Хартил®-Д таблетки 5 мг/25 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: рамиприл 5 мг гидрохлоротиазид 25 мг, Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки белого цвета, овальной формы, с риской на обеих сторонах, на одной стороне гравировка «5» и «25» по разные стороны от риски. С помощью риски таблетки можно разделить на две равные дозы.

- лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль артериального давления не достигается при использовании только рамиприла или только гидрохлоротиазида в качестве монотерапии

Хартил-Д - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АКФ (рамиприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Механизм действия Рамиприл Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (известный также под названием: ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), кининаза II), который в плазме крови и в тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II – активное сосудосуживающее вещество, а также вызывает распад брадикинина – вазодилататора. Снижение формирования ангиотензина II и ингибирование деградации брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II стимулирует также высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает секрецию альдостерона. Средний уровень ответа на монотерапию с назначением ингибитора АКФ был ниже в популяции чернокожих (афро-карибских) пациентов с артериальной гипертензией (популяция пациентов с гипертензией, и, как правило, с низким содержанием ренина), чем у пациентов с другим цветом кожи. Гидрохлоротиазид Гидрохлортиазид относится к группе тиазидных диуретиков. Механизм гипотензивного действия этих препаратов изучен не полностью. Известно, что они влияют на реабсорбцию натрия и хлорида в дистальных почечных канальцах. Увеличение выведения ионов натрия и хлорида с мочой сопровождается повышенным диурезом (вследствие осмотического связывания воды). Выведение калия и магния повышается, а мочевой кислоты – понижается. Возможными механизмами антидиуретического эффекта гидрохлоротиазида могут быть: изменение баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления в почечных сосудах и пониженный ответ на норадреналин и ангиотезин II. Фармакодинамические эффекты Рамиприл Прием рамиприла приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. После однократного приёма рамиприла внутрь, его антигипертензивное действие отмечается в пределах 1–2 часов, достигает максимума через 3 - 6 часов и длится в течение 24 часов. При ежедневном приеме рамиприла его антигипертензивный эффект постепенно увеличивается в течение 3 - 4-х недель. Было показано, что этот эффект сохраняется при длительном лечении в течение 2 лет. Внезапная отмена рамиприла не сопровождается быстрым повышением артериального давления. Гидрохлоротиазид Диуретический эффект наступает примерно через 2 часа после приема, достигает максимума примерно за 4 часа и продолжается в течение 6–12 часов. Гипотензивный эффект достигается за 3–4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида сопровождается небольшим повышением фракции фильтрации, почечного сосудистого сопротивления и активности ренина в плазме. Клиническая эффективность и безопасность Совместное применение рамиприла и гидрохлоротиазида В клинических исследованиях комбинация данных препаратов в большей степени понижала артериальное давление, по сравнению с их применением в качестве монотерапии. Предполагается, что вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, комбинация рамиприла с гидрохлоротиазидом может уменьшить потерю калия, обусловленную гидрохлоротиазидом. Комбинирование иАКФ с тиазидным диуретиком приводит к синергическому эффекту, а также понижает риск гипокалиемии, вызванный применением только одного диуретика. Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) В двух исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучали пользу комбинирования препаратов иАКФ с блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА). В исследование ONTARGET включались пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или пациенты с диабетом 2 типа с выявленным органным поражением. В исследование VA NEPHRON-D включались пациенты с диабетом типа 2 и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили каких-либо достоверных преимуществ с точки зрения клинического исхода со стороны почек, сердечно-сосудистой системы или смертности. В то же время, комбинация иАКФ и БРА была ассоциирована с повышением риска гиперкалиемии, острым нарушением функции почек и/или гипотензией, по сравнению с монотерапией. Так как фармакодинамический профиль препаратов иАКФ и БРА сходен, эти результаты также применимы и к другим иАКФ и БРА. Таким образом, препараты иАКФ и БРА не должны применяться в комбинации у пациентов с диабетической нефропатией. В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучали пользу добавления алискирена к стандартной терапии иАКФ или БРА у пациентов с диабетом типа 2 с хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими типами заболеваний. Исследование было досрочно остановлено вследствие повышения риска побочных эффектов. Смерть от сердечно-сосудистых причин или инсульта чаще наблюдалась в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Аналогично, побочные эффекты и наиболее значимые серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще имели место в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Немеланомный рак кожи На основании результатов эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозо-зависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развития немеланомного рака кожи (базальноклеточного и плоскоклеточного). В одном исследовании изучили 71 533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8,629 случаев плоскоклеточной карциномы кожи (ПСК) в сравнении с популяционными контрольными группами – соответственно составлявших 1,430,833 и 172,462 человека. При применении гидрохлоротиазида (ГХТЗ) в высоких дозах (кумулятивная доза (≥50,000 мг) скорректированное отношение шансов (OR) составляло 1.29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для БКК и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для ПСК. Четкая кумулятивная дозо-зависимая взаимосвязь была установлена как для БКК, так и для ПСК. В другом исследовании была установлена возможная связь между раком губ (ПСК) и приемом ГХТЗ: используя стратегию случайной выборочной совокупности, было изучено 633 случая рака губ в сравнении с популяционной контрольной группой, составлявшей 63,067 человек. Была установлена кумулятивная, дозо-зависимая взаимосвязь - скорректированное отношение шансов OR 2.1 (95% ДИ: 1,7–2,6) повышалось до OR 3.9 (3.0-4.9) при применении высоких доз (~25,000 мг) и до OR 7.7 (5.7-10.5) при применении очень высоких доз (~100,000 мг) (см. раздел 4.4). Дети и подростки В двойном-слепом, рандомизированном клиническом исследовании с контролем плацебо, в которое было включено 244 пациента с гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет (в 73% первичная гипертензия), рамиприл назначался в низких, средних и высоких дозах, при которых концентрация рамиприлата в плазме (в пересчете на кг массы тела) соответствовала дозам, рекомендуемым для взрослых - 1,25 мг, 5 мг и 20 мг. Через 4 недели было установлено, что с точки зрения понижения систолического давления рамиприл был неэффективен по конечной точке исследования. В то же время в самой высокой дозе он понижал диастолическое давление. У детей с высоким артериальным давлением рамиприл как в средних, так и в высоких дозах вызывал значительное понижение систолического и диастолического давления. Этот эффект отсутствовал в 4-недельном, рандомизированном, двойном, слепом исследовании с повышением и отменой доз, в которое было включено 218 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет (в 75% первичная гипертензия). Во всех трех дозах, основанных на массе тела (низкой: 0,625 мг/2,5 мг, средней: 2,5 мг/10 мг и высокой: 5 мг/20 мг), как диастолическое, так и систолическое давление в определенной, но статистически недостоверной мере вернулось к исходному уровню. В данной педиатрической популяции ответ на лечение рамиприлом не имел линейной дозовой зависимости.

Режим дозирования Препарат следует назначать индивидуально, на основании состояния профиля пациента и контроля артериального давления. Назначать комбинированный препарат Хартил-Д рекомендуется после титрации дозы одного из компонентов. Лечение препаратом Хартил-Д следует начинать с самой низкой дозы (2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида). При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевых значений артериального давления. Максимальная суточная доза для монокомпонентов: рамиприла –10 мг и гидрохлоротиазида - 25 мг. Максимальная суточная доза для комбинированного препарата – 1 таблетка/сутки. Особые группы пациентов Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с более низких доз, а повышение доз следует проводить более медленно, ввиду большей вероятности развития побочных эффектов, особенно у престарелых и ослабленных пациентов. Пациенты с нарушением функции почек Хартил-Д противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин), так как препарат содержит гидрохлоротиазид. Пациентам с нарушением функции почек может возникнуть необходимость понизить дозу препарата Хартил-Д. Пациентам с КК 30–60 мл/мин сначала следует назначать рамиприл в качестве монотерапии, и только после этого комбинацию, содержащую самые низкие дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза - таблетки 5 мг/25 мг. Пациенты с легким или умеренным нарушением функции печени В начальном периоде лечения препаратом Хартил-Д необходим тщательный медицинский контроль. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат Хартил-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациенты, получающие диуретики В начальной стадии лечения препаратом Хартил-Д пациентов, получающих диуретики, может развиться гипотония, поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность. Следует продумать возможность понижения дозы диуретика или его отмены до начала лечения препаратом Хартил-Д. Если отмена диуретика не представляется возможной, рекомендуется начинать лечение самой низкой дозой рамиприла (1,25 мг/сут) в свободной комбинации. После этого рекомендуется перейти на комбинированный препарат, содержащий 2,5 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида. Дети Хартил-Д не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. Эффективность и безопасность применения рамиприла у детей еще не установлена. Метод и путь введения Таблетки для приема внутрь. Рекомендуется принимать препарат ежедневно, в одно и то же время суток, предпочтительно утром. Таблетки можно делить пополам на две равные дозы, разламывая по риске, запивая жидкостью, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу.

- гиперчувствительность к рамиприлу или к другим ингибиторам АКФ, к гидрохлоротиазиду и к другим тиазидным диуретикам или производным сульфонамида, или к любому из вспомогательных веществ - наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе, либо связанный с применением ранее ингибиторов АКФ или блокаторов рецепторов ангиотензина АРАТ II - одновременное применение с сакубитрилом/ валсартаном. рамиприлом/гидрохлоротиазидом следует назначать в течение, по меньшей мере, 36 часов после отмены сакубитрила/валсартана - экстракорпоральное лечение, когда кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями мембран - гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний у пациентов с одной почкой) стеноз почечной артерии - тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30мл/мин у пациентов, не находящихся на гемодиализе) - клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения препаратом Хартил-Д - тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия - пациентам с сахарным диабетом или средними/тяжелыми нарушениями функции почек СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) получающим препараты, содержащие алискирен - II и III триместры беременности и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения)

Резюме профиля безопасности К профилю безопасности рамиприл + гидрохлоротиазид относятся побочные реакции, связанные с гипотензией и/или обезвоживанием, вызванные повышенным диурезом. Известно, что ингибиторы АКФ (рамиприл) могут вызывать постоянный сухой кашель с постоянным повышением кашлевого рефлекса, а гидрохлоротиазид ухудшает метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Оба действующих вещества оказывают противоположный эффект на уровень калия в сыворотке крови. Среди тяжелых побочных эффектов следует отметить ангионевротический отек, анафилактические реакции, поражения почек или печени, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи, нейтропения/агранулоцитоз. Резюме нежелательных реакций Часто -эффекты, связанные с гидрохлоротиазидом: неадекватный контроль сахарного диабета, ухудшение переносимости глюкозы, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня мочевой кислоты, ухудшение подагры, повышение холестерина и/или триглицеридов - головная боль, головокружение - непродуктивный, раздражающий кашель, бронхит -усталость, астения Нечасто -лейкопения, уменьшение количества эритроцитов, понижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия, тромбоцитопения -анорексия, понижение аппетита -гипокалиемия, жажда, связанные с гидрохлоротиазидом - депрессивное настроения, апатия, тревожное состояние, нервозность, нарушения сна, включая сонливость -вертиго, парестезии, тремор, нарушения равновесия, ощущение жжения, нарушения или отсутствие вкусовых ощущений, -нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит, -звон в ушах -ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сильного сердцебиения, периферические отеки - гипотензия, ортостатическое понижение артериального давления, синкопе, приливы - синусит, одышка, заложенный нос - воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушение пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор - гингивит, связанный с гидрохлоротиазидом -холестатический или цитолитический гепатит (в исключительно редких случаях со смертельным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина. -калькулезный холецистит, связанный с гидрохлоротиазидом -ангионевротический отек: в очень редких случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека сопровождалась смертельным исходом, псориазоформный дерматит, усиленное потоотделение, кожная сыпь, особенно макуло-папулезная, зуд, выпадение волос -миалгия -нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышенное выделение мочи, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина - временное нарушение эректильной функции, импотенция - боль в груди, пирексия Очень редко -гиперкалиемия, связанная с рамиприлом - острая дыхательная недостаточность (ARDS) -рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). -немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома. плоскоклеточная карцинома кожи -недостаточность функции костного мозга, нейтропения (включая агранулоцитоз), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация обусловленная обезвоживанием -анафилаксия и анафилактоидные реакции, связанные с рамиприлом, и анафилаксия, связанная с гидрохлоротиазидом, повышение титра противоядерных антител -синдром неадекватной секреции анти-диуретического гормона -гипонатриемия - глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоридемия, гипомагнезиемия, гиперкальциемия, дегидрация, связанные с гидрохлоротиазидом -спутанность сознания, двигательное беспокойство, нарушение концентрации внимания -ишемия мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных функций, нарушение обоняния -ксантопсия, пониженное выделение слезной жидкости, связанное с гидрохлоротиазидом, хориоидальный выпот и вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия, связанные с гидрохлоротиазидом. -нарушение слуха -инфаркт миокарда -тромбозы, связанные с тяжелым обезвоживанием, стеноз сосудов, гипоперфузия, болезнь Рейно, васкулит - бронхоспазм, включая ухудшение астмы - альвеолит, аллергический, некардиогенный отек легких, вызванный гидрохлоротиазидом -панкреатит (в очень редких случаях при приеме иапф сообщалось о случаях со смертельным исходом), повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника. -сиалоаденит, связанный с гидрохлоротиазидом -острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюляр-ные поражения печени -токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции свето-чувствительности, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница - системная красная волчанка, связанная с гидрохлоротиазидом -артралгия, мышечные спазмы -мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, тетания, связанные с гидрохлоротиазидом -ухудшение существующей протеинурии -интерстициальный нефрит, вызванный гидрохлоротиазидом - снижение либидо, гинекомастия Описание отдельных нежелательных реакций Немеланомный рак кожи (НМРК) На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлоротиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь. Дети и подростки в возрасте до 18 лет В двух клинических исследованиях изучалась безопасность рамиприла в группе, состоящей из 325 детей в возрасте 2–16 лет. Хотя характер и тяжесть побочных реакций не отличались от таковых, наблюдаемых у взрослых, частота следующих побочных реакций была выше у детей: - тахикардия, заложенность носа «часто» (≥ 1/100 - <1/10) наблюдались у детей и «нечасто» (≥ 1/1,000 - <1/100) – у взрослых; - тремор и крапивница «нечасто» (≥ 1/1,000 - <1/100) наблюдались у детей и «редко» (≥1/10,000 - <1/1,000) у взрослых. Общий профиль безопасности для рамиприла у детей и подростков значимо не отличался от такового у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АКФ, могут характеризоваться чрезмерной периферической вазодилатацией (с выраженной гипотензией, шоком), брадикардией, нарушениями водно-электролитного баланса и почечной недостаточностью, нарушения ритма сердца, нарушение сознания (в том числе кома), судороги, парезы и паралитическая непроходимость кишечника. У предрасположенных пациентов (например, при гиперплазии предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазида может вызвать острую задержку мочи. Лечение: состояние пациента должно тщательно контролироваться, необходима симптоматическая терапия и поддержание жизненно важных функций. Меры помощи включают в себя в основном первичную детоксикацию (промывание желудка, прием адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, такие, как введение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина-II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, слабо удаляется гемодиализом.

Специальные предупреждения Острая респираторная токсичность После приема гидрохлоротиазида в очень редких случаях поступали сообщения о развитии острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс синдром. Характерный отек легких может развиться в течение нескольких минут до нескольких часов после приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают одышку, лихорадку, нарушение функции легких и гипотензию. При подозрении на острый респираторный дистресс синдром препарат Хартил-Д следует отменить и назначить необходимое лечение. Гидрохлоротиазид не следует повторно назначать пациентам, у которых развивался острый респираторный дистресс синдром после приема гидрохлоротиазида. Особые группы пациентов Беременность Ингибиторы АКФ, такие как рамиприл, или блокаторы рецепторов ангиотензина II (АРАТ II) не следует начинать принимать в период беременности. Если же существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АКФ/АРАТ II, то пациенткам, планирующим беременность, нужно изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АКФ/АРАТ II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии. Пациенты с высоким риском гипотензии - Пациенты с очень повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы испытывают риск острого падения артериального давления и снижения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно в случаях использования ингибиторов АКФ или совместно применяющегося диуретика впервые или же при первом повышении дозы. Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов: - с тяжелой гипертензией; - с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; - с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода левого желудочка (т.е. стеноз аортального или митрального клапана); - с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки; - с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства); - с циррозом печени и/или асцитом; - пациенты, подвергающиеся оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом. До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровотока). - Пациенты с риском развитии ишемии сердца или церебральной ишемии, развившихся вследствие острого падения артериального давления В начале лечения необходим тщательный медицинский контроль. • Первичный гиперальдостеронизм: комбинированный препарат рамиприл + гидрохлоротиазид не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если рамиприл + гидрохлоротиазид все же назначается пациенту с первичным гиперальдостеронизмом, то необходим тщательный контроль уровня калия в крови. • Применение препарата у пожилых пациентов: • Пациенты с нарушениями функции печени: нарушения электролитного баланса, связанные с лечением диуретиками, включая и гидрохлоротиазид, могут вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени. Хирургическое вмешательство Рекомендуется отмена ингибиторов АКФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности. Мониторинг функции почек Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с почечной недостаточностью требуют тщательного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, после трансплантации почки или при наличии заболеваний почечных сосудов, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии. Нарушение функции почек У пациентов, с заболеваниями почек, тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. В случае прогрессирования почечной недостаточности, характеризующейся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков. Нарушение электролитного обмена Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови. Использование тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя прием тиазидов может приводить к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии выше при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ. Первое определение содержания калия в плазме крови следует проводить на первой неделе после начала лечения. При выявлении гипокалиемии необходима коррекция. Может также развиться гипонатриемия разведения. Понижение уровня натрия сначала может быть бессимптомным, поэтому необходимо периодическое определение содержания натрия в крови. Более частое тестирование необходимо у пожилых пациентов и при циррозе печени. Известно, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови. Мониторинг электролитов: - Гиперкалиемия Ингибиторы АКФ, в том числе рамиприл гидрохлоротиазид могут вызвать гиперкалиемию. т.к. они понижают секрецию альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно не выражен. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной недостаточностью или с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), и/или лица, применяющие калийсодержащие препараты (включая заменители соли) или калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (который также называется триметоприм/сульфаметоксазол) и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Также гиперкалиемия может развиться у пациентов с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Калийсберегающие диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина и приведенные выше препараты следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, а также рекомендуется мониторинг концентрации калия в сыворотке крови и функции почек. - Гипонатриемия Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ) и последующей гипонатриемией наблюдается у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии. - Печеночная энцефалопатия Нарушения электролитного баланса, связанные с лечением диуретикамим, включая и гидрохлоротиазид, могут вызвать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени. При развитии печеночной энцефалопатии следует немедленно отменить лечение. - Гиперкальциемия Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почечных канальцах и может вызвать гиперкальциемию, что может повлиять на результаты исследования функции паращитовидных желез. Ангионевротический отек Одновременное применение ингибиторов АКФ, включая препарат Хартил-Д, с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/вальсартаном не следует назначать в течение, по меньшей мере, 36 часов после приема последней дозы препарата Хартил-Д. Лечение препаратом Хартил-Д не следует назначать в течение, по меньшей мере, 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Совместный прием ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (такими как темсиролимус, эверолимус, сиролимус) и вилдаглиптином может повысить риск развития ангионевротического отека (отек дыхательных путей и языка с нарушением дыхания или без такового). Следует соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (такими как темсиролимус, эверолимус, сиролимус) и вилдаглиптина у пациентов уже принимающих ингибитор АКФ. При возникновении ангионевротического отека препарат Хартил-Д следует отменить. Следует немедленно начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере в течение 12–24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших иАКФ, в том числе Хартил-Д, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты). Симптомы ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АКФ. Анафилактические реакции при десенсибилизации Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АКФ. Временная отмена Хартил-Д должна рассматриваться до развития десенсибилизации. Нейтропения/агранулоцитоз Нейтропения, агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия, и подавление деятельности костного мозга наблюдались редко. Мониторинг лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное ухудшение зрения, боли в глазах и могут развиваться через несколько часов или недель после начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к полной потере зрения. При развитии осложнений рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида. Повышение внутриглазного давления может потребовать немедленного лечения или хирургического вмешательства. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Этнические различия Ингибиторы АКФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы. Как и другие иАКФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина, страдающих гипертензией. Антидопинговые тесты у спортсменов Гидрохлоротиазид, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сопутствующем сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов прием гидрохлоротиазида может вызвать гиперурикемию или ухудшить состояние больных подагрой. Кашель В ходе лечения иАКФ сообщалось о случаях кашля. Характерной особенностью является постоянный, непродуктивный кашель, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АКФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля. Другие реакции Реакции гиперчувствительности могут развиться у пациентов, без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении или активации системной красной волчанки. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (АРАТ II) или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АКФ, АРАТ II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибитор АКФ и АРАТ II нельзя совместно назначать у пациентов с диабетической нефропатией. Немеланомный рак кожи (НМРК) На основании данных 2 эпидемиологических исследований (данные датского Национального регистра рака) сообщалось о повышении риска развития НМРК (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома кожи (ПСК)) при приеме высоких кумулятивных доз гидрохлоротиазида. В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных изменениях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия – об адекватной защите кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида. Препарат Хартил-Д содержит лактозы моногидрат и натрий Хартил-Д таблетки 5/25 мг содержит 50 мг лактозы в каждой таблетке. При редких наследственных заболеваниях, в том числе непереносимости галактозы, лактазной недостаточности и мальабсорбции глюкозы/галактозы не следует принимать препарат Хартил-Д. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые нежелательные эффекты препарата (артериальная гипотензия, головокружение) могут вызвать у пациента снижение концентрации внимания и снижение скорости реакции, тем самым приводя к риску в ситуациях, где данные способности важны (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Это следует учесть особенно в начале терапии или при смене препаратов. После приема первой дозы или последующего повышения дозировки не рекомендуется осуществлять управление механизмами в течение нескольких часов.

В период беременности не следует начинать лечение ингибиторами АКФ. Ингибиторы АКФ (например, рамиприл) не рекомендуется к применению в I триместре беременности и противопоказаны во II и III триместрах беременности. Беременность Рамиприл Эпидемиологические данные по риску тератогенности при использовании ингибиторов АКФ во время I триместра беременности не являются исчерпывающими; однако невозможно исключить некоторого повышения риска. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается жизненно необходимым, женщин, планирующих беременность, переводят на альтернативный гипотензивный препарат, профиль безопасности которого у беременных хорошо изучен. При установлении беременности необходимо немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Лечение ингибиторами АКФ/АРАТ II во время II и III триместров беременности вызывало случаи токсического эффекта на плод (дисфункции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АКФ происходил во II триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуются ультразвуковые исследования почек и черепа. Если беременная женщина принимала препараты класса иАКФ во втором триместре или на более поздних сроках, рекомендуется провести ультразвуковую оценку состояния костей черепа и функции почек плода. Детей, рожденных от матерей, принимавших ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать по поводу развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Гидрохлоротиазид Длительный прием гидрохлоротиазида в течение III триместра беременности может вызвать ишемию плода и плаценты и риск задержки роста. В отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы и снизить маточно-плацентарный кровоток. Лактация Комбинация рамиприл + гидрохлоротиазид противопоказана при грудном вскармливании. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко. Если мать получает комбинацию рамиприл + гидрохлоротиазид в терапевтических дозах, то степень выделения обоих компонентов достаточна для воздействия на организм ребенка. Рамиприл Отсутствуют достаточные данные об эффекте рамиприла при грудном вскармливании, поэтому следует избрать более надежный альтернативный препарат, в особенности при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев. Гидрохлоротиазид Имеются сообщения о подавлении или полном прекращении лактации в связи с приемом гидрохлоротиазида. У ребенка могут наблюдаться гиперчувствительность к лекарственным препаратам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов обоих препаратов у грудных детей не следует принимать Хартил-Д при грудном вскармливании, либо при необходимости приема препарата матерью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Клинические исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинации ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата действующего на РААС. Противопоказанные комбинации Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека При одновременном применении ингибиторов АКФ (таких как рамиприл) с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан, возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после последней дозы препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после последней дозы ингибиторов АКФ (рамиприла/гидрохлоротиазида). При совместном применении ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, эверолимус, сиролимус) и вилдоглиптином может повыситься риск развития ангионевротического отека. Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как диализ или при помощи некоторых мембран интенсивного потока (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть использование других мембран для диализа или иного класса антигипертензивных средств. Комбинации, требующие особой осторожности Соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия (включая антагонисты рецепторов ангиотензина-II, или его комбинация с сульфаметоксазолом (Ко-тримоксазол), триметоприм, такролимус, циклоспорин и гепарин) несмотря на то, что обычно концентрация калия в плазме крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих Хартил-Д, возможно развитие гиперкалиемии. Известно, что калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, или амилорид) калийсодержащие пищевые добавки, и соль, содержащая калий обладают эффектом калийсберегающих диуретиком, например, амилорида. таким образом. совместное применение препарата Хартил-Д с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если совместное применение все же показано, эти препарата следует применять с осторожностью и необходимо контролировать уровень сывороточного калия. Циклоспорин При совместном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином может равиться гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг концентрации калия в сыворотке крови. Гепарин При совместном применении ингибиторов АКФ с гепарином может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг концентрации калия в сыворотке крови. Антигипертензивные средства (например, диуретики) и прочие активные вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, обезболивающие средства, обильный прием алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) Возможно потенцирование риска гипотензии. Вазопрессорные симпатомиметики и прочие активные вещества (например, изопротеренол, добутамин, дофамин, эпинефрин), способные ослаблять антигипертензивный эффект препарата Хартил-Д Рекомендуется регулярный мониторинг артериального давления. Кроме того, симпатомиметический эффект вазопрессина может понизиться под действием гидрохлоротиазида. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменять картину крови Повышенная вероятность гематологических реакций. Тиазидные диуретики могут повысить риск развития реакций повышенной чувствительности, связанной с приемом аллопуринола, в особенности у пациентов с нарушением функции почек. Соли лития Поскольку ингибиторы АКФ способны снижать экскрецию лития, и соответственно повышать концентрацию лития в крови с последующим повышением его токсического эффекта. Требуется регулярный мониторинг сывороточного уровня лития. Комбинированное применение рамиприла / гидрохлоротиазида с солями лития не рекомендуется. Антидиабетические средства, включая инсулин Возможна гипергликемия. Гидрохлоротиазид ухудшает эффективность противодиабетических препаратов. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы крови в начале фазе совместного применения этих препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота Ожидается снижение антигипертензивного эффекта Хартил-Д. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АКФ и НПВП может повышать риск дисфункции почек и повышение уровня сывороточного калия. Пероральные антикоагулянты При комбинации с гидрохлоротиазидом может понизиться антикоагулянтный эффект этих препаратов. Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, лакрица (в больших количествах), слабительные (при длительном применении) и другие средства, повышающие выведение калия или понижающие уровень калия в плазме крови Повышение риска развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды (препараты наперстянки), известные лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, и антиаритмические препараты Может повыситься проаритмическая токсичность или понизиться антиаритмический эффект при нарушении электролитного баланса (например, при гипокалиемии, гипомагнезиемии). Метилдопа Возможен гемолиз Холестирамин или другие энтеральные ионообменные смолы Может понизиться всасывание гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать либо за час до приема ионообменных смол, либо через 4–6 часов после их приема. Миорелаксанты типа кураре Возможно повышение или продление миорелаксантного эффекта. Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в крови При комбинации таких препаратов с гидрохлоротиазидом может повыситься уровень кальция в сыворотке крови, поэтому необходим тщательный контроль уровня кальция в крови. Карбамазепин Вследствие аддитивного эффекта может повышаться риск развития гипонатриемии. Контрастные вещества, содержащие йод Вызываемое диуретиками (включая и гидрохлоротиазид) обезвоживание повышает опасность поражения почек, особенно при применении больших количеств йод-содержащих контрастных веществ. Пенициллин Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами, что понижает выведение пенициллина. Хинин Гидрохлоротиазид понижает выведение хинина из организма.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранении Хранить при температуре не выше 25˚С. Хранить в недоступном для детей месте!