Цинрайз лиофилизат 500 МЕ

Один флакон содержит активное вещество - Ингибитор С1 эстеразы (человеческий) 500 МЕ вспомогательные вещества – натрия хлорид, сукроза, натрия цитрат, L-валин, L-аланин, L-треонин Растворитель: вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого цвета без инородных частиц. После растворения в воде для инъекций – прозрачная, бесцветная жидкость.

Лечение, предпроцедурная и предоперационная профилактика приступов ангионевротического отека у взрослых, подростков и детей (от 2 лет и старше) с наследственным ангионевротическим отеком (НАО). Рутинная профилактика приступов ангионевротического отека у взрослых, подростков и детей (от 6 лет и старше) с тяжелыми и рецидивирующими приступами наследственного ангионевротического отека (HAО), которые не переносят или недостаточно защищены пероральными профилактическими средствами, или у пациентов, при неэффективности повторного лечения острого приступа.

Код ATХ: B06AC01 Механизм действия Ингибитор С1 входит в группу ингибиторов сериновой протеазы, или серпина, надсемейства белков. Основная функция серпинов заключается в регуляции активности сериновых протеаз. Ингибитор Cl представляет собой одноцепочечный гликопротеин, обнаруженный в плазме, который в зрелом состоянии состоит из 478 аминокислот с средней молекулярной массой 105 кДа. Ингибитор C1 ингибирует систему комплемента путем связывания C1r и Cls, двух активных субъединиц фермента первого компонента системы комплемента (C1) в классическом пути, а также с маннозо-связывающими лектин-ассоциированными сериновыми протеазами в пути лектина. Первичным субстратом активированного фермента Cl является C4; неингибированный C1 приводит к снижению уровня C4. Cl является наиболее важным ингибитором активации контактов и регулирует систему контактов и собственный путь коагуляции путем связывания и инактивации калликреина и фактора XIIa. Поскольку эти пути являются частью каскадов амплификации ферментов, без ингибитора С1, спонтанная или вызванная триггером активация этих путей может привести к беспрепятственной активации и набуханию. Фармакодинамические эффекты В клинических исследованиях внутривенное введение Цинрайз привело к значительному увеличению системных уровней антигенного и функционального ингибитора C1 в течение 1 часа после введения. Введение ингибитора С1 повышает сывороточные уровни активности ингибитора С1 и временно восстанавливает естественную регуляцию контактной, комплементарной и фибринолитической систем, тем самым контролируя отечность или склонность к набуханию. Низкие уровни C4 в сыворотке часто коррелируют с приступами НАО. Введение Цинрайз привело к повышению уровня C4 через 12 часов. Существовала статистически значимая (p = 0.0017) разница в изменении средних значений по сравнению с исходным уровнем между группами лечения через 12 часов, демонстрируя связь лечения Цинрайз с увеличением активности C4 (Цинрайз + 2.9 мг / дл по сравнению с плацебо + 0.1 мг/дл). Клиническая эффективность и безопасность Данные из двух рандомизированных, двойных-слепых, плацебо-контролируемых исследований (LEVP 2005-1 / A и LEVP 2005-1 / B), данные из двух открытых исследований (LEVP 2006-1 и LEVP 2006-4) и 2 педиатрических клинических исследований (0624-203 и 0624-301) продемонстрировали эффективность Цинрайз для лечения и профилактики приступов ангионевротического отека у пациентов с НАО. Цинрайз для лечения приступов НАО Исследование LEVP 2005-1 / A рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое с параллельными группами; 71 субъект с острыми приступами НАО были отобраны рандомизированным методом (Цинрайз-36, плацебо-35). Исследование показало, что лечение Цинрайз в течение 4 часов после начала приступа НАО привело к более чем двукратному уменьшению времени до начала однозначного облегчения определяющего симптома приступа НАО по сравнению с плацебо (в среднем 2 часа для Цинрайз, и более 4 часов для плацебо, р = 0.048). Лечение с Цинрайз также привело к более чем двукратному уменьшению времени для полного разрешения приступа НАО по сравнению с плацебо (медиана 12.3 часа против 31.6 часа, р = 0.001). Процент субъектов с началом однозначного облегчения определяющего симптома в течение 4 часов после введения дозы составлял 60% для Цинрайз и 42% для плацебо (p = 0.062). Среди 15 субъектов, получавших Цинрайз от приступов НАО гортани, никому не потребовалась интубация. В открытом исследовании LEVP 2006-1 101 субъект был подвергнут лечению в общей сложности 609 острых приступов НАО (в среднем 3 приступа на субъекта; диапазон: 1-57). В течение 4 часов после введения Цинрайз 87% приступов достигли однозначного облегчения определяющего симптома. В 95% случаев наблюдалось клиническое облегчение, и / или субъекты выписывались домой в течение 4 часов. Для субъектов с> 1 приступом доля приступов, ответивших в течение 4 часов после введения дозы Цинрайз, и время реакции были сопоставимы независимо от количества обработанных приступов. Среди 84 отдельных приступов гортани на фоне гормонов ни один не требовал интубации после лечения Цинрайзом. Цинрайз для рутинной профилактики приступов НАО В исследовании LEVP 2005-1 / B использовалась рандомизированная двойная-слепая плацебо-контролируемая перекрестная схема; 22 субъекта были оценены по эффективности (рандомизированы и пролечены в обоих перекрестных периодах). Исследование показало, что профилактика с помощью Цинрайз привела к более чем двукратному снижению числа приступов НАО по сравнению с плацебо (среднее значение – 6.3 для Цинрайз против 12.8 для плацебо, p <0.0001). Приступы ангионевротического отека были также менее серьезными во время профилактической терапии Цинрайз по сравнению с плацебо (средний балл тяжести 1.3 против 1.9 или снижение на 32%, р = 0.0008) и более короткой продолжительностью (в среднем 2 дня против 3.4 дня или снижение на 38%, р = 0.0004). Общее количество дней отека во время профилактической терапии Цинрайз было уменьшено по сравнению с плацебо (в среднем 10.1 дня против 29.6 дня или 66% снижение, р <0.0001). Кроме того, меньшее количество открытых инфузий Цинрайз потребовалось для лечения приступов НАО во время терапии Цинрайз по сравнению с плацебо (в среднем 4.7 инфузии против 15.4 инфузий или 70% снижения, p <0.0001). В открытом исследовании LEVP 2006-4 146 субъектов получали Цинрайз в качестве профилактики НАО в течение периодов от 8 дней до приблизительно 32 месяцев (в среднем 8 месяцев). До включения в исследование субъекты сообщали о среднемесячной частоте приступов НАО 3,0 (диапазон от 0.08 до 28.0); во время терапии профилактическим Цинрайз этот показатель составлял 0.21 (диапазон: 0-4.56), и 86% субъектов испытывали в среднем приступ в месяц. Для субъектов, получающих профилактику Цинрайз в течение по крайней мере 1 года, ежемесячная частота приступов на одного субъекта оставалась стабильно низкой (0.34 атаки в месяц) по сравнению с частотой до исследования. Цинрайз для предварительной процедуры предотвращения приступов НАО В рамках клинической программы Цинрайз вводили (без контроля плацебо) в течение 24 часов до проведения 91 медицинской, стоматологической или хирургической процедуры (40 процедур у детей и 51 процедура у взрослых). В 98% процедур о приступах НАО не сообщалось в течение 72 часов после введения препарата Цинрайз. Дети Возрастная группа 6-11 лет: Лечение: Исследование LEVP 2006-1: 22 педиатрических субъекта прошли курс лечения от 121 острого приступа НАО. Доля приступов НАО, достигающих однозначного облегчения определяющего симптома в течение 4 часов после введения Цинрайз, была сопоставимой среди 22 детей (возрастной диапазон 2-17 лет) и взрослых, причем 89% и 86% приступов достигли разрешения, соответственно. Исследование 0624-203: 9 субъектов (возрастной диапазон: 6 - 11) были зарегистрированы и получали однократную дозу Цинрайз: 3 субъекта (10-25 кг) получали 500 единиц (*); 3 субъекта (> 25 кг) 1000 единиц (*) и 3 субъекта (> 25 кг) 1500 единиц (*), Все 9 (100%) субъектов достигли однозначного начала уменьшения определяющего симптома в течение 4 часов после начала лечения препаратом Цинрайз. Средний интервал составлял 0.5 часа (диапазон: 0.25-2.5 часа): 1.25, 0.25 и 0.5 часа в группах 500 единиц (*), 1000 единиц (*) и 1500 единиц (*), соответственно. Средний интервал для полного разрешения приступа НАО для 9 субъектов составил 13.6 часа (диапазон: 1.6-102.3 часа). Профилактика: Исследование LEVP 2006-4: до регистрации 23 ребенка (возраст от 3 до 17 лет) сообщали о среднемесячной частоте приступов НАО 3.0 (диапазон: 0.5-28.0). Во время исследования при приеме профилактики Цинрайз (1000 единиц (*) каждые 3-7 дней; за исключением 3-летнего ребенка, получающего 500 единиц (*) каждые 3-7 дней), дети в различных возрастных подгруппах испытывали средние месячные темпы приступов НАО 0.4 (диапазон: 0-3, 4), и 87% детей сообщили о среднем приступе в месяц; эти результаты были сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых. Исследование 0624-301: 6 детей (от 6 до 11 лет) были зарегистрированы и рандомизированы на дозирование дважды в неделю в течение 12 недель в 2 последовательностях лечения (500/1000 единиц (*) или 1000/500 единиц (*) Цинрайз. Обе дозы привели к одинаковому снижению частоты приступов и продемонстрировали клиническую пользу в отношении тяжести, продолжительности и потребности в лечении приступов. Возрастная группа 6 лет: Для 3 субъектов меньше 6 лет применение Цинрайз (500 единиц (*) или 1000 единиц(*)) было связано с повышением уровней C1 INH и клинической эффективностью при остром лечении и профилактике приступов. В целом, лечение при помощи Цинрайз переносилось хорошо. Во всех исследованиях введение препарата Цинрайз приводило к повышению уровней антигенных и функциональных ингибиторов C1 после инфузии по сравнению со значениями до инфузии как у детей, так и у взрослых.

Терапию препаратом Цинрайз следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с НАО. Режим дозирования Взрослые Лечение приступов ангионевротического отека - 1000 МЕ препарата Цинрайз при первых признаках начала ангионевротического отека. - Вторая доза 1000 МЕ может быть введена, если у пациента не наблюдается адекватного ответа через 60 минут после введения первой дозы. - У пациентов с ларингеальным приступом или если первая доза была введена с задержкой, вторая доза может быть введена ранее, чем через 60 мин. Рутинная профилактика ангионевротического отека - Начальная доза для рутинной профилактики ангиневротичекого приступа: по 1000 МЕ препарата Цинрайз каждые 3-4 дня; интервал между дозами устанавливается в зависимости от индивидуального ответа пациента. Необходимость постоянной профилактики препаратом Цинрайз следует регулярно пересматривать. Предпроцедурная и предоперационная профилактика ангионевротического отека - 1000 МЕ препарата Цинрайз за 24 ч до медицинских, стоматологических и хирургических процедур. Особые группы пациентов Подростки Для лечения, рутинной профилактики, предпроцедурной и предоперационной профилактики у подростков от 12 до 17 лет в тех же дозах, что и у взрослых. Дети Безопасность и эффективность препарата Цинрайза у детей младше 2 лет не установлена. Данные, подтверждающие режим дозирования у детей младше 6 лет ограничены. Метод и путь введения Для внутривенного применения. Приготовление и введение продукта, а также обращение с набором и иглами должно осуществляться с осторожностью. Используйте либо устройство для разведения и переноса с фильтром, поставляемое с Цинрайз, либо имеющуюся в продаже двустороннюю иглу. Подготовка и обработка Цинрайз предназначен для внутривенного введения после разведения водой для инъекций. Флакон Цинрайз предназначен только для одноразового использования. Разведение (приготовление раствора) Для приготовления одной (1) дозы 500 МЕ необходимы: 1 флакон с порошком, 1 флакон с растворителем, 1 устройство для разведения/переноса с фильтром, 1 одноразовый шприц на 10 мл, 1 набор для венепункции и 1 салфетка. Каждый флакон с порошком препарата должен быть разведен в 5 мл воды для инъекций. Один флакон разведенного препарата Цинрайз соответствует дозе 500 МЕ. Два флакона разбавленного Цинрайз соответствуют дозе 1000 МЕ. Таким образом, два флакона должны быть объединены для одной дозы 1000 МЕ. 1. Разложите входящую в комплект салфетку и вымойте руки перед выполнением следующих процедур. 2. Во время процедуры разведения должна использоваться асептическая техника. 3. Убедитесь, что флакон с порошком и растворителем находятся при комнатной температуре (15–25 ° C). 4. Удалите этикетку флакона с порошком, оторвав перфорированную полоску, обозначенную перевернутым треугольником. 5. Снимите пластиковые колпачки с флаконов с порошком и растворителем. 6. Очистите пробки дезинфицирующим тампоном и дайте им высохнуть перед использованием. 7. Снимите защитное покрытие с верхней части упаковки устройства для разведения/переноса. Не вынимайте устройство из упаковки. 8. Примечание: устройство для разведения должно быть прикреплено к флакону с растворителем до его прикрепления к флакону с порошком, таким образом, чтобы во флаконе сохранялся вакуум. Поместите флакон с растворителем на плоскую поверхность и вставьте синий конец устройства для разведения во флакон с растворителем, нажимая вниз до тех пор, пока игла не проникнет через центр пробки флакона с растворителем и устройство не защелкнется. Устройство для разведения должно находиться в вертикальном положении до проникновения в пробку. 9. Снимите пластиковую упаковку с устройства для разведения и выбросьте ее. Будьте осторожны, чтобы не коснуться открытой части устройства для разведения. 10. Поместите флакон с порошком на ровную поверхность. Переверните устройство для разведения и флакон с растворителем и вставьте прозрачный конец устройства для разведения во флакон с порошком, нажимая вниз, пока игла не проникнет через резиновую пробку, и устройство для разведения не защелкнется. Устройство для разведения должно находиться в вертикальном положении до проникновения в пробку флакона с порошком. Под воздействием вакуума растворитель попадет во флакон с порошком. Если во флаконе нет вакуума, не используйте препарат, т.к. он не пригоден для использования. 11. Аккуратно вращайте флакон с порошком, пока весь порошок не растворится. Не встряхивайте флакон с порошком. Убедитесь, что весь порошок полностью растворился. 12. Отсоедините флакон с растворителем, повернув его против часовой стрелки. Не вынимайте прозрачный конец устройства для разведения из флакона с порошком. Один флакон разведенного препарата Цинрайз содержит 500 МЕ С1-ингибитора в 5 мл, в результате чего получается концентрация 100 МЕ/мл. Приступить к процессу введения, если пациенты получают дозу 500 МЕ. Два флакона порошка препарата Цинрайз должны быть разведены, чтобы получить одну дозу (1000 МЕ/10 мл). Поэтому повторите инструкции до п.12 выше, используя дополнительную упаковку, содержащую устройство для разведения, чтобы растворить содержимое второго флакона из двух. Не используйте повторно устройство для разведения. Как только два флакона будут растворены, перейдите к процессу введения дозы 1000 МЕ. Процесс введения для дозы 500 МЕ 1. Во время процедуры введения должна использоваться асептическая техника. 2. После восстановления раствор препарата Цинрайз становится бесцветными или слегка голубым и прозрачными. Не используйте продукт, если раствор мутный или с измененным цветом. 3. Используя стерильный одноразовый шприц на 10 мл, вытяните поршень, чтобы в шприц впустить приблизительно 5 мл воздуха. 4. Присоедините шприц к верхней части прозрачного конца устройства для разведения, повернув его по часовой стрелке. 5. Аккуратно переверните флакон и введите в раствор воздух, а затем медленно извлеките раствор препарата Цинрайз в шприц. 6. Отсоедините шприц от флакона, повернув его против часовой стрелки и освободив его от прозрачного конца устройства для разведения/переноса. 7. Проверьте разбавленный раствор Цинрайз на наличие частиц до введения; не используйте препарат, если в нем наблюдаются частицы. 8. Прикрепите набор для венепункции к шприцу, содержащему раствор препарата Цинрайз, и введите его пациенту внутривенно. Внутривенное введение 500 МЕ (разведенных в 5 мл воды для инъекций) препарата Цинрайз со скоростью 1 мл в минуту в течение 5 минут. Процесс введения для дозы 1000 МЕ 1. Во время процедуры введения должна использоваться асептическая техника. 2. После расстворения растворы Цинрайз становятся бесцветными или слегка голубыми и прозрачными. Не используйте продукт, если растворы мутные или с измененным цветом. 3. Используя стерильный одноразовый шприц 10 мл, вытяните поршень, чтобы в шприц впустить приблизительно 5 мл воздуха. 4. Присоедините шприц к верхней части прозрачного конца устройства для разведения/переноса, повернув его по часовой стрелке. 5. Аккуратно переверните флакон и введите в раствор воздух, а затем медленно извлеките восстановленный раствор препарата Цинрайз в шприц. 6. Отсоедините шприц от флакона, повернув его против часовой стрелки и освободив его от прозрачного конца устройства для разведения/переноса. 7. Используя тот же шприц, повторите шаги с 3 по 6 со вторым флаконом разведенного препарата Цинрайз, чтобы сделать одну полную дозу 10 мл. 8. Проверьте раствор препарата Цинрайз на наличие частиц до введения; не используйте продукт, если в нем наблюдаются частицы. 9. Прикрепите набор для венепункции к шприцу, содержащему раствор препарата Цинрайз, и введите его пациенту внутривенно. Внутривенное введение 1000 МЕ (разведенных в 10 мл воды для инъекций) препарата Цинрайз со скоростью 1 мл в минуту в течение 10 минут. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Восстановленный препарат должен вводиться внутривенно со скоростью 1 мл/мин. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Данный лекарственный препарат применяется только по назначению врача.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Очень часто - Головная боль - Тошнота Часто - Гиперчувствительность - Головокружение - Рвота - Сыпь - Эритема - Зуд - Сыпь в месте инъекции - Эритема в месте инъекции - Боль в месте введения - Гипертермия Нечасто - Гипергликемия - Венозный тромбоз - Флебит - Жжение по ходу вен - Кашель - Приливы - Диарея - Боль в животе - Контактный дерматит - Отек суставов - Артралгия - Миалгия - Дискомфорт в груди При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Тромботические события Сообщалось о тромботических событиях у новорожденных и детей, перенесших операцию шунтирования сердца и получавших в этот период высокие дозы другого препарата С1 ингибитора (до 500 Ед*/ кг) по неутвержденным показаниям для предотвращения синдрома повышенной проницаемости капилляров. Пациенты с известными факторами риска тромботических явлений (включая постоянные катетеры) должны тщательно контролироваться. (*) [Исторически установленные значения эффективности были соотнесены с внутренним эталонным стандартом, согласно которому 1 единица (Ед) равна среднему количеству С1-ингибитора, присутствующего в 1 мл нормальной человеческой плазмы.] Международный эталонный стандарт (МЕ) применяемый в настоящее время, определяет МЕ как количество С1-ингибитора, присутствующего в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Трансмиссивные агенты Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг отдельных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные препараты, приготовленные из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключать возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам. Применяемые меры эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГБ и ВГС и для безоболочечных вирусов, таких как ВГА и парвовирус В19. Для пациентов, находящихся на регулярном/повторяющемся лечении С1 ингибитора, полученного из человеческой плазмы, необходимо рассмотреть применение вакцинации против гепатитов А и В. Настоятельно рекомендовано, в каждом случае использования препарата Цинрайз, записывать имя пациента и номер серии препарата для поддержания связи между пациентом и серией препарата. Гиперчувствительность Как и с любым биологическим продуктом, могут возникнуть реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут иметь симптомы, похожие на приступы ангионевротического отека. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотонию и анафилаксию. Если эти симптомы возникают после применения препарата, пациент должен обратиться к своему врачу. В случае возникновения анафилактических реакций или шока должна быть оказана неотложная медицинская помощь. Лечение на дому и применение самостоятельно пациентом. Имеются ограниченные данные об использовании этого лекарственного средства в домашних условиях или самостоятельно. Потенциальные риски, связанные с домашним лечением, связаны с самим применением, а также с лечением побочных реакций, особенно гиперчувствительности. Решение о применении домашнего лечения для отдельного пациента должно приниматься лечащим врачом, который должен обеспечить проведение соответствующей подготовки и периодический контроль применения. Специальные предупреждения Сахарный диабет Каждый флакон содержит около 0.1 г сукрозы. Другие состояния Натрий Каждый флакон Цинрайза содержит около 11.5 мг натрия. Это необходимо учитывать при назначении лечения пациентам, находящимся на бессолевой диете. Применение в педиатрии Сообщалось о тромботических событиях у новорожденных и детей, перенесших операции шунтирования сердца и получавших в этот период высокие дозы другого препарата С1-ингибитора (до 500 Ед (*) / кг) по неутвержденным показаниям для профилактики синдрома повышенной проницаемости капилляров. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Основываясь на клинических данных, доступных в настоящее время, Цинрайз оказывает незначительное влияние на способность управлять и использовать машины.

Данные, по ограниченному числу подвергнутых воздействию препарата беременностей, указывают на отсутствие неблагоприятного воздействия С1-ингибитора на беременность или на здоровье плода/новорожденного ребенка. На сегодняшний день никаких других соответствующих эпидемиологических данных не имеется. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, Цинрайз следует назначать беременным женщинам только при четких показаниях. Неизвестно, выделяется ли С1-ингибитор в грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии препаратом Цинрайз с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Исследований взаимодействия препарата Цинрайз с другими лекарственными средствами не проводилось.

Срок хранения 2 года. После разбавления продукт следует использовать немедленно. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 3 часов при комнатной температуре (15-25° C). Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 25ºС. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!