Эстрожель® гель 0,60 мг/г

1 г геля содержит активное вещество- эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0.60 мг, вспомогательные вещества: карбомер (карбопол® 980 NF), троламин (триэтаноламин), этанол 96 % 0.4 г , вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный гель с запахом спирта

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов в постменопаузе • профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол. Код ATX G03CA03 Механизм действия Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу восполняет дефицит эстрогенов у женщин с естественной менопаузой и после овариоэктомии, уменьшая выраженность климактерических расстройств, таких как "приливы", повышенное ночное потоотделение, атрофические изменения мочеполовых путей (атрофический вульвовагинит, диспареуния, недержание мочи), психоэмоциональные нарушения. Препарат оказывает эстрогенный эффект на основные органы-мишени (яичники, эндометрий, молочные железы, гипотоламус, гипофиз, эпителий влагалища, мочеиспускательный канал, печень) подобно действию эндогенных эстрогенов в фолликулярной фазе менструального цикла. Клиническая эффективность препарата Эстрожель при лечении менопаузальных симптомов сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь. Эстрадиол способствует снижению концентрации общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП, оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариоэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжается, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же скоростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо-контролируемого исследования "Инициатива во имя здоровья женщин" (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстрогенами или эстрогенами в сочетании с прогестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом. Клиническая эффективность и безопасность Риск венозной тромбоэмболии, связанный с местным и системным применением гормонотерапии у женщин в пре- и постменопаузе, в зависимости от типа и способа введения. Bergendal A, Hirschberg AL, Kieler H, Kocoska-Maras L, Sundstrom A. Risk of venous thromboembolism associated with local and systemic use of hormone therapy in peri- and postmenopausal women and in relation to type and route of administration. Menopause. 2016 Jun;23(6):593-9. Данное исследование проведено в Швеции в период 2003–2009 гг. с целью оценки риска ВТЭ, связанного с системной гормональной терапией, в зависимости от типа и способа ее введения, а также риска ВТЭ, связанного с применением эстрогена местного действия. Всего было включено 838 случаев ВТЭ и 891 контрольных субъектов, средний возраст которых составил 55 лет. Пациенты контрольной группы были сопоставимы по возрасту с пациентами основной группы, и случайным образом отобраны из популяции. Для расчета отношения шансов (ОШ) с 95% ДИ использовалась логистическая регрессия, ОШ было скорректировано с учетом курения, индекса массы тела и иммобилизации. Применение любой гормональной терапии было связано с повышенным риском ВТЭ (ОШ 1,72, 95% ДИ 1,34–2,20). Для эстрогена в комбинации с прогестагеном ОШ составило 2,85 (95% ДИ 2,08–3,90), только для эстрогена ОШ составило 1,31 (95% ДИ 0,78–2,21). При применении перорального эстрогена в сочетании с прогестином ОШ было несколько выше, но не значительно, среди пациентов, принимавших медроксипрогестерона ацетат (ОШ 2,94, 95% ДИ 1,67–5,36), чем у принимавших норэтистерона ацетат (ОШ 2,55, 95% ДИ 1,50–3,40). Применение трансдермального эстрогена в сочетании с прогестагеном не было связано с риском ВТЭ (общее ОШ и ОШ со случайной ошибкой в диапазоне от 0,87 до 1,16). Не было обнаружено какой-либо связи между местным применением эстрогена и риском ВТЭ (ОШ 0,69, 95% ДИ 0,43–1,10). По результатам исследования был сделан вывод, что риск возникновения ВТЭ более высок у пациентов, получающих системную комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию, чем у пациентов, принимающих только эстроген. Более того, риск ВТЭ у женщин, принимавших только эстрогены местно, был более низким, чем у женщин, принимавших пероральные эстрогены. Вероятно, монотерапия трасдермальными эстрогенами и эстрогены, применяемые местно, не связаны с повышенным риском ВТЭ. Терапия пероральными эстрогенами по сравнению с трансдермальными и сосудистые события. Mohammed K, Abu Dabrh AM, Benkhadra K, Al Nofal A, Carranza Leon BG, Prokop LJ. Oral vs Transdermal Estrogen Therapy and Vascular Events: A Systematic Review and Meta- Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 4012-4020. Систематический обзор и мета-анализ проведены для изучения фактических данных о риске сосудистых явлений у женщин в постменопаузе, применяющих заместительную гормональную терапию пероральными или трансдермальными эстрогенами. В течение августа 2013 года в библиографических базах данных проводился поиск результатов продольных сравнительных исследований, в которые были включены женщины постменопаузального возраста, принимавшие пероральный или трансдермальный эстроген, в результате чего сообщались интересующие исходы: венозная тромбоэмболия (ВТЭ), легочная эмболия (ЛЭ), тромбоз глубоких вен (ТГВ), инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт. Два рецензента независимо отбирали и оценивали исследования. Исходы были объединены с использованием метаанализа случайных эффектов и представлены как отношение рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). В общей сложности в обзор были включены 15 наблюдательных исследований с умеренным риском системной погрешности и последующим периодом наблюдения от 3 до 20,25 лет. Применение перорального эстрогена было связано с повышенным риском первого эпизода ВТЭ (ОР= 1,63; 95% ДИ, 1,40–1,90), ТГВ (ОР= 2,09; 95% ДИ, 1,35–3,23) и, возможно, инсульта (ОР=1,24;95% ДИ 1,03–1,48), но не ИМ (ОР = 1,17; 95% ДИ, 0,80-1,71) по сравнению с трансдермальными эстрогенами. По результатам исследования был сделан вывод, что пероральные эстрогены могут быть связаны с повышенным риском развития ВТЭ и ТГВ, но не ИМ, по сравнению с трансдермальными эстрогенами. ЗГТ может повысить относительный риск развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легких) в 1,3-3 раза. По данным одного мета-анализа, тромбоз глубоких вен может развиться дополнительно у 12 женщин на 10 000 пациенто-лет, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ перорально, и дополнительно у 9 женщин может возникнуть легочная эмболия. По данным другого исследования, у здоровых женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ в течение пятилетнего периода будет составлять от 2 до 6 (наилучшая оценка - четыре) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 5 до 15 (наилучшая оценка - 9) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Возникновение ВТЭ более вероятно в первый год лечения ЗГТ. Результаты некоторых исследований не показали разницы в уровне риска развития ВТЭ при сравнении монотерапии эстрогенами и плацебо (39). Некоторые исследователи признают, что риск развития ВТЭ выше в случае применения комбинированной ЗГТ, чем при монотерапии эстрогеном (35,56), в то же время некоторые рекомендации и клинические руководства различий между ними не проводят. Считается, что риск, связанный с приемом пероральных эстрогенов, сопряжен с пресистемным печеночным метаболизмом, вызывающим выработку коагулянтов, которые нарушают антитромботические процессы (10). В ряде исследований было показано, что трансдермальный путь введения эстрогена, по всей видимости, предотвращает риск развития ВТЭ, связанный с пероральными препаратами (4,5,23–27,56). Несколько клинических исследований показали эффективность геля 17β-эстрадиола для женщин в постменопаузе. Archer DF et al. (Арчер Д.Ф. и соавт.) провели клиническое исследование с участием 221 женщин в постменопаузе. Пациентки случайным образом были разделили на три группы: в первой группе пациентки в течение 12 недель получали трансдермально гель 17β-эстрадиола в дозе 1,25 г (содержащий 0,75 мг эстрадиола), во второй группе - гель 17β-эстрадиола 2,5 г (содержащий 1,5 мг эстрадиола), в третьей группе - плацебо. Результаты показали значительное снижение (P <0,05) средней частоты приливов средней и высокой интенсивности, а также средней частоты и интенсивности всех приливов в группах, применяющих гель 17β-эстрадиола по сравнению с плацебо. Среднее количество приливов средневысокой интенсивности в конце исследования составило 2,0; 2,8 и 5,2 при применении геля 17β-эстрадиола 2,5 г, геля 17β-эстрадиола 1,25 г и геля плацебо соответственно. Целью исследования было определение эффективности, безопасности и минимальной эффективной дозы геля эстрадиола для лечения симптомов постменопаузы. Здоровые женщины в постменопаузе с 7 или более приливами средней и высокой интенсивности в день или 50 - 60 или более в неделю были разделены на группы. Испытуемым наносили трансдермальный гель, содержащий 1,5 мг эстрадиола (n = 73), 0,75 мг эстрадиола (n = 75) (Эстрожель 0,06%) или плацебо (n = 73) в исследовании III фазы; 0,375 мг эстрадиола (n = 119), 0,27 мг эстрадиола (n = 118) (0,03% гель) или плацебо (n = 114) в исследовании IV фазы. Частота приливов от средней до высокой интенсивности, а так же интенсивность всех приливов значительно снизилась по сравнению с плацебо на 4 и 12 неделях при применении 1,5, 0,75 и 0,375 мг эстрадиола. Общая частота положительных ответов на лечение в целом была ниже в исследовании IV фазы, чем в исследовании III фазы с утвержденной дозой эстрадиола 0,75 мг. При использовании эстрадиола в дозе 0,75 и 1,5 мг изменения индекса созревания влагалища (VMI – vaginal maturation index) от исходного уровня до 12-й недели были статистически значимыми (p < 0,001) по сравнению с плацебо; при применении эстрадиола в дозе 0,375 мг (но не в дозе 0,27 мг) отмечено улучшение индекса созревания влагалища (p< 0,001), увеличение количества поверхностных клеток (р = 0,005) и уменьшение количества парабазальных клеток (p= 0,002) по сравнению с плацебо. К числу наиболее распространенных нежелательных явлений, потенциально связанных с проводимым лечением, относились: головная боль, инфекция, боль в груди и тошнота (исследование III фазы), бессонница и головная боль (исследование IV фазы). Лечение не вызвало никаких серьезных нежелательных лекарственных явлений; не было зарегистрировано ни одного случая смерти. Трансдермальный гель c содержанием 0,75 мг эстрадиола был самой низкой дозой, которая эффективно снижала частоту и интенсивность приливов средней и высокой интенсивности, улучшала индекс созревания влагалища и хорошо переносилась. Недавнее исследование ESTHER, проведенное методом «случай-контроль» показало, что в отличие от пероральных эстрогенов терапия трансдермальными эстрогенами не влияет на повышение риска ВТЭ. После корректировки с учетом потенциально искажающих факторов отношение рисков развития ВТЭ у пациентов, получавших терапию пероральными и трансдермальными эстрогенами, по сравнению с лицами, не получавшими гормональную терапию (ГТ), составило 3,5 (95% ДИ 1,8–6,8) и 0,9 (0,5–1,6) соответственно. Расчетный риск развития ВТЭ у пациентов, получающих терапию пероральными эстрогенами по сравнению с пациентами, получавшими эстрогены трансдермально, составил 4,0 (1,9–8,3). В соответствие с этими данными риск тромбообразования при использовании трансдермальной ГТ эстрогенами ниже, чем при использовании ГТ пероральными эстрогенами (Oger, Североамериканское общество по менопаузе (NAMS)). Дети Не применяется в детском возрасте.

Режим дозирования Доза препарата подбирается индивидуально. При использовании геля во флаконе с дозатором, при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (0,75 мг эстрадиола). Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля в день, что соответствует 2 нажатиям на помпу-дозатор, лечение проводится в течение 24-28 дней в месяц. У женщин с сохраненной (интактной) маткой, к лечению рекомендуется добавлять прогестин (например, прогестерон) в течение не менее 12 дней в месяц в соответствии с рекомендациями врача. В начале или в случае продолжения лечения симптомов постменопаузы, следует использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени (см. раздел 4.4). В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения проводится коррекция дозировки: • при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство вздутия в области живота, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы; • при симптомах гипоэстрогении, доза должна быть увеличена. Если препарат назначен женщине, не получающей ЗГТ, или в качестве замены непрерывной комбинированной ЗГТ, лечение можно начинать в любой день. Если пациентка последовательно получает ЗГТ, то текущий цикл лечения должен быть завершен до начала терапии лекарственным препаратом Эстрожель. У женщин с сохраненной (интактной) маткой (не подвергавшимся гистерэктомии), в каждый месяц лечения рекомендуется добавлять прогестин, по крайней мере, в течение последних 12 дней терапии эстрогенам с целью профилактики эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия. У женщин, перенесших гистерэктомию, комбинации с прогестином не рекомендуются, за исключением случаев эндометриоза в анамнезе. Во время перерыва возможны прорывные кровотечения. Метод и путь введения Для наружного применения. Применение геля: перед использованием необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной, поэтому рекомендуется ее выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно, поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор. Гель наносится пациенткой самостоятельно, утром или вечером, на чистую, сухую, неповрежденную кожу живота, бедра, руки, поясничной области, за исключением молочных желез. Не наносить гель на слизистые оболочки. Не массировать место нанесения геля, следует подождать до высыхания в течение примерно 2 минут, прежде чем надевать одежду. Гель не оставляет пятен. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. При применении препарата Эстрожель не позволяйте другим лицам прикасаться к участку кожи, на который нанесен гель с эстрадиолом, пока препарат полностью не впитается, а место нанесения препарата на кожу не высохнет, и в случае необходимости укройте одеждой. Частота применения с указанием времени приема Гель наносится один раз в сутки, утром или вечером. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если пациентка забыла нанести гель вовремя, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее 12 часов с момента последнего использования, лечение следует возобновить согласно назначению врача (не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу). Если прошло более 12 часов, следует дождаться очередного приема. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Указание на наличие риска симптомов отмены При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата, необходимо внимательно прочитать листок-вкладыш. При возникновении дополнительных вопросов по способу применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

- гиперчувствительность к эстрадиолу или любому компоненту препарата; - рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе); - эстрогенозависимые злокачественные опухоли (диагностированные, подозреваемые или в анамнезе), например, рак эндометрия; - кровотечения из половых путей неясной этиологии; - нелеченная гиперплазия эндометрия; - венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); - диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина); - острые или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда); - острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме; - порфирия; -беременность и период лактации.

Часто - головная боль - напряжение/боль в молочной железе, увеличение молочной железы - дисменорея, меноррагия, метроррагия, лейкорея - гиперплазия эндометрия - изменение массы тела (увеличение или уменьшение) - задержка жидкости с периферическим отеком - тошнота ,боль в животе Нечасто - головокружение, мигрень - венозная тромбоэмболия - доброкачественные опухоли молочных желез - увеличение размера лейомиомы матки - вагинит/вагинальный кандидоз - зуд - астения - депрессия, расстро́йства настроения - вздутие живота, рвота Редко - обострение эпилепсии - непереносимость глюкозы - гипертензия - галакторея - отклоняющиеся от нормы результаты функциональных тестов печени - изменение цвета кожи, акне - анафилактическая реакция (у женщин с аллергическими реакциями в анамнезе) - изменения в либидо Рак молочной железы • Сообщалось о двухкратном повышении риска рака молочной железы у женщин, более 5 лет получавших комбинированную эстроген-прогестагенную терапию. • Повышение риска ниже у пациенток, получающих монотерапию эстрогеном, по сравнению с пациентками, применяющими комбинированную эстроген-прогестагенную терапию. • Уровень риска зависит от продолжительности лечения. Риск рака эндометрия • Женщины с интактной маткой в период постменопаузы • Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с интактной маткой, не использующих ЗГТ. • У женщин с интактной маткой не рекомендуется использовать ЗГТ только с эстрогенами, так как это повышает риск развития рака эндометрия. • Добавление прогестагена к терапии эстрогенами в течение как минимум 12 дней в цикле снижает данный риск. Риск рака яичников • ЗГТ только с эстрогенами или с комбинацией эстрогенов и прогестагенов была связана с небольшим повышением риска диагностированного рака яичников. Риск венозной тромбоэмболии • ЗГТ ассоциируется с 1,3- 3‑кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, в частности тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. • Вероятность развития ВТЭ наиболее высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы. Риск ишемической болезни сердца • Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у получателей комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ в возрасте старше 60 лет. Риск ишемического инсульта • ЗГТ только эстрогенами или с комбинацией эстроген-прогестагенами связана с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не увеличивается при ЗГТ. • Этот риск не зависит от возраста или продолжительности лечения, но поскольку исходный риск зависит от возраста, то общий риск инсульта у женщин, использующих ЗГТ, увеличивается с возрастом. В ходе терапии эстрогенами/прогестагенами отмечались и другие нежелательные явления: • Патологии желчного пузыря. • Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: хлоазма, мультиформная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура • Вероятная деменция в возрасте старше 65 лет. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: чувство напряжения в молочной железе, вздутие в области живота/таза, раздражительность. Лечение: антидота не существует, лечение симптоматическое. Симптомы, как правило, исчезают при уменьшении объема наносимого геля.

Не следует массировать место нанесения геля. Избегать попадание геля на область молочных желез, а также слизистую вульвы или влагалища. Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 минут. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. О чем следует знать перед применением препарата Эстрожель® С обработанного эстрадиолом (гель) участка кожи, препарат может быть случайно перенесен другим лицам при соприкосновении. Не позволяйте другим лицам, особенно детям, касаться обработанного препаратом участка кожи, до тех пор пока гель не высохнет, а при необходимости, закрывайте одеждой место нанесения препарата. При контакте ребенка с участком кожи, на который был нанесен эстрадиол, нужно как можно скорее вымыть кожу ребенка водой с мылом. В результате контакта с препаратом у маленьких детей могут появляться признаки преждевременного полового развития (например, увеличение грудных желез). В большинстве случаев после прекращения воздействия препаратов эстрадиола в виде геля, изменения исчезали. Следует проконсультироваться с врачом в случае появления признаков и симптомов (изменение молочных желез и другие нарушения полового развития) у ребенка, который мог случайно подвергаться воздействию препарата эстрадиола (гель). Специальные предупреждения ЗГТ следует назначать только для лечения симптомов менопаузы, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях не реже одного раза в год необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы проводимой терапии и продолжать ЗГТ до тех пор, пока польза превышает риски. Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ с целью лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий уровень абсолютного риска ЗГТ у молодых женщин, соотношение пользы и риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста. Медицинское обследование и наблюдение: Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать и принять во внимание полный личный и семейный анамнез пациентки, провести медицинское обследование (в том числе обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления противопоказаний и соблюдения мер предосторожности при применении препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодическое обследование; частота и методы, входящие в него, определяются индивидуально для каждой пациентки. Женщин следует информировать о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать своему доктору или медсестре. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с применяемыми в настоящее время методами скрининга и быть адаптированы к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки. Состояния, требующие наблюдения При наличии любого из следующих состояний в настоящее время, в прошлом и/или при обострении таковых во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. Необходимо учитывать вероятность рецидива или обострения данных состояний во время лечения препаратом Эстрожель при следующих состояниях: • лейомиома матки, эндометриоз • факторы риска тромбоэмболических осложнений (диагностированные или в анамнезе) • наличие факторов риска эстрогенозависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства) • артериальная гипертензия • заболевания печени (в т.ч. аденома печени) • сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии • заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз) • мигрень или сильная головная боль • системная красная волчанка • гиперплазия эндометрия в анамнезе • эпилепсия • бронхиальная астма • отосклероз. При одновременном применении с прогестагенами следует учитывать потенциальные противопоказания последних: беременность для прогестагенов с андрогенным действием, рак молочной железы, яичников или эндометрия. С осторожностью применять при наличии рисков сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний коронарных артерий и /или цереброваскулярных заболеваний, которые повышаются в случае гипертонии и /или курении. Выявление изменений при пальпации молочных желез требует дополнительного гинекологического обследования в любой момент проводимого лечения. Пациентке также следует обратиться к врачу в случае нерегулярных маточных кровотечений (кроме кровотечений отмены при циклическом режиме ЗГТ), головной боли и расстройств зрения, болезненного отека нижних конечностей или абдоминальной боли. Основания для немедленной отмены терапии Терапию следует отменить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях: • желтуха или ухудшение функции печени; • значительное повышение артериального давления; • новые приступы головной боли по типу мигрени; • беременность. Гиперплазия и рак эндометрия У женщин с интактной маткой, не подвергшихся гистерэктомии, риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при применении эстрогенов в течение длительного времени. Риск развития рака эндометрия у женщин, получающих только эстрогены, возрастает в 2- 12 раз по сравнению с женщинами, не получающими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена в последние 12 дней месяца (при 28-дневном цикле) или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная терапия у женщин с интактной маткой снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами. Безопасность для эндометрия при ежедневных дозах более 50 микрограммов трансдермального эстрадиола в сочетании с прогестагеном не изучалась. В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены терапии, необходимо провести исследование с целью выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного образования эндометрия. ЗГТ с применением только эстрогенов может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. В этой связи, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогеном, особенно при наличии у них резидуальных очагов эндометриоза. Рак молочной железы Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты, и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген. Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. Комбинированная эстроген – прогестагенная ЗГТ. Результаты рандомизированного плацебо – контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированные эстроген – прогестагенные препараты для ЗГТ, который возникает приблизительно после 3 лет лечения. Монотерапия эстрогенами В исследовании WHI (Women’s Health Initiative) не было обнаружено повышения риска развития молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших ЗГТ только эстрогеном. В наблюдательных исследованиях сообщается преимущественно о небольшом риске диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, получающих комбинированную эстроген- прогестагенную терапию. Дополнительный риск возникает после нескольких лет лечения и возвращается к исходному уровню нормализуется до исходного уровня, как правило, в течение 5 лет после прекращения лечения. ЗГТ, в частности комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать радиологической диагностике рака молочных желез. Рак яичников Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные при проведении крупного мета-анализа, указывают на незначительное повышение риска у женщин, получающих ЗГТ только эстрогеном или, как в случае комбинированной эстроген-прогестагенной терапии, риск становится очевидным в течение 5 лет использования и уменьшается со временем после отмены лечения. Другие исследования, включая исследование WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может представлять аналогичный или меньший риск. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) ЗГТ ассоциируется с 1,3- 3кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, в частности тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. Вероятность развития ВТЭ наиболее высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы. Пациенты с известными тромбофилическими нарушениями подвержены повышенному риску развития ВТЭ, и ЗГТ может усугубить этот риск. В этой связи, для данных пациентов ЗГТ противопоказана. Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг/м2), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку (СКВ), злокачественные новообразования. Единого мнения относительно возможного влияния варикозной болезни вен на риск ВТЭ не существует. Для всех пациентов в послеоперационный период необходимо предусмотреть профилактические меры с целью предотвращения ВТЭ. Если после планового хирургического вмешательства предполагается длительная иммобилизация, за 4- 6 недель до оперативного вмешательства рекомендуется временно прекратить ЗГТ. Лечение не возобновляется до момента полного восстановления подвижности у пациента. Для женщин, не имеющих ВТЭ в анамнезе, но имеющих родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, после тщательного консультирования относительно возможных ограничений может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется лишь некоторые тромбофилические расстройства). Если у пациента выявлено тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, или серьезный дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, либо их сочетание), проведение ЗГТ противопоказано. Пациентам, принимающим длительное время антикоагулянты, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ. Если в начале лечения развивается ВТЭ, терапию следует прекратить. Пациентам необходимо указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено данных, что ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами или только эстрогенами оказывает профилактическое действие в отношении инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее. Комбинированная эстроген- прогестагенная терапия При использовании эстроген-прогестагенной комбинированной терапии отмечается незначительное повышение относительного риска ИБС. Поскольку абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением комбинированной эстроген-прогестагенной терапии у здоровых женщин в возрасте, близком к наступлению менопаузе, крайне мало, однако с возрастом увеличивается. Монотерапия эстрогенами В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено данных о повышении риска ИБС у женщин, перенесших гистерэктомию и применявших ЗГТ, содержащую только эстрогены. Ишемический инсульт ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска развития ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск развития инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом. Другие состояния - Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. - Женщинам с гипертриглицеридемией при проведении ЗГТ необходимо тщательное наблюдение, так как у пациенток этой группы описаны редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови на фоне применения эстрогенов, приводящие к развитию панкреатита. - Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы. Концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются. В сыворотке крови могут повышаться концентрации других белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что, соответственно, приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина). Данный лекарственный препарат содержит 1 г спирта (этанола) на дозу геля 2,5 г , что эквивалентно 400 мг / г (40% масс.), в связи с чем может вызвать ощущение жжения при нанесении на поврежденную кожу. Применение в педиатрии Не применяется. Пожилые пациенты ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые свидетельства о возможном повышении риска деменции у женщин, которые начинают использовать комбинированную ЗГТ или терапию только эстрогенами после 65 лет. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентки с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. Пациенты с почечной недостаточностью Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Эстрожель® не влияет на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами.

Эстрожель® не назначается во время беременности. При наступлении беременности и, если таковая предполагается, лечение следует немедленно прекратить. Угроза выкидыша и подавление лактации не являются показаниями к назначению эстрогенов. Результаты большинства эпидемиологических исследований подтверждают отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта у женщин, непреднамеренно подвергшихся воздействию терапевтических доз эстрогенов. Кормление грудью Эстрожель® не назначается в период грудного вскармливания.

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности ферментов цитохрома Р450, к которым относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат, фенилбутазон) и некоторые антимикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Ритонавир и нелфинавир, также являющиеся мощными ингибиторами, при совместном применении со стероидными гормонами, напротив, проявляют индуцирующий эффект. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Трансдермальный путь введения эстрогенов позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень, благодаря чему трансдермальные эстрогены подвергаются меньшему воздействию индукторов микросомальных ферментов печени, чем пероральные. В клинической практике повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и изменению характера маточных кровотечений. Во время и после прекращения приема индуктора фермента рекомендуется наблюдение и возможная корректировка дозировки ЗГТ.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C Хранить в недоступном для детей месте!