Хантераза концентрат 2 мг/мл

Один флакон содержит: активное вещество – идурсульфаза бета 6,00 мг, вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия дигидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат 20, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Лечение пациентов с синдромом Хантера (мукополисахаридоз II, МПС II) в качестве заместительной ферментной терапии.

Код ATX А16АВ16. Механизм действия Мукополисахаридоз II типа (МПС II) или Синдром Хантера представляет собой редкое Х-сцепленное рецессивное наследственное заболевание, вызванное дефицитом в организме пациента лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы. Идуронат-2-сульфаза участвует в первом этапе катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ) - гепаран- и дерматансульфата. В результате недостаточной активности идуронат-2-сульфатазы возникает накопление гликозаминогликанов (ГАГ) - гепаран- и дерматансульфата в лизосомах практически всех типов клеток различных тканей и органов, что приводит к клеточному перенасыщению, органомегалии, разрушению тканей и нарушению функции органов. Фармакодинамические эффекты Идурсульфаза бета представляет собой очищенную форму лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы - рекомбинантная человеческая идуронат-2-сульфатаза (рчИДС). рчИДС продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК с использованием линии клеток яичника китайского хомячка (CHO) (клетка - хозяин: CHO DG44 / вектор экспрессии: ID pJK dhfr Or2). Идурсальфаза бета – это гликопротеин с 525 аминокислотами с молекулярной массой около 78 КДа, который содержит восемь участков аспарагин-связанного гликозилирования, занятых комплексными олигосахаридными структурами и двумя дисульфидными связями. Ферментативная активность Идурсульфазы бета зависит от посттрансляционной модификации специфичного цистеина в формилглицин. Внутривенное введение пациентам с синдромом Хантера идурсульфазы бета обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Маннозо-6-фосфатные остатки (М6Ф) на олигосахаридных цепях позволяют ферменту специфически связываться с М6Ф-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму накапливающихся ГАГ. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность Хантеразы была подтверждена в ходе 2 клинических исследований у пациентов мужского пола с синдром Хантера в возрасте от 38 месяцев до 35 лет в течение 24 - 52 недель и 1 открытом проспективном исследовании у пациентов мужского пола с синдромом Хантера в возрасте старше 24 месяцев и взрослых старше 35 лет. Эффективность лечения оценивалась на основании процентного изменения от исходного уровня ГАГ в моче пациентов, дистанции, проходимой больными за 6 минут, показателей форсированной жизненной емкости легких, объема печени, размера и функции сердца, подвижности суставов, роста и развития пациентов. Фармакодинамических эффект Хантеразы на накопление ГАГ оценивали в исследованиях на животных. Применение Хантеразы привело к достоверному сокращению уровня ГАГ в моче и тканях животных, тем самым демонстрируя терапевтическую эффективность препарата.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача или другого медицинского работника, имеющего опыт ведения пациентов с заболеванием МПС II или другими наследственными нарушениями обмена веществ. Режим дозирования Рекомендуется использовать инфузионный набор с фильтром 0,2 микрометра (мкм). Препарат Хантераза следует вводить внутривенно в течение периода от 1 до 3 часов в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю. Пациентам может потребоваться удлинение времени инфузии в связи с нежелательными реакциями на фоне инфузии, однако продолжительность инфузии не должна превышать 8 часов. Первоначальная скорость инфузии должна составлять 8 мл/ч в течение первых 15 минут. Если инфузия переносится пациентом удовлетворительно, то можно увеличить скорость введения препарата на 8 мл/ч через каждые 15 минут доведя до 40 мл/час - до конца введения препарата. Скорость инфузии не должна превышать 100 мл/ч. Если возникают нежелательные реакции на фоне инфузии, то, в соответствии с клиническими проявлениями, скорость инфузии можно уменьшить и/или временно приостановить или прекратить. Препарат Хантераза не следует вводить одновременно с другими препаратами через общий катетер для инфузий. Особые группы пациентов Пожилые пациенты В настоящее время опыт клинического применения у пациентов старше 65 лет отсутствует. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью В настоящее время опыт клинического применения у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствует. Применение в педиатрии Дозировка для детей и подростков до 18 лет не требует коррекции. Препарат следует вводить в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю. Метод и путь введения Только для внутривенных инфузий. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Препарат Хантераза представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе, содержащий 2 мг/мл идурсульфазы бета. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов с соблюдением правил асептики. Флаконы препарата Хантераза не содержат антимикробных консервантов или бактериостатических веществ, предназначены только для одноразового использования. Перед внутривенным введением содержимое флакона необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций с соблюдением правил асептики следующим образом: 1. Определить количество флаконов препарата Хантераза необходимое пациенту на 1 введение, которое необходимо развести с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы (0,5 мг/кг массы тела). Вес пациента (кг) × 0,5 мг/кг Хантеразы ÷ 2 мг/мл = общее количество (мл) препарата Хантераза. Общее количество (мл) препарата Хантераза ÷ 3 мл/фл = общее количество флаконов препарата Хантераза. Полученное общее количество флаконов препарата Хантераза необходимо округлить до целого значения. 2. Провести визуальный осмотр каждого флакона, чтобы убедиться, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный, без видимых частиц. Не используйте, если раствор во флаконах изменил цвет или присутствуют твердые частицы. Флакон с Хантеразой не следует встряхивать. 3. Разведите общий расчетный объем Хантеразы в 100 мл 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида. После разбавления, раствор в инфузионном мешке следует осторожно перемешать, но не встряхивать. С целью микробиологической безопасности, после разведения готовый к применению раствор для инфузий следует использовать незамедлительно. В случае невозможности незамедлительного использования, допускается хранение разведенного раствора для инфузий в холодильнике при температуре от 2 до 8 оС не более 48 часов, в случае хранения разведенного раствора при комнатной температуре, он должны быть использован в течение 8 часов. 4. Хантераза предназначена только для одноразового использования. Оставшийся препарат Хантераза и отходы после использования следует немедленно утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Особых условий для утилизации нет. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- клинически выраженная или представляющая угрозу для жизни пациентов повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, в тех случаях, когда симптомы не устраняются при проведении соответствующего лечения.

Очень часто • инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, синусит, отит среднего уха, фаринготонзилит; • крапивница, кожный зуд, дерматит, грибковые поражения туловища; • кашель, ринорея, аллергический ринит; • диарея, гастроэнтерит, энтерит; • лихорадка; • мышечные спазмы, миалгия; • конъюнктивит, сухой кератоконьюнктивит*; • отек в области инфузий. Часто • инфекция глаз (ячмень), пневмония*; • эритематозная сыпь, атопический дерматит, экзема, пятна, грибковые поражения стопы; • ринит, бронхиальная астма, носовое кровотечение, продуктивный* кашель, остановка дыхательных движений во время сна; • тошнота, рвота, запор, трещина заднего прохода, поражение аноректальной области, диспепсия, стоматит, заболевание зубов; • ухудшение общего состояния; • баланопостит*. ___________________________________________________ * Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях в группе пациентов, получавших 1,0 мг/кг массы тела препарата Хантераза. У детей наблюдаемые нежелательные реакции по характеру и частоте встречаемости не отличались от соответствующих реакций у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Информация о передозировке препарата Хантераза отсутствует.

Анафилактоидные/анафилактические реакции У некоторых пациентов возможны опасные для жизни анафилактические реакции во время инфузии лекарственного препарата, в том числе отсроченные признаки анафилактоидных/анафилактических реакций, которые наблюдались спустя 24 часа после первоначальной реакции. Реакции включали респираторный дистресс-синдром, гипоксию, снижение артериального давления, судороги и/или ангионевротический отек. Из-за возможности серьезных нежелательных реакций при инфузии препарата Хантераза, должна быть легко доступна соответствующая медицинская помощь. При развитии анафилактоидной/анафилактической реакции на фоне инфузии следует придерживаться текущих медицинских стандартов неотложной терапии: инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение и наблюдение. Нежелательные реакции следует купировать с помощью антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов до или во время инфузий, более медленной скоростью введения препарата Хантераза и/или раннего прекращения инфузии препарата Хантераза при появлении серьезных симптомов. Таким пациентам может потребоваться длительное клиническое наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактоидные/анафилактические реакции на введение препарата Хантераза, назначать препарат повторно следует с осторожностью, в период введения препарата необходимо присутствие специально обученного медицинского персонала и наличие оборудования для проведения реанимационных мероприятий (включая введение эпинефрина). Тяжелые и опасные для жизни реакции гиперчувствительности в случаях, когда состояние пациентов не поддается контролю, являются противопоказанием для повторного применения препарата. Реакции, связанные с инфузией препарата Во время клинических испытаний наиболее частыми реакциями, связанными с инфузией, были кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), повышение температуры тела, головная боль, повышение артериального давления и приливы. Нежелательные реакции купировали путем снижения скорости введения препарата, прекращения инфузии или введения антигистаминных и жаропонижающих средств, низких доз глюкокортикостероидов (преднизон и метилпреднизолон) или ингаляции бета-агонистов. Во время клинических исследований ни одному из пациентов терапия не была отменена из-за развития нежелательной реакции, связанной с инфузией препарата. Препарат Хантераза следует вводить с осторожностью: - пациентам с серьезными рецидивирующими реакциями, связанными с инфузионным введением препарата Хантераза; - пациентам, в анамнезе которых имеются анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок на вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Хантераза. Особые меры предосторожности необходимы при введении препарата пациентам с тяжелым сопутствующим заболеванием дыхательных путей. Пациенты с нарушением функции дыхания или с острым респираторным заболеванием могут подвергаться более высокому риску развития опасных для жизни осложнений в результате инфузионных реакций. Может потребоваться госпитализация пациентов в специализированное отделение для проведения инфузионного введения препарата и контроля клинического состояния. У этих пациентов следует ограничивать или тщательно контролировать использование антигистаминных препаратов или других седативных средств. В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях. Следует отложить введение препарата, если у пациента развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры тела. Для пациентов, использующих заместительную кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции. Пациенты детского возраста с полным отсутствием (делецией) или значительным изменением последовательности генов (реаранжировкой) У пациентов детского возраста с полным отсутствием (делецией) или значительным изменением последовательности генов (реаранжировкой) в ответ на введение идурсульфазы повышается риск выработки антител к идурсульфазе, в том числе нейтрализующих антител. У пациентов с таким генотипом, существует высокий риск развития нежелательных реакций, связанных с инфузионным введением препарата и тенденцией показывать низкий клинический ответ на лечение, оцениваемый по снижению выведения гликозаминогликанов с мочой, размеру печени и объему селезенки по сравнению с пациентами с мутацией генов (миссенс-генотипом). Лечение пациентам необходимо назначать индивидуально (см. раздел «Нежелательные реакции»). Иммуногенность У всех пациентов после введения препарата Хантераза в ходе клинических исследований не было обнаружено антител в течение периода наблюдения. Специальные предупреждения Натрий хлорид Данный лекарственный препарат содержит в одном флаконе 24,00 мг натрия хлорида. Это следует учитывать при назначении Хантеразы пациентам, соблюдающим бессолевую диету. Учет введения препарата Для того, чтобы улучшить учет введения биологических лекарственных препаратов, медицинскому работнику следует разборчивым почерком записывать название и номер серии вводимого препарата в медицинскую документацию пациента. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Хантераза не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Данные о применении идурсульфазы у беременных женщин отсутствуют. В качестве меры предосторожности, предпочтительно не применять препарат Хантераза во время беременности. Неизвестно, выделяется ли идурсульфаза с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии идурсульфазой с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Хантераза с другими лекарственными средствами не проводились.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от света месте при температуре от 2 ºС до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!