Код ATХ R06AX27
Механизм действия
Дезлоратадин является неседативным блокатором гистаминовых рецепторов длительного действия с селективной антагонистической активностью на периферические H1-гистаминовые рецепторы. После перорального приема дезлоратадин селективно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы, так как он не проникает в центральную нервную систему.
В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал антиаллергические свойства. К ним относятся ингибирование высвобождения таких провоспалительных цитокинов из тучных клеток/базофилов человека, как интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-13, а также ингибирование экспрессии молекулы адгезии Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений не подтверждена.
Клиническая эффективность и безопасность
Дети
Безопасность дезлоратадина в форме сиропа с концентрацией 0,5 мг/мл была продемонстрирована в трех исследованиях с участием детей. Дети в возрасте 1-11 лет, которым была показана антигистаминная терапия, получали суточные дозы дезлоратадина 1,25 мг (возрастная группа 1-5 лет) или 2,5 мг (возрастная группа 6-11 лет). Лечение переносилось хорошо, что было подтверждено результатами клинических лабораторных исследований, показателями жизненно важных функций организма и данными ЭКГ, включая длину интервала QTc. При приеме рекомендуемых доз дезлоратадина значения его концентраций в плазме у детей и взрослых были сопоставимы. Таким образом, поскольку течение аллергического ринита/хронической идиопатической крапивницы и профиль дезлоратадина у взрослых и детей сходны, данные об эффективности дезлоратадина у взрослых могут быть экстраполированы на детей.
Эффективность дезлоратадина в форме сиропа не изучалась в исследованиях с участием детей младше 12 лет.
Взрослые и подростки
В клиническом исследовании многократных доз у взрослых и подростков ежедневное применение дезлоратадина в дозе не более 20 мг в течение 14 дней не сопровождалось статистически или клинически значимыми изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. В клинико-фармакологическом исследовании у взрослых и подростков, в ходе которого взрослые принимали дезлоратадин в дозах по 45 мг в сутки (в 9 раз больше терапевтической дозы) в течение 10 дней, не наблюдалось удлинения интервала QTc.
Фармакодинамические эффекты
Дезлоратадин не проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при применении рекомендуемой дозы 5 мг в сутки для взрослых и подростков частота возникновения сонливости не превышала таковую в группе плацебо. Дезлоратадин в форме таблеток, применяемый в однократной суточной дозе 7,5 мг у взрослых и подростков, не влиял на психомоторную активность в клинических исследованиях. В однодозовом исследовании у взрослых дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на результаты стандартных измерений летной работоспособности, включая обострение субъективной сонливости, или задач, связанных с полетами.
В клинико-фармакологических исследованиях у взрослых одновременное употребление алкоголя не усиливало вызываемое алкоголем нарушение работоспособности или сонливость. Результаты психомоторных тестов существенно не отличались у пациентов, получавших дезлоратадин и плацебо по отдельности или в сочетании с алкоголем.
В многодозовых исследованиях по изучению взаимодействия с кетоконазолом и
эритромицином не наблюдалось клинически значимых изменений концентраций дезлоратадина в плазме крови.
У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин в форме таблеток эффективно облегчал такие симптомы, как чихание, выделения из носа и зуд в носу, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз, а также зуд неба. Таблетки эффективно купировали симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина в форме таблеток не была отчетливо продемонстрирована в исследованиях у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.
Помимо установленной классификации ринита (сезонный и круглогодичный), аллергический ринит можно подразделить на интермиттирующий и персистирующий на основании длительности сохранения симптомов. При интермиттирующем рините симптомы наблюдаются менее 4 дней в неделю или менее 4 недель. При персистирующем рините - в течение 4 или более дней в неделю и более 4 недель.
Дезлоратадин в форме таблеток эффективно облегчал состояние при сезонном аллергическом рините, что подтверждается общим результатом опросника качества жизни при риноконъюнктивите. Наибольшее улучшение отмечалось в областях «практические проблемы» и «ограничение активности», которые были ограничены симптомами сезонного аллергического ринита.
В качестве клинической модели крапивницы изучалась хроническая идиопатическая крапивница на основании сходства их основных патофизиологических механизмов, независимо от этиологии, и отсутствием проблем при проспективном наборе пациентов, страдающих хроническим заболеванием. Поскольку выделение гистамина является причинным фактором при всех видах крапивницы, предполагается, что дезлоратадин будет эффективным средством в купировании симптомов других видов крапивницы, в дополнение к хронической идиопатической крапивнице, как указано в клинических рекомендациях.
В двух плацебо-контролируемых шестинедельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и снижал размер и количество высыпаний к концу первого курса лечения. В каждом из исследований эффект сохранялся в течение 24 часов после приема дозы. Как и в других исследованиях антигистаминных препаратов при хронической идиопатической крапивнице, исключалась меньшая часть пациентов, которые были невосприимчивыми к антигистаминам. Облегчение зуда более чем на 50% отмечалось у 55% пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно снижало отрицательное влияние заболевания на сон и активность в течение дня, которое определялось по четырехбалльной шкале, используемой для оценки этих переменных.
