Режим дозирования
Лечение следует начать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.
Мониторинг лечения
В ходе лечения рекомендуется проводить соответствующее определение уровня VIII фактора для определения дозы, которую следует вводить, и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут различаться по своей реакции на VIII фактор, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановления. У пациентов с недостаточным или излишним весом может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела.
В частности, в случае обширных хирургических вмешательств необходим точный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность VIII фактора плазмы).
При использовании одноэтапного анализа свертывания крови на основе тромбопластиновом времени (аЧТВ) in vitro для определения активности VIII фактора в образцах крови пациентов на результаты активности VIII фактора в плазме может существенно повлиять как тип реагента аЧТВ, так эталонный стандарт, используемый при анализе пробы. Также могут быть значительные расхождения между результатами анализа, полученными с помощью одноэтапного анализа свертывания крови на основе аЧТВ и хромогенного анализа в соответствии с Ph. Eur. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.
Рекомендовано внутривенное применение, путем инъекции или медленной инфузии. В случае внутривенной инъекции, рекомендуется наблюдение времени введения от 3 до 5 минут, проверяя частоту пульса пациентов и прерывание введения или уменьшение скорости инъекции, если частота пульса возрастает. Скорость введения следует оценивать для каждого пациента.
Метод и путь введения
Рекомендуется вводить внутривенно, путем инъекции или медленной инфузии.
Длительность лечения
Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора VIII, расположения и степени кровотечения и клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для фактора VIII в плазме). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентно тому количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.
Лечение по требованию
Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом выводе, что 1 Международная единица (ME) из фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII плазмы от 1,5% до 2% от нормальной активности
Требуемая доза определяется по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела (кг) x желаемое увеличение фактора VIII (%) (МЕ/dl) x 0,4
Количество, которое можно вводить и частота введений всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
В случае следующих геморрагических явлений, активность фактора VIII не должна опускаться ниже данного уровня активность плазмы (в % от нормы) в соответствующем периоде. Следующая таблица может использоваться в целях руководства для дозирования при кровотечении и хирургическом вмешательстве:
Степень кровотечения/ Тип хирургического вмешательства — Требуемый уровень фактора VIII (%) (МЕ/dl) — Частота доз (часы)/Длительность терапии (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение из полости рта — 20–40 — Повторять каждые 12 - 24 часа. По крайней мере, 1 день, пока кровотечение, до полной остановки кровотечения или заживления.
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома — 30–60 — Повторять введение каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней и более, пока боль и нарушение функции не устранятся.
Опасное для жизни кровотечение — 60–100 — Повторять введение каждые 8-24 часа, пока угроза не будет устранена.
Хирургические вмешательства
Малые хирургические операции, включая удаление зуба — 30–60 — Каждые 24 часа, по крайней мере, 1 день до заживления.
Большая операция — 80–100 (до и после операции) — Повторять введение каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия еще как минимум 7 дней для поддержания активности фактора VIII 30% до 60% (30 МЕ/dl-60 МЕ/dl).
Профилактика
Для длительной профилактики от кровотечения у пациентов с гемофилией А, обычные дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг веса тела в интервалах от 2 до 3 дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы доз или более высокие дозировки.
Дети
Безопасность и эффективность препарата для детей в возрасте до 12 лет не установлена. Дозирование у подростков (12-18 лет) для каждого показания рассчитывается по массе тела.
Способ приготовления
Восстановление лиофилизата растворителем:
• Оставить лиофилизат и растворитель при комнатной температуре;
• Эта температура должна поддерживаться в течение всего процесса восстановления (максимум 10 минут);
• Снять защитный колпачок лиофилизата и флакона растворителя;
• Очистить поверхность пробок двух флаконов спиртовым тампоном и дать им высохнуть;
• Открыть упаковку устройства отслаиванием верхней крышки; будьте внимательны, не трогайте внутреннюю часть (рис. A);
• Не удалять устройство из упаковки;
• Повернуть коробку устройства вверх дном и вставить пластмассовый шип через пробку флакона растворителя так, чтобы синяя часть устройства соединялась с флаконом растворителя (рис. B);
• Удерживать край коробки устройства, чтобы устройство выскользнуло без вашего соприкосновения с ним (рис. C);
• Убедитесь, что флакон лиофилизата помещен на безопасную поверхность, поверните систему вниз таким образом, чтобы флакон растворителя был в верхней части устройства; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона лиофилизата так, чтобы пластиковый шип проходил через пробку флакона лиофилизата; растворитель автоматически устремится во флакон порошка (рис. D);
• После переноса растворителя отвинтите синюю часть системы переноса, к которой прикреплен флакон с растворителем, и удалите его (рис. Е);
• Слегка встряхните по часовой стрелке и против часовой стрелки в течение нескольких секунд (рис. F);
• Не встряхивайте энергично, следует избегать вспенивания.
рис. A — рис. B
рис. C — рис. D
рис. E — рис. F
Введение раствора
После восстановления, раствор может содержать несколько небольших нитей или частиц.
Восстановленный препарат, необходимо осмотреть перед введением для обнаружения частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачный или слегка опалесцирующий. Не используйте растворы, которые помутнели или имеют осадок.
1. Наполните шприц воздухом, оттягивая поршень, соедините его с устройством и введите воздух во флакон с лиофилизатом, содержащий восстановленный раствор (рис. G);
2. Сохраняя поршень, поверните систему вниз таким образом, чтобы флакон порошка, содержащий восстановленный раствор, оказался на верхней части устройства и устремил концентрат в шприц, медленно потяните поршень назад (рис. H);
3. Отсоедините шприц, потянув его против часовой стрелки;
4. Осмотрите раствор в шприце, он должен быть прозрачным и слегка матовым, без частиц;
5. Подсоедините иглу бабочку к шприцу и вводите инфузионно или медленно внутривенно.
рис. G — рис. H
После того, как флаконы были открыты, содержимое необходимо использовать немедленно.
Восстановленный раствор, переносимый в шприц, следует использовать немедленно.
Содержимое флакона следует использовать единовременно.
Не используйте после истечения срока годности, указанного на этикетке.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.