Эналаприлат раствор 1,25 мг/мл

Одна ампула препарата содержит активное вещество - эналаприлата дигидрат – 1.38 мг (в пересчете на 100% вещество) 1.25 мг, вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость

• артериальная гипертензия, когда пероральное лечение невозможно

Механизм действия Эналаприлат ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Фармакодинамические эффекты Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты Эналаприлата у пациентов с повышенным артериальным давлением являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частота сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции действие Эналаприлата начинается уже в течение 5–15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1-4 часов. Продолжительность гипотензивного эффекта зависит от дозы препарата. Несмотря на это, при приеме рекомендуемой дозы, продолжительность действия Эналаприлата у большинства пациентов составляет около 6 часов. В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET — ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом и VA NEPHRON-D — The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследование лечения диабетической нефропатии) изучали применение ингибитора АКФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводили среди пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был установлен незначительный благоприятный эффект относительно почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения смертности, тогда как отмечен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АКФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно назначать ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Целью исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Применение алискирена при диабете II типа с использованием сердечно-почечных конечных точек) было определение преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими одновременно. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания и инсульта чаще возникала в группе алискирена, чем в группе плацебо, а также серьезных нежелательных явлений, которые являются предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Режим дозирования Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлатом, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть часов. Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов). Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Эналаприлатом на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлом составляет 2,5 мг в сутки. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек: Пациенты с клиренсом креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки до 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часов. Пациенты с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки более 265 мкмоль/л) начальная доза составляет ½ ампулы (0,625 мг). Если через час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, можно ввести такую же дозу еще раз, а через шесть часов продолжить лечение полной дозой (по 1 ампуле (1,25 мг) каждые 6 часов). Пациенты на гемодиализе Эналаприлат выводится из организма во время диализа. В те дни, когда пациенты не находятся на диализе, дозу следует корректировать в соответствии с их артериальным давлением. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется принимать по ½ ампулы (0,625 мг) каждые 6 часов. Пациенты пожилого возраста Дозу эналаприлата у пожилых пациентов следует корректировать в зависимости от функции почек. Дети Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применение эналаприлата у детей не рекомендуется. Способ применения Эналаприлат вводится внутривенно медленно, в течение не менее 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо

• гиперчувствительность к эналаприлу, эналаприлату или к любому вспомогательному веществу препарата, или к другим ингибиторам ангиотензин превращающего фермента (АКФ) • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ • наследственный или идиопатический ангионевротический отек • беременность (особенно во II и III триместрах) • одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/ l,73 м2) • одновременное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан • детский и подростковый возраст до 18 лет

Очень часто • головокружение • нечеткость зрительного восприятия • кашель • тошнота • астения Часто • депрессия • головная боль, обморок, изменение вкуса • боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия • артериальная гипотензия • одышка • диарея, боль в животе • кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек, в т. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани** • повышенная утомляемость • гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови Нечасто • анемия (включая апластическую и гемолитическую) • гипогликемия • спутанность сознания, бессонница, нервозность • сонливость, парестезия, вертиго • шум в ушах • ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска • ощущение приливов к коже лица, ортостатическая гипотензия, инсульт*, возможно вторичной по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска • ринорея, боль в горле, охриплость, бронхоспазм/бронхиальная астма • кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва • повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция** • мышечные судороги • нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия • импотенция • чувство дискомфорта, лихорадка • повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия Редко • нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания • необычные сновидения, нарушение сна • синдром Рейно • инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония • стоматит/афтозные язвы, глоссит • печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), некроз печени (возможно с летальным исходом), холестаз (включая желтуху) • мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия** • олигурия • гинекомастия • повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, повышение сывороточной концентрации билирубина Очень редко • ангионевротический отек кишечника Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) *Показатели частоты встречаемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и группах активного контроля в клинических исследованиях. **Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы - выраженная артериальная гипотензия начинающаяся примерно через шесть часов после применения препарата, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АКФ может включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Лечение Внутривенная инфузия физиологического раствора. При необходимости также можно проводить лечение инфузией ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для предотвращения всасывания (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Гемодиализный клиренс Эналаприлата составляет 0.63 мл/с (38 мл/мин) – 1.03 мл/с (62 мл/мин); концентрация Эналаприлата в плазме крови после четырехчасового гемодиализа снижается на 45–57%. При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.

Симптоматическая гипотензия Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея или рвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов начинать лечение и изменять дозу Эналаприлата и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Эналаприлат, если это возможно. В других случаях или если отмена лечения диуретиками невозможна, рекомендуется начать лечение с половиной дозы (1/2 ампулы) Эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения Эналаприлата. Обычно после нормализации артериального давления (АД) и введения дополнительного объема жидкости, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся. Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамически выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Нарушение функции почек У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <1,33 мл/сек) начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение. Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения Эналаприлатом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении это обычно обратимо. У некоторых пациентов с латентными заболеваниями почек после приёма Эналаприлата одновременно с диуретиками, могут появиться незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины и креатинина в плазме крови. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует клинические проявления стеноза почечной артерии скрытой формы. Реноваскулярная гипертензия Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек. Трансплантация почек Из-за отсутствия опыта лечение Эналаприлатом не рекомендуется пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек. Печеночная недостаточность Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию. Нейтропения и агранулоцитоз У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Повышенная чувствительность и ангионевротический отек Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или Эналаприлат, о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента. Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3–0.5 мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациенты с проявлениями отека Квинке в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ. Сопутствующее применение ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрил/валсартан Одновременное применение ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Сопутствующее применение ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) Пациенты, одновременно получающие лечение ингибитором АКФ и мТОР (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушениями дыхания или без него) Анафилактоидные реакции при десенсибилизации У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеины низкой плотности (ЛПНП) У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза. Пациенты, находящиеся на гемодиализе О развитии повышенной чувствительности анафилактоидной реакции сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови. Кашель Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля. Хирургическая операция и анестезия У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии Эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия Во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте >70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Литий Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется. Беременность и кормление грудью Не следует начинать терапию ингибиторами АКФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АКФ считается необходимым, пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами. Эналаприлат не рекомендован в период лактации. Пожилые пациенты У пожилых пациентов Эналаприлат следует применять с осторожностью ввиду возможной сопутствующей патологии (почечная, сердечная, печеночная недостаточность), с предварительной оценкой функции почек. Этнические различия Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, Эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина. Специальные предупреждения Особые предостережения относительно вспомогательных веществ Раствор для внутривенного введения Эналаприлат содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей. Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть, по сути, не содержит натрия. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать, что время от времени может возникать головокружение или утомляемость.

Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АКФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности. Если беременность установлена, то прием ингибиторов АКФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами. Известно, что применение ингибиторов АКФ у женщин во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение ингибиторов АКФ произошло во втором триместре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа. Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии. Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке. Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Эналаприлат не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период применение Эналаприлата кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо нежелательных реакции. Нет данных о влиянии на фертильность.

Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения Эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и во время лечения эналаприлом. Калийсберегающие диуретики, добавки калия Ингибиторы АКФ снижают потерю калия, вызываемую диуретиками. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови, калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется. При необходимости одновременного применения их необходимо использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в плазме крови. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с минимальной дозы 0,625 мг (1/2 ампулы) Эналаприлата. Другие антигипертензивные препараты Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие Эналаприлата. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к значительному снижению артериального давления. Установлено, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой нежелательных реакции, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с использованием одного блокатора РААС. Циклоспорин Циклоспорин усиливает риск возникновения гиперкалиемии. Гепарин При одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови. Литий При совместном применении лития и ингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску развития литиевой интоксикации. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме. Трициклические антидепрессанты и/или антипсихотические препараты /анестетики / наркотические анальгетики Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения. Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) У пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибитором mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может быть повышенный риск развития ангионевротического отека. Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) У пациентов, получающих сопутствующую терапию ко-тримоксазолом (триметоприм/ сульфаметоксазол), может быть повышенный риск гиперкалиемии. Противодиабетические препараты Одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ. Препараты золота У пациентов, получающих инъекционную форму препаратов золота (ауротиомалат натрия) и ингибитор АКФ, редко могут развиться нитритные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотония). Симпатомиметики Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и ß-блокаторы Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами безопасно. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами энкефалиназы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином. При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Несовместимость Эналаприлат раствор для внутривенного введения не смешивают с амфотерицином В и фенитоином, так как возможно помутнение смеси или выпадение осадка.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!