Әсер ету механизмі
Инсулин глулизин - бұл адам инсулинінің рекомбинантты аналогы, ол стандартты адам инсулиніне тең әсер етеді. Инсулин глулизиннің әсері тезірек жүреді, ал әсер ету ұзақтығы стандартты адам инсулиніне қарағанда азырақ болады.
Инсулиндер мен олардың аналогтарының, соның ішінде инсулин глулизиннің бастапқы әсері глюкоза алмасуын реттеу болып табылады. Инсулиндер қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді, шеткері тіндерде, әсіресе қаңқа бұлшықеттері мен май тіндерінде глюкоза қабылдауды стимуляциялайды және бауырда глюкоза өндірілуін тежейді. Инсулин адипоциттердегі липолизді басады, протеолизді басады және ақуыз синтезін күшейтеді.
Дені сау еріктілер мен қант диабетімен ауыратын пациенттер қатысқан зерттеулер инсулин глулизин тезірек әрекет ете бастайтынын және тері астына енгізілген кезде адам инсулиніне қарағанда қысқа әсер ететіндігін көрсетті. Инсулинді тері астына енгізген кезде глулизин глюкозаны төмендететін әсері 10-20 минут ішінде басталады. Вена ішіне енгізгеннен кейін әсер етудің неғұрлым жылдам басталуы және әсер етудің неғұрлым қысқа ұзақтығы, сондай-ақ тері астына енгізумен салыстырғанда анағұрлым жоғары шыңдық жауабы байқалды. Инсулин глулизиннің және адамның стандартты инсулинінің глюкозаны төмендететін әсері вена ішіне енгізгенде бірдей болады. Инсулин глулизиннің бір бірлігінде адам инсулинінің бір бірлігі сияқты глюкозаны төмендететін белсенділігі бар.
Дозаның пропорцияналдығы
21-50 жас аралығындағы 1 типті қант диабетімен ауыратын 18 ер адам қатысқан зерттеуде инсулин глулизин 0,075-0,15 ӘБ/кг емдік дозалар аралығында пропорциялы дозада глюкозаны төмендететін әсер көрсетті және адам инсулиніндей 0,3 ӘБ/кг және одан жоғары дозада глюкозаны төмендететін әсердің шамалы пропорциялы күшеюін көрсетті.
Инсулин глулизин стандартты адам инсулиніне қарағанда екі есе жылдам әсер етеді және глюкозаны төмендететін әсерді стандартты адам инсулиніне қарағанда шамамен 2 сағат бұрын аяқтайды.
1 типті қант диабеті бар пациенттердің қатысуымен I фазалы зерттеуде стандартты 15 минуттық тамақ қабылдауға қатысты әртүрлі уақытта 0,15 ӘБ/кг дозада тері астына енгізілетін инсулин глулизиннің және стандартты адам инсулинінің глюкозаны төмендететін қасиеттері бағаланды. Нәтижелер тамақтан 2 минут бұрын енгізілген инсулин глулизинді тамақтан 30 минут бұрын енгізілген стандартты адам инсулині сияқты постпрандиальдық гликемиялық бақылауды қамтамасыз еткенін көрсетеді. Тамақтанудан 2 минут бұрын қабылдаған кезде инсулин глулизин тамақтанудан 2 минут бұрын енгізілген адам инсулиніне қарағанда постпрандиальдық бақылауды қамтамасыз етті. Тамақ ішкеннен кейін 15 минут өткен соң енгізілген инсулин глулизин тамақтанудан 2 минут бұрын енгізілген адам инсулині сияқты ұқсас гликемиялық бақылауды қамтамасыз етті (№1 суретті қараңыз).
Глюкоза (мг/дл) — Глюкоза (мг/дл) — Глюкоза (мг/дл)
─ глулизин – дейін — ─ глулизин – дейін — ─ глулизин - кейін
--- стандартты-30 мин — --- стандартты - дейін — --- стандартты - дейін
Уақыт - сағат — Уақыт - сағат — Уақыт - сағат
1А суреті — 1Б суреті — 1В суреті
№ 1 сурет. 1 типті қант диабетімен ауыратын 20 пациентте 6 сағаттан кейін орташа глюкозаны төмендететін әсер.
Тамақтану басталғанға дейін 2 минут бұрын енгізілген инсулин глулизин (глулизин – дейін) тамақтан 30 минут бұрын енгізілген стандартты адам инсулинімен салыстырғанда (стандартты - 30 минут) (1А - сурет) және тамақтан 2 минут бұрын енгізілген стандартты адам инсулинімен салыстырғанда (стандартты-дейін) (1Б-сурет).
Тамақтануға кіріскеннен кейін 15 минуттан кейін енгізілген инсулин глулизин (глулизин – кейін) тамақтан 2 минут бұрын енгізілген стандартты адам инсулинімен салыстырғанда (стандартты-дейін) (1С-сурет). 15 минуттық тамақ қабылдаудың басталуы Х осіндегі 0 (сызық) дегенді білдіреді.
Семіздік
Инсулин глулизинмен лизпромен және стандартты адам инсулинімен жүргізілген семіздікке шалдыққан пациенттердің қатысуымен I фазалы зерттеуде инсулин глулизиннің тез әсер ететін қасиеттерін сақтайтындығы көрсетілді. Бұл зерттеуде глюкозаны төмендететін әсердің алғашқы кезеңдерін білдіретін жалпы AUC және AUC(0-2h) 20% - ға дейінгі уақыт инсулин глулизин үшін 114 минут және 427 мг/кг, лизпро үшін 121 минут және 354 мг/кг және стандартты адам инсулині үшін 150 минут және 197 мг/кг сәйкес келді (№2 суретті қараңыз).
─ ГЛУЛИЗИН- - ЛИЗПРО─ СТАНДАРТТЫ─ ГЛУЛИЗИН- - ЛИЗПРО─ СТАНДАРТТЫ
Уақыт (сағат)
2-сурет: 0,3 ӘБ/кг инсулин глулизинді (ГЛУЛИЗИН), инсулин лизпроны (ЛИЗПРО) немесе стандартты адам инсулині (СТАНДАРТТЫ) тері асты инъекциясынан кейінгі семіздікке шалдыққан пациенттердің глюкоза инфузиясының жылдамдығы (ГИЖ).
Инсулин глулизинмен және лизпро инсулинмен жүргізілген, қант диабетінен зардап шекпейтін, дене салмағы индекстерінің кең диапазоны(18-46 кг/м2) бар 80 субъектінің қатысуымен жүргізілген I фазалы басқа зерттеуде әсердің жылдам дамуы, әдетте, дене салмағы индекстерінің кең диапазонында сақталатыны анық көрсетілген, ал глюкозаны төмендету әсері семіздік дәрежесінің жоғарылауымен төмендейді.
0-1 сағат аралығындағы жалпы орташа GIR AUC 0,2 және 0,4 ӘБ/кг инсулин глулизин дозаларында 102±75 мг/кг және 158±100 мг/кг және тиісінше 0,2 және 0,4 ӘБ/кг инсулин лизпро дозаларында 83,1±72,8 мг/кг және 112,3±70,8 мг/кг тең болды.
Инсулин глулизин және инсулин лизпро тағайындалған 2 типті қант диабетіне шалдыққан (дене салмағының индексі 35-40 кг/м2) семіздікпен ауыратын 18 пациенттің қатысуымен жүргізілген I фазалы зерттеуде [90% сенімділік аралығы: 0,81; 0,95 (р =< 0,01)], инсулин глулизин қандағы глюкоза құрамының тәуліктік постпрандиалдық өзгеруін тиімді бақылайтыны дәлелденді.
Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі
1 типті қант диабеті - ересектер
III фазалы 26 апталық клиникалық зерттеуде инсулин глулизинді базальды инсулин ретінде инсулин гларгин пайдаланған 1 типті қант диабеті бар пациенттерге тамақтанар алдында тері астына көп ұзамай (0-15 минут) енгізілген инсулин лизпромен салыстырылды. Инсулин глулизин гликемиялық бақылауға қатысты инсулин лизпромен салыстырмалы болады, бұл гликозилденген гемоглобин деңгейінің (HbA1c баламасы ретінде берілген) бастапқы мәндерден соңғы көрсеткіштерге дейін өзгеруімен көрініс тапты. Өзін-өзі бақылау кезінде қан глюкозасының салыстырмалы көрсеткіштері байқалды. Инсулин лизпроға қарағанда, инсулин глулизинді қолданған жағдайда базальды инсулин дозасын арттыруды қажет етпеді.
Базальды инсулин ретінде инсулин гларгин қабылдаған 1 типті қант диабетімен ауыратын пациенттермен жүргізілген III фазалы 12 апталық клиникалық зерттеу тамақ ішкеннен кейін инсулин глулизинді тікелей қабылдау тамақтанар алдында енгізілген инсулин глулизиннің тиімділігімен (0-15 минут) және осындай стандартты инсулинмен (30-45 минут) салыстырылатын тиімділікті қамтамасыз ететінін көрсетеді.
Хаттама бойынша популяцияда стандартты инсулин тобымен салыстырғанда тамақ алдында енгізілетін глулизин тобында гликозилденген гемоглобиннің едәуір айқын төмендегені байқалды.
1 типті қант диабеті, педиатриялық популяция
III фазалы 26 апталық клиникалық зерттеуде инсулин глулизинді тамақтанар алдында аз уақыт ішінде (0-15 минут) тері астына енгізілген инсулин лизпромен салыстырды (4-5 жас: n=9; 6-7 жас: n=32 және 8-11 жас: n=149) және 1 типті қант диабетімен ауыратын және инсулин гларгин немесе ХБП базальды инсулин ретінде қолданған жасөспірімдер (12-17 жас: n=382). Инсулин глулизинді гликемиялық бақылау деңгейі бойынша инсулин лизпромен салыстырмалы болады, бұл гликозилденген гемоглобин деңгейінің (HbA1c баламасы ретінде көрсетілген) бастапқыдан соңғы көрсеткішке дейін және пациенттердің өздері өлшеген қан глюкозасының көрсеткіштерінде көрініс тапты.
6 жасқа дейінгі балаларға Апидраны тағайындау туралы клиникалық ақпарат шектеулі.
2 типті қант диабеті, ересектер
III фазалы 26 апталық клиникалық зерттеу, соңынан ұзарту ретінде 26 апталық клиникалық қауіпсіздік зерттеуі жүргізілді, инсулин глулизинді (тамақтанудан 0-15 минут бұрын), сонымен қатар ХБП инсулинін базальды инсулин ретінде пайдаланған 2 типті қант диабеті бар пациенттерге тері астына енгізілетін стандартты адам инсулинімен (тамақтанудан 30-45 минут бұрын) салыстыру үшін жүргізілді. Пациенттердің дене салмағының орташа индексі 34,55 кг/м2 құрады. Инсулин глулизин бастапқы деңгейден бастап 6 айдан кейін (инсулин глулизин үшін -0,46% және адам инсулині үшін -0,30%, р=0,0029) және бастапқы деңгейден 12 айдан кейін (инсулин глулизин үшін -0,23% және адам инсулині үшін -0,13%, айырмашылығы болмашы) гликозилденген гемоглобин деңгейінің өзгеруі бойынша стандартты адам инсулинімен салыстыруға болатындығы дәлелденді. Бұл зерттеуде рандомизация кезінде пациенттердің көпшілігі (79%) инъекцияға дейін қысқа әсер ететін инсулинді ХБП инсулинімен араластырды, ал субъектілердің 58% - ы пероральді гипогликемиялық препараттарды қолданды, оларға сол дозада қолдануды жалғастыруға нұсқау берілді.
Нәсілі мен жынысы
Ересектердің қатысуымен бақыланатын клиникалық зерттеулерде нәсілдік және жыныстық белгілері бойынша іріктелген кіші топтарда инсулин глулизиннің қауіпсіздігінде де, тиімділігінде де айырмашылықтар анықталған жоқ.