Фульвестрант ЭВЕР Фарма раствор 250 мг/5мл

Один предварительно заполненный шприц содержит: активное вещество – Фульвестрант 250 мг в 5 мл (один мл раствора содержит 50 мг Фульвестранта). вспомогательные вещества – этанол (96%), бензиловый спирт, бензилбензоат, масло касторовое неочищенное. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, от бесцветного до желтого цвета, вязкий раствор без механических включений.

- в качестве монотерапии эстроген позитивного (РЭ+) местно-распространенного или метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе: • которые ранее не лечились с помощью эндокринной терапии, или • при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной антиэстрогенной терапии, либо при прогрессировании на фоне терапии антиэстрогенами - в комбинации с палбоциклибом для лечения гормон-рецептор (HR)-положительного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с отрицательным статусом рецепторов 2-го типа человеческого эпидермального фактора роста (HER2) у женщин, ранее получавших эндокринную терапию. У женщин в пре- или перименопаузальном периоде комбинированное лечение палбоциклибом следует проводить вместе с агонистом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).

Код ATХ: L02BA03 Механизм действия и Фармакодинамические эффекты Фульвестрант является конкурентным антагонистом эстроген-рецепторов (ЭР). По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фульвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением регуляции уровня белка эстроген-рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фульвестрант значительно снижает уровень белка ЭР в ЭР-положительных опухолях при сравнении с плацебо. Также наблюдалось значительное снижение экспрессии рецепторов прогестерона при отсутствии собственной эстрогеноподобной активности. Определено, что фульвестрант в дозе 500 мг лучше снижает уровень ЭР и маркера пролиферации Ki67, чем в дозе 250 мг в опухолях молочной железы при неоадъювантной терапии в постменопаузальный период. Клиническая эффективность и безопасность Монотерапия Клиническое исследование 3 фазы завершили 736 женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы с рецидивом заболевания на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессированием после эндокринной терапии. В исследование включили 423 пациента с рецидивом или прогрессированием заболевания в течение антиэстрогенной терапии (подгруппа AE) и 313 пациентов с рецидивом или прогрессированием заболевания во время терапии ингибитором ароматазы (подгруппа AI). В исследовании сравнивали эффективность и безопасность фульвестранта в дозе 500 мг (n = 362) с фульвестрантом в дозе 250 мг (n = 374). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП); ключевые вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа (ЧОО), частоту клинической эффективности (ЧКЭ) и общую выживаемость (ОВ). Результаты по эффективности из исследования CONFIRM приведены в таблице 4. Таблица 3 Результаты первичной конечной точки эффективности (ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании CONFIRM Переменная — Тип оценки; сравнение групп — Фульвестрант 500 мг (N=362) — Фульвестрант 250 мг (N=374) — Сравнение между группами (Фульвестрант 500 мг/ Фульвестрант 250 мг) Отношение рисков — 95% ДИ — p-величина ВБП — Медиана по K-M в месяцах; отношение рисков Все пациенты -Подгруппа AE (n=423) -Подгруппа AI (n=313)a — 6.5 8.6 5.4 — 5.5 5.8 4.1 — 0.80 0.76 0.85 — 0.68 0.94 0.62 0.94 0.67 1.08 — 0.006 0.013 0.195 ОВb — Медиана по K-M в месяцах; отношение рисков Все пациенты -Подгруппа AE (n=423) -Подгруппа AI (n=313)a — 26.4 30.6 24.1 — 22.3 23.9 20.8 — 0.81 0.79 0.86 — 0.69 0.96 0.63 0.99 0.67 1.11 — 0.016c 0.038c 0.241c Переменная — Тип оценки; сравнение групп — Фульвестрант 500 мг (N=362) — Фульвестрант 250 мг (N=374) — Сравнение между группами (Фульвестрант 500 мг/ Фульвестрант 250 мг) Абсолютная разница в % — 95% ДИ ЧООd — % пациентов с ОО; абсолютная разница в % Все пациенты -Подгруппа AE (n=296) -Подгруппа AI (n=205)a — 13.8 18.1 7.3 — 14.6 19.1 8.3 — -0.8 -1.0 -1.0 — -5.8, 6.3 -8.2, 9.3 -5.5, 9.8 ЧКЭe — % пациентов с КЭ; абсолютная разница в % Все пациенты -Подгруппа AE (n=423) -Подгруппа AI (n=313)a — 45.6 52.4 36.2 — 39.6 45.1 32.3 — 6.0 7.3 3.9 — -1.1, 13.3 -2.2, 16.6 -6.1, 15.2 a Фульвестрант показан пациентам с рецидивом или прогрессированием заболевания при антиэстрогенной терапии. Результаты в подгруппе AI неокончательны. b ОВ представлена для окончательного анализа выживаемости при 75% зрелости. c Номинальная p-величина без поправок на множественность между первоначальным анализом общей выживаемости при 50% зрелости и обновленным анализом выживаемости при 75% зрелости. d ЧОО оценивали у пациентов, которых оценивали по ответу на исходном уровне (то есть, у пациентов с измеряемыми проявлениями болезни на исходном уровне: 240 пациентов в группе фульвестранта 500 мг и 261 пациент в группе фульвестранта 250 мг). e Пациенты с наилучшим объективным ответом: полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания в течение ≥24 недель. ВБП: выживаемость без прогрессирования; ЧОО: частота объективного ответа; ОО: объективный ответ; ЧКЭ: частота клинической эффективности; КЭ: клиническая эффективность; ОВ: общая выживаемость; К-М: метод Каплана-Мейера; ДИ: доверительный интервал; AI: ингибитор ароматазы; AE: антиэстрогенная терапия. Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование 3 фазы с двойной имитацией, сравнивающее фульвестрант в дозе 500 мг и анастрозол в дозе 1 мг, проводили с участием женщин в постменопаузальном периоде с ER-положительным и/или PgR-положительным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших никакую гормональную терапию. В общей сложности, последовательно рандомизировали 462 пациента в соотношении 1:1 в группы фульвестранта 500 мг и анастрозола 1 мг. Рандомизацию выполняли в зависимости от типа заболевания (местно-распространенный или метастатический тип рака), предшествующей химиотерапии и измеряемых проявлений болезни. Первичной конечной точкой эффективности исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная исследователем на основании RECIST 1.1 (критерии оценки ответа солидных опухолей). Ключевые вторичные конечные точки эффективности включали общую выживаемость (ОВ) и частоту объективного ответа (ЧОО). Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 63 года (от 36 до 90 лет). У большинства пациентов (87,0%) определены метастазы на начало исследования. Пятьдесят пять процентов (55,0%) пациентов имели висцеральные метастазы на исходном уровне. В общей сложности, 17,1% пациентов получили предварительную химиотерапию; у 84,2% пациентов измерены проявления болезни. Для большинства предусмотренных подгрупп пациентов получены достоверные результаты. Для подгруппы пациентов без висцеральных метастазов (n = 208), ОР составил 0,592 (95% ДИ: 0,419, 0,837) в группе фульвестранта по сравнению с группой анастрозола. Для подгруппы пациентов с висцеральными метастазами (n = 254) ОР составил 0,993 (95% ДИ: 0,740, 1,333) в группе фульвестранта по сравнению с группой анастрозола. Результаты эффективности из исследования FALCON представлены в таблице 4 и на рисунке 1. Таблица 4 Результаты первичной конечной точки эффективности (ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности (оценка исследователя, ITT-популяция [выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению»]) ─ исследование FALCON Фульвестрант500 мг (N=230) — Анастрозол 1 мг (N=232) Выживаемость без прогрессирования Количество случаев ВБП (%) — 143 (62.2%) — 166 (71.6%) Отношение рисков (95% ДИ) и p-величина ВБП — ОР 0.797 (0.637 - 0.999) p = 0.0486 Медиана ВБП [месяцы (95% ДИ)] — 16.6 (13.8, 21.0) — 13.8 (12.0, 16.6) Количество случаев ОВ* — 67 (29.1%) — 75 (32.3%) Отношение рисков (95% ДИ) и p-величина ОВ — ОР 0.875 (0.629 – 1.217) p = 0.4277 ЧОО** — 89 (46.1%) — 88 (44.9%) Отношение шансов (95% ДИ) и p-величина ЧОО — ОШ 1.074 (0.716 – 1.614) p = 0.7290 Медиана продолжительности ответа (месяцы) — 20.0 — 13.2 ЧКЭ — 180 (78.3%) — 172 (74.1%) Отношение шансов (95% ДИ) и p-величина ЧКЭ — ОШ 1.253 (0.815 – 1.932) p = 0.3045 *(31% зрелости) - неокончательный анализ ОВ **для пациентов с измеряемыми проявлениями болезни Рисунок 1График по методу Каплана-Мейера в отношении выживаемости без прогрессирования (оценка исследователя, ITT-популяция [выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению»]) ─ исследование FALCON Вероятность ВБПВремя после рандомизации (месяцы)Число пациентов в группе рискаГруппы: ______ Фульвестрант 500 мг (N=230) ------- Анастрозол 1 мг (N=232)Вероятность ВБПВремя после рандомизации (месяцы)Число пациентов в группе рискаГруппы: ______ Фульвестрант 500 мг (N=230) ------- Анастрозол 1 мг (N=232) Были завершены два клинических исследования 3 фазы с участием 851 женщины в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы с рецидивом заболевания на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогрессированием после эндокринной терапии. У семидесяти семи процентов (77%) исследуемой популяции определен эстроген-положительный рак молочной железы (ER+). Исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения фульвестранта в дозе 250 мг и ежедневного введения анастрозола (ингибитора ароматазы) в дозе 1 мг. В целом, фульвестрант в дозе 250 мг один раз в месяц показал, по крайней мере, аналогичную эффективность при сравнении с анастрозолом с точки зрения выживаемости без прогрессирования, объективного ответа и времени до смерти. Статистически значимых различий в указанных конечных точках между двумя исследуемыми группами не обнаружено. Первичной конечной точкой стала выживаемость без прогрессирования. Комбинированный анализ обоих исследований определил прогрессирование у 83% пациентов, получавших фульвестрант, по сравнению с 85% пациентов, получавших анастрозол. Анализ объединенных данных из обоих исследований показал, что отношение рисков и в группе фульвестранта 250 мг, и в группе анастрозола в отношении выживаемости без прогрессирования составило 0,95 (95% ДИ: от 0,82 до 1,10). Частота объективного ответа в группе фульвестранта 250 мг составила 19,2% по сравнению с 16,5% в группе анастрозола. Медиана времени до смерти составила 27,4 месяца для пациентов, получавших фульвестрант, и 27,6 месяца для пациентов, получавших анастрозол. Отношение рисков в группах фульвестранта 250 мг и анастрозола в отношении времени до смерти составило 1,01 (95% ДИ: от 0,86 до 1,19). Комбинированная терапия с палбоциклибом Международное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование 3 фазы с параллельными группами, сравнивающее фульвестрант в дозе 500 мг плюс палбоциклиб в дозе 125 мг и фульвестрант в дозе 500 мг плюс плацебо, проводили у женщин с HR-положительным, HER2-отрицательным местно-распространенным раком молочной железы, не подлежащим резекции или лучевой терапии для лечебных целей, или метастатическим раком молочной железы, независимо от менопаузального статуса, с прогрессированием заболевания после предшествующей эндокринной терапии при (нео)адъювантной терапии или терапии метастатических форм рака. В общей сложности, 521 женщину в пре-/пери- и постменопаузальном периоде с прогрессированием во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии во время или в течение 1 месяца после предшествующей эндокринной терапии рандомизировали в соотношении 2:1 в группы «фульвестрант плюс палбоциклиб» и «фульвестрант плюс плацебо» и стратифицировали по документально подтвержденной реакции на предшествующую гормональную терапию, менопаузальному статусу при включении в исследование (пре-/пери- и постменопаузальный период) и наличию висцеральных метастазов. Женщины в пре-/перименопаузе получали госерелин, агонист ЛГРГ. Пациентов с распространенным/метастатическим, симптоматическим раком и висцеральными метастазами, подвергавшихся в краткосрочной перспективе риску опасных для жизни осложнений (включая пациентов с массивными неконтролируемыми выпотами [плевральным, перикардиальным, перитонеальным], легочным лимфангитом и поражением печени более 50%), в исследование не включали. Пациенты продолжали получать назначенное лечение до объективного прогрессирования заболевания, симптоматического ухудшения, неприемлемой токсичности, смерти или отзыва информированного согласия, в зависимости от того, что наступало раньше. Переход в другую исследуемую группу не допускался. Пациентов подбирали по исходным демографическим и прогностическим характеристикам в группы «фульвестрант плюс палбоциклиб» и «фульвестрант плюс плацебо». Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 57 лет (диапазон: 29, 88). В обеих исследуемых группах большинство пациентов были европеоидной расы, имели документально подтвержденную реакцию на предшествующую гормональную терапию и находились в постменопаузе. Приблизительно 20% пациентов находились в пре-/перименопаузальном периоде. Все пациенты получали предшествующую системную терапию, и большинство пациентов в каждой исследуемой группе получали предшествующую химиотерапии по своему основному диагнозу. Более половины (62%) оценили свое состояние как 0 баллов по PS ECOG (пятибалльная шкала оценки общего состояния онкологического больного Восточной объединенной онкологической группы), 60% имели висцеральные метастазы, и 60% получали более 1 линии гормональной терапии по своему основному диагнозу. Первичной конечной точкой эффективности исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная исследователем на основании RECIST 1.1 (критерии оценки ответа солидных опухолей). Анализы, подтверждающие ВБП, проведены Независимым центральным радиологическим комитетом. Ключевые вторичные конечные точки эффективности включали общую выживаемость (ОВ), частоту объективного ответа (ЧОО), общую выживаемость (ОВ), безопасность и время до ухудшения состояния (ВУС) (конечная точка, относящаяся к боли). Исследование достигло первичной конечной точки - продленной ВБП, оцененной исследователем при промежуточном анализе 82% запланированных событий ВБП; результаты вышли за предварительно заданный предел эффективности Хайбиттла-Пето (α=0,00135), демонстрируя статистически значимое продление ВБП и клинически значимый эффект от лечения. Более подробные данные по эффективности представлены в таблице 5. Таблица 5 Результаты эффективности - исследование PALOMA3 (оценка исследователя, ITT-популяция [выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению»]) Обновленный анализ (данные, доступные на 23 октября 2015 года) Фульвестрант плюс палбоциклиб (N=347) — Фульвестрант плюс плацебо (N=174) Выживаемость без прогрессирования Медиана [месяцы (95% ДИ)] — 11.2 (9.5, 12.9) — 4.6 (3.5, 5.6) Отношение рисков (95% ДИ) и p-величина — 0.497 (0.398, 0.620), p <0.000001 Вторичные конечные точки* ОО [% (95% ДИ)] — 26.2 (21.7, 31.2) — 13.8 (9.0, 19.8) ОО (измеряемые показатели) [% (95% ДИ)] — 33.7 (28.1, 39.7) — 17.4 (11.5, 24.8) ПО (измеряемые показатели) [месяцы (95% ДИ)] — 9.2 (7.2, 10.4) — 7.4 (3.9, NE) ЧКЭ [% (95% ДИ)] — 68.0 (62.8, 72.9) — 39.7 (32.3, 47.3) *Конечные точки ответов основаны на подтвержденных и неподтвержденных ответах. N=число пациентов; ДИ=доверительный интервал; НО=невозможно оценить; ОО=объективный ответ; ЧКЭ=частота клинической эффективности; ПО=продолжительность ответа Рисунок 2.График по методу Каплана-Мейера в отношении выживаемости без прогрессирования (оценка исследователя, ITT-популяция [выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению»]) ─ исследование PALOMA3 палбоциклиб+фульвестрантплацебо+фульвестрантВремя (месяцы)Вероятность выживаемости без прогрессирования (%)Число пациентов в группе рискапалбоциклиб+фульвестрантплацебо+фульвестрантВремя (месяцы)Вероятность выживаемости без прогрессирования (%)Число пациентов в группе риска FUL=фульвестрант; PAL=палбоциклиб; PCB=плацебо. Снижение риска прогрессирования заболевания или смерти в группе «фульвестрант плюс палбоциклиб» наблюдалось во всех отдельных подгруппах пациентов, определяемых факторами стратификации и исходными характеристиками. Снижение доказано для женщин в пре-/перименопаузе (ЧОО 0,46 [95% ДИ: 0,28, 0,75]) и женщин в постменопаузе (ЧОО 0,52 [95% ДИ: 0,40, 0,66]), а также пациентов с висцеральными метастазами (ЧОО 0,50 [95% ДИ: 0,38, 0,65]) и без метастазов (ЧОО 0,48 [95% ДИ: 0,33, 0,71]). Эффективность определяли независимо от количества линий предшествующих терапий при наличии метастазов: 0 (ЧОО 0,59 [95% ДИ: 0,37, 0,93]), 1 (ЧОО 0,46 [95% ДИ: 0,32, 0,64]), 2 (ЧОО 0,48 [95% ДИ: 0,30, 0,76]) или ≥3 линий (ЧОО 0,59 [95% ДИ: 0,28, 1,22]). Дополнительные показатели эффективности (ОО и время до первого ответа опухоли [ВПОО]), оцененные в подгруппах пациентов с или наличием без висцеральных метастазов, приведены в таблице 6. Таблица 6Результаты эффективности при наличии или без висцеральных метастазов из исследования PALOMA3 (ITT-популяция [выборка «все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению»]) Наличие метастазов — Без метастазов Фульвестрант плюс палбоциклиб (N=206) — Фульвестрант плюс плацебо (N=105) — Фульвестрант плюс палбоциклиб (N=141) — Фульвестрант плюс плацебо (N=69) ОО [% (95% ДИ)] — 35.0 (28.5, 41.9) — 13.3 (7.5, 21.4) — 13.5 (8.3, 20.2) — 14.5 (7.2, 25.0) ВПОО*, медиана [месяцы (диапазон)] — 3.8 (3.5, 16.7) — 5.4 (3.5, 16.7) — 3.7 (1.9, 13.7) — 3.6 (3.4, 3.7) *Результаты ответов основаны на подтвержденных и неподтвержденных ответах. N=число пациентов; ДИ=доверительный интервал; ОО=объективный ответ; ВПОО=время до первого ответа опухоли. Симптомы, сообщенные пациентами, оценивали с использованием опросника качества жизни (QLQ)-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и модуля к нему для диагностики рака молочной железы (EORTC QLQ-BR23). В общей сложности, на начальном этапе и, по крайней мере, при первом посещении после включения опросник заполнили 335 пациентов в группе «фульвестрант плюс палбоциклиб» и 166 пациентов в группе «фульвестрант плюс плацебо». Время до ухудшения было предварительно определено как промежуток времени от исходного уровня до первого проявления болевого симптома ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем. Добавление палбоциклиба к фульвестранту привело к снижению интенсивности симптомов за счет значительного замедления времени до усиления болевого симптома по сравнению с группой «фульвестрант плюс плацебо» (в среднем - 8,0 месяцев и 2,8 месяцев; ЧОО 0,64 [95% ДИ: 0,49, 0,85]; р<0,001) ). Влияние на эндометрий при постменопаузе Доклинические данные не предполагают стимулирующего воздействия фульвестранта на эндометрий при постменопаузе (см. раздел 5.3). Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузе, получавших этинилэстрадиол в дозе 20 мкг в день, с ультразвуковым измерением толщины эндометрия показало, что предварительная терапия фульвестрантом в дозе 250 мг значительно понижала стимуляцию эндометрия при постменопаузе по сравнению с предварительной терапией плацебо. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших фульвестрант в дозе 500 мг или 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям толщины эндометрия, что свидетельствует об отсутствии агонистического эффекта. Данные о неблагоприятном влиянии на эндометрий у исследованных пациентов с раком молочной железы недоступны. Данные о морфологических особенностях эндометрия отсутствуют. В двух краткосрочных исследованиях (продолжительностью 1 и 12 недель) у пациентов в пременопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями не обнаружено значительных различий в толщине эндометрия при ультразвуковом измерении между группами фульвестранта и плацебо. Влияние на кости Данные о долгосрочном влиянии фульвестранта на кости недоступны. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших фульвестрант в дозе 500 мг или 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в сывороточных маркерах метаболизма костной ткани. Дети Фульвестрант ЭВЕР Фарма не показан для применения у детей. Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency) отказалось от обязательства представлять результаты исследований с использованием фульвестранта в подгруппах детей с раком молочной железы (для получения информации о применении у детей, см. раздел 4.2). В открытом исследовании 2 фазы изучали безопасность, эффективность и фармакокинетику фульвестранта у 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет с прогрессирующим преждевременным половым созреванием, ассоциированным с синдромом МакКьюна-Олбрайта (MAS). Пациенты детского возраста получали фульвестрант внутримышечно в дозе 4 мг/кг. Данное 12-месячное исследование определило диапазон конечных точек MAS и показало снижение частоты вагинальных кровотечений и понижение скорости увеличения костного возраста. Остаточные концентрации фульвестранта в равновесном состоянии у детей соответствовали таковым у взрослых. Исследование не выявило никаких новых опасений по поводу безопасности, но данные, полученные за 5 лет, еще недоступны.

Режим дозирования Применяйте лекарственный препарат в точном соответствии с инструкцией, предоставленной вашим лечащим врачом или фармацевтом. При возникновении любых сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза препарата Фульвестрант ЭВЕР Фарма составляет 500 мг один раз в месяц (две инъекции по 250 мг/5мл каждая). В первый месяц терапии через две недели после первой дозы дается дополнительная доза в 500 мг. Метод и путь введения Лечащий врач или медсестра введет вам Фульвестрант ЭВЕР Фарма медленной внутримышечной инъекцией, по одной инъекции в каждую ягодицу.

- гиперчувствительность к фульвестранту или к любому из вспомогательных веществ - период беременности и кормление грудью - тяжелые нарушения функции печени - детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности)

Как и любые другие лекарственные средства, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя и не у всех пациентов. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при развитии следующих нежелательных реакций: • аллергические реакции (гиперчувствительность), в том числе отек лица, губ, языка и/или горла, которые могут быть признаками анафилактических реакций • тромбоэмболия (повышенный риск образования тромбов)* • воспаление печени (гепатит) • печеночная недостаточность Сообщите своему врачу или фармацевту, или медсестре при обнаружении следующих нежелательных реакций: Очень часто (встречаются у более 1 из 10 человек) - реакции гиперчувствительности - ощущение жара (приливы) - тошнота - повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ)* - сыпь - суставная и мышечно-скелетная боль - слабость, реакции в месте введения Часто (встречаются у менее 1 из 10 человек) - инфекция мочевой системы - пониженный уровень тромбоцитов - анорексия - головная боль - венозная тромбоэмболия* - рвота, диарея - повышение уровня билирубина - боль в спине* - вагинальное кровотечение - периферическая невропатия, ишиас Нечасто (встречаются у менее 1 из 1000 человек) - анафилактические реакции - печеночная недостаточность, гепатит, повышение уровня ГГТ - вагинальный кандидоз, лейкорея - кровотечение из места введения, гематома в месте введения, невралгия * Включает нежелательные реакции, для которых невозможно точно определить взаимосвязь с применением Фульвестранта ЭВЕР Фарма из-за основного заболевания. Нежелательные явления, возникающие при комбинированной терапии с палбоциклибом Очень часто (встречаются у более 1 из 10 человек) - инфекции - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения - повышение уровня АСТ - снижение аппетита - тошнота, стоматит, диарея, рвота - алопеция, сыпь - слабость, лихорадка Часто (встречаются у менее 1 из 10 человек) - дисгевзия - повышенное слезотечение, нечеткость зрение, сухость слизистой оболочки глаз - носовое кровотечение - сухость кожи - астения - повышение уровня АЛТ Нечасто (встречаются у менее 1 из 1000 человек) - фебрильная нейтропения При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки рекомендуется поддерживающее симптоматическое лечение. Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению лекарственного препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту, или медсестре.

Лечение Фульвестрантом ЭВЕР Фарма должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Фульвестрант ЭВЕР Фарма следует применять с осторожностью у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. Фульвестрант ЭВЕР Фарма следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Учитывая внутримышечный путь введения препарата, следует соблюдать осторожность при использовании Фульвестранта ЭВЕР Фарма у пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фульвестрант ЭВЕР Фарма пациентам с риском тромбоэмболии. При применении фульвестранта сообщалось о реакции в месте введения инъекции, включая ишиас, невралгию, невропатическую боль и периферическую невропатию. Следует проявлять осторожность при внутримышечной инъекции Фульвестрант ЭВЕР Фарма в верхний наружный квадрант ягодицы из-за близости седалищного нерва. В связи с наличием этанола (спирт) в составе препарата, Фульвестрант ЭВЕР Фарма не рекомендуется для лиц, страдающих алкоголизмом. Применять с осторожностью у беременных или кормящих грудью женщин, детей и лиц, входящих в группу высокого риска, например, с заболеваниями печени или эпилепсией. Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции. Повышенный риск аллергических реакций у маленьких детей. Большие объемы следует использовать с осторожностью, особенно у беременных или кормящих грудью женщин, а также пациентов с нарушениями функций печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Эффекты длительного применения фульвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фульвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза. Эффективность и безопасность фульвестранта (в качестве монотерапии или в комбинации с палбоциклибом) у пациентов с тяжелыми заболеваниями внутренних органов не изучалось. При применении Фульвестрант ЭВЕР Фарма в комбинации с паблоциклибом см. Краткую характеристику лекарственного препарата для паблоциклиба. Интерференция с анализом антител к эстрадиолу Из-за структурного сходства фульвестранта и эстрадиола, фульвестрант может влиять на результаты анализа на антитела к эстрадиолу и привести к ложно повышенному уровню эстрадиола. Применение у детей Фульвестрант ЭВЕР Фарма не рекомендуется для использования у детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность для данной группы пациентов не изучалась. Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит бензиловый спирт. У маленьких детей риск токсичности увеличивается из-за накопления. Специальные предупреждения Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит этанол Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит 10 об% этанол (спирт), т.е. до 500 мг на шприц, что эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина на шприц. Препарат опасен для лиц, страдающих алкоголизмом. Применять с осторожностью у беременных или кормящих грудью женщин, детей и лиц, входящих в группу высокого риска, например, с заболеваниями печени или эпилепсией. Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит бензиловый спирт Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит 500 мг бензилового спирта на шприц, что эквивалентно 100 мг/мл. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции. Повышенный риск аллергических реакций у маленьких детей. Обратитесь за советом к врачу или фармацевту, если вы беременны или кормите грудью, или если у вас заболевание печени или почек, так как большое количество бензилового спирта может накапливаться в вашем организме и может вызывать побочные эффекты (так называемый «метаболический ацидоз»). Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит бензил бензоат Фульвестрант ЭВЕР Фарма содержит 750 мг бензил бензоата на шприц, что эквивалентно 150 мг/мл. Применение в педиатрии Фульвестрант ЭВЕР Фарма не показан для использования у детей и подростков до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Фульвестрант ЭВЕР Фарма не повлияет на вашу способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако, если вы чувствуете усталость после лечения, не садись за руль и не используйте потенциально опасные механизмы.

Вы не должны применять Фульвестрант ЭВЕР Фарма, если вы беременны. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Фульвестрантом ЭВЕР Фарма. Не применяйте Фульвестрантом ЭВЕР Фарма в период кормления грудью.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Особенно вы должны сообщить своему врачу, если вы используете антикоагулянты (лекарственные препараты для предотвращения образования тромбов).

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!