ЦЕФАЗОЛИН-АКОС порошок 1 г

Один флакон содержит: активное вещество – цефазолин натрия (в пересчете на цефазолин) 1 г. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Цефазолин-АКОС применяется для лечения тяжелых инфекций у взрослых и детей старше 1 месяца, вызванных чувствительными к цефазолину возбудителями: • инфекции дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, клебсиеллой, H. influenzae, золотистым стафилококком (как чувствительным к пенициллину, так и устойчивым к пенициллину) и бета-гемолитическими стрептококками группы А; • инфекции мочевыводящих и половых путей, вызванные E. coli, Proteus mirabilis и клебсиеллами; • инфекции желчевыводящих путей, вызванные E. coli, различными штаммами стрептококков, P. mirabilis, клебсиеллами и золотистым стафилококком; • инфекции кожи и мягких тканей, вызванные золотистым стафилококком (как чувствительным к пенициллину, так и устойчивым к пенициллину), бета-гемолитическими стрептококками группы А и другими штаммами стрептококков; • инфекции костей и суставов, вызванные золотистым стафилококком; • сепсис, вызванный S. pneumoniae, золотистым стафилококком (как чувствительным к пенициллину, так и устойчивым к пенициллину), P. mirabilis, E. coli и клебсиеллами; • эндокардит, вызванный золотистым стафилококком (как чувствительным к пенициллину, так и устойчивым к пенициллину) и бета-гемолитическим стрептококком группы А; • периоперационная профилактика: предоперационная, интраоперационная и послеоперационная профилактика, направленная на снижение частоты возникновения определенных послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции, классифицируемые как инфекционные или потенциально инфекционные. Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего использования и назначения антибактериальных средств.

Механизм действия Механизм действия цефазолина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путём блокирования пенициллин-связывающих белков (PBPs), таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному эффекту. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой Эффективность цефазолина в основном зависит от времени, в течение которого концентрация действующего вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) возбудителя. Механизмы резистентности Резистентность к цефазолину может быть обусловлена следующими механизмами: • Инактивация бета-лактамазами: цефазолин обладает высокой устойчивостью к пенициллиназам грамположительных бактерий, однако он слабо устойчив к множеству плазмид-кодируемых бета-лактамаз, таких как бета-лактамазы расширенного спектра (ESBLs – extended spectrum beta-lactamases), или хромосомно-кодируемым бета-лактамазам типа AmpC; • Снижение афинности PBPs к цефазолину: Приобретённая резистентность у пневмококков и других стрептококков возникает вследствие модификации существующих PBPs в результате мутаций. В случае метициллин-(оксациллин)-резистентных стафилококков резистентность обусловлена образованием дополнительного PBPs с пониженной аффинностью к цефазолину; • Недостаточное проникновение цефазолина через внешнюю клеточную стенку может привести к неадекватному ингибированию PBP у грамотрицательных бактерий; • Активный транспорт цефазолина из клетки посредством эффлюксных помп. Существует частичная или полная перекрестная резистентность цефазолина с другими цефалоспоринами и пенициллинами. Предельные значения Тестирование цефазолина проводится с использованием стандартного ряда разведений. Были установлены следующие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для чувствительных и резистентных микроорганизмов: Пороговые значения EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам): Чувствительные — Резистентные Стрептококки группы Viridans — ≤ 0,5 мг/л — > 0,5 мг/л Неспецифические предельные значения* (за исключением Staphylococcus spp. 1) — ≤ 1 мг/л — > 2 мг/л *Основаны на фармакокинетике в сыворотке крови. 1Для Staphylococcus spp. результаты теста на оксациллин или цефокситин считаются релевантными. Метод оценки заключается в следующем: метициллин-(оксациллин)-резистентные стафилококки считаются резистентными к цефалоспоринам независимо от результатов теста. Распространенность приобретенной резистентности Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени. Поэтому для адекватного лечения тяжелых инфекций необходима локальная информация о ситуации с резистентностью. Если эффективность цефазолина ставится под сомнение из-за локальной ситуации с резистентностью, следует обратиться за консультацией к экспертам. В случае тяжелых инфекций или неудачного лечения рекомендуется провести микробиологическую диагностику с идентификацией возбудителя и определением его чувствительности к цефазолину. Обычно восприимчивые виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) Staphylococcus saprophyticus1 Streptococcus agalactiae1 Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes1 Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой во время лечения Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus2 Staphylococcus epidermidis3 Staphylococcus haemolyticus3 Staphylococcus hominis3 Streptococcus pneumoniae (пенициллин-промежуточный) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli Haemophilus inflenzae 4 Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Микроорганизмы с природной устойчивостью Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus spp. Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный) Streprtococcus pneumoniae (пенициллин-резистентный) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Legionella spp. Morganella morganii Moraxella catarrhalis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis Другие микроорганизмы Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. 1При публикации таблицы актуальные данные отсутствовали. В первичной литературе, стандартных источниках и рекомендациях по лечению предполагается чувствительность. 2В амбулаторной практике уровень резистентности составляет менее 10 %. 3По крайней мере в одном регионе уровень резистентности превышал 50 %. 4Естественная чувствительность большинства изолятов находится в промежуточном диапазоне.

Режим дозирования Дозировка, способ введения и интервал дозирования зависят от степени тяжести инфекции, чувствительности обнаруженных возбудителей и состояния пациента (например, функции почек). Взрослые и подростки старше 12 лет без нарушения функции почек Инфекции, вызванные высокочувствительными возбудителями Обычная дозировка для взрослых составляет от 1 г до 2 г в день, кратность – две или три равные дозы (по одной дозе каждые 8–12 часов). Инфекции, вызванные менее чувствительными возбудителями Обычная доза составляет от 3 до 4 г в день, кратность – три или четыре равные дозы (по одной дозе каждые 6–8 часов). При тяжелых и опасных для жизни инфекциях Дозы от 6 до 12 г в день, кратность составляет три или четыре равные дозы (по одной дозе каждые 6–8 часов). Для предоперационной профилактики взрослым и подросткам рекомендуются следующие дозы: А) 1 г внутривенно или внутримышечно за 30–60 минут до начала операции; Б) для более длительных оперативных вмешательств (например, 2 часа и более) от 0,5 до 1 г внутривенно или внутримышечно во время операции (введение изменяется в зависимости от продолжительности операции); В) от 0,5 до 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 6–8 часов в течение 24 часов после операции или при хирургических вмешательствах, при которых возникновение инфекции представляет особый риск, в течение 3–5 дней. Важно, чтобы введение дозы в предоперационный период осуществлялось своевременно, за 30–60 минут до начала операции, для обеспечения соответствующего уровня антибиотиков в сыворотке и тканях, кроме того, в случае риска заражения препарат следует вводить с соответствующими интервалами во время операции, чтобы обеспечить адекватное количество цефазолина в сыворотке и тканях. Особые группы пациентов Взрослые пациенты с нарушением функции почек Взрослым с нарушением функции почек требуется коррекция дозы во избежание кумуляции. Снижение дозы может быть основано на определении уровня препарата в крови. Если это невозможно, дозировка рассчитывается исходя из значения клиренса креатинина. При нарушении функции почек следует назначить соответствующую начальную дозу. Последующая дозировка должна зависеть от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема лечения зависит от условий диализа. Клиренс креатинина (мл/мин) — Креатинин в сыворотке (мг/100 мл) — Доза — Частота ≥ 55 — ≤ 1,5 — Стандартная доза — Обычная частота 35–54 — 1,6–3,0 — Стандартная доза — Каждые 8 часов или дольше 11–34 — 3,1–4,5 — Половина стандартной дозы — Каждые 12 часов ≤ 10 — ≥ 4,6 — Половина стандартной дозы — Каждые 18–24 часа Младенцы (старше 1 месяца) и дети Общая суточная доза 25–50 мг/кг, равномерно распределенная на 3–4 приема, эффективна при инфекциях средней степени тяжести. При тяжелых инфекциях общая суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг. Дети с нарушением функции почек Детям с нарушенной функцией почек (как и взрослым) может потребоваться коррекция дозы. Снижение дозы может быть основано на определении уровня антибиотика в крови. Если это невозможно, доза может быть определена на основе расчета клиренса креатинина в соответствии со следующими рекомендациями. При нарушении функции почек следует назначить соответствующую начальную дозу. Последующая дозировка должна зависеть от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Клиренс креатинина (мл/мин) — Суточная доза 70–40 — 60 % суточной дозы 40–20 — 25 % суточной дозы 20–5 — 10 % суточной дозы Недоношенные дети и младенцы в возрасте до 1 месяца Безопасность применения у недоношенных детей и младенцев в возрасте до 1 месяца не установлена, использование цефазолина у этих пациентов не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Метод и путь введения Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно. Для одного внутримышечного введения следует использовать не более 500 мг цефазолина. Растворы цефазолина, содержащие анестетик, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Приготовление растворов лекарственного препарата Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 4–5 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Полученный раствор вводят глубоко в мышцу. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида 0,9 % и вводят медленно, в течение 3–5 мин. При внутривенном капельном введении препарат разводят в 100–250 мл изотонического раствора натрия хлорида 0,9 % или раствора декстрозы 5 % и вводят в течение 20–30 минут (скорость введения 60–80 капель в 1 минуту). Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения. Частота применения с указанием времени приема Кратность введения – 2–4 раза в сутки. Длительность лечения Средняя продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не описано. Указание на наличие риска симптомов отмены Не описано. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

• гиперчувствительность к препаратам группы цефалоспоринов и другим бета-лактамным антибиотикам; • беременность и период лактации; • новорожденные (до 1 месяца); • блокада сердца. Противопоказания к лидокаину должны быть исключены перед внутримышечным введением цефазолина. В качестве растворителя у детей использовать только 1 % лидокаин.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Часто • аллергические кожные реакции (эритема, крапивница, зуд); • диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, вздутие живота, боли в животе4. Нечасто • тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; • тяжелые реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, лекарственная лихорадка); • незначительное временное повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы; • флебит, тромбофлебит. Редко • нарушение свертываемости крови, кровотечения1; • интерстициальный нефрит и другие заболевания почек6. Очень редко • угрожающий жизни анафилактический шок2; • обратимый гепатит, холестатическая желтуха. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • длительное лечение или повторное применение может привести к суперинфекции или колонизации устойчивыми бактериями или дрожжевыми грибками (например, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз); • головная боль, головокружение, парестезия, возбуждение центральной нервной системы, миоклония, судороги3; • псевдомембранозный колит5. 1В группе риска пациенты с факторами риска, приводящими к дефициту витамина К или влияющими на другие механизмы свертывания крови, а также пациенты с заболеваниями, которые могут вызвать или усилить кровотечение. 2Эти состояния могут потребовать неотложной помощи. 3Особенно в случае передозировки или неправильной дозировки при почечной недостаточности. 4В большинстве случаев симптомы носят легкий характер и часто проходят во время лечения или после его прекращения. 5При тяжелой и продолжительной диарее во время или после лечения цефазолином необходимо обратиться к врачу, так как это может быть признаком серьезного заболевания – псевдомембранозного колита, которое требует немедленного лечения. Пациент должен избегать самолечения препаратами, угнетающими перильстатику кишечника. 6Чаще всего наблюдается у тяжелобольных пациентов, получающих несколько лекарственных препаратов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: сонливость, парестезии, головная боль, возможны судороги, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Изменения лабораторных показателей при передозировке: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, изменение функциональных печеночных тестов, положительная проба Кумбса, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени. Лечение – симптоматическая терапия. В случае тяжелой передозировки, особенно у больных с почечной недостаточностью, применяют гемодиализ и гемосорбцию.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания кишечника (в т. ч. колит в анамнезе); детский возраст (до 1 года); пациенты с бронхиальной астмой, высыпаниями или эпизодами крапивницы в анамнезе; в случаях недостаточности или нарушения питания, при проведении парентерального питания или пациенты с выраженной потерей сил (данные пациенты могут страдать дефицитом витамина К, им необходимо проводить тщательный мониторинг). С осторожностью использовать пациентам пожилого возраста и обращать особое внимание на дозы и интервалы между введениями доз. В связи со сниженными физиологическими функциями у пожилых пациентов есть вероятность появления таких нежелательных явлений, как потенциальное кровотечение, вызываемое дефицитом витамина К. Специальные предупреждения Реакции гиперчувствительности Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, имеются сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на Цефазолин. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение Цефазолином следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на Цефазолин, другие цефалоспорины или другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять Цефазолин пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе. У пациентов, имевших в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, может наблюдаться повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Необходимо соблюдать осторожность при применении Цефазолина у пациентов, в анамнезе которых были любые формы аллергических реакций (бронхиальная астма, аллергический ринит). Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения Цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение Цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. Длительное применение Цефазолина может привести к развитию нечувствительности микроорганизмов (резистентность). Тщательное клиническое наблюдение пациента крайне необходимо. Возможно возникновение судорог у пациентов с нарушенной функцией почек при нецелесообразном назначении высоких доз. У больных со сниженной функцией почек необходим подбор дозы и интервалов между введениями Цефазолина в зависимости от тяжести функционального поражения почек. В случае нестабильного функционирования почек постоянное наблюдение за уровнями Цефазолина в сыворотке крови позволит обеспечить безопасность применения препарата. При тяжелом нарушении функции почек со скоростью клубочковой фильтрации ниже 55 мл/мин следует ожидать кумуляции цефазолина, поэтому следует соответствующим образом уменьшить дозу или увеличить интервал дозирования (см. раздел «Противопоказания»). Цефалоспорины могут вызывать снижение протромбиновой активности. В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохим алиментарным статусом, а также пациенты, проходящие длительный курс антибактериальной терапии, и пациенты, ранее стабилизированные на антикоагулянтной терапии. За протромбиновым временем или МНО необходимо наблюдать у пациентов группы риска. При необходимости следует вводить витамин К (10 мг в неделю). Цефазолин не подходит для лечения менингита из-за плохой проницаемости спинномозговой жидкости. Могут отмечаться ложноположительные результаты лабораторных анализов на содержание сахара в моче, если они проводятся с использованием раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест. Вместе с тем Цефазолин не влияет на результаты анализов на содержание сахара в моче, произведённых с помощью ферментных методов. Кроме того, могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например, у новорожденных, матери которых лечились Цефазолином. Один флакон Цефазолина 1000 мг содержит 2,1 ммоль/л (или 48 мг) натрия. Эти данные необходимо принимать во внимание для пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия. Применение в педиатрии В связи с тем, что безопасность использования у недоношенных детей и новорожденных не была установлена, применение препарата у данных пациентов не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При применении препарата Цефазолин-АКОС могут возникать: головокружение, судороги, тошнота, рвота, боль в животе, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Применение во время беременности и в период лактации противопоказано.

Антибиотики Цефазолин не следует назначать одновременно с антибиотиками, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклинами, сульфаниламидами, эритромицином, хлорамфениколом), так как in vitro наблюдались антагонистические эффекты. Антикоагулянты Цефалоспорины могут в редких случаях привести к расстройствам коагуляции и кровотечению. Поэтому, когда вводятся антикоагулянты (например, варфарин или гепарин), следует контролировать показатели коагуляции. Витамин К Некоторые цефалоспорины, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, нарушают обмен витамина К1, особенно в случаях дефицита витамина К1. Это может потребовать заместительной терапии витамином К1. Пробенецид При одновременном приеме пробенецида почечный клиренс цефазолина снижается. Нефротоксические препараты Нельзя исключить нефротоксическое действие антибиотиков (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В) и диуретиков (например, фуросемида). В случае совместного применения с цефазолином необходимо тщательно контролировать почечные показатели.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!