Препарат Эпивир® не рекомендуется применять в качестве монотерапии.
Препарат Эпивир® не следует принимать вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.
Специальные предупреждения
Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать и остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции должны приниматься в соответствии с национальным руководством.
Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью терминальный период полувыведения ламивудина плазмой крови увеличивается из-за снижения клиренса, поэтому дозу следует корректировать.
Тройная нуклеозидная терапия: имеются сообщения о высокой частоте вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии, при сочетании ламивудина с тенофовира дизопроксил фумаратом и абакавиром, а также с тенофовира дизопроксил фумаратом и диданозином в виде однократного ежедневного приема.
Оппортунистические инфекцвесии: у пациентов, принимающих препарат Эпивир® или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и поэтому они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ-заболеваниями.
Панкреатит: случаи панкреатита случались редко. Однако неясно, были ли эти случаи вызваны антиретровирусным лечением или лежащим в основе ВИЧ-инфекции заболеванием. Лечение препаратом Эпивир® следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, указывающих на панкреатит.
Лактоацидоз: лактоацидоз, обычно связанный с гепатомегалией и стеатозом печени, сообщался в отношении применения аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают легкие расстройства пищеварения (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и/ или тяжелое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе двигательная слабость). Лактоацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Лактоацидоз обычно возникает через несколько месяцев лечения. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при проявлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза или лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов всем пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска печеночной недостаточности и стеатозом печени, включая прием некоторых лекарственных препаратов и алкоголя. Сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, обычно связанного с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени при применении аналогов нуклеозидов. Для пациенты с гепатитом С, принимающих лечение альфа-интерфероном и рибавирином лактоацидоз может представлять особый риск. Следует внимательно наблюдать за пациентами из группы повышенного риска.
Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги in vitro и in vivo вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или послеродовому воздействию нуклеозидных аналогов. Основными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертонии, судорогах, ненормальном поведении). Являются ли такие неврологические расстройства преходящими или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и нуклеотидных аналогов, у которого имеются тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Липодистрофия: Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением липидов в организме (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию груди и накопление жира в дорсоцервикальной области (буйволиный горб). Длительность воздействия данных явлений в настощее время неизвестны, так как данные о механизме неполны. Была высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеазы (ИП), липоатрофией и ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) - аналогами нуклеозидов. Более высокий риск липодистрофии был связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, продолжительной антиретровирусной терапии, и связанными с ней метаболическими нарушениями. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения липидов. Следует рассмотреть возможность измерения липидов и глюкозы крови. Нарушения распределения липидов следует лечить в соответствии с клинической картиной.
Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (часто называемая РСР). Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости назначено лечение. Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также по сообщениям, возникают в условиях иммунной реактивации, однако сообщенное время до начала заболевания более изменчиво, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения.
Заболевания печени: Если ламивудин используется одновременно для лечения ВИЧ и гепатита В, дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина при лечении инфекции гепатита В (см. ОХЛП препарата Зеффикс).
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных эффектов со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии у пациентов с гепатитом В или С, следует учитыватьтакже соответствующую информацию этих лекарственных средств.
При отмене Эпивир® у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодический мониторинг печеночных проб и маркеров репликации вируса гепатита В, так как отмена ламивудина может вызвать острое обострение гепатита (см. ОХЛП препарата Зеффикс).
Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи аваскулярного некроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность суставов или затруднение движений.
Применение в педиатрии
Имеются ограниченные фармакокинетические данные для пациентов в возрасте до трех месяцев.
Дети, получающие пероральный раствор ламивудина в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования, достигают экспозиции ламивудина в плазме крови в пределах значений, наблюдаемых у взрослых. Дети, получающие ламивудин перорально в таблетках в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования, достигают более высокой экспозиции ламивудина в плазме крови, чем дети, получающие пероральный раствор, поскольку более высокие дозы мг/кг вводятся вместе с таблетированной формой и таблетированная форма обладает более высокой биодоступностью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и использовать оборудование не проводились. Следует соблюдать общепринятые меры предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.