Алунбриг® таблетки 30 мг

Бір таблетканың құрамында: белсенді зат – бригатиниб 30 мг, 90 мг немесе 180 мг қосымша заттар: лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза (РН-102), натрий крахмалының гликолаты, А типі, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты Үлбірлі қабықтың құрамы; Опадрай II ақ, құрамы: тальк, полиэтиленгликоль, поливинил спирті, титанның қостотығы, тазартылған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы 30 мг доза: Ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында "U3" өрнегі бар және екінші жағы тегіс дөңгелек пішінді таблеткалар. 90 мг доза: Ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында "U7" өрнегі бар және екінші жағы тегіс сопақ пішінді таблеткалар. 180 мг доза: Ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында "U13" өрнегі бар және екінші жағы тегіс сопақ пішінді таблеткалар.

Алунбриг® бұрын АЛК тежегіш қабылдамаған, анаплазиялық лимфома (АЛК-оң) киназасына оң, өкпенің таралған ұсақ жасушалы емес обыры (ӨҰЖЕО) бар ересек пациенттерге монотерапия үшін көрсетілген. Алунбриг® анаплазиялық лимфома (АЛК-оң) киназасына оң, бұрын кризотинибпен емделген өкпенің таралған ұсақ жасушалы емес обыры (ӨҰЖЕО) бар ересек пациенттерге монотерапия жүргізу үшін көрсетілген. Қолдану басталғанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Әсер ету механизмі Бригатиниб нысанасы ALK, ROS -1 тежегіші (Онкоген 1 C-ROS) және 1 өсу факторының инсулин тәрізді рецепторы (IGF-1R) болып табылатын тирозинкиназа тежегіші болып табылады. Бригатиниб in vitro және in vivo талдауларында STAT3 төмендемелі сигналдық ақуыздың ALK аутофосфорлануын және ALK-жанама фосфорлануын тежеді. Бригатиниб EML4-ALK және NPM-ALK біріктірілген ақуыздарды экспрессиялайтын жасушалық желілердің in vitro пролиферациясын тежеді және тышқандардағы EML4-ALK-оң ӨҰЖЕО-ның ксенотрансплантаттық өсуінің дозаға тәуелді тежелуін көрсетті. Бригатиниб in vitro және in vivo EML4-ALK мутациялайтын формаларын экспрессиялайтын жасушалардың өміршеңдігін тежеді, бұл G1202R және L1196M қоса, ALK тежегіштеріне төзімділікке байланысты. Кардиоэлектрофизиология 101 зерттеуде, Алунбриг дәрілік затының QT аралығының ұзарту әлеуеті күніне 30 мг-ден 240 мг-ға дейінгі дозада бригатинибті бір рет қолданғаннан кейін үдемелі қатерлі ісіктері бар 123 пациентте бағаланды. Бастапқы деңгейден QTcF орташа мәнінің ең жоғарғы өзгеруі (Фридерик формуласы бойынша түзетілген QT аралығы) 10 мсек кем болды. QT әсерінің талдауы концентрацияға байланысты QTc аралығының ұзаратынын болжаған жоқ. Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі ALTA 1L Алунбриг препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігін рандомизацияланған (1:1), ашық, көп орталықты зерттеуде (ALTA 1L), бұрын анти-ALK-терапия қабылдамаған ALK-оң ӨҰЖЕО таралған 275 ересек пациентте бағалады. Қосу критерийлері 0-ден 2-ге дейінгі ECOG шкаласы бойынша онкологиялық науқастың жалпы жағдайы мен тестілеудің жергілікті стандарты негізінде ALK генін (ALK-позитив статус) құжаттандырылған қайта сараптаудан өткен пациенттерді қосуға мүмкіндік берді. Зерттеуге жергілікті үдемелі ауруы немесе метастаздары бар ісікке қарсы жүйелі терапия курсынан бұрын өткен пациенттер де енгізілді. Сондай-ақ зерттеуге орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) метастаздары бар неврологиялық тұрақты пациенттер, бұған дейін терапиядан өткен немесе өтпеген лептоменингеальдық метастаздарды қоса алғанда, енгізілді. Дәнекер тіннің диффузды аурулары, дәрі дәрмектік пневмонит немесе анамнезінде радиациялық пневмонит бар пациенттер зерттеуден шығарылды. Пациенттер бригатинибті күніне бір рет 180 мг 7 күндік кіріспе фаза да қабылдау үшін 1:1 арақатынаста рандомизацияланды, мұнда күніне бір рет 90 мг (n = 137) немесе 250 мг кризотинибті күніне екі рет ішу 250 мг (n = 138) үшін. Рандомизация мидағы метастаздармен (болды, болмады) және жергілікті үдемелі немесе метастаздық ауру үшін алдыңғы химиотерапиямен (иә, жоқ) стратификацияланды. Аурудың өршуі байқалған кризотиниб тобындағы пациенттерге Алунбриг препаратымен айқаспалы емдеу ұсынылды. Кризотиниб тобына рандомизацияланған және соңғы талдау жүргізу сәтіне зерттелетін препаратты қабылдауды тоқтатқан барлық 121 пациенттің арасында 99 (82%) пациент ALK (TKI) тирозинкиназа тежегіштерін қабылдаған. Кризотиниб тобына рандомизацияланған сексен (66%) пациент, оның ішінде зерттеуде қиылысқан 65 (54%) пациент Алунбриг препаратының кейінгі емін алды. Нәтиженің басты көрсеткіші жасырын режимде тәуелсіз бағалау комитеті (BIRC) бағалаған тығыз ісіктер (RECIST v1.1) кезінде объективті жауапты бағалау критерийлеріне сәйкес үдеусіз тірі қалу (PFS) болды. Нәтиженің басты көрсеткіші жасырын режимде тәуелсіз бағалау комитеті (BIRC) бағалаған тығыз ісіктер (RECIST v1.1) кезінде объективті жауапты бағалау критерийлеріне сәйкес үдеусіз тірі қалу (PFS) болды. BIRC бағаланатын нәтижелердің қосымша көрсеткіштері объективті жауап жиілігін (ORR), жауап ұзақтығын (DOR), жауап уақытын, ауруды бақылау жиілігін (DCR), интракраниальды зақымданулардың обьективті жауап жиілігін, бассүйекішілік зақымданулардың үдеуінсіз тірі қалуды, интракраниальды зақымданулардың жауаптарының ұзақтығы, зерттеудің бағаланған нәтижелері PFS және жалпы тірі қалуды қамтиды. ALTA 1L-дағы аурудың сипаттамалары және бастапқы демографиялық сипаттамалары: орташа жасы 59 жас (27-ден 89-ға дейін, 32% 65 және одан жоғары), 59% ақ және 39% азиаттар, 55% әйелдер, 39% ECOG PS 0 және 56% ECOG PS 1, 58% шылым шекпейтіндер, 93% аурудың IV сатысымен, 96% аденокарциномамен, 30% зерттеудің басында ОЖЖ-да бастапқы метастаздарымен, 14% миына алдында сәулелік ем алғандар және 27% бұрын химиотерапия алғандар. Ми (пациенттердің 30%), сүйектер (пациенттердің 31%) және бауыр (пациенттердің 20%) экстраторакальдық метастаздар болып табылды. Дозаның орташа салыстырмалы қарқындылығы Алунбриг үшін 97% және кризотиниб үшін 99% болды. Алунбриг препаратын қабылдау тобында орташа бақылау ұзақтығы 11 ай болған кезде жүргізілген алғашқы талдау кезінде, ALTA 1L зерттеуі BIRC бағалау бойынша PFS статистикалық айтарлықтай жақсарғанын көрсете отырып, алғашқы соңғы нүктесіне сәйкес келеді. 2019 жылғы 28 маусымда тоқтатылған хаттамада көрсетілген аралық талдау Алунбриг тобында 24,9 айлық бақылау ұзақтығының медианасы кезінде орындалды. ITT популяциясындағы BPRS шкаласы бойынша PFS медианасы Алунбриг тобында 24 айды және кризотиниб тобында 11 айды құрады ((HR = 0,49 [95% СА (0.35, 0.68 p <0,0001) Алунбриг тобында 40,4 айлық бақылау ұзақтығының медианасы кезінде 2021 жылғы 29 қаңтарда соңғы пациентпен соңғы байланыс күнімен хаттамада көрсетілген соңғы талдау нәтижелері төменде келтірілген. 4-кесте: ALTA IL зерттеуіндегі тиімділік нәтижелері (ем алуға ниет білдірген пациенттердің популяциясы (ITT-популяция)) Тиімділік параметрлері — Алунбриг N = 137 — Кризотиниб N = 138 Бақылаудың орташа ұзақтығы (айлар)а — 40.4 (диапазон: 0.0–52.4) — 15.2 (диапазон: 0.1–51.7) Бастапқы тиімділік параметрлері Аурудың өршуінсіз тірі қалу (BIRC) Белгілері бар пациенттердің саны, n (%) — 73 (53.3%) — 93 (67.4%) Аурудың өршуі, n (%) — 66 (48.2%)b — 88 (63.8%)c Өліммен аяқталу, n (%) — 7 (5.1%) — 5 (3.6%) Медиана (айларда) (95% СА) — 24.0 (18.5, 43.2) — 11.1 (9.1, 13.0) Қауіптердің қатынасы (95% СА) — 0.48 (0.35, 0.66) Логранг р-мәніc — <0.0001 Екінші тиімділік параметрлері Объективті жауаптың расталған жиілігі (BIRC) Объективті жауабы бар пациент, n (%) (95% СА) — 102 (74.5%) (66.3, 81.5) — 86 (62.3%) (53.7, 70.4) р-мәні d,e — 0.0330 Толық жауабы бар, % — 24.1% — 13.0% Ішінара жауап, % — 50.4% — 49.3% Расталған жауаптың ұзақтығы (BIRC) Медиана (айлар) (95% СА) — 33.2 (22.1, НПО) — 13.8 (10.4, 22.1) Жалпы өмір сүру деңгейі f Құбылыстар саны, n (%) — 41 (29.9%) — 51 (37.0%) Медиана (айларда) (95% СА) — БК (БК, БК) — БК (БК, БК) Қауіптердің қатынасы (95% СА) — 0.81 (0.53, 1.22) Логранг р-мәні d — 0.3311 36 айдағы жалпы өмір сүру деңгейі — 70.7% — 67.5% PFS = Аурудың өршуінсіз өмір сүру, BIRC = Жасырын режимде тәуелсіз бағалау жөніндегі комитеті; ORR = Объективті жауаптың расталған жиілігі, DOR = Расталған жауаптың ұзақтығы, БК = Бағалауға келмейді; СА = Сенім аралығы Осы кестедегі нәтижелер соңғы байланыс күні 2021 ж. 29 қаңтар болған соңғы пациентпен тиімділікті түпкілікті талдауға негізделген a бүкіл зерттеу бойғы бақылау ұзақтығы b мидың паллиативтік сәулелік емін алған 3 пациентті қамтиды c мидың паллиативтік сәулелік емін алған 9 пациентті қамтиды d ОЖЖ-да бастапқы деңгейде метастаздардың болуы бойынша және логранг критерийіне және Кохран-Мантель-Гензель критерийіне сәйкес жергілікті таралған немесе метастаздық обырға қатысты алдыңғы химиотерапия бойынша тиісінше бөлінген E Кохран-Мантель-Гансель критерийінен f Аурудың өршуі байқалған кризотиниб тобындағы пациенттерге Алунбриг препаратымен айқаспалы емдеу ұсынылды. 1-сурет: ALTA 1L зерттеуіндегі BIRC бағалауы бойынша Kaplan-Meier әдісі бойынша үдеусіз тірі қалу Осы кестедегі нәтижелер соңғы байланыс күні 2021 жылғы 29 қаңтар болған соңғы пациентпен тиімділікті түпкілікті талдауға негізделген BIRC жүргізген RECIST v1.1 сәйкес бассүйекішілік зақымдану кезінде емдеу тиімділігін кез келген метастаздары және мида өлшенетін метастаздары бар (ең ұзын диаметрде≥10 мм) пациенттерде бастапқы деңгейде бағалау 5-кестеде келтірілген. 5-кесте:BIRC бағалаған ALTA 1L зерттеу шеңберінде интракраниальды зақымданған пациенттерді емдеу тиімділігі Тиімділік параметрлері — Бастапқы деңгейде миында өлшенетін метастаздары бар пациенттер Алунбриг N = 18 — Кризотиниб N = 23 Интракраниальды ісіктер кезінде объективті жауаптың расталған жиілігі Объективті жауабы бар пациент, n (%) (95% СА) — 14 (77.8%) (52.4, 93.6) — 6 (26.1%) (10.2, 48.4) р-мәні A, b — 0.0014 Толық жауап % — 27.8% — 0.0% Ішінара жауап % — 50.0% — 26.1% Интракраниальды ісіктер кезінде расталған жауаптың ұзақтығыс Медиана (айлар) (95% СА) — 27.9 (5.7, БК) — 9.2 (3.9, БК) Бастапқы деңгейде миында метастаздары бар пациенттер Алунбриг N = 47 — Кризотиниб N = 49 Интракраниальды ісіктер кезінде объективті жауаптың расталған жиілігі Объективті жауабы бар пациент, n (%) (95% СА) — 31 (66.0%) (50.7, 79.1) — 7 (14.3%) (5.9, 27.2) р-мәні A, b — < 0.0001 Толық жауап (%) — 44.7% — 2.0% Ішінара жауап (%) — 21.3% — 12.2% Интракраниальды ісіктер кезінде расталған жауаптың ұзақтығы c Медиана (айлар) (95% СА) — 27.1 (16.9, 42.8) — 9.2 (3.9, БК) Интракраниальды ісіктерде өршуінсіз өмір сүру d Белгілері бар пациенттердің саны, n (%) — 27 (57.4%) — 35 (71.4%) Аурудың өршуі, n (%) — 27 (57.4%)e — 32 (65.3%)f Өліммен аяқталу, n (%) — 0 (0.0%) — 3 (6.1%) Медиана (айларда) (95% СА) — 24.0 (12.9,30.8) — 5.5 (3.7, 7.5) Қауіптердің қатынасы (95% СА) — 0.29 (0.17, 0.51) Логранг р-мәні — < 0.0001 СА = сенімділік аралығы; БК = бағалауға келмейді Осы кестедегі нәтижелер соңғы байланыс күні 2021 жылғы 29 қаңтар болған соңғы пациентпен тиімділікті түпкілікті талдауға негізделген, a Жергілікті таралған немесе метастаздық обырға байланысты алдыңғы химиотерапияның болуына байланысты логранг критерийіне және сәйкесінше Кохран-Мантель-Гансель критерийіне сәйкес бөлінген B Кохран-Мантель-Гансель критерийінен сбірінші расталған жауап күнінен бастап интракраниальды ісіктердің (жаңа интракраниальды ошақтар, нысаналы интракраниальды зақымдану ошағы диаметрінің ең төменгіден ≥ 20% ұлғаюы немесе нысаналы емес интракраниальды зақымдану ошақтарының айқын өршуі) өршіген немесе өліммен аяқталу немесе цензуралау күніне дейін өлшенген d рандомизация күнінен бастап интракраниальды ісіктердің (жаңа интракраниальды ошақтар, мақсатты интракраниальды зақымдану ошағы диаметрінің ең төменгіден ≥ 20% ұлғаюы немесе нысаналы емес интракраниальды зақымдану ошақтарының айқын өршуі) өршіген немесе өліммен аяқталу немесе цензуралау күніне дейін өлшенген. e миға паллиативтік сәулелік ем алған 1 пациентті қамтиды f миға паллиативтік сәулелік ем алған 3 пациентті қамтиды ALTA Алунбриг препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігін рандомизацияланған (1:1), ашық, көп орталықты зерттеуде (ALTA), бұрын кризотиниб қабылдаған метастаздық немесе таралған ALK-оң ӨҰЖЕО 222 ересек пациентте бағалады. Қосу критерийлері 0-ден 2-ге дейінгі ECOG шкаласы бойынша онкологиялық науқастың жалпы жағдайы мен валидацияланған әдіс негізінде ALK генін (ALK-позитив статус) құжаттандырылған қайта сараптаудан өткен, сондай-ақ бұрын химиялық терапия қабылдаған пациенттерді тіркеуге мүмкіндік берді. Зерттеуге жергілікті үдемелі ауруы немесе метастаздары бар ісікке қарсы жүйелі терапия курсынан бұрын өткен пациенттер де енгізілді. Сонымен қатар, зерттеуге орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) метастаздары бар пациенттер, неврологиялық тұрақты және кортикостероидтардың дозасын арттыруды талап етпейді деген талаппен енгізілді. Анамнезінде дәрілік заттарды қолдануға байланысты өкпенің интерстициялық ауруы немесе пневмониті бар пациенттер зерттеуден шығарылды. Пациенттер Алунбриг препаратын күніне бір рет 90 мг (режим 90 мг, N = 112) немесе күніне бір рет 180 мг дозада 7 күндік кіріспе фазада қабылдау үшін 1:1 арақатынаста рандомизацияланды, мұнда күніне бір рет 90 мг дозада күніне бір рет ішу үшін (режим 180 мг, N = 110). Бақылаудың орташа ұзақтығы 22,9 айды құрады. Рандомизация мидағы метастаздармен (болды, болмады) және кризотинибпен емге алдыңғы жақсы жауаппен (толық немесе ішінара жауап, кез келген басқа жауап/белгісіз) стратификацияланды. Нәтиженің негізгі өлшемі зерттеуші бағалаған тығыз ісіктер (RECIST v1. 1) кезінде объективті жауапты бағалау критерийлеріне сәйкес объективті жауаптың (ORR) расталған жиілігі болды, оны зерттеуші бағалады. Нәтиженің қосымша критерийлеріне Тәуелсіз бақылау комитеті (IRC) бағалаған расталған ORR енгізілді; жауап уақыты; үдеусіз тірі қалу (PFS); жауап ұзақтығы (DOR); жалпы өмір сүру; IRC бағаланатын интракраниальды зақымдану кезінде ORR және DOR. ALTA аурудың сипаттамалары және бастапқы демографиялық сипаттамасы: орташа жасы 54 жас (18-ден 82-ге дейін, 23% 65 және одан жоғары), 67% ақ және 31% азиаттар, 57% әйелдер, 36% ECOG PS 0 және 57% ECOG PS 1, 60% шылым шекпейтіндер, 35% бұрын шеккендер, 5% шылым шегетіндер, 98% аурудың IV сатысымен, 97% аденокарциномамен және 74% бұрын химиялық терапиядан өткендер. Экстраторакальдық метастаздар ми (пациенттердің 69%-ы, олардың 62%-ы бұрын мидың сәулелік терапиясын өткен), сүйек (пациенттердің 39%-ы) және бауыр (пациенттердің 26% -ы) болды. ALTA тиімділік нәтижелері 6-кестеде берілген, ал зерттеуші бағалаған PFS үшін Каплан-Майер қисығы (KM) 2-суретте берілген. ALTA-дан алынған тиімділік нәтижелері 6-кестеде келтірілген, ал зерттеуші бағалаған PFS үшін Каплан-Майер қисығы (KM) 2-суретте келтірілген. 6-кесте: ALTA тиімділік нәтижелері (ITT-популяция) Тиімділік параметрлері — Зерттеушінің бағалауы — IRC бағалау 90 мг дозасы * N = 112 — 180 мг†N = 110 дозасы — 90 мг дозасы * N = 112 — 180 мг†N = 110 дозасы Объективті жауаптың жиілігі (%) — 46% — 56% — 51% — 56% СА‡ — (35, 57) — (45, 67) — (41, 61) — (47, 66) Жауап бергенге дейінгі уақыт Медиана, айлар — 1,8 — 1,9 — 1,8 — 1,9 Жауаптың ұзақтығы Медиана, айлар — 12,0 — 13,8 — 16,4 — 15,7 95% СА — (9.2,17.7) — (10.2,19.3) — (7.4, 24.9) — (12.8, 21.8) Үдеусіз тірі қалу Медиана, айлар — 9,2 — 15,6 — 9,2 — 16,7 95% СА — (7.4, 11.1) — (11.1, 21) — (7.4, 12.8) — (11.6, 21.4) Жалпы тірі қалу Медиана, айлар — 29,5 — 34,1 — БЖ — БЖ 95% СА — (18.2, бірақ) — (27.7, бірақ) — БЖ — БЖ 12 айлық өмір сүру ықтималдығы, % — 70,3% — 80,1% — БЖ — БЖ СА = сенімділік аралығы; БЖ = бағаланған жоқ; Қм = қолданылмайды * Күніне бір рет 90 мг доза † Күніне бір рет 180 мг доза 7 күндік кіріспе фазасымен күніне бір рет 90 мг дозада ‡ Зерттеуші бағалаған ORR үшін сенім аралығы 97,5%, ал IRC бағалаған ORR үшін - 95% 2-сурет: Зерттеушінің бағалауы бойынша үдеусіз жүйелі тірі қалу: емдеу тобы бойынша зерттелетін препараттың кемінде бір дозасын алған барлық рандомизацияланған пациенттер Қысқартулар: ITT = зерттелетін дәрілік заттың кемінде бір дозасын алған пациенттер * тәулігіне бір рет 90 мг сызбасы † Тәулігіне бір рет 180 мг 7 күндік кіріспе кезеңімен тәулігіне бір рет 90 мг Ескертпе: Үдеусіз тірі қалу емдеу басталған уақыттан аурудың үдеуі алғаш рет айқын болған немесе өлімге ұшыратқан күнге дейін, қайсысы бұрын басталатынына байланысты анықталды. Мидың өлшенетін метастаздары (ең үлкен диаметрде≥ 10 мм) бар ALTA зерттеуіндегі пациенттерде бастапқы деңгейде интракраниальды зақымдану кезінде IRC бағалауы бойынша ORR және DOR 7-кестеде ұсынылған. 7-кесте: ALTA зерттеу шеңберінде бастапқы деңгейде ми метастаздары өлшенетін пациенттерді емдеудің интракраниальды тиімділігі IRC бағалау бойынша тиімділік параметрі — Бастапқы деңгейде миында өлшенетін метастаздары бар пациенттер 90 мг дозасы * N = 26 — 180 мг дозасы†N = 18 Интракраниальды зақымдану кезіндегі объективті жауаптың жиілігі (%) — 50% — 67% 95% СА — (30, 70) — (41, 87) Интракраниальды зақымдану кезіндегі ауруды бақылау жиілігі (%) — 85% — 83% 95% СА — (65, 96) — (59, 96) Интракраниальды аймақтағы жауаптың ұзақтығы‡, Медиана, айлар — 9,4 — 16,6 95% СА — (3.7, 24.9) — (3.7, БЖ) % СА = сенім аралығы; БЖ = бағаланған жоқ * Күніне бір рет 90 мг доза † Күніне бір рет 180 мг доза 7 күндік кіріспе фазасымен күніне бір рет 90 мг дозада ‡Құбылыстар интракраниальды аймақта аурудың өршуін (жаңа зақымданулар,зақымданған нысана диаметрінің бастапқы деңгейден ≥20% өсуі немесе нысана болып табылмайтын зақымданулардың айқын өршуі) немесе өлімге әкеп соқтыруды қамтиды. Мидың кез келген метастаздары бар пациенттерде интракраниальды зақымданумен аурушаңдықты бақылау жиілігі 90 мг (N = 81) тобында 77,8% (95% СА 67,2 - 86,3) және 180 мг (N = 74) тобында 85,1% (95% СА 75-92,3) құрады. 101 зерттеу Бұрын кризотиниб қабылдаған ALK-оң ӨҰЖЕО бар 25 пациентке күніне бір рет 180 мг дозада 7-күндік кіріспе фазасымен күніне бір рет 90 мг дозада Алунбриг қолданған. Олардың 19-ында зерттеуші объективті жауап расталды (76%, 95% СА: 55, 91), ал Kaplan-Meier әдісі бойынша жауаптың орташа ұзақтығы 19 пациенттің арасында оң жауаппен 26,1 айды құрады (95% СА: 7,9, 26,1). Kaplan-Meier әдісі бойынша орташа PFS 16,3 ай (95% СА: 9,2 БЖ) және 12 айлық жалпы тірі қалу ықтималдығы 84,0% -ды(95% СА: 62,8, 93,7) құрады. Балалар Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік өкпе карциномасы (ұсақ жасушалы және ұсақ жасушалы емес карцинома) кезіндегі балалар популяциясының барлық кіші топтарындағы Алунбриг зерттеулерінің нәтижелерін ұсыну міндеттемесін жойды (4.2-бөлімді қараңыз, балаларда қолданылуы туралы ақпарат).

Алунбриг® препаратымен емдеу ісікке қарсы терапияға арналған дәрілік препараттарды пайдалану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен ғана тағайындалуы және жүргізілуі тиіс. Дозалау режимі Алунбриг® ұсынылған бастапқы дозасы алғашқы 7 күн ішінде күніне бір рет 90 мг, содан кейін күніне бір рет 180 мг құрайды. Егер Алунбриг® препаратын қабылдау жағымсыз реакцияларға байланысты емес себептермен 14 күнге немесе одан да көп уақытқа тоқтатылса, емдеуді бұрын көтере алатын дозаға дейін ұлғайтпас бұрын 7 күн бойы күніне бір рет 90 мг дозада қайта жалғастыру керек. Егер доза қабылданбаса немесе дозаны қабылдағаннан кейін құсу пайда болса, қосымша дозаны қабылдауға болмайды, ал келесі дозаны белгіленген уақытта қабылдау керек. Препаратпен емдеу клиникалық оң нәтиже сақталғанға дейін жүргізіледі. Дозаны түзету Пациенттің жеке көтере алуы мен қауіпсіздігіне байланысты препараттың дозалау процесін үзу және/немесе оның дозасын төмендету талап етілуі мүмкін. Алунбриг® дозасын төмендету кезеңдері 1-кестеде көрсетілген. 1-кесте: Алунбриг® препаратының дозасын төмендетудің ұсынылатын деңгейлері Доза — Дозаны төмендету деңгейлері Бірінші — Екінші — Үшінші Тәулігіне бір рет 90 мг (алғашқы 7 күн) — тәулігіне бір рет 60 мг дейін азайту — толық жою — қатысты емес тәулігіне бір рет 180 мг — тәулігіне бір рет 120 мг дейін азайту — тәулігіне бір рет 90 мг дейін азайту — тәулігіне бір рет 60 мг дейін азайту Егер пациент тәулігіне бір рет 60 мг дозаны көтере алмаса, Алунбриг® препаратын қабылдауды толығымен тоқтату керек. Жағымсыз реакцияларды бақылау үшін дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер 65 және одан жоғары жастағы пациенттерде Алунбриг® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы шектеулі деректер егде жастағы пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейтінін көрсетеді. 85 жастан асқан пациенттер туралы деректер жоқ. Бауыр жеткіліксіздігі Бауырдың ауырлық дәрежесі жеңіл (Чайлд-Пью бойынша А класы) немесе орташа (Чайлд-Пью бойынша В класы) жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін Алунбриг® препаратының дозасын түзету талап етілмейді. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін (Чайлд-Пью бойынша С класы) алғашқы 7 күн ішінде тәулігіне бір рет 60 мг, содан кейін – 120 мг тәулігіне 1 рет. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйректің жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін Алунбриг® препаратының дозасын түзету қажет емес (шумақтық сүзілу жылдамдығын бағалау (рШСЖ) ≥ 30 мл/мин). Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін (рШСЖ<30 мл/мин) алғашқы 7 күн ішінде тәулігіне бір рет 60 мг, содан кейін тәулігіне бір рет 90 мг азайтылған бастапқы доза ұсынылады. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ӨИА/пневмонитті (мысалы, ентігу, жөтел және т. б.), әсіресе бірінші аптада көрсетуі мүмкін жаңа немесе нашарлататын респираторлық симптомдарды мұқият қадағалау керек. Балалар Алунбриг® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 18 жасқа толмаған пациенттерде анықталмаған. Деректер жоқ. Енгізу әдісі мен жолы Алунбриг® ішке қабылдауға арналған. Таблеткаларды сумен ішіп, бүтіндей жұтып қою керек. Алунбриг® препаратын тамақтану кезінде немесе ашқарынға қабылдауға болады. Бригатинибтің плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін грейпфрут немесе грейпфрут шырынын тұтынудан аулақ болу керек.

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі Ұсынылған дозалау режимі кезінде Алунбриг® қабылдаған пациенттерде байқалған ең көп таралған жағымсыз реакциялар (≥ 25%) АСТ деңгейінің жоғарылауы, КФК деңгейінің жоғарылауы, гипергликемия, липаза деңгейінің жоғарылауы, гиперинсулинемия, диарея, АЛТ деңгейінің жоғарылауы, амилаза деңгейінің жоғарылауы, анемия, жүрек айнуы, шаршау, гипофосфатемия, лимфоциттер санының төмендеуі, жөтел, сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы (СФ), бөртпе, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының артуы (БІТУ) миалгия, бас ауыруы, гипертензия, лейкоциттер санының төмендеуі, ентігу және құсу. Ұсынылған дозалау режимінде Алунбриг® қабылдаған пациенттерде, жаңа түзілімдердің үдеуімен байланысты құбылыстардан басқа, ең көп таралған ауыр жағымсыз реакциялар (≥ 2%) пневмония, пневмонит, ентігу және пирексия болды. Жағымсыз реакциялардың кестелік тізбесі Анықталған жағымсыз реакциялар 2-кестеде жүйелік-ағзалық класқа сәйкес ұсынылған. Жағымсыз реакциялар жиілігінің жіктемесі төмендегідей анықталады: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін) және жиі емес (≥1/1 000-нан <1/100-ге дейін). Әрбір жиілік тобының ішінде жағымсыз реакциялар жиіліктің кему ретімен келтірілген. 2-кесте: Алунбриг® қабылдаған пациенттерде байқалған жағымсыз реакциялар Жүйелік-ағзалық класс — Пайда болу жиілігінің санаты — Жағымсыз реакциялар† (барлық ауырлық дәрежесі) — 3-4 ауырлық дәрежесіндегі жағымсыз реакциялар Инфекциялық және паразиттік аурулар — Өте жиі — Пневмонияa,b Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы Жиі — Пневмонияа Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Анемия Лимфоциттер санының төмендеуі БІТУ ұлғаюы Лейкоциттер санының төмендеуі Нейтрофилдер санының төмендеуі — Лимфоциттер санының төмендеуі Жиі — Тромбоциттер санының төмендеуі — БІТУ ұлғаюы Анемия Жиі емес — Нейтрофилдер санының төмендеуі Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Гипергликемия Гиперинсулинемияc Гипофосфатемия Гипомагнемия Гиперкальцемия Гипонатриемия Гипокалиемия Тәбеттің төмендеуі Жиі — Гипофосфатемия Гипергликемия Гипонатриемия Гипокалиемия Тәбеттің төмендеуі Психиканың бұзылуы — Жиі — Ұйқысыздық Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Бас ауыруыd Шеткері нейропатияe Бас айналу Жиі — Еске сақтаудың бұзылуы Дисгевзия — Бас ауыруыd Шеткері нейропатияe Жиі емес — Бас айналу Көру мүшесі тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Көру қабілетінің бұзылуыf Жиі — Көру қабілетінің бұзылуыf Тамырлар тарапынан бұзылулар — Жиі — Брадикардияg Электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы Тахикардияh Жүрек қағуының жиілеуі — Электрокардиограммадағы QT аралығын ұзарту Жиі емес — Брадикардияg Тамырлар тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Гипертензияi — Гипертензияi Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Жөтел Ентігуi Жиі — Пневмонитk — Пневмонитk Ентігуi Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Липаза деңгейінің жоғарылауы Диарея Амилаза деңгейінің жоғарылауы Жүрек айнуы Құсу Іштің ауыруыl Іш қату Стоматитm — Липаза деңгейінің жоғарылауы Жиі — Ауыздың құрғауы Диспепсия Метеоризм — Амилаза деңгейінің жоғарылауы Іштің ауыруыl Жүрек айнуы Диарея Жиі емес — Панкреатит — Құсу Стоматитm Диспепсия Панкреатит Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Өте жиі — АСТ деңгейінің артуы АЛТ деңгейінің артуы СФ деңгейінің артуы Жиі — Қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы Гипербилирубинемия — АЛТ деңгейінің артуы АСТ деңгейінің артуы СФ деңгейінің артуы Жиі емес — Гипербилирубинемия Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Бөртпеn Қышынуo Жиі — Терінің құрғауы Фотосезімталдық реакциясыp — Бөртпеn Фотосезімталдық реакциясыp Жиі емес — Терінің құрғауы Қышынуo Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Қандағы КФК деңгейінің жоғарылауы Миалгияq Артралгия — Қандағы КФК деңгейінің жоғарылауы Жиі — Кеудедегі қаңқа-бұлшықет ауыруы Аяқ-қолдың ауыруы Қаңқа-бұлшықеттің ауыр қозғалуы Жиі емес — Аяқ-қолдың ауыруы Кеудедегі қаңқа-бұлшықет ауыруы Миалгияq Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Қандағы креатинин деңгейінің артуы Жалпы бұзылулар және енгізу орнындағы бұзылулар — Өте жиі — Шаршауr Ісінуs Пирексия Жиі — Шығу тегі Кеуде аймағындағы жайсыздық Ауырсыну — Шаршауr Жиі емес — Пирексия Ісінуs Шығу тегі Зертханалық және аспаптық деректер — Жиі — Қандағы холестерин деңгейінің артуыt Салмақтың төмендеуі Жиі емес — Салмақтың төмендеуі † Химиялық және гематологиялық зертханалық өзгерістерге байланысты ЖP терминдерінің пайда болу жиілігі зертханалық зерттеулердің бастапқы деңгейден аномалды нәтижелерінің пайда болу жиілігі негізінде анықталды а Атипиялық пневмония, пневмония, аспирациялық пневмония, криптокококтық пневмония, төменгі тыныс жолдарының инфекциясы, төменгі тыныс жолдарының вирустық инфекциясы, өкпе инфекциясын қамтиды b 5 дәрежелі ауырлық құбылыстарын қамтиды c Ауырлық дәрежесі қолданылмайды d Бас ауыруы, синустық бас ауыруы, бастағы жайсыздық, бас сақинасы, ширығулы бас ауыруын қамтиды e Парестезияны, шеткері сенсорлық нейропатияны, дизестезияны, гиперэстезияны, гипоастезияны, невралгияны, шеткері нейропатияны, шеткері моторлы нейропатияны, полинейропатияны, ашыту сезімін, постгерпестік невралгияны қамтиды fӨзгермелі көлемді көру, катаракта, жүре пайда болған дальтонизм, диплопия, глаукома, көзішілік қысымның ұлғаюы, макулалық ісіну, фотофобия, фотопсия, торқабықтың ісінуі, бұлыңғыр көру, көру өткірлігінің төмендеуі, көру өрісінің ақауы, көру қабілетінің бұзылуы, шыны тәрізді дененің ажырауы, шыны тәрізді дененің өзгермелі бұлыңғырлануы, өтпелі соқырлық g Брадикардияны, синустық брадикардияны қамтиды h Синустық тахикардия, тахикардия, жүрекше тахикардиясын, жүректің жиырылу жиілігінің артуын қамтиды i Артериялық қысымның жоғарылауын, диастолалық артериялық гипертензияны, артериялық гипертензияны, систолалық артериялық гипертензияны қамтиды j Ентігу, физикалық жүктеме кезіндегі ентігу кіреді k Өкпенің интерстициялық ауруы, пневмонит кіреді l Асқазанда жайсыздық, іштің кебуі, іштің ауыруы, іштің төменгі бөлігінің ауыруы, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, эпигастрий аймағындағы жайсыздық кіреді m Афтозды стоматит, стоматит, афтозды ойық жара, ауыздың ойық жаралануы, ауыздың сілекейлі қабығында күлдіреуіктің пайда болуы кіреді n Акнеформалы дерматит, эритема, эксфолиативті бөртпелер, бөртпелер, эритематозды бөртпелер, макулалық бөртпелер, макуло-папулезді бөртпелер, папулезді бөртпелер, қышыну бөртпелері, пустуллалы бөртпелер, дерматит, аллергиялық дерматит, жанасу дерматиті, жайылған эритема, фолликулярлы бөртпелер, есекжем, дәрі-дәрмектік бөртпелер, токсикодермия кіреді o Қышыну, аллергиялық қышыну, жайылған қышыну, гениталий қышынуы, вульвовагиналық қышыну кіреді p Фотосезімталдық реакцияларын, полиморфты жарық бөртпелерін, күн дерматитін қамтиды q Бұлшықет-қаңқа ауруы, миалгия, бұлшықет түйілуі, бұлшықет ширығуы, бұлшықет құрысуы, сүйек-бұлшықет жайсыздығы кіреді r Астения, шаршау кіреді s Қабақтың ісінуі, бет ісінуі, шеткері ісіну, периорбиталық ісінуі, беттің ісінуі, жайылған ісіну, шеткері ісіну, ангионевроздық ісіну, ерін ісінуі, периорбиталық домбығуы, тері домбығуы, қабақтың домбығуы кіреді t Қандағы холестериннің жоғары деңгейін, гиперхолестеринемияны қамтиды Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http:// www.ndda.kz

Алунбриг® препаратымен артық дозалану салдарын бейтараптандыру үшін белгілі антидот жоқ. Артық дозаланғанда пациент жағымсыз реакцияларды анықтау үшін қатаң бақылауға алынуы тиіс және мұнымен қатар симптоматикалық емдеу жүргізілуі тиіс. Дәрілік препартты қабылдамас бұрын дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесіңіз

Өкпе тарапынан жағымсыз реакциялар Алунбриг® препаратын алатын пациенттерде ауыр, өміріне қауіпті және өкпенің фатальдық жағымсыз, оның ішінде ӨИА/пневмонит кезінде кездесетін белгілері бар реакциялар туындауы мүмкін. Өкпенің көптеген жағымсыз реакциялары емдеудің алғашқы 7 күні ішінде байқалуы мүмкін. Өкпенің 1-2 дәрежелі жағымсыз реакциялары емдеуді үзумен немесе дозаны өзгертумен жойылуы мүмкін. Үлкен жас және кризотинибтің соңғы дозасы мен Алунбриг® препаратының бірінші дозасы арасындағы қысқалау аралық (7 күннен аз) осы өкпенің жағымсыз реакцияларының пайда болу жиілігінің ұлғаюына байланысты. Алунбриг® препаратымен емдеуді бастамас бұрын осы факторларды назарға алған жөн. Анамнезінде ӨИА бар немесе дәрілік заттан туындаған пневмониті бар пациенттер базалық зерттеулерден шығарылды. Кейбір пациенттерде Алунбриг® емдеу кезінде пневмонит кейінірек пайда болды. Пациенттерде, әсіресе емдеудің бірінші аптасында жаңа немесе нашарлайтын тыныс алу белгілерін (мысалы, ентігу, жөтел және т.б.) бақылау қажет. Респираторлық симптомдары нашарлаған кез келген пациентте пневмонит белгілері дереу зерттелуі тиіс. Пневмонитке күдіктенген кезде Алунбриг® препаратын қабылдауды тоқтату және пациентті симптомдардың басқа да себептеріне (мысалы, өкпе эмболиясы, ісіктің үдеуі және инфекциялық пневмония) тексеру керек. Доза тиісінше өзгертілуі тиіс. Артериялық гипертензия Артериялық гипертензия Алунбриг® препаратын алған пациенттерде байқалуы мүмкін (4.8-бөлімді қараңыз). Пациенттердің артериялық қысымын Алунбриг® препаратымен емдеу кезінде үнемі бақылау қажет. Артериялық гипертензияны артериялық қысымды бақылау үшін стандартты ұсыныстарға сәйкес емдеу керек. Егер брадикардияны тудыратыны белгілі дәрілік препаратты қатар пайдаланудан аулақ болуға болмайтын болса, пациенттерде жүрек жиырылуының жиілігін жиі өлшеу керек. Ауыр артериялық гипертензия кезінде (≥3 дәрежелі) Алунбриг® препаратын қабылдауды 1 дәрежеге дейін қалпына келтіргенге дейін немесе бастапқы деңгейге дейін тоқтату керек. Доза тиісінше өзгертілуі тиіс. Брадикардия Брадикардия Алунбриг® препаратын қабылдайтын пациенттерде байқалуы мүмкін. Алунбриг® препаратын брадикардия тудыратыны белгілі басқа препараттармен бірге қолданғанда сақ болу керек. Тиісінше, жүрек соғу жиілігін және қан қысымын үнемі өлшеу қажет. Егер симптоматикалық брадикардия пайда болса, Алунбриг® препаратын қабылдауды тоқтату керек және брадикардияны туындататын белгілі қабілеті бар қатар жүретін дәрілік препараттарды бағалау керек. Қалпына келтірілгеннен кейін доза тиісінше өзгертілуі тиіс. Өмірге қауіпті брадикардия жағдайында, егер қандай да бір қатар жүретін дәрілік препарат анықталмаса немесе қайталанған жағдайында Алунбриг® препаратымен емдеу тоқтатылуы тиіс (4.2-бөлімді қараңыз). Көру қабілетінің бұзылуы Көрудің бұзылуы түріндегі жағымсыз реакциялар Алунбриг® препаратын қабылдаған пациенттерде байқалуы мүмкін. Пациенттерге кез келген көру симптомдары туралы хабарлауды ұсыну керек. Жаңа немесе нашарлаған ауыр көру симптомдары пайда болған кезде офтальмологтың қарауы және дозаны төмендету туралы мәселені қарастырған жөн. Креатинфосфокиназа (КФК) деңгейінің артуы КФК деңгейінің жоғарылауы Алунбриг® препаратын қабылдаған пациенттерде байқалуы мүмкін. Пациенттерге кез келген түсініксіз бұлшықет аурулары, аурушаңдық немесе әлсіздік туралы хабарлауды ұсыну керек. КФК деңгейлерін Алунбриг® препаратымен емдеу кезінде үнемі бақылау қажет. КФК жоғарылау деңгейіне және бұл бұлшықет ауруымен немесе әлсіздікпен байланыстылығына қарай Алунбриг® препаратымен емдеуді тоқтату керек, ал доза тиісінше өзгертілуі тиіс. Ұйқы безі ферменттері деңгейінің жоғарылауы Амилаза және липаза деңгейінің жоғарылауы Алунбриг® препаратын қабылдаған пациенттерде байқалуы мүмкін. Амилаза және липазаның деңгейлерін Алунбриг® препаратымен емдеу кезінде үнемі бақылау қажет. Зертханалық талдаулардағы ауытқулардың ауырлығына байланысты Алунбриг® препаратымен емдеуді тоқтату керек, ал доза тиісті түрде өзгертілуі тиіс. Гепатоуыттылық Бауыр ферменттері (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) және билирубин деңгейінің жоғарылауы Алунбриг® препаратын қабылдаған пациенттерде байқалуы мүмкін. АСТ, АЛТ және жалпы билирубинді қоса алғанда, бауыр функциясын Алунбриг® препаратын қабылдау басталғанға дейін, содан кейін емдеудің алғашқы 3 айы ішінде әрбір 2 апта сайын бағалау керек. Осыдан кейін мезгіл-мезгіл мониторинг жүргізілуі тиіс. Зертханалық талдаулардағы ауытқулардың ауырлығына байланысты емдеуді тоқтату керек, ал доза тиісті түрде өзгертілуі тиіс. Гипергликемия Қан сарысуындағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы Алунбриг® препаратын қабылдаған пациенттерде байқалуы мүмкін. Ашқарынға сарысудағы глюкоза деңгейін Алунбриг® препаратын қабылдау басталғанға дейін бағалау және одан кейін мезгіл-мезгіл бақылау қажет. Гипергликемияға қарсы емдеуді қажет болған жағдайда бастау немесе оңтайландыру керек. Егер гипергликемияны талапқа сай бақылауға оңтайлы медициналық емдеу кезінде қол жеткізу мүмкін болмаса, Алунбриг® препаратын қабылдауды гипергликемияны талапқа сай бақылауға қол жеткізгенге дейін тоқтату керек.; қалпына келтіргеннен кейін дозаны 1-кестеге сәйкес азайтуға немесе Алунбриг® препаратын қабылдауды түпкілікті тоқтатуға болады. Дәрілермен өзара әрекеттесуі CYP3A күшті тежегіштерін және Алунбриг® препаратын бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. CYP3A күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда Алунбриг® препаратының дозасын 180 мг-дан 90 мг-ға дейін немесе 90 мг-дан 60 мг-ға дейін төмендету керек. CYP3A күшті тежегішін қолдануды тоқтатқаннан кейін, Алунбриг® препаратын қабылдауды CYP3A күшті тежегішін қабылдау басталғанға дейін көтере алатын дозада жалғастыру керек. CYP3A күшті және орташа индукторларын және Алунбриг® препаратын бір мезгілде қолданбау керек (4.5-бөлімді қараңыз). Егер орташа CYP3A индукторларын бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, Алунбриг® дозасы жағымдылыққа сәйкес ағымдағы Алунбриг® дозасымен 7 күн емделгеннен кейін орташа CYP3A индукторын қолдану басталғанға дейін жағымды Алунбриг® дозасының ең көп мөлшері екі есеге дейін 30 мг қадаммен ұлғайтылуы мүмкін. Орташа CYP3A индукторын қабылдауды тоқтатқаннан кейін Алунбриг® орташа CYP3A индукторын қабылдауды бастағанға дейін жағымды болған дозада жаңғыртқан жөн. Фотосезімталдық және фотодерматоз Алунбриг® қабылдаған пациенттерде күн сәулесіне фотосезімталдық байқалды. Пациенттерге Алунбриг® қабылдау кезінде және емдеуді тоқтатқаннан кейін кемінде 5 күн бойы күн астында ұзақ уақыт болудан аулақ болуды ұсынған жөн. Ашық ауада болған кезде пациенттерге бас киім мен қорғаныш киімін киюді, сондай-ақ Ultraviolet A (UVA) / Ultraviolet B (UVB) әсер ету ауқымы кең күннен қорғайтын кремді және ықтимал күнге күюден қорғауға арналған бальзамды (SPF ≥30) пайдалану ұсынылады. Фотосезімталдықтың ауыр реакциялары кезінде (≥3 дәрежелі) Алунбриг® бастапқы деңгей қалпына келгенше тоқтату керек. Доза тиісінше өзгертілуі тиіс. Фертильділік Ұрпақ өрбіту жастағы әйелдерге Алунбриг® препаратымен емдеу кезінде және препаратты соңғы қабылдағаннан кейін кем дегенде 4 ай ішінде гормондық емес контрацепцияны пайдалану ұсынылады. Ұрпақты болу жасындағы әйел жұптасы бар еркектерге емдеу кезінде және Алунбриг® препаратын соңғы қабылдағаннан кейін кемінде 3 ай бойы тиімді контрацепцияны пайдалану ұсынылады. Лактоза Алунбриг® құрамында лактоза моногидраты бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, лактазаның жалпы жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза сіңуінің бұзылуы бар пациенттерге осы дәрілік препаратты қолдануға болмайды. Натрий Бұл дәрілік препараттың құрамында бір таблеткаға кемінде 1 ммоль натрий (23 мг) бар, тиісінше, оны натрий жоқ деп санауға болады. Арнайы ескертулер Ұрпақ өрбіту жастағы әйелдер / Ерлер мен әйелдердегі контрацепция Алунбриг® тағайындалатын ұрпақ өрбіту жастағы әйелдерге жүктілікті жоспарлау ұсынылмайды, ал Алунбриг® тағайындалатын еркектерге емдеу кезінде бала көтертуді жоспарлау ұсынылмайды. Ұрпақ өрбіту жастағы әйелдер Алунбриг® емдеу кезінде және дәрілік затты соңғы қолданғаннан кейін кем дегенде 4 ай бойы тиімді гормондық емес контрацепцияны пайдалануы тиіс. Ұрпақ өрбіту жастағы жұптас әйелдері бар ерлер Алунбриг® емдеу кезінде және соңғы қолданғаннан кейін кемінде 3 ай бойы тиімді контрацепцияны пайдалануы керек. Жүктілік Алунбриг® жүкті әйелдерде қолданған кезде шаранаға зиянды әсер етуі мүмкін. Жүкті әйелдерде Алунбриг® қолдану туралы клиникалық деректер жоқ. Егер ананың клиникалық жағдайы емдеуді қажет етпесе, Алунбриг® жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Егер Алунбриг® жүктілік кезінде пайдаланылса немесе әйел осы дәрілік затты қабылдау кезінде жүктілік туралы білсе, оның іштегі шаранаға төнетін ықтимал қаупі туралы хабардар болуы тиіс. Емшек емізу Алунбриг® емшек сүтіне өтетіні белгісіз. Қолда бар деректер емшек сүтіне ену ықтималдығын жоққа шығара алмайды. Алунбриг® емдеуі кезінде емшек емізуді тоқтату ұсынылады. Фертильділік Алунбриг® фертильділікке әсері туралы деректер жоқ. Көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері Алунбриг® препараты көлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне шамалы әсер етеді. Алайда, көлік құралдарын немесе механизмдерді басқару кезінде сақтық таныту керек, өйткені пациенттер Алунбриг® препаратымен емдеу кезеңінде көру бұзылыстарын, бас айналуды немесе шаршауды сезінуі мүмкін.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

• Қан плазмасындағы бригатиниб концентрациясын арттыруы мүмкін дәрілік препараттар • CYP3A тежегіштері • Алунбриг® препаратын кейбір вирусқа қарсы препараттарды (мысалы, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), макролидтер тобындағы антибиотиктерді (мысалы, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин), зеңге қарсы препараттар (мысалы, кетоконазол, вориконазол) және нефазодонды қоса, бірақ олармен шектелмей, CYP3A күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. CYP3A изоферментінің күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда Алунбриг® препаратының дозасын шамамен 50%-ға (мысалы, 180 мг-нан 90 мг-ға дейін немесе 90 мг-нан 60 мг-ға дейін) төмендету керек. CYP3A күшті тежегішін қолдануды тоқтатқаннан кейін, Алунбриг® препаратын қабылдауды CYP3A күшті тежегішін қабылдау басталғанға дейін көтере алатын дозада жалғастыру керек. • CYP3A орташа тежегіштері (мысалы, дилтиазем және верапамил) AUC бригатинибті шамамен 40%-ға арттыруы мүмкін, бұл физиологиялық негізделген фармакокинетикалық модельде расталады. Алунбриг® препаратын орташа CYP3A тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ. Алунбриг® препаратын орташа CYP3A тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда пациенттерге мұқият бақылау жүргізу керек. • Сондай-ақ, бригатинибтің плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін грейпфрут немесе грейпфрут шырынын тұтынудан аулақ болу керек. • CYP2C8 тежегіштері • Гемфиброзилдің (CYP2C8 күшті тежегішінің) бригатиниб фармакокинетикасына әсері клиникалық маңызды болып табылмайды және бригатиниб әсерін төмендетудің негізгі механизмі белгісіз. CYP2C8 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету қажет емес. • Р-гликопротеин және СБОРА (BCRP) тежегіштері • Бригатиниб – бұл in vitro Р-гликопротеин (P-gp) және сүт безі обырының резистенттілік ақуызы (BCRP) субстраты. Бригатинибтің жоғары ерігіштігі мен өткізгіштігін ескере отырып, Р-ГП және СБОРА тежелуі бригатинибтің жүйелі әсерінің клиникалық елеулі өзгеруіне әкелмейді деп күтілуде. Алунбриг® препаратын Р-ГП және СБОРА тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету талап етілмейді. • Қан плазмасындағы бригатиниб концентрациясын төмендетуі мүмкін дәрілік препараттар • CYP3A индукторлары Алунбриг® препаратын рифампицинді, карбамазепинді, фенитоинді, рифабутинді, фенобарбиталды және шайқурайды қоса, бірақ олармен шектелмей, CYP3A күшті индукторларымен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. • Орташа CYP3A тежегіштері AUC бригатинибті шамамен 50%-ға азайтуы мүмкін, бұл физиологиялық негізделген фармакокинетикалық модельде расталады. Алунбриг®препаратын эфавиренз, модафинил, бозентан, этравирин және нафциллинді қоса алғанда, бірақ олармен шектелмей, CYP3A қалыпты индукторларымен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Егер орташа CYP3A индукторларын бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, Алунбриг® дозасы жағымдылыққа сәйкес ағымдағы Алунбриг® дозасымен 7 күн емделгеннен кейін орташа CYP3A индукторын енгізу басталғанға дейін жағымды Алунбриг® дозасының ең көп мөлшері екі есеге дейін 30 мг қадаммен ұлғайтылуы мүмкін. Орташа CYP3A индукторын тоқтатқаннан кейін Алунбриг® қабылдауды орташа CYP3A индукторын қабылдау басталғанға дейін тасымалданатын дозада жаңарту керек. • Бригатинибтің әсерінен плазмалық концентрациясы өзгеруі мүмкін дәрілік препараттар • CYP3A субстраттары • Алунбриг® препаратын терапиялық индексі тар CYP3A субстраттарымен (мысалы, альфентанил, фентанил, хинидин, циклоспорин, сиролимус, такролимус) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек, өйткені олардың тиімділігі төмендеуі мүмкін. • Алунбриг® сондай-ақ басқа ферменттер мен тасымалдаушыларды (мысалы, CYP2C, Р-ГП) CYP3A индукциясына жауапты тетіктердің көмегімен (мысалы, прегнан Х рецепторының белсендірілуі) индукциялауы мүмкін. • Тасымалдаушылардың субстраттары • Бригатинибті P-ГП субстраттарымен (мысалы, дигоксин, дабигатран, колхицин, правастатин), СБОРА (мысалы, метотрексат, розувастатин, сульфасалазин), органикалық катиондарды тасымалдаушы (OCT1), көптеген дәрілік препараттар мен 1 (MATE1) және 2К (MATE2K) токсиндерді тасымалдаушы-ақуызбен бір мезгілде қолдану олардың плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін. Алунбриг® препаратын тар терапиялық индексі бар осы тасымалдағыштардың субстраттарымен (мысалы, дигоксин, дабигатран, метотрексат) бір мезгілде қолданғанда пациенттерге мұқият медициналық бақылау жүргізу керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 30 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!