Адемпас® таблетки 0.5 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат – 0,5 мг; 1,0 мг; 1,5 мг; 2,0 мг; 2,5 мг микрондалған риоцигуат, қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза 5 сР, лактоза моногидраты, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты, қабығы: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 3 сР, пропиленгликоль, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е172). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Дөңгелек пішінді, екі жақ беті дөңес, ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «0.5» санының үстінде «R» таңбасы және екінші жақ бетінде «BAYER» фирмалық кресі бар таблеткалар (0.5 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, екі жақ беті дөңес, бозғылт-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «R» мен «1» таңбасы және екінші жақ бетінде «BAYER» фирмалық кресі бар таблеткалар (1 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, екі жақ беті дөңес, сары-қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «1.5» санының үстінде «R» таңбасы және екінші жақ бетінде «BAYER» фирмалық кресі бар таблеткалар (1.5 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, екі жағы дөңес, бозғыл-қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «R» мен «2» таңбасы және екінші жақ бетінде «BAYER» фирмалық кресі бар таблеткалар (2 мг доза үшін).. Дөңгелек пішінді, екі жақ беті дөңес, қызыл-қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «2.5» санының үстінде «R» таңбасы және екінші жақ бетінде «BAYER» фирмалық кресі бар таблеткалар (2.5 мг доза үшін).

Созылмалы тромбоэмболиялық өкпе гипертензиясында (СТЭӨГ) Дене жүктемесі жағымдылығын арттыру мақсатында ДДҰ бойынша ФК ІІ-ІІІ бар ересек пациенттердегі мыналарда емдеу үшін: - операция жасауға болмайтын СТЭӨГ, - операциялық емдеуден кейінгі персистирленетін немесе қайталанатын СТЭӨГ Өкпенің артериялық гипертензиясында (ӨАГ) Дене жүктемесі жағымдылығын арттыру мақсатында ДДҰ бойынша ФК ІІ-ІІІ бар ересек пациенттерді емдеу үшін: - монотерапияда, - эндотелин рецепторларының антагонистерімен біріктірілімде емдеуде Препарат тиімділігі идиопатиялық ӨАГ, тұқым қуалайтын ӨАГ және ӨАГ дәнекер тіндердің ауруларымен астасуы бар пациенттерде анықталды.

Әсер ету механизмі Риоцигуат жүрек-өкпе жүйесінің ферментінің және азот тотығының рецепторы (NO), еритін гуанилатциклаза (еГЦ) стимуляторы болып табылады. NO мен еГЦ байланысқанда, фермент циклдық гуанозинмонофосфат (цГМФ) дабылдық молекуласының синтезін катализдейді. Жасушаішілік цГМФ үдерісті реттеуде тамырлар тонусына, пролиферацияға, фиброзға және қабынуға әсер ететін маңызды рөл атқарады. Өкпе гипертензиясы эндотелиалдық дисфункциямен, азот тотығы синтезінің бұзылуымен және NO-еГЦ-цГМФ метаболизмдік жолының жеткіліксіз стимуляциясымен астасады. Риоцигуат әсері қосарлы механизмге ие. Ол NO-цГМФ байланысын тұрақтандыру жолымен цГМФ эндогендік NO сенсибилизациялайды. Сондай-ақ, риоцигуат еГЦ NO-ға байланыссыз, байланыстың басқа бөлігі арқылы тікелей стимуляциялайды. Риоцигуат NO-еГЦ-цГМФ метаболизмдік жолын қалпына келтіреді және цГМФ өнімі артуын туындатады. Фармакодинамикалық әсерлері Риоцигуат NO-еГЦ-цГМФ метаболизмдік жолын қалпына келтіреді, бұл өкпе тамырлы гемодинамиканың елеулі жақсаруына және физикалық жүктемелер көтергіштігінің артуына әкеледі. Қан плазмасындағы риоцигуаттың концентрациясы мен өкпе тамыр кедергісі, систолалық артериялық қысым және жүрек шығарылымы сияқты гемодинамикалық параметрлер арасында тікелей байланыс бар. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздік СТЭӨГ (созылмалы тромбоэмболиялық өкпе гипертензиясы) бар пациенттердегі тиімділігі III фазадағы рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, халықаралық, плацебо-бақыланатын (CHEST-1) зерттеуде оталық емдеуден кейін (өкпе тромбэндартерэктомиясы (ӨЭ) (28%) ұзақ сақталушы немесе қайталанатын СТЭӨГ немесе операция жасауға болмайтын СТЭӨГ (72%) бар 261 пациентте риоцигуатты қолдану зерттелген болатын; Алғашқы 8 апта ішінде риоцигуат дозасының титрлеуі пациенттің систолалық артериялық қысымының көрсеткіштері және оңтайлы жеке дозаны (тәулігіне үш рет 0,5 мг-ден 2, 5 мг-ға дейін) таңдағанға дейін гипотензия белгілері немесе симптомдары негізінде әрбір 2 апта сайын жүргізілді, содан кейін келесі 8 аптада сүйемелденіп тұрды. 16-шы аптаға қарай бастапқы көрсеткіштен 6-минуттық жүріс (6-МХТ) тестіндегі қашықтықтың өзгеруі алғашқы бағаланған көрсеткіш болды. Соңғы келгенде риоцигуатпен емделген пациенттердің барлық популяциясында 6-МХТ қашықтығында плацебомен салыстырғанда 46 м (95% сенімді аралық (СА): 25 м-ден 67 м-ге дейін; р<0,0001) ұлғайғаны байқалды. Нәтижелер негізгі бағаланған кіші топтарда салыстырмалы болды (барлық рандомизацияланған пациенттердің статистикалық талдауы, 2-кестені қараңыз). 2-кесте: Соңғы келгенде CHEST-1 зерттеуінде 6-МХТ-ға қатысты риоцигуаттың тиімділігі. Пациенттердің барлық популяциясы — Риоцигуат (n=173) — Плацебо (n=88) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 342 [82] — 356 [75] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 39 [79] — -6 [84] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА, [р мәні] — 46 25-тен 67-ге дейін [р<0,0001] ІІІ ФС бар пациенттер — Риоцигуат (n=107) — Плацебо (n=60) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 326 [81] — 345 [73] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 38 [75] — -17 [95] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 56 29-дан 83-ке дейін ІІ ФС бар пациенттер — Риоцигуат (n=55) — Плацебо (n=25) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 387 [59] — 386 [64] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 45 [82] — 20 [51] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 25 -10-ден 61-ге дейін Операция жасауға болмайтын пациенттер — Риоцигуат (n=121) — Плацебо (n=68) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 335 [83] — 351 [75] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 44 [84] — -8 [88] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 54 29-дан 79-ға дейін ӨЭ-ден кейін СТЭӨГ бар пациенттер — Риоцигуат (n=52) — Плацебо (n=20) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 360 [78] — 374 [72] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 27 [68] — 1,8 [73] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 27 -10-нан 63-ке дейін СА-стандартты ауытқу, СА-сенімді аралық, ФС-функционалдық сынып, ӨЭ-өкпе тромбэндартерэктомиясы Физикалық жүктемелерді көтере алушылықты жақсарту көптеген клиникалық маңызды қайталама көрсеткіштерді жақсартумен қоса жүрді. Бұл деректер гемодинамикалық параметрлердің жақсаруына сәйкес келді. 3-кесте: Соңғы келгенде CHEST-1 зерттеуінде ӨТК, NT-proBNP және ДДҰ бойынша ФС-ға қатысты риоцигуаттың тиімділігі. ӨТК — Риоцигуат (n=151) — Плацебо (n=82) Бастапқы деңгей (дин×с×см-5) [СА] — 790,7 [431,6] — 779,3 [400,9] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (дин×с×см-5) [СА] — -225,7 [247,5] — 23,1 [273,5] Плацебо-өзгертілген айырма (дин×с×см-5) 95% СА, [р мәні] — - 246,4 -303,3-тен бастап -189,5-ке дейін [р<0,0001] NT-proBNP — Риоцигуат (n=150) — Плацебо (n=73) Бастапқы деңгей (нг/л) [СА] — 1508,3 [2337,8] — 1705,8 [2567,2] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (нг/л) [СА] — -290,7 [1716,9] — 76,4 [1446,6] Плацебо-өзгертілген айырма (нг/л) 95% СА, [р мәні] — -444,0 -843,0-тен 45,0-ге дейін [р<0,0001] ДДҰ бойынша ФС өзгеруі — Риоцигуат (n=173) — Плацебо (n=87) Жақсарды — 57 (32,9%) — 13 (14,9%) Өзгерістер жоқ — 107 (61,8%) — 68 (78,2%) Нашарлады — 9 (5,2%) — 6 (6,9%) р мәні — р=0,0026 СА-стандартты ауытқу, СА-сенімді аралық, ӨТК-өкпе тамыр кедергісі, NT-proBNP-N-терминалдық ми натрийуретикалық пептид, ФС – функционалдық сынып, ДДҰ-Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. Емнің тоқтатылуына әкеп соққан жағымсыз құбылыстардың жиілігі екі топта (жеке таңдалған дозада риоцигуат қолданатын пациенттерде 2,9%-ы 1,0-2,5 мг; плацебо тобындағы 2,3% - ы) салыстырмалы болды. СТЭӨГ ұзақ мерзімді емдеу Ашық кеңейтілген зерттеу (CHEST-2) CHEST-1 зерттеуді аяқтаған 237 пациентті қамтыды. Зерттеу соңында орташа стандартты ауытқу (SD) жалпы топтағы емдеу ұзақтығында 1285 (709) күнді құрады, ал ұзақтық медианасы 1174 күнді (15-тен 3512 күнге дейінгі аралықта) құрады. Жалпы алғанда 221 пациентте (93,2%) емдеу ұзақтығы шамамен 1 жылды (кемінде 48 апта), 205 пациентте (86,5%) шамамен 2 жылды (кемінде 96 апта) және 142 пациентте (59,9%) шамамен 3 жылды (кемінде 144 апта) құрады. Емнің экспозициясы жалпы алғанда 834 адам-жылды құрады. CHEST-2-дегі қауіпсіздік профилі негізгі зерттеулерде байқалғанға ұқсас болды. Риоцигуатпен емделгеннен кейін 6МДХ орташа мәні жалпы популяцияда 12 айда 53 м-ге (n = 208), 24 айда 48 м-ге (n = 182) және 36 айда 49 м-ге (n = 117) жақсарды. 6MДX мәнінің жақсаруы зерттеудің соңына дейін сақталды. 4-кестеде риоцигуатпен емдеу кезіндегі бастапқы деңгеймен салыстырғанда ДДҰ функционалды классының өзгеруімен пациенттердің үлесі* көрсетілген. 4-кесте: ДДҰ Функционалды классының өзгеруі ДДҰ Функционалды классының өзгеруі(n (%) пациенттер) CHEST-2 емдеу ұзақтығы — Жақсартылған — Тұрақты — Нашарланған 1жыл (n=217) — 100 (46%) — 109 (50%) — 6 (3%) 2 жыл (n=193) — 76 (39%) — 111 (58%) — 5 (3%) 3 жыл (n=128) — 48 (38%) — 65 (51%) — 14 (11%) * Пациенттер зерттеуге өз елдерінде дәрілік заттың тіркелгеніне және коммерциялық қолжетімділігіне дейін қатысқан. Өмір сүру ықтималдығы 1 жылдан кейін 97%-ды, 2 жылдан кейін 93%-ды және 3 жыл риоцигуатпен емделгеннен кейін 89%-ды құрады. ӨАГ (өкпе артериялық гипертензиясы) бар пациенттердегі тиімділігі Өкпе артериялық гипертензиясы (ӨАГ) бар пациенттерде тиімділігі III фазаны рандомизацияланған салыстырмалы жасырын халықаралық көп орталықты плацебо-бақыланатын (PATENT-1) зерттеу барысында бағаланды, бұл зерттеуге ӨАГ бар 443 ересек пациент қатысты (риоцигуат тәулігіне үш рет 2,5 мг-ға дейін жеке таңдалған дозада: n=254; плацебо: N=126, риоцигуат 1,5 мг-ға дейін шектеулі таңдалған дозада (статистикалық тестілеуден өтпеген зерттеу дозасы: n=63) тағайындалған. Бастапқы емделмеген пациенттер (50%), сондай-ақ эндотелинді рецепторлардың антагонистерімен (ЭРА, 43%) немесе идиопатиялық немесе тұқым қуалайтын ӨАГ (63,4%), дәнекер тінінің ауруларымен астасқан ӨАГ (25,1%) немесе туа біткен жүрек ақауларынан туындаған ӨАГ (7,9%) диагнозы қойылған, простациклин аналогтарымен (ингаляциялық илопрост, пероральды берапрост немесе тері асты трепростинил, 7%) ем алған пациенттер де қосылған. Риоцигуатты титрлеу алғашқы 8 апта ішінде систолалық артериялық қысым және гипотензия белгілері немесе симптомдары негізінде оңтайлы дозаны (тәулігіне үш рет 0,5 мг-ден 2, 5 мг-ға дейін) таңдағанға дейін әрбір 2 апта сайын жүргізілді, ол одан кейін келесі 4 аптада сүйемелденіп отырды. Плацебомен салыстырғанда бастапқы көрсеткіштен 12-ші аптаға қарай 6-минуттық жүріс (6-МХТ) тестіндегі қашықтықтың өзгеруі зерттеудің алғашқы соңғы нүктесі болды. Соңғы келгенде риоцигуат тобында риоцигуаттың жеке таңдалған дозасы (ЖТД) аясында 6-МХТ тесті плацебомен (95% СА: 20-дан 52 м-ге дейін; p<0,0001) салыстырғанда 36 метрге ұлғайды. Бұрын емделмеген пациенттерде (n=189) тест нәтижесі 38 метрге, бұрын емделгендерде (n=191) 36 метрге жақсарды (барлық рандомизацияланған пациенттердің статистикалық талдауы, 5-кестені қараңыз). Кіші топтарды одан әрі талдау бұрын ЭРА алған пациенттерде (95% ДТ: 5-тен 46 м-ге дейін) (n=167) 6 МХТ-ны 26 метрге арттыру түрінде терапиялық әсерді анықтады, ал бұрын простациклин аналогын алған пациенттерде 101 метрге (95% ДИ: 27-ден 176 м-ге дейін) (n=27) ұлғайды. 5-кесте: Соңғы келгенде PATENT-1 зерттеуінде 6-МХТ-ға қатысты риоцигуаттың тиімділігі. Пациенттердің барлық популяциясы — Риоцигуат, ЖТД (n=254) — Плацебо (n=126) — Риоцигуат, ШТД (n=63) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 361 [68] — 368 [75] — 363 [67] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 30 [66] — -6 [86] — 31 [79] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА, [р мәні] — 36 20-дан 52-ге дейін [р<0,0001] ІІІ ФС бар пациенттер — Риоцигуат, ЖТД (n=140) — Плацебо (n=58) — Риоцигуат, ШТД (n=39) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 338 [70] — 347 [78] — 351 [68] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 31 [64] — -27 [98] — 29 [94] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 58 35-тен 81-ге дейін ІІ ФС бар пациенттер — Риоцигуат, ЖТД (n=108) — Плацебо (n=60) — Риоцигуат, ШТД (n=19) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 392 [51] — 393 [61] — 378 [64] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 29 [69] — 19 [63] — 43 [50] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 10 -11-ден 31-ге дейін Бұрын емделмеген пациенттер — Риоцигуат, ЖТД (n=123) — Плацебо (n=66) — Риоцигуат, ШТД (n=32) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 370 [66] — 360 [80] — 347 [72] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 32 [74] — -6 [88] — 49 [47] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 38 14-тен 62-ге дейін Бұрын емделген пациенттер — Риоцигуат, ЖТД (n=131) — Плацебо (n=60) — Риоцигуат, ШТД (n=31) Бастапқы деңгей (м) [СА] — 353 [69] — 376 [68] — 380 [57] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (м) [СА] — 27 [58] — -5 [83] — 12 [100] Плацебо-өзгертілген айырма (м) 95% СА — 36 15-тен 56-ға дейін ЖТД-жеке таңдалған доза, ШТД-шектеулі таңдалған доза, СА – стандартты ауытқу, СА-сенімді аралық, ФС-функционалдық сынып Физикалық жүктемелерді көтере алушылықты жақсарту көптеген клиникалық маңызды қайталама көрсеткіштерді жақсартумен қоса жүрді. Бұл деректер гемодинамикалық параметрлердің жақсаруына сәйкес келді (6-кестені қараңыз). 6-кесте: Соңғы келгенде PATENT-1 зерттеуінде ӨТК, NT-proBNP және ДДСҰ бойынша ФС-ға қатысты риоцигуаттың тиімділігі. ӨТК — Риоцигуат, ЖТД (n=232) — Плацебо (n=107) — Риоцигуат, ШТД (n=58) Бастапқы деңгей (дин×с×см-5) [СА] — 791 [452,6] — 834,1 [476,7] — 847,8 [548,2] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (дин×с×см-5) [СА] — -223 [260,1] — -8,9 [316,6] — -167,8 [320,2] Плацебо-өзгертілген айырма (дин×с×см-5) 95% СА, [р мәні] — -225,7 -281,4-тен -170,1-ге дейін [р<0,0001] NT-proBNP — Риоцигуат, ЖТД (n=228) — Плацебо (n=106) — Риоцигуат, ШТД (n=54) Бастапқы деңгей (нг/л) [СА] — 1026,7 [1799,2] — 1228,1 [1774,9] — 1189,7 [1404,7] Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс (нг/л) [СА] — -197,9 [1721,3] — 232,4 [1011,1] — -471,5 [913,0] Плацебо-өзгертілген айырма (нг/л) 95% СА, [р мәні] — -431,8 -781,5-тен -82,1-ге дейін [р<0,0001] ДДҰ бойынша ФС өзгеруі — Риоцигуат, ЖТД (n=254) — Плацебо (n=125) — Риоцигуат, ШТД (n=63) Жақсарды — 53 (20,9%) — 18 (14,4%) — 15 (23,8%) Өзгерістер жоқ — 192 (75,6%) — 89 (71,2%) — 43 (68,3%) Нашарлады — 9 (3,6%) — 18 (14,4%) — 5 (7,9%) р мәні — р=0,0033 ЖТД-жеке таңдалған доза, ШТД - шектеулі таңдалған доза, СА-стандартты ауытқу, СА-сенімді аралық, ӨТК-өкпе тамыр кедергісі, NT-proBNP-N-терминалдық ми натрийуретикалық пептид, ФС – функционалдық сынып, ДДҰ-Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. Риоцигуат алған пациенттерде плацебо алған пациенттермен салыстырғанда (p=0,0046; Стратификацияланған логарифмдік рангтық критерий) клиникалық жақсаруға дейін уақыттың дұрыс ұзартылуы болды (7-кестені қараңыз). 7-кесте: PATENT-1 зерттеуіндегі клиникалық нашарлау жағдайларына қатысты риоцигуаттың тиімділігі. Клиникалық нашарлау жағдайлары — Риоцигуат, ЖТД (n=254) — Плацебо (n=126) — Риоцигуат, ШТД (n=63) Кез келген клиникалық нашарлауы бар пациенттер — 3 (1,2%) — 8 (6,3%) — 2 (3,2%) Өлім — 2 (0,8%) — 3 (2,4%) — 1 (1,6%) ӨГ-мен байланысты Ауруханаға жатқызу, — 1 (0,4%) — 4 (3,2%) — 0 ӨГ-мен байланысты 6-МХТ-дағы төмендеу, — 1 (0,4%) — 2 (1,6%) — 1 (1,6%) ӨГ-мен байланысты ФС тұрақты нашарлауы, — 0 — 1 (0,8%) — 0 Жаңа ӨГ-терапияның басталуы — 1 (0,4%) — 5 (4,0%) — 1 (1,6%) ЖТД-жеке таңдалған доза, ШТД-шектеулі таңдалған доза, ӨГ-өкпе гипертензиясы, 6-МХТ-алты минуттық жүру тесті, ФС-функционалдық сынып, Риоцигуат алған пациенттер Боргтың ентігу шкаласы (Borg CR 10) бойынша бағалаудың елеулі жақсаруын көрсетті (бастапқыдан орташа өзгеруі (СА): риоцигуат -0,4 (2), плацебо 0,1 (2); p=0,0022). Емнің тоқтатылуына әкеп соққан жағымсыз құбылыстар плацебо тобымен салыстырғанда (ЖТД (жеке таңдалған доза) 1,0-2,5 мг дозадағы риоцигуат: 3,1%; ШТД-дағы (шектеулі таңдалған доза) риоцигуат: 1,6%; плацебо: 7,1%) риоцигуатпен ем алған екі топта да аз жиілікте болды. ӨАГ ұзақ мерзімді емдеу Ашық кеңейтілген зерттеу (PATENT-2) PATENT-1 зерттеуді аяқтаған 396 пациентті қамтыды. PATENT-2 зерттеуінде орташа стандартты ауытқу (SD) жалпы топтағы емдеу ұзақтығында (PATENT-1 экспозициясын қоспағанда) 1375 (772) күнді құрады, ал ұзақтық медианасы 1331 күнді (1-ден 3565 күнге дейінгі аралықта) құрады. Жалпы алғанда емдеу экспозициясы шамамен 1 жылды (кемінде 48 апта) 90 % пациент үшін, 2 2 жылды (кемінде 96 апта) 85 % пациент үшін және 3 жылды (кемінде 144 апта) 70 % пациент үшін құрады. Емнің экспозициясы жалпы алғанда 1491 адам-жылды құрады. PATENT-2-дегі қауіпсіздік профилі негізгі зерттеулерде байқалғанға ұқсас болды. Риоцигуатпен емделгеннен кейін 6МДХ орташа мәні жалпы популяцияда 50 м-ге 12 айда (n = 347), 46 м-ге 24 айда (n = 311) және 46 м-ге 36 айда (n = 238) бастапқы деңгеймен салыстырғанда жақсарды. 6MДX мәнінің жақсаруы зерттеудің соңына дейін сақталды. 8-кестеде риоцигуатпен емдеу кезіндегі бастапқы деңгеймен салыстырғанда ДДҰ функционалды классының өзгеруімен пациенттердің үлесі* көрсетілген. 8-кесте: ДДҰ Функционалды классының өзгеруі ДДҰ Функционалды классының өзгеруі(n (%) пациенттер) CHEST-2 емдеу ұзақтығы — Жақсартылған — Тұрақты — Нашарланған 1жыл (n=358) — 116 (32%) — 222 (62%) — 20 (6%) 2 жыл (n=321) — 106 (33%) — 189 (59%) — 26 (8%) 3 жыл (n=257) — 88 (34%) — 147 (57%) — 22 (9%) * Пациенттер зерттеуге өз елдерінде дәрілік заттың тіркелгеніне және коммерциялық қолжетімділігіне дейін қатысқан. Өмір сүру ықтималдығы 1 жылдан кейін 97%-ды, 2 жылдан кейін 93%-ды және 3 жыл риоцигуатпен емделгеннен кейін 89%-ды құрады. Идиопатиялық интерстициалды пневмониямен астасқан өкпе гипертензиясы (ӨГ-ИИП) бар пациенттер. Идиопатиялық интерстициалды пневмониямен астасқан өкпе гипертензиясы (ӨГ-ИИП) бар пациенттерде риоцигуаттың тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін ІІ фазалы рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеу (RISE-IIP) риоцигуат алған пациенттерде өлім-жітім қатерінің және елеулі жанама әсерлерінің ұлғаюына және тиімділіктің болмауына байланысты мерзімінен бұрын аяқталды. Негізгі фаза кезінде риоцигуатты қабылдаған пациенттердің көпшілігінде өлім-жітім (4% - ға қарсы 11%) немесе елеулі жанама әсерлер (23% - ға қарсы 37%) байқалды. Ұзақ мерзімді кезеңде плацебо тобынан риоцигуат тобына (21%) өткен пациенттердің көпшілігінде риоцигуат тобында (3%) емін жалғастырған пациенттермен салыстырғанда өлім-жітім байқалды. Риоцигуатты, сол себепті идиопатиялық интерстициалды пневмониямен астасқан өкпе гипертензиясы бар пациенттерге қолдануға болмайды (4.3-бөлімін қараңыз).

Дозалау режимі Емдеудің басы (дозаны титрлеу) Препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы 2 апта бойы тәулігіне 3 рет 1,0 мг құрайды. Таблетканы тәулігіне 3 рет шамамен 6–8 сағат аралықпен қабылдау керек. Егер систолалық артериялық қысым 95 мм с. б. және одан жоғарыны құраса, және мұндай кезде пациентте гипотензия симптомдары немесе белгілері байқалмаса, дозаны тәулігіне 3 рет қабылданатын ең жоғары 2,5 мг дозаға дейін әрбір 2 апта сайын тәулігіне 3 рет 0,5 мг арттырып отырған жөн. ӨАГ бар кейбір пациенттерде 6-минуттық жүру тестісінде (6-МЖТ) адекватты жауапқа күніне 3 рет 1,5 мг дозада қол жеткізілуі мүмкін Егер систолалық артериялық қысым 95 мм с. б.-ден төмендесе, дозаны пациентте қандай да болсын гипотензия белгілері немесе симптомдары білінбеген жағдайда бұрынғысынша қалдыру керек. Егер дозаны титрлеу кезеңінде кез келген сәтте систолалық артериялық қысым 95 мм с. б.-ден төмендесе, және мұндайда пациентте қандай да болсын гипотензия белгілері немесе симптомдары білінсе, ағымдағы бір реттік дозаны тәулігіне 3 рет 0,5 мг-ге азайтқан жөн. Демеуші доза Егер гипотензия белгілері және симптомдары дамымаса ғана, белгіленген жекелей дозаны сақтаған жөн. Адемпас препаратының ең жоғары тәуліктік дозасы 7,5 мг, мысалы, тәулігіне 3 рет 2,5 мг құрайды. Таблетканы қабылдауды өткізіп алған жағдайда, келесі таблетканы қабылдаудың белгіленген сызбасы бойынша қабылдаған жөн. Таңдап алынған доза жақпаған жағдайда, ол ем жүргізудің кез келген сәтінде азайтылуы мүмкін. Тамақ ішу Адемпас таблеткаларын тамақтану кезінде немесе тамақ ішуге қарамай-ақ қабылдай беруге болады. Артериялық гипотензияға бейім пациенттерде сақтық шаралары ретінде Адемпас® препаратын тамақтану кезінде қабылдаудан аш қарынға қабылдауға ауысу ұсынылмайды, өйткені аш қарындағы жай-күйдегі плазмадағы риоцигуаттың ең жоғары деңгейінің астан кейінгі жай-күймен салыстырғанда ұлғаюына байланысты. Емдеуді тоқтату Емдеуде 3 күн және одан көбірек үзіліс қажет болған жағдайда бастапқы дозаға оралу және препаратты қабылдауды 2 апта бойы тәулігіне 3 рет 1,0 мг дозадан бастап қайта жаңғырту және емдеуді жоғарыда сипатталғандай дозаны әрі қарай титрлеумен жалғастыру қажет. Фосфодиэстераза-5 тежегіштері (тФДЭ-5) және риоцигуат арасындағы емді ауыстыру Риоцигуат қабылдағанға дейін силденафил қабылдауды ең кемі 24 сағат бұрын немесе тадалафил қабылдауды ең кемі 48 сағат бұрын тоқтату керек. Риоцигуат қабылдауды ФДЭ-5 тежегіштерін қабылдау алдында ең кемі 24 сағат бұрын тоқтату керек. Кез келген емнің ауысуынан кейін гипотония белгілері мен симптомдарын бақылау ұсынылады Пациенттердің ерекше санаттары Емдеудің басында дозаны жекелей титрлеу пациент үшін жекелей дозаны таңдап алуға мүмкіндік береді. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы (65 жастағы және одан үлкен) пациенттерде артериялық гипотензияның даму қаупі жоғары және сондықтан дозаны жекелей таңдаған кезде аса сақтық танытқан жөн. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Адемпас препаратын бауырдың ауыр бұзылулары бар (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша С класы) пациенттерге қолдануға болмайды, өйткені мұндай пациенттерге зерттеулер жүргізілген жоқ. Бауырдың орташа бұзылулары бар (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша В класы) пациенттерде Адемпас® препаратының өте күшті әсері байқалды. Мұндай пациенттерде дозаны жекелей таңдағанда аса сақтық танытқан жөн. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Адемпас препаратын бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден азырақ) немесе гемодиализде жүрген пациенттерге қолдану ұсынылмайды, өйткені мұндай пациенттерде зерттеулер шектеулі немесе жүргізілген жоқ. Осыған байланысты Адемпас® препаратын мұндай пациенттерге қолдану ұсынылмайды. Бүйректің орташа жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі минутына 80-30 мл-ден азырақ) пациенттерде Адемпас препаратының өте айқын әсері байқалды, сондықтан мұндай пациенттерде дозаны жекелей таңдағанда, артериялық гипотензияның даму қаупі жоғары болғандықтан, аса сақтық танытқан жөн. CYP / P-гликопротеиннің (P-gp) көптеген метаболизм жолдарының күшті тежегіштерінің және сүт безі обырының резистенттілік ақуызы тежегіштерінің (BCRP) тұрақты дозасын алатын пациенттер Адемпас препаратымен емдеуді бастау кезінде көптеген CYP және P-gp/BCRP метаболизм жолдарының күшті тежегіштерінің, мысалы, азолды антимикотиктердің (мысалы, кетоконазол, позаконазол, итраконазол) немесе АИТВ-протеаза тежегіштерінің (мысалы, ритонавир) тұрақты дозаларында пациенттерде гипотензия қаупін төмендету мақсатында тәулігіне үш рет 0,5 мг бастапқы дозасын қарастырыңыз. Емдеудің басында және емдеу аясында гипотензия белгілері мен симптомдарына мониторинг жүргізу қажет. Пациентте гипотензия белгілері немесе симптомдары пайда болған кезде Адемпас препаратының дозасын 1,0 мг және одан жоғары дозаны алатын пациенттерде дозаны азайтуды қарастыру қажет. Балалар Адемпас препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 18 жастан кіші балалар мен жасөспірімдерде зерттелген жоқ. Клиникалық деректер жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеулердің деректері сүйектердің өсуіне жағымсыз әсерін көрсетеді. Осы деректердің салдары белгісіз болғандықтан, препаратты балалар мен жасөспірімдерде тағайындаудан аулақ болу керек. Темекі тарту Темекі тартатын пациенттердің препаратқа жауабы төмен дамитын болғандықтан, оларға темекі тартудан табанды түрде бас тарту ұсынылады, өйткені темекі тартатын пациенттерде, темекі тартпайтындармен салыстырғанда, плазмадағы риоцигуат концентрациясы төмен болады. Егер пациент темекі тартса немесе препаратпен емделу кезінде темекі тарта бастаса, күн сайынғы дозаны күніне 3 рет ең жоғары 2,5 мг дозаға дейін арттыру қажет болуы мүмкін. Егер пациент темекі тартуды тоқтатса, дозаны төмендету қажет болуы мүмкін Қолдану және енгізу тәсілі Ішке қабылдауға арналған Таблеткаларды ұсақтау Егер пациент Адемпас таблеткасын тұтас жұтуға қабілетсіз болса, таблетканы ұсақтауға және тура қабылдар алдында сумен немесе жұмсақ консистенциялы тағаммен, мысалы, алма езбесімен араластырып, ішке қабылдауға болады.

- фосфодиэстераза - 5 (тФДЭ-5) тежегіштері тобының силденафил, варденафил, тадалафил сияқты препараттарымен бір мезгілде қолдану; - бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша С класы); - риоцигуатқа немесе кез келген басқа компонентке аса жоғары сезімталдық; - жүктілік; - нитраттармен немесе азот тотығының донаторларымен (амилнитрит сияқты) кез келген түрде, соның ішінде «попперcтер» деп аталатын рекреациялық психоактивті препараттармен бір мезгілде қабылдау; - еритін гуанилатциклазаның басқа стимуляторларымен бір мезгілде қолдану - емдеуді бастаған кезде систолалық артериялық қысымы 95 мм.с.б.-дан төмендеу болатын пациенттер - идиопатиялық интерстициальді пневмониямен астасқан өкпе гипертензиясы (ИИП-ӨГ) бар пациенттер.

Қауіпсіздік бейіні туралы түйіндеме Жағымсыз реакциялардың көбісі қантамырлар желісінің немесе асқазан-ішек жолының тегіс бұлшық ет жасушаларының босаңсуынан туындады. Адемпас препаратының 2,5 мг-ге дейінгі дозасымен күніне үш рет емделіп жүрген пациенттердің ≥10% кездескен: бас ауыру, бас айналу, диспепсия, шеткері ісінулер, жүректің айнуы, құсу және диарея сияқты жағымсыз реакциялар жөнінде өте жиі мәлімделді. Айқын қан түкіру және өліммен аяқталатын жағдайларды қоса, өкпеден қан кету Адемпас препаратымен ем қабылдаған СТЭӨГ немесе ӨАГ бар пациенттерде байқалды. Адемпас препаратының қауіпсіздік бейіні екі популяциядағы СТЭӨГ және ӨАГ бар пациенттерде бірдей болды. Осыған байланысты төменде плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер барысында анықталған ұзақтығы 12 және 16 апта болатын жағымсыз реакциялардың біріккен жиілігі көрсетілген. Төменде берілген жағымсыз құбылыстар MedDRA сөздігі бойынша жіктелген және клиникалық зерттеулердегі кездесу жиілігіне сәйкес берілген. Кездесу жиілігі былайша белгіленеді: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 - <1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1 000 - < 1/100 дейін), сирек (≥1/10 000 - <1/1 000 дейін), өте сирек (<1/10 000) және белгісіз (қол жетімді деректер негізінде бағалау мүмкін емес). өте жиі: - бас айналу, бас ауыру - диспепсия, диарея, жүректің айнуы, құсу - шеткері ісінулер жиі: - гастроэнтерит - анемия (тиісті зертханалық көрсеткіштерді қоса) - жүректің жиі қағуы - артериялық қысым төмендеуі - қан түкіру, мұрыннан қан кету, мұрынның бітелуі - гастрит, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, дисфагия, іштің және АІЖ әртүрлі бөліктерінің ауыруы, іш қату, іштің кебуі жиі емес: - өкпеден қан кету * * бақылау тобынсыз ұзаққа созылған зерттеуді жалғастыру аясында фатальді өкпеден қан кету жағдайлары жөнінде мәлімделді Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: 2–32 күн бойы риоцигуаттың абайсызда 9–25 мг артық дозаланғаны жөнінде мәлімделді. Жағымсыз реакциялары өте төмен дозаларды қабылдаған кездегі байқалғандарға ұқсас болды. Емі: Артық дозаланған жағдайда клиникалық қажеттілігіне сәйкес стандартты демеуші шараларды қолданған жөн. Айқын гипотензия дамыған жағдайда белсенді гемодинамикалық демеу қажет болуы мүмкін. Риоцигуаттың плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі жоғары болғандықтан, оның диализ арқылы шығарылу мүмкіндігінің ықтималдығы аз. Дәрілік затты қолдану тәсілін түсіндіру мақсатында медицина қызметкеріне кеңес алудағы жүгіну нұсқаулары Егер сізде осы дәрі-дәрмекті қолдану туралы басқа сұрақтар туындаса, дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесіңіз.

ӨАГ кезінде препараттың тиімділігін анықтауға жүргізілген клиникалық зерттеулерге көбіне идиопатиялық ӨАГ, тұқым қуалайтын ӨАГ және дәнекер тіндер ауруларымен астасқан ӨАГ бар пациенттер қамтылды. Риоцигуатты ӨАГ басқа түрлерінде қолдану зерттелмеген және ұсынылған жоқ. Өкпе тромбэндартерэктомиясы созылмалы тромбоэмболиялық өкпе гипертензиясын емдеуде потенциалды тиімді әдіс ретінде таңдап алынған әдіс болып табылады. Адемпас препаратын таңдар алдында стандартты медициналық практикаға сәйкес пациенттерге операция жасауға болатындығына сараптамалық баға беруді жүргізген жөн. Өкпенің венаокклюзиялық ауруы Адемпас препаратын өкпенің венаокклюзиялық ауруы (ӨВОА) бар пациенттерге қолдануға ұсынылмайды, өйткені өкпе вазодилататорлары мұндай пациенттердің клиникалық жай-күйін едәуір нашарлатуы мүмкін. Өкпенің ісіну симптомдары пайда болған кезде астасқан ӨВОА-ның дамуы мүмкін екендігін ойлаған жөн, мұндай жағдайда Адемпас® препаратымен емдеу тоқтатылуы тиіс. Тыныс алу жолдарынан қан кетулер Өкпе гипертензиясы бар пациенттерде, әсіресе антикоагулянттық ем қабылдап жүрген пациенттер арасында, тыныс алу жолдарынан қан кетудің жоғары ықтималдылығы бар. Жалпы медициналық практикаға сәйкес, антикоагулянттар қабылдап жүрген пациенттерді мұқият бақылау ұсынылады. Адемпас препаратымен емдеу кезінде, әсіресе жуықта болған, оны бронхты артериялық эмболизация жәрдемімен емдеуді қоса, қатты қан түкіру көріністері сияқты қауіп факторлары бар болған кезде, тыныс алу жолдарынан күрделі және/немесе өлімге әкелетін қан кетулер қаупі ұлғаюы мүмкін. Анамнезінде қатты қан түкіру бар немесе бұрын бронхиальды артериялық эмболизацияға ұшыраған пациенттерде Адемпас препаратын тағайындауға жол бермеген жөн. Тыныс алу жолдарынан қан кетулер болған жағдайда препаратты тағайындайтын дәрігер әрбір жеке пациентте емдеуді жалғастыру үшін оның қаупі-пайдасының арақатынасына үнемі баға беріп отыру тиіс. Ауыр қан кетулер Адемпас препаратын қабылдаған пациенттерде, 2,4% (12/490) жиілікпен байқалды. Қатты қан түкірулер өліммен аяқталған бір жағдайды қоса, Адемпас препаратын қабылдаған пациенттердің 1%-да (5/490) кездесті. Ауыр геморрагиялық жағдайлар, сондай-ақ қынаптық қан кету болған 2 пациентті, катетер орналастырылған жерде қан кету болған 2 пациентті, субдуральді гематомасы бар, қан құсу және құрсақішілік қан кету болған 1 пациентті қамтыды. Артериялық гипотензия Адемпас препаратының қантамырларды кеңейтетін қасиеттері бар, ол артериялық қысымның төмендеуіне әкелуі мүмкін. Адемпас препаратын тағайындағанға дейін дәрігер қантамырларды кеңейтетін жағымсыз әсерлерімен нақты қатар жүретін аурулары бар пациенттерде (мысалы, гипотензиялық ем қабылдап жүрген немесе бастапқыда гипотензиясы, гиповолемиясы, сол жақ қарыншадан ағу жолдарының ауыр обструкциясы немесе вегетативті дисфункциясы бар пациенттерде) пайда болу қаупіне мұқият баға беруі тиіс. Адемпас препаратын систолалық қысымы 95 мм. с. б.-ден азырақ систолалық қысымы бар пациенттерге қолдануға болмайды. Адемпас препаратын 65 және одан үлкен жастағы егде пациенттерге тағайындағанда сақ болу қажет, өйткені оларда артериялық гипотензияның даму қаупі бар. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйректің ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі бар (КК минутына 30 мл-ден азырақ) пациенттер үшін деректер шектеулі, сондай-ақ диализде жүрген пациенттер үшін де жоқ. Демек, препарат мұндай пациенттерге ұсынылмайды. Бүйректің жеңіл және орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттерде препарат әсерінің күшейетіні байқалады. Артериялық гипотензияның дамуының жоғары қаупі бар болғандықтан, мұндай пациенттерде дозаны жекелей таңдауды ерекше бақылау қажет болады. Бауыр жеткіліксіздігі Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша С класы) пациенттерге, препаратты қолдану тәжірибесі мұндай пациенттерде жоқ болғандықтан, Адемпас препаратын қолдануға болмайды. Фармакокинетика деректері бауырдың орташа жеткіліксіздігі бар (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша В класы) пациенттерде риоцигут экспозициясының жоғарылағанын көрсетеді. Мұндай пациенттер дозаны жекелей таңдағанда ерекше бақылауды қажет етеді. АЛТ деңгейі (жоғары қалып шегінен 3 еседен көбірек) жоғары болатын және билирубин деңгейі (жоғары қалып шегінен 2 еседен көбірек) жоғарылаған пациенттерге, ем бастар алдында препаратты мұндай пациенттерге қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ болғандықтан, Адемпас препараты ұсынылмайды. Жүктілік/контрацепция Жүктілік кезінде Адемпас препаратын қолдануға болмайды. Сондықтан жүктілік басталуының ықтималдығы бар әйелдер контрацепцияның тиімді әдісін пайдалануы тиіс. Жүктілікке ай сайын тест жүргізу ұсынылады. Темекі тарту Темекі тартатын пациенттерде, темекі тартпайтын пациенттермен салыстырғанда, риоцигуаттың плазмадағы концентрациясы төмен болады. Егер пациент Адемпас препаратымен емделу үдерісінде темекі тартуды бастаса немесе тоқтатса, дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Арнайы сақтандырулар Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер /Контрацепция Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер Адемпас препаратымен ем уақытында тиімді контрацепция қолдануы тиіс. Жүктілік Жүктілік кезінде препаратты қолдану жөнінде деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулердің деректері ұрпақ өрбітуге уыттылықтың болуын және плацента арқылы енуін көрсетеді. Жүктілік кезінде Адемпас препаратын қолдануға болмайды. Жүктілікке ай сайын тест жүргізу ұсынылады. Емшек емізу кезеңі Препаратты бала емізу кезеңінде қолдану жөнінде деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер риоцигуат емшек сүтіне енуі мүмкін екенін көрсетеді. Адемпас препаратын, емшек еміп жүрген балаларда күрделі жағымсыз әсерлер дамуы мүмкін болғандықтан, лактация кезеңінде қолданбаған жөн. Емшек еміп жүрген нәрестеге ықпалын жоққа шығаруға болмайды. Осы препаратпен емделу кезінде емшек емізуді тоқтата тұру керек. Фертильділік Адамның фертильділігіне ықпалына баға беру үшін риоцигуат қолданылатын арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Егеуқұйрықтардағы репродуктивті уыттылықты зерттеуде аталық без салмағының төмендеуі байқалды, бірақ фертильділікке ешқандай әсер болған жоқ. Бұл жаңалықтың адам үшін маңыздылығы белгісіз. Автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері Адемпас препараты көлік құралын басқару және механизмдерді пайдалану қабілетіне орташа ықпалын тигізеді. Кейбір пациенттерде бас айналу жағдайлары жөнінде мәлімделді, ол көлік құралын басқару және механизмдерді пайдалану қабілетіне ықпалын тигізді. Пациенттерде көлік құралдарын басқару және басқа механизмдермен жұмыс жасау жөніндегі шешімге дейін осы препаратпен емделу кезінде қандай реакциялар болуы мүмкін екендігіне қатысты түсініктері болуы тиіс. Қолдану жөніндегі ұсыныстар Емдеу және емдеу барысында пациентті бақылауды СТЭӨГ немесе ӨАГ емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

- Риоцигуатты CYP цитохромының көптеген метаболизмдік жолдарының күшті тежегіштерімен және P-gp/BCRP, азолды антимикотиктер (мысалы, кетоконазол, позаконазол, итраконазол) немесе АИТВ-протеаза тежегіштерімен (мысалы, ритонавир) бірге қолдану риоцигуат концентрациясының айқын жоғарылауына алып келеді. -Адемпас препаратын тағайындаудың алдында әрбір пациентте CYP және P-gp/BCRP метаболизмдік жолдарының күшті тежегіштерінің тұрақты дозаларындағы пациенттерде пайдасы мен қаупінің арақатынасын жеке бағалауды жүргізу қажет. Гипотензия қаупін төмендету мақсатында дозаны төмендету мүмкіндігін қарастыру және гипотензия белгілері мен симптомдарына мониторинг жүргізу керек. -Адемпас препаратының тұрақты дозаларында пациенттерде препарат CYP және P-gp/BCRP көптеген метаболизмдік жолдарының күшті тежегіштерімен емдеуді бастау ұсынылмайды, өйткені қол жетімді ақпараттың шектеулігіне байланысты дозалау бойынша қандай да бір ұсынымдарды ұсыну мүмкін емес. Емдеудің балама нұсқаларын қарастыру керек. -Адемпас препаратын CYP1A1 күшті тежегіштерімен, тирозинкиназа эрлотиниб тежегіші сияқты, және P гликопротеиннің (P-gp)/сүт безі обырының резистенттілік ақуызы (BCRP) иммунодепрессант циклоспорин А сияқты күшті тежегіштерімен біріктіріп қолдану Адемпас препаратының әсерін күшейтуі мүмкін. Бұл препараттарды сақтықпен қолдану керек Артериялық қысымды бақылау және Адемпас препаратының дозасын азайту мүмкіндігін қарастыру керек. Қосымша заттарға (лактоза) қатысты ақпарат Галактоза жақпаушылығы, жалпы лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер бұл препаратты пайдаланбауы тиіс. Натрий мөлшері Бұл дәрілік заттың құрамында бір дозасында 1 ммоль (23 мг) аз натрий бар, яғни құрамында «натрий жоқ» дерлік. Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі Егер сіз қабылдап жүрсеңіз, жақында қабылдасаңыз немесе қандай да бір басқа препараттарды қабылдауыңыз мүмкін болса дәрігерге немесе фармацевтке хабарлаңыз, әсіресе мына жағдайларда қолданылатын препараттарды: - Жоғары артериялық қысымда немесе жүрек ауруларында (нитраттар және амилнитрит сияқты кез келген түрінде немесе еритін гуанилатциклазының басқа стимуляторлары), өйткені сізге бұл дәрілерді Адемпас® препаратымен бірге қабылдауға болмайды. - Өкпе тамырларындағы (өкпе артерияларындағы) жоғары қан қысымы, өйткені сізге Адемпас® препаратымен бірге белгілі бір дәрілерді (силденафил және тадалафил) қабылдауға болмайды. Бозентан және илопрост сияқты өкпе тамырларындағы жоғары қан қысымын емдеуге арналған басқа да препараттар Адемпас® препаратымен бірге пайдаланылуы мүмкін, бірақ сізге бұл туралы өз дәрігеріңізге хабарлау керек. - Эректильді дисфункция (силденафил, тадалафил, варденафил сияқты), өйткені сізге бұл дәрілерді Адемпас® препаратымен бірге қабылдауға болмайды. - Зеңдік инфекциялар (кетоконазол, позаконазол, итраконазол сияқты) немесе АИТВ инфекциялары (абакавир, атазанавир, кобицистат, дарунавир, долутегравир, эфавиренз, элтегравир, эмтрицитабин, рилпивирин немесе ритонавир сияқты), өйткені балама нұсқалар қарастырылуы мүмкін. Егер сіз осы препараттардың бірін қабылдасаңыз және Адемпас® препаратымен емдеуді бастасаңыз, сіздің дәрігеріңіз денсаулық жағдайын бақылайтын болады және ол Адемпас® препаратының төмендетілген бастапқы дозасын пайдалану мүмкіндігін қарастыруы тиіс. - Эпилепсия (мысалы, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал). - Депрессия (шілтер жапырақты шайқурай). - Ауыстырып салынған ағзаның қабылданбай ажырауын болдырмау мақсатында (циклоспорин). - Буындар мен бұлшықеттердің ауыруы (нифлум қышқылы). - Қатерлі жаңа түзілімдер (эрлотиниб, гефитиниб сияқты). - Асқазан аурулары және қыжылдатуда (алюминий гидроксиді/магний гидроксиді сияқты антацидтер). Бұл антацидтік препараттар Адемпас® препаратын қабылдағанға дейін кемінде екі сағат бұрын немесе қабылдаған соң бір сағаттан кейін қабылдануы тиіс. - Жүрек айнуы, құсу (құсатынын сезіну немесе құсу) (гранисетрон сияқты).

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 30о С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!