Әсер ету механизмі және фармакодинамикалық әсері
Препарат гомеопатиялық болып табылады.
Простатоспецификалық антигенге (ПСА) антиденелер қуықасты бездерінің қатерсіз гиперплазиясында өзгерген эндогендік ПСА функциональді белсенділігін модификациялайды, бұл қуықасты бездерінің тіндерінде функциональді және метаболизмдік үдерістерге осы антигеннің реттеуші ықпалының күшеюімен қатар жүретіні, қабынуға қарсы және ісінуге қарсы айқын әсер ететіні эксперименталды және клиникалық көрсетілген.
Эндотелиальді NO-синтазаға аффинді түрде тазартылған антиденелер қан ағысы жылдамдығының артуына, оның ішінде жыныс мүшесінің және қуықасты бездерінің қантамырларында мүмкіндік береді; эндотелийге қатысты протективтік әсер береді (қантамырлар реактивтілігінің төмендеуіне, қантамырлық спазмның азаюына және шеткері микроциркуляцияның жақсаруына мүмкіндік береді).
Афалаза кешенді препаратының құрамындағы компоненттерді бірге қолдану синергиялық әсермен қатар жүреді: эндотелиальді NO-синтазаға антиденелер эндотелиопротективтік әсер етуі және васкуляризацияның жақсару есебінен ПСА-ға антиденелердің пролиферацияға қарсы және қабынуға қарсы белсенділігін күшейтеді. Синергиялық әсері сондай-ақ эндотелиальді NO-синтазаға антиденелердің сұйылу дабылының жасушаішілік трансдукциясы күшеюінің спецификалық емес механизмдерімен жүзеге асырылуы ықтимал.
ҚБҚГ бар пациенттерде препарат 12 ай бойы қолданған кезде қуық асты безі көлемінің азаюына, уродинамика көрсеткіштерінің жақсаруына (қалдық несеп көлемінің азаюы, несептің ең жоғары жылдамдығының артуы), ПСА деңгейіне әсер етпей, дизуриялық бұзылулардың айқын көрінуінің елеулі төмендеуіне ықпал етеді.
Препарат ҚБҚГ бар пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартуға ықпал етеді.
Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі
Афалаза препаратын ересектерде қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуде қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі рандомизацияланған плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеу шеңберінде зерттелді.
Зерттеу барысында емдеудің барлық кезеңдерінде плацебомен салыстырғанда International Prostate Symptom Score (IPSS) шкаласының жиынтық баллының деректері бойынша төменгі несеп шығару жолдары симптомдарының (ТНЖС) айқын көрінуінің елеулі төмендеуінен көрініс тапқан Афалаза препаратының емдік және профилактикалық тиімділігі дәлелденді: 1 айдан кейін Афалаза препараты тобында −1,5±1,5 , плацебо тобында (p<0,0001) қарсы −0,6±1,4, 3 айдан кейін −2,4±2,1 қарсы −1,5±1,9 (p=0,0007), 6 айдан кейін −3,2±2,5 қарсы −1,8±2,6 (p=0,0001) және 12 айдан кейін −4,0±2,9 9 қарсы −2,9±2,5 (p=0,006).
Ең жоғары емдік әсері Афалаза препаратымен ем басталғаннан бастап 12 айдан кейін байқалды. Зерттеу барысында Афалаза препаратының тобында емдеудің алғашқы аптасынан бастап IPSS бастапқы баллының айтарлықтай төмендеуі дәлелденді. Емнің оң әсері бүкіл зерттелетін кезең ішінде прогрессивті түрде өсті, бұл Афалаза препаратының ҚБҚГ прогрессиясы қаупі факторларының бірінің төмендеуіне қатысты протективтік әсерін растайды. Ирритативті симптоматиканың айқындылығы (IPSS шкаласының деректері бойынша) Афалаза препаратының тобында емнің барлық кезеңі ішінде 6 айдан кейін плацебо-ем әсерінен 2 есе асып түсті: (−1,5±1,5 қарсы −0,8±1,4 балл; р=0,0022).
Урофлоуметрия көрсеткіштерін талдау (ең жоғары (Qmax) және несеп ағысының орташа көлемді жылдамдығы (Qmid), несеп шығару көлемі) Афалаза препаратымен емдеу несеп шығару жолдарының функционалдық жағдайының дұрыс жақсаруына объективті келетінін дәлелдейді. Осылайша, екі топта да Qmax бастапқы айырмашылықтары болмаған кезде 1 айдан кейін Афалаза препаратын қабылдаған пациенттерде (плацебо-ем аясында+0,2±2,4 мл/сек қарсы +1,5±3,3; р=0,0012) осы көрсеткіштің елеулі өсуі байқалды, ол тиісінше 12 айдан кейін +1,4±3,2 мл/сек қарсы +2,6±4,3 мл/сек құрады.; р=0,0233. Афалаза препаратымен емдеу барысында Qmid бастапқы төмен мәндері (<10 мл/сек) 1 айдан кейін 1,0±2,1 мл/сек өсті және 3 айдан кейін 1,1±2,1 мл/сек (тиісінше плацебо-ем аясында 0,0±1,9 және 0,3±2,0 мл/сек қарсы). Оң өсу динамикасы Qmid 6 (p=0,0020) және 12 (p=0,0084) айдан кейін жалғасты. Афалаза препаратымен емдеу нәтижесінде несеп шығару көлемінің өсуі де маңызды болды.
Трансректальды ультрадыбыстық зерттеу (ТУДЗ) деректері Афалаза препаратымен емдеу аясында бастапқы жағдаймен салыстырғанда қуық асты безі көлемінің дұрыс азаюын растайды. Емнің елеулі әсері 3 айдан кейін (плацебо тобында 4,8±14,3% - ға қарсы -9,8±13,3% - ға азаюы) көрінеді және препаратты қабылдаудың келесі 12 айы ішінде жалғасады (плацебо тобында -6,7±15,0% - ға қарсы -12,0±15,9% - ға азаюы). Ұзақ мерзімді ем нәтижесінде гиперпластикалық процестердің айқындығының азаюы қуық пен несеп шығару жолдарына ұлғайған қуық асты безінің қысымының төмендеуіне алып келді, бұл урофлоумметрия көрсеткіштерінің жақсаруымен ғана емес, сонымен қатар Афалаза препаратымен 31,5±26,4 мл-ден (Плацебо тобында 28,5±22,0 мл-ге қарсы) 23,9±21,9 мл-ге (Плацебо тобында 25,2±27,2 мл-ге қарсы) емдеу аясында несептің қалдық көлемінің
Афалаза препаратымен емдеу процесінде анықталған оң өзгерістер, сайып келгенде, ҚБҚГ бар пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартуға ықпал етті (QoL индексі). Емдеудің 12 айы нәтижесінде qol индексі Афалаза препараты тобындағы бастапқы 3,3±0,9-дан Плацебо тобындағы 3,4±1,0 – ге қарсы (р=0,92) 2,3±1,0 баллға дейін төмендеді және плацебо-ем аясындағы көрсеткіштен жақсы жаққа қарай-2,7±0,8 балл (р=0,008) анық ерекшеленді.
12 ай бойы зерттеудің бірде-бір қатысушысында несеп шығарудың жедел кідірісі немесе шұғыл операция жасауды талап ететін жағдайлар тіркелмеген.
Жүргізілген клиникалық зерттеу сондай-ақ Афалаза препаратының қауіпсіздігін, оның қан ПСА концентрациясына, елеулі жағымсыз реакцияларға әсерінің жоқтығын, сондай-ақ осы жас популяциясында коморбидті патологияны емдеу үшін пайдаланылатын ҚБҚГ қатар емімен және басқа класстағы препараттармен үйлесімсіздіктің жоқтығын растады. Афалаза препараты тобындағы ҚҚ даму жиілігі Плацебо тобынан ерекшеленбеген.
