Бронхитол-ГЕН порошок 40 мг

Бір капсуланың құрамында белсенді зат – маннитол, 40 мг қосымша заттар: қатты желатинді капсуланың құрамы: желатин TekPrint SW-9008 Black басып шығаруға арналған сия құрамы: темірдің қара тотығы (E 172), шеллак, пропиленгликоль, дегидратталған этанол, изопропанол, бутанол, тазартылған су, концентрацияланған аммиак, калий гидроксиді. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір және түссіз дерлік қатты желатинді капсулалар, капсула қақпағында қара шрифтпен «PXS» және капсула корпусында қара шрифтпен «40 мг» деп таңбасы бар. Капсуланың ішінде - ақ немесе ақ дерлік түсті ұсақ ұнтақ.

Бронхитол-ГЕН 6 жастан асқан балаларда және ересектерде дорназа альфа қолдануға қосымша, сондай-ақ дорназа альфа жақпайтын немесе жауап бермейтін пациенттерде муковисцидозды (МВ) емдеу үшін көрсетілген.

Әсер ету механизмі Бронхитол-ГЕН құрамында ингаляцияға жарамды пішінді алу үшін бүріккіш арқылы кептірілген маннитол бар. Шашырату арқылы кептірілген маннитол арнайы ингалятордың көмегімен жеткізілуі тиіс. Маннитолдың ингаляциясы муковисцидозға тән бұзылған мукоцилиарлық клиренсті түзету арқылы өкпе гигиенасын жақсартуға арналған. Нақты әсер ету механизмі белгісіз болса да, ингаляциялық маннитол шырыштың тұтқырлық қасиеттерін өзгерте алады, перицилиарлы сұйық қабаттың ылғалдануын арттырады және сақталатын секреттің мукоцилиарлы және жөтел клиренсінің жоғарылауына ықпал етеді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Муковисцидозы бар пациенттерде үш рандомизацияланған, қосарлы жасырын, қатар, бақыланатын 3 фазаның зерттеулері 26 аптаға созылды. DPM-CF-301 және DPM-CF-302 зерттеулерінде 6 және одан жоғары жастағы пациенттер күніне екі рет 3: 2 не: (1) 400 мг ингаляциялық маннитолға немесе (2) бақылау препаратына (күніне екі рет 50 мг ингаляциялық маннитол) арақатынасында рандомизацияланды. Үшінші зерттеуде (DPM-CF-303) 423 ересек пациент күніне екі рет немесе бақылау тобына 400 мг ингаляциялық маннитолға 1: 1 арақатынасында рандомизацияланды. Маннитолға (МТТ) төзімділік тестінің сәтсіз болуына байланысты рандомизацияланбаған пациенттер DPF-CF-301 зерттеуінде 27/389 (7%), DPM-CF-302 зерттеуінде 14/342 (4%) және DPM-CF-303 зерттеуінде 25/486 (5,1%) құрады. Сонымен қатар, алғашқы екі зерттеуден пациенттердің 4% (n = 27) және DPM-CF-303 зерттеуінен 1,4% (7/486) толық емес МТТ болды және рандомизацияланбады. Рандомизацияланған, бірақ қандай да бір зерттелетін препаратты қабылдағанға дейін зерттеуден шығарылған пациенттер саны 29 (маннитол: 15; бақылау: 14) DPM-CF-301, 13 зерттеуінде (маннитол: 8; бақылау: 5) DPM-CF-302 және 3 зерттеуінде (маннитол: 2; бақылау: 1) DPM - CF-303 зерттеуінде. DPM-CF-301 зерттеуіндегі тағы 50 (16,9%) пациент, DPM-CF-302 зерттеуіндегі 20 (6,6%) және DPM-CF-303 зерттеуіндегі 25 (5,9%) пациент 26 апталық рандомизацияланған фаза ішінде өз келісімін қайтарып алды. Маннитол тобындағы DPM-CF-301, 28/177 (15,8%) және бақылау тобындағы 10/118 (8,5) пациенттерде зерттелетін препаратты қабылдаған пациенттерден зерттеуді тоқтатуға әкелген жағымсыз құбылыс байқалды. DPM-CF-302 зерттеуіндегі тиісті сандар маннитол тобындағы пациенттердің 13/184 (7,1%) және бақылау тобындағы 5/121 (4,1%); ал DPM-CF-303 зерттеуінде маннитол тобындағы пациенттердің 8/207 (3,9%) және бақылау тобындағы 7/213 (3,3%) құрады. Зерттеудің жойылуына әкелген ең көп таралған жағымсыз әсерлер жөтелдің күшеюі, жай-күйдің нашарлауы және қан қақыру болды. 5-кестеде алдын ала берілген бастапқы соңғы нүктеге арналған нәтижелер көрсетілген (бастапқы деңгейге қатысты бақылауды шегергендегі ҚДК1 өзгерісі). 5-кесте: 26 аптадан кейін бақылауды шегергендегі ҚДК1 өзгеруі (ITT-популяция) DPM-CF-301 — DPM-CF-302 — DPM-CF-303 N — ҚДК1 (мл) (95% CI) — p-мәні — N — ҚДК1 (мл) (95% CI) — p-мәні — N — ҚДК1 (мл) (95% CI) — p-мәні Барлық жас санаттары — 295 — 94.5 (46.2, 142.7) — <0.001 — 305 — 54.1 (-2.0, 110.3) — 0.059 — 423 — 54 (8, 100) — 0.020 6-11 жас — 48 — 49.1 (-71.3, 169.5) — 0.422 — 59 — 81.1 (-45.3, 207.6) — 0.208 — --- 12-17 жас — 57 — 78.0 (-28.8, 184.7) — 0.151 — 95 — -9.5 (-108.9, 89.9) — 0.851 ≥18 жаста — 190 — 108.5 (47.6, 169.4) — <0.001 — 151 — 85.9 (4.6, 167.3) — 0.038 — 423 — 54 (8, 100) — 0.020 Ескерту: үш зерттеуде талдау әдістерінде кейбір айырмашылықтар болды. DPM-CF-303-те жоқ деректерді ауыстыру негізгі бақылауды пайдалана отырып, ауыстыру себебінің әдісін пайдалана отырып жүргізілді, ал DPM-CF-301 немесе DPM-CF-302-де алмастыру жүргізілмеді. DPM-CF-301 дорназа альфа пайдаланушылары үшін бақылауды шегергендегі ҚДК1 өзгерісі 26 аптадан кейін 77,6 мл құрады (95% САИ 18,2, 137,1); қолданбайтындар: 89,6 мл (95% СА 25,4, 153,8). DPM-CF-302 үшін тиісті нәтижелер келесідей болды: дорназа альфа қолданушылары: 43,5 мл (95% СА -19,8, 106,8); қолданбайтындар: 86,5 мл (95% СА -23,8, 196,8); және DPM-CF-303 үшін: дорназа альфа қолданушылары: 29 мл (95% СА -23, 81); пайдаланушылар: 112 мл (95% СА -22, 202). DPM-CF-301 өкпенің асқынуының кемінде бір белгілі хаттамасы бар зерттеуге қатысушылардың саны (≥ 4 симптомдар мен белгілер және антибиотиктерді вена ішіне енгізу) маннитол тобында 18,1% және бақылау тобында 28% құрады; DPM-CF - 302 19,0% қарсы 15,2%; ал DPM-CF-303 13,4% қарсы 13,6% құрады.

Дозалау режимі Емдік доза режимін бастапқы дозаны қабылдау кезінде бағалау жүргізілгенге дейін тағайындамаған жөн. Бронхитол-ГЕН препаратының ұсынылатын дозасы күніне 2 рет 400 мг құрайды. Ол үшін күніне 2 рет ингалятор көмегімен 40 мг 10 капсуланың ішіндегісін деммен тарту қажет. Әр капсула шамамен 32 мг дозаны қамтамасыз етеді. Дозаларды таңертең және кешке ұйқыға дейін 2-3 сағат бұрын қабылдануы керек. Енгізу әдісі мен жолы Бронхитол-ГЕН қаптамада қоса берілген ингалятордың көмегімен ингаляциялық қолдануға арналған. Препарат қолданудың өзге тәсілдерімен немесе басқа ингаляторлармен қолданылмауы тиіс. Капсулаларды жұтуға болмайды. Әрбір капсула ингаляторға кезекпен енгізіледі. Капсуланың ішіндегісі ингалятордың көмегімен бір немесе екі деммен жұтылады. Дем алғаннан кейін бос капсуланы тастайды, содан кейін келесі капсула ингаляторға енгізіледі. Ингаляторды 1 апта пайдаланғаннан кейін ауыстыру қажет. Егер ингалятор тазалауды қажет етсе, онда оның капсулалары жоқ екеніне көз жеткізіңіз, содан кейін жылы сумен жуыңыз және келесі қолданар алдында ауада толығымен құрғатыңыз. Ингаляторға қалай күтім жасау туралы қосымша ақпарат - Ингаляторды құрғақ ұстаңыз және қолданар алдында қолыңыздың құрғақ екендігіне көз жеткізіңіз. - Ингаляторға ешқашан дем алмаңыз немесе жөтелмеңіз. - Ингаляторды ешқашан бөлшектемеңіз. - Ешқашан капсуланы ингаляторға арналған мундштукқа тікелей салмаңыз. - Ингалятор камерасында ешқашан қолданылған капсуланы қалдырмаңыз. - Әр апта сайын жаңа ингалятор қолданыңыз. - Егер ингаляторыңыз істен шыққан болса, екінші ингаляторды қолданыңыз және дәрігеріңізбен сөйлесіңіз. Ингаляторды тазалау - пациенттерге арналған ақпарат Әдетте, ингалятор сізге дәрі-дәрмектің дұрыс дозасын 7 күн ішінде тазалауды қажет етпестен береді. Алайда, егер сіздің ингаляторыңыз әлі де тазартуды қажет етсе, келесі әрекеттерді орындаңыз: 1. Ингалятордың бос екеніне көз жеткізіңіз. 2. Мундштугы ашық ингаляторды жылы сумен шайыңыз. 3. Ингаляторда үлкен су тамшылары қалғанша шайқаңыз. 4. Ауаны құрғатыңыз - ашық ауызбен жағына жатыңыз. 5. Оны толығымен құрғатыңыз, ол 24 сағатқа созылуы мүмкін. Ол құрғап жатқанда, басқа ингаляторды қолданыңыз. Бронхитол-ГЕН препаратын қабылдағанға дейін 5-15 минут бұрын бронхолитикалық препаратты алу қажет. Емдік қабылдаудың ұсынылатын кезектілігі: бронхолитик, Бронхитол-ГЕН, физиотерапия/жаттығулар, содан кейін дорназа альфа (егер қолданылса), ингаляциялық антибиотик (егер қолданылса). Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге кеңес алу үшін жүгіну ұсынылады Дәрілік препаратын (ДП) стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар Бронхитол-ГЕН препаратының бастапқы дозасын бағалаумен байланысты жиі байқалатын жағымсыз реакция жөтел болып табылады. Бастапқы дозаны бағалау кезінде препаратты қолданумен байланысты ең маңызды қолайсыз жағымсыз реакция бронх түйілуі болып табылады. Емдік дозалау режимі Жөтел - Бронхитол-ГЕН препаратын қолданумен байланысты жиі байқалатын жағымсыз реакция. Сондай-ақ, жөтел жиі байқалды, бұл емдеуді тоқтатуға әкелді. Препаратты қолданумен байланысты ең маңызды жағымсыз реакция қан қақыру болып табылады. 1-кестеде клиникалық зерттеулердің 3-фазасынан емдеу кезінде туындайтын ең жиі тіркелетін жағымсыз құбылыстардың жиынтығы берілген. 1-кесте: Жасырын зерттеу кезеңі ішінде кез келген емдеу тобында MedDRA ≥ 2,0% қолданудың қолайлы мерзімі бойынша емнен туындаған ең жиі тіркелетін жағымсыз құбылыстар. DPM-CF-301 DB DPM-CF-302 Қолайлы пайдалану термині — DPM-CF-301 DB — DPM-CF-302 DB — DPM-CF-303 DB Маннитол [N=177] n (%) — Бақылау препараты [N=118] n (%) — Маннитол [N=184] n (%) — Бақылау препараты [N=121] n (%) — Маннитол [N=207] n (%) — Бақылау препараты [N=213] n (%) Инфекциялар және жұқтыру Жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы — 7.9 — 6.8 — 5.4 — 9.1 — 7.2 — 5.2 Назофарингит — 14.1 — 14.4 — 6.0 — 5.0 — 5.8 — 4.7 Жоғарғы тыныс алу жолдарының вирустық инфекциясы — 0.0 — 3.4 — 0.5 — 0.0 — 4.8 — 2.8 Синусит — 1.7 — 0.8 — 4.3 — 5.8 — 2.4 — 4.2 Ринит — 0.0 — 0.0 — 3.3 — 0.8 — 3.9 — 1.9 Бронхит — 0.0 — 0.0 — 3.8 — 4.1 — 2.4 — 1.4 Фарингит — 0.0 — 1.7 — 3.8 — 1.7 — 2.4 — 1.4 Тұмау — 1.1 — 0.8 — 3.3 — 4.1 — 1.4 — 2.3 Төменгі тыныс алу жолдарының инфекциясы — 8.5 — 16.9 — 3.8 — 3.3 — 1.0 — 0.5 Ауыз қуысының кандидозы — 2.3 — 1.7 — 0.0 — 1.7 — 0.5 — 0.9 Тонзиллит — 3.4 — 1.7 — 0.5 — 0.8 — 0 — 0.5 Вирустық инфекциялар — 1.7 — 2.5 — 0.5 — 0.0 — 0.5 — 0.5 Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізу орнындағы реакциялар Жай-күйдің нашарлауы — 32.2 — 35.6 — 41.3 — 44.6 — 27.1 — 27.7 Қызба — 4.0 — 1.7 — 9.2 — 10.7 — 6.3 — 3.8 Кеуде аймағындағы жайсыздық сезімі — 3.4 — 1.7 — 1.6 — 1.7 — 2.9 — 3.3 Шаршау — 2.8 — 2.5 — 1.6 — 4.1 — 1.0 — 2.3 Әлсіздік — 1.7 — 2.5 — 1.6 — 0.0 — 1.4 — 0.5 Тұмауға ұқсас ауру — 2.3 — 0.8 — 2.7 — 1.7 — 0.5 — 0 Кеуденің ауыруы (жүректік емес) — 0.6 — 2.5 — 0.5 — 0.0 — 0.5 — 1.9 Респираторлық, торакалды және көкірекорта бұзылыстары Жөтел — 25.4 — 20.3 — 15.2 — 13.2 — 11.1 — 9.9 Қан қақыру — 11.9 — 8.5 — 7.1 — 2.5 — 10.1 — 10.3 Фаринголарингеальді аймақтағы ауыру — 13.6 — 4.2 — 10.3 — 10.7 — 4.3 — 3.8 Өнімді жөтел — 6.8 — 5.9 — 2.7 — 1.7 — 2.9 — 3.8 Мұрынның бітелуі — 2.3 — 3.4 — 2.2 — 2.5 — 2.4 — 2.3 Қырылдау — 2.3 — 3.4 — 1.1 — 0.8 — 2.9 — 1.9 Мұрын қуысының бітелуі — 0.0 — 0.0 — 0.0 — 0.0 — 2.4 — 0.5 Мұрыннан қан кету — 2.8 — 1.7 — 2.7 — 2.5 — 0 — 0.9 Ринорея — 2.3 — 1.7 — 1.6 — 1.7 — 0.5 — 1.9 Демікпе — 1.1 — 2.5 — 0.0 — 0.8 — 1.0 — 0.5 Аллергиялық ринит — 0.0 — 2.5 — 0.0 — 0.8 — 1.0 — 0 Жүйке жүйесінің бұзылыстары Бас ауыруы — 21.5 — 23.7 — 14.1 — 18.2 — 5.8 — 10.3 Синустық бас ауыруы — 2.3 — 0.8 — - — - — 0.5 — 0.5 Бас айналу — 1.1 — 0.8 — 1.1 — 4.1 — 0 — 1.9 Тірек-қимыл аппараты мен дәнекер тінінің тарапынан бұзылулар Артралгия — 6.8 — 5.9 — 1.1 — 0.0 — 1.0 — 1.9 Арқадағы ауыру — 4.0 — 5.9 — 1.6 — 0.8 — 0 — 1.4 Кеуде аймағындағы бұлшықет-қаңқа ауруы — 2.8 — 1.7 — 1.1 — 2.5 — 0 — 0.5 Аяқ-қолдың ауыруы — 2.3 — 1.7 — 3.3 — 1.7 — 0.5 — 0.5 Сүйек-бұлшықет ауыруы — 2.3 — 0.8 — 1.6 — 2.5 — 0 — 0.5 Зертханалық зерттеулер Қақырықта бактериялар сәйкестендірілді — 18.6 — 18.6 — 3.3 — 4.1 — 1.9 — 1.4 Қақырықтың зеңге оң тесті — 3.4 — 2.5 — 1.1 — 0.0 — 1.0 — 0 Асқазан-ішек бұзылыстары Іштің ауыруы — 3.4 — 6.8 — 7.6 — 6.6 — 1.9 — 3.3 Тіс ауыруы — 5.1 — 2.5 — 1.6 — 2.5 — 1.4 — 3.3 Іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы — 6.8 — 5.9 — 3.3 — 5.8 — 2.4 — 2.3 Құсу — 7.3 — 3.4 — 4.9 — 1.7 — 1.0 — 0.9 Диарея — 5.1 — 0.8 — 4.3 — 4.1 — 2.9 — 1.9 Іш қату — 3.4 — 4.2 — 0.5 — 2.5 — 1.0 — 0.9 Жүрек айнуы — 2.3 — 4.2 — 1.6 — 1.7 — 2.4 — 2.3 Асқазандағы жайсыздық — 0.6 — 2.5 — 0.5 — 2.5 — 0 — 0.5 Жөтелден кейінгі құсу — 1.1 — 0.0 — 3.3 — 1.7 — 0.5 — 0 Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар Құлақтың ауыруы — 2.8 — 3.4 — 2.7 — 0.0 — 0.5 — 0.5 Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар Бөртпе — 2.3 — 2.5 — 2.2 — 1.7 — 1.0 — 0.9 Психикалық бұзылыстар Ұйқысыздық — 2.3 — 0.8 — 2.2 — 0.8 — 0.5 — 1.4 Ұрпақ өрбіту жүйесы мен сүт бездері тарапынан бұзылулар Дисменорея — 1.1 — 0.0 — 3.3 — 0.0 — 0.5 — 2.8 2-кестеде ұсынылған жағымсыз реакциялардың дамуы жиілігі скрининг күні және зерттелетін дәрілік затты қабылдау күніне дейін (егер ондай болса) Бронхитол-ГЕН препаратының әсерін зерттейтін III фазаның 3 салыстырмалы клиникалық зерттеулерінде бастапқы дозаны бағалауды жүргізген пациенттерде бақылаулардың клиникалық шолуына негізделген. Жиіліктер келесідей анықталған: Өте жиі (≥1/10); Жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін); Жиі емес (≥1/1000-нан <1/100-ге дейін); Сирек (≥1/10000-нан <1/1000-ға дейін); Өте сирек (<1/10000); Белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес). 2-кестеде қолайсыз жағымсыз реакциялардың таңдаулы тізімі бар. Демікпеден басқа, тек 2-ден астам пациентте хабарланған жағымсыз құбылыстар ғана бар. 2-кесте: Маннитолға төзімділік тестінен өтетін пациенттердегі қолайсыз жағымсыз реакциялардың даумы жиілігі (DPM-CF-301, DPM-CF-302, DPM-CF-303) Жүйелік-ағзалық класс — Жиі — Жиі емес Зат алмасу мен тамақтанудың бұзылулары — Сусыздану Жүйке жүйесінің бұзылыстары — Бас ауыруы Респираторлық, торакалды және көкірекорта бұзылыстары — Жөтел — Қырыл Бронх түйілуі Қарқынды дем шығару көлемінің азаюы Демікпе Асқазан-ішек бұзылыстары — Іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы Құсу Жөтелден кейінгі құсу Жүрек айнуы Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізу орнындағы реакциялар — Кеуде аймағындағы жайсыздық Зертханалық зерттеулер — Қандағы сілтілік фосфатазаның жоғарылауы МТТ қабылдаған күннен бастап зерттелетін препаратты қабылдаған күнге дейінгі реакциялар (бар болса). Постмаркетингтік: постмаркетингтік жағдайларда байқалатын, бірақ клиникалық сынақтарда байқалмайтын бастапқы дозаны бағалаудан болатын қолайсыз жағымсыз реакциялар ентігуді қамтиды. 3-кестеде ұсынылған қолайсыз жағымсыз құбылыстар (ЖҚ) дамуы жиілігі туралы деректер Бронхитол-ГЕН препаратының әсерін зерттейтін III емдік фазаның 3 салыстырмалы клиникалық сынақтарының емдеу фазасы кезіндегі бақылаулардың клиникалық шолуына негізделген. 3-кесте: III фазаны зерттеудің жасырын фазалары кезінде біріктірілген деректер негізінде Бронхитол-ГЕН жағымсыз реакциялар дамуы жиілігі Жүйелік-ағзалық класс — Жиі — Жиі емес Инфекциялар және жұқтыру — Ауыз қуысының кандидозы стафилококк инфекциясы Бронхит Бронхопневмония Төменгі тыныс алу жолдарының инфекциясы Өкпе инфекциясы Фарингит Бактериялық пневмония Жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы Бактериялық аурудың таралуы Синусит Зат алмасу мен тамақтанудың бұзылулары — Муковисцидозбен байланысты диабет Тәбеттің төмендеуі Жүйке жүйесінің бұзылыстары — Бас ауыруы — Бас айналу Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар — Құлақтың ауыруы Респираторлық, торакалды және көкірекорта бұзылыстары — Жөтел Қан қақыру Қырылдау Жай-күйінің нашарлауы Орофарингеальді ауыру Кеуде аймағындағы жайсыздық — Тыныс алу жолдарының бітелуі Ринорея Дисфония Ентігу Гипервентиляция Тыныс алу жолдарының обструктивті бұзылысы Түссізденген қақырық өнімді жөтел тамақтың тітіркенуі Бронх түйілуі Демікпе Ларингоспазм Тыныс алу кезінде өкпеде дірілдейтін дыбыс Қақырықтың іркілуі Асқазан-ішек бұзылыстары — Құсу Жөтелден кейінгі құсу — Гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы Глоссодиния Кекіру Метеоризм Жүрек айнуы Құсу Стоматит Қызыл иектің ойық жаралануы Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізу орнындағы реакциялар — Безеулі бөртпе Қышыну Бөртпе Суық тер Қышынған бөртпе Аллергиялық дерматит Тірек-қимыл аппараты мен дәнекер тінінің тарапынан бұзылулар — Артралгия Буындардың сіресуі Кеудеде қаңқа-бұлшықет ауыруы Қаңқа-бұлшықет ауыруы Арқадағы ауыру Самай-төменгі жақ буынының синдромы Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан — Несепті ұстай алмау Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізу орнындағы реакциялар — Грыжа кезіндегі ауыру Шаршау Тұмауға ұқсас ауру Дімкәстік Қызба Жарақаттар, уланулар және емшаралық асқынулар — Бұғананың сынуы Препаратты қолдану процесінде дұрыс емес техника Зертханалық зерттеулер — Қақырықта бактериялар сәйкестендірілді Қақырықтың зеңге оң тесті Психикалық бұзылыстар — Бастапқы ұйқысыздық Дертті ойлар Қан қақыру: Бронхитол-ГЕН препаратын қолданумен байланысты маңызды жағымсыз әсері қан қақыру болып табылады (4-кесте). DPM-CF-301 және DPM-CF-302 біріктірілген деректерінен қан қақыру (жағымсыз құбылыс ретінде тіркелген) бақылау тобындағы 5,4% салыстырғанда Бронхитол-ГЕН препараты тобындағы пациенттердің 9,4% орын алды. Жасы бойынша стратификацияланған пайыздар болды (бақылау препаратымен салыстырғанда Бронхитол-ГЕН): 6-11 жас (0,0% қарсы 6,1%); 12-17 жас (3,1% қарсы 9,1%); ≥18 жас (8,2% қарсы 10,6%). 4-кесте: Екі негізгі зерттеуде салыстырмалы жасырын зерттеу кезеңінде жас ерекшелігі бойынша таратылған қан қақыру құбылыстары (DPM-CF-301 және DPM-CF-302) (қауіпсіздік тоб) Маннитол n (%) — Бақылау препараты n (%) Барлық субъектілер Қан қақыру туралы хабарлағандардың барлығы Өкпенің өршуінің бір бөлігі ретінде хабарланады (ЖҚ ретінде емес) Қан қақырумен бірге ЖҚ ретінде хабарланады Ауыр түрі Байланысты Күрделі Зерттеуден бас тарту — N=361 48 (13.3) 14 (3.9) 34 (9.4) 4 (1.1) 20 (5.5) 8 (2.2) 6 (1.7) — N=239 32 (13.4) 19 (7.9) 13 (5.4) 1 (0.4) 4 (1.7) 2 (0.8) 0 (0.0) Балалар (6-11 жас) Қан қақыру туралы хабарлағандардың барлығы Өкпенің өршуінің бір бөлігі ретінде хабарланады (ЖҚ ретінде емес) Қан қақырумен бірге ЖҚ ретінде хабарланады Ауыр түрі Байланысты Күрделі Зерттеуден бас тарту — N=66 4 (6.1) 0 (0.0) 4 (6.1) 1 (1.5) 2 (3.0) 0 (0.0) 0 (0.0) — N=41 1 (2.4) 1 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Жасөспірімдер (12-17 жас) Қан қақыру туралы хабарлағандардың барлығы Өкпенің өршуінің бір бөлігі ретінде хабарланады (ЖҚ ретінде емес) Қан қақырумен бірге ЖҚ ретінде хабарланады Ауыр түрі Байланысты Күрделі Зерттеуден бас тарту — N=88 12 (13.6) 4 (4.5) 8 (9.1) 1 (1.1) 6 (6.8) 3 (3.4) 0 (0.0) — N=64 7 (10.9) 5 (7.8) 2 (3.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.6) 0 (0.0) Ересектер (≥18 жас) Қан қақыру туралы хабарлағандардың барлығы Өкпенің өршуінің бір бөлігі ретінде хабарланады (ЖҚ ретінде емес) Қан қақырумен бірге ЖҚ ретінде хабарланады Ауыр түрі Байланысты Күрделі Зерттеуден бас тарту — N=207 32 (15.5) 10 (4.8) 22 (10.6) 2 (1.0) 12 (5.8) 5 (2.4) 6 (2.9) — N=134 24 (17.9) 13 (9.7) 11 (8.2) 1 (0.7) 4 (3.0) 1 (0.7) 0 (0.0) DPM-CF-303 емдеу кезінде пайда болған жағымсыз құбылыс ретінде қан қақыру туралы хабарлаған пациенттердің саны бақылау тобындағы 10,3% салыстырғанда Бронхитол-ГЕН препараты тобындағы пациенттердің 10,1% болды. Жөтел: Жөтел өте көп таралған қолайсыз жағымсыз реакция болып табылады. Ылғалды жөтел көп таралған жағымсыз реакция ретінде көрсетілгенімен, ол қақырықты тазарту кезінде қолайлы болып табылады. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз «Дәрілік заттарды және медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

- Маннитолға жоғары сезімталдық. - Ингаляциялық маннитолға бронх гиперреактивтілігі.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Клиникалық зерттеулерде артық дозалану жағдайлары байқалған жоқ. Артық дозаланғанда сезімтал пациенттерде бронх түйілуі пайда болуы мүмкін. Егер шамадан тыс жөтел және бронх түйілуі пайда болса, β2 агонистін және қажет болған жағдайда оттегін қолдану керек.

Арнайы ескертулер Бронхитол-ГЕН препаратымен емдеуді бастар алдында барлық пациенттер бастапқы дозаны алған кезде ингаляциялық маннитолға бронх гиперреактивтілігіне бағалаудан өтуі тиіс. Спирометрия қарсы көрсетілген және осы себептен бастапқы дозаны қабылдау кезінде бағалаудан өте алмайтын пациенттер Бронхитол-ГЕН алмауы тиіс. Бастапқы дозаны қабылдағанда бағалау: Пациент Бронхитол-ГЕН препаратының бастапқы дозасын (400 мг) тиісті дайындықтан өткен және гемоглобиннің оттегімен қанығуын (ЅрО2) бақылауға, спирометрия жүргізуге және жедел бронх түйілуін жоюға арналған құралы бар тәжірибелі дәрігердің немесе басқа медициналық қызметкердің қадағалауымен және бақылауымен қабылдауы тиіс. Пациент бастапқы дозаны қабылдағанға дейін 5-15 минут бұрын бронхолитикалық препаратты алдын ала алуы тиіс (бірақ алғашқы секундтағы қарқынды дем шығарудың бастапқы көлемін өлшегеннен кейін (ҚДК1) және ЅрО2). Барлық ҚДК 1 өлшеу және SpO2 бақылау дозаны жұтқаннан кейін 60 секундтан кейін жүргізіледі. Бастапқы дозаны қабылдау кезінде бағалау кезең-кезеңмен жүргізіледі: 1-кезең: бастапқы дозаны қабылдағанға дейін пациенттің бастапқы ҚДК1 және SpO2 өлшеу жүргізіледі. 2-кезең: пациент 40 мг (40 мг 1 капсула) дем алады, содан кейін ЅрО2 бақылауы жүзеге асырылады. 3-кезең: пациент 80 мг (40 мг 2 капсула) дем алады, содан кейін ЅрО2 бақылауы жүзеге асырылады. 4-кезең: пациент 120 мг (40 мг 3 капсула) дем алады, содан кейін ҚДК1 өлшеу және ЅрО2 бақылау жүргізіледі. 5-кезең: пациент 160 мг (40 мг 4 капсула) дем алады, содан кейін ҚДК1 өлшеу және ЅрО2 бақылау жүргізіледі. 6-кезең: бастапқы дозаны қабылдағаннан кейін 15 минуттан кейін пациенттің ҚДК1 өлшеу жүргізіледі. Бастапқы дозаны қабылдау кезінде бағалау барысында пациентті ингаляторды дұрыс пайдалану техникасына үйрету маңызды. Төмендегі диаграммада ингалятордың түрі көрсетілген. Бронхитол-ГЕН капсулаларын тек берілген ингалятормен бірге қолдануға болады. Төмендегі қадамдар ингаляторды қалай қолдануға болатынын түсіндіреді. Ингаляторды күту туралы толығырақ ақпаратты нұсқаулықтың соңынан қараңыз. Қақпағын шешіңіз - Екі қолыңызбен ингаляторды тік ұстап, қақпақты алыңыз. Ингаляторды ашыңыз - Ингалятордың түбін бір қолыңызбен мықтап ұстаңыз. - Тесу батырмасын баспағаныңызға көз жеткізу үшін ингаляторды төменгі жағымен ұстауыңыз керек. - Содан кейін мундштукты ингалятордағы көрсеткі бағытына бұрап оны ашыңыз. Капсуланы салыңыз - Алдымен қолдарыңыздың құрғақ екеніне көз жеткізіңіз. - Содан кейін блистерден капсуланы алыңыз (қолданар алдында капсуланы алыңыз). - Капсуланы ингалятордың төменгі жағындағы « piercing chamber» капсула тесетін камераға салыңыз. Ингаляторды жабыңыз - Ингаляторды тік ұстаңыз. - Содан кейін мундштукты жабық күйге бұраңыз - ол жабылған кезде сіз «шыртылдаған» дыбысты естисіз. Капсулада тесік жасаңыз - Бұл капсуладағы ұнтақты ингаляция кезінде босатуға мүмкіндік береді. - Ингаляторды тік ұстап тұрып, бір уақытта ингалятордың бүйіріндегі екі тесу «Piercing» батырмасын да толық басыңыз, содан кейін оларды босатыңыз. Мұны тек бір рет жасаңыз. Себебі капсуланы бірнеше рет тесу оның бұзылуына немесе ыдырауына әкелуі мүмкін. Ингаляцияға дайындалыңыз - Мундштук аздап төмен бағытталған етіп ингаляторды еңкейтіңіз. - Бұл капсуланың айналдыру камерасына батып кетуіне мүмкіндік береді. - Ингаляторды осылайша бұрышпен ұстап, толық шығарыңыз (ингалятордан алыс). Дем алу - Басыңызды сәл артқа еңкейтіңіз. - Ингаляторды еңкейтіп ұстаңыз, ингаляторды аузыңызға алып келіп, мундштукты ауызға тығыз жауып тұрғаныңызға көз жеткізіңіз. - Өкпеңізді толтыру үшін терең тыныс алыңыз, содан кейін деміңізді 5 секунд ұстаңыз. Демді ішке алғанда, капсула ингаляторда айналған кезде «шылдырлаған» дыбысты есту керек. Егер олай болмаса, капсула кептеліп қалуы мүмкін. - Егер сіз шылдырлаған дыбысты естімесеңіз, ингаляторды мундштукпен төмен түсіріңіз де, түбін қатты ұрыңыз. Тесетін түймелерді бірнеше рет басу арқылы капсуланы босатуға тырыспаңыз. Дозаны алу үшін ингаляцияны қайталаңыз. Дем шығару - Ингаляторды аузыңыздан алыңыз. - Демді шығарыңыз, содан кейін қайтадан қалыпты дем алыңыз. Капсуланы тексеріңіз - Капсуланың бос екенін тексеріңіз - капсула ағызу үшін ингаляторда айналуы керек. Егер капсула бос болмаса, сізге 6-8 қадамдарды қайталау қажет болуы мүмкін. Пайдаланылған капсуланы алыңыз - Ингаляторды аударыңыз, түбін түртіп, бос капсуланы тастаңыз. Әр капсула үшін 3-тен 10-ға дейінгі әрекеттерді қайталаңыз. - Он капсуланың әрқайсысы үшін мына әрекеттерді орындаңыз. - Бронхитол-ГЕН-нен жақсы нәтиже алу үшін әрбір капсуланы бір-бірлеп дем алыңыз. Барлық пациенттер ҚДК1 бастапқы деңгейге оралғанша бақылауда болуы керек. Маннитолға гиперреактивтілігі анықталған пациент келесі жағдайлардың кез келгенінде емдік дозаларды алмауы тиіс: * ≥ 10% бағалау жүргізу кезінде кез келген нүктеде ЅрО2 пайыздық төмендеуі; * 240 мг жиынтық доза кезінде ҚДК1 ≥ 20% төмендеуі; * бағалау соңында ҚДК1 ≥20% төмендеуі (бастапқы деңгеймен салыстырғанда) және 15 минут ішінде бастапқы деңгейден <20% дейін қалпына келтірудің болмауы. * бағалау соңында ҚДК1 ≥50% төмендеуі (бастапқы деңгеймен салыстырғанда). Барлық пациенттер ҚДК1 бастапқы деңгейге оралғанша бақылауда болуы керек. Қан қақыру МВ клиникалық зерттеулерінде Бронхитол-ГЕН препаратын қабылдау кезінде қан қақыру туралы жиі хабарланған. Бронхитол-ГЕН алдыңғы 3 ай ішінде анамнезіндеа қан қақырудың күрделі эпизодтары (> 60 мл) бар пациенттерде зерттелмеген. Нәтижесінде, мұндай пациенттерді мұқият бақылау керек және жаппай қан қақыру кезінде Бронхитол-ГЕН қабылдауды тоқтату керек. Мол/күрделі қан қақыру деп саналады: • 24 сағат ішінде жедел қан кету ≥240 мл • қайталанатын қан кету күніне ≥100 мл бірнеше күн бойы Бронхитол-ГЕН препаратын қалпына келтіру немесе қабылдауды тоқтату қан қақырудың кішігірім эпизодтарынан кейін клиникалық бағалауға негізделуі керек (сондай-ақ бөлім 4.8-бөлімді қараңыз). Демікпе Демікпесі бар пациенттерде Бронхитол-ГЕН препаратының тиімділігі/қауіпсіздігі ресми түрде зерттелген жоқ. Демікпесі бар пациенттер препараттың бастапқы дозасынан кейін демікпе белгілері мен симптомдарының нашарлауына мұқият бақылауда болуы тиіс. Пациенттерге препаратты емдік қолдану кезінде демікпе белгілері мен симптомдарының нашарлауы туралы өз дәрігеріне хабарлауды ұсынған жөн. Егер емнен туындаған бронх түйілуінің дәлелі болса, дәрігер Бронхитол-ГЕН препаратын қабылдауды жалғастырудың пайдасы пациент үшін қауіптен жоғары болуын мұқият бағалауы керек. Бронх түйілуі бронходилататорлармен немесе медициналық көрсеткіштерге сәйкес емдеу керек. Маннитолға аса жоғары сезімталдық Пациенттерді емдік дозаларда Бронхитол-ГЕН препаратын қабылдау басталғанға дейін бастапқы дозаны қабылдау кезінде бағалау кезінде ингаляциялық маннитолға бронх гиперреактивтілігінің болмауын бақылау қажет. Егер пациент гиперреактивтілік байқаса, емдік дозаларда Бронхитол-ГЕН тағайындамаған жөн. Бронх гиперреактивтілігін бақылау кезінде әдеттегі сақтық шаралары қолданылады. Емнен туындаған гиперактивтілікке күдік болғанда, Бронхитол-ГЕН препаратының қабылдауын тоқтату керек. Бронх түйілуі Бронхитол-ГЕН ингаляциялық маннитолдың бастапқы дозасына аса сезімтал болмаған пациенттерде де емдеуді талап ететін бронхоконстрикцияны/бронх түйілуін туындатуы мүмкін. Бронх түйілуін бронходилататорлармен немесе медициналық көрсетілімдеріне сәйкес емдеу керек. Егер емнен туындаған бронх түйілуінің дәлелі болса, дәрігер пациент үшін қауіптен асып түсетін Бронхитол-ГЕН пайдалануды жалғастырудың артықшылықтарын мұқият бағалауы керек. Барлық пациенттер дәрілік заттардан туындаған бронх түйілуін көрсететін белгілер мен симптомдарды бағалау үшін шамамен алты апта бойы Бронхитол-ГЕН препаратымен емделгеннен кейін ресми тексерілуі тиіс. Егер белгісіздік болса, бастапқы дозаны бағалауды қайталау керек. Жөтел Клиникалық зерттеулерде Бронхитол-ГЕН препаратын пайдалану кезінде жөтел құбылыстары жиі хабарланды. Өнімді жөтел шырыштан тазартудың пайдалы компоненті болуы мүмкін. Пациенттерді емдеу кезінде ингаляторларды дұрыс пайдалану техникасына үйрету керек. Сондай-ақ, препаратты қолданған кезде дәрігерге тұрақты жөтел туралы хабарлау ұсынылады. Өкпе функциясының бұзылуы Қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі де ҚДК1 бар пациенттерде 30%-дан кем көрсетілген жоқ. Мұндай пациенттерде Бронхитол-ГЕН препаратын қолдану ұсынылмайды. МВ-сыз бронхоэктазия МВ-сыз бронхоэктаздары бар пациенттерде тиімділік пен қауіпсіздік анықталған жоқ. Сондықтан препаратпен емдеу ұсынылмайды. Зертханалық зерттеулер деректеріне әсері Гематологиялық көрсеткіштерге, бауыр функциясының биохимиялық көрсеткішіне, қан мочевинасының параметрлері және электролиттер деңгейіне әсері байқалмады. Педиатрияда қолдану Бронхитол-ГЕН препаратын қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректердің жеткіліксіздігіне байланысты 6 жастан кіші балаларда қолдану ұсынылмайды. Егде жастағы адамдарда қабылдау Егде жастағы адамдарда пайдалануға арналған дозалар туралы нақты ұсыныстар жоқ. Препараттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Бронхитол-ГЕН препаратын қабылдау кезінде автомобильді басқару қабілетіне және механизмдермен жұмыс істеуге теріс әсер байқалған жоқ.

Маннитол үшін жүктілікке әсері туралы клиникалық деректер жоқ. Ингаляциялық маннитолмен жануарлардың репродуктивтік зерттеулері жүргізілмеген. Алайда, маннитолды пероральді қабылдаған зерттеулер тышқандар мен егеуқұйрықтарда 1,6 кг/кг дейінгі тәуліктік дозада және атжалмандарда 1,2 г/кг тәуліктік дозада қабылдаған кезде тератогендік әсердің жоқтығын көрсетеді. Анаға және/немесе шаранаға ықтимал гиперреактивтілік реакциясының салдары белгісіз болғандықтан, жүкті әйелдерге Бронхитол-ГЕН препаратын тағайындағанда сақ болу керек. Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде Бронхитол-ГЕН препаратын пайдаланудан аулақ болған жөн. Маннитолдың ананың емшек сүтіне бөлінетіні белгісіз. Жануарларда маннитолдың сүтке экскрециясы зерттелмеген. Емшек емізуді жалғастыру (тоқтату) немесе Бронхитол-ГЕН препаратымен емдеуді жалғастыру (тоқтату) туралы шешімді бала үшін емшек емізудің артықшылықтарын және әйел үшін Бронхитол-ГЕН препаратымен емдеудің пайдасын ескере отырып қабылдаған жөн.

Бронхитол-ГЕН клиникалық зерттеулерде муколитиктер, антибиотиктер, бронхолитиктер, ұйқы безінің ферменттері, дәрумендер, ингаляциялық және жүйелік кортикостероидтар мен анальгетиктер сияқты муковисцидозды емдеуге арналған стандартты препараттармен бірге тиімді және қауіпсіз қолданылды. Алайда, басқа препараттармен өзара әрекеттесуге ресми зерттеулер жүргізілген жоқ.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 30 °С-ден аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! Дәріханалардан босату шарттары Рецепт арқылы