SII-ОНКО-БЦЖ лиофилизированный 40 мг

Один флакон содержит активное вещество - бактериальная суспензия бациллы Кальметта и Герена (БЦЖ) – 40.0 мг (живая ослабленная БЦЖ (штамм бациллы Кальметта и Герена /бактериальная культура. Восстановленный препарат содержит 1-19,2 Х 108 КОЕ/флакон); вспомогательные вещества: натрия глутамат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для внутрипузырного введения в мочевой пузырь. Гранулы от белого до почти белого цвета с небольшим количеством порошка. Восстановленный раствор - мутная однородная густая суспензия беловатого цвета.

SII-ОНКО-БЦЖ показан для лечения плоскоклеточной уротелиальной карциномы in Situ мочевого пузыря и в качестве вспомогательной терапии после трансуретральной резекции первичных или рецидивирующих поверхностных неинвазивных папиллярных опухолей, ограниченных слизистой мочевого пузыря (стадия Ta или T1). Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ показана для снижения частоты рецидивов и предотвращения прогрессирования опухоли. Показаниями для SII-ОНКО-БЦЖ являются стадии Ta (степень 2 или 3) и T1 (степень 1, 2 или 3).

Механизм действия и фармакодинамические эффекты БЦЖ действует как неспецифический иммунностимулятор и атакует опухолевые клетки через фибронектиновый белок, который способствует интернализации БЦЖ в опухолевые клетки, системную стимуляции ретикуло-эндотелиальной системы, а также индуцирует локальную воспалительную реакцию и клеточную инфильтрацию. Это дополнительно активирует макрофаги, Т- и В-лимфоциты, а также NK-клетки, способствуя выработке цитокинов, таких как интерлейкин-2 (IL-2), интерлейкин-12 (IL-12), гамма-интерферон и фактор некроза опухоли α (TNF-α), которые ответственны за лизис опухолевых клеток.

SII-ОНКО-БЦЖ должен вводиться медицинскими работниками, имеющими опыт в данной терапии. SII-ОНКО-БЦЖ предназначен для внутрипузырного введения после восстановления. Режим дозирования Взрослые и пожилые пациентыСодержимое одного флакона, восстановленного согласно указаниям, используется для одной инстилляции в мочевой пузырь. Индукционная терапия Терапия SII-ОНКО-БЦЖ должна начинаться примерно через 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при отсутствии травматизации при катетеризации и проводиться еженедельно в течение 6 недель. При опухолях промежуточного и высокого риска рекомендуется последующее проведение поддерживающей терапии. Ниже описаны схемы лечения. Поддерживающая терапияСогласно клиническим исследованиям, поддерживающая терапия после индукционного курса настоятельно рекомендуется. Рекомендуемая схема поддерживающей терапии включает по 3 инстилляции с недельным интервалом, проводимых в течение как минимум от 1 года до 3 лет — на 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяце. Таким образом, в рамках данной схемы может быть проведено до 27 инстилляций за три года. Несмотря на то, что поддерживающая терапия снижает риск рецидива и может снижать прогрессирование заболевания, побочные реакции и дискомфорт от лечения могут превышать его пользу для некоторых пациентов. Поэтому перед началом или продолжением поддерживающей терапии важно проводить оценку соотношения пользы и риска, а также учитывать предпочтения пациента. Необходимость проведения поддерживающей терапии каждые 6 месяцев после первого года лечения должна дополнительно оцениваться на основании классификации опухоли и клинического ответа. Педиатрическая популяцияБезопасность и эффективность препарата BCG-medac у детей не установлены. Данные отсутствуют. Пациенту следует воздерживаться от приёма жидкости за 4 часа до инстилляции и в течение 2 часов после неё. Катетер вводится в мочевой пузырь при соблюдении асептических условий. Следует использовать достаточное количество смазки для снижения риска травматизации слизистой оболочки мочевых путей, а также для снижения риска серьёзных осложнений и дискомфорта, связанного с процедурой. Мочевой пузырь должен быть опорожнён перед инстилляцией SII-ОНКО-БЦЖ. Полное опорожнение мочевого пузыря после катетеризации снижает количество остаточной смазки, которая могла попасть в мочевой пузырь перед введением SII-ОНКО-БЦЖ. SII-ОНКО-БЦЖ вводится в мочевой пузырь с помощью катетера при низком давлении. Введённая суспензия SII-ОНКО-БЦЖ должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 часов. В этот период суспензия должна обеспечивать достаточный контакт со всей слизистой оболочкой мочевого пузыря. Поэтому пациент должен быть максимально активен, насколько это возможно, либо, в случае лежачего пациента, его следует поворачивать с боку на живот и обратно каждые 15 минут. По истечении 2 часов пациент должен опорожнить мочевой пузырь в положении сидя. При отсутствии конкретных медицинских противопоказаний рекомендуется гипергидратация пациента в течение 48 часов после каждой инстилляции.

Препарат SII-ОНКО-БЦЖ для внутрипузырной инстилляции при карциноме in situ мочевого пузыря не следует применять в следующих случаях: • Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав» • SII-ОНКО-БЦЖ не следует применять у пациентов с иммунодефицитом или у лиц с врождённым или приобретённым иммунодефицитом, независимо от причины (например, положительный ВИЧ-статус, лейкемия, лимфома), а также у пациентов, получающих противоопухолевую терапию (например, цитостатические лекарственные средства, радиационное облучение) или иммуносупрессивную терапию (например, кортикостероиды). • SII-ОНКО-БЦЖ не должен вводиться пациентам с активной формой туберкулёза. Риск активного туберкулёза должен быть исключён путём проведения соответствующего анамнеза и, при необходимости, диагностических тестов в соответствии с местными рекомендациями. • Наличие в анамнезе лучевой терапии мочевого пузыря. • Применение препарата SII-ОНКО-БЦЖ противопоказано женщинам в период лактации (см. раздел 4.6). • SII-ОНКО-БЦЖ нельзя вводить ранее чем через 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации. • Перфорация мочевого пузыря, которая может привести к повышенному риску тяжёлых системных инфекций (см. раздел 4.4). • Острые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел 4.4). Бессимптомная, изолированная лейкоцитурия и бессимптомная бактериурия не являются противопоказаниями к внутрипузырной терапии препаратом BCG-medac, и проведение антибиотикопрофилактики не требуется.

Нежелательные реакции внутрипузырной терапии SII-ОНКО-БЦЖ, как правило, слабо выражены и носят преходящий характер. Они, по-видимому, напрямую связаны с кумулятивным количеством КОЕ БЦЖ, введённым при различных инстилляциях. Наиболее распространённые нежелательные реакции: • Учащённое мочеиспускание, императивные позывы и дизурия – эти симптомы обычно возникают начиная со 2-й или 3-й инстилляции. • Цистит и типичные гранулематозные воспалительные реакции в слизистой оболочке мочевого пузыря, которые могут быть неотъемлемой частью противоопухолевого действия препарата. Симптомы обычно исчезают в течение 2 дней и не требуют лечения. При поддерживающей терапии цистит может быть более продолжительным. В случае тяжёлого цистита можно назначить изониазид 300 мг в сутки в сочетании с анальгетиками до исчезновения симптомов. • Недомогание, субфебрильная или умеренно повышенная температура тела и/или гриппоподобный синдром. Эти симптомы обычно появляются через 4 часа после инстилляции и исчезают в течение 24–48 часов. Редкие нежелательные реакции: • Лихорадка выше 39°C. Температура нормализуется в течение 24–48 часов при приёме жаропонижающих средств и обильном питье. • Системные инфекции, вызванные БЦЖ, вследствие травматической катетеризации, перфорации мочевого пузыря или слишком ранней инстилляции БЦЖ после обширной ТУР опухоли мочевого пузыря. Эти состояния могут проявляться пневмонитом, гепатитом или цитопенией. • Пациентам с такими симптомами следует назначить противотуберкулёзные препараты в соответствии с принятыми схемами лечения. • Рекомендуется тройная противотуберкулёзная терапия с или без применения циклосерина в течение нескольких недель. • Гранулематозный простатит. • Возможны артрит, артралгия, гематурия, орхит, преходящая уретральная обструкция, эпидидимит или сокращение мочевого пузыря. • Дискомфорт и боль при мочеиспускании, а также учащённое мочеиспускание наблюдаются у до 90% пациентов. Цистит и воспалительная реакция (гранулёмы) могут быть ключевыми для антимикробной активности. Среди других местных побочных эффектов, отмечаемых иногда: макрогематурия, инфекции мочевых путей, задержка мочеиспускания, обструкция мочевыводящих путей, снижение ёмкости мочевого пузыря, симптоматический гранулематозный простатит, орхит и эпидидимит. Поражение почек встречается редко. Кроме того, возможно развитие нарушений со стороны половых органов (например, боль во влагалище, диспареуния) с неизвестной частотой. • Транзиторная системная реакция на БЦЖ (температура < 38,5 °C, гриппоподобные симптомы, включая недомогание, лихорадку, озноб, общее недомогание, миалгию). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случаи передозировки данным препаратом не зарегистрированы. Исследования, оценивающие влияние передозировки данного препарата, не проводились.

Этот препарат не предназначен для использования в качестве вакцины против туберкулёза. SII-ОНКО-БЦЖ не должна применяться для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения. Этот препарат не предназначен для иммунизации. Меры предосторожности при обращении с препаратомSII-ОНКО-БЦЖ не следует готовить в одном помещении и теми же сотрудниками, что и цитотоксические препараты для внутривенного введения. Препарат SII-ОНКО-БЦЖ не должен находиться в обращении у лиц с установленным иммунодефицитом. Следует избегать контакта SII-ОНКО-БЦЖ с кожей и слизистыми оболочками. Контаминация может привести к развитию реакции гиперчувствительности или инфицированию соответствующего участка. Пролитие SII-ОНКО-БЦЖПролитая суспензия SII-ОНКО-БЦЖ должна быть обработана дезинфицирующим средством с доказанной активностью против микобактерий. При попадании на кожу препарат необходимо удалить с использованием подходящего дезинфектанта. Общие правила гигиены для пациентаРекомендуется мыть руки и область половых органов после мочеиспускания. Это особенно важно после первых мочеиспусканий после инстилляции БЦЖ. При загрязнении кожных покровов, особенно при наличии повреждений, следует применять подходящее дезинфицирующее средство. Туберкулиновые пробыКожные пробыВнутрипузырное введение SII-ОНКО-БЦЖ может вызывать чувствительность к туберкулину и затруднять последующую интерпретацию кожных туберкулиновых проб, применяемых для диагностики микобактериальной инфекции.В связи с этим, чувствительность к туберкулину рекомендуется определять до введения препарата SII-ОНКО-БЦЖ. Обнаружение Bacillus Calmette-GuérinВрачи должны учитывать, что отрицательная биопсия на патогенные микроорганизмы и отрицательные результаты лабораторных тестов не исключают наличие системной инфекции, вызванной БЦЖ. В ряде случаев не удавалось обнаружить возбудителя, несмотря на наличие у пациента системной инфекции, связанной с БЦЖ. Доступные методы (микроскопия, ПЦР и/или посевы, а также гистология, совместимая с туберкулёзом) ненадежны. Тяжёлые системные инфекции/реакции, вызванные БЦЖТравматичная инстилляция может способствовать развитию септических состояний, вызванных БЦЖ, с возможным септическим шоком и угрозой для жизни.Варианты лечения см. в разделе 4.8. Перед каждой инстилляцией БЦЖ в мочевой пузырь следует исключить наличие инфекции мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может повысить риск гематогенного распространения БЦЖ). Если во время терапии БЦЖ диагностируется инфекция мочевых путей, лечение должно быть приостановлено до нормализации анализа мочи и завершения курса антибактериальной терапии. Возможность тяжёлых системных инфекций, вызванных БЦЖ, требующих противотуберкулёзной терапии, должна учитываться до начала лечения, особенно у пожилых пациентов (см. «Пожилые пациенты») и пациентов с нарушением функции печени. Тяжёлые системные инфекции/реакции, вызванные БЦЖ, наблюдаются менее чем в 5% случаев. Для получения информации о признаках и симптомах см. раздел 4.8. При подозрении на системную инфекцию необходимо проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям. Инфекция, вызванная БЦЖ, может быть потенциально летальной. Дополнительную информацию см. в разделе 4.8. В отличие от системных инфекций, синдром Рейтера проявляется как иммунно-опосредованная реакция, которая не обязательно вызвана генерализованной инфекцией БЦЖ, но может быть также спровоцирована БЦЖ, локализованным только в мочевых путях. Лихорадка или выраженная гематурияЛечение следует отложить до исчезновения сопутствующей лихорадки или выраженной гематурии. Низкая ёмкость мочевого пузыряРиск сокращения объёма мочевого пузыря может быть повышен у пациентов с низкой ёмкостью мочевого пузыря. HLA-B27У пациентов с положительным HLA-B27 может быть повышен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера. Рецидив латентной инфекции, вызванной БЦЖ (включая отсроченную диагностику)Имеются единичные сообщения о случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в организме в течение нескольких лет. Такие латентные инфекции могут реактивироваться спустя годы после первичной инфекции, особенно в виде гранулематозного пневмонита, абсцессов, инфицированных аневризм, инфекций имплантов, трансплантатов или окружающих тканей. Пациент должен быть проинформирован о возможности позднего рецидива латентной инфекции БЦЖ и обучен действиям при появлении симптомов, таких как лихорадка и немотивированная потеря веса.При подозрении на рецидив латентной инфекции, вызванной БЦЖ, необходимо проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям. Пожилые пациентыПрименение БЦЖ у пожилых пациентов не противопоказано. Однако риск развития системной инфекции или реакции на БЦЖ следует учитывать до проведения первой инстилляции. У пожилых пациентов может наблюдаться нарушение функции почек или печени, что может повлиять на выбор терапии, особенно при тяжёлой системной инфекции/реакции на БЦЖ, требующей назначения противотуберкулёзных препаратов. Особую осторожность следует соблюдать у пожилых пациентов с ослабленным общим состоянием. БеременностьПрименение препарата SII-ОНКО-БЦЖ не рекомендуется во время беременности (см. раздел 4.6). Контакт с иммуносупрессированными лицамиПациенты, получающие лечение препаратом SII-ОНКО-БЦЖ, должны соблюдать надлежащие гигиенические меры при контакте с иммуносупрессированными лицами. Mycobacterium bovis менее патогенен, чем Mycobacterium tuberculosis, и случаи передачи от человека к человеку не зарегистрированы, однако такая возможность не исключена, особенно при контакте с иммуносупрессированными пациентами. Половой путь передачи На данный момент половой путь передачи БЦЖ не зарегистрирован, однако рекомендуется использовать презерватив при половом контакте в течение одной недели после терапии БЦЖ. Отслеживаемость Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует правильно записывать наименование и номер серии вводимого лекарственного препарата. Специальные предупреждения Этот препарат не предназначен для использования в качестве вакцины против туберкулёза. SII-ОНКО-БЦЖ не должна применяться для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения. Этот препарат не предназначен для иммунизации. Препарат содержит живые аттенуированные микобактерии (БЦЖ) и должен использоваться с соблюдением асептики. Все оборудование, расходные материалы и емкости, контактировавшие с БЦЖ, должны обрабатываться и утилизироваться как биологически опасные отходы. Моча, выделяемая в течение 6 часов после инстилляции, также должна быть надлежащим образом продезинфицирована. Особые меры предосторожности при использовании: • Не подвергайте вакцину воздействию света до и после восстановления. Используйте вакцину сразу после восстановления и неиспользованную часть утилизируйте. • Восстановление, приготовление и введение препарата должны проводиться в асептических условиях. • Отложите лечение пациентов, перенесших травматичную катетеризацию, до заживления повреждений слизистой оболочки. • Адекватный анализ на ВИЧ рекомендуется пациентам, входящим в группу риска по ВИЧ-инфекции. • Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в течение недели после инстилляции или использовать презерватив. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Местные или системные симптомы, возникающие во время терапии препаратом SII-ОНКО-БЦЖ, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Безопасность применения препарата у беременных женщин, кормящих матерей и детей не изучалась.

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулёзным препаратам (например, этамбутол, стрептомицин, парааминосалициловая кислота (ПАСК), изониазид [INH] и рифампицин), антибиотикам и антисептикам. Описана резистентность к пиразинамиду и циклосерину. Во время внутрипузырной инстилляции БЦЖ следует избегать одновременного применения туберкулостатиков, а также фторхинолонов, доксициклина и гентамицина из-за высокой чувствительности БЦЖ к этим препаратам.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2°C до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте!