Действие амоксициллина на бактериальные клетки
Хиконцил подавляет последнюю фазу образования клеточной стенки бактерий путем ингибирования действия транспептидаз - ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, который является важным компонентом бактериальной клеточной стенки. Бактерии вырабатывают несколько типов пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). Пенициллиновые антибиотики подавляют действие одной или больше транспептидаз. Нарушение синтеза пептигликана приводит к развитию дефектной клеточной стенки, которая является осмотично нестабильной и приводит к гибели бактериальной клетки. Пенициллины, вероятно, принимают участие в нарушении бактериальной стенки также путем угнетения действия ингибитора муреингидролазы- фермента, который ассоциируется с делением клеток. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, в течение которого концентрация антибиотика достигает минимальной подавляющей концентрации (Т>МПК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью бета-лактамных антибиотиков. При достижении 40% от времени дозирования может развиваться максимальный клинический эффект амоксициллина.
Антибактериальный спектр действия
Амоксициллин эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с пенициллином, амоксициллин менее эффективен в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus agalactiae; однако, более эффективнее пенициллина в отношении энтерококков и Listeria monocytogenes. Действия амоксициллина на грамположительные анаэробные бактерии и виды Neisseria такие же, как у пенициллина. Поскольку бета-лактамазы разрушают амоксициллин, они неэффективны в отношении штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы и, следовательно, не действуют на большинство штаммов стафилококков.
Штаммы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, E. coli, видов Salmonella. и Shigella, не вырабатывающие бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину. Большинство других грамотрицательных бактерий резистентны к амоксициллину.
Taблица 1. Бактерии, чувствительные к амоксициллину*:
Грамположительные бактерии — Грамотрицательные бактерии
Streptococcus pneumoniae — Haemophilus influenzae
Streptococcus pyogenes pyogenes — Escherichia coli
Streptococcus viridans — Proteus mirabilis
Streptococcus agalactiae — Salmonella spp.
Staphylococcus aureus — Shigella spp.
Enterococcus faecalis — Neisseria spp.
Bacillus anthracis — Bordetella pertussis
Listeria monocytogenes — Brucella spp.
Corynebacterium spp. — Vibrio cholerae
Clostridium spp. — Pasteurella septica
Helicobacter pylori
* Штаммы, не вырабатывающие бета-лактамазу.
Для определения чувствительности бактерий к амоксициллину, можно применить метод разведения.
В процессе оценки чувствительности для всех бактерий, за исключением Streptococcus pneumoniae, для которых обязательным является применение порошка амоксициллина, используется порошок ампициллина.
Таблица 2. Интерпретация результатов оценки чувствительности бактерий к амоксициллину.
Бактерия — MПК (мкг/мл) Чувствительная — MПК (мкг/мл) Промежуточная — МПК (мкг/мл) Устойчивая
Enterococcus spp. — ≤4 — ≥8
Staphylococcus spp. — ≤0,25 — ≥0,5
Streptococcus spp. (except for S. pneumoniae) — ≤0,25 — от 0,5 до 4 — ≥8
Streptococcus pneumoniae — ≤0,5 — 1 — ≥2
Enterobacteriaceae — ≤8 — ≥8
Haemophilus influenzae — ≤1 — ≥1
*Метициллин-резистентные стафилококки также устойчивы к амоксициллину.
Устойчивость бактерий к амоксициллину
Развитие устойчивости
Резистентность бактерий к некоторым антибиотикам может быть приобретена в результате мутаций или передачи плазмид. Механизмы развития устойчивости бактерий, в основном, таковы:
• гидролиз антибиотиков бета-лактамазами
• неспособность достижения антибиотиков ПСБ
• изменение ПСБ до степени непригодности связывать пенициллины.
Бета-лактамазы гидролизуют циклическую амидную связь бета-лактамного кольца пенициллинов. Существует множество бета-лактамаз, которые делятся на несколько групп по своим способностям связываться с бета-лактамными антибиотиками и по содержанию аминокислот. У грамположительных бактерий бета-лактамазы выделяются в окружающую среду, в то время как у грамотрицательных бактерий, бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве. Способность бактерий вырабатывать бета-лактамазы наиболее часто связана плазмидами, которые легко проходят из одной бактериальной клетки к другой бактериальной клетке и, таким образом передают устойчивость от одного вида бактерий к другому.
Механизмом развития резистентности пневмококков к бета-лактамным антибиотикам является изменение одного или нескольких белков, с которыми антибиотик связан иным способом. Измененный белок теряет способность связывать несколько антибиотиков, а не только пенициллин. Если несколько белков меняются, штаммы считаются весьма устойчивыми. В соответствующих дозах, амоксициллин при пероральном применении является наиболее эффективным бета-лактамным антибиотиком для лечения неинвазивных инфекций, вызванных промежуточными и устойчивыми пневмококками.