Энженла раствор 60 мг/1.2 мл (50 мг/мл)

Энженла, раствор для подкожного введения, 24 мг/1,2 мл (20 мг/мл) Один миллилитр раствора содержит: активное вещество – соматрогон*, 20 мг, вспомогательные вещества: тринатрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, L-гистидин, натрия хлорид (см. раздел «Содержание натрия в препарате Энженла»), м-Крезол, полоксамер 188, вода для инъекций. Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 24 мг соматрогона в 1,2 мл раствора. Каждая предварительно заполненная шприц-ручка обеспечивает введение от 0,2 мг до 12 мг в ходе одной инъекции с шагом 0,2 мг. *Производится по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка (CHO). Энженла, раствор для подкожного введения, 60 мг/1,2 мл (50 мг/мл) Один миллилитр раствора содержит: активное вещество - соматрогон*, 50 мг, вспомогательные вещества: тринатрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, L-гистидин, натрия хлорид (см. раздел «Содержание натрия в препарате Энженла»), м-Крезол, полоксамер 188, вода для инъекций. Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 60 мг соматрогона в 1,2 мл раствора. Каждая предварительно заполненная шприц-ручка обеспечивает введение от 0,5 мг до 30 мг в ходе одной инъекции с шагом 0,5 мг. *Производится по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка (CHO). Описание внешнего вида, запаха, вкуса • От бесцветного до слегка светло-желтого цвета опалесцирующий раствор, практически свободный от видимых частиц.

Препарат Энженла показан к применению у детей в возрасте от 3 лет и подростков с нарушениями роста, связанными с недостаточной секрецией гормона роста.

Код ATХ: H01AC08 Механизм действия Соматрогон представляет собой гликопротеин, состоящий из аминокислотной последовательности ГРч, с одной копией C-концевого пептида (C-terminal peptide — CTP) из бета-цепи хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на N-конце и двумя копиями CTP (в тандеме) на C-конце. Гликозилирование и домены CTP отвечают за период полувыведения соматрогона, что позволяет вводить препарат один раз в неделю. Соматрогон связывается с рецептором ГР и инициирует каскад передачи сигналов, в результате чего запускаются изменения в процессах роста и метаболизма. Как и в случае передачи сигналов ГР, связывание соматрогона приводит к активации сигнального пути STAT5b и увеличению концентрации ИФР-1 в сыворотке крови. Было обнаружено, что при лечении соматрогоном уровень ИФР-1 повышается дозозависимым образом, частично опосредуя клинический эффект. В результате ГР и ИФР-1 стимулируют метаболические изменения, линейный рост и повышают скорость роста у пациентов детского возраста с дефицитом гормона роста. Фармакодинамические эффекты В клинических исследованиях соматрогон повышает уровень ИФР-1. Оценка фармакодинамики, выполненная приблизительно через 96 часов после введения препарата для оценки среднего индекса стандартного отклонения (SDS) уровня ИФР-1 в течение интервала между введениями препарата, показала, что значения ИФР-1 нормализовались у пациентов, получавших лечение, через один месяц лечения. Водный и минеральный обмен Соматрогон индуцирует удержание фосфора. Клиническая эффективность и безопасность Безопасность и эффективность соматрогона при лечении детей в возрасте от 3 лет и подростков с ДГР оценивали в двух многоцентровых рандомизированных открытых контролируемых клинических исследованиях. Оба исследования включали 12-месячный основной период исследования, в ходе которого сравнивали соматрогон, вводимый один раз в неделю, с соматропином, который вводился один раз в сутки, с последующим открытым расширенным периодом с одной группой терапии, в течение которого всем пациентам вводили соматрогон один раз в неделю. Первичной конечной точкой для оценки эффективности в обоих исследованиях была среднегодовая скорость роста (СР) после 12 месяцев лечения. В обоих исследованиях также оценивали другие конечные точки, отражающие наверстывание роста, такие как изменение SDS роста относительно исходного уровня и SDS роста. В опорном многоцентровом исследовании не меньшей эффективности фазы 3 оценивали безопасность и эффективность соматрогона в дозе 0,66 мг/кг в неделю по сравнению с соматропином в дозе 0,034 мг/кг в сутки у 224 пациентов детского возраста с ДГР в препубертатном периоде. Средний возраст пациентов в группах терапии составлял 7,7 лет (минимум 3,01 года, максимум 11,96 лет), 40,2 % пациентов были в возрасте от > 3 лет до ≤ 7 лет, 59,8 % — в возрасте > 7 лет. 71,9 % пациентов были мужского пола и 28,1 % были женского пола. В данном исследовании 74,6 % пациентов были европеоидной расы, 20,1 % — монголоидной расы, 0,9 % — негроидной расы. Исходные характеристики заболевания были сбалансированы между группами лечения. Приблизительно у 68 % пациентов пиковые уровни гормона роста в плазме крови составляли ≤ 7 нг/мл, и средний рост был ниже –2 SDS. Соматрогон при введении один раз в неделю обладал не меньшей эффективностью на основании СР через 12 месяцев по сравнению с соматропином, вводимым один раз в сутки (см. таблицу 2). Соматрогон, вводимый один раз в неделю, также вызывал повышение значений SDS ИФР-1 со среднего значения –1,95 на исходном уровне до среднего значения 0,65 через 12 месяцев. Таблица 2. Эффективность соматрогона в сравнении с соматропином у пациентов детского возраста с ДГР в месяце 12 Параметр терапии — Группа лечения — Различие LSM (95%-й ДИ) Соматрогон (N = 109) — Соматропин (N = 115) Оценка LSM — Оценка LSM Скорость роста (см/год) — 10,10 — 9,78 — 0,33 (–0,24, 0,89) Индекс стандартного отклонения величины роста — –1,94 — –1,99 — 0,05 (–0,06, 0,16) Изменение индекса стандартного отклонения величины роста относительно исходного уровня — 0,92 — 0,87 — 0,05 (–0,06, 0,16) Сокращения: ДИ — доверительный интервал; ДГР — дефицит гормона роста; LSM — среднее значение, рассчитанное методом наименьших квадратов (least square mean); N — количество рандомизированных и получивших лечение пациентов. В открытом расширенном периоде опорного исследования фазы 3 91 пациент получал соматрогон в дозе 0,66 мг/кг в неделю в течение как минимум 2 лет и был учтен при сборе данных о росте. Через 2 года наблюдался прогрессивный прирост SDS роста относительно исходного уровня [совокупное изменение среднего значения SDS роста (СО (стандартное отклонение)) = 1,38 (0,78), медиана = 1,19 (диапазон: 0,2, 4,9)]. В многоцентровом исследовании безопасности и определения диапазона доз фазы 2 31 пациент получал соматрогон в течение периода до 7,7 лет в дозе до 0,66 мг/кг в неделю. При последней оценке значение SDS роста [среднее значение (СО)] составило –0,39 (0,95), а совокупное изменение SDS роста [среднее значение (СО)] от исходного уровня составило 3,37 (1,27). Нагрузка, связанная с лечением В рандомизированном открытом перекрестном исследовании фазы 3 с участием 87 пациентов детского возраста с ДГР влияние соматрогона, вводимого один раз в неделю (0,66 мг/кг в неделю), на нагрузку, связанную с лечением, сравнивали с ежедневным введением соматропина. При применении соматрогона один раз в неделю было отмечено значительное улучшение (снижение) нагрузки, связанной с лечением, для пациента, улучшение (снижение) нагрузки, связанной с лечением, для лица, осуществляющего уход за пациентом, большее удобство для пациента, большая склонность к соблюдению режима лечения и большее предпочтение пациента. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство о предоставлении результатов исследований препарата Энженла во всех подгруппах пациентов детского возраста при длительном лечении детей с нарушением роста из-за недостаточной секреции гормона роста (сведения о применении препарата у детей представлены в разделе 4.2).

Данный лекарственный препарат будет назначаться только врачом, имеющим опыт лечения соматотропным гормоном и подтвердившим диагноз пациенту. • Всегда необходимо принимать этот препарат согласно рекомендациям лечащего врача. Если у пациента имеются сомнения по поводу применения препарата, необходимо проконсультироваться с врачом. Режим дозирования • Доза препарата Энженла, которую необходимо ввести, будет определяться врачом. • Врач рассчитает дозу препарата Энженла, исходя из массы тела в килограммах. Рекомендуемая доза составляет 0,66 мг на кг массы тела и вводится один раз в неделю. Если пациент ранее получал ежедневные инъекции соматотропного гормона, врач посоветует пациенту выполнить первую инъекцию препарата Энженла на следующий день после последней ежедневной инъекции, а затем продолжать лечение препаратом Энженла один раз в неделю. Не изменяйте дозу препарата без рекомендации врача. Метод и путь введения • Препарат Энженла выпускается в виде предварительно заполненной шприц-ручки в 2 различных дозировках (Энженла 24 мг и Энженла 60 мг). Исходя из рекомендуемой дозы, врач пациента назначит наиболее подходящую дозировку шприц-ручки (см. раздел «Форма выпуска и упаковка»). • Перед тем как пациент первый раз использует шприц-ручку, лечащий врач или медицинская сестра покажут пациенту, как ее использовать. Препарат Энженла вводят путем инъекции под кожу (подкожной инъекции) с помощью предварительно заполненной шприц-ручки. Не вводить препарат в вену или мышцу. • Наилучшим местом для введения препарата Энженла является область живота (передняя брюшная стенка), бедер, ягодиц или плеч. Инъекции в область плеч и ягодиц должны выполняться лицом, осуществляющим уход. • В месте инъекции может образоваться истончение подкожной жировой ткани (см. раздел 4). Чтобы этого избежать, каждый раз используйте другое место для инъекции. • Если для получения полной дозы требуется более одной инъекции, каждое введение следует выполнять в другом месте для инъекций. Подробные инструкции по применению предварительно заполненной шприц-ручки приведены в конце данного листка-вкладыша. Частота применения с указанием времени приема Пациенту следует вводить данный препарат один раз в неделю в один и тот же день каждой недели. Пациент должен записать, в какой день недели он вводит препарат Энженла, чтобы не забывать вводить данный препарат один раз в неделю. При необходимости пациент может изменить день выполнения еженедельной инъекции, если с момента последней инъекции прошло не менее 3 дней. После выбора нового дня введения, пациенту необходимо продолжать выполнять инъекции в этот день каждую неделю. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата • Если пациент забыл ввести препарат и: • прошло не более 3 дней с тех пор, как пациент должен был ввести препарат Энженла, необходимо выполнить инъекцию, как только пациент об этом вспомнит. Затем необходимо ввести следующую дозу в запланированный день для инъекции; • прошло более 3 дней с тех пор, как пациент должен был ввести препарат Энженла, следует пропустить данное введение. Затем необходимо ввести следующую дозу в запланированный день для инъекции. Следует придерживаться введения препарата в один и тот же день недели. Не следует вводить двойную дозу, чтобы восполнить пропуск дозы. Указание на наличие риска симптомов отмены • Не следует прекращать применять данный препарат без предварительной консультации лечащим врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата • Если у пациента возникли дополнительные вопросы по применению данного лекарственного препарата, необходимо задать их лечащему врачу.

Не применять препарат Энженла -При наличии у пациента аллергии на соматрогон (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении») или любой другой компонент данного лекарственного препарата (указанный в разделе «Дополнительные сведения»). • При наличии у пациента опухоли (злокачественного новообразования) в активной стадии. Необходимо сообщить врачу, если у пациента имеется или была ранее опухоль в активной стадии. Перед началом лечения препаратом Энженла опухоли должны быть неактивными и пациент должен завершить противоопухолевое лечение. • Если у пациента прекратился рост по причине закрытия зон роста (закрытых эпифизов) и лечащий врач сообщил пациенту о том, что кости перестали расти. • При наличии у пациента тяжелого заболевания (например, имеются осложнения после операции на открытом сердце или на органах брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, травма или другие подобные нарушения). Если у пациента запланирована или была проведена серьезная операция либо пациент собирается обратиться в больницу по любой причине, необходимо сообщить об этом лечащему врачу и напомнить другим врачам, у которых пациент наблюдается, что применяется гормон роста.

• Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех пациентов. Очень часто • головная боль • кровотечение, воспаление, зуд, боль, покраснение, болезненность, покалывание, чувствительность или ощущение тепла в месте инъекции (реакции в месте инъекции) • лихорадка (повышение температуры тела) Часто - снижение количества эритроцитов в крови (анемия) -повышение количества эозинофилов в крови (эозинофилия) -снижение уровня гормонов щитовидной железы в крови (гипотиреоз) -аллергическое воспаление конъюнктивы — прозрачной оболочки снаружи глаза (аллергический конъюнктивит) -боль в суставах (артралгия) -боль в руках или ногах Нечасто -надпочечники не вырабатывают достаточное количество стероидных гормонов (надпочечниковая недостаточность) -сыпь • Неизвестно - локализованная потеря подкожного жира (липоатрофия) Другие возможные побочные эффекты, которые не наблюдались при применении препарата Энженла, но были зарегистрированы при применении других препаратов гормона роста, могут включать следующее: • рост тканей (неонкологический и онкологический) • сахарный диабет 2-го типа • повышенное внутричерепное давление (вызывающее такие симптомы, как сильная головная боль, нарушение зрения или рвота) • онемение или ощущение покалывания • боль в суставах или мышцах • увеличение грудных желез у мальчиков и мужчин • кожная сыпь, покраснение и зуд кожи • задержка воды (проявляется в виде отека пальцев или голеностопных суставов) • отек лица • панкреатит (который вызывает симптомы в виде боли в животе, тошноты, рвоты или диареи) • В очень редких случаях наличие метакрезола может вызывать воспаление (отек) в мышцах. Если пациент испытывает боль в мышцах или боль в месте инъекции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

• Если пациент ввел больше препарата Энженла, чем следовало, следует немедленно обратиться к врачу, поскольку может потребоваться определение уровня сахара в крови.

• Перед применением препарата Энженла необходимо сообщить врачу: • Если у пациента разовьется серьезная аллергическая реакция, необходимо прекратить применение препарата Энженла и незамедлительно обратиться к врачу. Иногда возникали серьезные аллергические реакции, такие как гиперчувствительность, включая анафилаксию или ангионевротический отек (затрудненное дыхание или глотание, или отек лица, губ, горла или языка). Если у пациента наблюдаются любые из следующих симптомов серьезной аллергической реакции: • нарушение дыхания; • отек лица, рта или языка; • крапивница (крапивная сыпь, очаги уплотнения, возвышающиеся над кожей); • сыпь; • лихорадка. • Если пациент получает заместительную терапию кортикостероидами (глюкокортикоидами), то необходимо регулярно консультироваться с врачом, поскольку пациенту может потребоваться коррекция дозы глюкокортикоидов. • Врач должен проверять через определенные промежутки времени, насколько хорошо функционирует щитовидная железа у пациента и при необходимости назначать лечение или корректировать дозу проводимого лечения, поскольку это может потребоваться для надлежащей работы препарата Энженла. • Если у пациента имеется синдром Прадера — Вилли, принимать препарат Энженла не следует, за исключением случаев наличия у пациента дефицита гормона роста. • Врач должен наблюдать пациента на предмет высоких уровней глюкозы в крови (гипергликемии) во время лечения препаратом Энженла. Если пациент получает инсулин или другие препараты для лечения сахарного диабета, возможно, врачу потребуется скорректировать дозу инсулина. Если у пациента имеется сахарный диабет и связанное с ним тяжелое/прогрессирующее заболевание глаз, пациенту не следует получать лечение препаратом Энженла. • Если у пациента ранее была опухоль (злокачественное новообразование) любого рода. • Если у пациента наблюдается нарушение зрения, тяжелые или частые головные боли, сопровождающиеся недомоганием (тошнотой), рвота или отсутствие мышечного контроля или координации произвольных движений, таких как ходьба или поднятие предметов, трудности с речью, движении глаз или глотании, особенно в начале лечения, немедленно сообщите об этом своему врачу. Это могут быть признаки временного повышения внутримозгового давления (внутричерепная гипертензия). • При наличии у пациента тяжелого заболевания (например, имеются осложнения после операции на открытом сердце или на органах брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, случайная политравма или другие подобные нарушения). Если у пациента запланирована или была проведена серьезная операция либо пациент собирается обратиться в больницу по любой причине, необходимо сообщить об этом лечащему врачу и напомнить другим врачам, у которых пациент наблюдается, что пациент принимает гормон роста. • Если во время лечения препаратом Энженла у пациента появилась сильная боль в желудке, поскольку это может быть симптомом воспаления поджелудочной железы. • Если у пациента появится боковое искривление позвоночника (сколиоз), пациенту необходимо будет часто проверяться у врача. • Если во время роста у пациента возникнет хромота, боль в тазобедренном или коленном суставе, пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу. Это могут быть симптомы поражения тазобедренного сустава, поскольку такое случается в периоды быстрого роста. • Если пациент принимает или собирается прекратить принимать пероральные контрацептивы или гормональную заместительную терапию препаратами эстрогена, врач может порекомендовать скорректировать дозу препарата Энженла. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами • Препарат Энженла не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. • Содержание натрия в препарате Энженла • Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически «не содержит натрия». • Препарат Энженла содержит метакрезол • Препарат Энженла содержит консервант, называемый метакрезолом. В очень редких случаях наличие метакрезола может вызывать воспаление (отек) в мышцах. Если пациент испытывает боль в мышцах или боль в месте инъекции, необходимо сообщить об этом врачу.

• Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает наличие беременности или планирует беременность, перед началом применения препарата следует проконсультироваться с лечащим врачом. Препарат Энженла не изучался у беременных женщин, и неизвестно, может ли данный препарат причинить вред нерожденному ребенку. Поэтому желательно избегать применения препарата Энженла во время беременности. Если есть вероятность, что пациентка может забеременеть, то не следует применять препарат Энженла, если пациентка одновременно не использует надежные методы контрацепции. Неизвестно, может ли соматрогон проникать в грудное молоко. Пациентка должна сообщить врачу, о том, что она кормит грудью или планирует это делать. Затем врач поможет пациентке принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Энженла, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу препарата Энженла для пациентки.

• Необходимо сообщить врачу, если пациент принимает, недавно принимал или планирует принимать любой другой лекарственный препарат. • Если пациент получает заместительную терапию кортикостероидами (глюкокортикоидами), поскольку это может снизить влияние препарата Энженла на рост. Пациент должен регулярно консультироваться с врачом, так как пациенту может потребоваться коррекция дозы глюкокортикоидов. • Если пациент получает инсулин или другие препараты для лечения сахарного диабета, пациенту следует проконсультироваться с врачом, так как может возникнуть потребность в коррекции дозы. • Если пациент получает лечение гормонами щитовидной железы, возможно, врачу потребуется скорректировать дозу. • Если пациент получает лечение пероральными препаратами эстрогена, пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку пациенту может понадобиться скорректировать дозу препарата Энженла. • Если пациент получает циклоспорин (препарат, ослабляющий иммунную систему после трансплантации), пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку может потребоваться коррекция дозы. • Если пациент принимает лекарственные препараты для контроля эпилепсии (противосудорожные препараты), пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку может потребоваться коррекция дозы.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Перед первым применением препарата Энженла - Хранить при температуре от 2 до 8 °C. • Хранить в картонной упаковке для защиты от света. • Перед использованием препарат Энженла следует извлечь из холодильника. Препарат Энженла можно хранить при комнатной температуре (до 32 °C) в течение не более 4 часов. • Не применять данный лекарственный препарат, если раствор мутный или темно-желтый. Не применять препарат, если он содержит хлопья или частицы. • Не встряхивать шприц-ручку. Встряхивание может привести к повреждению препарата. После первого использования препарата Энженла • Период использования шприц-ручки после первой инъекции – 28 дней. Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. • Хранить препарат Энженла с надетым колпачком для защиты от света. • Не хранить предварительно заполненную шприц-ручку с прикрепленной к ней иглой. • Необходимо утилизировать шприц-ручку после введения последней дозы, даже если она содержит неиспользованный препарат. • Препарат Энженла можно хранить при комнатной температуре (до 32 °C) до 4 часов при каждой инъекции не более 5 раз. После каждого использования необходимо снова вернуть препарат Энженла в холодильник. • Не оставлять при комнатной температуре более чем на 4 часа при каждом использовании. • Не хранить шприц-ручку в местах, где температура превышает 32 °C. • Если с момента первого использования шприц-ручки прошло более 28 дней, необходимо утилизировать ее, даже если она содержит неиспользованный препарат. Если шприц-ручка подвергалась воздействию температур выше 32 °C или была извлечена из холодильника более чем на 4 часа при каждом использовании или если она была использована в общей сложности 5 раз, необходимо утилизировать ее, даже если она содержит неиспользованный препарат. Чтобы не забыть, когда следует утилизировать шприц-ручку, пациент может записать дату первого использования на этикетке шприц-ручки. После надлежащего введения всех доз в шприц-ручке может оставаться небольшое количество лекарственного препарата. Не следует пытаться использовать оставшийся препарат. После введения последней дозы шприц-ручку необходимо надлежащим образом утилизировать. • Не следует выбрасывать лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Необходимо спросить фармацевта, как правильно утилизировать неиспользованный лекарственный препарат. Эти меры помогут защитить окружающую среду. • Хранить в недоступном для детей месте!