Церварикс®, вакцина рекомбинантная против Вируса Папилломы Человека типов 16 и 18, содержащая адьювант AS04 суспензия 0,5 мл/доза

Одна доза (0.5 мл) содержит активные вещества: - протеин человеческого папилломавируса типа 16 L1 - протеин человеческого папилломавируса типа 18 L1 вспомогательные вещества: - 3-О-дезацил-4’-монофосфорил липид А - Алюминия гидроксид (Аl3+) - Натрия хлорид - Натрия дигидрофосфата дигидрат - Вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мутная жидкость после встряхивания. Белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость после седиментации.

Что такое Церварикс® и для чего он применяется Церварикс® - это вакцина, предназначенная для защиты в возрасте от 9 лет от заболеваний, вызываемых инфекцией папилломавируса человека (ВПЧ). К этим заболеваниям относятся: - рак шейки матки (рак шейки матки, т. е. нижней части матки или матки) и рак анального канала, - предраковые поражения шейки матки, вульвы, влагалища и ануса (изменения генитальных или анальных клеток, которые могут перерасти в рак), Типы вируса папилломы человека (ВПЧ), содержащиеся в вакцине (типы ВПЧ 16 и 18), вызывают примерно 70% рака шейки матки, 90% рака анального канала, 70% предраковых поражений вульвы и влагалища, связанных с ВПЧ, и 78% предраковых поражений заднего прохода, связанных с ВПЧ. Другие типы ВПЧ также могут вызывать рак аногенитальных органов. Церварикс® не защищает от всех типов ВПЧ. Когда женщина или мужчина вакцинируются Церварикс®, иммунная система (естественная защитная система организма) вырабатывает антитела против ВПЧ 16 и 18 типов. Церварикс® не заразен и поэтому не может вызывать заболеваний, связанных с ВПЧ. Церварикс® не используется для лечения заболеваний, связанных с ВПЧ, которые уже присутствовали на момент вакцинации. Церварикс® следует использовать в соответствии с официальными инструкциями.

Код ATХ J07BM02 Механизм действия Вакцина Церварикс представляет собой адьювантную неинфекционную рекомбинантную вакцину, приготовленную из высокоочищенных вирусоподобных частиц основного капсидного L1 белка онкогенных типов ВПЧ 16 и 18. Так как вирусоподобные частицы не содержат вирусную ДНК, они не способны инфицировать клетки, воспроизводить или вызывать развитие заболевания. В исследованиях на животных установлено, что эффективность вакцин с вирусоподобными частицами L1 в значительной мере обусловлена развитием гуморального иммунного ответа. По оценкам специалистов, ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение около 70% случаев рака шейки матки, 90% случаев рака анального канала, 70% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища высокой степени, и 78% случаев вызванной ВПЧ интраэпителиальной неоплазии анального канала (AIN2/3) высокой степени. Другие онкогенные типы ВПЧ также могут вызывать развитие рака аногенитальной области (около 30%). ВПЧ -45, -31 и -33 являются тремя наиболее распространенными невакцинными типами ВПЧ, которые обнаруживаются при плоскоклеточной карциноме шейки матки (12.1%) и аденокарциноме (8.5%). Термин «предраковые аногенитальные поражения», используемый в разделе 4.1 означает интраэпителиальную неоплазию шейки матки высокой степени (CIN2/3), интраэпителиальную неоплазию вульвы высокой степени (VIN2/3), интраэпителиальную неоплазию влагалища высокой степени (VaIN2/3) и интраэпителиальную неоплазию анального канала высокой степени (AIN 2/3). Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования Клиническая эффективность у женщин в возрасте от 15 до 25 лет Эффективность вакцины Церварикс была оценена в двух контролируемых двойных слепых, рандомизированных клинических исследованиях фазы II и III, в которых приняли участие, в общей сложности, 19778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет. В исследование фазы II (исследование 001/007) были включены только женщины: - с отрицательным результатом теста на ДНК онкогенных типов ВПЧ: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68; - серонегативные к ВПЧ-16 и ВПЧ-18; - имеющие нормальные цитологические показатели Первичной конечной точкой эффективности был случай инфицирования ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18. В качестве дополнительной конечной точки эффективности оценивали персистирующую инфекцию, продолжительностью 12 месяцев. В исследование фазы III (исследование 008) приняли участие женщины без предварительного скрининг на наличие ВПЧ-инфекции, т.е., независимо от исходных данных цитологического исследования, анализов на антитела к ВПЧ и определения ДНК вируса папиломы человека. Первичной конечной точкой эффективности была CIN2+, связанная с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18). Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) 2 и 3 степени (CIN2/3) и цервикальная аденокарцинома in situ (AIS) были использованы в клинических исследованиях в качестве суррогатных маркеров рака шейки матки. Вторичные конечные точки включали персистирующую инфекцию, продолжительностью 6 и 12 месяцев. Также было установлено, что персистирующая инфекция, продолжительностью не менее 6 месяцев, является значимым суррогатным маркером рака шейки матки у женщин в возрасте от 15 до 25 лет. Профилактическая эффективность вакцины в отношении ВПЧ-16/18 инфекции в популяции женщин, ранее не инфицированных онкогенными типами ВПЧ В ходе исследования 001 были вакцинированы женщины (N = 1113), и проведена оценка эффективности вакцинации в течении 27 месяцев. Часть женщин (N = 776), вакцинированных в ходе исследования 001, наблюдалась в исследовании 007, продолжительностью 6.5 лет (около 77 месяцев) после получения первой дозы (средний период последующего наблюдения 5.9 лет). В исследовании 001 в группе с контрольным препаратом было пять случаев персистирующей инфекции ВПЧ-16/18, продолжительностью 12 месяцев (4 случая ВПЧ-16; 1 случай ВПЧ-18), а в группе вакцинированных – один случай персистирующей инфекции ВПЧ-16. В исследовании 007 эффективность вакцины Церварикс в отношении персистирующей инфекции ВПЧ-16/18, продолжительностью 12 месяцев составила 100% (95% ДИ: 80.5; 100). В группе с контрольным препаратом отмечены шестнадцать случаев персистирующей инфекции ВПЧ-16 и пять случаев персистирующей инфекции ВПЧ-18. В исследовании HPV-023, участники из бразильской когорты (N = 437) исследования 001/007 наблюдались в среднем до 8.9 лет (стандартное отклонение 0.4 года) после введения первой дозы. На момент завершения исследования HPV-023 в группе вакцинированных отсутствовали случаи инфекции или гистопатологических поражений, вызванных ВПЧ-16 или ВПЧ-18. В группе с плацебо было 4 случая персистирующей инфекции, продолжительностью 6 месяцев и 1 случай персистирующей инфекции, продолжительностью 12 месяцев. Исследование не направлено на демонстрацию отличий между группой вакцинированных и группой с плацебо по этим конечным точкам. Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у женщин, ранее не инфицированных ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 В исследовании HPV-008 первичный анализ эффективности проведен в когорте согласно протоколу (когорта СП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, с отрицательными результатами теста на ДНК для типов ВПЧ и серологическим тестом на 0 месяце и отрицательным результатом теста на ДНК для типов ВПЧ, рассматриваемого в анализе, на 6 месяце). Данную когорту составляют женщины, у которых на момент включения в исследование цитологические показатели были в пределах нормы или низкой степени поражения, женщины с цитологическими поражениями высокой степени исключены из когорты (0.5 % от общей популяции). Подсчет случаев в когорте СП начался с 1-ого дня после введения третьей дозы вакцины. В целом, 74% женщин, включенных в исследование ранее не имели инфекции ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (т.е., были с отрицательными результатами теста на ДНК и серологическим тестом при включении в исследование). В исследовании HPV-008 были проведена два анализа: событийный анализ, проведенный в когорте СП при выявлении не менее 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18, и анализ в конце исследования. Данные по эффективности вакцины в отношении первичной конечной точки CIN2+ в конце исследования представлены в таблице 1. В дополнительном анализе оценивалась эффективность вакцины Церварикс в отношении CIN3+, вызванной ВПЧ-16/18. Таблица 1: Эффективность вакцины против поражений шейки матки высокой степени, вызванных ВПЧ-16/18 (когорта СП) Конечная точка по ВПЧ-16/18 — Когорта СП(1) Анализ в конце исследования(3) Церварикс (N=7338) — Контрольный препарат (7305) — % эффективности (95% ДИ) n(2) — n CIN2+ — 5 — 97 — 94.9% (87.7; 98.4) CIN3+ — 2 — 24 — 91.7% (66.6; 99.1) N = количество женщин, включенных в каждую группу n = количество случаев (1) Когорта СП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, с отрицательными результатами теста на ДНК и серологического теста в 0 месяце и отрицательным результатом исследования на ДНК на 6 месяце к соответствующему типу ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18). (2) Включая 4 случая CIN2+ и 2 случая CIN3+, где установлены поражения другого онкогенного типа ВПЧ, совместно с ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Эти случаи исключены из анализа оценки типа ВПЧ (см. ниже). (3) Средний период наблюдения составляет 40 месяцев после введения дозы 3. Эффективность в событийном анализе составила 92.9 % (96.1% ДИ: 79.9; 98.3) против CIN2+ и 80% (96.1% ДИ: 0.3; 98.1) против CIN3+. Кроме того, была установлена статистически значимая эффективность вакцины против CIN2+, связанных с ВПЧ-16 и ВПЧ-18. При дальнейшем исследовании случаев с несколькими типами ВПЧ были рассмотрены типы ВПЧ, определенные методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) не менее чем в одном из двух предшествующих цитологических образцов, в дополнение к типам ВПЧ, определенным в области поражения, с целью различать тип(ы) ВПЧ, наиболее вероятно ответственный за поражение (выделение типов ВПЧ). Такой апостериорный анализ исключал случаи (в группе вакцинированных и в группе с контрольным препаратом), которые не оценивались как имеющие причинно-следственную связь с инфекциями ВПЧ-16 или ВПЧ-18, приобретенными во время исследования. На основании апостериорного анализа определения типа ВПЧ, зарегистрирован 1 случай CIN2+ в группе вакцинированных по сравнению с 92 случаями в группе с контрольным препаратом (эффективность 98.9% (95% ДИ: 93.8; 100)) и ни одного случая CIN3+ в группе вакцинированных по сравнению с 22 случаями в группе с контрольным препаратом (эффективность 100% (95% ДИ: 81.8; 100)), по результатам анализа, проведенного в конце исследования. По данным событийного анализа, эффективность вакцины против CIN1, связанной с ВПЧ-16/18, наблюдаемая в когорте СП составила 94.1% (96.1 % ДИ: 83.4; 98.5). Эффективность вакцины против CIN1+, связанной с ВПЧ-16/18 наблюдаемая в когорте СП, составила 91.7% (96.1 % ДИ: 82.4; 96.7). По результатам анализа, проведенного в конце исследования установлено, что эффективность вакцины против CIN1, вызванной ВПЧ-16/18, наблюдаемая в СП когорте, составила 92.8 % (95 % ДИ: 87.1; 96.4). По результатам анализа, проведенного в конце исследования в когорте СП выявлено 2 случая VIN2+ или VaIN2+, связанных с ВПЧ-16 или ВПЧ-18, в группе вакцинированных и 7 случаев в группе с контрольным препаратом. Исследование не направлено на демонстрацию отличий между группой вакцинированных и группой с контрольным препаратом по этим конечным точкам. Эффективность вакцины по вирусологическим конечным точкам (персистирующая инфекция, продолжительностью 6 и 12 месяцев), связанным с ВПЧ-16/18 и наблюдаемая в когорте СП, представлена в таблице 2. Таблица 2: Эффективность вакцины по вирусологическим конечным точкам, связанным с ВПЧ-16/18 (когорта СП) Конечная точка по ВПЧ-16/18 — Когорта СП(1) Анализ в конце исследования(2) Церварикс (N=7338) — Контрольный препарат (7305) — % эффективности (95% ДИ) n/N — n/N Персистирующая инфекция, продолжительностью 6 месяцев — 35/7182 — 588/7137 — 94.3% (92.0; 96.1) Персистирующая инфекция, продолжительностью 12 месяцев — 26/7082 — 354/7038 — 92.9% (89.4; 95.4) N = количество женщин, включенных в каждую группу n = количество случаев (1) Когорта СП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, с отрицательными результатами теста на ДНК и серологического теста в 0 месяце и отрицательным результатом исследования на ДНК на 6 месяце к соответствующему типу ВПЧ (ВПЧ-16 или ВПЧ-18). (2) Средний период наблюдения составляет 40 месяцев после введения дозы 3. Результаты оценки эффективности в событийном событием анализе составили 94.3% (96.1% ДИ: 91.5; 96.3) против персистирующей инфекции, продолжительностью 6 месяцев и 91.4% (96.1% ДИ: 89.4; 95.4) против персистирующей инфекции, продолжительностью 12 месяцев. Эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 у женщин с инфекцией ВПЧ-16 или ВПЧ-18 на момент включения в исследование Отсутствуют доказательства защиты от заболеваний, вызванного типами ВПЧ, к которым женщины были ДНК ВПЧ-положительными на момент включения в исследование. Однако, женщины, ранее инфицированные (положительный результат анализа на ДНК ВПЧ) одним из ВПЧ сходным с вакцинным типом, были защищены от клинических заболеваний, вызываемых другим вакцинным типом ВПЧ. Эффективность вакцины против ВПЧ типов 16 и 18 у женщин с наличием или отсутствием в анамнезе инфекции или заболевания Общая когорта вакцинированных (ОКВ) включала всех женщин, получивших не менее одной дозы вакцины, независимо от их начального статуса ДНК ВПЧ, результатов цитологического исследования и серологического статуса. Эта когорта включала женщин с наличием или отсутствием в анамнезе и/или в данный момент ВПЧ-инфекции. Подсчет случаев в ОКВ начали с 1 дня после введения первой дозы вакцины. Показатели эффективности ниже в ОКВ, поскольку в эту когорту включены женщины, ранее имевшие инфекции/поражения, на которые, как предполагается, не распространяется действие вакцины Церварикс. ОКВ может приблизительно соответствовать общей популяции женщин в возрасте 15– 25 лет. ОКВ приблизительно соответствует общей популяции женщин в возрасте 15-25 лет. Эффективность вакцины против поражений шейки матки высокой степени, связанных с ВПЧ-16/18 в ОКВ на конец исследования, представлена в таблице 3. Таблица3: Эффективность вакцины в отношении поражений шейки матки высоких степеней, связанных с ВПЧ-16/18 (ОКВ) Конечная точка по ВПЧ-16/18 — ОКВ(1) Анализ в конце исследования(2) Церварикс (N=8694) — Контрольный препарат (N=8708) — % эффективности (95% ДИ) n(2) — n CIN2+ — 90 — 228 — 60.7% (49.6; 69.5) CIN3+ — 51 — 94 — 45.7% (22.9; 62.2) N = количество женщин, включенных в каждую группу n = количество случаев (1)ОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины) независимо от их исходного статуса в отношении ДНК ВПЧ, результатов цитологического исследования и серологического статуса. Эта когорта включает женщин ранее имевшие инфекции/поражения. (2)Средний период наблюдения составляет 44 месяцев после введения дозы 1. Эффективность вакцины по вирусологическим конечным точками (персистирующая инфекция, продолжительностью 6 и 12 месяцев), связанных с ВПЧ-16/18 наблюдаемая в ОКВ в конце исследования, представлена в таблице 4. Таблица 4: Эффективность вакцины по вирусологическим конечным точкам, связанным с ВПЧ-16/18 (ОКВ) Конечная точка по ВПЧ-16/18 — ОКВ(1) Анализ в конце исследования(2) Церварикс — Контрольный препарат — % эффективности (95% ДИ) n/N — n/N Персистирующая инфекция, продолжительностью 6 месяцев — 504/8863 — 1227/8870 — 60.9% (56.6; 64.8) Персистирующая инфекция, продолжительностью 12 месяцев — 335/8648 — 767/8671 — 57.5% (51.7; 62.8) N = количество женщин, включенных в каждую группу n = количество случаев (1)ОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получивших не менее одной дозы вакцины) независимо от их исходного статуса в отношении ДНК ВПЧ, результатов цитологического исследования и серологического статуса. (2)Средний период наблюдения составляет 44 месяцев после введения дозы 1. Общее воздействие вакцины на тяжесть заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ В ходе исследования HPV-008 сравнивалась частота возникновения поражений шейки матки высокой степени в группе, получавших плацебо и группе вакцинированных, независимо от типа ДНК ВПЧ в области поражения. В конце исследования в ОКВ и ОКВ из числа не инфицированных участников установлена эффективность вакцины в отношении поражений шейки матки высокой степени (таблица 5). ОКВ из числа не инфицированных участников исследования является подгруппой ОКВ, в которую включены женщины с исходными нормальными результатами цитологического исследования, которые были исходно ДНК-негативны в отношении 14 онкогенных типов ВПЧ и серонегативны в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Таблица 5: Эффективность вакцины против поражений шейки матки высокой степени, независимо от типа ДНК ВПЧ в области поражения Анализ в конце исследования(3) Церварикс — Контрольный препарат — % эффективности (95% ДИ) N — Случаев — N — Случаев CIN2+ ОКВ не инфицированных(1) — 5466 — 61 — 5452 — 172 — 64.9% (52.7; 74.2) ОКВ(2) — 8694 — 287 — 8708 — 428 — 33.1% (22.2; 42.6) CIN3+ ОКВ не инфицированных(1) — 5466 — 3 — 5452 — 44 — 93.2% (78.9; 98.7) ОКВ(2) — 8694 — 86 — 8708 — 158 — 45.6% (28.8; 58.7) N = количество женщин, включенных в каждую группу (1) ОКВ не инфицированных: включает всех вакцинированных женщин (получавших не менее одной дозы вакцины) с начальными нормальными результатами цитологического исследования, которые были ДНК-негативны в отношении 14 онкогенных типов ВПЧ и серонегативны в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на момент включения в исследование. (2) ОКВ: включает всех вакцинированных женщин (получавших не менее одной дозы вакцины) независимо от их исходного статуса в отношении ДНК ВПЧ, результатов цитологического исследования и серологического статуса. (3) средний период наблюдения составил 44 месяцев после введения дозы 1. Анализ, проведенный в конце исследования показал, что вакцинация Церварикс сократила количество процедур радикальной терапии в области шейки матки (включая петлевая электроэксцизия [LEEP], конизацию шейки матки и лазерные процедуры) на 70.2% (95% ДИ: 57.8; 79.3) в ОКВ из числа не инфицированных и на 33.2% (95% ДИ: 20.8; 43.7) в ОКВ. Перекрестная эффективность Перекрестная эффективность вакцины Церварикс в отношении гистопатологических и вирусологических конечных точек (персистирующая инфекция) оценивалась в исследовании HPV-008 для 12 не входящих в состав вакцины (невакцинных) онкогенных типов ВПЧ. Исследование была не направлено на оценку эффективности в отношении заболеваний, вызванных отдельными типами ВПЧ. Анализ в отношении первичной конечной точки был искажен наличием нескольких сопутствующих инфекций в области поражений CIN2+. В отличие от гистопатологических конечных точек, вирусологические конечные точки были менее искажены наличием нескольких сопутствующих инфекций. ВПЧ-31, 33 и 45 показали устойчивую перекрестную защиту против персистирующей инфекции, продолжительностью 6 месяцев и CIN2+ во всех когортах исследования. Эффективность вакцины в конце исследования против персистирующей инфекции, продолжительностью 6 месяцев и CIN2+, связанных с отдельными не входящими в состав вакцины онкогенными типов ВПЧ, представлена в таблице 6 (когорта СП). Таблица 6: Эффективность вакцины в отношении онкогенных типов ВПЧ, не входящих в состав вакцины Когорта СП (1) Тип ВПЧ — Персистирующая инфекция, продолжительностью 6 месяцев — CIN2+ Церварикс — Контрольный препарат — % эффективности (95% ДИ) — Церварикс — Контрольный препарат — % эффективности (95% ДИ) n — n — n — n Типы, родственные ВПЧ-16 (группа А9) ВПЧ-31 — 58 — 247 — 76.8% (69.0; 82.9) — 5 — 40 — 87.5% (68.3; 96.1) ВПЧ-33 — 65 — 117 — 44.8% (24.6; 59.9) — 13 — 41 — 68.3% (39.7; 84.4) ВПЧ-35 — 67 — 56 — -19.8% (<0.0; 17.2) — 3 — 8 — 62.5% (<0.0; 93.6) ВПЧ-52 — 346 — 374 — 8.3% (<0.0; 21.0) — 24 — 33 — 27.6% (<0.0; 59.1) ВПЧ-58 — 144 — 122 — -18.3% (0.0; 7.7) — 15 — 21 — 28.5% (<0.0; 65.7) Типы, родственные ВПЧ-16 (группа А7) ВПЧ-39 — 175 — 184 — 4.8% (<0.0; 23.1) — 4 — 16 — 74.9% (22.3; 93.9) ВПЧ-45 — 24 — 90 — 73.6% (58.1; 83.9) — 2 — 11 — 81.9% (17.0; 98.1) ВПЧ-59 — 73 — 68 — -7.5% (<0.0; 23.8) — 1 — 5 — 80.0% (<0.0; 99.6) ВПЧ-68 — 165 — 169 — 2.6% (<0.0; 21.9) — 11 — 15 — 26.8% (<0.0; 69.6) Другие типы ВПЧ-51 — 349 — 416 — 16.6% (3.6; 27.9) — 21 — 46 — 54.4% (22.0; 74.2) ВПЧ-56 — 226 — 215 — -5.3% (<0.0; 13.1) — 7 — 13 — 46.1% (<0.0; 81.8) ВПЧ-66 — 211 — 215 — 2.3% (<0.0; 19.6) — 7 — 16 — 56.4% (<0.0; 84.8) n = количество случаев (1) Когорта СП: включает женщин, получивших 3 дозы вакцины, ДНК-негативный к соответствующему типу ВПЧ на 0 и 6 месяцах. Были рассчитаны пределы доверительного интервала для эффективности вакцины. При включении нуля, т.е., когда нижний предел ДИ составляет < 0, эффективность не рассматривается как статистически значимая. Эффективность против CIN3 была доказана только для ВПЧ-31, отсутствовали признаки защиты против аденокарциномы in situ для каких-либо типов ВПЧ. Клиническая эффективность у женщин в возрасте 26 лет и старше Эффективность вакцины Церварикс оценивали в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании фазы III (HPV-015) с участием 5777 женщин в возрасте 26-72 года (медиана: 37.0 лет). Исследование проводилось в Северной Америке, Латинской Америке, Азиатско-тихоокеанском регионе и Европе. Окончательный анализ проведен по завершению исследования, через 7 лет после первой вакцинации. Первичной конечной точкой была комбинация вирусологической и гистопатологической конечных точек: 6-месячная персистирующая инфекция, вызванная ВПЧ-16/18, и/или CIN1+. Первичный анализ эффективности был проведен в когорте СП для оценки эффективности и в общей когорте вакцинированных, которая включала подгруппу, состоящую из 15% женщин с наличием в анамнезе заболевания/инфекции, связанных с ВПЧ (определены как два и более последовательных мазка с отклонением от нормы, отклонения от нормы по результатам кольпоскопии или биопсии, а также терапия в области шейки матки после получения результатов мазка или кольпоскопии с отклонениями от нормы). Включение данной подгруппы позволило оценить профилактическую эффективность в популяции, которая, как полагают, отражает реальные условия, поскольку взрослые женщины являются возрастной группой, обычно направляемой на скрининговые обследования шейки матки. Эффективность вакцины на момент завершения исследования представлена в следующей таблице. Отсутствуют доказательства того, что профилактика персистирующей инфекции, длительностью не менее 6 месяцев, является значимым суррогатным маркером профилактики рака шейки матки у женщин в возрасте 26 лет и старше. Таблица 7: Эффективность вакцины на момент завершения исследования в изучении ВПЧ-015 Конечная точка — Когорта СП (1) — ОКВ(2) Церварикс — Контрольный препарат — % эффективности (96.2% ДИ) — Церварикс — Контрольный препарат — % эффективности (96.2% ДИ) n/N — n/N — n/N — n/N ВПЧ-16/18 ПИ 6 м и/или CIN1+ — 7/1852 — 71/1818 — 90.5% (78.6; 96.5) — 93/2768 — 209/2778 — 56.8% (43.8; 67.0) ПИ 6 м — 6/1815 — 67/1786 — 91.4% (79.4; 97.1) — 74/2762 — 180/2775 — 60% (46.4; 70.4) CIN2+ — 1/1852 — 6/1818 — 83.7% (<0.0; 99.7) — 33/2733 — 51/2735 — 35.8% (<0.0; 61.0) ASC-US+ — 3/1852 — 47/1818 — 93.8% (79.9; 98.9) — 38/2727 — 114/2732 — 67.3% (51.4; 78.5) ПИ 6 м только среди исходно серопози-тивных женщин — 3/851 — 13/837 — 78% (15.0; 96.4) — 42/1211 — 65/1192 — 38.7% (6.3; 60.4) Эффективность перекрестной защиты ВПЧ-31 ПИ 6 м — 10/2073 — 29/2090 — 65.8% (24.9; 85.8) — 51/2762 — 71/2775 — 29% (<0.0; 52.5) ВПЧ-45 ПИ 6 м — 9/2106 — 30/2088 — 70.7% (34.2; 88.4) — 22/2762 — 60/2775 — 63.9% (38.6; 79.6) ВПЧ-31 ASC-US+ — 5/2117 — 23/2127 — 78.4% (39.1; 94.1) — 34/2727 — 55/2732 — 38.7% (2.0; 62.3) ВПЧ-45 ASC-US+ — 5/2150 — 23/2125 — 78.7% (40.1; 94.1) — 13/2727 — 38/2732 — 66.1% (32.7; 84.1) N = количество человек в каждой группе n = количество человек, сообщивших не менее чем об одном случае в каждой группе ПИ 6 м = персистирующая инфекция, продолжительностью 6 месяцев ДИ = доверительный интервал ASC-US = атипичные клетки неясного значения (результат цитологического исследования с отклонениями от нормы) (1) введены 3 дозы, отрицательный результат исследования на ДНК и серонегативные на 0 месяце (если не указано иное) и отрицательный результат на ДНК на 6 месяце к соответствующему типу ВПЧ (ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18) (2) введена, по крайней мере, одна доза вакцины, независимо от результата исследования на ДНК ВПЧ и серологического статуса (если не указано иное) на 0 месяце. Включает 15% вакцинированных с заболеванием / инфекцией ВПЧ в анамнезе. Эффективность против ≥ASC-US (цитология с отклонением от нормы), связанных с онкогенными типами, не входящими в состав вакцины, составила 37.2% (96.2% ДИ [21.3; 50.1]) (когорта СП). Эффективность против CIN1+, независимо от типа ВПЧ, обнаруженного в области поражения, составила 22.9% (96.2% ДИ [4.8; 37.7]) (ОКВ). Отсутствуют доказательства защиты от заболевания, вызванного ВПЧ, у женщин в возрасте 25 лет и старше с положительным результатом исследования на ДНК и/или результатами цитологического исследования с отклонениями от нормы на момент включения в исследование. Иммуногенность Иммунный ответ на вакцину Церварикс после курса первичной вакцинации Не установлен минимальный уровень антител для вакцин против ВПЧ, необходимый для защиты от CIN 2 или 3 степени или защиты от персистирующей инфекции, связанной с вакцинными типами ВПЧ. Иммунный ответ в виде выработки антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 был измерен с помощью типоспецифического теста прямым методом ИФА (версия 2, методика MedImmune, модифицированная компанией ГСК), по результатам которого установлена корреляция с результатом анализа тест на основе нейтрализации псевдовириона (PBNA). Иммуногенность, индуцированная тремя дозами вакцины Церварикс, была оценена у 5465 лиц женского пола в возрасте от 9 до 55 лет и более чем у 800 лиц мужского пола в возрасте от 10 до 18 лет. По данным клинических исследований, более чем у 99% изначально серонегативных пациентов развилась сероконверсия к обоим типам ВПЧ 16 и 18 через один месяц после введения третьей дозы вакцины. Средние геометрические значения титров (СГТ), индуцированные вакциной IgG были существенно выше титров, наблюдаемых у ранее инфицированных женщин, но излечившихся от ВПЧ-инфекции (естественное инфицирование). У изначально серопозитивных и серонегативных женщин аналогичные титры антител были достигнуты после вакцинации. Устойчивость иммунного ответа на вакцину Церварикс В ходе исследования 001/007, проводимого с участием женщин в возрасте от 15 до 25 лет на момент вакцинации, оценивали иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в течение 76 месяцев после введения первой дозы вакцины. В ходе исследовании 023 (подгруппа исследования 001/007) оценка иммунного ответа продолжалась в течении 113 месяцев. У 92 участников в группе вакцинированных получены данные об иммуногенности в период [M107–M113] после введения первой дозы вакцины, медиана продолжительности наблюдения составила 8.9 лет. Среди этих участников 100% (95% ДИ: 96,1; 100) оставались серопозитивными к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 по результатам теста ИФА. СГТ индуцированных вакциной антител класса IgG к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигали наивысшего показателя на 7 месяце, а затем снижались, достигая плато с 18 месяца до интервала [M107–M113], при этом СГТ, определенные в тесте ИФА к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 все еще в 10 раз превышали СГТ, определенные в тесте ИФА, наблюдаемые у женщин, излечившихся от естественной ВПЧ-инфекции. В исследовании 008 иммуногенность в течение 48 месяцев была аналогична иммунному ответу, полученному в исследовании 001. Аналогичный кинетический профиль наблюдался с нейтрализующими антителами. В другом клиническом исследовании (исследование 014), проведенном с участием женщин в возрасте от 15 до 55 лет, у всех участниц исследования произошла сероконверсия к ВПЧ 16 и 18 после введения третьей дозы (на 7 месяце). Однако, СГТ были ниже у женщин в возрасте старше 25 лет. 470 женщин (142 в возрасте 15-25 лет, 172 в возрасте 26-45 лет и 156 в возрасте 46-55 лет), завершивших участие в исследование ВПЧ-014 и получивших вакцину по трехдозовой схеме, наблюдались в течение 10 лет в расширенном исследовании ВПЧ-060. Через десять лет после введения первой дозы 100% женщин в возрастной группе 15-25 лет, 99.2% в возрастной группе 26-45 лет и 96.3% в группе 46-55 лет все еще оставались серопозитивными к ВПЧ-16, а 99.2%, 93.7% и 83.8% оставались серопозитивными к ВПЧ-18, соответственно. Во всех возрастных группах СГТ превышали в 5-32 раза уровни антител к ВПЧ-16 и в 3-14 раз – для HPV-18, по сравнению с уровням, наблюдаемые к женщин, излечившихся от естественной инфекции обоих антигенов. Доказательство анамнестического (иммунологическая память) ответа В исследовании 024 (подгруппа исследования 001/007), 65 пациентам ввели провокационную дозу вакцины Церварикс в среднем через 6.8 лет после введения первой дозы вакцины. Анамнестический иммунный ответ на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (определенный ИФА) наблюдался через одну неделю и один месяц после введения провокационной дозы, СГТ через один месяц после введения провокационной дозы превышали таковые значения, наблюдаемые через один месяц после проведения первичной вакцинации 3-мя дозами. Перенос данных по эффективности вакцины Церварикс, полученных у молодых взрослых женщин на подростков По данным совокупного анализа данных (ВПЧ-029, -30 и -48), после введения третьей дозы (на 7 месяце) у 99.7% и 100% девочек в возрасте 9 лет произошла сероконверсия к типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, соответственно, при этом СГТ были не менее чем в 1.4 и 2.4 раза выше по сравнению с таковыми значениями у девушек в возрасте 10-14 лет и 15-25 лет, соответственно. В двух клинических исследованиях (HPV-012 и HPV-013), проведенных у девочек в возрасте от 10 до 14 лет, у всех вакцинированных после введения третьей дозы (на 7 месяце) произошла сероконверсия к типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18, при этом СГТ превышали в 2 раза таковые значений у женщин в возрасте от 15 до 25 лет. В клинических исследованиях (HPV-070 и HPV-048), проведенных у девочек в возрасте 9-14 лет, получивших вакцину в соответствии с 2-дозовой схемой (на 0, 6 месяцах или 0, 12 месяцах), и у молодых женщин в возрасте 15-25 лет, получивших вакцину Церварикс в соответствии со стандартной схемой на 0, 1, 6 месяцах, все участницы имели сероконверсию к обоим типам ВПЧ-16 и ВПЧ-18 через один месяц после введения второй дозы. Иммунный ответ после введения двух доз у девочек в возрасте 9-14 лет не отличался от иммунного ответа после введения 3-х доз у девушек в возрасте 15-25 лет. На основании указанных данных по иммуногенности сделан вывод об эффективности вакцины Церварикс у девочек в возрасте от 9 до 14 лет. Продолжительность иммунного ответа у женщин в возрасте 26 лет и старше В исследовании фазы III (HPV-015) среди женщин в возрасте 26 лет и старше, у всех вакцинированных произошла сероконверсия через один месяц после введения третьей дозы. На 84 месяце, т.е. через 78 месяцев после завершения полного курса вакцинации, 99.3% и 95.9% изначально серонегативных женщин оставались сероположительными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам, соответственно. Все изначально серопозитивные женщины оставались серопозитивными по анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антителам. Титры антител достигали максимума на 7 месяце, а затем постепенно снижались до 18 месяца и стабилизировались, достигая плато, к 84 месяцу. Иммуногенность у лиц мужского пола в возрасте от 10 до 18 лет Иммуногенность у мужчин оценивали в 2 клинических исследованиях HPV-011 (N = 173) и HPV-040 (N = 556). Данные показали сопоставимую иммуногенность у лиц мужского и женского пола. В исследовании HPV-011 у всех участников произошла сероконверсия в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18, а СГК были не хуже значений, наблюдаемых у женщин в возрасте от 15 до 25 лет в исследовании HPV-012. Перенос данных клинической эффективности в отношении поражений и рака анального канала Исследований эффективности вакцины Церварикс в отношении предраковых поражений анального канала не проводилось. Однако, в исследованиях, проведенных у девочек в возрасте от 9 до 14 лет (исследование HPV-071) и женщин в возрасте от 18 до 45 лет (исследование HPV-010), устойчиво наблюдался более высокий иммунный ответ при применении вакцины Церварикс по сравнению с препаратом сравнения, который имеет убедительные данные эффективности в отношении защиты от предраковых поражений анального канала. Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин В двух клинических исследованиях оценивали безопасность и иммуногенность вакцины Церварикс: • Исследование, проведенное на 120 бессимптомных ВИЧ-инфицированных женщинах в возрасте от 18 до 25 лет (61 пациент получил Церварикс) в Южной Африке (HPV-020). • Сравнительное исследование Церварикса и Гардасила, проведенное на 257 бессимптомных ВИЧ-инфицированных женщинах в возрасте 15-25 лет (129 человек получали Церварикс) в Бразилии, Эстонии, Индии и Таиланде (ВПЧ-019). В обоих исследованиях сероконверсия к 7 месяцу у ВИЧ-инфицированных субъектов, получавших Церварикс, составляла 100% для обоих антигенов. В случае HPV-019 уровень серопозитивности через 24 месяца после вакцинации Cervarix составлял 100% для антител к HPV-16 и> 96% для антител к HPV-18 с уровнем средней геометрической концентрации (GMC), более чем в 12 раз превышающим ответ на естественный HPV. инфекционное заболевание. В обоих исследованиях GMC антител, наблюдаемые у ВИЧ-инфицированных субъектов, оказались ниже, чем у ВИЧ-отрицательных субъектов. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. В HPV-019 превосходство иммунных ответов (нейтрализующие антитела) как против HPV-16 (отношение GMT = 2,74 [95% ДИ 1,83; 4,11]), так и против HPV-18 (соотношение GMT = 7,44 [95% ДИ 4,79; 11,54]) Антигены были продемонстрированы с Цервариксом по сравнению с Гардасилом на 7-м месяце у ВИЧ-инфицированных субъектов. Наблюдаемый профиль реактогенности и безопасности Церварикса у ВИЧ-инфицированных женщин соответствовал известному профилю безопасности у здоровых субъектов (см. «Побочные реакции»). Вакцина не влияла на количество клеток CD4 +, вирусную нагрузку ВИЧ и клиническую стадию ВИЧ.

Режим дозирования Схема вакцинации зависит от возраста пациента. Возраст на момент введения первой дозы — Иммунизация и график вакцинации От 9 до 14 лет включительно* — Две дозы, каждая по 0.5 мл. Вторая доза вакцины вводится между 5-ым и 13-ым месяцами после первой дозы от 15 лет и старше — Три дозы, каждая по 0.5 мл, применяемые по схеме 0, 1, 6 месяцев** *Если вторая доза вакцины вводится ранее 5-ти месяцев после введения первой дозы, обязательно назначение третьей дозы вакцины. **При необходимости гибкой схемы вакцинации вторая доза может быть введена между 1-м и 2.5 месяцами после введения первой дозы, а третья доза – между 5-м и 12-м месяцами после введения первой дозы. Необходимость введения ревакцинирующей дозы не установлена. Рекомендовано, чтобы лица, получившие первую дозу вакцины Церварикс®, завершили полный курс вакцинации с Церварикс® (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Метод и путь введения Церварикс® вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы. Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные о подкожном введении отсутствуют. При введении вакцины Церварикс® одновременно с другими инъекционными вакцинами, они должны всегда вводиться в разные участки тела. Инструкция по использованию вакцины в предварительно заполненных шприцах Следующая информация предназначена только для врачей или медицинских работников: При хранении вакцины возможно образование осадка белого цвета и прозрачной надосадочной жидкости, что не является признаком несоответствия вакцины. Перед использованием шприц необходимо хорошо встряхнуть. Внешний вид вакцины должен быть проверен на предмет наличия посторонних частиц и заявленного внешнего вида до и после встряхивания шприца. После встряхивания вакцина приобретает вид мутной суспензии белого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить. Не использовать, если вакцина была заморожена! По возможности применяйте вакцину сразу после извлечения из холодильника. Возможно применение вакцины при ее хранении в пределах от +8 °С до +25 °С в течение трех дней или в течение одного дня при температуре от +25 °С до +37 °С. Защитный колпачокЗащитный колпачок 1. Удерживая цилиндр шприца одной рукой (избегайте удерживания поршня шприца), открутите колпачок шприца, повернув его против часовой стрелки. 2. Чтобы прикрепить иглу к шприцу, закрутите иглу в шприц по часовой стрелке, пока не почувствуете, что она защелкнулась (см. Рисунок). 3. Снимите защитный колпачок иглы, который иногда может быть немного жестким. 4. Введите вакцину. Любые неиспользованные материалы и отходы должны быть уничтожены согласно местным требованиям по работе с биоопасным материалом. Частота применения с указанием времени приема Общее количество инъекций, которое Вы получите, зависит от Вашего возраста на момент первой инъекции. см. Раздел «Режим дозирования» Длительность лечения Церварикс® предназначен для использования с 9 лет. Общее количество инъекций, которое вы получите, зависит от вашего возраста на момент первой инъекции. Если вам от 9 до 14 лет Вы получите 2 инъекции: Первая инъекция: в выбранную дату Вторая инъекция: вводится между 5 и 13 месяцами после первой инъекции. Если вам 15 лет и старше Вы получите 3 инъекции: Первая инъекция: в выбранную дату Вторая инъекция: через 1 месяц после первой инъекции. Третья инъекция: через 6 месяцев после первой инъекции. При необходимости график вакцинации может быть более гибким. Пожалуйста, поговорите со своим врачом для получения дополнительной информации. Когда Церварикс® вводится в качестве первой дозы, рекомендуется вводить Церварикс® (а не другую вакцину против ВПЧ) для полного курса вакцинации. Вакцину нельзя вводить в вену. Церварикс® не рекомендуется применять детям младше 9 лет. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Важно, чтобы Вы следовали инструкциям врача или медсестры в отношении повторных посещений. Если Вы забыли вернуться к врачу в назначенное время, обратитесь к врачу за советом. Если Вы не завершите полный курс вакцинации (две или три инъекции в зависимости от Вашего возраста на момент вакцинации), вы можете не получить наилучшего ответа и защиты от вакцинации. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

- возраст до 9 и старше 55 лет - гиперчувствительность к любому компоненту вакцины в анамнезе - если у вас аллергия на какое-либо из активных веществ или других ингредиентов этой вакцины (перечисленных в разделе 6). Признаки аллергической реакции могут включать кожную зудящую сыпь, одышку и отек лица или языка. - беременность, период лактации Церварикс® нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Церварикс® не рекомендуется к применению у женщин, пытающихся забеременеть.

Как и все лекарства, эта вакцина может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Побочные эффекты Церварикс® следующие: Очень часто (побочные эффекты, которые могут возникать более чем в 1 из 10 доз вакцины): - Головная боль - боли в мышцах, мышечная болезненность или слабость (не вызванные физическими упражнениями) - боль или дискомфорт в месте инъекции - покраснение или припухлость в месте инъекции - усталость Часто (побочные эффекты, которые могут возникать менее чем у 1 из 10, но более чем у 1 из 100 доз вакцины): - желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе. - зуд, красная кожная сыпь, крапивница - боль в суставах - повышенная температура тела (≥ 38°C) Нечасто (побочные эффекты, которые могут возникать менее чем у 1 на 100, но более чем у 1 на 1000 доз вакцины): - инфекция верхних дыхательных путей (инфекция носа, горла или трахеи) - головокружение - другие реакции в месте инъекции, такие как уплотнение, покалывание или онемение. *Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - лимфаденопатия - аллергические реакции. Их можно распознать по: зудящей сыпи на руках и ногах, отеку глаз и лица, затрудненному дыханию или глотанию, внезапному падению артериального давления и потери сознания. Эти реакции обычно возникают еще до того, как вы покинете кабинет врача. Однако, если у вашего ребенка появятся какие-либо из этих симптомов, вам следует срочно обратиться к врачу. • опухшие железы в области шеи, подмышек или паха • обморок, иногда сопровождающийся дрожью или скованностью. *В связи со спонтанным характером сообщений невозможно достоверно оценить их частоту встречаемости. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

О случаях передозировки не сообщалось.

Как и в случае других инъекционных вакцин, привитым обязательна должна быть оказана экстренная медицинская помощь и надлежащее медицинское наблюдение при возникновении редкой анафилактической реакции после введения вакцины. После вакцинации, а иногда перед ней возможно возникновение обморока (потеря сознания), особенно у подростков, как психогенная реакция на инъекцию. Обморок может сопровождаться рядом неврологических признаков, например, временные зрительные нарушения, парестезия и тонико-клонические движения конечностей во время выздоровления. Важно, чтобы место проведения процедуры позволяло избежать возможных травм при падении в обморок. Назначение Церварикс® должно быть отложено у лиц, страдающих тяжелым лихорадочным заболеванием в острой фазе. Однако, наличие незначительной инфекции, например, простуды, не является противопоказанием для вакцинации. Вакцину ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные о подкожном введении Церварикс® отсутствуют. Как и в случае других вакцин, вводимых внутримышечно, Церварикс® следует с осторожностью применять при наличии у вакцинируемого диагноза тромбоцитопения или любых нарушений свертываемости крови, поскольку у таких лиц после внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений. Как и в случае других вакцин, не у всех вакцинируемых может сформироваться защитный иммунный ответ. Вакцина Церварикс® защищает только от заболеваний, вызванных ВПЧ типа 16 и 18, и в некоторой степени от заболеваний, вызванных рядом других онкогенных типов ВПЧ. Поэтому, вакцинируемые должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности в отношении заболеваний, передающихся половым путем. Вакцина предназначена только для профилактического применения и не оказывает влияние на активные инфекции ВПЧ или имеющиеся клиническое заболевание. Доказано, что вакцина не оказывает терапевтического эффекта. Таким образом, вакцина не показана для лечения рака шейки матки или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН). Также не предназначена для профилактики прогрессирования других имеющихся поражений, вызванных ВПЧ, или существующих инфекций ВПЧ, вызванных вирусами вакцинного или невакцинного типов. Вакцинация не заменяет рутинный цервикальный скрининг. Поскольку ни одна вакцина не является эффективной на 100%, а Церварикс® не обеспечивает защиту от всех типов ВПЧ или существующих инфекций ВПЧ, проведение рутинного цервикального скрининга, по-прежнему, является критически важным и его необходимо выполнять в соответствии с рекомендациям, принятыми на местном уровне. Продолжительность защиты полностью не установлена. Временные рамки и необходимость ревакцинации не установлены. За исключением данных иммуногенности у бессимптомных пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отсутствуют данные о применении вакцины Церварикс® у лиц с нарушением иммунного ответа, например, пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию. Как и в случае других вакцин, адекватный иммунный ответ у таких людей может быть не достигнут. Отсутствуют данные о безопасности, иммуногенности или эффективности в отношении взаимозаменяемости Церварикс® с другими вакцинами против ВПЧ. Прослеживаемость В целях улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, следует четко записать наименование и номер серии вводимой вакцины. Специальные предупреждения Церварикс® содержит натрий (5,024 мг) в разовой дозе препарата Церварикс® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия. Содержание натрия основывается на общем содержании натрия в препарате; препараты содержащие натрия менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, считаются препаратами свободными от натрия; Особенно это важно, при применении в педиатрической практике, где назначаются препараты с низким уровнем натрия. Применение в педиатрии Применение у детей (младше 9 лет) Вакцина Церварикс® не рекомендуется для применения у детей младше 9 лет в связи с недостаточными данными о безопасности и иммуногенности вакцины в данной возрастной группе. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые реакции могут оказывать временное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Беременность Невозможно сделать вывод о влиянии вакцинации Церварикс® на риск неблагоприятных исходов беременности, включая выкидыш, поскольку недостаточно данных по применению у беременных женщин. В целом, соотношение женщин с определенными исходами беременности (например, здоровый ребенок, ребенок с отклонениями, включая врожденные аномалии, преждевременные роды и выкидыш) было одинаковыми между группами вакцинированных и невакцинированных женщин. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения вакцины Церварикс® во время беременности. Беременным или планирующим забеременеть женщинам рекомендуется отложить или прервать вакцинацию до окончания беременности. Кормление грудью Вакцину Церварикс® следует назначать кормящим женщинам, только в случае, если возможная польза вакцинации превышает возможный риск.

Во всех клинических исследованиях исключались лица, принимавшие иммуноглобулин или препараты крови в течение 3 месяцев перед введением первой дозы вакцины. Применение с другими вакцинами Вакцину Церварикс® можно назначать одновременно с комбинированной бустерной вакциной, содержащей компоненты дифтерии (Д), столбняка (С) и коклюша [ацеллюлярного] (АК) с инактивированным полиомиелитом (ИПВ) или без него, (вакцины АКДС, вакцины АКДС-ИПВ), при этом не выявлено клинически значимого воздействия на выработку антител к любому компоненту любой вакцины. Введение вакцины Церварикс® через месяц после комбинированной вакцины АКДС-ИПВ приводило к снижению средних геометрических значений титров (СГТ) анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 по сравнению с введением только вакцины Церварикс®. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Вакцину Церварикс® также можно назначать одновременно с конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции, вызванной менингококками серогрупп A, C, W-135, Y (конъюгат ТТ) (MenACWY-TT); с комбинированной вакциной против гепатита A (инактивированной) и гепатита B (содержащую рекомбинантную ДНК) (Твинрикс) или с вакциной против гепатита B (содержащую рекомбинантную ДНК) (Энджерикс B). Применение вакцины Церварикс® одновременно с вакциной Твинрикс не выявило клинически значимого взаимодействия на выработку антител к ВПЧ и гепатиту А. Средние геометрические концентрации антител к гепатиту В были значительно ниже при одновременном применении, но клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, поскольку показатели серопротекции остались неизмененными. Количественное отношение вакцинированных, достигших уровня антител к гепатиту В ≥ 10 мМЕ/мл, составило 98.3% при одновременной вакцинации и 100% – при введении только вакцины Твинрикс. Аналогичные результаты наблюдались при одновременном применении вакцин Церварикс® и Энджерикс В, когда 97.9% вакцинированных достигли уровня антител к гепатиту B ≥ 10 мМЕ/мл, по сравнению с 100% при введении только вакцины Энджерикс В. При введении вакцины Церварикс® одновременно с другими инъекционными вакцинами, они должны вводиться в разные участки тела. Применение с гормональными контрацептивами Около 60% женщин, получавших Церварикс® в клинических исследованиях, принимали гормональные контрацептивы. Не обнаружено влияния гормональных контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс®. Применение с системными иммунодепрессантами См. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении».

Срок хранения 4 года Вакцину Церварикс® следует использовать как можно скорее после извлечения из холодильника. Была продемонстрирована стабильность вакцины в случае хранения вне холодильника до 3 суток при температуре 8-25 ºC или до одних суток при температуре 25–37 ºC. Если вакцина не была использована к концу этого периода, ее следует утилизировать. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать! Транспортировка при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!