Гансил таблетки 450 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат - валганцикловир гидрохлориді, 496.30 мг (450 мг валганцикловирге баламалы), қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (Авицел РН 101), кросповидон (Коллидон СL), повидон ( Коллидон 30), стеарин қышқылы (Speziol L2 SM CF Pharma), тазартылған су. қабықтың құрамы: Опадрай Қызғылт 15В24005 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза, макрогол / полиэтиленгликоль, титанның қостотығы (Е 171), темірдің қызыл тотығы (Е 172)). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сопақша пішінді, екі жақ беті дөңес, бір жағында «J» және екінші жағында «156» өрнегі бар қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

• ЖИТС-пен ауыратын науқастарда цитомегаловирустық ретинитті емдеуде • ағзаларды транспланттаудан кейін қауіп тобындағы пациенттерде цитомегаловирустық инфекцияның профилактикасында

Әсер ету механизмі Валганцикловир - ганцикловирдің L-валил (ізашары) эфирі болып табылады. Пероральді қабылдағаннан кейін валганцикловир ішек және бауыр эстеразаларының есебінен ганцикловирге дейін тез және белсенді метаболизденеді. Ганцикловир 2'-дезоксигуанозиннің синтетикалық аналогы болып табылады және герпес вирусының in vitro және in vivo репликациясын басады. Адамның сезімтал вирустарына адам цитомегаловирусы (HCMV), 1 және 2 типті қарапайым герпес вирустары (HSV-1 және HSV-2), 6, 7 және 8 типті герпес вирустары (HHV-6, HHV-7, HHV8), Эпштейн-Барр вирусы (EBV), желшешек вирусы (VZV) және В гепатиті вирусы (HBV) жатады. ЦМВ-жұқтырған жасушаларда ганцикловир бастапқыда pUL97 вирустық протеинкиназа арқылы ганцикловир монофосфатына дейін фосфорланады. Одан әрі фосфорлану ганцикловиртрифосфат түзетін жасушалық киназалардың көмегімен жүреді, содан кейін ол жасуша ішінде баяу метаболизденеді. Трифосфат метаболизмі қарапайым герпес вирусын және адамның цитомегаловирусын жұқтырған жасушаларда, жасушадан тыс ганцикловир жойылғаннан кейін, жартылай шығарылу кезеңі 18 және 6-дан 24 сағатқа дейін болатындығы көрсетілген. Фосфорлану көбінесе вирустық киназаға байланысты болғандықтан, ганцикловирдің фосфорлануы негізінен вирус жұқтырған жасушаларда болады. Ганцикловирдің вирустық белсенділігі вирустық ДНҚ синтезінің тежелуіне байланысты: (1) вирустық ДНҚ полимеразасының ДНҚ-ға дезоксигуанозин трифосфатының қосылуын бәсекеге қабілетті тежеу және (2) вирустық ДНҚ-ның тоқтап қалуына немесе одан әрі ұзаруына әкелетін вирустық ДНҚ-ға ганцикловиртрифосфаттың қосылуы. Вирусқа қарсы әсері ЦМВ қарсы IC50 ганцикловир ретінде өлшенген in vitro вирусқа қарсы әсері 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) бастап 14 мкМ (3,5 мкг/мл) дейінгі ауқымда болады. Валганцикловирдің клиникалық вирусқа қарсы реакциясы алғаш рет ЦМВ ретинит диагнозы қойылған ЖИТС бар пациенттерді емдеу кезінде көрсетілді. Несеппен ЦМВ бөлінуі валганцикловирмен төрт аптадан кейін пациенттерді зерттеуге қосқан кезде пациенттердің 46% - дан (32/69) 7% - ға (4/55) дейін төмендеді. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Ересектер ЦМВ ретинитін емдеу ЦМВ-ретинит диагнозы алғаш қойылған пациенттер тәулігіне екі рет 900 мг дозада валганцикловирмен немесе тәулігіне екі рет 5 мг/кг дозада ганцикловирмен жүргізілетін индукциялық ем үшін бір зерттеуде рандомизацияланды. 4-ші аптада ЦМВ-ретиниттің фотографиялық үдеуі бар пациенттердің үлесі емдеудің екі тобында да салыстырылды: тиісінше ганцикловир мен валганцикловир вена ішіне енгізу топтарында үдеуі бар 7/70 және 7/71 пациент. Индукциялық емнен кейін осы зерттеудегі барлық пациенттер тәулігіне бір рет 900 мг дозада валганцикловирмен демеуші ем алды. Рандомизациядан бастап валганцикловирмен индукциялық және демеуші ем алған топта ретиниттің ЦМВ үдеуіне дейінгі орташа (медианалық) уақыт 226 (160) күнді құрады, ал венаға ганцикловирмен индукциялық ем алған және валганцикловирмен демеуші ем алған топта 219 (125) күнді құрады. Транспланттау кезіндегі ЦМВ-ауруының профилактикасы Жүрек, бауыр және бүйрек трансплантациясы жоғары ЦМВ ауруы (D+/R-) қаупі бар пациенттерде трансплантациядан кейін 10 күннен бастап және трансплантациядан кейін 100 күнге дейін валганцикловир (тәулігіне бір рет 900 мг) немесе пероральді ганцикловир алған белсенді қосарлы фиксациялық компаратордың салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеуі (зерттеуге өкпе және асқазан-ішек жолдары трансплантациясы бар пациенттер енгізілмеген) жүргізілді. Трансплантациядан кейінгі алғашқы 6 ай ішінде ЦМВ-аурудың жиілігі (ЦМВ-синдром + тіндердің инвазиялық ауруы) пероральді ганцикловир (n = 125) тобындағы 15,2% - бен салыстырғанда валганцикловир (n = 239) тобында 12,1% - ды құрады. Жағдайлардың басым көпшілігі профилактика тоқтатылғаннан кейін (100-ші күннен кейін) болды, ал валганцикловир тобындағы жағдайлар пероральді ганцикловир тобына қарағанда орта есеппен кешірек пайда болды. Алғашқы 6 айда жедел бас тарту жиілігі пероральді ганцикловир тобындағы 36,0% - бен салыстырғанда валганцикловир қабылдау үшін рандомизацияланған пациенттерде 29,7% - ды құрады, бұл ретте трансплантатты жоғалту жиілігі баламалы болды және әрбір топтағы пациенттердің 0,8% - ында кездесті. Салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеу трансплантациядан кейін 100-ден 200 күнге дейін валганцикловир ЦМВ профилактикасын ұзарту тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін ЦМВ-ауруының (D+/R-) жоғары қаупі бар бүйрек трансплантациясын жасатқан 326 пациенттің қатысуымен жүргізілді. Пациенттер трансплантациядан кейінгі 10 күн ішінде не трансплантациядан кейінгі 200 күнге дейін, не трансплантациядан кейінгі 100 күнге дейін, кейіннен 100 күндік плацебо қабылдаумен валганцикловир таблеткаларын (тәулігіне бір рет 900 мг) қабылдау үшін рандомизацияланды (1:1). Трансплантациядан кейінгі алғашқы 12 ай ішінде ЦМВ ауруы дамыған пациенттердің үлесі төмендегі кестеде көрсетілген. ЦМВ-инфекциясы бар бүйрек трансплантаты бар пациенттердің пайызы 1, 12 айда іріктемеге енгізілген популяцияА Валганцикловир 900 мг тәулігіне бір рет 100 күн ішінде (N = 163) — Валганцикловир 900 мг тәулігіне бір рет 200 күн ішінде (N = 155) — Емдеу топтары арасындағы айырмашылық Расталған немесе болжамды ЦМВ-ауруы бар пациенттер 2 — 71 (43,6%) [35,8%; 51,5%] — 36 (23,2%) [16,8%; 30,7%] — 20,3% [9,9%; 30,8%] ЦМВ-ауруы расталған пациенттер — 60 (36,8%) [29,4%; 44,7%] — 25 (16,1%) [10,7%; 22,9%] — 20,7% [10,9%; 30,4%] 1 ЦМВ-ауру ЦМВ-синдромы немесе тіндік инвазиялық ЦМВ ретінде анықталады. 2 ЦМВ расталған - бұл ЦМВ-ауруының клиникалық расталған жағдайы. Егер пациенттерде 52-ші аптада тексеру болмаса және осы уақытқа дейін ЦМВ ауруы расталмаса, пациенттерде ЦМВ ауруы бар деп болжалды. A 24 айға дейін алынған нәтижелер 12 айға дейінгі нәтижелерге сәйкес келді: расталған немесе болжанатын ЦМВ-ауру емдеу тобында 100 күн ішінде 48,5% - ды құрады, емдеу тобында 200 күн ішінде 34,2% - бен салыстырғанда; емдеу топтары арасындағы айырмашылық 14,3% - ды [3,2%; 25,3%] құрады. Бүйрек трансплантациясы қаупі едәуір төмен пациенттерде ЦМВ-трансплантациядан кейін 100 күнге дейін валганцикловир көмегімен ЦМВ профилактикасын алған пациенттермен салыстырғанда трансплантациядан кейін 200 күнге дейін валганцикловирдің профилактикасынан кейінгі ауру дамыды. Трансплантаттың өмір сүру деңгейі, сондай-ақ биопсиямен расталған жедел ажырау жиілігі емдеудің екі тобында да бірдей болды. Трансплантациядан кейін 12 айдан соң трансплантаттың бітісуі 100 күндік дозалау режимі үшін 98,2% (160/163) және 200 күндік дозалау режимі үшін 98,1% (152/155) құрады. Трансплантациядан кейін 24 айға дейін трансплантат жоғалуының төрт қосымша жағдайы туралы хабарланды, барлығы қабылдау тобында 100 күн ішінде. Трансплантациядан кейін 12 айдан кейін биопсиямен расталған жедел қабылданбай ажырау жиілігі 100 күндік дозалау режимі үшін 17,2% (28/163) және 200 күндік дозалау режимі үшін 11,0% (17/155) құрады. Трансплантациядан кейін 24 айға дейін қабылдау тобында 200 күн ішінде бір қосымша жағдай туралы хабарланды. Вирустық төзімділік Ганцикловирге төзімді вирус ганцикловирдің монофосфорлануына жауапты вирустық киназа генінде (UL97) және/немесе вирустық полимераза генінде (UL54) мутацияны іріктеу арқылы валганцикловирді ұзақ қабылдағаннан кейін пайда болуы мүмкін. Клиникалық изоляттарда UL97, M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W жеті канондық алмастырулар ганцикловирге төзімділікпен байланысты жиі кездесетін алмастырулар болып табылады. UL97 генінде мутациясы бар вирустар тек ганцикловирге төзімді, ал UL54 генінде мутациясы бар вирустар ганцикловирге төзімді, бірақ вирустық полимеразаға бағытталған басқа вирусқа қарсы препараттарға қарсы тұрақтылықты көрсетуі мүмкін. ЦМВ ретинитін емдеу Бір клиникалық зерттеуге енгізілген ЦМВ ретиниті бар 148 пациенттің полиморфонуклеарлы лейкоциттер изоляттарындағы ЦМВ генотиптік талдауы валганцикловирмен тиісінше 3, 6, 12 және 18 айдан кейін 2,2%, 6,5%, 12,8% және 15,3% UL97 мутациясын қамтитынын көрсетті. Транспланттау кезіндегі ЦМВ-ауруының профилактикасы Компараторды белсенді зерттеу Тұрақтылық i) 100-ші күні (зерттелетін препаратпен профилактиканың соңы) және II) ЦМВ-трансплантациядан кейін 6 айға дейінгі мерзімде ауруға күдік болған жағдайда жиналған ПМНЛ үлгілерінде ЦМВ генотиптік талдау көмегімен зерттелді. Валганцикловир қабылдау үшін рандомизацияланған 245 пациенттің 198 үлгісі 100-ші күні тестілеу үшін алынды және ганцикловирге төзімділік мутациясы байқалмады. Бұл пероральді ганцикловирді салыстыру тобындағы пациенттерде сыналған 103 сынамада (1,9%) табылған ганцикловирге төзімділіктің 2 мутациясымен салыстыруға болады. Валганцикловирді қабылдау үшін рандомизацияланған 245 пациенттің 50 ЦМВ-ға күдікті пациенттен үлгілер тестіленді және төзімділік мутациялары байқалған жоқ. Ганцикловирді салыстыру тобына рандомизацияланған 127 пациенттің ішінде екі тұрақтылық мутациясы байқалған ЦМВ-ға күдікті 29 пациенттің үлгілері сыналды, бұл 6,9 тұрақтылық жиілігін берді. Трансплантациядан кейін 100-ші күннен 200-ші күнге дейін профилактикалық зерттеудің ұзаруы Генотиптік талдау тұрақтылықты талдау критерийлеріне сәйкес келетін 72 пациентте бөлініп алынған вирустан алынған UL54 және UL97 гендерінде жүргізілді: профилактиканың соңында оң вирустық жүктемесі бар пациенттер (>600 көшірме/мл) және / немесе вирустық жүктемесі расталған пациенттер. Трансплантациядан кейін 12 айға (52 апта) дейінгі ЦМВ-ауру. Әр емдеу тобындағы үш пациентте ганцикловирге төзімділіктің белгілі мутациясы болды. Балалар ЦМВ ретинитін емдеу Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік иммунитеті әлсіреген пациенттерде ЦМВ туындаған инфекцияны емдеу кезінде балалардың барлық қосалқы топтарында валганцикловирге зерттеу жүргізу міндеттемесінен бас тартты (педиатрияда қолдану туралы ақпаратты 4.2-бөлімнен қараңыз). Транспланттау кезіндегі ЦМВ-ауруының профилактикасы Педиатриялық дозалау алгоритміне сәйкес (4.2-бөлімді қараңыз) валганцикловир тәулігіне бір рет 100 күнге дейін алатын тығыз ағзалар трансплантаттарының реципиент-балаларының (4 айдан 16 жасқа дейінгі, n = 63) II фазасын фармакокинетикалық зерттеу және қауіпсіздігін зерттеу ересектердегі осындай әсерлерді анықтады (5.2-бөлімді қараңыз). Емдеуден кейінгі бақылау мерзімі 12 апта болды. Бастапқы деңгейде ЦМВ D/R серологиялық статусы D+/R - 40%, D+/R+ 38%, D-/R+ 19%-да және D-/R - 3% жағдайда болды. ЦМВ вирусының болуы туралы 7 пациент хабарлады. Дәрі-дәрмектерге байқалған жағымсыз реакциялар ересектердегі реакцияларға ұқсас болды (4.8 бөлімін қараңыз). Дозалау алгоритміне сәйкес 200 күнге дейін тәулігіне бір рет валганцикловир алатын бүйрек трансплантаты реципиент-балаларының (1-ден 16 жасқа дейін, n = 57) IV фазасына төзімділігін зерттеу (4.2-бөлімді қараңыз) ЦМВ-мен аурушаңдықтың төмен болуына әкелді. Емдеуден кейінгі бақылау мерзімі 24 апта болды. Бастапқы деңгейде ЦМВ D/R серологиялық статусы D+/R+45%, D+/R - 39%, D-/R+ 7%, D-/R - 7% және ND/R + 2% жағдайда болды. ЦМВ-виремия 3 пациентте тіркелді, ал ЦМВ-синдром жағдайы бір пациентте күдік тудырды, бірақ ПТР-ЦМВ орталық зертханасымен расталмады. Дәрі-дәрмектерге байқалған жағымсыз реакциялар ересектердегі реакцияларға ұқсас болды (4.8 бөлімін қараңыз). Бұл деректер тиімділігі туралы деректерді ересектерден балаларға экстраполяциялауды растайды және балаларға дозалау бойынша ұсыныстар береді. Педиатриялық дозаларды дозалау алгоритміне сәйкес валганцикловирдің бір реттік тәуліктік дозасын алған (3 аптадан 125 күнге дейінгі, n = 14) жүрек трансплантаты бар пациенттерде I фазаның фармакокинетикасы мен қауіпсіздігін зерттеу (4.2-бөлімді қараңыз) қатарынан 2 күн бойы ересектерде осыған ұқсас әсерлерді анықтады (5.2-бөлімді қараңыз). Емдеуден кейінгі бақылау мерзімі 7 күнді құрады. Қауіпсіздік бейіні балалар мен ересектер арасындағы басқа зерттеулерге сәйкес келді, дегенмен бұл зерттеуде пациенттер саны мен валганцикловирдің әсері шектеулі болды. Туа біткен ЦМВ Ганцикловирдің және/немесе валганцикловирдің тиімділігі мен қауіпсіздігі жаңа туған нәрестелер мен туа біткен симптоматикалық ЦМВ-инфекциясы бар нәрестелерде екі зерттеуде зерттелді. Бірінші зерттеуде валганцикловирдің бір реттік дозасының фармакокинетикасы мен қауіпсіздігі (дозалау ауқымы 14-16-20 мг/кг/доза) туа біткен ЦМВ-ауру симптомдары бар 24 жаңа туған нәрестеде (8-ден 34 күнге дейін) зерттелді (5.2-бөлімді қараңыз). Жаңа туылған нәрестелер 6 апта бойы вирусқа қарсы ем алды, ал 24 пациенттің 19-ы 4 аптаға дейін валганцикловирмен пероральді ем алды, қалған 2 аптада олар ганцикловирді вена ішіне алды. Қалған 5 пациентке зерттеу кезеңінің көп бөлігі үшін ганцикловир вена ішіне енгізілді. Екінші зерттеуде 6 апта ішінде валганцикловирмен емдеудің тиімділігі мен қауіпсіздігі емдеумен салыстырғанда 6 ай бойы 2-ден 30 күнге дейінгі симптоматикалық туа біткен ЦМВ-ауруына шалдыққан 109 сәбиде зерттелді. Барлық балалар 6 апта бойы тәулігіне екі рет 16 мг/кг дозада пероральді валганцикловир алды. Емнің 6 аптасынан кейін сәбилер валганцикловирмен емдеуді сол дозада жалғастыру үшін немесе емнің 6 айын аяқтау үшін тиісті плацебо алу үшін 1:1 рандомизацияланды. Қазіргі уақытта емдеуге арналған бұл көрсеткіш валганцикловир үшін ұсынылмайды. Зерттеу схемасы мен нәтижелері валганцикловирдің тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы тиісті қорытынды жасау үшін тым шектеулі.

Артық дозалануды болдырмау үшін дозалау жөніндегі ұсынымдарды қатаң сақтау қажет. Гансил препаратын тамақтану кезінде ішке қабылдау керек. Препаратты қолдану ережелері Таблеткаларды сындыруға немесе ұсақтауға болмайды. Валганцикловир адам үшін әлеуетті тератоген және канцероген болып саналатындықтан, сынған таблеткаларды қолданған кезде сақтық шараларын сақтау керек. Терінің немесе шырышты қабықтың сынған немесе ұсақталған таблеткалармен тікелей жанасуына жол бермеу керек. Егер мұндай байланыс пайда болса, бұл жерді сабынды сумен жақсылап шайыңыз, көзге тигізсеңіз, стерильді сумен немесе стерильді су болмаған кезде жай сумен шайыңыз. Дозалау режимі Валганцикловир ішке қабылдағаннан кейін тез және белсенді түрде ганцикловирге айналады. Тәулігіне 2 рет ұсынылатын 900 мг дозасы бар пероральді валганцикловир тәулігіне екі рет 5 мг/кг венаішілік ганцикловирге емдік балама болып табылады. Цитомегаловирусты (ЦМВ) ретинитті индукциялық емдеу Белсенді ЦМВ ретиниті бар ересек пациенттер үшін валганцикловирдің ұсынылатын дозасы 21 күн ішінде тәулігіне 2 рет 900 мг (Гансил препаратының екі таблеткасы 450 мг) құрайды. Ұзаққа созылған индукциялық ем сүйек кемігінің уыттылық қаупін арттырады. Цитомегаловирусты (ЦМВ) ретинитті демеуші ем Индукциялық емнен кейін немесе белсенді емес ЦМВ ретиниті бар ересек науқастарда ұсынылатын доза тәулігіне 1 рет 900 мг (450 мг-нан екі Гансил таблеткасы) құрайды, мүмкіндігінше, таблеткаларды тамақпен бірге қабылдау керек. Егер ретинит ағымы нашарласа, индукциялық емдеу курсын қайталауға болады. Алайда, препаратқа вирустық резистенттілік мүмкіндігін ескеру керек. Паренхималық ағзаларды транспланттау кезінде цитомегаловирустық инфекцияның профилактикасы Бүйрек трансплантациясын бастан өткерген пациенттер үшін ұсынылатын доза трансплантациядан кейінгі 10-шы күннен бастап және трансплантациядан кейінгі 100-ші күнге дейін жалғаса отырып, күніне бір рет 900 мг (гансил препаратының екі таблеткасы 450 мг) құрайды. Профилактика трансплантациядан кейінгі 200-ші күнге дейін жалғасуы мүмкін. Бүйрек болып табылмайтын паренхималық ағзаларды трансплантацияласын бастан өткерген пациенттер үшін ұсынылатын доза трансплантациядан кейінгі 10-шы күннен бастап трансплантациядан кейінгі 100-ші күнге дейін күніне бір рет 900 мг (450 мг Гансил препаратының екі таблеткасы ) құрайды. Мүмкіндігінше, таблеткаларды тамақпен бірге қабылдау керек. Балалар Цитомегалияның даму қаупі бар, туған кезінен бастап, қатты орган трансплантациясы бар балалар жасындағы пациенттерде валганцикловирдің ұсынылатын дозасы Шварц формуласынан (ClcrS) алынған дене бетінің ауданы (ТТТ) және креатинин клиренсі (КК) туралы деректерге негізделген және төменде көрсетілген теңдеуді қолдана отырып есептеледі: Балалар дозасы (мг) = 7 x ДБА x КК. Егер Шварц формуласы бойынша есептелген креатинин клиренсі 150 мл/мин/ 1,73 м 2 асатын болса, балалардағы дозаны есептеу үшін ең жоғары мәні 150 мл/мин /1,73 м 2 пайдалану керек Мостеллер бойынша ДБА (м 2)= Шварц бойынша креатинин клиренсі (КК) =, мұндағы k=0,45* <2 жастағы пациенттер үшін, 0,55 - 2-ден <13 жасқа дейінгі ұлдар мен 2-ден 16 жасқа дейінгі қыздар үшін және 0,7-13-тен 16 жасқа дейінгі ұлдар үшін. 16 жастан асқан пациенттер үшін ересектердің дозасын қараңыз. Ұсынылған k мәндері сарысу креатининін өлшеу әдісіне негізделген және ферменттік әдістер қолданылған кезде түзетуді қажет етуі мүмкін. * Тиісті субпопуляциялар үшін K мәнін төмендету қажет болуы мүмкін (мысалы, туу салмағы төмен балалар жасындағы пациенттерде). Бүйрек трансплантациясы бар балалар жасындағы пациенттер үшін ұсынылатын дозаны күніне бір рет миллиграмммен қабылдау (7 x ДБА x КК) трансплантациядан кейін 10 күнге дейінгі мерзімде басталуы және трансплантациядан кейін 200 күнге дейін жалғасуы тиіс. Бүйректен ерекшеленетін тығыз ағзаны транспланттауды жасатқан бала пациенттер үшін ұсынылатын дозаны күніне бір рет миллиграмм түрінде қабылдау (7x ДБА x КК) трансплантациядан кейін 10 күнге дейінгі мерзімде басталуы және трансплантациядан кейін 100 күнге дейін жалғасуы тиіс. Барлық есептік дозалар 25 мг еселік ең жақын мәнге дейін ұлғаю жағына қарай дөңгелектенеді. Егер есептік доза 900 мг-ден асса, ең жоғары дозаны 900 мг қабылдау қажет. Пероральді қолдануға арналған ерітінді қолайлы дәрілік түрі болып табылады, өйткені ол жоғарыда көрсетілген формулаға сәйкес есептелген дозаны қабылдау мүмкіндігін қамтамасыз етеді; дегенмен, егер есепті дозалар таблеткалардағы бар дозалардан 10% - дан аспайтын болса және пациент таблеткаларды жұтуға қабілетті болса, валганцикловирдің үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаларын пайдалануға болады. Мысалы, егер есептік доза 405 мг мен 495 мг арасында болса, 450 мг бір таблетканы қабылдауға болады. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Сарысу креатининінің деңгейін немесе креатинин клиренсін мұқият бақылау керек. Төмендегі кестеде көрсетілгендей, креатинин клиренсіне сәйкес дозаны реттеу талап етіледі. Креатининнің белгіленген клиренсі (мл/мин) сарысудағы креатинин деңгейіне байланысты мынадай формула бойынша есептеледі: Ерлер үшін: = (140-жасы [жыл] х дене салмағы [кг]) / (72) х (0,011 х сарысу креатинині [мкмоль/л]) Әйелдер үшін: = 0,85 x ерлер үшін көрсеткіш Креатинин клиренсі (мл/мин) — Валганцикловирдің индукциялық дозасы — Валганцикловирдің демеуші / профилактикалық дозасы ≥ 60 — Тәулігіне екі рет 900 мг (2 таблетка) — Тәулігіне бір рет 900 мг (2 таблетка) 40-59 — Тәулігіне екі рет 450 мг (1 таблетка) — Тәулігіне бір рет 450 мг (1 таблетка) 25-39 — Тәулігіне бір рет 450 мг (1 таблетка) — Әр 2 күн сайын 450 мг (1 таблетка) 10-24 — Әр 2 күн сайын 450 мг (1 таблетка) — Аптасына екі рет 450 мг (1 таблетка) < 10 — Ұсынылмайды — Ұсынылмайды Гемодиализдегі пациенттер Гемодиализдегі пациенттер үшін (креатинин клиренсі < 10 мл/мин) доза бойынша ұсыным берілмейді. Осылайша, Гансил препаратын мұндай пациенттерге қабылдауға болмайды. Ауыр лейкопениясы, нейтропениясы, анемиясы, тромбоцитопениясы және панцитопениясы бар пациенттер Егер Гансил препаратымен ем кезінде қан талдауында елеулі нашарлау байқалса, өсудің гематопоэздік факторларымен емдеу мүмкіндігін қарастыру және / немесе дозаны қабылдауды тоқтату керек. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсынымдар Гансил препаратын қолданар алдында осы дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну ұсынылады.

• валганцикловирге, ганцикловирге аса жоғары сезімталдық (валганцикловирдің, ацикловирдің және валацикловирдің химиялық құрылымының ұқсастығына байланысты осы препараттарға айқаспалы сезімталдық реакциялары болуы мүмкін) немесе қосымша заттардың кез келгені • жүктілік және бала емізу кезеңі • сәбилі болуды жоспарлаған ерлерге фертильділік кезеңінде

Валганцикловир-ганцикловирдің ізашар дәрі болып табылады, ол ішке қабылдағаннан кейін тез және белсенді түрде ганцикловирге айналады. Ганцикловирді қолданумен байланысты белгілі жағымсыз әсерлер валганцикловирмен күтілуі мүмкін. Ересек пациенттер валганцикловир қабылдағаннан кейін пайда болатын препараттың анағұрлым жиі жағымсыз әсерлері нейтропения, анемия және диарея болып табылады. Валганцикловир венаішілік ганцикловирмен салыстырғанда диареяның жоғары қаупін тудырады. Сонымен қатар, Валганцикловир пероральді ганцикловирмен салыстырғанда нейтропения мен лейкопенияның жоғары қаупін тудырады. Ганцикловир/валганцикловир қауіпсіздігінің жалпы бейіні АИТВ және трансплантаттар популяцияларына сәйкес келеді, бұдан басқа, торқабықтың ажырауы туралы ЦМВ-ретиниті бар пациенттерде ғана хабарланды. Алайда кейбір реакциялар жиілігінде кейбір айырмашылықтар бар. Валганцикловир венаішілік ганцикловирмен салыстырғанда диареяның жоғары қаупімен байланысты. Пирексия, кандидозды инфекциялар, депрессия, ауыр нейтропения (нейтрофилдердің абсолютті саны <500/мкл) және тері реакциясы АИТВ-мен ауыратын пациенттерде жиі кездеседі. Бүйрек және бауыр дисфункциясы трансплантация алушыларында жиі кездеседі. Валганцикловирмен, пероральді ганцикловирмен немесе венаішілік ганцикловирмен клиникалық зерттеулерде хабарланған жағымсыз реакциялардың жиілігі төменде келтірілген. Өте жиі (≥ 1/10) - нейтропения, анемия - ауыз қуысының кандидозын, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекцияларын қоса, кандидозды инфекциялар - тәбеттің төмендеуі - бас ауыруы - ентігу, жөтел - диарея, жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы - дерматит - пирексия, шаршау Жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін) - сепсис, целлюлит, несеп шығару жолдарының инфекциясы, тұмау - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения - аса жоғары сезімталдық - салмақ жоғалту - депрессия, мазасыздық, сананың шатасуы - ұйқысыздық, дисгевзия (дәм сезудің бұзылуы), гипестезия, парестезия, шеткері нейропатия, бас айналу, құрысулар - гипотензия - көрудің бұзылуы, конъюнктивит, макулярлы ісіну, көз торқабығының ажырауы**, шыны тәрізді жүзбелі бұлыңғырлану, көздің ауыруы - құлақтың ауруы - іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, диспепсия, іш қату, метеоризм, дисфагия, іштің кебуі, ауыздың ойық жаралануы, панкреатит - бауыр функциясының бұзылуы, қандағы сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы - түнгі терлеу (ысыну), қышыну, бөртпе, алопеция, - арқаның ауыруы, миалгия, артралгия, бұлшықеттің түйілуі - бүйрек креатинин клиренсінің төмендеуі, бүйрек жеткіліксіздігі, қандағы креатининнің жоғарылауы - қалтырау, ауыру, дімкәстану, астения Жиі емес (≥1/1000-нан < 1/100 дейін) - сүйек кемігінің жеткіліксіздігі - патологиялық ойлау, үрейлі қозу, психоздық бұзылу, елестеулер - тремор - кереңдік - аритмия - кеуденің ауыруы, - есекжем, терінің құрғауы - гематурия, бүйрек жеткіліксіздігі - ерлердің бедеулігі Сирек (≥1/10 000-нан < 1/1000-ға дейін) - анафилаксиялық реакция* - агранулоцитоз* - гранулоцитопения* - апластты анемия * Осы жағымсыз реакциялардың жиілігі тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесіне негізделген ** Торқабықтың ажырауы туралы ЦМВ-ретинитпен емделген АИТВ-мен ауыратын пациенттерде ғана хабарланды Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: бір ересек пациентте препаратты бірнеше күн бойы бүйректің зақымдануын (креатинин клиренсінің төмендеуі) ескере отырып, оған ұсынылғаннан кемінде 10 есе артық дозаларда қолдану, өліммен аяқталған сүйек кемігінің бәсеңдеуі (медуллярлы аплазия) дамыды. Валганцикловирдің артық дозалануы бүйрек жеткіліксіздігінің белгілерімен көрінуі мүмкін. Валганцикловирдің артық дозалануы нефроуыттылықтың жоғарылауына әкелуі мүмкін деп күтілуде. Емі: симптоматикалық және демеуші. Гемодиализ және гидратация валганцикловирдің артық дозасын алатын пациенттерде қан плазмасының деңгейін төмендетуде пайдалы болуы мүмкін.

Валганцикловирді адам үшін әлеуетті тератогенді және канцерогенді деп есептеген жөн, яғни оны қолдану туа біткен даму ақаулары мен обырды туындатуы мүмкін. Сонымен қатар, валганцикловир сперматогенезді уақытша немесе қайтымсыз тежеуі мүмкін. Бала туу жасындағы әйелдерге емдеу кезінде және одан кейін кемінде 30 күн бойы тиімді контрацепция дәрілерін пайдалану ұсынылуға тиіс. Егер серіктес жүктілік қаупіне ұшырамайтынына сенім болмаса, ерлерге Гансил препаратымен емдеу кезінде және ол аяқталғаннан кейін кемінде 90 күн контрацепцияның бөгеттік әдісін пайдалану ұсынылады. Валганцикловир (және ганцикловир) қабылдайтын пациенттерде ауыр лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, сүйек кемігінің бәсеңдеуі және апластты анемия жағдайлары байқалды. Егер нейтрофилдердің абсолюттік саны 500/мкл-ден аз болса немесе тромбоциттер саны 25000/мкл-ден аз болса, сондай-ақ гемоглобин деңгейі 80 г/л-ден төмен болса, емдеуді бастамаған жөн. 100 күннен кейін профилактиканы ұзартқан кезде лейкопения мен нейтропенияның даму қаупін ескеру керек. Валганцикловир бұрын болған гематологиялық цитопениясы немесе анамнезінде байқалған дәрілік препараттармен байланысты гематологиялық цитопениясы бар пациенттерге, сондай-ақ сәулемен емделетін пациенттерге сақтықпен қолданған жөн. Емдеу кезінде қанның жалпы талдауын және тромбоциттер санын үнемі бақылау ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде және балаларда күшейтілген гематологиялық мониторинг қажет болуы мүмкін. Ауыр лейкопениясы, нейтропениясы, анемиясы немесе тромбоцитопениясы бар пациенттерге өсудің гемопоэздік факторларын тағайындау және/немесе препаратты қабылдауды тоқтату ұсынылады. Арнайы ескертулер Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге креатинин клиренсінің шамасына негізделген дозаны түзету қажет. Гемодиализдегі пациенттерге (креатинин клиренсі 10 мл/мин кем) валганцикловир тағайындау ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде валганцикловирдің қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ. Педиатрияда қолданылуы 18 жасқа дейінгі балаларда қолдану ұсынылмайды, өйткені бақыланатын зерттеулерде қауіпсіздік пен тиімділік зерттелмеген. Егде жастағы пациенттер Валганцикловирдің қауіпсіздігі мен тиімділігі 65 жастан асқан пациенттерде зерттелген жоқ. Бүйрек клиренсі жасына қарай төмендейтіндіктен, Гансил препаратын егде жастағы пациенттерге олардың бүйрек статусын ерекше ескере отырып тағайындау керек. Ауыр лейкопениясы, нейтропениясы, анемиясы, тромбоцитопениясы және панцитопениясы бар пациенттер Валганцикловир (және ганцикловир) қабылдайтын пациенттерде ауыр лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, сүйек кемігінің бәсеңдеуі және апластты анемия жағдайлары байқалды. Емдеу барысында қанның толық формуласын және тромбоциттер құрамын үнемі анықтау ұсынылады.

Ганцикловир плацента арқылы пассивті диффузия арқылы өтеді. Сондықтан жүктілік кезінде валганцикловир тағайындаудан аулақ болу керек, егер ана үшін ықтимал оң әсер шарана үшін мүмкін болатын қауіпті ақтамаса. Валганцикловир мен ганцикловирді пайдаланған кезде пери- және постнатальді даму зерттелмеген, бірақ ганцикловирді емшек сүтімен шығару және емшек баласында елеулі жағымсыз реакциялардың даму мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Сондықтан, валганцикловирмен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату қажет. Дәрілік заттың автомобильді және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Валганцикловирдің автомобильді және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсерін зерттеу жүргізілген жоқ. Валганцикловир және/немесе ганцикловирді қолданған кезде құрысулар, тежелу, бас айналу, атаксия және/немесе сананың шатасуы туралы хабарланды. Мұндай әсерлер зейін қоюды қажет ететін тапсырмаларды орындауға, соның ішінде автомобиль мен ықтимал қауіпті механизмдерді басқаруға әсер етуі мүмкін.

Валганцикловирмен дәрілік өзара әрекеттесуі In-vivo жағдайында валганцикловирмен дәрілермен өзара әрекеттесуі жүргізілген жоқ. Валганцикловир ганцикловирге белсенді және тез метаболизденетіндіктен, ганцикловирмен дәрілік өзара әрекеттесу валганцикловирге де ұқсас болады деп күтілуде. Ганцикловирмен дәрілік өзара әрекеттесуі Фармакокинетикалық өзара әрекеттесу Пробенецид Ганцикловирмен пероральді тағайындалған пробенецид ганцикловирдің бүйрек клиренсінің статистикалық маңызды төмендеуіне (20%) алып келді, бұл әсердің статистикалық маңызды ұлғаюына (40%) ықпал етті. Бұл өзгерістер бүйрек өзекшелерінің секрециясы үшін күресті қамтитын өзара әрекеттесу механизміне сәйкес келді. Осылайша, пробенецид пен валганцикловир қабылдайтын пациенттер ганцикловирдің уыттылығы тұрғысынан мұқият бақылауда болуы тиіс. Диданозин Плазмадағы диданозин концентрациясы ганцикловирді вена ішіне енгізген кезде үнемі жоғарылайтыны анықталды. Тәулігіне 5 және 10 мг/кг венаішілік дозаларда диданозиннің «концентрация/уақыт» арақатынасының 38-ден 67% - ға дейін артуы байқалды, бұл осы препараттарды бір мезгілде қолданғанда фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді растайды. Ганцикловир концентрациясына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Пациенттер диданозиннің уыттылығы тұрғысынан, мысалы, панкреатитке қатысты мұқият бақылауда болуы тиіс. Басқа антиретровирустық препараттар P450 цитохромының изоферменттері ганцикловирдің фармакокинетикасында рөл атқармайды. Осының салдарынан протеаза тежегіштерімен және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерімен фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі күтілмейді. Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі Имипенем-циластатин Ганцикловир мен имипенем-циластатинді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде құрысулар туралы хабарланды. Осы екі препараттың фармакодинамикалық өзара әрекеттесуін жоққа шығаруға болмайды. Егер әлеуетті пайда әлеуетті қауіптерден аспаса, осы препараттарды бір мезгілде қолдануға болмайды. Зидовудин Зидовудин мен ганцикловир нейтропения мен анемияны туындатуы мүмкін. Осы препараттарды бір мезгілде қабылдау кезінде фармакодинамикалық өзара әрекеттесу орын алуы мүмкін. Кейбір пациенттер үшін толық дозадағы қосымша ем жағымды болмауы мүмкін. Ықтимал дәрілік өзара әрекеттесулер Ганцикловир/валганцикловирді миелосупрессивті әсері бар немесе бүйрек жеткіліксіздігімен байланысты басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қабылдаған кезде уыттылық күшеюі мүмкін. Оларға нуклеозидтер (мысалы, зидовудин, диданозин, ставудин) және нуклеотидтердің аналогтары (мысалы, тенофовир, адефовир), иммуносупрессанттар (мысалы, циклоспорин, такролимус, микофенолятмофетил), ісікке қарсы дәрілер (мысалы, доксорубицин, винкристастин және гидроинфекционистин), триметоприм/сульфаниламидтер, дапсон, амфотерицин B, флукитозин, пентамидин). Бұл препараттарды валганцикловирмен бір мезгілде қолдану үшін, егер әлеуетті пайда әлеуетті қауіптерден асып кетсе ғана қарау керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл • Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!