Диферелин® лиофилизат 3.75 мг

Бір құтының ішінде белсенді зат - 4,2 мг трипторелин ацетаты, 3,75 мг трипторелинге баламалы қосымша заттар - DL-сүтті және гликол қышқылдарының сополимері, маннитол, полисорбат 80, натрий кармеллозасы еріткіш құрамы: маннитол, инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Препарат – ақ дерлік жентектелген ұнтақ. Еріткіш – мөлдір түссіз сұйықтық. Еріткіште сұйылтылған суспензия – сүт түсті гомогенді суспензия

- Қуық асты безінің обыры Жоғары қауіпті қуық асты безінің шоғырланған немесе жергілікті таралған обырын сәуле емімен біріктіріп емдеу. Қуық асты безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обырын емдеу. Егер пациент бұрын ешқандай басқа гормонмен ем алмаған болса, емдеудің жағымды әсері барынша айқын және жиірек байқалады. - Орталық мезгілінен бұрын жыныстық жетілу (8 жасқа дейінгі қыз балаларда және 10 жасқа дейінгі ер балаларда) - Генитальді және экстрагенитальді эндометриоз (I – IV сатылар) Емдеу 6 айдан артық жалғаспауы тиіс. Трипторелинмен немесе басқа ГнРГ аналогтарымен емдеудің екінші курсын жүргізу ұсынылмайды. - Әйел бедеулігі Экстракорпоральді ұрықтандыру және эмбрионды тасымалдау бағдарламаларында (I.V.F.E.T.) гонадотропиндермен (аМГ, ФСГ, АХГ) бірге аналық бездерді стимуляциялауды жүргізу. - Жатыр фибромиомасы (хирургиялық араласу алдында) • анемия бар пациент әйелдерде (гемоглобин мөлшері ≤ 80 г/л); • хирургиялық техниканы оңайлату немесе өзгерту үшін фибромиома көлемін азайту қажет болған жағдайларда: эндоскопиялық хирургия, қынап арқылы жасалатын хирургия. Емдеу ұзақтығы 3 айдан аспауы тиіс. - Сүт безінің обыры Химиялық ем аяқталған соң менопауза алдындағы сатысы расталған қайталану қаупі жоғары әйелдерде ерте сатыдағы эндокринді-сезімтал сүт безі обырында тамоксифенмен немесе ароматаза тежегішімен біріктірілімде адъювантты емдеу ретінде.

Әсер ету механизмі Трипторелин табиғи ГнРГ (гонадотропин - рилизинг гормон) аналогы - синтетикалық декапептид болып табылады. Адамдар мен жануарларда жүргізілген зерттеулер трипторелиннің ұзақ уақыт қолданудың қысқа бастапқы стимуляциялау кезеңінен кейін гонадотропиндер секрециясын тежеу әсерін көрсетіп, одан кейін тестикулалар мен аналық бездер функциясын бәсеңдетеді. Әріқарай жануарларға жүргізілген зерттеулер басқа да әсер ету механизмінің шеткері рецепторлардың ГнРГ сезімталдығын төмендету жолымен жыныс бездеріне тікелей ықпалы болатынын жорамалдау мүмкіндігін береді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Қуық асты безінің обыры бар пациенттер Бастапқы кезеңде трипторелин қолдану лютеиндеуші гормон (ЛГ) және фолликула стимуляциялаушы гормон (ФСГ) концентрациясының уақытша жоғарылауына, сондай-ақ қан плазмасындағы тестостерон концентрациясының жоғарылауына (аурудың кенеттен асқынуы - «өршу») әкелуі мүмкін. Трипторелинді ұзақ уақыт қолданғанда ем басталған соң шамамен 2-3 аптада ЛГ және ФСГ концентрациясы төмендейді, бұл қан плазмасында тестостеронның хирургиялық кастрациядан кейінгі күйіне сәйкес келетін көрсеткіштерге дейін төмендеуіне әкеледі. Емдеу функционалдық және объективті симптомдарды жақсартуы мүмкін. Жергілікті таралған қуық асты безінің обыры бар пациенттерде бірнеше рандомизацияланған ұзақ мерзімді клиникалық зерттеу, бір ғана сәуле емімен салыстырғанда, сәулемен емдеумен біріктірілген андрогендер депривациясы емінің артықшылық дәлелдерін ұсынды (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D’Amico et al., JAMA, 2008). Жергілікті таралған қуық асты безінің обыры бар 970 пациенттің қатысуымен қысқа мерзімді андрогенді депривациямен (6 ай, n = 483) байланысты сәулемен ем ұзақ мерзімді андрогенді депривациямен (3 жыл, n = 487) байланысты сәулемен емдеуден кем түскен-түспегенін анықтау мақсатында III фазаның рандомизацияланған зерттеуі (негізінен T2c-T4 патологиялық аймақтық түйінді ауруымен T1C-ден T2B дейінгі кейбір пациенттерге) жүргізілді. ГнРГ агонисті трипторелин (62,2%) немесе басқа ГнРГ агонистері (37,8%) болды және зерттеу агонист типі бойынша одан әрі стратификацияланбады. Оның үстіне, 5 жылға қарай жалпы өлім көрсеткіші «кысқа мерзімді гормонмен емдеу» және «ұзақ мерзімді гормонмен емдеу» топтарында 19,0% және 15,2% құрады, салыстырмалы қауіп, тиісінше, 1,42 (Cl-sided 95, 71% = 1,79; 95,71% Cl = [1.09; 1.85], әртүрлі емдеу топтары арасындағы кем түспейтін тиімділік үшін p = 0.65 және алынған айырмашылықтар нәтижелері бойынша тест үшін р = 0,0082). Нақты простатаға қатысты 5-жылдық өлім көрсеткіші «кысқа мерзімді гормонмен емдеу» және «ұзақ мерзімді гормонмен емдеу» топтарында 4,78% және 3,2% құрады, салыстырмалы қауіп, тиісінше, 1,71 (95% [1.14-тен 2.57 дейін], p = 0,002). QLQ-C30 пайдалану кезіндегі жалпы өмір сапасы екі топ арасында елеулі өзгешеленбеді (P = 0,37). Трипторелин қосалқы тобында алынған нәтижелер бойынша талдау, жалпы өлім көрсеткішіне қатысты қысқа мерзімді емдеумен салыстырғанда, қосымша ұзақ мерзімді емдеуді де көрсетеді (салыстырмалы қауіп 1.28; 95.71% Сl = [0.89; 1.84], алынған деректер және емдеу топтары арасындағы айырма бойынша тест үшін, тиісінше, р = 0,38 және р = 0,08). Қаупі жоғары простатаның жергілікті обырына көрсетілім үшін деректер ГнРГ аналогтарымен біріктірілген сәулемен емдеудің жарияланған зерттеулеріне негізделген. Жарияланған бес зерттеудің (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 және D'Amico et al., JAMA, 2008) клиникалық деректері талданды, олардың бәрі ГнРГ аналогтарының сәулелі еммен біріктірілімінің артықшылығын көріністеді. Жарияланған зерттеулерде жергілікті таралған қуық асты безі обырының және шоғырланған қуық асты безі обырының көрсетілімдері бойынша тиісті зерттелген қауымдарды нақты жіктеу мүмкін болмады. Қуық асты безі обырын кастрациялауға метастаздық төзімді пациенттерде клиникалық зерттеулер трипторелин сияқты ГнРГ аналогтарына андрогендер биосинтезінің тежегіші - абиратерон ацетатын немесе андрогендер рецепторларының тежегіші - энзалутамидті қосудың пайдалы екенін көрсетті. Орталық мезгілінен бұрын жыныстық жетілу Екі жыныста да гипофиздік гонадотропты аса жоғары белсенділіктің бәсеңдеуі эстрадиол немесе тестостерон секрециясының супрессиясы, ЛГ шыңының төмендеуі және өсудің сүйек жасына арақатынасының жақсаруы түрінде көрініс береді. Гонадалардың бастапқы стимуляциялануы жыныс жолдарынан жеңіл қан кетуге себеп болуы мүмкін, медроксипрогестерон немесе ципротерон ацетатын тағайындаумен оның алдын алуға болады. Эндометриоз Трипторелинмен үздіксіз емдеу эстрадиол секрециясын бәсеңдетеді, ал бұл эндометрийдің эктопиялық тінінің тыныштығына ықпал етеді. Әйел бедеулігі Трипторелинмен үздіксіз емдеу гонадотропин (ФСГ және ЛГ) секрециясын тежейді. Сондықтан емдеу ЛГ интеркуррентті эндогенді шыңының бәсеңдеуін қамтамасыз етіп, фолликулогенез сапасын арттыруға және фолликулалық іріктеуді күшейтуге мүмкіндік береді. Жатыр фибромиомасы Жүргізілген зерттеулер кейбір жатыр фибромиомалары көлемінің жүйелі және күрт айқын төмендеуін көрсетті. Аталған төмендеу емдеудің үшінші айы барысында барынша екпінді болады. Трипторелинмен емдеу бірінші ай емделуден кейін пациенттердің көпшілігінде аменорея тудырады. Бұл меноррагия және/немесе метроррагия нәтижесінде туындайтын анемияның болжамды дамуын түзетуге мүмкінлік береді. Сүт безінің обыры Клиникалық зерттеулер трипторелинмен ем жүргізілген ерте сатыдағы сүт безінің гормонға тәуелді обырына шалдыққан әйелдерде жүргізілді, онда аналық бездер эстрогендердің басты көзі болып табылатын эстрадиол секрециясын бәсеңдетеді. Дені сау әйелдердегі және эндометриоз бар пациент әйелдерде жүргізілген зерттеулер нәтижелерін негізге алсақ, трипторелин әсеріне енгізуден кейін 3-4 апта өткен соң жетуге болады. Ерте сатыдағы сүт безінің гормонға тәуелді обырымен менопауза алдында жүрген пациент әйелдерде жүргізілген 3 фазаның екі (SOFT және TEXT) зерттеуінде тамоксифенмен (Т) немесе ароматаза тежегіштерімен (эксеместан – Е) біріктірілімде аналық бездер функциясын (OFS) бәсеңдетудің 5-жылдық артықшылығы зерттелді. Трипторелин овариальді супрессияға (SOFT зерттеуінде рандомизацияланған пациенттердің 91%-ы, ал TEXT зерттеуінде 100%) жету үшін пайдаланылатын негізгі емдеу болды. SOFT зерттеуіндегі қалған пациенттердің 9%-на екі жақты овариоэктомия немесе аналық бездерді билатеральді сәулелеу жүргізілді. SOFT зерттеуінің нәтижелері SOFT зерттеуінің дизайнында ерте сатыдағы сүт безінің гормонға тәуелді обырымен менопауза алдындағы пациент әйелдерді адьювантты емдеу ретінде тамоксифенмен (Т) біріктірілімде овариальді супрессияны (OFS) қосу тиімділігі туралы сауалға жауап беру көзделді. Жалпы жиынтығы, 3047 пациент әйел (T+OFS емін алып жүрген 1015 пациент әйел, Т монотерапиясымен 1018 пациент әйел және Е+ OFS емімен 1014 пациент әйел) талданды. Қадағалаудың медианалық тексеруінде 67 айда (5.6 жыл) T+OFS біріктірілімімен емдеу көрсеткіш үшін қауіптілікті едәуір төмендетті. Т монотерапиясымен (КР = 0.83; 95% СА, 0.66 - 1.04; p = 0.10) салыстырғанда, ауру белгілерінсіз (DFS) тіршілік қабілеті бар. Күтілетін DFS 5-жылдық жазғы кезеңі Т монотерапиясында болған пациенттердегі 84.7%-ға қарама-қарсы (95% СА, 82.2% - 86.9%) T+OFS емін қабылдаған пациенттерде 86.6% (95% СА, 84.2% - 88.7%) болды. Алайда, Кокс көп факторлы регрессиялық моделін қолданумен ковариатаға түзету жасалған соң T+OFS біріктірілімімен емделген пациенттерге, тек Т тағайындалған пациенттермен салыстырғанда, DFS көрсеткішіне тән қауіптілікті едәуір қысқартудың сәті түскені, ал төмендеудің 22%-ға теңескені (КР = 0.78; 95% СА, 0.62 - 0.98; p = 0.03) анықталды. T+OFS емінде болған пациенттер, Т монотерапиясында болған пациенттермен салыстырғанда, сүт безі обырының асқыну қауіптілігінің мардымсыз төмендеуін көрсетті (КР = 0.81; 95% СА, 0.63 - 1.03; p = 0.09). Сүт безі обырының белгілерінсіз (BCFI) күтілетін 5-жылдық жазғы аралық, Т монотерапиясы жүргізілген пациенттер үшін 86.4%-ға қарама-қарсы (95% СА, 84.0% - 88.5%), T+OFS емін қабылдаған пациенттер үшін 88.4% (95% СА, 86.1% - 90.3%) болды. Алайда, Кокс көп факторлы регрессиялық моделін қолданумен ковариатаға түзету жасалған соң T+OFS біріктірілімімен емделген пациенттерге, тек Т тағайындалған пациенттермен салыстырғанда, BCFI көрсеткішіне тән қауіптілікті едәуір қысқартудың сәті түскені, ал төмендеудің 25%-ға теңескені (КР = 0.75; 95% СА, 0.59 - 0.96; p = 0.02) анықталды. Адьювантты химиялық ем алған пациенттерде қолайлы нәтижелер жиілігінің абсолютті алуандығы жоғары болды. Бес жылдық кезеңде DFS көрсеткіші T + OFS емінде жүрген пациенттерде 80.7%, ал T монотерапиясында жүрген пациенттерде 77.1% (КР = 0.82; 95% СА, 0.64 - 1.07) болды, яғни, қолайлы нәтижелер жиілігінің әртүрлілігі T+OFS емін қабылдаған пациенттер үшін 3.6% жоғары болды. Әсіресе, OFS қосудың артықшылығы 40 жасқа толмаған пациенттердің қосалқы тобына жасалған ретроспективті талдауда 5 жылдық DFS үшін айқын болды (КР = 0.74; 95% СА, 0.53, 1.03), Т монотерапиясымен салыстырғанда, T+OFS емінде жүрген пациенттер үшін абсолютті артықшылығы 4.4% болды. SOFT зерттеуінде E+OFS біріктірілімін қабылдаған пациенттерде, T монотерапиясымен салыстырғанда, DFS үшін қауіптілігінің статистикалық мәнді төмендеуі болды (КР = 0.68; 95% СА, 0.53 - 0.86). Күтілетін DFS 5-жылдық жазғы кезеңі, Т монотерапиясында болған пациенттердегі 84.7%-ға қарама-қарсы (95% СА, 82.2% - 86.9%) Е+OFS емін қабылдаған пациенттерде 89.0% (95% СА, 86.8% - 90.9%) болды. E+OFS біріктірілімін қабылдаған пациенттерде, T монотерапиясымен салыстырғанда, сүт безі обырының асқыну қауіптілігінің статистикалық мәнді төмендеуі болды (КР = 0.64; 95% СА, 0.49 - 0.83). Күтілетін BCFI 5-жылдық жазғы кезеңі, Т монотерапиясында болған пациенттердегі 86.4%-ға қарама-қарсы (95% СА, 84.0% - 88.5%) Е+OFS емін қабылдаған пациенттерде 90.9% (95% СА, 88.9% - 92.6%) болды. E+OFS біріктірілімін қабылдаған пациенттерде, T монотерапиясымен салыстырғанда, дистантты қайталанудың статистикалық мәнді төмендеуі болды (КР = 0.71; 95% СА, 0.52 - 0.96). DRFI қайталану белгілерінсіз күтілетін 5-жылдық аралық, Т монотерапиясында болған пациенттердегі 90.7%-ға қарама қарсы (95% СА, 88.6% - 92.4%) Е+OFS қабылдаған пациенттерде 93.0% (95% СА, 91.2% - 94.5%) болды. Адьювантты химиялық ем алған пациенттерде қолайлы нәтижелер жиілігінің абсолютті алуандығы жоғары болды. Адьювантты химиялық ем алған пациенттердегі бес жылдық кезеңде DFS көрсеткіші Е+OFS біріктірілімінде 83.8%, ал Т монотерапиясында болған пациенттерде 77.1% болды (КР = 0.70; 95% СА, 0.53-0.92), яғни, қолайлы нәтижелер жиілігінің әртүрлі сипаты Е+OFS емінде жүрген пациенттерде 6.7% жоғары болды. Осының алдында химиялық ем жүргізілген пациенттердегі DFS көрсеткішінің Каплан-Мейер диаграммасы SOFT зерттеуіндегі емнің үш түрінде химиялық ем алған пациенттерде қайталануының өте жоғары даму қаупі болды: 40 жасқа дейін 49.3%, лимфа түйіндеріндегі метастаздармен 56.9%, сүт безі ісігінің > 2 см көлемімен 47.0% және 3 сатыдағы ісікпен 33.7%. SOFT және TEXT зерттеулерінің жинақталған нәтижелері TEXT зерттеуінің бастапқы мақсаты, SOFT және TEXT зерттеулеріндегі пациент әйелдердің бәрін қоса, T+OFS емінде жүрген пациент әйелдермен салыстырғанда, OFS емін қабылдаған пациент әйелдерде ароматаза тежегішінің (эксеместан) рөлін бағалау болды. Жалпы жиынтығы, 4690 пациент әйел: E+OFS емімен 2346 пациент әйел және T+OFS емімен 2344 пациент әйел талдаудан өтті. Қадағалау мақсатындағы медианалық тексеруде 68 айда (5.7 жыл) емдеу Е+OFS біріктірілімінде, T+OFS емімен салыстырғанда, DFS үшін қауіптілігін статистикалық мәнді төмендетті (КР = 0.72; 95% СА, 0.60 - 0.86; p = 0.0002). Күтілетін DFS 5-жылдық жазғы кезеңі T+OFS емінде жүрген пациенттер үшін 87.3%-ға қарама қарсы (95% СА, 85.7% - 88.7%) Е+OFS емін қабылдаған пациенттерде 91.1% (95% СА, 89.7% - 92.3%) болды. OFS+E vs OFS +T емі жүргізілген пациенттердегі DFS көрсеткішінің Каплан-Мейер диаграммасы E+OFS біріктірілімін қабылдаған пациенттерде, T+OFS емі жүргізілген пациенттермен салыстырғанда, сүт безі обырының асқыну қауіптілігінің статистикалық мәнді төмендеуі болды (КР = 0.66; 95% СА, 0.55 - 0.80; р < 0.0001). Күтілетін BCFI 5-жылдық кезеңі, Т+OFS емін қабылдаған пациенттердегі 88.8%-ға қарама-қарсы (95% СА, 87.3% - 90.1%) Е+OFS емін қабылдаған пациенттерде 92.8% дейін (95% СА, 91.6% - 93.9%) жақсарды.

Қуық асты безінің обыры Диферелин® 3,75 мг дозада әр 4 апта сайын бұлшықет ішіне ұзақ уақыт енгізіледі. Сәулемен ем алып жүрген, шоғырланған немесе жергілікті таралған жоғары қауіпті қуық асты безінің обыры бар пациенттерге арналған медициналық нұсқаулықтарда ұсынылған андрогенді депривацияны емдеу ұзақтығы 2-3 жылға созылады. ГнРГ агонистімен, мысалы, трипторелинмен ем алып жүрген, хирургиялық кастрация жасалмаған, кастрацияға төзімді қуық асты безінің метастаздық обыры бар және андрогендер биосинтезінің тежегіші - абиратерон ацетатымен немесе андрогендер рецепторларының дабыл жолының тежегіші - энзалутамидпен емдеуге сай келетін пациенттер үшін емдеуді ГнРГ агонистімен қадағалау қажет. Сүт безі обыры Диферелин® 3,75 мг дозада әр 4 апта сайын тамоксифенмен немесе ароматаза тежегішімен біріктірілімде енгізіледі. Трипторелинді химиялық ем аяқталған соң, менопауза алдындағы статус расталуынан кейін бастау керек. Трипторелинмен ем ароматаза тежегішін қабылдаудың басталуына дейін, кем дегенде, 6-8 апта бұрын басталуы тиіс. Ароматаза тежегіштерімен емдеуді бастар алдында трипторелиннің, кем дегенде, екі инъекциясын (инъекциялар арасындағы 4 апта үзіліспен) жасау керек. Менопауза алдындағы пациент әйелдерде айналымдағы эстрогендер концентрациясының рикошетті жоғарылауынан сақтану үшін ароматаза тежегіштерімен ем кезінде трипторелинді енгізу үзілмеуі тиіс. Басқа гормондық препараттармен біріктірілімде адьювантты ем үшін ұсынылатын емдеу курсы – 5 жылға дейін. Диферелин® 3,75 мг — бұл ұсақ бөлшектерден құралған суспензия, сондықтан препаратты вена ішіне енгізіп қоймау қатаң қадағалану керек. Ескертпе: Босап шығуы ұзаққа созылатын түрдегі препаратпен емдеуді қатаң түрде қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес жүргізу қажет. Инъекцияға арналған құрылғыда әдетте қалып қоятын көлемнен асып кететін суспензия көлемін жоғалтуға әкелетін кез келген толық емес инъекция туралы мәлімдеу қажет. Орталық мезгілінен бұрын жыныстық жетілу (8 жасқа дейінгі қыз балаларда және 10 жасқа дейінгі ер балаларда) Балаларды трипторелинмен емдеу орталық мезгілінен бұрын жыныстық жетілуді емдеу тәжірибесі бар балалар эндокринологы әлде педиатр немесе эндокринологтың жалпы қадағалауымен жүргізілуі тиіс. Дене салмағы 20 кг-ден аз балаларға: әр 4 апта (28 күн) сайын бұлшықет ішіне дозаның жартысын (1/2), яғни қалпына келтірілген суспензия көлемінің жартысын енгізу. Дене салмағы 20-дан 30 кг дейінгі балаларға: әр 4 апта (28 күн) сайын бұлшықет ішіне дозаның үштен екі бөлігін (2/3), яғни қалпына келтірілген суспензия көлемінің үштен екі бөлігін енгізу. Дене салмағы 30 кг-ден артық балаларға: әр 4 апта сайын (28 күн) бұлшықет ішіне бір доза, яғни қалпына келтірілген суспензияның бүкіл көлемін енгізу. Қыз балалар мен ер балалардағы ем физиологиялық пубертатты жасқа жеткенде тоқтатылуы тиіс. Сүйек жасы 12-13 жылдық физиологиялық жасқа сәйкес келетін қыз балаларда емдеуді жалғастыруға кеңес берілмейді. Сүйек жасын негізге алып, ер балаларда емдеуді тоқтату сәтін анықтау үшін қолжетімді деректер саны шектеулі, алайда, сүйек жасы 13-14 жылдық физиологиялық жасқа сәйкес келетін ер балаларда емді тоқтатуға кеңес беріледі. Генитальді және экстрагенитальді эндометриоз Диферелин® 3,75 мг дозада әр 4 апта сайын бұлшықет ішіне енгізіледі. Емдеу етеккір оралымының алғашқы бес күнінде басталуы тиіс. Емдеу ұзақтығы эндометриоздың ауырлық дәрежесіне және ем кезінде байқалатын клиникалық өзгерістерге (функционалдық және анатомиялық) байланысты. Емдеуді 6 айдан артық жүргізуге болмайды. Трипторелинмен немесе гонадотропин-рилизинг гормонның басқа аналогымен екінші емдеу курсын қолдану ұсынылмайды. Эндометриоз себебімен ГнРГ аналогтарын қабылдаған пациент әйелдерде қосымша емге гормонмен орын басу емін (add-back терапия – эстрогенмен және прогестагенмен қалпына келтіретін гормонмен емдеу) қосу сүйек тінінің минералдық тығыздығын жоғалтуын және вазомоторлық симптомдарды азайтатыны көрсетілді. Сондықтан, қажет болса, оны әр емдеу түрінің қауіптері мен артықшылықтарын ескере отырып, ГнРГ аналогымен бір мезгілде тағайындау керек. Жатыр фибромиомасы (хирургиялық араласу алдында) Диферелин® 3,75 мг дозада әр 4 апта сайын енгізіледі. Емдеу етеккір оралымының алғашқы бес күнінде басталуы тиіс. Емдеу курсының ұзақтығы 3 айдан аспауы тиіс. Әйел бедеулігі Диферелин®, әдетте, оралымның екінші күні 3,75 мг дозада енгізіледі. Гонадотропиндермен біріктіру гипофиз десенсибилизациясынан кейін (қан плазмасындағы эстрогендер концентрациясы 50 пг/мл-ден аз), әдетте, Диферелин® 3,75 мг инъекциясынан кейін 15-ші күні жүргізіледі. Суспензияны дайындау ережелері Лиофилизат сүт тәрізді-ақ суспензия алуға дейін құтыны ұқыпты шайқау арқылы тікелей инъекция жасау алдында қоса берілген еріткіш көмегімен қалпына келтірілуі тиіс (инъекция жасау алдында нұсқаулықты мұқият оқып шығыңыз). Пайдалану жөніндегі нұсқаулық 1 - Препаратты әзірлеуге дейін пациентті дайындау Пациентті көзделген инъекция орнында бөксе аумағындағы теріні дезинфекциялай отырып, дайындаңыз. Бұл емшара бірінші кезекте жүргізілуі тиіс, өйткені қалпына келтіруден кейін препарат дереу енгізілуі тиіс. 2 – Инъекцияны әзірлеу Қаптама жиынтығына екі ине кіреді: 1 ине: суспензияны қалпына келтіру үшін пайдаланылатын қорғаныс құрылғысы жоқ ине (38 мм) 2 ине: инъекция үшін пайдаланылатын қорғаныс құрылғысы бар ине (38 мм) 1 ине – 38 мм 1 ине – 38 мм 2 ине – 38 мм 2 ине – 38 мм 1 ине – 38 мм 1 ине – 38 мм 2 ине – 38 мм 2 ине – 38 мм Ине калибрі 20 Ине калибрі 20 Лиофилизаты бар құтының ұш жағының жақтауларында көпіршіктер болуы препараттың сыртқы түрі үшін қалыпты болып саналады. 2a Еріткіші бар ампуланы алыңыз. Ампуланың негізгі денесіне жоғарғы жағында жиналуы мүмкін ерітінді бөлігінің ағып түсуі үшін ампуланың ұшын сәл шертіңіз. Шприцке 1 инені (қорғаныс құрылғысы жоқ) кигізіңіз. Инеден қорғағыш қалпақшасын әзірге шешпеңіз. Ампуланың ұшын оның сындыру нүктесін өзіңізге қарата бұра ұстап тұрып, сындырыңыз. 1 инеден қорғағыш қалпақшасын алып тастаңыз. Инені ампулаға салыңыз да, бүкіл еріткішті шприцке жинаңыз. Ішінде еріткіш бар шприцті қоя тұрыңыз. 2b Лиофилизат бар құтыны алыңыз; құтының жоғарғы бөлігінде жиналып қалған ұнтақ түбіне төгілуі үшін құтының ұш жағын сәл шертіңіз. Құтының жоғарғы жағынан қорғағыш пластик қақпағын алып тастаңыз. Ішінде еріткіші бар шприцті алыңыз да, резеңке тығынын тесіп, инені құтыға тігінен қадаңыз. Құтының жақтауынан ұнтақ іздері түбіне дейін жуылуға тырысатындай еріткішті баяу енгізіңіз. 2c 1 инені оның ұшы ішіндегі сұйыққа тимейтіндей етіп тартыңыз және құтыны көлденең тегістікте ұқыптап айналдыра отырып, суспензияны қалпына келтіріңіз. Құтыны төңкермеңіз. Араластыру барысында біртекті суспензия алынғанына көз жеткізіңіз. Егер Сіз түйіртпектер бар екенін байқасаңыз, құтыны көлденең тегістікте олар толық жоғалып кеткенше ұқыпты айналдыруды жалғастырыңыз. 2d Біртекті суспензия алудан кейін инені тереңдетіп, бүкіл суспензияны шприцке жинаңыз (құтыны төңкерместен). Құтыда жойылуы тиіс суспензияның аз мөлшері қалады. Құрамға енгізілген артық мөлшер осы шығын орнын толтыруға мүмкіндік береді. Ине ұстағыштың түсті қалпақшасынан ұстаңыз. Суспензияны қалпына келтіруге пайдаланылған 1 инені шприцтен шешіп алыңыз. 2 инені шприц ұшына мықтап бекітіңіз. Сақтандыру қаптамасын инеден шприц цилиндрі бағытына қарай жылжытыңыз. Қорғаныс құрылғысы сіз орнатқан күйде қалады. Иненің қорғағыш қалпақшасын шешіңіз. Шприцтен ауаны шығарыңыз және дереу инъекция жасаңыз. 3 – Бұлшықетішілік инъекция Дайындалған инъекция тұнып қалмас үшін препаратты бөксе бұлшықетіне дереу бұлшықетішілік енгізіңіз. 4 – Пайдаланудан кейін Бір қолды пайдалану техникасын қолдана отырып, инені қорғау жүйесін іске қосу. Ескертпе: саусағыңызды бүкіл уақыт бойына сақтандыру қаптамасының сыртында ұстаңыз. Инені қорғау жүйесін іске қосудың екі нұсқасы бар. А әдісі: алға қарай бағыттап қаптамасына саусақпен басыңыз. немесе B әдісі: тегіс беткейді пайдаланып, қаптамасынан басыңыз. Екі жағдайда да сыртыл анық естілгенше қатты жылдам қимылмен басу керек. Иненің толық бөгеттелгенін қарап тексеріп, көз жеткізіңіз. Пайдаланылған инелер, пайдаланылмаған суспензия немесе басқа қалдықтарды стандартты медициналық тәжірибеге сәйкес немесе сіздің дәрігеріңіздің нұсқауларына сәйкес жою қажет. — A тәсілі B тәсілі

- ГнРГ, оның аналогтарына немесе дәрілік препараттың кез келген басқа компонентіне аса жоғары сезімталдық. - Жүктілік және лактация. - Менопауза алдындағы сүт безі обыры жағдайларында: трипторелинмен аналық бездер функциясын тиісті бәсеңдетуге жетуге дейін ароматаза тежегіштерімен емдеудің басталуы.

Ерлерде емнің жалпы жағымдылығы Жергілікті таралған немесе метастаздық гормонға тәуелді простата обырынан зардап шегіп жүрген пациенттер, әдетте, егде жастағылар және осы қауымда жиі кездесетін басқа аурулары бар екендіктен, клиникалық сынақтарда қамтылған осындай пациенттердің 90%-дан астамы жағымсыз әсерлер туралы мәлімдеді, ал себеп-салдарлы байланысын бағалау көбінесе қиын. Басқа ГнРГ агонистерімен ем кезіндегі сияқты немесе хирургиялық кастрациядан кейін трипторелинмен емдеумен байланысты ең көп жиі байқалған жағымсыз әсерлер оның күтілетін фармакологиялық әсеріне қатысты әсерлер болды. Бұл әсерлер өзінде ысынулар және либидо төмендеуін қамтыды. Иммуноаллергиялық (сирек) және инъекция орнындағы реакцияны (< 5%) қоспағанда, барлық жанама әсерлер тестостерон өзгерістерімен байланысты екені белгілі. Трипторелинмен емдеуге байланысты болуы ықтималды деп қарастырылған келесі жағымсыз әсерлер тіркелген. Осы әсерлердің көпшілігі биохимиялық немесе хирургиялық кастрациямен байланысты екені белгілі. Жағымсыз әсерлерінің даму жиілігі келесі үлгіде жіктеледі: өте жиі ( 1/10); жиі ( 1/100-ден 1/10 дейін); жиі емес ( 1/1000-нан 1/100 дейін); сирек ( 1/10 000-нан 1/1 000 дейін). Препараттың нарыққа жеткізілімдерінің басталуынан кейін жағымсыз әсерлерінің жиілігін талапқа сай анықтау мүмкіндігі болмады. Демек, ондай әсерлер жиілігі «белгісіз» деп белгіленді. Ағзалар жүйелерінің кластары — Өте жиі — Жиі — Жиі емес — Сирек — Жиілігі белгісіз Инфекциялар және инвазиялар — Назофарингит Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылыстар — Анемия — Тромбоцитоз Иммундық жүйе тарапынан бұзылыстар — Аса жоғары сезімталдық — Анафилаксиялық реакция — Анафилаксиялық шок Метаболизм және тамақтану тарапынан бұзылыстар — Анорексия Қант диабеті Подагра Гиперлипидемия Тәбет артуы Психикалық бұзылыстар — Либидо төмендеуі — Депрессия* Либидо жоғалуы Көңіл-күй құбылуы — Ұйқысыздық Ашушаңдық — Сананың шатасуы Белсенділіктөмендеуі Эйфория — Үрей Жүйке жүйесі тарапынан бұзылыстар — Аяқ парестезиясы — Бас айналу Бас ауыру — Парестезия — Жадының нашарлауы Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылыстар — Гипофиз апоплексиясы** Көру мүшелері тарапынан бұзылыстар — Көру бұзылыстары — Көздегі қалыптан тыс түйсік Көру өткірлігінің төмендеуі Есту мүшелері және құлақ иірі тарапынан бұзылыстар — Құлақтағы шуыл Вертиго/ бас айналу Жүрек тарапынан бұзылулар — Жүректің жиі соғуы — QT аралығының ұзаруы Тамырлар тарапынан бұзылулар — Ысыну — Гипертензия — Гипотензия Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылыстар — Диспноэ Мұрыннан қан кету — Ортопноэ Асқазан-ішек бұзылыстары — Ауыз кеберсуі Жүрек айну — Іштің ауыруы Іш қатулар Диарея Құсу — Іштің кебуі Дисгевзия (дәм сезу бұзылысы) Метеоризм Тері және тері асты тіні тарапынан бұзылыстар — Гипергидроз — Акнэ Алопеция Қызару Қышыну Бөртпе Есекжем — Күлбіреуік-тер Пурпура — Ангионевроздық ісіну Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылыстар — Белдің ауыруы — Қаңқа-бұлшықет ауыруы Аяқ-қол ауыруы — Артралгия Сүйектер ауыруы Бұлшықеттер құрысуы Бұлшықет әлсіздігі Миалгия — Буындар қимылының шектелісі Буындардың ісіп кетуі Қаңқа-бұлшықет қимыл шектелісі Остеоартрит Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Түнгі полиурия Несеп іркілісі — Еріктен тыс несептің шығып кетуі Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылыстар — Эректильді дисфункция (эякуляция бұзылуын қоса) — Жамбас аумағының ауыруы — Гинекомастия Сүт бездері аумағының ауыруы Аталық бездер атрофиясы Тестикула ауыруы Жалпы сипаттағы бұзылыстар және препаратты енгізген жердегі жағдай — Астения — Инъекция жасалған жердегі реакция (қызару, қабыну және ауыруды қоса) Ісіну — Летаргия Шеткері ісіну Ауыру Діріл Ұйқышыл-дық — Кеуденің ауыруы Дистазия Тұмау тәрізді синдром Пирексия — Дімкәстану Зертханалық талдаулар және зерттеулер — Дене салмағының артуы — Аланин-аминотрансфераза жоғарылауы Аспартат-аминотрансфераза жоғарылауы Қан креатинині-нің көтерілуі Артериялық қысым көтерілуі Қан мочевинасының жоғарылауы Гамма-глутаминтрансфераза жоғарылауы Салмақтың азаюы — Қанда сілтілік фосфатаза жоғарылауы * Бұл жиілік барлық ГнРГ агонистеріне ортақ класс әсерлері жиілігіне негізделген. ** Гипофиз аденомасы бар пациенттерде бастапқы енгізуден кейін мәлімделді. Трипторелин баяу босап шығатын препараттың бірінші инъекциясынан кейін алғашқы апта ішінде қан ағымындағы тестостерон мөлшерінің уақытша артуын туындатады. Соның салдарынан, науқастардың шағын санынан ( 5%), әдетте, несеп симптомдарының (< 2%) және метастаздық ауырудың (5%) күшеюімен көрініс беретін қуық асты безі обырының симптомдары мен белгілерінің уақытша нашарлауын («өршу» әсері) байқауға болады. Бұл жай-күйді симптоматикалық емдеу керек. Бұл симптомдар уақытша болады және әдетте бір-екі аптадан соң басылады. Ауру симптомдары өршіген бірлі-жарым жағдайлар – уретра бітелісінің дамуы немесе сүйек кемігінің метастаздармен компрессиясы білінді. Сондықтан емдеудің алғашқы бірнеше аптасының ішінде омыртқаның метастазды зақымданулары және/немесе жоғарғы немесе төменгі несеп шығару жолдарының бітелісі бар пациенттерге мұқият қадағалау жүргізу қажет. Қуық асты безінің обырын емдеу үшін ГнРГ агонистерін қолдану сүйек салмағының кемуіне әкелуі мүмкін, бұл остеопороз және сүйектің сыну қаупінің артуына себеп болуы мүмкін. ГнРГ аналогтарымен ем қабылдаған пациенттерде лимфоциттер мөлшерінің көбеюі білінді. Бұл салдарлы лимфоцитоз, ықтималды түрде, ГнРГ индукциялаған кастрациямен байланысты және жыныс гормондарының тимус инволюциясына қамтылғанын көрсетеді. Сәуле емімен біріктірілімде ГнРГ аналогтарымен ұзақ уақыт ем алып жүрген пациенттер сәулемен емдеу курсынан өтумен байланысты, әсіресе, асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз әсерлерді көп мөлшерде сезінуі мүмкін. Әйелдерде Эстрогендер мөлшерінің төмендеуі салдарынан, ең көп жиі білінген жағымсыз әсерлер (әйелдерде 10% немесе одан жоғары күтілетін жиілікпен) бас ауыру, либидо төмендеуі, ұйқының бұзылуы, көңіл-күйдің өзгеруі, диспареуния, дисменорея, генитальді қан кету, аналық бездердің гиперстимуляция синдромы, аналық бездер гипертрофиясы, жамбас ауыруы, іштің ауыруы, вульва-қынаптық құрғау, гипергидроз, ысыну және астения болды. Трипторелинмен емдеумен байланысты болуы ықтималды деп қарастырылған келесі жағымсыз әсерлер тіркелген. Осы әсерлердің көпшілігі биохимиялық немесе хирургиялық кастрациямен байланысты сипатта белгілі. Жағымсыз әсерлердің даму жиілігі келесі үлгіде жіктеледі: өте жиі ( 1/10); жиі ( 1/100-ден 1/10 дейін); жиі емес ( 1/1000-нан 1/100 дейін). Препараттың нарыққа жеткізілімдерінің басталуынан кейін жағымсыз әсерлер жиілігін талапқа сай анықтау мүмкіндігі болмады. Демек, ондай әсерлердің жиілігі «белгісіз» деп белгіленді. Ағзалар жүйелерінің кластары — Өте жиі — Жиі — Жиі емес — Жиілігі белгісіз Иммундық жүйе тарапынан бұзылыстар — Аса жоғары сезімталдық — Анафилаксиялық шок Метаболизм және тамақтану тарапынан бұзылыстар — Тәбет төмендеуі Сұйықтық іркілісі Психикалық бұзылыстар — Ұйқының бұзылуы (ұйқысыздықты қоса) Көңіл-күй құбылуы Либидо төмендеуі — Депрессия* Күйгелектік — Аффектілі құбылу Үрейлену Депрессия** Бағдардан жаңылу — Сананың шатасуы Жүйке жүйесі тарапынан бұзылыстар — Бас ауыру — Бас айналу — Дисгевзия Гипестезия Естен тану Жадының нашарлауы Зейін қоюдың бұзылуы Парестезия Тремор Көру мүшелері тарапынан бұзылыстар — Көздің құрғап кетуі Көру бұзылыстары — Көру өткірлігінің төмендеуі Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылыстар — Гипофиз апоплексиясы** Есту мүшелері және құлақ иірі тарапынан бұзылыстар — Вертиго Жүрек тарапынан бұзылулар — Жүректің жиі соғуы Тамырлар тарапынан бұзылулар — Ысынып кету — Гипертензия Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылыстар — Диспноэ Мұрыннан қан кету Асқазан-ішек бұзылыстары — Жүрек айну Іштің ауыруы Іш аумағындағы жайсыздық — Іштің кебуі Ауыз кеберсуі Метеоризм Ойық жаралы стоматит Құсу — Диарея Тері және тері асты тіні тарапынан бұзылыстар — Акне Гипергидроз Себорея — Алопеция Терінің құрғауы Гирсутизм Онихоклазия Қышыну Бөртпе — Ангионевроз-дық ісіну Есекжем Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылыстар — Артралгия Бұлшықеттер құрысуы Аяқ-қол ауыруы — Арқаның ауыруы Миалгия — Бұлшықет әлсіздігі Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылыстар — Сүт бездерінің ауыруы Диспареуния Генитальді қан кету (қынаптан қан кетуді және тоқтатудан болатын қан кетуді қоса) Аналық бездердің гиперстимуляция синдромы Аналық бездер гипертрофиясы Жамбас ауыруы Вульва-қынаптық құрғау — Сүт бездері аумағының ауыруы — Жыныстық қатынас кезінде қан кету Қуықтың жарығы Етеккір бұзылыстары (дисменорея, метроррагия және меноррагияны қоса) Аналық без кистасы Қынаптан бөліністер — Аменорея Жалпы сипаттағы бұзылыстар және препаратты енгізген жердегі жай-күйлер — Астения — Инъекция орнындағы реакция (ауырсыну, ісіну, қызару және қабынуды қоса) Шеткері ісіну — Пирексия Дімкәстану Зертханалық талдаулар және зерттеулер — Дене салмағының артуы — Дене салмағының азаюы — Қанда сілтілі фосфатаза жоғарылауы Қан қысымының көтерілуі *ұзақ уақыт қолданғанда. Бұл жиілік барлық ГнРГ агонистеріне ортақ класс әсерлерінің жиілігіне негізделген **қысқа мерзімді қолданғанда. Бұл жиілік барлық ГнРГ агонистеріне ортақ класс әсерлерінің жиілігіне негізделген *** Гипофиз аденомасы бар пациенттерде бастапқы енгізуден кейін мәлімделді. Емдеудің басында, жамбас ауыруы мен дисменореяны қоса, эндометриоз симптомдары өте жиі ( 10%) өршуі мүмкін, бұл плазмадағы эстрадиол мөлшерінің бастапқы өткінші көбею кезеңімен астасқан. Осы симптомдар уақытша болады және әдетте бір немесе екі аптадан соң басылады. Алғашқы инъекциядан соң бір ай ішінде меноррагия, метроррагияны қоса, генитальді қан кету дамуы мүмкін. Препаратты бедеулікті емдеуге қолданғанда оның гонадотропиндермен біріктірілімі аналық бездердің гиперстимуляция синдромына әкелуі мүмкін. Аналық бездер гипертрофиясын, жамбас ауыруын және/немесе іштің ауыруын байқауға болады. ГнРГ аналогтарын ұзақ уақыт қолдану сүйек салмағының кемуіне әкелуі мүмкін, бұл остеопороз қауіп факторы болып табылады. Сүт безі обыры TEXT және SOFT зерттеулерінде 5 жылға дейін трипторелинді тамоксифенмен немесе ароматаза тежегішімен біріктірілімде қабылдау аясында ең көп жиі кездесетін жағымсыз реакциялар: ысынулар, тірек-қимыл аппаратының бұзылуы, қажу, ұйқысыздық, гипергидроз, қынап пен вульваның шырышты қабығының құрғауы және депрессия болды. Трипторелинді тамоксифенмен (2325 пациент) немесе ароматаза тежегішімен (2318 пациент) біріктірілімде қабылдау аясында хабарланған жағымсыз реакциялар жиілігі төмендегі кестеде келтірілген. Жіктеу келесідегідей: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥ 1/100-ден < 1/10 дейін); жиі емес (≥ 1/1000-ден < 1/100 дейін), сирек (≥ 1/10 000-нан < 1/1000 дейін). Жүйелер мен ағзалар кластары — Өте жиі — Жиі — Жиі емес — Сирек Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — Аса жоғары сезімталдық Эндокиндік жүйе тарапынан бұзылулар — Қант диабеті (глюкозаға төзімділіктің бұзылуы) Гипергликемия Психикалық бұзылыстар — Ұйқысыздық Либидо төмендеуі Депрессия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Церебральді ишемия Миға қан кету Жүрек тарапынан бұзылулар — Миокард ишемиясы — QT аралығының ұзаруы Тамырлар тарапынан бұзылулар — Ысынып кету Гипертензия — Эмболия Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — Жүрек айну Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — Гипергидроз Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар — Қаңқа-бұлшықет бұзылулары Остеопороз — Сүйектер сынғыштығы Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Несепті ұстай алмау Жыныс мүшелері мен сүт безі тарапынан бұзылулар — Диспареуния Қынап пен вульва шырышты қабығының құрғауы Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізген жердегі бұзылулар — Қажу — Инъекция орнындағы реакция Жоғарыдағы кестеде ұсынылған жағымсыз дәрілік реакциялар (ЖДР) ерлер мен әйелдерде мәлімделген және тамоксифенмен немесе эксеместанмен біріктірілімде аналық без функциясын супрессиялайтын препараттарды қолданудың ЖДР бейінін толығырақ сипаттау үшін жоғарыдағы тиісті кестелерде ұсынылған ЖДР-ге қосымша ретінде пайдаланылуы тиіс. Остеопороз, тамоксифенге қарағанда, эксеместанмен біріктірілімде трипторелинді пайдалану кезінде өте жоғары жиілікте хабарланды (25%-ке қарсы 39%). Қаңқа-бұлшықет бұзылулары және сүйектер сынғыштығы, тамоксифенмен біріктіріліміне қарағанда, эксеместанмен біріктірілген ем кезінде жиі хабарланды (тиісінше, 76%-ға қарсы 89% және 5.2%-ға қарсы 6.8%). Гипертензия эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілімде трипторелинмен ем кезінде өте көп жиілікте күтілетін жағымсыз құбылыс ретінде мәлімделді (тиісінше, 23% және 22%). Гипергликемия және диабет эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілімде трипторелинмен ем кезінде көп жиілікте күтілетін жағымсыз құбылыс ретінде хабарланды (гипергликемия: тиісінше, 2.6% және 3.4%; диабет: тиісінше, 2.3% және 2.3%). Балаларда Жағымсыз әсерлерінің даму жиілігі келесі үлгіде жіктеледі: өте жиі ( 1/10); жиі ( 1/100-ден 1/10 дейін); жиі емес (≥1/1000-нан <1/100 дейін). Препараттың нарыққа жеткізілімдерінің басталуынан кейін жағымсыз әсерлер жиілігін талапқа сай анықтау мүмкіндігі болмады. Демек, ондай әсерлер жиілігі «белгісіз» ретінде белгіленді. Ағзалар жүйелерінің кластары — Өте жиі — Жиі — Жиі емес — Жиілігі белгісіз Иммундық жүйе тарапынан бұзылыстар — Аса жоғары сезімталдық — Анафилаксиялық шок Метаболизм және тамақтану тарапынан бұзылыстар — Семіздік Психикалық бұзылыстар — Көңіл-күй құбылуы — Аффектілі құбылу Депрессия Күйгелектік Жүйке жүйесі тарапынан бұзылыстар — Бас ауыру — Идиопатиялық бассүйекішілік гипертензия (бас ауырумен, көзге қос көрінумен және басқа көзге көріну симптомдарымен, сондай-ақ құлақтағы шыңыл немесе ызылмен сипатталатын бассүйекішілік ми қысымының көтерілуі) Көру мүшелері тарапынан бұзылыстар — Көру бұзылыстары — Көру өткірлігінің төмендеуі Тамырлар тарапынан бұзылулар — Ысыну — Гипертензия Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылыстар — Мұрыннан қан кету Асқазан-ішек тарапынан бұзылулар — Іштің ауыруы — Құсу Іш қату Жүрек айну Тері және тері асты тіні тарапынан бұзылыстар — Акне — Қышыну Бөртпе Есекжем — Ангионевроз-дық ісіну Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылыстар — Мойын ауыруы — Миалгия Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылыстар — Қынаптан қан кету (қынаптан қан кетуді қоса) Тоқтатудан болатын қан кету Жатырдан қан кету Қынаптан бөліністер Қынаптан қан кету (қан аралас бөліністерді қоса) — Сүт бездері аумағының ауыруы Жалпы сипаттағы бұзылыстар және препаратты енгізген жердегі жай-күйлер — Инъекция орнындағы реакциялар (инъекция салған жердің ауырсынуын, инъекция салған жердің қызаруын және инъекция салған жердің қабынуын қоса) — Дімкәстану Зертханалық талдаулар және зерттеулер — Дене салмағының артуы — Қанда пролактин жоғарылауы Қан қысымының көтерілуі Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттар тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

- Остеопороз бар пациенттерде және оның даму қаупі жоғары болғанда; - поликистозды аналық бездер синдромы бар әйелдерде; - депрессияға шалдыққан пациенттерде; - метаболизмдік бұзылулардың немесе жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі жоғары ерлерде андрогенді депривация жүргізілгенде; - туа біткен QT аралығының ұзару синдромы, электролиттік бұзылулары немесе жүректің созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде немесе аритмияға қарсы IA класс немесе III класс препараттарын қабылдап жүрген пациенттерде ұзақ мерзімді андрогенді депривация жүргізілгенде; - үдемелі гипофиз ісігімен орталық генездегі мезгілінен бұрын жыныстық жетілуі бар балаларда. - өз дәрігеріңізбен сөйлесіңіз: Егер сіздің балаңыз қатты немесе қайталамалы бас ауырудан, көру кінәраттарынан және құлақтағы шыңылдан зардап шегіп жүрсе, дереу дәрігерге мәлімдеңіз. Арнайы сақтандырулар ГнРГ агонистерін пайдалану сүйек тінінің минералдық тығыздығының (СТМТ) төмендеуіне әкелуі мүмкін. Алдын ала деректер ерлерде бисфосфонаттарды ГнРГ агонистерімен біріктірілімде қолданудың сүйектің минералдық тығыздығын жоғалтуды азайта алатынын айғақтайды. Остеопороз даму қаупінің қосымша факторлары (мысалы, шамадан тыс алкоголь тұтыну, шылым шегушілер, СТМТ төмендететін препараттармен, мысалы, құрысуға қарсы препараттармен немесе кортикостероидтармен ұзақ уақыт емдеу, отбасылық анамнездегі остеопороз, жеткілікті тамақтанбау) бар науқастарға қатысты ерекше сақ болу қажет. ГнРГ агонистерімен емдеу сирек жағдайларда бұрын белгісіз болған гипофиздің гонадотропты аденомасының бар екенін анықтай алады. Бұл пациенттерде кенеттен бас ауыру, құсу, көрудің бұзылуы және офтальмоплегиямен сипатталатын гипофиз апоплексиясы көрініс беруі мүмкін. Трипторелин сияқты ГнРГ агонистерімен ем алып жүрген пациенттерде депрессияның (оның ішінде, ауыр түрінің) даму қаупі жоғары. Пациенттер депрессия дамуы мүмкін екенінен хабардар болуы тиіс, ал депрессия дамыған жағдайда тиісті ем алуы тиіс. Бұрыннан белгілі депрессиясы бар пациенттер ем кезінде мұқият қадағалауда болуы тиіс. Диферелин® 3,75 мг құрамында бір дозасына 1 ммоль мөлшерінен аз натрий (23 мг) бар, яғни, шын мәнінде, препарат «натрийсіз». Антикоагулянттар қабылдап жүрген пациенттерге көңіл бөлу керек, өйткені инъекция жасалған жерде ықтималды түрде гематомалар пайда болуы мүмкін. Ерлерде Бастапқыда, басқа да ГнРГ агонистері сияқты, трипторелин сарысуда тестостерон деңгейінің қысқа мерзімді жоғарылауын туындатады. Соның салдарынан, емдеудің алғашқы апталары ішінде кейде қуық асты безі обырының белгілері мен симптомдары өткінші нашарлаған жекелеген жағдайлар дамуы мүмкін. Емдеудің бастапқы сатысында тестостерон деңгейінің бастапқы артуына және клиникалық симптомдарының нашарлауына қарсы әсер ету үшін сай келетін антиандрогендік препаратты қосымша енгізу қажеттілігін қарастыру керек. Пациенттердің шағын саны қуық асты безі обырының белгілері мен симптомдарының уақытша нашарлауын және симптоматикалық емдеуге болатын метастаздық ауырулардың уақытша күшеюін сезінуі мүмкін. Басқа да ГнРГ агонистерімен емдеудегі сияқты, жұлын компрессиясының немесе уретра обструкциясының бірлі-жарым жағдайлары байқалды. Егер жұлын компрессиясы немесе бүйрек жеткіліксіздігі дамыса, осы асқынуларды стандартты емдеу басталуы тиіс, ал тым болмаған жағдайларда шұғыл орхиэктомия (хирургиялық кастрация) қажеттілігі қарастырылуы тиіс. Емдеудің бірінші аптасы ішінде, әсіресе, омыртқадағы метастаздардан зардап шегіп жүрген жұлын компрессиясының қаупі бар пациенттерде, сондай-ақ несеп жолының обструкциясымен науқастарды мұқият бақылау көрсетілген. Сол себепті емдеудің басында жұлын компрессиясының болжамды симптомдары бар пациенттер ерекше қадағалауда болуы тиіс. Хирургиялық кастрациядан кейін трипторелин қан сарысуындағы тестостерон деңгейінің одан әрі төмендеуін туындатпайды. Ұзақ мерзімді андрогенді депривация не екі жақты орхиэктомиядан кейін, не ГнРГ аналогтарын қолданудан кейін СТМТ жоғалтудың жоғары қаупімен байланысты болады және остеопороз бен сүйектердің жоғары сыну қаупіне әкелуі мүмкін. Ұзаққа созылатын андрогенді депривация QT аралығын ұзартуы мүмкін. Диферелин® 3,75 мг дәрілік препаратын тағайындау алдында, екі бағытты қарыншалық тахикардияны қоса, анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе оның қауіп факторлары бар пациенттерде, сондай-ақ QT аралығын ұзартуы мүмкін қатарлас дәрілік препараттарды қабылдап жүрген пациенттерде қауіп/пайда арақатынасына бағалау жүргізу қажет. Бұдан бөлек, эпидемиологиялық деректер бойынша, андрогенді блокада кезінде пациенттерде метаболизмдік өзгерістердің дамуы мүмкін екені (мысалы, глюкозаға төзімділіктің бұзылуы) немесе жүрек-қантамыр ауруларының жоғарылау қаупі байқалды. Дегенмен де, проспективті деректерде ГнРГ аналогтарымен емдеу мен жүрек-қантамырлық өлімнің көбеюі арасындағы байланыс расталмады. Емдеуді бастар алдында метаболизмдік және жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі жоғары пациенттерді мұқият бағалау және андрогенді блокадамен ем кезінде талапқа сай бақылап отыру қажет. Андрогенді депривацияға орай, ГнРГ аналогтарымен емдеу анемия қаупін арттыруы мүмкін. Бұл қауіпті пациенттерде тиісті үлгіде бағалау және бақылап отыру керек. Трипторелинді емдік дозаларда қолдану «гипофиз - жыныс бездері» жүйесінің бәсеңдеуіне әкеледі. Қалыпты функция, әдетте, емді тоқтатудан кейін қалпына келеді. Сондықтан ГнРГ аналогтарымен емдеу кезінде және емдеуді тоқтатудан кейін жүргізілген «гипофиз - жыныс бездері» жүйесі функциясының диагностикалық тестілерінің нәтижелері жаңылыс тудыруы мүмкін. Емдеудің басында қышқыл фосфатаза деңгейінің транзиторлы жоғарылауын байқауға болады. Емдеу тиімділігін қан сарысуында тестостерон мен простата-спецификалық антиген деңгейлерін өлшеумен бақылап отыруға болады. Әйелдерде Диферелин® 3,75 мг тағайындауға дейін пациент әйелдің жүкті емес екенін растау қажет. ГнРГ агонистерін қолдану алты айлық емдеу кезеңі ішінде айына, орта есеппен, 1% СТМТ төмендеуін туындатуы мүмкін. Әр жолы 10% СТМТ төмендеуі сыну қаупінің екі немесе үш есе артуына алып келеді. Остеопороз анықталған немесе остеопорозды дамытатын қауіп факторлары (мысалы, шамадан тыс алкоголь тұтыну, шылым шегушілер, СТМТ төмендететін препараттармен, мысалы, құрысуға қарсы препараттармен немесе кортикостероидтармен ұзақ уақыт емдеу, отбасылық анамнездегі остеопороз, тойып тамақ ішпеу, мысалы, невроз анорексиясы) бар пациенттер туралы ешқандай нақты деректер жоқ. СТМТ төмендеуі осы пациенттерде қауіптірек болуы мүмкін екендіктен, трипторелинмен емдеу мүмкіндігі «пайда/қауіп» арақатынасын мұқият бағалаудан кейін әркімде жеке қарастырылуы тиіс. СТМТ жоғалуына қарсы әсер ету мақсатындағы қосымша шаралар мәселесін қарастыру керек. Әйел бедеулігі Диферелин® 3,75 мг препаратымен емдеуді бастар алдында жүктілікті жоққа шығару қажет. Кейбір бейімділігі бар пациенттерде, әсіресе, аналық бездердің поликистозды ауруы жағдайларында гонадотропиндермен біріктірілімде трипторелин инъекциясы арқылы индукцияланған фолликулалардың жетілуі едәуір артуы мүмкін. Басқа ГнРГ аналогтарымен емдеу кезіндегі сияқты, трипторелинді гонадотропиндермен біріктірілімде пайдаланумен байланысты аналық бездердің гиперстимуляция синдромы туралы хабарламалар болды. Трипторелин-гонадотропин астасуына аналық без жауабы әртүрлі пациент әйелдерде бірдей доза тұсында және бір ғана пациент әйелде бір циклдан екіншісіне ауысқан белгілі бір жағдайларда әртүрлі болуы мүмкін. Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде трипторелиннің орташа жартылай шығарылу кезеңі, дені сау еріктілердегі 3-5 сағатпен салыстырғанда, 7-8 сағатқа созылады. Осы ұзаққа созылатын әсеріне қарамастан, эмбрион тасымалданған сәтте қаннан трипторелин табылмайды. Индукцияланған овуляция дәл және жүйелі биологиялық және клиникалық бақылаумен қатаң медициналық қадағалауда мониторингтелуі тиіс: плазма эстрогенін жиі бағалау және ультрасонография. Егер аналық без жауабы шамадан тыс болса, гонадотропин инъекциясын тоқтату жолымен стимуляциялауды үзуге кеңес беріледі. Эндометриоз және хирургиялық араласу алдында жатыр фибромиомасын емдеу Бір Диферелин® 3,75 мг құтысын әр төрт апта сайын жүйелі қолдану тұрақты гипогонадотропты аменореяға әкеледі. Егер генитальді қан кету емнің бірінші айы аяқталған соң кездессе, плазмадағы эстрадиол деңгейі өлшенуі тиіс. Егер бұл деңгей 50 пг/мл-ден төмен болса, болжамды органикалық зақымдануын жоққа шығару қажет. Овариальді функция емдеу аяқталған соң қайта жаңғырады, ал овуляция соңғы инъекциядан кейін шамамен 2 ай өткен соң жүреді. Соңғы инъекциядан кейінгі бір айды қоса, емдеудің бүкіл кезеңі ішінде гормондық емес контрацепция әдістерін пайдалану қажет. Жатыр миомасын емдеу кезінде миома өлшемін жүйелі анықтауға кеңес беріледі. ГнРГ аналогтарымен ем салдарынан жатырдың шырыш асты миомасымен науқастардағы қан кету туралы бірнеше хабарлама болды. Қан кету, әдетте, ем басталуынан кейін 6-10 аптадан соң болды. Трипторелинмен емдеу кезінде етеккір тоқтап қалуы тиіс болғандықтан, егер жүйелі етеккірлер сақталса, пациент әйелге өз дәрігерін хабарландыруы тиістігі туралы нұсқау берілуі тиіс. Сүт безі обыры Менопауза алдындағы әйелдерде функцияның талапқа сай бәсеңдеуін қамтамасыз ету мақсатында трипторелинмен емдеуді ароматаза тежегішімен емдеу басталуынан, кем дегенде, 6-8 апта бұрын тағайындау керек және трипторелиннің ай сайынғы инъекцияларын ароматаза тежегіштерімен емдеудің бүкіл кезеңінде кесте бойынша және үзіліссіз енгізу керек. Сүт безі обырының диагнозы қойылған сәтте менопауза алдындағы және химиялық емнен кейін аменорея дамыған әйелдерде аналық бездердің эстроген өндіруі жалғасуы мүмкін немесе жалғаспауы мүмкін. Етеккір статусына қарамастан, менопауза алдындағы статус химиялық ем тудырған менопауза жағдайында трипторелинмен керексіз емнен сақтану үшін менопауза алдындағы әйелдерде қалыпты мәндер шегінде қандағы эстрадиол мен фолликула стимуляциялаушы гормон (ФСГ) концентрациялары көмегімен химиялық емнен кейін және трипторелинмен емдеу басталуына дейін расталуы тиіс. Трипторелин қабылдау басталған соң, қазіргі клиникалық практика ұсынымдарына сәйкес, егер әйелдердің осы қосалқы тобы ароматаза тежегішімен емдеу үшін қарастырылуы тиіс болса, менопаузадан кейінгі нақты статусты кепілдеу үшін айналымдағы ФСГ мен эстрадиолды сериялық бағалау арқылы аналық бездердің талапқа сай бәсеңдегенін (гонадотропин аналогтары тудырған менопауза) растау маңызды. Тиісінше, аналық бездер функциясының бәсеңдеуі ароматаза тежегішімен емдеу басталғанша қандағы ФСГ және эстрадиолдың төмен концентрацияларымен расталуы тиіс, ал өлшеулер осы трипторелинмен және ароматаза тежегішімен біріктірілген ем кезінде әр үш ай сайын қайталану керек. Бұл ароматаза тежегіші тудырған айналымдағы эстроген деңгейінің жоғарылауын, одан кейін сүт безі обырының ағымындағы асқынуларды болдырмау үшін жасалды. ФСГ деңгейлері жоғары болатын табиғи менопаузадан ерекшелігі, гонадотропин аналогы (индукцияланған менопауза) тудырған аналық бездер бәсеңдеуіне жауап ретінде айналымдағы ФСГ деңгейлерінің төмендейтінін атап өту керек. Трипторелин тамоксифенмен немесе ароматаза тежегішімен біріктірілімде адъювантты ем ретінде пайдаланылғанда остеопороздың жоғары даму қаупімен байланысты. Тамоксифенмен біріктіріліміне қарағанда, ароматаза тежегішімен біріктірілген трипторелинді қолданудан кейін жиілігі көп болатын остеопороз (25%-ға қарсы 39%) туралы мәлімделді. Сүйектердің минералдық тығыздығы, әсіресе, остеопороздың көптеген даму қаупі бар әйелдерде трипторелинмен емдеу басталғанша бағалануы тиіс. Бұл пациенттер мұқият қадағалануы және қажет болса, остеопороз емін қабылдауы немесе профилактикасын бастауы тиіс. Тамоксифенмен немесе ароматаза тежегіштерімен біріктірілімде трипторелинмен емдеу ерте сатылардағы гормонға тәуелді сүт безі обыры бар менопауза алдындағы әйелдерде қауіп/пайдасын әркімде жеке мұқият бағалау негізінде жүргізілуі тиіс. Трипторелинмен емдеуді тоқтататын пациенттер трипторелиннің соңғы инъекциясынан кейін 1 ай ішінде ароматаза тежегішімен емдеуді де тоқтатуы тиіс (трипторелиннің 28 күн ішінде босап шығу фазасы үшін). Трипторелиннің ароматаза тежегішімен немесе тамоксифенмен біріктірілген ем кезінде қаңқа-бұлшықет жүйесі бұзылуларының даму қаупі (қимыл шектелісін немесе қаңқа-бұлшықет ауырсынуын қоса) ароматаза тежегішімен біріктірілімде 89% және тамоксифенмен біріктірілімде 76% шамасына тең. Гипертензия эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілген трипторелинмен ем кезінде өте көп жиілікте күтілетін жағымсыз құбылыс ретінде мәлімделді. Эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілген трипторелинмен ем алып жүрген сүт безі обырымен менопауза алдындағы әйелдерге жүрек-қантамыр жүйесінің жағдайын жүйелі тексеру және артериялық қысымын өлшеу қажет. Гипергликемия және диабет эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілімде трипторелинмен ем кезінде көп жиілікте күтілетін жағымсыз құбылыс ретінде хабарланды. Эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілімде трипторелинмен ем алып жүрген сүт безі обырымен және менопауза алдындағы әйелдерге қандағы глюкоза мөлшерін жүйелі негізде анықтау жолымен қант диабетін дамытатын қауіп факторларына жүйелі мониторинг өткізу, ал қажет болған жағдайда ұлттық ұсынымдарға сәйкес диабетке қарсы тиісті емді бастау қажет. Депрессия барлық TEXT және SOFT зерттеулерінің емдік топтарында эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілген трипторелинмен ем алып жүрген пациент әйелдердің 50% шамасында болды, бірақ депрессияның ауыр түрі (3-4 саты) пациент әйелдердің 5%-дан аз бөлігінде кездесті. Пациенттер депрессия дамуы мүмкін екенінен хабардар болуы тиіс, ал депрессия дамыған жағдайда тиісті ем алуы тиіс. Бұрын диагностикаланған депрессия немесе анамнездегі депрессия бар пациенттер ем кезінде мұқият қадағалауда болуы тиіс. Трипторелин эксеместанмен немесе тамоксифенмен біріктірілімде тағайындалғанда қауіпсіздігі туралы ақпаратқа да ерекше көңіл бөлінуі тиіс. Химиялық ем гонада тінінің цитоуытты зақымдануына орай уақытша аменореяны немесе аналық бездер функциясының қайтымсыз жоғалуын тудыруы мүмкін. Химиялық ем аяқталған соң менопауза алдындағы статус сақталуы менопаузаға дейінгі әйелдер үшін қалыпты мәндер шегінде қандағы эстрадиол мен ФСГ концентрациясы жөніндегі клиникалық нұсқаулықтар ұсынымдарына сәйкес расталуы тиіс. Педиатрияда қолданылуы Мезгілінен бұрын жыныстық жетілу (8 жасқа дейінгі қыз балаларда және 10 жасқа дейінгі ер балаларда) Қыз балаларда трипторелинді тағайындау алдында пациент әйелдің жүкті еместігіне көз жеткізу керек. Мидың үдемелі ісігі бар балаларды емдеу «пайда/қауіп» арақатынасын әркімде жеке бағалаудан кейін жүргізілуі тиіс. Мезгілінен бұрын жалған жыныстық жетілу (бүйрек үсті бездерінің немесе гонада ісіктері немесе гиперплазиясы) немесе гонадотропинге тәуелсіз мезгілінен бұрын жыныстық жетілу (тестотоксикоз, Лейдиг жасушаларының тұқым қуалайтын гиперплазиясы) жоққа шығарылуы тиіс. Қыз балаларда гонадалардың бастапқы стимуляциялануы емнің басында, әрі қарай, эстрогендерді тоқтатқаннан кейін емдеудің бірінші айы ішінде қарқындылығы жеңіл немесе орташа қынаптық қан кетуге әкелуі мүмкін. Емдеуді тоқтатудан кейін жыныстық жетілу белгілерінің дамуы жаңғырады. ГнРГ аналогтарын бала кезінде қабылдаған пациенттерде фертильділікке қатысты ақпарат шектеулі. Қыз балалардың көпшілігінде жүйелі етеккірлер емді тоқтатудан кейін, орта есеппен, бір жылдан соң басталады. Мезгілінен бұрын болатын орталық жыныстық жетілу кезіндегі ГнРГ емінде СМТ азаюы мүмкін. Дегенмен де, емдеуді тоқтатудан кейін сүйек салмағын қосудың кейіннен қалпына келуі болады, ал емдеу түп нәтижеде жасөспірімдік кезеңнің соңына таман ең жоғары сүйек салмағына әсерін тигізбейді. ГнРГ емін тоқтатудан кейін ортан жілік басының эпифизеолизі анықталуы мүмкін. Бұл құбылыстың болжамды теориясы ГнРГ агонистерімен емдеу кезеңінде эстрогендердің төмен концентрациялары эпифиздік пластинканы әлсіретуі мүмкіндігімен жүзеге асады. Емдеуді тоқтатудан кейін өсу жылдамдығының артуы кейіннен эпифизді ығыстыруға қажетті күштің төмендеуіне әкеледі. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Диферелин® 3,75 мг препаратының автокөлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуіне ешқандай зерттеулер жүргізілмеді. Дегенмен де, емдеудің жағымсыз әсерлері немесе негізгі аурудың көріністері болуы мүмкін бас айналу, ұйқышылдық және көру бұзылыстары нәтижесінде автокөлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілеті төмендеуі мүмкін.

Жүктілік Диферелин® 3,75 мг тағайындау алдында, оның ішінде бедеулікті емдеу үшін пайдалану алдында жүктілік жоққа шығарылуы тиіс. Трипторелин жүктілік кезінде пайдаланылмауы тиіс, өйткені жүктілік кезінде ГнРГ агонистерін пайдалану аборттың теориялық қаупімен немесе шарана дамуындағы ауытқулармен байланысты. Емдеудің басталуына дейін фертильділігі ықтималды әйелдер жүктілік бар-жоғын анықтау үшін мұқият тексерілуі тиіс. Ем кезінде және етеккірдің оралуына дейін контрацепцияның гормондық емес әдістерін пайдалану керек. Лактация Трипторелин бала емізу кезеңінде пайдаланылмауы тиіс. Фертильділік Диферелин® 3,75 мг тағайындау алдында, оның ішінде бедеулікті емдеу үшін пайдалану алдында жүктілік жоққа шығарылуы тиіс. Трипторелин осы жағдайда пайдаланылғанда трипторелин мен одан кейінгі аналық без жасушасының жетілуіндегі кез келген аномалиялардың немесе жүктілік ағымының әлде жүктілік нәтижесінің арасында себептік байланыс барына ешқандай клиникалық дәлелдер жоқ.

Трипторелинді гипофизбен гонадотропиндер секрециялануын өзгертетін басқа препараттармен біріктіріп пайдаланғанда арнайы сақтану шаралары қабылдануы тиіс, гормондар деңгейлерін мұқият бақылап отыру ұсынылады. Ұзаққа созылатын андрогенді депривация QT аралығын ұзартуы мүмкін екендіктен, QT аралығын ұзартуға қабілетті дәрілік препараттарды немесе аритмияға қарсы IA класс (мысалы, хинидин, прокаинамид) немесе III класс (мысалы, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) дәрілік препараттары сияқты екі бағытты ұршық тәрізді қарыншалық тахикардия дамуын тудыруы мүмкін дәрілік препараттарды, метадон, моксифлоксицин, нейролептикалық препараттар және т.б. қабылдап жүрген пациенттерге Диферелин® 3,75 мг препаратын тағайындау алдында қауіп/пайда арақатынасына бағалау жүргізу қажет.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!