятных явлений Национального института онкологии, версия 5.0 (NCI CTCAE v5). Особые группы пациентов Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Фрузакла не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку Фрузакла не изучался в этой группе населения. Пожилые Коррекция дозы не требуется для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Педиатрическая популяция Не существует соответствующего применения Фрузакла в педиатрической популяции для лечения метастатического колоректального рака. Метод и путь введения Препарат Фрузакла предназначен для перорального применения. Капсулы можно принимать вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком; не следует жевать, растворять или вскрывать капсулы, поскольку потенциальные последствия этих изменений неизвестны. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

Очень часто • тромбоцитопения3 • гипотиреоз6 • анорексия7 • гипертония8 • дисфония9 • диарея • стоматит11 • повышение уровня аспартатаминотрансферазы • повышение уровня общего билирубина17 • повышение уровня аланинаминотрансферазы • синдром ладоннойподошвенной эритродизестезии • костно-мышечный дискомфорт20 • артралгия • протеинурия21 • астения • усталость Часто • пневмония • инфекция верхних дыхательных путей1 • бактериальные инфекции2 • лейкопения4 • нейтропения5 • гипокалиемия • носовое кровотечение • боль в горле10 • желудочно-кишечное кровотечение12 • перфорация желудочно-кишечного тракта13 • повышение уровня ферментов поджелудочной железы14 • боль в полости рта15 • сыпь19 • воспаление слизистой оболочки Нечасто • синдром задней обратимой энцефалопатии* • панкреатит16 • холецистит18 • нарушение заживления ран*, 22 Частота неизвестна • расслоение аорты† *Сообщалось в клинических исследованиях и в постмаркетинговых условиях. † Сообщалось в постмаркетинговых условиях. Следующие термины представляют собой группу связанных событий, которые описывают заболевание, а не отдельное событие: 1 Инфекция верхних дыхательных путей включает назофарингит, фарингит, инфекцию верхних дыхательных путей; 2 Бактериальные инфекции включают бессимптомную бактериурию, бактериальную инфекцию, бактериурию, целлюлит, колит Clostridium difficile, инфекцию Clostridium difficile, сепсис Enterobacter, инфекцию мочевыводящих путей Escherichia, фолликулит, фурункул, паронихия, стрептококковый фарингит, стрептококковая бактериемия, бактериальная инфекция мочевыводящих путей, стафилококковая инфекция мочевыводящих путей; 3Тромбоцитопения включает снижение количества тромбоцитов, тромбоцитопению; 4Лейкопения включает лейкопению, снижение количества лейкоцитов; 5Нейтропения включает нейтропению, снижение количества нейтрофилов; 6Гипотиреоз включает повышение уровня тиреотропного гормона в крови, гипотиреоз; 7Анорексия включает снижение аппетита, потерю веса; 8Гипертония включает повышение диастолического артериального давления, повышение артериального давления, диастолическую гипертензию, гипертензию, гипертонический криз; 9Дисфония включает афонию, дисфонию; 10Боль в горле включает дискомфорт в гортани, боль в гортани, дискомфорт в ротоглотке, боль в ротоглотке; 11Стоматит включает афтозную язву, изъязвление десен, изъязвление полости рта, стоматит, изъязвление языка; 12Желудочно-кишечное кровотечение включает анальное кровотечение, анастомотическое кровотечение, желудочное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематохезия, геморроидальное кровотечение, кишечное кровотечение, нижнее желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, верхнее желудочно-кишечное кровотечение; 13Желудочно-кишечная перфорация включает перфорацию желудка, перфорацию язвы желудка, желудочно-кишечную перфорацию, перфорацию кишечника, перфорацию толстого кишечника, перфорацию прямой кишки, перфорацию тонкого кишечника; 14Повышение уровня панкреатических ферментов включает повышение уровня амилазы, гиперамилаземию, гиперлипаземию, повышение уровня липазы; 15Боль в полости рта включает боль в деснах, боль в полости рта, зубную боль; 16Панкреатит включает панкреатит, острый панкреатит; 17Повышение общего билирубина включает повышение уровня конъюгированного билирубина, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови, гипербилирубинемию, желтуху, холестатическую желтуху; 18Холецистит включает холецистит, острый холецистит, инфекционный холецистит; 19Сыпь включает сыпь, сыпь эритематозную, сыпь макулярную, сыпь макуло-папулезную, сыпь папулезная, сыпь, зуд; 20К мышечно-скелетному дискомфорту относятся боли в костях, мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, боли в шее, боли в конечностях; 21Протеинурия включает альбуминурию, наличие белка в моче, протеинурию; 22Нарушение заживления ран включает нарушение заживления, расхождение краев раны. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.

Эффекты передозировки фруквинтиниба неизвестны, и нет известного антидота для передозировки фруквинтиниба. В случае передозировки следует прервать прием фруквинтиниба, предпринять общие поддерживающие меры и наблюдать до клинической стабилизации.

Гипертония У пациентов, получавших фруквинтиниб, были зарегистрированы случаи гипертонии, включая гипертонический криз. Необходимо контролировать и адекватно контролировать существующую гипертонию в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения фруквинтинибом. Гипертонию следует лечить медикаментозно с помощью антигипертензивных препаратов и корректировки дозы фруквинтиниба при необходимости. Фруквинтиниб следует полностью прекратить при гипертонии, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивной терапии, или у пациентов с гипертоническим кризом. Геморрагические явления Геморрагические явления были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение фруквинтинибом, включая явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Серьезные и иногда фатальные кровотечения были зарегистрированы у пациентов после лечения фруквинтинибом. Гематологические и коагуляционные профили следует контролировать в соответствии со стандартной медицинской практикой у пациентов с риском кровотечения, включая тех, кто лечится антикоагулянтами или другими сопутствующими лекарственными средствами, которые повышают риск кровотечения. В случае сильного кровотечения, требующего немедленного медицинского вмешательства, фруквинтиниб следует окончательно прекратить. Перфорация желудочно-кишечного тракта У пациентов, получавших терапию фруквинтинибом, были зарегистрированы случаи перфорации ЖКТ, включая летальные исходы. Симптомы перфорации ЖКТ следует периодически контролировать во время лечения фруквинтинибом. Фруквинтиниб следует полностью прекратить у пациентов, у которых развивается перфорация ЖКТ. Протеинурия У пациентов, получавших фруквинтиниб, наблюдались случаи протеинурии. Протеинурия должна контролироваться до начала и во время лечения фруквинтинибом в соответствии со стандартной медицинской практикой. Если по результатам анализа мочи протеинурия составляет ≥ 2 г / 24 часа, может потребоваться прерывание приема, корректировка дозы или прекращение приема. Фруквинтиниб следует полностью прекратить у пациентов, у которых развивается нефротический синдром. Синдром ладонной подошвенной эритродизестезии (PPES) PPES является наиболее часто регистрируемой дерматологической нежелательной реакцией. Если обнаружены кожные реакции степени ≥ 2, может потребоваться прерывание приема, корректировка дозы или прекращение приема. Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) PRES является редким неврологическим расстройством, которое может проявляться головной болью, судорогами, летаргией, спутанностью сознания, изменением умственной функции, слепотой и другими зрительными или неврологическими нарушениями, с сопутствующей гипертензией или без нее. Диагноз PRES требует подтверждения с помощью визуализации головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пациентам с развивающимся синдромом PRES рекомендуется прекратить прием фруквинтиниба, а также контролировать гипертонию и проводить поддерживающую медикаментозную терапию других симптомов. Нарушение заживления ран Пациентам рекомендуется воздержаться от приема фруквинтиниба не менее чем за 2 недели до операции. Прием фруквинтиниба не следует возобновлять в течение как минимум 2 недель после операции, поскольку клинчески доказано его влияние на адекватное заживление раны. Артериальные и венозные тромбоэмболические события Рекомендуется избегать начала лечения фруквинтинибом у пациентов с тромбоэмболическими событиями в анамнезе (включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии) в течение последних 6 месяцев или если у них в анамнезе был инсульт и/или транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев. При подозрении на артериальный тромбоз следует немедленно прекратить прием фруквинтиниба. Вспомогательные вещества Капсулы фруквинтиниб 1 мг содержат тартразин (Е102) и желтый закат FCF (Е110), которые могут вызывать аллергические реакции. Капсулы фруквинтиниб 5 мг содержат Allura red AC (E129), который может вызывать аллергические реакции. Специальные предупреждения Женщины детородного возраста/Контрацепция у женщин Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 2 недель после последней дозы фруквинтиниба. Беременность Исходя из механизма действия, фруквинтиниб может потенциально нанести вред плоду. Фрузакла не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения фруквинтинибом. Если фруквинтиниб применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Кормление грудью Безопасное применение фруквинтиниба во время грудноговскармливания не установлено. Неизвестно, выделяется ли фруквинтиниб или его метаболиты с грудным молоком. Риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. Грудноевскармливание следует прекратить во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы. Фертильность Нет данных о влиянии фруквинтиниба на фертильность человека. Фруквинтиниб может ухудшать мужскую и женскую фертильность. Управление транспортным средством или работа с механизмами Фруквинтиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работы с механизмами. После приема фруквинтиниба может возникнуть усталость.

В инструкции не указано.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику фруквинтиниба Индукторы CYP3A Совместное применение фруквинтиниба с рифампицином (сильным индуктором CYP3A) в дозе 600 мг один раз в сутки снижало AUCinf фруквинтиниба на 65% и снижало Cmax на 12%. Следует избегать одновременного применения фруквинтиниба с сильными и умеренными индукторами CYP3A. Ингибиторы CYP3A Совместное применение фруквинтиниба с итраконазолом (сильным ингибитором CYP3A) по 200 мг два раза в день не привело к клинически значимым изменениям площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax фруквинтиниба. Коррекция дозы фруквинтиниба при одновременном применении с ингибиторами CYP3A не требуется. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока Одновременное применение фруквинтиниба с рабепразолом (ингибитором протонной помпы) в дозе 40 мг один раз в сутки не приводило к клинически значимым изменениям AUC фруквинтиниба. Коррекция дозы фруквинтиниба не требуется при одновременном применении с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока. Влияние фруквинтиниба на фармакокинетику других лекарственных средств Лекарственные средства, являющиеся субстратами Р-гликопротеина (P gp) Совместное применение однократной дозы дабигатрана этексилата 150 мг ( субстрат P gp) с однократной дозой фруквинтиниба 5 мг снижало AUC дабигатрана на 9%. Коррекция дозы для субстратов P gp не рекомендуется при одновременном применении с фруквинтинибом. Лекарственные средства, которые являются субстратами белка резистентности к раку молочной железы (BCRP) Совместное применение однократной дозы розувастатина 10 мг (субстрата BCRP) с однократной дозой 5 мг фруквинтиниба снижало AUC розувастатина на 19%. Коррекция дозы для субстратов BCRP при одновременном применении с фруквинтинибом не рекомендуется.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.