Цефамед порошок 0.5 г

Один флакон препарата содержит активное вещество - цефтриаксон 500 мг и 1000 мг (в виде цефтриаксона натрия 596.5 мг и 1192.9 мг) Одна ампула растворителя содержит активное вещество - лидокаина гидрохлорид 20 мг (для 2 мл) и 35 мг (для 3.5 мл), вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен. Растворитель: бесцветный, прозрачный раствор без запаха.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: • инфекции дыхательных путей, в особенности пневмонии, а также инфекции ЛОР-органов; • абдоминальные инфекции (перитонит, инфекции желчных путей, а также желудочно-кишечного тракта); • инфекции почек и мочевыводящих путей; • инфекции половых органов, включая гонорею; • сепсис; • инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; • инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; • менингит; • диссеминированная болезнь Лайма (стадии II и III). Периоперативная профилактика инфекций при операциях на желудочно-кишечном тракте, желчных путях, в урогенитальной и гинекологической областях, но только в случаях потенциальной или доказанной контаминации. Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибиотиков, в особенности рекомендации по применению для предотвращения повышения резистентности к антибиотикам.

Механизм действия Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром активности в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. In vitro цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов (см. раздел 4.1): Грамположительные аэробы — Медиана МПК50*(мг/л) — МПК90**(мг/л) Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный) — 4 — 4 Коагулазо-отрицательные стафилококки — 4 — 16 Streptococcus pyogenes (ß-гемолитический, группа A) — 0.03 — 0.03 Streptococcus agalactiae(ß-гемолитический, группа B) — 0.06 — 0.06 ß-гемолитические стрептококки(не относящиеся к группам A и B) — 0.06 — 0.06 Streptococcus viridans — 0.125 — 0.5 Streptococcus pneumoniae — 0.06 — 0.06 *MПK50 = минимальная подавляющая концентрация для 50% исследуемых штаммов **MПK90 = минимальная подавляющая концентрация для 90% исследуемых штаммов Грамотрицательные аэробы — Медиана МПК50(мг/л) — МПК90(мг/л) Acinetobacter lwoffi — 2 — 8 Acinetobacter anitratus1(преимущественно A. baumanii) — 8 — 32 Aeromonas hydrophila — 0.25 — 4 Alcaligenes faecalis — 1 — 8 Alcaligenes odorans — 0.25 — 0.5 Алкалигеноподобные бактерии — 0.25 — 0.5 Borrelia burgdorferi — 0.06 — 0.06 Burkholderia cepacia — 2 — 16 Capnocytophaga spp. — 0.06 — 4 Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus) — 0.125 — 0.125 Citrobacter freundii1 — 0.125 — 16 Escherichia coli — 0.06 — 0.125 Enterobacter aerogenes1 — 2 — 16 Enterobacter cloacae1 — 0.5 — 16 Enterobacter spp. (прочие)1 — 0.25 — 32 Haemophilus ducreyi — 0.004 — 0.004 Haemophilus influenzae — 0.008 — 0.06 Haemophilus parainfluenzae — 0.016 — 0.06 Hafnia alvei — 0.125 — 2 Klebsiella oxytoca — 0.06 — 0.125 Klebsiella pneumoniae2 — 0.06 — 0.125 Moraxella catarrhalis(прежнее название Branhamella catarr.) — 0.125 — 0.5 Moraxella osloensis — 0.25 — 0.25 Moraxella spp. (прочие) — 0.25 — 0.25 Morganella morganii — 0.06 — 1 Neisseria gonorrhoeae — 0.008 — 0.06 Neisseria meningitidis — 0.008 — 0.008 Pasteurella multocida — 0.06 — 0.06 Plesiomonas shigelloides — 0.06 — 0.06 Proteus mirabilis — 0.06 — 0.06 Proteus penneri1 — 1 — 64 Proteus vulgaris — 0.06 — 2 Pseudomonas fluorescens1 — 16 — 64 Pseudomonas spp. (прочие)1 — 8 — 16 Providencia rettgeri — 0.06 — 2 Providencia spp. (прочие) — 0.06 — 0.5 Salmonella typhi — 0.06 — 0.125 Salmonella spp. (нетифоидные) — 0.06 — 0.06 Serratia marcescens — 0.5 — 2 Serratia spp. (прочие) — 0.25 — 16 Shigella spp. — 0.03 — 0.25 Vibrio spp. — 0.06 — 0.25 Yersinia enterocolitica — 0.125 — 0.125 Yersinia spp. (прочие) — 0.25 — 2 Анаэробы — Медиана МПК50(мг/л) — МПК90(мг/л) Bacteroides spp.3 (желчечувствительные) — 2 — 16 Clostridium spp.(за исключением группы C. perfringens) — 2 — 16 Fusobacterium nucleatum — 1 — 2 Fusobacterium spp. (прочие) — 0.125 — 0.25 Gaffkia anaerobica(прежнее название Peptococcus) — 0.125 — 1 Пептострептококки — 0.125 — 1 Чувствительность к цефтриаксону может быть определена с помощью диско-диффузионного метода или методом серийных разведений на агаре или бульоне, с использованием стандартной методики тестирования резистентности, например, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона. Чувствительный — Умеренно чувствительный — Резистентный Метод разведений Подавляющая концентрация, мг/л — 8 — 16-32 — 64 Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) Диаметр зоны задержки роста, мм — 21 — 20-14 — 13 Для определения следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro продемонстрировано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, у которых обнаруживается резистентность при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Помимо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие стандартизованные рекомендации, например, рекомендации Немецкого института стандартизации и Совместной исследовательской группы. Резистентность • Некоторые изоляты вышеуказанных микроорганизмов резистентны к цефтриаксону вследствие образования βлактамаз, кодируемых хромосомами. • Некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae резистентны к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных βлактамаз. • Некоторые изоляты Bacteroides spp. резистентны к цефтриаксону. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы к цефтриаксону. Clostridium difficile резистентна к цефтриаксону. Метициллин-резистентные Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также обладают резистентностью. Многие штаммы грамотрицательных аэробов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования продемонстрировали, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За редким исключением, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa резистентны к цефтриаксону. Лидокаин Лидокаин, содержащийся в растворителе, является местным анестетиком анилидного типа, обладает быстрым началом действия и средней продолжительностью действия; обратимо блокирует нервную проводимость вблизи места инъекции. Действие местной анестезии начинается через несколько минут после внутримышечной инъекции препарата Цефамед и продолжается 45-60 минут. Клиническая эффективность Не применимо.

Режим дозирования Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, суточная разовая доза может быть увеличена до 4 г. Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет Рекомендуются следующие суточные разовые дозы: Новорожденные (в возрасте до 14 дней) 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг. Применение препарата Цефамед у недоношенных новорожденных в постменструальном возрасте до 41 недели (суммарно гестационный и постнатальный возраст) противопоказано. Препарат Цефамед противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым (предположительно) требуется лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих препаратов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Новорожденные, младенцы и дети (в возрасте от 15 дней до 12 лет) 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки. Детям с массой тела 50 кг и выше следует использовать обычную взрослую дозировку. Внутривенные дозы 50 мг или более на кг массы тела младенцам и детям до 12 лет следует вводить в виде медленной инфузии в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы снизить возможный риск билирубиновой энцефалопатии. Пациенты пожилого возраста При условии отсутствия тяжелых нарушений функции почек или печени коррекция дозы препарата Цефамед у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Длительность лечения зависит от показаний и течения заболевания Комбинированная терапия Экспериментально продемонстрировано, что цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность данных комбинаций не всегда предсказуема, следует рассмотреть возможность ее применения при развитии тяжелых, жизнеугрожающих инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Вследствие химической несовместимости оба лекарственных средства следует вводить раздельно в рекомендованной дозе. Химическая несовместимость с цефтриаксоном также наблюдалась при внутривенном введении амсакрина, ванкомицина и флуконазола. Особые указания по дозированию Бактериальный менингит При бактериальном менингите у младенцев и детей лечение препаратом начинают с дозы 100 мг/кг (не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующей длительности терапии: Neisseria meningitidis — 4 дня Haemophilus influenzae — 6 дней Streptococcus pneumoniae — 7 дней Диссеминированная болезнь Лайма Рекомендуемая доза для детей и взрослых составляет 50 мг/кг (максимум 2 г) один раз в сутки в течение 14 дней. Гонорея Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 250 мг. Периоперационная профилактика С целью профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных вмешательствах в зависимости от степени инфекционного риска рекомендуется однократное введение препарата Цефамед в дозе 1-2 г за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке эффективно одновременное введение препарата Цефамед и 5-нитроимидазола, например, орнидазола. Пациенты с почечной недостаточностью При условии отсутствия нарушений функции печени коррекция дозы препарата Цефамед не требуется. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин) суточная доза препарата не должна превышать 2 г. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на диализе, введение дополнительной дозы препарата после окончания диализа не требуется. У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата не должна превышать 2 г. Пациенты с печеночной недостаточностью При условии отсутствия нарушений функции почек коррекция дозы препарата Цефамед не требуется. Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Метод и путь введения Препарат Цефамед вводят внутримышечно и внутривенно струйно или капельно. Внутримышечное применение Раствор препарата Цефамед вводится глубоко в крупную мышцу в дозе, не превышающей 1,0 г в одно место введения. Если в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор нельзя вводить внутривенно. Следует проводить проверку на случайное попадание иглы в сосуд путем подтягивания поршня шприца перед введением препарата. Внутривенное введение Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используется стерильная вода для инъекций. Раствор препарата Цефамед может применяться в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный способ) или медленной внутривенной инъекции продолжительностью не менее 5 минут. Прерывистую внутривенную инъекцию следует вводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет должны вводиться путем инфузии. У новорожденных внутривенные дозы должны вводиться в течение 60 минут для снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии. При невозможности или неприемлемости внутривенного введения следует рассмотреть возможность внутримышечного способа применения. Дозы выше 2,0 г вводятся внутривенным способом. Цефтриаксон противопоказан у новорожденных (в возрасте ≤ 28 дней), которым необходимо (или ожидается, что будет необходимым) внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая кальцийсодержащие растворы для парентерального питания, в связи с риском образования осадка кальциевой соли цефтриаксона. Учитывая риск образования осадка, не следует применять растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана) для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разбавления приготовленного раствора для внутривенного введения. Возникновение осадка кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании препарата с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. Для предоперационной профилактики послеоперационных инфекционных осложнений цефтриаксон следует применять за 30-90 минут до начала операции. Правила приготовления препарата Для внутримышечного введения: 0,5 г препарата Цефамед растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида, 1,0 г препарата Цефамед растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Для внутривенного введения: 0,5 г препарата Цефамед растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1,0 г препарата Цефамед растворяют в 10 мл воды для инъекций. Для внутривенной инфузии: Восстановленный раствор необходимо перенести в 10 мл одной из следующих жидкостей для инфузий, не содержащих кальций: натрия хлорид 0,9%, натрия хлорид 0,45% + декстроза 2,5%, декстроза 5%, декстроза 10%, декстран 6% в декстрозе 5%, вода для инъекций. Флакон следует осторожно покатать между ладонями и визуально осмотреть, чтобы убедиться в том, что растворение является полным и в препарате нет твердых частиц. При разведении порошка в растворителе 1% раствор лидокаина гидрохлорида полученный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор. Рекомендуется использовать раствор для инъекций сразу после разведения. Приготовленный раствор (с растворителем 1% раствор лидокаина гидрохлорида или вода для инъекций) стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2°С - 8°С или в течение 6 часов при хранении при температуре не выше 25°С. Не использовать раствор при изменении цвета. Если раствор не используется немедленно, то ответственность за сроки и условия хранения перед использованием несет пользователь. Продолжительность хранения не может превышать время, указанное выше для обеспечения химической и физической стабильности, а также микробиологической чистоты при использовании. Не следует смешивать препарат Цефамед в одном и том же шприце с какими-либо другими препаратами, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечных инъекций). Необходимо промывать инфузионную систему после каждого применения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Цефтриаксон • гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. • тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. • гиперчувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина: • Известная гиперчувствительность к лидокаину или другим амидным анестетикам • Полная блокада сердца • Гиповолемия Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно. • нарушения сердечной проводимости. • острая декомпенсированная сердечная недостаточность. • недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и постнатальный возраст). • новорожденные с гипербилирубинемией, ввиду риска развития билирубиновой энцефалопатии по причине вытеснения билирубина из связи с сывороточным альбумином под влиянием цефтриаксона. • новорожденные и кальцийсодержащие растворы: препарат Цефамед противопоказан новорожденным (в возрасте до 28 дней), которым требуется или может потребоваться внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих препаратов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках, приводящего к летальному исходу. Зарегистрировано несколько случаев летальных исходов у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы, при этом в легких и почках при аутопсии обнаруживались преципитаты. В некоторых из этих случаев использовалась одна и та же инфузионная линия для введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов, в других случаях в инфузионной линии был обнаружен осадок. Сообщалось по крайней мере об одном неонатальном летальном исходе, когда цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы вводили в разное время и через разные инфузионные линии; при аутопсии преципитатов обнаружено не было. Подобных сообщений в отношении других возрастных категорий пациентов, кроме новорожденных, не поступало.

Цефтриаксон Наиболее частыми нежелательными реакциями при использовании цефтриаксона являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частота возникновения нежелательных реакций цефтриаксона определена на основании данных клинических испытаний. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - генитальная грибковая инфекция; редко - псевдомембранозный колитb; неизвестно - суперинфекцияb. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия; неизвестно - гемолитическая анемияb, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительностьb, реакция Яриша-Герксгеймераb. Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение; редко - энцефалопатия; неизвестно - судороги. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: неизвестно - вертиго. Со стороны сердца: неизвестно - синдром Коуниса. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диареяb, жидкий стул; нечасто - тошнота, рвота; неизвестно - панкреатитb, стоматит, глоссит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов; неизвестно - образование преципитатов в желчном пузыреb, ядерная желтуха, гепатитс, холестатический гепатитb,c. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсонаb, токсический эпидермальный некролизb, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)b. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия; неизвестно - олигурия, образование преципитатов в почках (обратимое). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – отеки, ощущение холода и/или жара; нечасто - флебит, реакции в месте инъекции, лихорадка; редко - отек, озноб. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение уровней креатинина в крови; неизвестно - ложноположительный результат пробы Кумбсаb, ложноположительный результат теста на галактоземиюb, ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче неферментными методамиb. a На основании данных постмаркетинговых исследований. Поскольку о данных нежелательных реакциях сообщения поступают добровольно из популяции неопределенного размера, правильно указать частоту их возникновения не представляется возможным, поэтому классифицируются как «неизвестно». b См. раздел «Специальные предупреждения». c Обычно является обратимым после прекращения применения цефтриаксона. Описание отдельных нежелательных реакций Инфекции и паразитарные инвазии Сообщения о диарее после лечения цефтриаксоном могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать соответствующую коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона Отмечены редкие, тяжелые и в нескольких случаях смертельные нежелательные реакции у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), получавших внутривенно цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитата у новорожденных является следствием малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона. Сообщалось о случаях осаждения цефтриаксона в мочевыводящих путях, преимущественно у детей, получавших высокие дозы (например, ≥ 80 мг/кг/сутки или общие дозы более 10 г) и имевших другие факторы риска (например, обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или происходить бессимптомно, и может приводить к обструкции уретры и постренальной острой почечной недостаточности, но обычно является обратимым после отмены цефтриаксона. Наблюдалось образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, прежде всего у пациентов, получающих дозы, превышающие стандартную рекомендованную дозу. Проспективные исследования у детей указывают на различную частоту образования преципитатов при внутривенном введении – более 30% в некоторых исследованиях. Частота образования преципитатов снижалась при медленной инфузии (20-30 минут). Образование преципитатов обычно протекает бессимптомно, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Образование преципитатов обычно обратимо после прекращения лечения цефтриаксоном. Реакции в месте введения Внутримышечная инъекция клинически болезненна. Другие реакции в месте инъекции включают эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте инъекции, отек в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, зуд в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции и гематому в месте инъекции. Об осложнениях, включая инфекцию в месте инъекции и абсцесс в месте инъекции, сообщалось редко. Лидокаин Представленные ниже данные описывают нежелательные реакции, которые наблюдались при применении лидокаина. Специфические данные о комбинированном применении цефтриаксона и лидокаина отсутствуют. Нежелательные реакции на лидокаин обычно являются результатом повышения его концентраций в плазме крови, вследствие случайного внутрисосудистого введения, превышения дозы или быстрой абсорбции из участков с обильным кровоснабжением, либо вследствие гиперчувствительности, идиосинкразии или сниженной переносимости препарата пациентом. Реакции системной токсичности, главным образом, проявляются со стороны центральной нервной системы и/или сердечно-сосудистой системы. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (аллергические или анафилактоидные реакции и анафилактический шок). Со стороны психики: неизвестно - нервозность, тревога, эйфория, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: неизвестно - головокружение или предобморочное состояние, тремор, парестезия вокруг рта, онемение языка, сонливость, судороги, кома. Со стороны органа зрения: неизвестно - нарушение четкости зрения, диплопия, преходящий амавроз. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: неизвестно - шум в ушах, гиперакузия. Со стороны сердца: неизвестно - брадикардия, угнетение миокарда, сердечная аритмия, остановка сердца. Со стороны сосудов: неизвестно - гипотензия, сосудистый коллапс. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно - тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - сыпь, крапивница, отек (включая ангионевротический отек и отек лица). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Цефтриаксон Гемодиализ или перитонеальный диализ с целью выведения очень высоких плазменных концентраций цефтриаксона неэффективны. Лечение передозировки симптоматическое. Лидокаин, содержащийся в растворителе Токсические реакции при передозировке лидокаином в основном затрагивают центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Токсичность со стороны ЦНС проявляется в виде прогрессирующих по тяжести симптомов. В случае случайной внутрисосудистой инъекции перечисленные ниже симптомы проявляются немедленно (т. е. в течение 1-3 минут), в то время как в случае передозировки они проявляются через 20-30 минут. Ранние симптомы передозировки: зевота, парестезия (особенно вокруг рта), сонливость, беспокойство, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушения зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При умеренной интоксикации могут возникать мышечные подергивания или мышечные спазмы. За этим могут последовать генерализованные судороги, которые могут сопровождаться потерей сознания, дыхательной недостаточностью и комой. В тяжелых случаях (обычно только после развития симптомов со стороны ЦНС) возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия и аритмия. В случае очень тяжелой интоксикации может развиться полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца. В случае развития признаков острой системной токсичности введение препарата следует немедленно прекратить. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. В случае остановки сердца приступают к стандартной сердечно-легочной реанимации, в том числе купированию ацидоза.

Для внутримышечного (в/м) введения используют растворитель, содержащий лидокаин. Поэтому перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо исключить любые противопоказания к применению лидокаина. Лидокаин запрещен к применению в качестве растворителя порошка препарата Цефамед у детей в возрасте младше 15 лет. У детей в возрасте младше 15 лет в качестве растворителя порошка препарата Цефамед для последующего внутримышечного введения следует использовать воду для инъекций. Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано! При использовании лидокаина в качестве растворителя у пациентов рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин. При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента наличие противопоказаний к применению лидокаина (см. инструкцию по применению препарата лидокаин), а также принять во внимание аллергические реакции на лидокаин в анамнезе. Специальные предупреждения Лидокаин Информация о лидокаине, содержащаяся в данном документе, носит общий характер и не имеет прямого отношения к внутримышечному введению препарата Цефамед. Растворитель для порошка цефтриаксона для внутримышечных инъекций содержит местный анестетик (лидокаин). При применении местных анестетиков необходимо иметь достаточный опыт в диагностике и лечении возможных нежелательных реакций (включая системную токсичность) или осложнений, а также доступ к средствам для оказания экстренной помощи. Гиперчувствительность Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и предпринять соответствующие меры оказания неотложной помощи. Перед началом лечения препаратом необходимо установить наблюдались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринам или к другим бета-лактамным антибиотикам. Необходимо соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона пациентам с реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Реакции гиперчувствительности (вплоть до анафилактического шока) могут быть вызваны применением лидокаина, содержащегося в растворителе. У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в том числе цефтриаксон были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), реакция Яриша-Герксгеймера (JНR, Jarisch–Herxheimer reaction), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP, Acute Generalized Exanthematous Pustulosis). Реакции гиперчувствительности также могут привести к синдрому Куниса - серьезной аллергической реакции, приводящей к инфаркту миокарда. Первые симптомы таких реакций могут включать боль в груди, связанную с аллергической реакцией на бета-лактамные антибиотики. При развитии данных реакций лечение препаратом Цефамед следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии. Удлинение протромбинового времени Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. При подозрении на дефицит витамина K рекомендуется контроль протромбинового времени. Гемолитическая анемия Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая препарат цефтриаксона. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии следует рассмотреть диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и отменить лечение до установления этиологии заболевания. Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD, Clostridium Difficile-Associated Diarrhea) Зарегистрированы случаи развития CDAD, ассоциированные с применением почти всех антибактериальных средств, включая препарат цефтриаксона; случаи CDAD могут варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. С. difficile продуцирует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза CDAD. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колоноэктомии. У всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии следует рассмотреть диагноз CDAD. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD спустя 2 месяца после антибактериальной терапии. При подозрении или подтверждении CDAD возможно потребуется отмена текущей, не направленной на С. difficile, антибиотикотерапии. При наличии клинических показаний должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкостей и электролитов, белковых и антибактериальных препаратов, эффективных в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. Суперинфекции При длительном применении препарата Цефамед может возрасти число нечувствительных возбудителей. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Цефтриаксон-кальциевые преципитаты Ультразвуковое исследование желчного пузыря у пациентов, получавших цефтриаксон, особенно в дозах 1 г в сутки и более, выявило наличие цефтриаксон-кальциевых преципитатов. Вероятность образования данных преципитатов наиболее высока у пациентов детского возраста. Преципитаты в редких случаях сопровождаются симптоматикой и исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Вопрос о прекращении лечения цефтриаксоном следует рассматривать, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска. Панкреатит В редких случаях у пациентов, получавших препарат Цефамед, зарегистрированы случаи развития панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. У большинства пациентов на момент обследования были выявлены факторы риска застоя желчи и билиарного сладжа, например, предшествующие массивная терапия, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггерный или сопутствующий фактор в образовании преципитатов в желчных путях под влиянием препарата Цефамед. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. В связи с этим лечение новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано. Энцефалопатия Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона, в частности, у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью или с нарушениями со стороны центральной нервной системы. При подозрении на развитие энцефалопатии, ассоциированной с применением цефтриаксона (симптомы могут включать нарушение сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть необходимость отмены цефтриаксона. Мониторинг анализа крови При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Влияние на результаты серологических исследований Во время лечения препаратом Цефамед могут наблюдаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, неферментных методов для определения глюкозы в моче. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики. Новорожденные, дети и подростки Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже если растворы вводятся с помощью разных инфузионных линий. Описаны случаи смертельных исходов в результате образования цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках у новорожденных даже при использовании разных инфузионных линий и при введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов в разное время. Поэтому внутривенные растворы, содержащие кальций, не следует вводить новорожденным, по крайней мере, в течение 48 часов после последнего введения препарата Цефамед. У пациентов различных возрастных групп случаи образования цефтриаксон-кальциевых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона и внутривенных растворов, содержащих кальций, неизвестны. Тем не менее, следует избегать их одновременного применения у всех пациентов. Меры предосторожности в отношении лидокаина, содержащегося в растворителе Риск развития серьезных нежелательных реакций при применении местных анестетиков, таких как лидокаин, увеличивается: • у пациентов пожилого возраста; • у пациентов с плохим общим состоянием здоровья; • при наличии атриовентрикулярной блокады (поскольку местные анестетики могут угнетать атриовентрикулярную проводимость); • при наличии тяжелого заболевания печени; • в случае наличия тяжелой почечной недостаточности. В перечисленных случаях внутримышечную инъекцию препарата Цефамед следует выполнять с осторожностью. Ввиду возможного аддитивного эффекта необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ-мониторинга. Инъекции растворов, содержащих лидокаин, в область головы и шеи могут привести к непреднамеренному попаданию в артерию с развитием церебральной симптоматики (даже в низких дозах). Натрий Препарат Цефамед 1,0 г порошок для приготовления раствора для инъекций содержит 82,86 мг натрия в одном флаконе, что эквивалентно 4,14% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления (2,0 г натрия для взрослого человека). Препарат Цефамед 0,5 г порошок для приготовления раствора для инъекций содержит 41,43 мг натрия в одном флаконе, что эквивалентно 2,07% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления (2,0 г натрия для взрослого человека). Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные реакции (например, головокружение), что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию механизмов. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении или обслуживании механизмов.

Беременность Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Контролируемые клинические исследования не проводились. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях тератогенного действия не выявлено, во время беременности, особенно в первом триместре, препарат Цефамед следует назначать только по строгим показаниям. Лидокаин, содержащийся в растворителе, проникает через плацентарный барьер. Таким образом, внутримышечные инъекции цефтриаксона не следует назначать во время беременности (особенно в первом триместре). В случае если применение препарата Цефамед абсолютно необходимо, его следует назначать без лидокаина. Применение местных анестетиков, таких как лидокаин, во время родов может вызвать нежелательные реакции (например, брадикардию) у матери и/или плода. Лактация Поскольку цефтриаксон даже в малых концентрациях и лидокаин, содержащийся в растворителе, выделяются с грудным молоком, препарат не следует применять во время грудного вскармливания. В случае если терапия абсолютно необходима, кормление грудью следует прекратить. Фертильность Данные о влиянии лидокаина на фертильность у человека отсутствуют.

При одновременном применении высоких доз препарата цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Существуют противоречивые данные в отношении потенциального увеличения почечной токсичности аминогликозидов при их совместном применении с цефалоспоринами. В подобных случаях следует строго соблюдать рекомендации по контролю уровней аминогликозидов и функции почек. Однако, оба препарата должны применяться отдельно. Употребление алкоголя после введения цефтриакона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что характерно для некоторых цефалоспоринов. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Бактериостатические препараты могут снижать бактерицидный эффект цефалоспоринов. В исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Не используйте растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или Хартмана, для восстановления ампул Цефамеда или для дальнейшего разведения восстановленной ампулы для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Преципитаты кальция-цефтриаксона также могут образовываться при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной и той же инфузионной линии. Цефамед нельзя назначать одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, в том числе кальцийсодержащими инфузиями, например, как часть парентерального питания. Можно использовать коннектор. Однако другим пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно, если между инфузиями тщательно промывать инфузионную трубку совместимым раствором. Исследования in vitro с плазмой взрослых и пуповинной кровью новорожденных показали повышенный риск преципитации цефтриаксона кальция. Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами или между внутримышечным цефтриаксоном и препаратами, содержащими кальций (внутривенными или пероральными) не поступало. Совместное применение цефтриаксона с антоганистами витамина К может повышать риск развития кровотечений. Следует регулярно контролировать параметры свертываемости крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном. Лидокаин, содержащийся в растворителе Фармакокинетические взаимодействия: лидокаин является субстратом ферментов CYP450, CYP1A2 и CYP3A4. Следовательно, сопутствующее применение ингибиторов CYP (например, итраконазола, вориконазола, флуконазола, кларитромицина, эритромицина, циметидина) и индукторов ферментов (например, барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, примидона, рифампицина) может ингибировать метаболизм лидокаина. Фармакодинамические взаимодействия: совместное применение действующих веществ, являющихся структурно сходными с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмические средства, такие как мексилетин или токаинид) может усугублять системные токсические эффекты. Поэтому внутримышечные инъекции препарата Цефамед (с растворителем, содержащим лидокаин) следует назначать с особой осторожностью пациентам, которые проходят лечение данными препаратами. Эффект миорелаксантов может быть усилен при применении лидокаина. См. общие характеристики лекарственных препаратов, которые применяются совместно.

Срок хранения 4 года (препарат), 5 лет (растворитель). Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Препарат. Хранить при температуре не выше 25ºС. Приготовленный раствор применять немедленно или хранить при температуре от 2°С до 8°С не более 24 ч или хранить при температуре не выше 25°С не более 6 ч. Растворитель. Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!