ЭНАЛАПРИЛ таблетки 10 мг

Одна таблетка содержит активное вещество: эналаприла малеат 10 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, кросповидон. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской. Риска находится с одной стороны. Допускается наличие «мраморности».

- лечение гипертонии; - лечение симптоматической сердечной недостаточности; - профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

ЭНАЛАПРИЛ (эналаприла малеат) представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. Ангиoтeнзин-конвертирующий фeрмeнт (АКФ) относится к пeптидил-дипeптидaзам и катализирует превращение aнгиoтeнзинa I в aнгиoтeнзин II, обладающий вазопрессорным действием. После всасывания эналаприла малеат гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АКФ. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме, что, в свою очередь, приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие прекращения действия механизма отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. По своей структуре АКФ не отличается от кининазы II. Таким образом, препарат ЭНАЛАПРИЛ может также блокировать распад брадикинина, мощного вазодилататора. Однако клиническое значение данного эффекта еще не выяснено. Механизм действия Гипотензивный эффект препарата ЭНАЛАПРИЛ в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой формой артериальной гипертензии. Фармакодинамическое действие Введение препарата ЭНАЛАПРИЛ пациентам с артериальной гипертензией сопровождается снижением давления в положении лежа и стоя без существенного повышения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления наступает только через несколько недель лечения. Прерывание терапии препаратом ЭНАЛАПРИЛ не вызывает резкого подъема артериального давления. Достаточное подавление активности АКФ обычно наблюдается через 2–4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Гипотензивный эффект проявляется уже в течение часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4–6 часов. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при введении в рекомендованных дозах гипотензивные и гемодинамические эффекты сохраняются в течение не менее 24 ч. При оценке гемодинамики у пациентов с первичной артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось снижением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений. После введения препарата ЭНАЛАПРИЛ наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды при лечении эналаприлом не отмечено. Однако у пациентов с изначально сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышалась. В краткосрочных клинических исследованиях, проводимых при участии пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, после введения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой. При сочетании с диуретиками тиазидового ряда гипотензивный эффект препарата ЭНАЛАПРИЛ усиливается. Препарат ЭНАЛАПРИЛ может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением диуретиков тиазидового ряда. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и находящихся на лечении препаратами наперстянки и диуретиками, в результате введения энaлaприлa мaлeaта (перорально или в/в) снижалось пeрифeричecкoе coпрoтивлeние и артериальнoе дaвлeние. Минутный объем крови увеличивался; частота сердечных сокращений, которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена, напротив, снижалась. Точно так же снижалось давление в капиллярах легких. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности (по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) таким же образом изменялись в лучшую сторону. При длительном лечении эти эффекты сохранялись. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести, энaлaприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определяемых по уменьшению конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по увеличению фракции выброса. Клиническая эффективность и безопасность В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с плацебо-контролем (исследование SOLVD Prevention, посвященное профилактике) наблюдались пациенты с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы и получали либо плацебо (n = 2117), либо энaлaприлa мaлeaт (n = 2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность, либо они скончались (38.6 %), а в группе, принимавшей эналаприла малеат, имели место 630 таких случаев (29.8 %) (снижение риска 29 %; 95 % ДИ 21–36 %; p < 0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24.5 %) и 434 в группе, принимавшей эналаприла малеат (20,6 %), скончались, либо же были госпитализированы вновь, либо же у них наблюдали обострение сердечной недостаточности (снижение риска 20 %; 95 % ДИ 9–30 %; p < 0,001). В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с плацебо-контролем (исследование SOLVD treatment, посвященное лечению) наблюдались пациенты с симптомной застойной сердечной недостаточностью, вызванной систолической дисфункцией (фракция выброса < 35 %). 2 569 пациентов, у которых проводилось лечение, общепринятое при сердечной недостаточности, были рандомизированы в плацебо-группу (n = 1284) или в группу, получавшую энaлaприл (n = 1285). В группе плацебо имели место 510 смертных случаев (39.7 %) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35.2 %) (снижение риска 16 %; 95 % ДИ 5–26 %; p = 0,0036). В плацебо-группе имел место 461 случай летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии, а для сравнения: в группе, получавшей энaлaприл, 399 случаев (снижение риска: 18 %; 95% ДИ: 6–28 %; p < 0,002); причиной этого является прежде всего снижение количества летальных исходов по причине прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в плацебо-группе по сравнению с 209 в группе, получавшей энaлaприл, снижение риска: 22 %, 95 % ДИ: 6–35 %). Было зарегистрировано меньшее количество летальных исходов или госпитализаций вследствие усугубления сердечной недостаточности (736 в плацебо-группе и 613 в группе, получавшей энaлaприл; снижение риска: 26 %; 95 % ДИ: 18–34 %; p < 0.0001). В общей сложности в исследовании SOLVD энaлaприлa мaлeaт снижал риск развития инфаркта миокарда у пациентов с дисфункцией левого желудочка на 23 % (95 % ДИ: 11–34 %; p < 0.001), а риск госпитализации по причине нестабильной стенокардии – на 20 % (95 % ДИ: 9–29 %, p < 0,001). Совместное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial] и VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]). ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией имел место повышенный риск развития гиперкалиемии, острой патологии почек и/или артериальной гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Совместное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или у пациентов, имеющим оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и наступление инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о представляющих интерес нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо. Педиатрическая популяция В отношении пациентов педиатрического профиля старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, опыт применения энaлaприлa мaлeaта ограничен. В одном клиническом исследовании, в котором участвовало 110 пациентов педиатрического профиля в возрасте 6–16 лет, страдающих артериальной гипертензией, пациенты с массой тела ≥ 20 кг и степенью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1.73 м2, а также пациенты с массой тела < 50 кг получали 0.625 мг, 2.5 мг или 20 мг энaлaприлa мaлeaта в сутки; пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1.25 мг, 5 мг или 40 мг энaлaприлa мaлeaта в сутки. При приеме энaлaприлa мaлeaта один раз в сутки артериальное давление снижалось в зависимости от дозы. Адекватная зависимость снижения артериального давления от дозы энaлaприла наблюдалась во всех подгруппах (возраст, стадия полового созревания, пол, этническая принадлежность). Правда, самые низкие дозы (0.625 мг и 1.25 мг), соответствующие, в среднем, 0.02 мг/кг/сутки, не оказывали устойчивого гипотензивного эффекта. Максимальная доза, подвергнутая испытаниям, составляла 0.58 мг/кг/сутки (до 40 мг). Профиль побочных действий у детей не отличался от такового у взрослых.

Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и реакции артериального давления (АД) на лечение. Дети Опыт клинических испытаний применения препарата у детей с артериальной гипертензией ограничен. Артериальная гипертензия Начальная доза составляет от 5 до максимально 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния больного (см. ниже). Препарат дается один раз в день. При легкой артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при реноваскулярной гипертензии, солевом истощении и/или уменьшении объема, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) после введения начальной дозы может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления. У таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, и начало лечения должно проходить под наблюдением врача. Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или меньше. Если возможно, терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом ЭНАЛАПРИЛ. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Стандартная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки. Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка При лечении симптоматической сердечной недостаточности ЭНАЛАПРИЛ используется в дополнение к диуретикам и при необходимости наперстянке или бета-блокаторам. Начальная доза Эналаприла у пациентов с симптомами сердечной недостаточности или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2.5 мг, и ее следует вводить под тщательным медицинским наблюдением для определения начального воздействия на артериальное давление. При отсутствии симптоматической гипотензии или после эффективного лечения симптоматической гипотензии после начала терапии препаратом Эналаприл при сердечной недостаточности дозу следует постепенно увеличивать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, вводимой однократно или в два приема в зависимости от переносимости пациентом. Такое деление дозы рекомендуется проводить в течение 2–4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, разделенная на два приема. Таблица 1. Режим дозирования Эналаприла у пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка Неделя — Доза мг/день 1 неделя — Дни с 1 по 3: 2.5 мг/день* однократно Дни с 4 по 7: 5 мг/день в два приема 2 неделя — 10 мг/сут однократно или в 2 приема 3 и 4 недели — 20 мг/сут однократно или в два приема * Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек или принимающих диуретики. Артериальное давление и функцию почек следует тщательно контролировать как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл, поскольку сообщалось о гипотензии и (реже) последующей почечной недостаточности. У пациентов, получающих диуретики, следует по возможности уменьшить дозу перед началом лечения препаратом Эналаприл. Появление артериальной гипотензии после введения начальной дозы Эналаприла не исключает дальнейшего применения препарата. Также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Как правило, интервалы между приемами эналаприла следует увеличить и/или уменьшить дозу. Таблица 2. Режим дозирования при почечной недостаточности Клиренс креатинина (CrCL) мл/мин — Начальная доза мг/день 30<CrCL<80 мл/мин — 5–10 мг 10<CrCL≤30 мл/мин — 2.5 мг CrCL≤10 мл/мин — 2.5 мг в дни диализа* * Эналаприл поддается диализу. Дозировка в дни без диализа должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления. Пациенты пожилого возраста Доза должна соответствовать функции почек у пожилых пациентов. Дети Для пациентов, которые могут проглотить таблетку, дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления. Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл дается один раз в день. Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с потребностями пациента, максимум 20 мг в день для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Эналаприл не рекомендуется применять у новорожденных и детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м2, так как данные отсутствуют. Способ применения ЭНАЛАПРИЛ назначают внутрь, независимо от приема пищи.

- гиперчувствительность к эналаприлу, к любым другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; - ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АКФ; - наследственный или идиопатический ангионевротический отек; - второй и третий триместры беременности; - одновременное применение Эналаприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2); - одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто: - головокружение - затуманенное зрение - кашель - тошнота - астения Часто: - депрессия - головная боль, обморок, изменение вкуса - боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию) - одышка - диарея, боль в животе - сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани - усталость - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови Нечасто: - анемия (в том числе апластическая и гемолитическая) - гипогликемия - спутанность сознания, нервозность, бессонница - сонливость, парестезии, вертиго - шум в ушах - сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, возможно, вторичные по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском - приливы, ортостатическая гипотензия - ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма - непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва - потливость, зуд, крапивница, алопеция - мышечные спазмы - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия - импотенция - недомогание, лихорадка - повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия Редко: - нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания - необычные сновидения, нарушения сна - феномен Рейно - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония - стоматит/афтозные язвы, глоссит - печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху) - многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия - олигурия - гинекомастия - повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови Очень редко: - ангионевротический отек кишечника Неизвестно: - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникнуть сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления. * Степень распространенности сопоставима с показателями в группах плацебо и активных контрольных группах при клинических испытаниях. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Данные о передозировке этим препаратом у человека ограничены. На сегодняшний день наиболее часто встречающимся признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АКФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель. После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сообщалось о случаях превышения показателей сывороточного уровня эналаприла малеата соответственно в 100 и в 200 раз по сравнению с уровнем, обычно наблюдаемым после приема препарата в терапевтических дозах. Для лечения при передозировке рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в противошоковое положение. При наличии возможности желательна инфузия ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если с момента приема прошло немного времени, следует принять меры по удалению эналаприла малеата из организма (например, вызывание рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат поддается выведению из кровеносного русла с помощью гемодиализа (см. раздел «Специальные предупреждения»). При стойкой брадикардии показана терапия с использованием кардиостимулятора. При этом следует осуществлять непрерывный контроль за жизненно важными показателями, а также за уровнем электролитов и креатинина в сыворотке крови. Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Симптоматическая артериальная гипотензия Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих ЭНАЛАПРИЛ, более вероятно развитие симптоматической гипотензии, если пациент был обезвожен, например, при терапии диуретиками, ограничении пищевой соли, диализе, диарее или рвоте. У пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Это чаще всего происходит у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, что отражается на использовании высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны тщательно наблюдаться всякий раз, когда корректируется доза препарата ЭНАЛАПРИЛ и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в положение лежа на спине и при необходимости ввести внутривенное вливание физиологического раствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для введения дальнейших доз, которые обычно можно вводить без затруднений после повышения артериального давления после увеличения объема. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или пониженное артериальное давление, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления при применении препарата ЭНАЛАПРИЛ. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата ЭНАЛАПРИЛ. Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АКФ должны с осторожностью назначаться пациентам, у которых в левом желудочке имеют место обструкции в области клапанов и выносящего тракта; при кардиогенном шоке и значительном гемодинамическом препятствии в области выносящего тракта. Нарушение функции почек В случаях почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов. Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном распознавании и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима. У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, препарат ЭНАЛАПРИЛ в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата ЭНАЛАПРИЛ. У таких пациентов в первую очередь необходимо исключить стеноз почечной артерии (см. «Реноваскулярная гипертензия»). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки лечение ингибиторами АКФ представляет особую опасность падения артериального давления или развития почечной недостаточности. При этом может произойти утеря почечной функции, часто проявляющаяся лишь легкими изменениями показателей креатинина сыворотки. Таким пациентам препарат назначают под постоянным медицинским наблюдением и в низкой дозе, которую затем осторожно повышают, контролируя функцию почек. Трансплантация почки Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом ЭНАЛАПРИЛ не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки. Печеночная недостаточность Применение ингибиторов АКФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. ЭНАЛАПРИЛ следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания. Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек При применении ингибиторов АКФ, включая препарат ЭНАЛАПРИЛ, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата ЭНАЛАПРИЛ и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0.1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0.3–0.5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АКФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АКФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АКФ. Одновременный прием ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказан из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы ЭНАЛАПРИЛА. Лечение ЭНАЛАПРИЛОМ не должно начинаться ранее, чем через 36 часов после последней принятой дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацемадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусомом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с или без дыхательной недостаточности). Следует соблюдать осторожность при начале приема с рацекадотрилом, с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вильдаглиптином у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АКФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АКФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АКФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов. Гипогликемия Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АКФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств. Кашель Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АКФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АКФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля. Хирургические вмешательства / общая анестезия Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, так как подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известные как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Препараты лития Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС. Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АКФ с АРА II или алискиреном. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Дети Опыт применения у детей старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничен, но опыт применения по другим показаниям отсутствует. Имеются ограниченные фармакокинетические данные у детей старше 2 месяцев. ЭНАЛАПРИЛ не рекомендуется детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии. ЭНАЛАПРИЛ не рекомендуется применять у новорожденных и детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м2, так как данные отсутствуют. Беременность Ингибиторы АКФ не рекомендуется применять во время беременности. Если терапия ингибиторами АКФ считается необходимой пациентам, планирующим беременность, ЭНАЛАПРИЛ следует заменить на альтернативные гипотензивные препараты, у которых установлен профиль безопасности для использования во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить или начать альтернативную терапию. Раса Как и при применении других ингибиторов АКФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ. Лактоза Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы применение ЭНАЛАПРИЛА противопоказано. Специальные предупреждения - перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) пациенту необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата ЭНАЛАПРИЛ; - лактоза – ЭНАЛАПРИЛ содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Ингибиторы АКФ: Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Известно, что воздействие терапии ингибиторами АКФ во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). У матери наблюдается маловодие, предположительно представляющее собой снижение функции почек плода, которое может приводить к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и гипопластическому развитию легких. Если воздействие ингибиторов АКФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать на предмет гипотонии. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях эналаприла в грудном молоке. Несмотря на то, что эти концентрации кажутся клинически незначимыми, применение ЭНАЛАПРИЛА при грудном вскармливании не рекомендуется недоношенным новорожденным и в течение первых нескольких недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного клинического опыта применения. В отношении детей старше данного возраста использование препарата ЭНАЛАПРИЛ кормящей матерью допускается только при крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет нежелательных реакций.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АКФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лечение препаратом Эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при совместном применении Эналаприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание Эналаприла с вышеперечисленными препаратами. Если одновременное применение показано, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Циклоспорин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Лечение высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития артериальной гипотензии. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретика, восполнения объема жидкости или увеличения потребления соли или путем начала терапии эналаприлом в низкой дозе. Другие антигипертензивные средства Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может еще больше снизить артериальное давление. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АКФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АКФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению АД. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АКФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АКФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий прилив крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АКФ, включая эналаприл. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Противодиабетические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление чаще возникало в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Совместное назначение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами опасности не представляет. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!