Гемлибра® раствор 105 мг/0.7 мл

Бір құтының ішінде белсенді зат - эмицизумаб, қосымша заттар: L-гистидин, L-аспарагин қышқылы, L-аргинин, полоксамер 188, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Түссізден ашық сары түске дейін бозаңданатын сұйықтық.

Гемлибра® препараты А гемофилиясы (тұқым қуалайтын VIII фактор тапшылығы) бар пациенттерде қан кету көріністерінің дағдылы профилактикасы ретінде қолдануға көрсетілген: • FVIII тежегіштерімен • FVIII факторының тежегіштерінсіз: • аурудың ауыр түрімен (FVIII белсенділігі <1%) • аурудың орташа ауыр түрімен (FVIII белсенділігі ≥1% және ≤5%) және ауыр фенотиппен. Гемлибра® препаратын барлық жас топтарында қолдануға болады.

Әсер ету механизмі Эмицизумаб – иммуноглобулин G4 (IgG4) негізіндегі биспецификалық гуманизделген моноклонды модификацияланған антидене. Эмицизумаб тиімді гемостаз үшін қажетті белсендірілген VIII факторы болмайтын функцияны толықтыру үшін белсендірілген IX факторын X факторымен байланыстырады. Эмицизумабтың VIII фактормен құрылымдық ұқсастығы немесе гомологиялық бірізділігі жоқ, тиісінше, тікелей FVIII тежегіштерінің түзілуін индукцияламайды және күшейтпейді. Фармакодинамикасы Гемлибра препаратымен профилактика адамның басқа қан ұю факторлары пайдаланылатын хромогенді әдіс бойынша айқындалған іБТУ және FVIII белсенділігінің көрсеткішін қысқартады. Аталған фармакодинамикалық маркерлер эмицизумабтың шынайы гемостаздық әсерін in vivo көріністемейді (іБТУ шамадан тыс қысқарған, FVIII белсенділігінің көрсеткіші асып кеткен болуы мүмкін), алайда, олар эмицизумабтың прокоагулянттық әсерінің бар екенін көрсетеді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Гемлибра препаратының А гемофилиясы бар пациенттердегі дағдылы профилактика ретіндегі тиімділігі бес клиникалық зерттеуде (А гемофилиясымен немесе FVIII тежегіштерінсіз ересектер мен жасөспірімдердің қатысуымен үш зерттеу [HAVEN 1, HAVEN 3 және HAVEN 4]), FVIII тежегіштерімен А гемофилиясы бар балалардың қатысуымен зерттеуде [HAVEN 2] және FVIII тежегіштерімен А гемофилиясының жеңіл немесе орташа түріне шалдыққан барлық жас тобындағы пациенттер қатысқан зерттеуде [HAVEN 6]) бағаланды. А гемофилиясымен немесе FVIII тежегіштерінсіз ересектер мен жасөспірімдердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулер FVIII тежегіштерінсіз А гемофилиясы бар (≥12 жастағы және дене салмағы >40 кг) пациенттер (BH30071 – HAVEN 3 зерттеуі) HAVEN 3 зерттеуі – бұрын FVIII-бен көріністік («қажеттілігіне қарай») немесе профилактикалық ем қабылдаған FVIII тежегіштерінсіз А гемофилиясының ауыр түріне шалдыққан ер жынысты 152 ересек пен жасөспірімнің (≥12 жастағы және дене салмағы >40 кг) қатысуымен жүргізілген III фазаның рандомизацияланған көп орталықтық ашық клиникалық зерттеуі. Пациенттер Гемлибра препаратын алғашқы 4 апта бойы аптасына бір рет 3 мг/кг дозада тері астына қабылдады, одан кейін аптасына бір рет 1.5 мг/кг доза (A және D тобы) немесе 2 аптада бір рет 3 мг/кг (B тобы) енгізілді немесе профилактикалық ем қабылдамады (C тобы). C тобының пациенттері профилактикалық емсіз, кем дегенде, 24 апта аяқталған соң Гемлибра препаратын (2 аптада бір рет 3 мг/кг дозада) қабылдауға ауысуы мүмкін. A және B топтарында екі немесе одан көп квалификацияланған қан кету (яғни, өздігінен дамыған және тепе-тең күйде дамыған клиникалық мәнді қан кету) көріністерін өткерген пациенттер үшін 24 апта өткен соң апта сайын дозаны 3 мг/кг дейін титрлеуге рұқсат етілді. D тобының пациенттерінде дозаны титрлеу екінші квалификацияланған қан кету көрінісінен кейін мүмкін болды. Бастапқы талдау жасалған сәтте 5 пациентте демеуші дозаны титрлеу жүзеге асты. Бұрын FVIII-бен көріністік («қажеттілігіне қарай») ем қабылдаған 89 пациент Гемлибра препаратын аптасына бір рет (А тобы; N=36), 2 аптада бір рет (В тобы; N=35) қабылдауға 2:2:1 арақатынасында немесе алдыңғы 24 аптада (<9 немесе ≥9) қан кету жағдайларының даму жиілігі бойынша стратификациясымен профилактикалық ем тағайындаусыз (С тобы; N=18) рандомизацияланды. Бұрын FVIII профилактикалық емін қабылдаған 63 пациент Гемлибра препаратын (аптасына бір рет 1.5 мг/кг) алу үшін D тобына қосылды. Зерттеулердің бастапқы мақсаты, қан ұю факторларымен емдеуді талап еткен қан кету көріністерінің саны негізінде профилактикалық емдеудің жүргізілмеуімен (С тобы) салыстырғанда, бұрын FVIII көріністік емін қабылдаған пациенттерде аптасына бір рет (А тобы) немесе 2 аптада бір рет (В тобы) Гемлибра препаратымен профилактикалық емдеу тиімділігін бағалау болды (4 кестені қараңыз). Зерттеулердің басқа мақсаттарында барлық қан кету, өздігінен болатын қан кету жағдайларының, гемартроздар және нысана-буындар гемартроздарының санын төмендету үшін Гемлибра препаратымен профилактикалық емдеу тиімділігі тұрғысынан А немесе В топтарын және С тобын рандомизацияланған салыстыруды бағалау (4 кестені қараңыз), сондай-ақ тілек-талаптарды бағалауға арналған сауалнаманың көмегімен пациенттердің қалауы бойынша емдеу әдістерін бағалау қамтылды. Гемлибра препаратымен профилактикалық емдеу тиімділігі зерттеуге қосылғанша интервенциялық емес зерттеуге (ИЕЗ) қатысқан пациенттерде осының алдындағы FVIII (D тобы) профилактикалық емімен салыстырылды (5 кестені қараңыз). Салыстыруға ИЕЗ сынағына қатысқан пациентер ғана қатысты, өйткені қан кету және емдеу туралы деректер HAVEN 3 зерттеуіндегі сияқты толық түсіндірілу дәрежесінде жинақталды. ИЕЗ – негізгі мақсаты қан кету көріністері туралы толық клиникалық деректерді жинаумен және интервенциялық зерттеу шартынан тыс А гемофилиясы бар пациенттерде гемофилияны емдеуге арналған препараттарды қолданумен жүзеге асатын қадағалау зерттеуі. VIII фактор тежегіштерімен А гемофилиясы бар (≥12 жастағы) пациенттер (BH29884 - HAVEN 1 зерттеуі) HAVEN 1 зерттеуі – бұрын шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен (бПКК және rFVIIa) көріністік немесе профилактикалық ем қабылдаған VIII фактор тежегіштерімен А гемофилиясы бар 109 жасөспірім (≥12 жастағы) және ересек ерлердің қатысуымен рандомизацияланған көп орталықтық ашық клиникалық зерттеу. Зерттеуде пациенттер төрт апта бойы аптасына бір рет, артынан аптасына бір рет 1.5 мг/кг 3 мг/кг дозада Гемлибра препаратымен күнделікті профилактикалық ем қабылдады (A, C және D топтары) немесе профилактикалық ем қабылдамады (В тобы). В тобына рандомизацияланған пациенттерге Гемлибра препаратымен профилактикалық ем алуға ауысу профилактикалық ем жүргізусіз, кем дегенде, 24 апта аяқталған соң мүмкін болды. Екі немесе одан көп квалификацияланған қан кету (яғни, өздігінен болатын және бейімделумен тепе-тең күйде дамитын клиникалық мәнді қан кету) көріністерін өткерген пациенттерге Гемлибра препаратымен 24 апта профилактикалық емделуден соң дозаны аптасына бір рет 3 мг/кг дейін титрлеуге рұқсат етілді. Бастапқы талдау жасалған уақытта екі пациентте демеуші доза аптасына бір рет 3 мг/кг дейін титрленді. Шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен бұрын көріністік («қажеттілігіне қарай») ем қабылдаған 53 пациент Гемлибра препаратымен 2:1 арақатынасында профилактикалық ем алуға (А тобы) немесе алдыңғы 24 аптадағы қан кетудің даму жиілігін стратификациялаумен (<9 немесе ≥9) профилактикалық ем тағайындаусыз (B тобы) рандомизацияланды. Шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен бұрын профилактикалық ем қабылдаған 49 пациент Гемлибра препаратымен профилактикалық ем алу үшін C тобына қосылды. Шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен бұрын көріністік («қажеттілігіне қарай») ем қабылдаған 7 пациент HAVEN 1 зерттеуіне қосылуға дейін ИЕЗ-ге қатысты және оған А және В топтарын қосу аяқталғанша қатыса алмады, сондықтан Гемлибра препаратымен профилактикалық ем алу үшін D тобына қосылды. Зерттеудің бастапқы мақсаты динамикада қан ұю факторларымен емдеуді талап еткен қан кету көріністерінің саны негізінде (кем дегенде 24 апта немесе емдеу тоқтатылған күні) профилактикалық ем болмауымен салыстырғанда (С тобымен салыстырмалы A тобы), шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен бұрын көріністік («қажеттілігіне қарай») ем қабылдаған пациенттерде Гемлибра препаратымен аптасына бір рет профилактикалық емдеу тиімділігін бағалау болды (6 кестені қараңыз). Зерттеудің басқа (екіншілік) мақсаттарында барлық қан кету, өздігінен болатын қан кету жағдайларының, гемартроздар және нысана-буындар гемартроздарының санын төмендету үшін Гемлибра препаратымен апта сайын профилактикалық емдеу тиімділігі тұрғысынан А немесе В топтарын рандомизацияланған салыстыруды бағалау (6 кестені қараңыз), сондай-ақ денсаулық жай-күйімен кепілді болатын пациенттердің өмір сүру сапасын (HRQoL) және денсаулық жағдайын бағалау көзделді (10 және 11 кестелерін қараңыз). Зерттеудегі барлық пациентте орташа экспозиция уақыты (+SD-стандартты ауытқу) 21.38 аптаға созылды (12.01). Әр емдеу тобында орташа экспозиция уақыты (+SD) A тобы үшін 28.86 аптаға (8.37), B тобы үшін 8.79 аптаға (3.62), C тобы үшін 21.56 аптаға (11.85) және D тобы үшін 7.08 аптаға (3.89) созылды. А тобынан бір пациент Гемлибра препаратын қабылдау басталғанша зерттеуден шығып қалды. Зерттеуде, сонымен қатар, ИЕЗ сынағына зерттеуге қосылуға дейін қатысқан пациенттердегі шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен (жеке салыстыру) осының алдындағы көріністік («қажеттілігіне қарай») және профилактикалық еммен (тиісінше, A және C топтары) салыстырғанда, Гемлибра препаратымен күнделікті профилактикалық емдеу тиімділігі бағаланды (7 кестені қараңыз). А гемофилиясымен немесе VIII фактор тежегіштерінсіз (≥12 жастағы) пациенттер (BО39182 - HAVEN 4 зерттеуі) Гемлибра препараты бұрын шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен немесе FVIII көріністік («қажеттілігіне қарай») және профилактикалық емін қабылдаған VIII фактор тежегіштерімен А гемофилиясы бар немесе VIII фактор тежегіштерінсіз А гемофилиясының ауыр түріне шалдыққан ер жынысты 41 ересек пен жасөспірім (≥12 жастағы және дене салмағы >40 кг) қатысқан III фазаның көп орталықтық салыстырмалы емес клиникалық зерттеуінде зерттелді. Пациенттер төрт апта бойы бір рет 3 мг/кг, одан кейін 4 аптада бір рет 6 мг/кг дозада Гемлибра препаратымен профилактикалық ем қабылдады. Зерттеудің бастапқы мақсаты емделген қан кету негізінде қан кетудің талапқа сай бақылануын қолдау үшін 4 аптада бір рет Гемлибра препаратымен профилактикалық емдеу тиімділігін бағалау болды. Зерттеудің басқа мақсаттарында барлық емделген қан кету, өздігінен болатын қан кету жағдайларын, гемартроздар және нысана-буындар гемартроздарын Гемлибра препаратымен профилактикалық емдеудің клиникалық тиімділігін (8 кестені қараңыз), сондай-ақ талап-тілектерді бағалауға арналған сауалнаманың көмегімен пациенттер қалайтын емдеу әдістерін бағалау көзделді. VIII фактор тежегіштерінсіз А гемофилиясының жеңіл немесе орташа түріне шалдыққан барлық жас топтарындағы пациенттер (BО41423 - HAVEN 6 зерттеуі) HAVEN 6 зерттеуі – зерттеушінің бағалауы бойынша, профилактикалық емдеу көрсетілген, эмицизумаб қабылдаған А гемофилиясымен және VIII фактор тежегіштерінсіз жеңіл (n=20 [28.2%]) немесе орташа (n=51 [71.8%]) түрі бар 71 пациенттің (барлық жас топтарындағы) қатысуымен III фазаның ашық көп орталықтық салыстырмалы емес клиникалық зерттеуі. Пациенттердің көп бөлігі ер жынысынан (69 пациент [97.2%]), 2 пациент әйел жынысынан [2.8%]) болды. Зерттеуге қосылу сәтінде 34 пациент (47.9%) FVIII көріністік емін, ал 37 пациент (52.1%) профилактикалық емдеу қабылдады. Пациенттер алғашқы төрт апта бойы Гемлибра препаратын аптасына бір рет 3 мг/кг дозада қабылдады, ал артынан, 5-ші аптадан бастап, пациенттің қалауына қарай емдеуді келесі режимдердің біреуі бойынша жалғастырды: аптасына бір рет 1.5 мг/кг (n=24 [33.8%]), екі аптада бір рет 3 мг/кг (n=39 [54.9%]) немесе төрт аптада бір рет 6 мг/кг (n=8 [11.3%]). Екі немесе одан көп квалификацияланған қан кетуді (яғни, өздігінен болатын және тепе-тең күйде туындаған клиникалық мәнді қан кету) өткерген пациенттер үшін 24 апта өткен соң апта сайын дозаны 3 мг/кг дейін арттырумен титрлеуге рұқсат етілді. Аралық талдау жасалған сәтте бір де бір пациентте демеуші дозаны арттырумен титрлеу жүргізілмеді. Тиімділігіне жүргізілген зерттеудің бастапқы мақсаты уақыт өтуімен қан ұю факторларымен емдеуді талап еткен қан кету саны (яғни, ем жүргізуге себеп болған қан кету жиілігі, 9 кестені қараңыз) негізінде Гемлибра препаратымен профилактика тиімділігін бағалаумен жүзеге асты. Басқа мақсаттарда барлық қан кету, өздігінен қан кету, буындардан қан кету және уақыт өте нысаналы буындардан қан кету саны негізінде Гемлибра препаратымен профилактиканың тиімділігін бағалаумен, сондай-ақ уақыт өткен соң Гемофилия кезіндегі мәселелерді кешенді бағалау құралы (Comprehensive Assessment Tool of Challenges in Hemophilia, CATCH) сауалнамасын қолдана отырып, пациенттер мәлімдеген HRQoL бағалауымен жүзеге асты. В тобына рандомизацияланған пациенттердің Гемлибра препаратымен профилактикалық ем алуға ауысуы профилактикалық ем жүргізусіз, кем дегенде, 24 апта өткен соң мүмкін болды. Екі немесе одан көп квалификацияланған қан кетуді (яғни, өздігінен болатын және тепе-тең күйде туындаған расталған клиникалық мәнді қан кету) өткерген пациенттерде Гемлибра препаратымен 24 апта профилактикалық емделуден соң аптасына бір рет дозаны 3 мг/кг дейін титрлеуге рұқсат етілді. Бастапқы талдау жасалған сәтте екі пациентте демеуші дозаны аптасына бір рет 3 мг/кг дейін титрлеу жүргізілді. Тиімділік нәтижелері HAVEN 3 Барлық емделген қан кету, өздігінен қан кету, гемартроздар және нысаналы буындар гемартроздарының жиілігіне қатысты профилактикалық ем жүргізілмеуімен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактикалық емдеу тиімділігінің нәтижелері 4 кестеде берілген. 4 кесте. HAVEN 3 зерттеуі: FVIII тежегіштерінсіз ≥12 жастағы пациенттерде, профилактикалық ем алмаған топпен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактика тобындағы орташа жылдық қан кету жиілігі Соңғы нүкте — С тобы: профилактикасыз (N=18) — А тобы: Гемлибра 1.5 мг/кг аптасына бір рет (N=36) — В тобы: Гемлибра 3 мг/кг аптасына бір рет (N=35) Ем жүргізуге себеп болған қан кету ABR (95% СА) — 38.2 (22.9; 63.8) — 1.5 (0.9; 2.5) — 1.3 (0.8; 2.3) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — NA — 96% (0.04), < 0.0001 — 97% (0.03), 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 0.0 (0.0; 18.5) — 55.6 (38.1; 72.1) — 60.0 (42.1; 76.1) ABR медианасы ((IQR) — 40.4 (25.3; 56.7) — 0 (0; 2.5) — 0 (0; 1.9) Барлық қан кету ABR (95% СА) — 47.6 (28.5; 79.6) — 2.5 (1.6; 3.9) — 2.6 (1.6; 4.3) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — NA — 95% (0.05), < 0.0001 — 94% (0.06), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 0 (0.0:18.5) — 50 (32.9; 67.1) — 40 (23.9; 57.9) Ем жүргізуге себеп болатын өздігінен қан кету ABR (95% СА) — 15.6 (7.6; 31.9) — 1.0 (0.5; 1.9) — 0.3 (0.1; 0.8) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — NA — 94% (0.06), < 0.0001 — 98% (0.02), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 22.2 (6.4; 47.6) — 66.7 (49.0; 81.4) — 88.6 (73.3; 96.8) Ем жүргізуге себеп болған буындардан қан кету ABR (95% СА) — 26.5 (14.67; 47.79) — 1.1 (0.59; 1.89) — 0.9 (0.44; 1.67) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — NA — 96% (0.04), < 0.0001 — 97% (0.03), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 0 (0; 18.5) — 58.3 (40.8; 74.5) — 74.3 (56.7; 87.5) Ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындардан қан кету ABR (95% СА) — 13.0 (5.2; 32.3) — 0.6 (0.3; 1.4) — 0.7 (0.3; 1.6) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — NA — 95% (0.05), < 0.0001 — 95% (0.05), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 27.8 (9.7; 53.5) — 69.4 (51.9; 83.7) — 77.1 (59.9; 89.6) Көрсеткіштер қатынасы және сенім аралығы (СА) теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде берілген, Р мәні Вальд стратификацияланған тестісіне сәйкес берілген, белгілі бір топтар арасында қан кету жиілігін салыстыру. С тобы: тек профилактикасыз кезең ғана қамтылады. Қан кету анықтамалары Халықаралық тромбоз және гемостаз қоғамы (ISTH) критерийлерінің негізінде жасақталды. Ем жүргізуге себеп болған қан кету = FVIII емінің жүргізілуіне себеп болған қан кету. Барлық қан кету: FVIII емінің жүргізілуіне немесе жүргізілмеуіне себеп болған қан кету. Тек доза арттырылған пациенттер үшін тек дозаны арттырумен титрлеуге дейін алынған деректер ғана қамтылған. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын, NA, Not Applicable = қатысты емес HAVEN 3 клиникалық зерттеуінде пациенттерге жеке жасалған талдауда Гемлибра препаратымен профилактика пациенттердің осы зерттеуге қосылуына дейін ИЕЗ барысында жинақталған алдыңғы FVIII профилактикасы кезеңінде алынған деректермен салыстырғанда, ем жүргізуге себеп болған қан кету жиілігінің статистикалық мәнді (p <0.0001) төмендеуіне (68%) әкелді (5 кестені қараңыз). 5 кесте. HAVEN 3 зерттеуі: Алдыңғы FVIII профилактикасымен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактика кезіндегі қан кетудің (ем жүргізуге себеп болған қан кету) орташа жылдық жиілігін жекешеішілік салыстыру Соңғы нүкте — D тобы ИЕЗ: Алдыңғы FVIII профилактикалық емдеуі (N=48) — D тобы: Гемлибра аптасына бір рет 1.5 мг/кг) Тиімділігін бағалау кезеңінің ұзақтық медианасы (апталар) — 30.1 — 33.7 Ем жүргізуге себеп болған қан кету ABR (95% СА) — 4.8 (3.2; 7.1) — 1.5 (1; 2.3) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 68% (0.32), <0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 39.6 (25.8; 54.7) — 54.2 (39.2; 68.6) ABR медианасы (IQR) — 1.8 (0; 7.6) — 0 (0; 2.1) Көрсеткіштер қатынасы және сенім аралығы (СА) теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде берілген, Р мәні Вальд стратификацияланған тестісіне сәйкес берілген, белгілі бір топтар арасында қан кету жиілігін салыстыру. Жекешеішілік салыстыруға арналған ИЕЗ деректері. Тек ИЕЗ және HAVEN 3 зерттеуіне қатысқан пациенттер ғана қамтылған. Тек доза арттырылған пациенттер үшін тек дозаны арттырумен титрлеуге дейін алынған деректер ғана қамтылған. Ем жүргізуге себеп болған қан кету = FVIII емінің жүргізілуіне себеп болған қан кету. Қан кету анықтамалары Халықаралық тромбоз және гемостаз қоғамы (ISTH) критерийлері негізінде жасақталды. ABR, Annualised Bleed Rate = орташа жылдық қан кету жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. Эмицизумабпен профилактика уақытында, алдыңғы FVIII профилактикасы жағдайына қарағанда, емге бейімділіктің жоғарырақ дәрежесі байқалғанына қарамастан, стандартты нұсқаулықтарға сәйкес, FVIII профилактикасы кезінде ≥80% немесе <80% дозалар қабылдаған бейімділігі бар пациенттерде ABR көрсеткішінің айырмашылығы анықталмады (іріктеу көлемінің шағын екеніне орай, деректер сақтықпен түсіндірілу керек). FVIII жартылай шығарылу кезеңінің қысқалығы ескеріліп, препаратты тоқтатудан кейін алдыңғы емдеудің ешқандай әсері күтілмейді. Енгізу әдістемесінің қауіпсіздігі мен дұрыстығын қамтамасыз ету үшін эмицизумабтың тек алғашқы бес дозасы ғана қадағалаумен енгізілуі тиіс. FVIII профилактикалық емі жүргізілген жағдайдағы сияқты, эмицизумабтың келесі дозаларының бәрін үй жағдайында өз бетінше енгізуге рұқсат етілді. Барлық пациенттер гемофилияны емдеу саласындағы сарапшылар жүргізген емдеуден өтті, олар жекешеішілік салыстыруда қамтылған пациенттерге барлық орталықтардағы пациенттердің бәріне баламалы стандартты профилактиканы қамтамасыз еткен FVIII профилактикасының жеткілікті көлемде жүргізілгенін растады. HAVEN 1 Ем жүргізуге себеп болған қан кету, барлық қан кету, ем жүргізуге себеп болған өздігінен қан кету, ем жүргізуге себеп болған буындардан қан кету және ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындардан қан кету жиілігіне қатысты профилактикалық ем жүргізілмеуімен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактиканың тиімділігін бағалау нәтижелері 6 кестеде ұсынылды. 6 кесте. HAVEN 1 зерттеуі: FVIII тежегіштерімен ≥12 жастағы пациенттерде, профилактикалық ем алмаған топпен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактика тобындағы қан кетудің орташа жылдық жиілігі Соңғы нүкте — В тобы: профилактикасыз — А тобы: Гемлибра 1.5 мг/кг аптасына бір рет N=18 — N=35 Ем жүргізуге себеп болған қан кету ABR (95% СА) — 23.3 (12.33; 43.89) — 2.9 (1.69; 5.02) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 80% (0.20), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 5.6 (0.1; 27.3) — 62.9 (44.9; 78.5) ABR медианасы (IQR) — 18.8 (12.97; 35.08) — 0 (0; 3.73) Барлық қан кету ABR (95% СА) — 28.3 (16.79; 47.76) — 5.5 (3.58; 8.60) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 80% (0.20), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 5.6 (0.1; 27.3) — 37.1 (21.5; 55.1) Ем жүргізуге себеп болған қан кету ABR (95% СА) — 16.8 (9.94; 28.30) — 1.3 (0.73; 2.19) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 92% (0.08), < 0.0001 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 11.1 (1.4; 34.7) — 68.6 (50.7; 83.1) Ем жүргізуге себеп болған буындардан қан кету ABR (95% СА) — 6.7 (1.99; 22.42) — 0.8 (0.26; 2.20) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 89% (0.11), 0.0050 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 50.0 (26.0; 74.0) — 85.7 (69.7; 95.2) Ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындардан қан кету ABR (95% СА) — 3.0 (0.96; 9.13) — 0.1 (0.03; 0.58) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 95% (0.05), 0.0002 % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 50.0 (26.0; 74.0) — 94.3 (80.8; 99.3) Көрсеткіштер қатынасы және сенім аралығы (СА) теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде берілген, Р мәні Вальд стратификацияланған тестісіне сәйкес берілген, белгілі бір топтар арасында қан кету жиілігін салыстыру. B тобы: тек профилактикасыз кезең ғана қамтылады. Қан кету анықтамалары ISTH критерийлері негізінде жасақталды. Ем жүргізуге себеп болған қан кету = шунттайтын әсер ету препараттарымен ем жүргізуге себеп болған қан кету. Барлық қан кету = шунттайтын әсер ету препараттарымен ем жүргізілуіне немесе жүргізілмеуіне себеп болған қан кету. Тек доза арттырылған пациенттер үшін тек дозаны арттырумен титрлеуге дейін алынған деректер ғана қамтылған. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. HAVEN 1 зерттеуінде жекешеішілік талдау Гемлибра препаратымен профилактиканың, пациенттердің осы зерттеуге қосылуына дейін ИЕЗ барысында жинақталған шунттау әсерін көрсететін препаратты пайдалануымен алдыңғы профилактика кезеңінде алынған деректермен салыстырғанда, ем жүргізуге себеп болған қан кету жиілігінің статистикалық (p=0.0003) және клиникалық (79%) мәнді төмендеуіне әкелгенін көрсетті (7 кестені қараңыз). 7 кесте. HAVEN 1 зерттеуі: Шунттау әсерін көрсететін препаратпен осының алдында жүргізілген профилактикалық еммен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактика кезінде қан кетудің (ем жүргізуге себеп болған қан кету) орташа жылдық жиілігін жекешеішілік салыстыру (ИЕЗ) Соңғы нүкте — С тобы ИЕЗ: шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен алдыңғы профилактикалық емдеу — С тобы: Гемлибра 1.5 мг/кг аптасына бір рет N = 24 — N = 24 Ем жүргізуге себеп болған қан кету ABR (95% СА) — 15.7 (11.08; 22.29) — 3.3 (1.33; 8.08) % қан кету болмаған пациенттер (95% СА) — 12.5 (2.7; 32.4) — 70.8 (48.9; 87.4) ABR медианасы (IQR) — 12.0 (5.73; 24.22) — 0.0 (0.00; 2.23) % төмендеуі (КҚ), Р мәні — 79% (0.21), 0.0003 Көрсеткіштер қатынасы және сенім аралығы (СА) теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде берілген, Р мәні Вальд стратификацияланған тестісіне сәйкес берілген, белгілі бір топтар арасында қан кету жиілігін салыстыру. Жекешеішілік салыстыруға арналған ИЕЗ деректері. ИЕЗ және HAVEN 1 зерттеуіне қатысқан пациенттер ғана қамтылды. Тек доза арттырылған пациенттер үшін тек дозаны арттырумен титрлеуге дейін алынған деректер ғана қамтылған. Ем жүргізуге себеп болған қан кету = FVIII емінің жүргізілуіне себеп болған қан кету. Қан кету анықтамалары Халықаралық тромбоз және гемостаз қоғамы (ISTH) критерийлері негізінде жасақталды. ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. Эмицизумабпен профилактика уақытында, алдыңғы FVIII профилактикасы жағдайына қарағанда, емге бейімділіктің жоғарырақ дәрежесі байқалғанына қарамастан, стандартты нұсқаулықтарға сәйкес, FVIII профилактикасы кезінде ≥80% немесе <80% дозалар қабылдаған бейімділігі бар пациенттерде ABR көрсеткішінің айырмашылығы анықталмады (іріктеу көлемінің шағын екеніне орай, деректер сақтықпен түсіндірілу керек). FVIII жартылай шығарылу кезеңінің қысқалығы ескеріліп, препаратты тоқтатудан кейін алдыңғы емдеудің ешқандай әсері күтілмейді. Енгізу әдістемесінің қауіпсіздігі мен дұрыстығын қамтамасыз ету үшін эмицизумабтың тек алғашқы бес дозасы ғана қадағалаумен енгізілуі тиіс. Шунттау әсерін көрсететін препараттармен профилактикалық ем жүргізілген жағдайдағы сияқты, эмицизумабтың келесі дозаларының бәрін үй жағдайында өз бетінше енгізуге рұқсат етілді. HAVEN 4 Ем жүргізуге себеп болған қан кету, ем жүргізуге себеп болған өздігінен қан кету, ем жүргізуге себеп болған буындардан қан кету және ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындардан қан кету жиілігіне қатысты 4 аптада бір рет енгізілген Гемлибра препаратымен профилактика тиімділігін бастапқы талдау нәтижелері 8 кестеде берілген. ≥12 жастағы қырық бір пациент қадағалау ұзақтығының 25.6 апта медианасында тиімділігін бағалауға қамтылды (диапазон 24.1-29.4). 8 кесте. HAVEN 4 зерттеуі: FVIII тежегіштерімен немесе онсыз ≥12 жастағы пациенттерде Гемлибра препаратымен профилактика тобындағы қан кетудің орташа жылдық жиілігі Гемлибра 6 мг/кг 4 аптада бір рет Соңғы нүктелер — aABR (95% СА) — b ABR медианасы (IQR) — % қан кетусіз (95% СА) N — 41 — 41 — 41 Ем жүргізуге себеп болған қан кету — 2.4 (1.4; 4.3) — 0.0 (0.0; 2.1) — 56.1 (39.7; 71.5) Барлық қан кету — 4.5 (3.1; 6.6) — 2.1 (0.0; 5.9) — 29.3 (16.1; 45.5) Ем жүргізуге себеп болған өздігінен қан кету — 0.6 (0.3;1.5) — 0.0 (0.0; 0.0) — 82.9 (67.9;92.8) Ем жүргізуге себеп болған буындардан қан кету — 1.7 (0.8; 3.7) — 0.0 (0.0; 1.9) — 70.7 (54.5; 83.9) Ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындардан қан кету — 1.0 (0.3; 3.3) — 0.0 (0.0;0.0) — 85.4 (70.8; 94.4) a Теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде есептелді b Есептелген ABR мәні Қан кету анықтамалары ISTH критерийлері негізінде жасақталды. Ем жүргізуге себеп болған қан кету = FVIII немесе rFVIIa емінің жүргізілуіне себеп болған қан кету. Барлық қан кету: FVIII немесе rFVIIa емінің жүргізілуіне немесе жүргізілмеуіне себеп болған қан кету. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. HAVEN 6 (аралық талдау) Орташа дәрежедегі А гемофилиясымен 2-ден 56 жасқа дейінгі 51 пациент қадағалау ұзақтығының 30.4 апта медианасында тиімділігін бағалауға қамтылды (диапазон: 17.4 – 61.7 апта). Ем жүргізуге себеп болған қан кету, барлық қан кету, ем жүргізуге себеп болған өздігінен қан кету, ем жүргізуге себеп болған буындардан қан кету және ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындардан қан кету жиілігіне қатысты А гемофилиясының орташа түріне шалдыққан пациенттерде Гемлибра препаратымен профилактика тиімділігін бағалаудың аралық нәтижелері 9 кестеде берілген. 9 кесте. HAVEN 6 зерттеуі: FVIII тежегіштерінсіз А гемофилиясының орташа түріне шалдыққан пациенттерде Гемлибра препаратымен профилактика кезіндегі қан кетудің орташа жылдық жиілігі сГемлибра аптасына бір рет 1.5 мг/кг, 2 аптада бір рет 3 мг/кг немесе 4 аптада бір рет 6 мг/кг Соңғы нүктелер — aABR (95% СА) — b ABR медианасы (IQR) — % қан кетусіз (95% СА) N — 51 — 51 — 51 Ем жүргізуге себеп болған қан кету — 0.9 [0.43; 1.89] — 0.0 [0.00; 0.00] — 78.4 [64.7; 88.7] Барлық қан кету — 2.6 [1.81; 3.81] — 1.7 [0.00; 3.90] — 43.1 [29.3; 57.8] Ем жүргізуге себеп болған өздігінен қан кету — 0.1 [0.03; 0.30] — 0.0 [0.00; 0.00] — 94.1 [83.8; 98.8] Ем жүргізуге себеп болған буындарға қан кету — 0.3 [0.10; 0.84] — 0.0 [0.00; 0.00] — 90.2 [78.6; 96.7] Ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындарға қан кету — 0.1 [0.02; 0.26] — 0.0 (0.0; 0.0) — 96.1 [86.5; 99.5] a Теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде есептелді b Есептелген ABR мәні Қан кету анықтамалары ISTH критерийлері негізінде жасақталды. Ем жүргізуге себеп болған қан кету = FVIII немесе rFVIIa емінің жүргізілуіне себеп болған қан кету. Барлық қан кету: FVIII немесе rFVIIa емінің жүргізілуіне немесе жүргізілмеуіне себеп болған қан кету. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. c Аптасына бір рет 1.5 мг/кг (n = 16); 2 аптада бір рет 3 мг/кг (n = 30); 4 аптада бір рет 6 мг/кг (n = 5). Денсаулық жағдайымен байланысты нәтиже көрсеткіштері HAVEN клиникалық зерттеулерінде клиникалық нәтижелерді бағалау үшін көрсеткіштерді пайдаланумен HRQoL, денсаулық жағдайымен кепілді болатын өмір сүру сапасы (Health-Related Quality of Life) және денсаулық жағдайы бағаланды. HAVEN 1 және 2 В зерттеулерінде ересектер (≥ 18 жас) үшін Гемофилия кезіндегі өмір сүру сапасын бағалау сауалнамасы (Haem-А-QoL) және тиісінше оның жасөспірімдерге арналған (Haemo-QoL-SF, 8-ден <18 жасқа дейінгі) нұсқасы пайдаланылды. Осы сауалнамалар үшін физикалық денсаулықты бағалау (яғни, ауырсынулы ісінулер, буындар ауруының болуы, қимыл-қозғалыс кезіндегі ауыру, ұзақ уақыт жүру кезіндегі қиындықтар және дайындық үшін өте көп уақыттың қажет болуы) және жалпы бағалау (барлық балл қосындысы) хаттамада белгіленген мүдде туындататын соңғы нүктелер болды. HAVEN 2 зерттеуінде күтім жасайтын тұлғалардан <12 жастағы педиатриялық пациенттердегі HRQoL туралы ақпарат алу үшін күтім жасайтын тұлғаларға түсетін жүктеме аспектілерін бағалаумен жасақталған InhibQoL сауалнамасы (Adapted InhibQoL with Aspects of Caregiver Burden) қосымша пайдаланылды. HAVEN 6 зерттеуінде CATCH сауалнамасын пайдаланумен ересек пациенттерде және балалар жасындағы пациенттерде, сондай-ақ балалар жасындағы пациенттерге күтім жасайтын тұлғаларда HRQoL бағаланды. Қауіпті қабылдау және гемофилияның күнделікті қызметке, әлеуметтік белсенділікке, демалуға және жұмысқа/оқуға, сондай-ақ жүктеменің арту дәрежесіне және ем ауыртпалығына әсер ету домендері қарастырылды. Денсаулық жағдайының өзгеруін өлшеу үшін EuroQoL бағалаудың бес деңгейінен тұратын бес тармақтан құралған сауалнамадан (EuroQoL Five-Dimension Five-Levels Questionnaire, EQ-5D-5L) пайдалылық индексі (Index Utility Score) және көріністік аналогтық шкала (КАШ) қолданылды. HAVEN 1 зерттеуіндегі денсаулық жағдайымен байланысты нәтиже көрсеткіштері Аталған зерттеуде бастапқы күйдегі жалпы бағалау (тиісінше, орташа мән = 41.14 и 44.58) және бастапқы қалыптағы физикалық денсаулық шкаласы бойынша бағалау (тиісінше, орташа мән = 52.41 және 57.19) мәндері Гемлибра препаратымен профилактика қабылдаған пациенттер тобында және профилактика қабылдамаған пациенттер тобында салыстырмалы болды. 10 кестеде бастапқы деңгей бойынша түзетумен емнің басталуынан кейін 24 апта өткен соң Haem-A-QoL сауалнамасы бойынша жалпы бағалауға және Haem-A-QoL сауалнамасы бойынша физикалық денсаулық жағдайын бағалауға қатысты Гемлибра препаратымен профилактика қабылдаған пациенттер тобын (A тобы) және профилактика қабылдамаған пациенттер тобын (B тобы) салыстырмалы бағалаудың жиынтық деректері ұсынылды. Гемлибра препаратын апта сайын профилактикалық енгізудің, алдын ала анықталған соңғы нүктелер – Haem-A-QoL сауалнамасы бойынша физикалық денсаулық жағдайының шкаласымен бағалауға және 25-ші аптада бағалауға қатысты профилактиканың жүргізілмеуімен салыстырғанда, статистикалық және клиникалық мәнді жақсаруға алып келгені көріністелді. 10 кесте. HAVEN 1 зерттеуі: FVIII тежегіштерімен ≥ 18 жастағы пациенттерде профилактикалық емдеу жүргізілмеуімен салыстырғанда, Haem-A-QoL сауалнамасы бойынша физикалық денсаулық жағдайын бағалаудың өзгеруі Haem-A-QoL сауалнамасы бойынша 25-ші аптада бағалау — В тобы: профилактикалық емдеусіз (N=14) — А тобы: Гемлибра 1.5 мг/кг аптасына бір рет (N=25) Физикалық денсаулықты бағалау (диапазон 0-ден 100 дейін) Түзетілген орташа мәні — 54.17 — 32.61 Түзетілген орташа мәндер айырмасы (95% СА) — 21.55 (7.89, 35.22) Р мәні — 0.0029 Жалпы бағалау (диапазон 0-ден 100 дейін) Түзетілген орташа мәні — 43.21 — 29.2 Түзетілген орташа мәндер айырмасы (95% СА) — 14.01 (5.56, 22.45) В тобы: профилактикалық емдеусіз кезең ғана қамтылды. Тек доза арттырылған пациенттер үшін дозаны арттырумен ғана титрлеуге дейін алынған деректер ғана қамтылған. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. 0-ден 100 дейінгі Haem-A-QoL шкаласы; өте төмен бағалармен үздік HRQoL көріністеледі. Клиникалық мәнді айырмашылық: жалпы бағалау: 7 тармақ; физикалық денсаулық жағдайы: 10 тармақ. Талдаулар бастапқы деңгейде де, 25-ші аптадағы бағалау шеңберінде де респонденттерден алынған деректерге негізделді. HAVEN 1 зерттеуіндегі денсаулық жағдайымен байланысты нәтиже көрсеткіштері 11 кестеде EQ-5D-5L сауалнамасы бойынша жалпы пайдалылық индексіне және бастапқы деңгейінің түзетілуімен емнің басталуынан кейін 24 апта өткен соң КАШ бойынша бағалауға қатысты Гемлибра препаратымен профилактика алған пациенттер тобы (А тобы) мен профилактика алмаған пациенттер тобы (B тобы) арасындағы салыстырудың жиынтық деректері ұсынылды. 11 кесте. HAVEN 1 зерттеуі: EQ-5D-5L сауалнамасы бойынша ≥ 12 жастағы пациенттерде 25 аптада жүргізілген бағалау EQ-5D-5L сауалнамасы бойынша 24 апта өткен соң бағалау — В тобы: профилактикалық емдеусіз (N=16) — А тобы: Гемлибра 1.5 мг/кг аптасына бір рет (N=29) Көріністік аналогтық шкала (КАШ) Түзетілген орташа мәні — 74.36 — 84.08 Түзетілген орташа мәндер айырмасы (95% СА) — -9.72 (-17.62, -1.82) Жалпы пайдалылық индексі Түзетілген орташа мәні — 0.65 — 0.81 Түзетілген орташа мәндер айырмасы (95% СА) — -0.16 (-0.25, -0.07) В тобы: профилактикалық емдеусіз кезең ғана қамтылды. Тек доза арттырылған пациенттер үшін тек дозаны арттырумен титрлеуге дейін алынған деректер ғана қамтылған. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. Өте жоғары бағалар үздік өмір сүру сапасын көрсетеді. Клиникалық мәнді айырмасы: КАШ: 7 тармақ; жалпы пайдалылық индексі: 0.07 тармақ. Талдаулар бастапқы деңгейде де, 25-ші аптадағы бағалау шеңберінде де респонденттерден алынған деректерге негізделді. HAVEN 6 зерттеуіндегі денсаулық жағдайымен байланысты нәтиже көрсеткіштері HAVEN 6 зерттеуінде CATCH сауалнамасы бойынша 25 аптада А гемофииясының орташа түріне шалдыққан барлық жас топтарындағы пациенттердегі HRQoL бағаланды. CATCH сауалнамасы (1.0 нұсқа) гемофилияның әсері және оны емдеу бағаланатын валидацияланған құрал болып табылады. Ересек пациенттер және балалар жасындағы пациенттер мен балалар жасындағы пациенттерге күтім жасайтын тұлғалар үшін сауалнаманың әртүрлі нұсқалары бар. Гемлибра препаратымен профилактика кезіндегі HRQoL көрсеткіші жалпы тұрақты күйде қалды, осы орайда респонденттердің барлық топтарында CATCH сауалнамасы бойынша ем ауыртпалығы жағынан жақсару тұрақты байқалды. Балалар жасындағы пациенттер FVIII тежегіштерімен А гемофилиясы бар (<12 жастағы немесе дене салмағы <40 кг 12-ден 17 жасқа дейінгі) балалар жасындағы пациенттер (BH29992 - HAVEN 2 зерттеуі) FVIII тежегіштерімен А гемофилиясы бар (<12 жастағы немесе дене салмағы <40 кг 12-ден 17 жасқа дейінгі) балалар жасындағы пациенттерде жүргізілген салыстырмалы емес көп орталықтық ашық клиникалық зерттеуде Гемлибра препаратымен күнделікті профилактикаға бағалау жүргізілді. Пациенттер Гемлибра препаратымен профилактиканы алғашқы 4 апта бойы аптасына бір рет 3 мг/кг, ал артынан аптасына бір рет 1.5 мг/кг дозада қабылдады. Зерттеуде осы зерттеуге қосылуға дейін ИЕЗ сынағына (жекешеішілік салыстыру) қатысқан пациенттерде осының алдында жүргізілген шунттау әсерін көрсететін препаратпен көріністік және профилактикалық еммен салыстырғанда, Гемлибра препаратының фармакокинетикасы, қауіпсіздігі мен тиімділігі, оның ішінде күнделікті профилактикасының тиімділігі бағаланды.Тиімділігін бағалау нәтижелері HAVEN 2 (аралық талдау) Аралық талдау жасалғанда тиімділігі, кем дегенде, 12 апта бойы аптасына 1 рет Гемлибра препаратымен профилактикалық ем қабылдаған <2 жастағы төрт пациентті, 2-ден <6 жасқа дейінгі 17 пациентті, 6-дан <12 жасқа дейінгі 38 пациентті қоса, <12 жастағы 59 пациентте бағаланды. Қан кетудің орташа жылдық жиілігі және қан кетусіз пациенттер үлесі есептелді (12 кестені қараңыз). Аталған пациенттер үшін қадағалау ұзақтығының медианасы 29.6 аптаға созылды (диапазон: 18.4-тен 63.0 аптаға дейін). 12 кесте. HAVEN 2 зерттеуі: тиімділігіне шолу (аралық талдау) Соңғы нүкте — aABR (95% СА) bN = 59 — c ABR медианасы (IQR) bN = 59 — % қан кетусіз пациенттер (95% СА) bN = 59 Ем жүргізуге себеп болған қан кету — 0.3 (0.1; 0.5) — 0 (0; 0) — 86.4 (75; 94) Барлық қан кету — 3.8 (2.2; 6.5) — 0 (0; 3.4) — 55.9 (42.4; 68.8) Ем жүргізуге себеп болған өздігінен қан кету — 0 (0; 0.2) — 0 (0; 0) — 98.3 (90.9; 100) Ем жүргізуге себеп болған буындарға қан кету — 0.2 (0.1; 0.4) — 0 (0; 0) — 89.8 (79.2; 96.2) Ем жүргізуге себеп болған нысаналы буындарға қан кету — 0.1 (0; 0.7) — 0 (0; 0) — 96.6 (88.3; 99.6) ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. a Теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде есептелді. b Зерттеу, бірінші кезекте, жас шамасына қарай емнің әсерін зерттеуге бағытталғандықтан, HAVEN 2 зерттеуіне кемінде 12 апта бойы қатысып, ем қабылдаған <12 жастағы пациенттерге тән тиімділік деректері (n = 59). c Есептелген ABR мәні. Қан кету анықтамалары ISTH критерийлері негізінде жасақталды. Ем жүргізуге себеп болған қан кету: шунттау әсерін көрсететін препараттармен ем жүргізуге себеп болған қан кету. Барлық қан кету: шунттау әсерін көрсететін препараттармен ем жүргізілуіне немесе жүргізілмеуіне себеп болған қан кету. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы аптасына бір рет 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. Жекешеішілік талдауда, зерттеуге қосылуға дейін ИЕЗ сынағындағы осы пациенттер үшін алынған қан кету жиілігімен салыстырғанда, кемінде 12 апта бойы Гемлибра препаратымен апта сайын профилактика қабылдаған балалар жасындағы 18 пациентте ем жүргізуге себеп болған қан кету жиілігінің клиникалық мәнді (98%) төмендеуіне әкелді (13 кесте). 13 кесте. HAVEN 2 зерттеуі: шунттау әсерін көрсететін препаратпен осының алдында жүргізілген профилактикалық еммен салыстырғанда, Гемлибра препаратымен профилактика кезіндегі қан кетудің (ем жүргізуге себеп болған қан кету) орташа жылдық жиілігін жекешеішілік салыстыру Соңғы нүкте — Шунттау әсерін көрсететін препаратпен алдыңғы ем * (N=18) — Гемлибра препаратымен 1.5 мг/кг дозадағы профилактика (N=18) Ем жүргізуге себеп болған қан кету ABR (95% СА) — 19.8 (15.3; 25.7) — 0.4 (0.15; 0.88) Азаюы % (ОР) — 98% (0.02) % қан кетусіз пациенттер (95% СА) — 5.6 (0.1; 27.3) — 77.8 (52.4; 93.6) ABR медианасы (IQR) — 16.2 (11.49; 25.78) — 0 (0; 0) * 18 пациенттен 15-і бұрын шунттау әсерін көрсететін препаратпен профилактикалық ем қабылдаған; 3 пациент алдыңғы көріністік ем («қажет болуына қарай») қабылдаған. Қауіптер қатынасы және сенім аралығы (СА) теріс биномиальді регрессия (NBR) моделі негізінде берілген, Р мәні Вальд стратификацияланған тестісіне сай берілген, белгілі бір топтар арасында қан кетудің орташа жылдық жиілігін салыстыру. ИЕЗ-ден жекешеішілік салыстыруға арналған деректер. HAVEN 2 зерттеуінде ИЕЗ сынағына қатысқан пациенттер ғана қамтылды. Қан кету анықтамалары ISTH критерийлері негізінде жасақталды. Ем жүргізуге себеп болған қан кету: шунттау әсерін көрсететін препараттармен ем жүргізуге себеп болған қан кету. Эмицизумаб қабылдаған пациенттер оны алуды 4 апта бойы аптасына бір рет 3 мг/кг/апта жүктеме дозасынан бастады. ABR, Annualised Bleed Rate = қан кетудің орташа жылдық жиілігі; СА = сенім аралығы; КҚ = көрсеткіштер қатынасы; IQR, interquartile range = 25-тен бастап 75 процентильге дейінгі интерквартильді қарқын. Эмицизумабпен профилактика уақытында, шунттау әсерін көрсететін препараттармен алдыңғы емдеу жағдайына қарағанда, емге бейімділіктің өте жоғары дәрежесінің байқалғанына қарамастан, стандартты нұсқаулықтарға сәйкес, шунттау әсерін көрсететін препараттармен профилактика кезінде ≥ 80% немесе < 80% дозалар қабылдаған бейімділігі бар пациенттерде ОЖЖ айырмашылығы анықталмады (іріктеу көлемінің шағын екеніне орай, деректер сақтықпен түсіндірілу керек). Шунттау әсерін көрсететін препараттармен жартылай шығарылу кезеңінің қысқалығы ескеріліп, препаратты тоқтатудан кейін алдыңғы емдеудің ешқандай әсері күтілмейді. Енгізу әдістемесінің қауіпсіздігі мен дұрыстығын қамтамасыз ету үшін эмицизумабтың тек алғашқы бес дозасы ғана айрықша қадағалаумен енгізілуі тиіс. Шунттау әсерін көрсететін препараттармен профилактикалық ем жүргізілген жағдайдағы сияқты, эмицизумабтың келесі дозаларының бәрін үй жағдайында өз бетінше енгізуге рұқсат етілді. Балалар жасындағы пациенттерде денсаулық жағдайымен байланысты нәтиже көрсеткіштерін бағалау қорытындылары HAVEN 2 зерттеуіндегі денсаулық жағдайымен байланысты нәтиже көрсеткіштері HAVEN 2 зерттеуінде ≥8-ден <12 жасқа дейінгі балаларда емнің 25 аптасында Haemo-QoL-SF сауалнамасының көмегімен HRQoL бағалауы (денсаулық жағдайы себеп болатын өмір сүру сапасы) жүргізілді (14 кестені қараңыз). Haemo-QoL-SF сауалнамасы HRQoL бағалауының нақты және сенімді әдісі болып табылады. Пациенттерге күтім жасайтын тұлғалар үшін ауыртпалық аспектілері есепке алынатын күтім жасайтын тұлғалардың толтыруымен жасақталған Inhib-QoL сауалнамасының көмегімен 25 аптада <12 жастағы пациенттерде HRQoL бағалауы жүргізілді (14 кестені қараңыз). Жасақталған Inhib-QoL сауалнамасы нақты және сенімді HRQoL бағалау әдісі болып табылады. 14 кесте. HAVEN 2 зерттеуі: пациенттер мен пациенттерге күтім жасайтын тұлғалар бағалауы бойынша, Гемлибра препаратымен профилактикадан кейін < 12 жастағы пациенттердің физикалық денсаулығын бағалаудың бастапқы деңгейімен салыстырғанда, 25 аптаға қарай өзгеруі Haemo-QoL-SF сауалнамасы бойынша Физикалық денсаулықты бағалау (диапазон 0-ден 100 дейін)a Орташа бастапқы бағалау (95% СА) (n = 18) — 29.5 (16.4 – 42.7) Бастапқы мәнге қатысты орташа өзгеріс (95% СА) (n=15) — -21.7 (-37.1 - -6.3) Пациенттерге күтім жасайтын тұлғалар үшін ауыртпалық аспектілерін бағалаумен жасақталған Inhib-QoL сауалнамасы Физикалық денсаулықты бағалау (диапазон 0-ден 100 дейін)a Орташа бастапқы бағалау (95% СА) (n=54) — 37.2 (31.5 – 42.8) Бастапқы мәнге қатысты орташа өзгеріс (95% СА) (n=43) — -32.4 (-38.6 - -26.2) a Төменірек бағалар (теріс өзгерісімен бағалар) үздік қызмет атқарылуын көріністейді. Талдаулар бастапқы деңгейде де, 25-ші аптадағы бағалау шеңберінде де пациенттерден алынған деректерге негізделді. Хирургиялық операциялар мен емшаралар кезінде шунттау әсерін көрсететін препараттарды немесе FVIII қолдану тәжірибесі шектеулі. Хирургиялық операциялар мен емшаралар кезінде шунттау әсерін көрсететін препаратты немесе FVIII қолдану қажеттілігін зерттеуші айқындайды. Лақылдап қан кету дамыған жағдайда эмицизумабпен профилактикалық ем қабылдап жүрген пациенттерге қолжетімді емдеу нұсқаларын тағайындау керек. Шунттау әсерін көрсететін препараттарды қолдану жөніндегі ұсынымдарды 4.4 бөлімінен қараңыз. Иммуногенділік Басқа ақуызды дәрілік заттарды қолдану кезіндегі сияқты, эмицизумаб қабылдап жүрген пациенттерде иммундық жауап дамуы мүмкін. Клиникалық зерттеулердің біріктірілген деректеріне сай, 739 пациентте эмицизумабқа антиденелердің бар-жоғына талдау жасалды. 36 (4.9%) пациентте эмицизумабқа антиденелерге жасалған талдаулар оң нәтижелі болды. Іn vitro жағдайларында 19 (2.6%) пациентте эмицизумабқа антиденелер бейтараптандыратын сипатта болды. Осы 19 пациенттің 15-де эмицизумабты бейтараптандырушы антиденелер Гемлибра препаратының фармакокинетикасына немесе тиімділігіне клиникалық мәнді ықпалын тигізбеді. 4 (0.5%) пациентте эмицизумаб концентрациясының төмендеуі болды. Эмицизумабты бейтараптандыратын антиденелері және бір мезгілде эмицизумаб концентрациясының төмендеуі бар 1 (0.1%) пациентте Гемлибра препаратымен 5 апта емделуден кейін тиімділігінің жоғалуы байқалды. Аталған пациент Гемлибра препаратымен емдеуді тоқтатты. Жалпы алғанда, Гемлибра препаратының қауіпсіздік бейіні эмицизумабқа (оның ішінде бейтараптандыратын) антиденелері бар пациенттерде эмицизумабқа антиденелері жоқ пациенттердегі бейініне сәйкес болды (4.4 және 4.8 бөлімдерін қараңыз). Егде жастағы пациенттер Гемлибра препаратын А гемофилиясы бар 65 жастағы және одан асқан пациенттерде қолдану HAVEN 1, HAVEN 3, HAVEN 4 және HAVEN 6 зерттеулерінің деректерімен расталады. Шектеулі деректер негізінде 65 жастағы және одан асқан пациенттерде ем тиімділігінің немесе қауіпсіздігінің айырмашылығын айғақтайтын қандай да бір дәлелдері анықталмады.

Гемлибра® препараты сұйылтуды талап етпейтін, қолдануға дайын ерітінді түрінде бір реттік құтыларда шығарылады. Гемофилияға шалдыққан пациенттерді емдеу тәжірибесі бар дәрігер Сізге Гемлибра® препаратымен емдеуді тағайындайды. Аталған препаратты үнемі Сізге емдеуші дәрігер айтқандай дәлдікте қабылдаңыз. Күмән пайда болса, емдеуші дәрігермен кеңесіңіз. Есеп жүргізу Сіз Гемлибра® препаратын қабылдаған әр жолы препараттың атауын және серия нөмірін жазып қойыңыз. Дозалау режимі Гемлибра® препаратының дозасы Сіздің дене салмағыңызға байланысты, Өз емдеуші дәрігеріңіз Сізге енгізу керек болатын Гемлибра® препараты ерітіндісінің дозасын (миллиграмм) және тиісті көлемін есептейді: • Жүктеме доза режимі: 1-ден 4 аптаға дейін: доза Сіздің дене салмағыңыздың әр килограмына 3 миллиграмм құрайды, аптасына бір рет енгізіледі. • Демеуші доза режимі: 5 апта және одан әрі: Сіздің дене салмағыңыздың әр килограмына 1.5 миллиграмм құрайды және аптасына бір рет енгізіледі; немесе Сіздің дене салмағыңыздың әр килограмына 3 миллиграмм және әр 2 апта сайын енгізіледі; немесе Сіздің дене салмағыңыздың әр килограмына 6 миллиграмм және әр 4 апта сайын енгізіледі Аптасына бір рет 1.5 мг/кг, әр екі апта сайын 3 мг/кг немесе әр төрт апта сайын 6 мг/кг демеуші дозаны таңдау шешімі емдеуші дәрігер мен пациенттің немесе пациентке күтім жасайтын тұлғаның қалауы негізінде қабылданады. Құрамында әртүрлі концентрациядағы (30 мг/мл және 150 мг/мл) препарат бар құтыларды бір шприцте біріктіруге болмайды. Әр инъекция кезінде енгізілген Гемлибра® препараты ерітіндісінің көлемі 2 мл-ден аспауы тиіс. Енгізу әдісі және жолы Егер Cіз Гемлибра® препаратын өз бетіңізше енгізсеңіз немесе Сіз пациентке күтім жасайтын тұлға болсаңыз, «Гемлибра® препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулықтарды» мұқият оқып шығу және оларды қадағалау қажет. Гемлибра® препараты тек тері астына (теріастылық) инъекция жолымен енгізіледі. Сіздің емдеуші дәрігеріңіз немесе мейіргер Cізге Гемлибра® препаратын қалай енгізу керек екенін көрсетеді. Тері астына инъекция салу техникасына оқып-үйренуден өткен соң Сіз осы препаратты өз бетіңізше үйде немесе Cізге күтім жасайтын тұлғаның көмегімен енгізе аласыз. Тері астына инені дұрыс енгізу үшін бос қолыңызбен өңделген инъекция салатын жердің терісін қатпарлап жиырыңыз. Сіздің препаратты терең емес (бұлшықетке), тері астына (май тініне) енгізгеніңізге көз жеткізу үшін Сіздің теріні жиырып алуыңыз маңызды қадам болып табылады. Препаратты бұлшықетке енгізу жайсыздық тудыруы мүмкін. Инъекцияға дайындалыңыз және оны инфекция түсіп кетпеуіне жағдай жасайтын шараларды қадағалай отырып, таза орынжайда салыңыз. Сіздің емдеуші дәрігеріңіз немесе мейіргер Сізге толығырақ ақпарат ұсынады. Препаратты енгізу жөніндегі ұсынымдар Емдеуші дәрігер Сізге Гемлибра® препаратын дененің қандай бөліктеріне енгізуге болатынын көрсетеді. Инъекция үшін ұсынылатын жерлер: іштің төменгі бөлімі, иықтың сыртқы беткейінің жоғарғы бөлімі, санның алдыңғы беткейі. Препаратты тек инъекцияға ұсынылатын жерлерге енгізу керек. Инъекция орнын әр жолы ауыстыру қажет. Препаратты қызарып кеткен, гематомалары бар жерлерге немесе терісі сезімтал әлде тығызданған бөліктерге, сондай-ақ туа біткен меңдер немесе тыртықтар бар бөліктерге енгізуге болмайды. Гемлибра® препаратын және тері астына енгізуге арналған басқа препараттарды әртүрлі бөліктерге енгізген дұрыс. Гемлибра® препаратын пайдалану жөніндегі нұсқау Гемлибра® препаратын құтыдан шығарып алу және оны тері астына енгізу үшін шприц, ауыстырып құюға арналған ине және инъекцияға арналған ине қажет. Шприцтер, ауыстырып құюға арналған инелер және инъекцияға арналған инелер жиынтыққа кірмейді. Гемлибра® препаратын пайдалану үшін қажетті жиынтыққа кірмейтін материалдар Шприцтер: • 1 мл шприц: Луер-Лок канюлясымен және 0.01 мл бөліктерге бөлінген полипропиленнен немесе поликарбонаттан жасалған мөлдір шприц немесе • 2-3 мл шприц: Луер-Лок канюлясымен және 0.1 мл бөліктерге бөлінген полипропиленнен немесе поликарбонаттан жасалған мөлдір шприц. • Ауыстырып құюға арналған инелер: ұзындығы 35 мм (1½") 18G калибрлі Луер-Лок жалғағышымен тот баспайтын болаттан жасалған ине, ұштығының доғал болуы дұрыс. • Сүзгісі бар құтыға арналған адаптер: Сүзгісі бар құтыға арналған адаптер критерийлері: Луер-Лок қосылымы бар полипропилен, сыртқы диаметрі 15 мм құты мойнына сәйкес келетін тесік өлшемі 5 мкм болатын кіріктірілген сүзгі. • Инъекциялық ине: 26G калибрлі (калибрдің қолайлы диапазоны: 25-27G) Луер-Лок жалғағышымен тот баспайтын болаттан жасалған ине: қолайлы ұзындығы 9 мм (⅜") немесе ең ұзыны 13 мм (½") сақтандырғышымен болғаны дұрыс. Сіздің әр жаңа инъекция үшін жаңа инъекциялық инені пайдаланғаныңызға және инені әр пайдаланудан кейін жойғаныңызға көз жеткізіңіз. Препараттың 1 мл мөлшеріне тең немесе аз көлемін енгізу үшін 1 мл шприцті пайдаланыңыз, 1 мл-ден 2 мл-ге дейінгі препарат көлемін қоса енгізу үшін 2 немесе 3 мл шприцті пайдаланыңыз. Емдеу ұзақтығы Гемлибра® препараты ұзақ мерзімді профилактикалық емдеуге арналған. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Егер Сіз препараттың жоспарланған инъекциясын енгізуді ұмытсаңыз, оны келесі доза жоспарланған күнге дейін мүмкіндігінше тезірек енгізу керек. Одан кейін жоспарланғандай енгізуді жалғастырыңыз. Өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін екі есе дозасын енгізбеңіз. Күмән пайда болса, емдеуші дәрігермен, дәріхана қызметкерімен немесе мейіргермен кеңесіңіз. Тоқтату симптомдары қаупінің болуына көрсетілім Егер Сіз оны емдеуші дәрігермен талқылап алмасаңыз, Гемлибра® препаратын қолдануды тоқтатпаңыз. Егер Сіз Гемлибра® препаратын қолдануды тоқтатсаңыз, Сізде қан кету қаупі артуы мүмкін. Күмән пайда болса, емдеуші дәрігермен, дәріхана қызметкерімен немесе мейіргермен кеңесіңіз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар Күмән пайда болса, емдеуші дәрігермен, дәріхана қызметкерімен немесе мейіргермен кеңесіңіз.

• әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Барлық дәрілік препараттар сияқты, Гемлибра® препараты жағымсыз реакциялар тудыруы мүмкін, алайда олар бәрінде бірдей туындамайды. Гемлибра® препаратын қабылдау кезінде бПКК пайдаланудың күрделі жағымсыз әсерлері Егер Сіз немесе Сізге күтім жасайтын тұлға атап көрсетілген жағымсыз реакциялардың қандай да бірін байқасаңыз, Гемлибра® және бПКК препаратын қолдануды тоқтатыңыз және кідіріссіз емдеуші дәрігерге мәлімдеңіз: Қызыл қан жасушаларының ыдырауы (тромбоздық микроангиопатия): • сананың шатасуы, әлсіздік, қол мен аяқтың ісінуі, терінің және көз ақуыздарының сары түсі, іштің немесе арқаның түсініксіз ауыруы, жүрек айну, құсу немесе несеп шығарудың азаюы - бұл симптомдар тромбоздық микроангиопатия белгілері болуы мүмкін. Қан ұйындыларының түзілуі (тромбоэмболия): • ісіну, температураның көтерілуі, ауырсыну немесе қызару - бұл симптомдар тері беткейімен қатар венада қан ұйындыларының түзілу белгілері болуы мүмкін • бас ауыру, беттің ұйып қалуы, көздің ауыруы, ісіну немесе көру кінәраттары - бұл симптомдар көз артындағы венада қан ұйындыларының түзілу белгісі болуы мүмкін • терінің қараюы - аталған симптом тері тіндерінің ауыр зақымдану белгісі болуы мүмкін. Басқа да жағымсыз реакциялар Өте жиі (10 адамның 1-нен көбінде туындауы мүмкін) • енгізген жердегі реакция (қызару, қышыну, ауыру) • бас ауыру • буындар ауыруы Жиі (10 адамның 1-нен көп емес туындауы мүмкін) • дене температурасының көтерілуі • бұлшықеттің ауыруы • іш өту (диарея) • қышытатын бөртпе (есекжем) • бөртпе Жиі емес (100 адамның 1-нен көп емес туындауы мүмкін) • қызыл қан жасушаларының ыдырауы (тромбоздық микроангиопатия) • көз артындағы венада қан ұйындыларының түзілуі (кавернозды синус тромбозы) • тері тіндерінің ауыр зақымдануы (тері некрозы, Квинке ісінуі) • тері беткейімен қатар венада қан ұйындысының түзілуі (беткейлік веналар тромбофлебиті) • бет, тіл және/немесе тамақтың ісінуі және/немесе жұтыну кезіндегі қиындықтар немесе тыныс тарылуымен (ангионевроздық ісіну) есекжем • емдеу әсерінің болмауы немесе емдеуге жауаптың төмен болуы • аса жоғары сезімталдық Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттар тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық дерекқорға тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Егер Сіз Гемлибра® препаратын керектісінен көбірек қолдансаңыз, бұл жөнінде емдеуші дәрігерге дереу мәлімдеңіз. Бұл Сізде қан ұйындыларының түзілуі (тромбоэмболия) сияқты жағымсыз реакциялардың даму қаупі туындауы мүмкін екенімен байланысты. Гемлибра® препаратын үнемі емдеуші дәрігердің тағайындауымен толық сәйкестікте қолданыңыз. Күмән пайда болса, емдеуші дәрігермен, дәріхана қызметкерімен немесе мейіргермен кеңесіңіз.

Гемлибра® препаратын қолдануды бастар алдында өз емдеуші дәрігеріңізбен «шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттарды» (қан ұюына көмектесетін, бірақ VIII факторға қарағанда басқаша әсер ететін препараттар) пайдалану туралы сөйлесу өте маңызды. Бұл Гемлибра® препаратын қолдану кезінде шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттармен емдеуді өзгертудің қажет болу мүмкіндігіне байланысты. Шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттардың мысалдарына белсенділенген протромбин кешені концентраты (бПКК) және белсенділенген рекомбинантты VII фактор (rFVIIa) жатады. Гемлибра® препаратын бір мезгілде қабылдаған пациенттерде бПКК пайдалану кезінде күрделі және өмірге қатері зор жағымсыз әсерлері байқалды: Гемлибра® препаратымен емдеу кезінде бПКК қолдану нәтижесінде ықтималды күрделі жағымсыз реакциялар Қызыл қан жасушаларының ыдырауы (тромбоздық микроангиопатия) Бұл күрделі және өмірге қатері зор жай-күй. Осы жай-күй кезінде қан тамырларының ішкі қабатының зақымдануы және кіші қан тамырларында қан ұйындыларының түзілуі туындайды. Кейбір жағдайларда бұл бүйрек пен басқа ағзалардың зақымдануына әкелуі мүмкін. Егер Сіз осы жай-күйдің жоғары даму қаупіне бейім болсаңыз (сізде бұрын осы ауру болған болса немесе Сіздің отбасы мүшелерінің біреуі одан зардап шеккен болса) немесе егер Сіз осы жай-күйдің даму қаупін арттыруы мүмкін препараттарды, мысалы, циклоспорин, хинин немесе такролимус қабылдап жүрсеңіз, сақ болыңыз. Жоғарыда атап көрсетілген жай-күйді анықтау үшін тромбоздық микроангиопатия симптомдарын білу маңызды (симптомдар тізімін «Жағымсыз реакциялар сипаттамасы» бөлімінен қараңыз). Егер Сіз немесе Сізге күтім жасайтын тұлға тромбоздық микроангиопатияның қандай да бір симптомын байқасаңыз, Гемлибра® препараты мен бПКК қолдануды тоқтатыңыз және дереу емдеуші дәрігерге қаралыңыз. Қан ұйындыларының түзілуі (тромбоэмболия) Сирек жағдайларда қан тамырларының ішінде қан ұйындылары түзілуі мүмкін, бұл қан тамырларының өмірге қатерлі бітеліп қалуын тудыруы мүмкін. Жоғарыда атап көрсетілген жай-күйді анықтау үшін тромбоэмболия симптомдарын білу маңызды (симптомдар тізімін «Жағымсыз реакциялар сипаттамасы» бөлімінен қараңыз). Егер Сіз немесе Сізге күтім жасайтын тұлға қандай да бір тромбоэмболия симптомдарын байқасаңыз, Гемлибра® препараты мен бПКК қолдануды тоқтатыңыз және дереу емдеуші дәрігерге қаралыңыз. Гемлибра® препараты туралы басқа маңызды ақпарат Препаратқа антиденелердің түзілуі (иммуногенділік) Сіз Гемлибра® препаратының тағайындалған дозасын қолдану кезінде қан кетудің бақылауға келмейтінін байқауыңыз мүмкін. Бұл аталған препаратқа антиденелердің түзілуі салдарынан болуы мүмкін. Егер Сіз немесе Сізге күтім жасайтын тұлға қанның көп кетуін байқасаңыз, дереу емдеуші дәрігерге қаралыңыз. 1 жасқа дейінгі балалар 1 жасқа дейінгі балаларда қан жеткізу жүйесі әлі де дамуын жалғастырады. Егер Сіздің сәбиіңіз әлі 1 жасқа толмаған болса, емдеуші дәрігер Гемлибра® препаратын осы препаратты қолданудан күтілетін артықшылықтар мен қауіптерді мұқият бағалаудан кейін ғана тағайындай алады. Арнайы сақтандырулар Зертханалық талдаулар Сіздің Гемлибра® препаратын Сізде қанның қаншалықты жақсы ұюын өлшеу үшін зертханалық талдаулар жасауға дейін қабылдап жүргеніңізді Өз дәрігеріңізге хабарлаңыз. Бұл Гемлибра® препаратының кейбір зертханалық тестілерге ықпал ету мүмкін екенімен байланысты, бұл дұрыс емес нәтижелер алуға әкеледі. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Гемлибра® препараты көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді.

Гемлибра® препаратымен емдеу кезінде және Гемлибра® препаратының соңғы инъекциясынан кейін кемінде 6 ай ішінде контрацепцияның тиімді әдісін пайдалану керек. Егер Сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізіп жүрсеңіз, жүктімін деп ойласаңыз немесе бала көтеруді жоспарласаңыз, осы дәрілік препаратты қолданар алдында емдеуші дәрігермен кеңесіңіз. Өз емдеуші дәрігеріңіз Гемлибра® препаратын қабылдау артықшылықтарын Сіздің балаңыз үшін қаупімен салыстырмалы қарастырады.

Егер Сіз кез келген басқа дәрілік препараттарды қабылдап жүрсеңіз, таяуда қабылдасаңыз немесе мүмкін қабылдай бастасаңыз, бұл жөнінде Өз емдеуші дәрігеріңізге мәлімдеңіз. Гемлибра® препаратымен емдеу кезінде шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттарды қолдану Гемлибра® препаратымен емдеуді бастар алдында емдеуші дәрігермен кеңесіңіз және оның шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттарды қалай қолдану керектігі туралы, атап айтқанда, дозасы және Сіз ұстануға тиіс кесте туралы нұсқаулықтарын мұқият қадағалаңыз. Гемлибра® препараты қанның ұю қабілетін арттырады. Осылайша, Гемлибра® препаратымен емдеудің басталуына дейін енгізілген шунттайтын әсер ету механизмі бар препараттың қажетті дозасы төмен болуы мүмкін. Емдеудің басқа нұсқалары қолжетімсіз болған жағдайда ғана бПКК пайдаланылу керек. Егер бПКК қолдану қажет болса, емдеуші дәрігермен кеңесіңіз. Гемлибра® препаратымен емдеу кезінде бПКК қолдану туралы қосымша мәліметтер «Гемлибра® препаратымен емдеу кезінде бПКК қолданудың ықтималды күрделі жағымсыз әсерлері» бөлімінен қараңыз. Гемлибра® препаратын қабылдаған пациенттерде бПКК немесе rFVIIa бар фибринолизге қарсы препараттарды бір мезгілде қолданудың шектеулі тәжірибесіне қарамастан, Сізге бПКК немесе rFVIIa-мен біріктірілімде фибринолизге қарсы препараттарды вена ішіне енгізудің тромбоз құбылыстарының дамуын туындатуы мүмкін екенін білу керек. Иммуногенділік Клиникалық зерттеулер кезінде тиімділігінің жоғалуына алып келетін эмицизумаб концентрациясы төмендегенде эмицизумабқа қарсы бейтараптандыратын антиденелер дамуы жиі байқалмады (жағымсыз реакциялар және фармакодинамикалық қасиеттері бөлімдерін қараңыз). Тиімділігін жоғалтудың клиникалық белгілері бар пациенттер (мысалы, құйылған қан кету жағдайларының көбеюі) этиологиясын бағалау үшін кідіріссіз тексерілуі тиіс, ал басқа емдік нұсқаларды егер эмицизумабқа қарсы бейтараптандыратын антиденелерге күмән туындағанда қарастыру керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында, 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада. Мұздатып қатыруға болмайды! Сілкімеу керек! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!