Вилтепсо® раствор 50 мг/мл

Бір инфузиялық құтының ішінде: белсенді зат - вилтоларсен, 250 мг (50 мг/мл), қосымша заттар – натрий хлориді, 0,1 н. хлорлы сутек қышқылы ерітіндісі, 0,1 н. натрий гидроксиді ерітіндісі, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Вилтепсо® келесі нысанда қолжетімді мөлдір түссіз ерітінді түрінде болады: Инфузияға арналған ерітінді: бір дозалық құтыдағы 250 мг/5 мл (50 мг/мл) ерітінді.

Вилтепсо® препараты генетикалық тестілеу 53 экзонды өткізу жолымен емдеуге берілетін дистрофин генінің мутациялары (мысалы, 43 – 52, 45 –52, 47 – 52, 48 – 52, 49 – 52, 50 – 52, 52 экзондарының мутациялары) бар екенін растайтын DMD генінің мутациясы расталған пациенттерде Дюшенн бұлшықеттік дистрофиясын (ДБД) емдеу үшін көрсетілген.

ATХ коды M09AX12 Әсер ету механизмі Вилтепсо мРНҚ алдындағы дистрофинді 53 экзонмен байланыстыруға арналған, бұл 53 экзонды өткізу жолымен түзетуге болатын генетикалық мутациялары бар пациенттерде мРНҚ процессингі уақытында осы экзонның жоққа шығарылуына алып келеді. 53 экзонды өткізу жолымен түзетуге болатын генетикалық мутациялары бар пациенттерде дистрофиннің ішкі «ықшамдалған» ақyызының өндірілуін 53 экзонды өткізу қамтамасыз етеді. Фармакодинамикалық әсерлері Кері транскрипциямен полимеразалық тізбекті реакция (КТ-ПТР) көмегімен аптасына бір рет 80 мг/кг дозада Вилтепсо препаратымен ем қабылдаған барлық тексеруден өткен пациенттерде (N = 8) «ықшамдалған» дистрофин мРНҚ өндірілуі анықталды. 53 экзонды өткізілуі ДНҚ секвенирленуі арқылы анықталды. 1 зерттеуге қатысқан және 20-24 апта ішінде аптасына бір рет 80 мг/кг дозада Вилтепсо қабылдаған пациенттердің бәрінде вестерн-блоттинг валидацияланған әдісімен сандық анықтау нәтижесінде, бастапқысымен салыстырғанда, дистрофин экспрессиясы деңгейінің жоғарылауы анықталды (миозиннің ауыр тізбегі бойынша қалыпқа түсірілгенде қалыпты деңгейден орташа 5,3%, медиана 3,8%, диапазон 0,7-13,9%; p = 0,01). Масс-спектрометрия, иммунофлуоресцентті боялу және КТ-ПТР қорытындылары вестерн-блоттинг деректерін растады. Вилтоларсен қабылдаған пациенттердің бұлшықет талшықтарының сарколеммасында дистрофиннің «ықшамдалған» түрінің болжамды шоғырлануы иммунофлуоресцентті боялумен расталды. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Клиникалық тиімділігі туралы деректер 5.3 және 5.4 бөлімінде ұсынылды.

Дозалау режимі Осы препараттың инфузиясын аталған препарат туралы жеткілікті білімі және Дюшенн бұлшықеттік дистрофиясын диагностикалау мен емдеуде жеткілікті білімі мен тәжірибесі бар дәрігердің қадағалауымен жүргізген жөн. Егер инфузия үйде жасалған жағдайда ол да дәрігердің қадағалауымен жүзеге асуы тиіс. Ересектерге арналған әдеттегі доза аптасына 1 рет 1 сағат ішінде вена ішіне тамшылатып инфузиялау түрінде енгізілген пациенттің килограмм салмағына 80 мг Вилтепсо® құрайды. Препарат дозасын өткізіп алған жағдайда оны мүмкіндігінше тезірек енгізу керек. Енгізу әдісі және жолы Осы препараттың инфузиясын аталған препарат туралы жеткілікті білімі және Дюшенн бұлшықеттік дистрофиясын диагностикалау мен емдеуде жеткілікті білімі мен тәжірибесі бар дәрігердің қадағалауымен жүргізген жөн. Егер инфузия үйде жасалған жағдайда ол да дәрігердің қадағалауымен жүзеге асуы тиіс. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Ересектерге арналған әдеттегі доза аптасына 1 рет 1 сағат ішінде вена ішіне тамшылатып инфузиялау түрінде енгізілетін пациенттің килограмм салмағына 80 мг Вилтепсо® құрайды.

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Клиникалық зерттеулер әртүрлі жағдайларда жүргізілгендіктен, онда аталған жағымсыз реакциялар жиілігін басқа препараттың клиникалық зерттеулеріндегі жағымсыз реакциялардың туындау жиілігімен тікелей салыстыруға болмайды; бұдан бөлек, ол іс жүзіндегі клиникалық практикадағы жағымсыз реакциялар жиілігін көріністемеуі мүмкін. Вилтепсо® препаратының клиникалық зерттеулерінде, жалғасқан емнің ұзаққа созылған ашық зерттеуінің шеңберінде емдеуді 12 айдан көп қабылдаған 16 пациентті және 24 айдан артық қабылдаған 8 пациентті қоса, 32 пациент оны 40 мг/кг-ден (ұсынылған дозаның жартысы) 80 мг/кг дейінгі (ұсынылған доза) дозаларда аптасына бір рет қабылдады. Пациенттердің бәрі ДБД диагнозы генетикалық расталған ер жынысынан болды. 1 зерттеу Вилтепсо® емінің басталуына дейін, кем дегенде, 3 ай кортикостероидтармен тұрақты ем қабылдаған 4-тен 10 жасқа дейінгі ұлдардың қатысуымен АҚШ пен Канадада өткізілген екі кезеңнен тұратын дозаны таңдаудың көп орталықтық зерттеуі болды. Зерттеудің бастапқы кезеңі (алғашқы 4 апта) ішінде пациенттер Вилтепсо® немесе плацебо тобына (салыстырмалы жасырын әдіспен) рандомизацияланды. Одан әрі 20 апта бойы пациенттердің бәрі Вилтепсо® препаратын аптасына бір рет 40 мг/кг (ұсынылған дозаның жартысы) (N = 8) немесе аптасына бір рет 80 мг/кг (N = 8) дозада қабылдады. 2 зерттеу Жапонияда жүргізілген қатарлас топтарда дозаны таңдаудың көп орталықтық ашық зерттеуі болды. Сай келетін пациенттер болып Вилтепсо® препаратын аптасына бір рет 40 мг/кг (ұсынылған дозаның жартысы) (N = 8) немесе аптасына бір рет 80 мг/кг (N = 8) дозада 24 апта бойы вена ішіне енгізу тағайындалған 5-тен 18 жасқа дейінгі амбулаториялық және амбулаториялық емес ер балалар қамтылды. Ең көп жиі жағымсыз реакциялар (Вилтепсо® препаратын қабылдаған пациенттерде жиілігі ≥ 15%) жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, енгізген жердегі реакциялар, жөтел және қызба болды. Жиынтық талдауда пациенттер Вилтепсо® препаратымен 20-24 апта бойы ем қабылдады. Жағымсыз реакциялар кестесі түрінде түйіндеме Жағымсыз дәрілік реакциялар MedDRA ағзаларын және ағзалар жүйелерін жіктеуге сәйкес топтастырылды. Зерттелген қауым көлемін ескере отырып, жиынтықталған 1 және 2 зерттеулерде препаратты 80 мг/кг/апталық дозада қабылдаған пациенттердің ≥ 10%-да анықталған жағымсыз реакциялар 1 кестеде ұсынылды (жиілігі «өте жиі» санатына сәйкес келеді). 1 кесте: Вилтепсо® препаратын 80 мг/кг/апталық дозада қабылдаған пациенттердің ≥ 10%-да анықталған жағымсыз реакциялар (жиынтықталған 1 және 2 зерттеулерде, n = 16) Жүйе-ағзалық класс — Жағымсыз реакциялар — Жиілігі (%) Асқазан-ішек бұзылулары — Диарея Құсу Іштің ауыруы — 13 13 13 Инфекциялар және инвазиялар — Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы* — 63 Зертханалық және құралмен тексеру деректері — Лықсыту фракциясының төмендеуі — 13 Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар — Жөтел — 19 Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар — Есекжем — 13 Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — Артралгия — 13 Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар — Инъекция орнындағы реакция** Пирексия — 25 19 Жарақаттар, уыттанулар және емшаралардың асқынуы — Соғылу — 13 * Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары келесі тіркелген реакцияларды қамтыды: жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, назофарингит және ринорея. ** Инъекция орнындағы реакциялар келесі тіркелген реакцияларды қамтыды: қанталау, эритема, инъекция орнындағы реакция және ісіну. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Препарат дозасын дәрігер пациенттің салмағын бағдарға ала отырып, әркімге жеке есептегендіктен, Вилтепсо® препаратының артық дозалануы туралы хабарламалар келіп түспеді. Антисенстік олигонуклеотидтер тобының препараттарымен артық дозалану жағдайлары сипатталмаған. Вилтоларсеннің көбінесе өзгеріссіз күйде несеппен экскрециялануын ескеріп, қажет болса, артық дозалану жағдайында жеделдетілген диурез немесе диализ қолдануға болады. Дәрілік препаратты қабылдар алдында кеңес алу үшін дәрігерге немесе фармацевтке хабарласыңыз. Бұл дәрілік затты үнемі сізге өз дәрігеріңіздің тағайындауы сияқты дәлдікте қабылдаңыз. Егер сізде күмән болса, дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесіңіз.

Балалар Вилтепсо® препараты, балалар жасындағы пациенттерді қоса, 53 экзонды өткізу арқылы түзетуге болатын DMD генінің мутациясы расталған пациенттерде Дюшенн бұлшықеттік дистрофиясын (ДБД) емдеу үшін көрсетілген. Өкпені тұрақты жасанды желдету (ӨЖЖ) жүргізілетін пациенттерде қолдану Тұрақты ӨЖЖ жүргізілген пациенттерде және аурудың кешірек, амбулаториялық емес сатысындағы пациенттерде емдеу тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Осы пациенттерге тағайындалғанда жүргізудің мақсатқа сай болуын қалдық қозғалыс функциясын және т.б. ескере отырып, айқындау керек. Пациенттер препаратты енгізуден кейін мұқият қадағалауда болуы тиіс, ал препаратты енгізуді жалғастыру қажеттілігінің бар-жоғын анықтау үшін тиімділігін жүйелі бағалау керек. Әсері болмаса, препаратты қолдану тоқтатылуы тиіс. Әйелдерде қолдану Егер аталған препарат Х-хромосомасы қалыпты болатын дистрофинопатия бар әйелдерге енгізілсе, ол дистрофиннің қалыпты экспрессиясын төмендетуі мүмкін, сондықтан оны осындай пациенттерге тағайындауға болмайды. Клиникалық сынақтар әйелдерде өткізілмеген. Нефроуыттылық Вилтоларсен алған жануарларда нефроуыттылық байқалды («Ювенильді жануарлардағы уыттылық деректері» бөлімін қараңыз). Вилтепсо® препаратының клиникалық зерттеулерінде нефроуыттылық болмауына қарамастан, оны клиникалық қолдану тәжірибесі шектеулі, ал кейбір басқа антисенстік олигонуклеотидтерді қолдану, өлімге ұшыратуы ықтималды гломерулонефритті қоса, нефроуыттылықпен қатар жүрді. Аталған препаратты қабылдап жүрген пациенттерде бүйрек функциясын мониторингтеу қажет. Қаңқа бұлшықеттері салмағының төмендеуі сарысудағы креатинин деңгейіне ықпал етеді, демек, сарысулық креатинин ДБД бар пациенттерде бүйрек функциясының сенімді көрсеткіші емес. Вилтепсо® препаратын қолданудың басталуына дейін сарысудағы С цистатин деңгейін, несептегі ақуыз/креатинин арақатынасын анықтау қажет. Препаратпен емдеу басталғанша шумақтық сүзіліс жылдамдығын өлшеуді қарастыру керек. Емдеу кезінде нефроуыттылыққа мониторинг өткізу ұсынылған. Осы мақсатта үш айда бір рет қан сарысуындағы С цистатин деңгейін және несептегі ақуыз/креатинин арақатынасын анықтау керек. Несептегі ақуыз деңгейін мониторингтеу үшін құрамында экскрецияланған Вилтепсо® жоқ деп жорамалданатын үлгілерді пайдалану керек. Инфузия басталуына дейін немесе соңғы инфузиядан кейін 48 сағат өткен соң барып, препаратты қолданған күні жиналған үлгілерді пайдалануға рұқсат етілген. Балама ретінде пирогаллол қызылын пайдалану көзделмейтін зертханалық тест пайдалануға болады, өйткені бұл реагент несеппен бөлінетін Вилтепсо® препаратымен айқаспалы реакцияға түсуге қабілетті, бұл несептегі ақуызды анықтаудың жалған-оң нәтижесіне әкеледі. Бүйрек функциясының тұрақты бұзылуы немесе протеинурия жағдайында әріқарай тексеруден өту үшін балалар нефрологына қаралу қажет. Иммуногенділік Барлық олигонуклеотидтерді пайдалану кезіндегі сияқты, иммуногенділік ықтималдығы бар. Антиденелер түзілуін едәуір шамада анықтау пайдаланылған әдістің сезімталдығына және спецификалық ерекшелігіне байланысты. Бұдан бөлек, талдау жасалғанда байқалатын антиденелерге оң реакцияны анықтау жиілігі талдау әдістемесін, үлгілермен жұмыс істеу ерекшеліктерін, үлгілерді алу уақытын, қатарлас препараттарды қолдану мен ағымдағы ауруды қоса, бірқатар факторларға байланысты болуы мүмкін. Сол себептер бойынша жүргізілген 1 және 2 зерттеулердегі (4.8 және 5.2 бөлімдерін қараңыз) антиденелерді анықтау жиілігін басқа зерттеулердегі антиденелерді анықтау жиілігімен салыстыру нақты болмауы мүмкін. Жалпы, зерттеулер барысында елеулі иммуногенділігі анықталмады. Арнайы сақтандырулар Жүктілік Жүкті әйелдерге немесе жүкті болып қалуы мүмкін әйелдерге препаратты тек егер емдік пайдасы қауіптерінен асып кетеді деп саналған жағдайда ғана тағайындау керек. Эмбриондық-фетальді даму зерттеулері жүргізілмеген. Лактация Вилтепсо® препаратының сүт өндірілуіне ықпал етуі, емшек сүтінде Вилтепсо® бар-жоғы немесе препараттың емшекпен қоректенуде жүрген сәбилерге әсері жөнінде адамнан және жануарлардан алынған деректер жоқ. Бала емізуді жалғастыру немесе тоқтату мүмкіндігі қарастырылғанда препаратты қолданудың емдік пайдасы мен бала емізудің артықшылығын есепке алу керек. Жануарларда сүтке экскрециялану зерттеулері жүргізілмеген. Фертильділік Препараттың адам фертильділігіне ықпал ету деректері жоқ. Тышқандарға жүргізілген зерттеулерде фертильділігіне қолайсыз әсері анықталмады. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету зерттеулері жүргізілмеді, бірақ атап көрсетілген қабілеттіліктерге ықпал ете алатын жағымсыз құбылыстар туындағанда көлік құралдарын басқармауға және жоғары зейін қою мен психомоторлық реакциялар шапшаңдығын талап ететін аса қауіпті қызмет түрлерімен айналыспауға (симптомдар басылғанша) кеңес беріледі.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Іn vitro алынған деректер негізінде Вилтепсо® препаратының P450 цитохромы жүйесінің негізгі ферменттерімен және адамда дәрілік препараттардың тасымалдаушы ақуыздарымен дәрілік өзара әрекеттесу қуатының төмен екені анықталды.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 2 °С-ден 8 °С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!