Код ATХ: A02BC05
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому целевому механизму действия. Это специфический ингибитор протонного насоса париетальной клетки. И R-, и S-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде секреторных каналов париетальной клетки, где он ингибирует фермент H + K + - АТФазу - протонный насос и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Фармакодинамические эффекты
После перорального приема эзомепразола 20 мг и 40 мг начало эффекта наступает в течение одного часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола один раз в день в течение пяти дней средний пиковый выход кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6-7 часов после приема дозы на пятый день.
После пяти дней перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола внутрижелудочный pH выше 4 поддерживался в среднем 13 часов и 17 часов, соответственно, в течение 24 часов у пациентов с симптоматической ГЭРБ. Доля пациентов, поддерживающих внутрижелудочный pH выше 4 в течение по крайней мере 8, 12 и 16 часов, соответственно, составила 76%, 54% и 24% пациентов, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг. Соответствующие пропорции для 40 мг эзомепразола составляли 97%, 92% и 56%.
Используя AUC в качестве суррогатного параметра для концентрации в плазме, была показана взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и воздействием.
Излечение рефлюкс-эзофагита с помощью эзомепразола в дозе 40 мг происходит примерно у 78% пациентов через четыре недели и у 93% через восемь недель.
Недельное лечение эзомепразолом 20 мг два раза в день и оответствующие антибиотики, приводит к успешной эрадикации H. pylori примерно у 90% пациентов.
После эрадикационного лечения в течение одной недели отпадает необходимость в последующей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного заживления язвы и разрешения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с эндоскопически подтвержденным кровотечением из язвенной болезни, обозначенным как Forrest Ia, Ib, IIa или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно), были рандомизированы для получения раствора эзомепразола для инфузий (n = 375) или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали либо 80 мг эзомепразола в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией 8 мг в час, либо плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода все пациенты получали 40 мг эзомепразола перорально в течение 27 дней для подавления кислотности. Возникновение повторного кровотечения в течение 3 дней составляло 5,9% в группе, получавшей эзомепразола, по сравнению с 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после лечения частота повторного кровотечения в группе, получавшей эзомепразола, по сравнению с группой, получавшей плацебо, составила 7,7% против 13,6%.
Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Также CgA увеличивается из-за снижения кислотности желудочного сока.
Повышенный уровень CgA может помешать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные свидетельствуют о том, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить за 5 дней до 2 недель до измерения CgA. Это сделано для того, чтобы уровни CgA, которые могут быть ложно повышены после лечения ИПП, вернуться к нормальному диапазону.
Повышенное количество клеток ECL, возможно, связанное с повышенным уровнем гастрина в сыворотке крови, наблюдалось как у детей, так и у взрослых во время длительного лечения эзомепразолом. Считается, что полученные данные не имеют клинического значения.
Сообщалось, что во время длительного лечения антисекреторными препаратами кисты желудочных желез возникают с несколько повышенной частотой. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции кислоты, доброкачественны и, по-видимому, обратимы.
Снижение кислотности желудочного сока из-за любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.
Клиническая эффективность
В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного средства сравнения эзомепразол показал лучший эффект при заживлении язв желудка у пациентов, принимавших НПВП, включая НПВС, селективные к ЦОГ-2.
В двух исследованиях с плацебо в качестве средства сравнения эзомепразол показал лучший эффект в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимавших НПВП (в возрасте> 60 лет и / или с язвой в анамнезе), включая НПВС, селективные к ЦОГ-2.
Дети
В исследовании с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (от 1 до 17 лет), получающих длительное лечение ИПП, у 61% детей развивалась незначительная степень гиперплазии клеток ECL без известной клинической значимости и без развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.
