Әсер ету механизмі
Препарат жасушалық және гуморальді иммунитет процестерін белсендіреді. Иммуномодуляциялайтын әсер В- лимфоциттерін стимуляциясымен, Т-хелперлерді белсенділенумен байланысты. Деринат организмнің спецификалық емес резистенттілігін белсендіреді, қабыну реакцияларын және бактериялық, вирустық және зеңдік антигендеріне иммундық реакцияны оңтайландырады. Репаративті және регенераторлы процестерді стимуляциялайды. Организмнің инфекцияларға резистенттілігін арттырады, гемопоэзді реттейді (лейкоциттер, лимфоциттер, гранулоциттер, фагоциттер, тромбоциттер санын қалыпқа келтіруге ықпал етеді). Лимфотропиясы айқын Деринат лимфа жүйесінің дренаждық-уытсыздандыратын функциясын стимуляциялайды. Деринат химиотерапиялық препараттар мен сәулемен емдеу зақымдайтын әсеріне жасушалардың сезімталдығын айтарлықтай төмендетеді. Препарат эмбриоуытты, тератогендік және канцерогендік әсерге ие емес.
Фармакодинамикалық әсерлері
Деринат препаратының фармакодинамикалық әсері әртүрлі нозологиялар кезіндегі қабыну, онкологиялық нозологиялар мен иммун тапшылығы синдромдарын кешенді емдеу тиімділігін арттырудан; ремиссия кезеңдерін ұлғайта отырып, емдеу ұзақтығын қысқарту, антибиотиктер мен вирусқа қарсы дәрілер дозасын азайтудан тұрады. Препарат ас қорыту жолының патологиясы кезінде базисті емнің емдік әсерін күшейтеді. Деринат препараты ревматоидты артритті емдеу кезіндегі негізгі препараттардың ятрогенділігін төмендетеді, ауру белсенділігінің бірқатар кешенді көрсеткіштері бойынша 70% жақсаруға қол жеткізеді. Препарат иммундық жүйенің жасушалық және гуморальді байланыстарына және организмнің спецификалық емес төзімділігіне модуляциялық әсер етеді, бұл қабыну реакциясын және бактериялық, вирустық және зеңдік антигендеріне нақты иммундық реакцияны оңтайландыруға әкеледі. Деринат препаратының иммуномодуляциялайтын әсері оның В-лимфоциттерді ынталандыру, Т-хелперлер мен моноциттік-макрофаг жүйесінің жасушаларын белсендіру қабілетіне байланысты. Препарат жасуша ішіндегі энергия метаболизмін, РНҚ мен ДНҚ синтезін тездетеді. Деринат препаратымен жасушалық иммунитетті белсендіру табиғи өлтірушілердің вирустардан, бактериялардан және зеңдерден зардап шеккен жасушаларға әсер ету қабілетін арттырады. Деринат репаративті және регенераторлы процестерді стимуляциялайды. Препарат қабынуға қарсы, ісікке қарсы, аллергияға қарсы және уытсыздандыратын, сондай-ақ антиоксидантты және жарғақшаны тұрақтандыратын қасиеттерге ие. Деринат шығу тегі тамырлық дистрофиялар кезінде жасушалар мен тіндердің жағдайын қалыпқа келтіреді, әлсіз антикоагулянттық әсерге ие.
Деринат сәулемен емдеудің дені сау тіндердің жасушаларына зиянды әсерін азайтады, осылайша радиосезімталдықтың емдік аралығын арттырады, химиотерапиялық препараттардың гематологиялық уыттылығын төмендетеді. Организмде препарат негізінен иммундық жүйе мен қан түзу ағзаларында— сүйек кемігінде, көкбауырда, лимфа түйіндерінде, сондай-ақ ішекте жиналады.
Организмнің инфекцияларға резистенттілігін арттырады. Гемопоэзді (лейкоциттер, лимфоциттер, гранулоциттер, фагоциттер, тромбоциттер санын қалыпқа келтіреді) стимуляциялайды.
Лимфотропиясы айқын Деринат лимфа жүйесінің дренаждық-уытсыздандыратын функциясын стимуляциялайды. Ультракүлгін сәулелену әсерінен жасушаларда липидтердің асқын тотығуын ЦОГ2 бөгейді және азайтады. Кардиопротективті, ишемияға қарсы және цитопротекторлық әсерге ие. Деринат препаратын ЖИА бар науқастарды кешенді емдеуге қосқан кезде миокардтың жиырылу функциясы жақсарады, кардиомиоциттердің қырылуына жол берілмейді, дене жүктемесіне төзімділік жоғарылайды.
Асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы кезінде препараттың репаративті әсері, шырышты қабықты қалпына келтіру және Helicobacter pylori инфекциялық факторын жоюға бағытталған айқын иммуномодуляциялайтын әсері байқалады.
Препарат эмбриоуытты, тератогендік және канцерогендік әсерге ие емес.
Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік
Деринат препаратының радиопротекторлық тиімділігін зерттеу үшін зерттеу жүргізілді, оған 30-70 жас аралығындағы 320 адам әртүрлі ісіктермен (жатыр мойны обыры, қуықасты безі обыры, қуық обыры, аноректальді обыр) қатысты. Пациенттер екі топқа бөлінді: Деринаты бар негізгі топ: және салыстыру тобы (Деринатсыз). Негізгі немесе салыстыру тобына рандомизациядан кейін пациенттер ісікке, аймақтық л/түйіндерге конформды сәулемен емдеу курсын алды. Негізгі топтағы пациенттер 15 мг/мл ерітінді, Деринат препаратын сәулелік емнің бірінші күнінен бастап 5,0 мл ерітіндіні, препаратты б/і енгізу жолымен, бірінші сеанстың алдында алды. Препаратты курстық енгізу әр 48 сағат сайын (бір тәуліктен кейін) жалғасты, курс 10 инъекция (I курс). Содан кейін үзіліс 72 сағат. Қайталанған курстар ұқсас схема бойынша жүргізілді. Салыстыру тобының пациенттері радиациялық цистит немесе ректит құбылыстарының дамуымен тек демеуші ем / симптоматикалық ем алды. Зерттелетін топтардың ешқайсысында Деринатты қолдану кезінде клиникалық маңызды жағымсыз құбылыстар анықталған жоқ. Стандартты ем қабылдайтын пациенттерге қатысты Деринатпен ем алатын пациенттер топтарындағы СЛ көрсеткіштерінің өзгеруінің анықталған үрдістері препараттың иммундық жүйеге жанама қалпына келтіру әсері фактісін растауға мүмкіндік береді. Жүргізілген жұмыс нәтижесінде сәулемен емдеу алатын науқастарда кіші жамбас ағзаларының жаңа түзілімдері кезінде 15 мг/мл Деринат препаратының ерітіндісін бұлшықет ішіне ұзақ уақыт енгізудің репаративті және цитопротекторлық белсенділігі клиникалық түрде дәлелденді.
Жедел және созылмалы холециститке қатысты операция жасалған 60 науқаста операциядан кейінгі инфекциялық асқынулар Деринат препаратымен иммунопрофилактиканың тиімділігі зерттелді, пациенттердің жасы 32-ден 89 жасқа дейін болды. Сонымен қатар, операциядан кейінгі кезеңде барлық пациенттер инфекциялық асқынулардың алдын алу және емдеу үшін стандартты антибиотикалық ем алды.
Зерттелетін топта 2 қосалқы топ бөлінді: - холецистэктомияға дейін 1 сағат бұрын бұлшықет ішіне бір рет 5 мл (75 мг) дозада Деринатпен иммунокоррекция жүргізілген 20 пациент; - 5 мл (75 мг) дозада Деринатпен иммунокоррекция үш рет жүргізілген 30 пациент-операцияға дейін 1 сағат бұрын, операциядан кейін 24 және 48 сағат өткен соң. Клиникалық бақылау тобына 49 - дан 80 жасқа дейінгі 10 пациент (ерлер - 3, әйелдер-7), осы патология бойынша операция жасалған, оларға қатысты иммунокорригациялық терапия жүргізілмеген. Зерттеу нәтижелері бойынша келесі тұжырымдар жасалды: ДеринатCD22 + жасуша, CD4+ жасуша, CD38+ жасуша деңгейінің өзгеру динамикасына әсер етті. CD8+ жасушаларына қатысты өсу үрдісі байқалады, бірақ қалып шегінде. Деринат бұлшықет ішіне үш рет қолданған кезде HLA I класты молекулалар экспрессиясының төмендеуін тежеді және HLA-DR+ жасушаларының деңгейін 7-ші тәулікке арттырды. Иммунотерапияны қабылдаған науқастарда CD25+ жасуша деңгейі жоғарылаған, бірақ бақылау кезеңінде өзгерген жоқ, ал салыстыру тобында ол төмендеді. CD95+ жасушаларының құрамы 3-ші күні төмендеді. Бұл жағдайда NK-жасушалардың саны едәуір артты.
Деринат иммуномодуляторының 28 жастан 60 жасқа дейінгі гематогенді остеомиелиттің созылмалы түрімен ауыратын 22 науқастың иммунитетіне әсерін зерттеді. Барлық науқастар науқастардың санына (11-ден) және аурудың клиникалық ағымына тең екі топқа бөлінеді. Барлық науқастарда ұзын түтікшелі сүйектердің созылмалы остеомиелиті болды. Бірінші (негізгі топта) кешенді емдеуге дәстүрлі әдістермен (бактерияға қарсы, қабынуға қарсы, уытсыздандыратын ем) қатар Деринат препаратын енгізу кіреді. Деринат күн сайын 5 мл (75 мг) бұлшықет ішіне енгізілді. Операциядан бұрын науқастар 2 инъекция алды, операциядан кейінгі курс 8 инъекцияны құрады. Бақылау тобында науқастар дәстүрлі ем алды. Емдеудің дәстүрлі әдістері қолданылған науқастарды зерттеу (бақылау тобы) негізгі топтағы науқастармен салыстырғанда операцияға дейін байқалған және операциядан кейін бір - екі ай бойы сақталған эндогенді уыттанудың анағұрлым айқын құбылыстарын көрсетті. Сонымен, негізгі топтағы науқастарда жаралар тек 2 науқаста екінші реттік таңумен емделді, ал бақылау тобында – 8 науқаста. Жүргізілген кешенді емдеуге қарамастан, бақылау тобындағы бір науқаста операциядан кейінгі кезеңде аурудың рецидиві болды.
Ликопид, Деринат иммуномодуляторларын біріктіріп қолдану есебінен Helicobacter pylori (НР) эрадикациясының тиімділігі зерттелді. Зерттеуге 60 науқас кірді: ЖР-мен астасқан, созылмалы асқазан мен он екі елі ішек жарасына шалдыққан 20-55 жас аралығындағы науқас. Алынатын еміне байланысты «квадро-схеманы» алатын салыстыру тобы (20 пациент) бөлінді. Ликопидпен үйлесімде «квадро-схеманы» алатын 1-ші негізгі топ (20 пациент), Деринатпен «квадро-схеманы» күнара 10 күн бойы б/і 5 рет 5 мл (75 мг) дозада алатын 2 негізгі топ (20 пациент). 1-ші негізгі топта, 2-ші негізгі топта және салыстыру тобында антихеликобактериялық емдеу курсын аяқтағаннан кейін 6 аптадан кейін асқазан шырышты қабығының ЖР колонизациялау аймағының азаюының жалпы үрдісі анықталды. Салыстыру тобында эрадикация аз байқалды және кокк түрлері анықталды, ал 1-ші және 2-ші негізгі топтарда эрадикация көрсеткіші жоғары болды және кокк түрлері болмады. 1-ші негізгі топтағы ЖР толық эрадикациясы 96,8% жағдайда, 2-ші негізгі топта 94,3% және салыстыру тобында пациенттердің 73,7% болды. Емдеу аяқталғаннан кейін 6 аптадан кейін иммуномодуляторларды алатын топтарда гастриттің белсенділігі мен ауырлығын сипаттайтын нақты морфологиялық белгілер азайды немесе анықталмады. Сонымен қатар, салыстыру тобында гастрит белсенділігі сақталды. Айта кету керек, 2-ші негізгі топтың 3 адамында антральды бөлімнің өзгермейтін шырышты қабаты табылды, бұл Деринаттың қалпына келтіру процестеріне айқын әсер етуімен және жергілікті қорғаныс факторларын стимуляциялаумен байланысты. 1-ші және 2-ші негізгі топтардың барлық пациенттерінде эпителий мен бездердің эпителийінің цитоплазмасының функционалды көрсеткіштері гистохимиялық түрде анықталды. Бұл эпителийдің шырышты түзетін функциясының қалпына келуін көрсетті. Салыстыру тобындағы науқастарда шырышты қабықтың биоптаттарында аурудың бір бөлігінде жарадан бөлінетін бөлімдерде болғанға дейін процестің ауырлығын сипаттайтын көптеген белгілер анықталды, ал иммуномодуляторлармен ем қабылдаған пациенттерде сол уақытта процестің белсенділігі туралы мәліметтер табылған жоқ.
Деринат препаратының иммуномодуляциялық және репаративті қасиеттерін зерттеу жүргізілді. Стационарлық емдеуде болған 19-78 жастағы (орташа жасы 34,2±5,6 жас) асқазанның және/немесе он екі елі ішектің ойық жара ауруы диагнозы расталған 30 пациентті екі топқа бөлді. Диагностиканың негізгі критерийлері эндоскопиялық зерттеу деректері (асқазанның немесе он екі елі ішектің шырышты қабығындағы бірлі-жарым немесе бірнеше ақаулар) болды. Барлық науқастарға биопсия жүргізілді, содан кейін гистологиялық зерттеу және Helicobacter pylori бар-жоғын зерттеу жүргізілді. Негізгі топқа стандартты үштік ем аясында 5-10 инъекция курсы арқылы 24-48 сағаттан кейін 5 мл б/і (75 мг) 15 мг/мл ерітінді Деринат препараты тағайындалған 15 пациент енгізілді. Салыстыру тобына Деринат препаратын қоспай стандартты үштік ем жүргізілген 15 пациент кіреді. Емдеу тиімділігінің негізгі критерийі бақылау эндоскопиялық зерттеу нәтижелері бойынша ойық жаралы ақаудың эпителизациясы болып саналды. Бақылау препараттың соңғы инъекциясынан кейін 2 күн өткен соң, яғни емдеу басталғаннан кейін 12 күн өткен соң биопсиямен қайта эндоскопиялық зерттеу жолымен жүзеге асырылды. Деринат препаратымен біріктірілген емнің 6-шы тәулігінде аурудың клиникалық симптомдары науқастардың 100% - ында болған жоқ. Салыстыру тобында ауырсыну синдромы 6 күнге тоқтатылды - 85%-ында. Негізгі топтағы пациенттерде емдеу басталғаннан бастап 12 күннен кейін 90% жағдайда ойық жаралы ақаудың толық эпителизациясы байқалды, 10% пациенттерде бақылау ФГДС жүргізу кезінде ойық жара мөлшерінің 2,3 есе азаюының айқын динамикасы анықталды. Салыстыру тобында емделудің 12-ші күнінде ойық жараның ақауын толық емдеуге пациенттердің 60% - ында қол жеткізілді, 40% - да ойық жара мөлшерінің 1,6 есе төмендеуі байқалды. ФГДС және гистологиялық зерттеу деректері бойынша емдеу басталғаннан бастап 12 күннен кейін шырышты қабықтың қабыну өзгерістерін жою Негізгі топтағы пациенттердің 85% - ында және салыстыру тобындағы пациенттердің 55% - ында байқалды.
Деринат препаратын қолдана отырып, эзофагогастродуоденальді жүйенің эрозиялық-ойық жаралы зақымдануы бар науқастарды қысқа мерзімді емдеу кешенін дамыту мүмкіндігі зерттелді. 23-тен 55 жасқа дейінгі эзофагогастродуоденальді жүйенің эрозиялық-ойық жаралы зақымдануы бар 80 науқас (48 ер адам және 32 әйел) біртіндеп өршу кезеңінде бақылауда болды. Эндоскопиялық рН-метриямен эзофагогатродуоденоскопия емдеудің басында және соңында жүргізілді. Барлық науқастар Смирнов бұлағының минералды суын, диеталық тамақтануды қоса алғанда, жан-жақты санаторий-курорттық ем алды. Негізгі топта науқастар (40 адам) күнара 5 мл (75 мг) Деринаттың бұлшықет ішіне инъекциясын алды, курсқа 5-уін, бақылау тобында науқастар (40 адам) дәстүрлі ем алды. Дәстүрлі дәрі-дәрмек емін қабылдаған науқастарда клиникалық және параклиникалық көрсеткіштердің жақсару жиілігінің айқын артта қалуы байқалды. Санаторийде емделгеннен кейін бір жыл өткен соң біздің науқастарымыздағы кешенді курорттық емнің ұзақ мерзімді нәтижелерін зерттеу ремиссия ұзақтығы 10-12 ай екенін көрсетті. негізгі топтағы науқастарда бақылау тобындағы науқастарға қарағанда 1,5 есе көп.
15 көрсеткіш бойынша иммунологиялық статусты және Деринат препаратының иммундық сипаттамаларға әсерін және 12 елі ішектің ойық жаралы ауруы (ЖР+) бар пациенттерді курстық емдеуден кейін апоптозды жанамалайтын CD95 рецепторының экспрессиясын зерттеу жүргізілді. Аурудың орташа мерзімі 9±1,5 жыл, 23-тен 53 жасқа дейінгі 12 елі ішектің ойық жара ауруымен ауыратын 17 науқас бақылауда болды. Барлық науқастарда асқазан жарасының өршуінің клиникалық белгілері байқалды, оны гастродуоденоскопия анықтады. Пациенттерге күнара №10 б/і 5,0 мл (75 мг) Деринатпен ем тағайындалды. Бақылау тобына аурудың ұзақтығы, жынысы және жасы бойынша зерттелетін топқа жақын 12 елі ішектің ойық жара ауруымен ауыратын, хеликобактериялық және жараға қарсы ем қабылдаған 12 науқас кірді. Емдеуден бұрын барлық науқастарда иммундық жағдай 15 параметр бойынша және лимфоциттердегі CD95 рецепторының көрінісі зерттелді. Салыстыру тобы 30 дені сау еріктілерді құрады. Деринат жүргізген емнің аясында 7-10-шы күні науқастарда ауырсыну синдромы, 5-ші күні жүрек айнуы жоғалды. Деринаттың он күндік курсынан кейін (5 инъекция) 11 науқаста, 7 инъекциядан кейін 15 – те, 10-нан кейін барлық науқастарда ойық жаралар тыртықталды. Деринаттың тиімділігі мен 3 компонентті емдеу режимін салыстыру ерекше назар аударуға тұрарлық. Деринаттың 10 күндік курсынан кейін ойық жаралы ақаулардың толық емделуі жағдайлардың 88,9% - ында болатындығы анықталды. Бақылау тобындағы науқастарда ойық жаралы ақаудың толық тыртықталуы 48,9% жағдайда болды. Бұл бақылаулар Деринаттың күшті репаративті әсерін көрсетеді, бұл Деринаттың жаңадан пайда болған шырышты саралау дәрежесін жоғарылату мүмкіндігі туралы эксперименттік деректерді растайды және нуклеин қышқылдары мен ақуыз синтезін стимуляциялауға байланысты ойық жараның эпителизациясына ықпал етеді. Деринат иммуномодуляторымен емделген пациенттерде CD95 лимфоциттер санының айтарлықтай төмендеуі анықталды, бұл аурудың клиникалық симптомдарының айқын төмендеуімен үйлеседі. Осылайша, Деринат препаратымен 12 елі ішектің ойық жарасы ауруымен ауыратын науқастарды емдеу CD95 рецепторларының лимфоциттермен экспрессиясының қарқындылығын және олардың апоптозға қатысу дәрежесін төмендетеді. Апоптоздың ауырлығының төмендеуі ойық жараның ақауын емдеуге ықпал етеді.
Деринатпен монотерапия және он екі елі ішектің ойық жарасын емдеудің стандартты үш компонентті емнің тиімділігі зерттелді (ОЕІОЕ). I топ (n=45) монотерапия ретінде Деринат препаратының бұлшықет ішіне инъекциясын күнара 5,0 мл (75 мг), 10 күн ішінде бар болғаны бес рет алды. IIтоп (n=45) стандартты үштік ем алды. Зерттеу нәтижелері Деринатпен емдеу үш компонентті ем сияқты көптеген науқастарда аурудың негізгі белгілерін (ауырсыну, жүрек айнуы) жойғанын көрсетті. Жүрек айнуын тоқтатқан кезде Деринат үштік емнің әсерін 37,5% - ға арттырды. Жоғарыда аталған симптомдарды тоқтату мерзімдерін бағалау кезінде Деринатпен емдеу ауырсыну синдромы мен қыжылды жеңілдету жылдамдығында үштік емнен едәуір төмен екендігі анықталды, бірақ жүрек айнуын тезірек жояды. Жалпы, емдеудің бақылау кезеңінде терапияның екі режимі де ЯБДПК өршуінің негізгі клиникалық симптомдарын жоюда бірдей тиімді болды. Деринатпен 10 күндік емдеуден кейін пациенттердің 89% - ында ойық жаралы ақаулардың толық емделгені анықталды. II топта емделудің осы кезеңінде ойық жаралы ақаулардың тыртықтануы пациенттердің тек 49%-ында байқалды. Сонымен қатар, ойық жара ақауларын емдеудің морфологиялық нұсқаларын талдау кезінде Деринатпен емдеу кезінде пациенттердің 12,5% - ында ойық жараның эпителизациясы пайда болды, бұл ойық жараның ақауын емдеудің қолайлы морфологиялық белгісі болып табылады. Екінші топта ойық жаралы ақаулардың эпителизациясы бірде-бір науқаста байқалмады. Емдеудің жағымсыз әсерлерін талдау олардың екі топта да бірдей жиілігін анықтады, бірақ табиғаты бойынша олар әр топта әр түрлі болды. Сонымен, Деринаты бар топта тек жалпы сипаттағы жағымсыз әсерлер (гипертермия және миалгия) байқалды, ал үштік ем тобында негізінен диспепсиялық сипаттағы жағымсыз реакциялар байқалды (жүрек айну, ауызда ащы дәмді сезіну, метеоризм). «Жалпы» сипаттағы жағымсыз әсерлерді түзету қажеттілігі өте сирек, пациент оларды көтере алмаған жағдайда (3 жағдай), ал үштік ем жүргізген кезде диспепсиялық сипаттағы жағымсыз реакциялар іс жүзінде барлық жағдайларда дәрі-дәрмекпен түзетуді, ал 5 жағдайда емдеуді тоқтатуды және басқа ем тағайындауды талап етті. Деринатпен монотерапия диспепсиялық сипаттағы жағымсыз әсерлерді тудырмайды, олардың жиілігі үштік ем кезінде 77% құрайды.
Полипозды риносинуситпен бірге бронх демікпесі бар науқастарда Деринатпен және лейкотриенді рецепторлардың антагонисімен біріктірілген иммунотерапияның клиникалық және иммунологиялық тиімділігі бағаланды. Бақылауда 73 пациент болды, оның ішінде БА және қосалқы ПРС диагнозы бар 53 науқасқа біріктірілген ем жүргізілді. Салыстыру тобына тек ГКС қабынуға қарсы базистік ем қабылдаған полипозды риносинуситпен (ПРС ) үйлескен бронх демікпесі (БД) диагнозы бар 20 адам кірді. Науқас ерлердің 21 (28,7%), әйелдер ― 52 (71,3%), жасы 18 ― ден 65 жасқа дейін болды. Иммундық параметрлер бойынша бақылау тобын жынысы мен жасы бойынша негізгі топпен салыстырылатын 20 іс жүзінде дені сау адам құрады. Біріктірілген иммунотерапия Деринат® препаратымен монтелукастпен бірге жүргізілді. Деринат күнара 10 инъекциядан кейін 5 мл (75 мг) б/і ерітіндісін тағайындады. Аурудың орташа ұзақтығы 9,51±0,56 жыл болды. Барлық пациенттерде анамнезінде мұрын полиптерін хирургиялық жою болған. Өте жақсы, жақсы және қанағаттанарлық нәтижелерді ескере отырып, біріктірілген емнің клиникалық тиімділігі 79,1% құрады.
Ауруханадан тыс пневмониямен ауыратын науқастарда Деринаттың иммуномодуляциялайтын және антиоксиданттық әсерлері зерттелген. Тұрақты бақылауда ауруханадан тыс жедел пневмониясы бар 56 пациент стационарлық емделуде болды. Жынысы, жасы, қатарлас патологиясы бойынша барлық науқастар 4 топқа рандомизацияланды: 13 адамнан тұратын 1-топ дәстүрлі түрде емделді; 2 - ші (15 науқас) - дәстүрлі емге қосымша, Деринатты 75 мг дозада - 5,0 б/і, күніне 1 рет № 10 қабылдады; 3-ші топ, 14 науқас, кешенді ем құрамында диквертин және 4-ші топ, 14 пациент мөлшерінде бір мезгілде екі препаратты да алды. Бақылау ретінде сол жастағы 12 дені сау ерікті донордың шеткері қаны зерттелді. Деринатты кешенді емдеуге енгізу CD3+, CD8+, CD22+-лимфоциттердің, ФП, НСТ-сп., ДК концентрациясын және каталаза белсенділігін қалыпқа келтіруге мүмкіндік берді. Деринат алған пациенттер тобында емделгенге дейін дені сау донорлармен және науқастармен салыстырғанда К ИЛ-2 рецепторын экспрессиялайтын жасушалар санының төмендеуі байқалды. Деринат қабылдаған науқастар тобындағы аурудың клиникалық симптомдарының динамикасын зерттеу препараттың жөтелді тоқтату, ентігуді, сондай-ақ рентгенологиялық белгілерді сәйкесінше 2,4, 2,1 және 4,6 күнге тездететінін анықтады. Мұндай емдеу аясында орташа төсек-күн 4,6 күнге қысқарды және 18,2±1,3 құрады. Деринат қандағы лимфоциттердің субпопуляцияларына, жыныс өнімдеріне және каталаза белсенділігіне қатысты диквертинге қарағанда үлкен тиімділік көрсетті.
Селенмен (ВС) кешенде Деринат пен антиоксидант дәрумендері біріктірілімінің моноциттердің фагоцитарлық белсенділігінің жай-күйіне әсерін, созылмалы бронхиттің (СБ) коморбидті ағымы (өршуі) және он екі елі ішектің (ДПК) пептидтік ойық жарасы (ПЯ) бар науқастарда жасуша жарғақшалары липидтерінің пероксидациясының және нитроксид метаболизмінің қарқындылығын зерттеу мақсатында зерттеу жүргізілді. 25 - тен 59 жасқа дейінгі (37,4±1,4 жас) СБ (асқыну) 76 науқас тексерілді, оның ішінде 40 адам - ерлер (52,6%), 36 -ы әйелдер (47,4%). Емдеу кешеніндегі барлық науқастар бактерияға қарсы, қабынуға қарсы, антигистаминдер, бронходилататорлар, физиотерапия емшараларын қабылдады. Бұдан басқа, негізгі топтағы науқастарға (45 адам) ВС біріктірілімінде қосымша Деринат (5,0 мл (75 мг) б/і тәулігіне 1 рет 5 күн бойы, содан кейін 5,0 мл б/і үш күнде 1 рет тағы 5 инъекция) тағайындалды. Деринат препараты мен ВС кешенге енгізе отырып, науқастарды емдеу курсы аяқталғаннан кейін СБ клиникалық-зертханалық ремиссиясын сақтау ұзақтығы 12 ай бойы 16,3% - да, 6 айға дейін - тексерілген адамдардың жартысына жуығы - 48,9% - да және 3 айға дейін-34,9% - да байқалды. СБ (асқыну) және коморбидті ПЯ ДПК бар науқастарды емдеуде Деринат препараты мен селенмен дәруменді-антиоксидантты кешен біріктірілімін қолдану ФАМ, липопероксидация және нитроксид метаболизмі көрсеткіштерін қалыпқа келтірудің анағұрлым маңызды динамикасына, сондай-ақ СБ клиникалық-зертханалық ремиссия уақытын ұлғайтуға ықпал етеді.
Деринат препаратының тиімділік дәрежесін бағалау бойынша зерттеу жүргізілді, бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді 15 мг/мл, оны 80 адамнан (43 еркек және 37 әйел) тұратын емханалық жағдайларда байқалатын ӨСОА бар науқастардың стандартты емімен үйлесімде қолданған кезде, орташа жасы — 51,7 ± 1,4 жас. ӨСОА-мен ауыратын барлық пациенттерде шылым шегу индексі 18 жылдан астам болды, анамнезінде атопия және бронх демікпесінің болуы туралы деректер болған жоқ. Кемінде 15 күн бойы пациенттер ӨСОА стандартты емін алды: Р2-адреномиметиктер. Зерттеудің барлық пациенттері екі топқа бөлінді: I - 41 зерттеу тобы ӨСОА емінің бірінші күнінен бастап пациент стандартты емге Деринат препараты, бұлшықет ішіне енгізуге арналған 15 мг/мл ерітінді (тәуліктік доза 75 мг) 5 күн бойы күн сайын, содан кейін 48 сағат аралықпен тағы бес инъекция кірді. Емнің жалпы курсы: 15 күн, 10 инъекция. II зерттеу тобы - стандартты ем алған 39 пациент. Деринат препаратымен емделген пациенттер тобында онсыз топпен салыстырғанда ентігу, жөтел симптомдарының және бөлінетін қақырық мөлшерінің анағұрлым айқын төмендеуі байқалды. Сондай-ақ, пациенттердің осы тобында аурудың клиникалық көрінісі жақсарды, бұл иммунологиялық жағдайдың оң өзгерістерімен байланысты болды. Стандартты ем қабылдаған науқастармен салыстырғанда, емге Деринат препараты қосылған пациенттерде Т-жасушалардың жалпы санының (әсіресе CD 8-лимфоциттер) едәуір сенімді ұлғаюы, В-жасушалар санының азаюы, CD 4 антигені экспрессиясының жоғарылауы байқалды.
Деринат препаратының жатыр мойнының тіндерін қалпына келтіру процесін тездету және жатыр мойнының қынаптық бөлігінің тез эпителизациясына, жатыр мойны арнасының цилиндрлік эпителийін және шырышты қабықтың өз пластинасын қалпына келтіруге ықпал ету қабілетіне зерттеу жүргізілді. Зерттеуге HSIL және LSIL бар 70 пациент қосылды, олар қосу/шығару критерийлеріне сәйкес келді. Пациенттерді зерттелетін екі репрезентативті топқа тәуелсіз бірмезгілдік рандомизациялау жүргізілді. Операциядан кейінгі кезеңде 1 (n = 36) негізгі топтағы пациенттер репаративті әсері бар иммуномодуляциялайтын препарат ретінде Деринат, бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітіндіні тәулігіне 1 рет 5 мл (75 мг) 24 сағаттан кейін 10 күн ішінде, курсқа 10 инъекция алды. 2 (n = 34) бақылау тобының пациенттеріне операциядан кейінгі кезеңде қандай да бір дәрі-дәрмек препараттары тағайындалмаған. Негізгі зерттелетін топтағы пациенттерді 6 ай бойы салыстырмалы бақылау Деринат препаратымен LEEP-тен кейін регенерация процесін иммунологиялық түзету келесі түрде жақсы клиникалық әсер беретінін көрсетті: цитологиялық зерттеу кезінде жасушалық атипияның болмауы; жоғары онкогендік қаупі бар АПВ толық элиминациясы; толық емес регенерацияның кольпоскопиялық белгілерінсіз қотырды қабылдамау мерзімдерін жеделдету (6-7 күнге). Деринат препаратымен емдеу кезіндегі көрсетілген өзгерістер еңбекке жарамсыздық мерзімдерін азайтуға және операциядан кейінгі жақын кезеңде туындайтын жыныстық бұзылуларды қалпына келтіруді жеделдетуге мүмкіндік береді. Пациенттерге емдеудің эксцизиялық әдістерінен кейін Деринатты, бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітіндіні тағайындау (5 мл (75 мг) тәулігіне 1 рет 24 сағаттан кейін 10 күн ішінде) көрсетіледі.
Деринат препаратының организмнің репаративті белсенділігін белсендіру жолымен жатырдың және олардың қосалқыларының іріңді аурулары бар пациенттерді операциядан кейінгі оңалтуға әсер ету қабілетіне зерттеу жүргізілді. 30 науқаста препараттың әсері зерттелді. Дәстүрлі емдеуді және Деринат препаратын қосымша пайдалануды қолдана отырып, зерттелетін топтағы 16 науқас, тек дәстүрлі ем қолданылған бақылау тобындағы 14 науқас. Операциядан кейінгі кезеңде 75 мг Деринат (5 мл) тәжірибелік топтың әрбір науқасына операциядан кейінгі кезеңнің 1 немесе 2 күнінен бастап күн сайын бұлшықет ішіне енгізілді. Деринат препаратының әсері жатырдың және олардың қосымшаларының іріңді-қабыну аурулары бар науқастар тобына бағаланды. Науқастардың тобын операциядан кейінгі дәстүрлі емдеумен және Деринатты қосымша күнделікті енгізумен (операциядан кейінгі 1-ші күннен бастап №5 мг бұлшықет ішіне 75 мг) салыстыруға негізделген жүргізілген жұмыстың нәтижесі қабыну ошақтарының талапқа сай хирургиялық және фармакологиялық санациясы жағдайында қалпына келтіру фазасының басталуын жеделдету мүмкіндігін көрсететін деректер болды. Деринат препаратын қабылдаған пациенттер тобында уыттану белгілерінің неғұрлым тез төмендеуі, шығару сәтінде операция орнында ауырсыну сезімдерінің төмендеуі, жалпы астенизация белгілерінің төмендеуі байқалды. Операциялық тігістер саласында Деринатты қолданатын науқастар тобындағы қызару және ісіну аймағы дәстүрлі емделген науқастар тобымен салыстырғанда едәуір аз болды. Иммундық жүйенің операциядан кейінгі көрсеткіштерінің динамикасын зерттеу кезінде Деринатты қолдану жүйелік және жергілікті деңгейде репаративті процестерді белсендіруге ықпал ететіні белгілі болды, бұл қолайлы сәт және клиникалық деректермен расталады.
Клиникалық зерттеулерде Деринаттың әртүрлі кардиологиялық патологиядағы кардиопротективті, ишемияға қарсы және басқа фармакодинамикалық әсерлері расталды. Деринат препаратын бұлшықет ішіне 5 мл (75 мг) қолданған. Әдеттегі емдік режим-10-15 б/і инъекция, жағдайдың ауырлығына байланысты-күн сайын немесе куүнара. Атап айтқанда, жүрек жеткіліксіздігі (ЖЖ) бар, анамнезінде бірнеше рет инфаркт алған, акинез аймағы үлкен (шунттау көрсетілмеген, лықсу фракциясы 50% - дан аз науқастар), сондай-ақ операциядан кейінгі кезеңде айқын және үдемелі ауыр жүрек жеткіліксіздігіне шалдыққан АКШ-дан кейінгі пациенттерде. 3-4 күн ішінде Деринатты енгізу ЖЖ бар пациенттерде симпатомиметиктермен демеуші кардиотониялық емді тоқтатуға, жүрек гликозидтерімен емдеуге көшуге және жүрек жеткіліксіздігі симптомдарын тоқтатуға мүмкіндік береді. Бұл миокардтың контрактильді қабілетінің едәуір артуымен, ЭхоКГ құжатталған эмиссия фракциясының 10-15% - ға және жиырылу индексінің 20-25% - ға артуымен бірге жүреді (А.М. Караськов және басқалар, 1999). Деринатты қолдану жедел миокард инфарктісінде тыртық аймағын едәуір азайтуға мүмкіндік береді, сондай-ақ қайталанған миокард инфарктісі бар пациенттерді емдеу кезінде болжамды едәуір жақсартады. Деринатты емдеуде антибиотиктермен, бактериялық сепсистік эндокардитпен бірге жақсы нәтижелер алынды. Сонымен қатар, Деринат антибиотиктердің әсерін күшейтеді және олардың организмге уытты әсерін азайтады. Жедел миокард инфарктісі және Деринат алған фатальді аритмиясы бар науқастардың ЭКГ-мониторингі кезінде дефибрилляцияны пайдаланбай қалыпты синустық ырғақтың тез қалпына келуі байқалды: препаратты енгізгеннен кейін 3 сағаттан кейін Т тісшелерінің инверсиясы басталады - теріс тістен оқшаулауға өтеді, содан кейін 12 сағат ішінде оң болады. Бұл клиникалық құбылыс барлық науқастарда байқалды, бұл Деринаттың периинфарктты аймаққа әсері және ишемия аймағының едәуір төмендеуі туралы қорытынды жасауға мүмкіндік береді. Тиісінше, жедел кезеңде Деринатты енгізу олардың дамуын болдырмайды немесе ырғағының бұзылуын тоқтатады.
Балалар
Ауыр соматикалық патологиясы (ВПС, HK-I-Пст, Даун ауруы) бар 1 жастан 3 жасқа дейінгі 6 балаға иммуномодуляциялау мақсатында Деринат препаратын 2-3 күннен кейін 5 инъекция курсына тәулігіне бір рет 2,5 мл (37,5 мг) дозада бұлшықет ішіне енгізу үшін 15 мг/мл ерітінді қолданды. Препаратты қолданған кезде ЖРВИ, пневмония аурулары азайды. Препарат инъекцияларының ауырсынуын атап өту керек. Алайда, 2008 жылдан бастап қан плазмасы мен жасушадан тыс сұйықтықтың тиісті осмостық қысымын ұстап тұруға және препаратты балаларға енгізген кезде ауруды едәуір төмендетуге мүмкіндік беретін қосымша заттың (NaCl) ДЗ инъекциялық ерітінділеріндегі концентрациясы 0,1% - дан 0,9% - ға (тұзды ерітінді) өзгерді.
Урогениталды хламидиозбен астасқан несеп жүйесінің инфекциясы бар 8 балаға Деринат препаратын макролидті антибиотиктермен қатар 2-3 күннен кейін 5 рет 5 мл (75 мг) бұлшықет ішіне инъекция түрінде қолданды. Бұл ретте лейкоцитурия бақылау тобының макролидті антибиотиктерді және интерферон препараттарын (суппозиторий түріндегі виферон) алған 6 баласында 8 күнмен салыстырғанда 5 күні жоғалып кетті. 1 айдан кейін серологиялық зерттеу кезінде IgG төмендеуі бақылау тобындағы 1,2 есе салыстырғанда Деринат алған балаларда 1,6 есе байқалды.
Репаративті процестерді күшейту үшін Деринат препаратын инъекция түрінде 15 мг/мл ерітінді 2-3 күннен кейін 5 рет 12 елі ішектің ойық жарасы және эрозиялық гастродуодениті бар 36 балада қолданды, балалар антацидтік препараттар мен спазмолитиктерде де алды. Бақылау тобына үштік ем алған 29 бала кірді. Ауырсыну синдромының ұзақтығы 3 күнді құрады (бақылау тобында 6 күн), диспепсиялық құбылыстар 5 тәулікке тоқтатылды (7-бақылау тобында), 21 тәулікке эндоскопиялық расталған репарация 34 балада байқалды (91%) салыстырғанда; 14-тен (бақылау тобында 48,2%).
Деринат препаратын б/і енгізу кезінде 2 пациентте температураның 38°-ге дейін жоғарылауы байқалды, антипиретиктерді қабылдау арқылы тоқтатылды.
Зерттеу нәтижелері Деринат препаратын педиатриялық тәжірибеде ЖРВИ, пневмония, несеп шығару жүйесінің инфекциясы, 12 елі ішектің ойық жарасы және эрозиялық гастродуодениттерді емдеу және алдын-алу үшін қолдануға кеңес береді.
Жас спортшыларда Деринат препаратын зерттеу ЖРВИ мен тұмаудың алдын алудағы тиімділікті, препараттың бастапқы бұзылуы бар балалардағы жүрек бұлшықетінің жұмысын қалпына келтіруге әсерін зерттеуді қамтыды. Деринатты пайдалану стресс-гормондардың (кортизол, норепинефрин және адреналин) және миокард зақымдануының нақты маркерлерінің (тропонин I, креатинфосфокиназа фракциясының МВ) бір мезгілде орташа деңгейінің бастапқы деңгейден 32-67% - ға (p < 0,05) төмендеуіне алып келді, ал плацебо тобында осы көрсеткіштердің өзгерістері тек 13-27% - ды құрады. Деринат курсынан кейін спортшылардың 62,5% - ында лейкоциттер және/немесе нейтрофилдер деңгейінің қалыпты мәндерге дейін жоғарылауы байқалды, құрамында белсенді оттегі түрлері бар нейтрофилдер саны 38,1 ± 4,7-ден 57,8 ± 5,3-ке дейін (р < 0,05). Жалпы алғанда, Деринатты қабылдау кезінде балалардың 72,5% - ында, ал плацебо тобында балалардың 17,5% - ында жасушалық иммунитет көрсеткіштері бойынша иммундық бұзылулар дәрежесінің төмендеуі байқалды. Деринаттың курстық қабылдауы ЖРВИ ауруын төмендетті (жылына 3,9 ± 1,5-тен 1,5 ± 0,4 есеге дейін, p < 0,05).
Асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасы кезіндегі иммундық жағдайды бағалау үшін осы патологиясы бар 6 жастан 17 жасқа дейінгі балалар стационарлық емделуде тексерілді. Барлық тексерілгендер 2 топқа бөлінді: біріншісі жалпы қабылданған кешенді емді алды: екінші топ – науқастар Деринатпен бірге ем алды. Деринат, бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді, 15 мг/мл 3 – тен 7 жасқа дейін – 3-4 мл; 7-ден 18 жасқа дейі - 4-5 мл, бұлшықет ішіне, тәулігіне 1 рет, барлығы 5 инъекция, емдеу курсының ұзақтығы - 10 күн. Барлық пациенттерге ем басталғанға дейін және ем жүргізілгеннен кейін иммундық статусы бағаланды. Деринатпен бірге кешенді ем қабылдаған науқастарда кешенді жалпы қабылданған ем қабылдаған науқастар тобымен салыстырғанда клиникалық көрсеткіштердің анағұрлым жылдам оң динамикасы (2-5 күнге) анықталды. Емдеуден кейін ойық жара ауруы кезінде лимфоциттердің популяциясы мен субпопуляцияларының өзгеруінде жалпы үрдістер бар, алайда Деринат алған науқастарда олардың санының арту дәрежесі едәуір жоғары. Жалпы қабылданған ем қабылдаған науқастар тобында жүргізілген емнен кейін кешенді ем құрамында Деринат алған балалар тобымен салыстырғанда Ig А және М деңгейінде сенімді өзгерістер байқалмады. Нейтрофилдердің фагоцитарлық белсенділігі көрсеткіштерінің, фагоцитарлық индекс пен НСТ-тестінің анық өзгерістерінің кешенді жалпы қабылданған емін алған он екі елі ішектің ойық жара ауруы бар науқастардың бірінші тобында анықталған жоқ. Деринатпен бірге кешенді ем қабылдаған он екі елі ішектің ойық жарасы бар науқастардың екінші тобында нейтрофилдердің функционалды белсенділігінің жоғарылауы анықталды. Деринатпен ем қабылдаған науқастар тобындағы айналымдағы иммундық кешендер деңгейінде төмендеу үрдісі байқалды. Жалпы қабылданған кешенді ем қабылдаған пациенттерде қайталама эндоскопиялық зерттеу кезінде он екі елі ішектің шырышты қабығының бұрынғы ойық жаралы ақауларының орнында «қызыл тыртықтың» пайда болуы байқалды. Деринатпен бірге кешенді ем қабылдаған пациенттерде он екі елі ішектің және асқазанның шырышты қабығының бұрынғы ойық жаралы ақаулары орнында эндоскопиялық зерттеу кезінде «ақ тыртықтың» пайда болуы тіркелді, бұл регенераторлық процестің анағұрлым айқын қарқындылығын көрсетеді. Иммунологиялық реактивтіліктің көптеген көрсеткіштерінің қалыпқа келуі, оларды бақылау жылы ішінде аурудың қайталануының болмауы тіркелді.
Кешенді антихеликобактериялық емнің әртүрлі схемаларының H. pylori-байланысты созылмалы гастриттің (СГ) клиникалық, бактериологиялық және морфологиялық көрінісіне әсері бағаланды. Қарапайым жартылай салыстырмалы клиникалық зерттеу әдісімен H. рylori - астасқан СГ бар 106 бала тексеріліп, емделді. Барлық пациенттер антихеликобактериялық ем алды, олардың схемалары Маастрихт келісімінің 3-ережелеріне және балалардағы Н. pylori инфекциясын диагностикалау және емдеу бойынша Ресейлік ұсынымдарға негізделген. Қарапайым салыстырмалы әдіспен жүргізілген емнің сипатына байланысты пациенттер 2 топқа бөлінді. 1-ші топқа 12-15 жас аралығындағы 40 бала кірді, олар жалпы қабылданғанмен қатар, асқазанның микробиоценозының жағдайын ескере отырып, Деринат препаратымен ем жүргізді. 2-ші топтағы пациенттер (66 адам) пробиотикалық әсер ететін препараттар мен Деринатты қоспағанда, ұқсас ем қабылдады. Сонымен қатар, осы топтың 20 баласына (2а қосалқы тобы, пациенттердің жасы 12-15 жас) протонды сорғысының блокаторы тағайындалды (2б қосалқы тобы, пациенттердің жасы 12-15 жас). 7-11 жастағы 26 науқас (2в қосалқы тобы) эрадикациялық емнің үшінші компоненті ретінде Де-нол препаратын алды. Алғашқы тексеру эрадикациялық ем аяқталғаннан кейін 4-6 аптадан кейін жүргізілді. Жүргізілген емнің тиімділігін бағалау кезінде ең алдымен Н. рylori-ассоциацияланған ХГ клиникалық-эндоскопиялық белгілері мүлдем болмаған пациенттер тобы анықталды. 1-ші топта емделуден кейін 40 пациенттің 38-інде инфекттің эрадикациясы байқалды, ал 2 науқаста эрадикация болған жоқ. Осы топтағы 40 баланың 39-ында аурудың клиникалық және эндоскопиялық көріністері жоғалып кетті немесе аз қарқынды болды, оның ішінде эрадикациясыз бір пациентте. Процесс динамикасының болмауы эрадикациясыз бір балада ғана байқалады. Айта кету керек, біз бұл топта ешқандай жағдайда теріс динамиканы байқамадық. 2а қосалқы тобындағы 20 науқастың 18-інде инфекттің эрадикациясы тіркелді, дегенмен біз клиникалық-эндоскопиялық симптомдардың толық тоқтатылуын байқамадық.
Бақыланбайтын бронх демікпесі (БД) ағымының клиникалық-иммунологиялық ерекшеліктері зерттелді және Деринатты қолдана отырып, иммуномодуляциялайтын емнің әртүрлі схемаларының тиімділігі бағаланды. Пульмонология бөлімінде емделген БД бақылаусыз ағымымен 7-14 жас аралығындағы 102 науқас (63 ұл, 39 қыз) бақылауда болды. Олардың ішінде: ауыр ағыммен – 36 адам, орташа ауырлықпен - 66 адам. Аурудың ұзақтығы 4 жылдан 10 жылға дейін болды. Бақыланатын балалар 3 топқа бөлінді. Топтар жасына, жынысына, аурудың ауырлығына және БД ұзақтығына байланысты салыстырылды. Салыстыру тобы (К) стандартты кешенді ем алған 64 пациенттен тұрды. Д тобы Деринатпен бірге кешенді ем қабылдаған 18 пациенттен тұрды. Препарат жас шамасына қарай күн сайын бұлшықет ішіне енгізілді (2 жастан 10 жасқа дейінгі балаларда бір реттік доза өмір сүру жылына 15 мг/мл 0,5 мл ерітінді есебінен айқындалады, 10 жастан асқан балаларда бір реттік орташа доза 75 мг – 5 мл ерітінді қолданылады. Курс 5 инъекциядан тұрды. Стандартты кешенді ем аясында Деринатты қолданудың әртүрлі схемаларының тиімділігін зерттеу кезінде оң нәтижелер алынды. Д тобының БД науқастарында негізгі клиникалық параметрлердің жақсаруы стандартты кешенді ем қабылдаған науқастар тобымен салыстырғанда 2-4 күн бұрын тіркелгені анықталды. Осылайша, жалпы қабылданған емге Деринатты бұлшықет ішіне қолдану клиникалық жағдайды да, бақыланбайтын БД ағымы бар балалардағы иммунитеттің жағдайын да айтарлықтай жақсартуға мүмкіндік береді.
Деринат иммуномодуляторының обструктивті бронхиті бар балалардағы иммундық жүйенің күйіне әсері бағаланды. Зерттеуге 1 жастан 6 жасқа дейінгі 113 бала кірді, оның ішінде 91 бала обструктивті бронхитпен және 22 дені сау бала. Емге байланысты обструктивті бронхитпен ауыратын балалар 3 топқа бөлінді. Балалардың бірінші тобы жалпы қабылданған схема бойынша ем алды. Балалардың екінші тобы емнен басқа, жалпы қабылданған схема бойынша Деринат препаратын алды. Деринат препараты, бұлшықет ішіне енгізуге арналған 15 мг/мл ерітінді 2 жасқа дейінгі балаларға - 0,5 мл, ал 2 жастан бастап - 2 күн аралықпен 0,5 мл/жыл өмір сүру есебімен тәулігіне 1 рет енгізілді, емдеу курсы 5 инъекцияны құрады. Балалардың үшінші тобы емнен басқа полиоксидоний иммуномодуляторын қабылдады. Деринат препаратын ерте жастағы балаларда обструктивті бронхиттің кешенді емінде қолданғанда: СD8-лимфоциттердің пайыздық және абсолюттік құрамы, фагоцитоз белсенділігі, фагоцитоздың аяқталу индексі, кездейсоқ НСТ-тест, лизоцим белсенділігі толық қалпына келтірілді. Кешенді емде Деринат иммуномодуляторын тағайындау қан сарысуындағы ИЛ-8 құрамын қалпына келтірді. Деринатты пайдалана отырып, балаларды кешенді емдеу нәтижесінде жас балаларда салыстыру тобындағы балалардың деректерімен салыстырғанда клиникалық белгілердің ұзақтығы қысқартылды. Деринат иммуномодуляторын мектеп жасына дейінгі балалардағы обструктивті бронхитті кешенді емдеуде қолданған кезде: СD19-лимфоциттердің абсолютті құрамы, қан сарысуындағы ИЛ-8 деңгейі, нейтрофилдердің фагоцитарлық индексі, индукцияланған НСТ-тест, лизоцим белсенділігі толық қалпына келтірілді. Сілекейдегі IgА құрамы қалыпқа келді. Деринат иммуномодуляторын пайдалана отырып, кешенді ем қабылдаған мектепке дейінгі топ балаларының клиникалық белгілері салыстыру тобындағы балалардың деректерімен салыстырғанда тезірек тоқтатылды. Осылайша, екі жас тобындағы обструктивті бронхиті бар балалардағы клиникалық және иммунологиялық көрсеткіштерге Деринат иммуномодуляторының оң әсерін және оны осы патологиясы бар балаларды емдеу үшін қолдану мүмкіндігін атап өткен жөн.
Зерттеу жүргізілді, оған жүрек ырғағы бұзылған 70 бала енгізілді. Зерттеуге қосу критерийі балада Лауна бойынша II-III класының қарыншалық экстрасистолияның немесе стандартты ЭКГ және/немесе Холтер мониторингілеуі кезінде созылмалы қарыншаүстілік пароксизмальді емес тахикардияның болуы болды. Бақылау тобының пациенттері жасқа байланысты дозаларда негізгі нейрометаболизмдік ем алды. Басқа науқастарға жасына байланысты № 5-10 күн сайын 5 мл б/і Деринат қосымша тағайындалды. Бірінші топқа кешенді ем + Деринат алатын науқастар, екінші топқа стандартты ем бар пациенттер кірді. Нәтижелер емдеу басталғаннан бастап 20 күн және 3 айдан кейін ішінара және толық аритмияға қарсы әсердің жалпы қабылданған критерийлері және М. А. Школьникова ұсынған ҚҚҚ емдеу тиімділігінің критерийлері бойынша бағаланды. Деринатты тағайындау иммундық статусты қалыпқа келтіруге ғана емес, сонымен қатар СССУ бар науқастардың 90% - ында клиникалық әсердің тез дамуына ықпал етеді, ал олардың 2/3-інде ЭКГ-жақсаруға әкеледі. Синкопальді күйлер толығымен жоғалады. Созылмалы қарыншаүстілік пароксизмальді емес тахикардиясы бар балаларда Деринат кордарон дозасын 30-50% төмендетуге мүмкіндік берді. Сонымен қатар, Деринатты қолдану кезінде жүрек сипатындағы жағымсыз әсерлердің даму жиілігі 40% - ға төмендеді, ал қажетсіз экстракардиальді реакциялар толығымен тегістелді. Қарыншалық экстрасистолиясы бар балаларда препарат 70% жағдайда жалпы аритмияға қарсы әсер етеді, бұл науқастардың 30% - ында аритмияны толығымен басады. Жүрек дамуында ауытқулары бар балаларда Деринатты қолданған кезде, әрине, диастолалық мөлшердің қалыпқа келуі және миокардтың жиырылу функциясының қалпына келуі байқалды. Осылайша, балалардағы Деринаттың аритмияға қарсы әсері иммундық жүйеге модуляциялық әсерімен ғана емес, сонымен қатар жүрек мөлшерін қалыпқа келтірумен және миокардтың жиырылу қабілетін жақсартумен қатар жүреді, бұл препараттың күшті антиоксидантты және ишемиялық әсерімен жанамалануы мүмкін.
10,3±2,2 ай жасында Фалло тетрадасына байланысты операция жасаған 18 науқаста Деринаттың әсері зерттелді. Науқастардың бастапқы жағдайы айқын артериялық гипоксемиямен сипатталды, пациенттердің 30% - ында гипоксиялық ұстамалар пайда болды, ал 2 науқаста декомпенсацияланған метаболизмдік ацидоз дамыды. Сонымен қатар, 16 науқаста НК II А сатысы, ал 12 – де жиі респираторлық аурулар анықталды. Науқастарды жоспарлы тексеру ақауды хирургиялық түзетуден кейін 30 айдан кейін жүргізілді. Барлық науқастарда жүрек жеткіліксіздігінің жойылуымен артериялық гипоксемияның едәуір төмендеуі түрінде операцияның оң гемодинамикалық әсері байқалды. Тексеруден кейін Деринат препаратымен монотерапия жүргізілді, бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді 15 мг/мл, 1 мл/жыл өмір есебінен, б/і, № 5, 48 сағат аралықпен. Қан алу бірінші инъекцияға дейін және курс аяқталғаннан кейін 2 аптадан кейін жүргізілді. Пациенттерде гемоглобин деңгейінің едәуір артуы байқалды; иммундық статусты қалпына келтіре отырып және респираторлық ауруларға төзімділіктің айқын артуымен қанның реологиялық қасиеттерін және метаболизмдік белсенді нейтрофилдер санын қалыпқа келтіру. Сонымен қатар, оң және сол қарыншалардың өлшемдерінің динамикасы, лықсу фракциялары, систолалық қысым, сондай-ақ оң қарыншаның шығыс бөлігінде систолалық қысым градиенті болған жоқ. Алынған мәліметтер негізінде Фалло тетрадасына операция жасалған науқастарда Деринаттың оң цитопротекторлық, иммуномодуляциялық және темір үнемдеу әсері туралы қорытынды жасалды.