Код ATХ R06АХ22
Механизм действия
Эростин – блокатор Н1-гистаминовых рецепторов длительного действия. Предупреждает индуцированные гистамином спазмы гладкой мускулатуры и повышение сосудистой проницаемости.
Фармакодинамические эффекты
После приема препарата внутрь противоаллергическое действие начинается через 1 ч и длится в течение 48 ч. После 5-дневного курса лечения Эростином антигистаминная активность сохраняется в течение 72 ч за счет действия активных метаболитов. Препарат не оказывает выраженного антихолинергического и седативного эффекта. Не отмечено влияния Эростина на интервал QT ЭКГ при назначении в дозе до 80 мг.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях эбастин в целом хорошо переносился пациентами с аллергическим ринитом. Частота нежелательных явлений была аналогична таковой в группе плацебо, а их тяжесть в большинстве случаев была легкой или умеренной. Прицельно изучалась кардиобезопасность препарата в связи с тем, что некоторые антигистаминные средства вызывают удлинение интервала QT с возможным развитием фатальных аритмий. В исследованиях было установлено, что дозы эбастина 10 и 20 мг не оказывают клинически значимого эффекта на интервал QT.
В клинические рекомендации по лечению крапивницы, где антигистаминные препараты используются в качестве терапии первой линии, в последние годы включается рекомендация по увеличению стандартной дозы при недостаточной эффективности лечения. В этой связи представляет интерес исследование по изучению эффективности и безопасности эбастина в повышенной дозе при хронической спонтанной крапивнице у 30 пациентов (14 мужчин, 16 женщин; возрастная группа 20—60 лет, средний возраст 30,2 года). Все 30 пациентов страдали крапивницей в течение от 3 месяцев до 2 лет (в среднем 15,8 месяцев). Симптомы (количество высыпаний и интенсивность зуда) оценивались по специальной шкале от 0 до 3 баллов для каждого из симптомов. В конце каждой недели фиксировалась совокупная сумма баллов по каждому из симптомов для каждого из 7 дней этой недели. Таким образом, максимальная сумма баллов в конце недели могла равняться 42. Сумма баллов фиксировалась в день 0 (перед началом терапии) и в конце 2-й и 4-й недель мониторинга крапивницы. Все пациенты начинали прием эбастина с таблетки 10 мг перед сном. Пациентов обследовали с 1-недельными интервалами в течение 4 недели. У пациентов с сохраняющимися симптомами доза эбастина была удвоена до 20 мг в конце 1-й недели и до 40 мг (2 таблетки 20 мг в два отдельных приема) в конце 2-й недели. Средняя сумма баллов по симптомам составила 4,6 в день 0, а затем снизилась до 2,2 за 1-ю неделю. Три пациента не прошли мониторинг в конце 1-й недели, возможно из-за плохого ответа. В конце 1-й недели у 10 из 27 пациентов симптомы сохранялись. Им удвоили дозу эбастина до 20 мг перед сном. Через 2 недели сумма баллов у них была 1,1. В конце 2-й недели симптомы сохранялись у 2 из 10 пациентов. Им была удвоена доза эбастина до 20 мг 2 раза в день. По истечении 4 недель сумма баллов у них оказалась менее 1. Таким образом, исчезновение симптомов крапивницы отмечалось у 17 пациентов на фоне приема 10 мг эбастина, у 8 — на фоне приема 20 мг и у 2 — на фоне приема 40 мг. Седативный эффект легкой степени был зарегистрирован у 1 пациента, принимавшего 40 мг эбастина.
В настоящее время в качестве первой линии лечения крапивницы рекомендуются антигистаминные препараты с увеличением стандартной дозы при недостаточной эффективности. Еще в одном рандомизированном исследовании V. Goyal еt аl. (2017) сравнивали эффективность и безопасность применения эбастина 20 мг, эбастина 10 мг и левоцетиризина 5 мг у пациентов с крапивницей. В исследование было включено 150 пациентов (80 мужчин (53,33%), 70 женщин (46,66%)). Большинство пациентов (102 (68%)) были в возрасте от 20 до 40 лет (средний возраст 32,82 года). Все пациенты были разделены на 3 группы по 50 человек в каждой. Группа А в течение 4 нед (с января по июнь 2016 г.) получала эбастин 20 мг, группа В — эбастин 10 мг, группа С — левоцетиризин 5 мг. Пациентов просили оценить степень тяжести заболевания в течение периода наблюдения на основании балльной оценки активности крапивницы. В группе А у 40 (80%) из 50 пациентов в результате терапии зафиксировано отсутствие симптомов крапивницы, т.е. сумма баллов у них равнялась 0. Из них у 5 пациентов (10%) эффект был достигнут на 1-й неделе лечения, у 15 (30%) — на 2-й неделе и у 20 (40%) - на 4-й неделе. В группе В полный эффект в конце лечения был достигнут у 25 (50%) из 50 пациентов. Из этих 25 пациентов ни у одного не было значимого эффекта на 1-й неделе. В группе С симптомы исчезли у 35 пациентов (70%), в том числе у 3 (6%) — на 1-й неделе, у 12 (24%) — на 2-й неделе и у 20 (40%) — на 4-й неделе. Средний балл по шкале оценки симптомов в конце 4-й недели составил 1,08 в группе эбастина 20 мг, 1,98 — в группе левоцетиризина 5 мг и 3,98 — в группе эбастина 10 мг. При оценке переносимости было выявлено, что левоцетиризин вызывал больше побочных эффектов, таких как сухость во рту и седативный эффект, по сравнению с эбастином любой дозировки. При этом разница была статистически достоверной (р < 0,001) для всех побочных эффектов.
Профиль безопасности эбастина
В анализе данных в отношении безопасности эбастина привлекает внимание описанный L. Рееоrаrо et аl. (2017) случай передозировки препарата у маленького ребенка. Эбастин в дозе 10 мг не разрешен к применению у детей до 12 лет, так как его безопасность и эффективность у таких пациентов не изучались. Передозировка антигистаминных препаратов представляет собой важную проблему в детском возрасте. В литературе описано множество случаев, когда у детей имела место передозировка антигистаминных препаратов I поколения, особенно дифенгидрамина. Некоторые побочные эффекты, возникающие в результате применения этих препаратов, связаны с тем, что последние могут взаимодействовать с серотониновыми, холинергическими и а-адренергическими рецепторами. В частности, наиболее серьезные последствия передозировки указанных лекарственных средств ассоциированы с нарушениями проводимости сигнала и сердечного ритма, а также с неврологическими нарушениями, вплоть до развития комы, иногда необратимой, вследствие накопления в центральной нервной системе из-за высокой липофильности субстанции. Эбастин эффективен и безопасен в лечении АР и крапивницы у взрослых и подростков от 12 лет, при этом после однократного приема он проявляет активность в течение 48 ч, а после 5 дней терапии действует 72 ч, что обусловлено образованием его активных метаболитов.
Дети
Отсутствуют клинические данные эффективности и безопасности применения лекарственного препарата у детей до 12 лет.
