Дифлюкан® капсулы 50 мг

Бір капсуланың құрамында белсенді зат - 50,000 мг және 150,000 мг флуконазол, қосымша заттар: жүгері крахмалы, лактоза, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы. Капсула қабығының құрамы: Капсуланың қақпағы /корпусы (көгілдір): титанның қостотығы (E171), патенттелген көк V (E131), желатин. Капсуланың корпусы (ақ): титанның қостотығы (E171), желатин. Сияның құрамы: шеллак, темірдің қара тотығы (Е172), пропиленгликоль, концентрацияланған аммиак ерітіндісі, калий гидроксиді. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Капсулалар Дифлюкан® 50 мг Өлшемі №4, ашық көгілдір қақпағы және ақ корпусы, Pfizer логотипінің қара бедері және FLU-50 жазуы бар, ішінде ақтан ақшыл сарыға дейінгі ұнтағы болатын мөлдір емес қатты желатинді капсулалар. Дифлюкан® 150 мг Өлшемі №1, ашық көгілдір қақпағы және корпусы, Pfizer логотипінің қара бедері және FLU-150 жазуы бар, ішінде ақтан ақшыл сарыға дейінгі ұнтағы болатын мөлдір емес қатты желатинді капсулалар.

Дифлюкан® келесі зеңдік инфекцияларда қолданылады. Дифлюкан® ересектердегі келесі ауруларды емдеуге қолданылады: - криптококтық менингит - кокцидиоидомикоз - инвазиялық кандидоз - шырышты қабықтардың кандидозы, соның ішінде орофарингеальді кандидоз, өңеш кандидозы, кандидурия мен тері- шырышты қабықтың созылмалы кандидозы - ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протездерін қолданумен байланысты), ауыз қуысының гигиенасын сақтау немесе жергілікті емдеу жеткіліксіз болғанда - қынап кандидозы, жедел немесе қайталанған (жергілікті ем қолданылмайтын) - кандидоздық баланит (жергілікті ем қолданылмайтын) - дерматомикоздар, соның ішінде табан дерматофитиясы, дене дерматофитиясы, шап дерматофитиясы, түрлі-түсті теміреткі мен терінің кандидоздық инфекциялары (жүйелі емдеу көрсетілсе) - тырнақтардың дерматофитиясында (онихомикоз) (басқа препараттармен емдеу қолайлы болмаса) Дифлюкан® ересектердегі келесі аурулардың профилактикасы үшін қолданылады: - қайталанулар қаупі жоғары пациенттердегі криптококтық менингиттің қайталануларында - АИТВ инфекциясы бар, қайталанулар қаупі жоғары пациенттердегі орофарингеальді кандидоз бен өңеш кандидозының қайталануларында - қынаптық кандидоздың қайталануларының жиілігін (жылына 4 немесе одан көп көрінісінің болуы) азайту үшін - ұзаққа созылған нейтропениясы бар пациенттердегі (мысалы, гематологиялық қатерлі жаңа түзілімдері бар, химиялық ем қабылдап жүрген пациенттер, немесе, гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясы жүргізіліп жатқан пациенттер) кандидоздық инфекциялардың профилактикасы. Ем өсірінділік зерттеу және басқа зертханалық зерттеулердің нәтижелері алынғанға дейін басталуы мүмкін, бірақ осы нәтижелер алынғаннан кейін зеңге қарсы ем тиісті түрде түзетілуі керек. Зеңге қарсы дәрілерді дұрыс пайдалану туралы ресми нұсқауларды ескеру қажет.

Әсер ету механизмі Флуконазол - зеңге қарсы триазол тобындағы дәрі. Оның негізгі әсер ету механизмі зеңдік Р - 450 цитохромы негіз болған зеңдердегі эргостерол биосинтезінің негізгі кезеңі болып табылатын 14 - альфа - ланостеролдың деметилдену реакциясын бәсеңдетуге негізделеді. 14 - альфа - метилстеролдардың жинақталуы зеңдердің жасуша жарғақшасы құрамына кіретін эргостеролдың келесі жоғалуымен өзара байланысты; бұл процесс флуконазолдың зеңге қарсы әсерінің негізінде жатыр. Флуконазолдың Р - 450 цитохромына тәуелді зең ферменттеріне қатысты спецификалылығы жоғары. Флуконазол түрлі сүтқоректілердің P - 450 цитохромы жүйесінің әртүрлі изоферменттеріне қатысты алғандағыға қарағанда, зеңдердің Р - 450 цитохромы жүйесінің изоферменттеріне қатысты едәуір іріктелгендігі анықталды. Тәулігіне 50 мг флуконазолмен 28 тәулікке дейінгі уақыт бойы емдеу ерлердің плазмасындағы тестостерон концентрациясына немесе бала тууға қабілетті жастағы әйелдерде стероидтар концентрациясына әсер еткен жоқ. Флуконазол тәулігіне 200 - 400 мг дозада эндогендік стероидтардың деңгейіне және дені сау ер адамдардағы АКТГ стимуляциялаған реакцияға клиникалық маңызды әсер етпейді. Антипиринмен өзара әрекеттесуге жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, флуконазолды 50 мг дозада бір рет қабылдау да, бірнеше рет қабылдау да оның метаболизміне әсер етпейді. In vitro сезімталдығы in vitro зерттеулерде флуконазол клиникалық тәжірибеде таралған Candida (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis қоса) зең түрлеріне қатысты зеңге қарсы белсенділік танытады. C. glabrata флуконазолға төмен сезімталдықты көрсетеді, ал C. krusei және C. auris флуконазолға төзімді болып келеді. Флуконазолдың ең аз тежеуші концентрациясы (ЕТК) және эпидемиологиялық кесу мәні (ECOFF) C. albicans-қа қарағанда C. guilliermondii үшін жоғары. Сонымен қатар флуконазол in vitro Cryptococcus neoformans және Cryptococcus gattii-ге қатысты, сондай-ақ эндемиялық Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum және Paracoccidioides brasiliensis зеңдеріне қарсы белсенділік танытты. Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділік Жануарларға жүргізілген зерттеулерде Candida тектес зеңдерден туындаған эксперименттік микоздарға қатысты ЕТК мәндері мен тиімділік арасындағы байланыс анықталды. Клиникалық зерттеулерде флуконазолдың AUC мен дозасы арасында 1:1 дозаға тәуелді қатынас орын алды. AUC көрсеткіші немесе дозасы мен ауыз қуысының кандидозының сәтті клиникалық жауабы және терапияға аз дәрежеде кандидемия арасында тікелей, бірақ толық емес байланыс бар. Ұқсас емдеу әдісі флуконазолдың жоғары ЕТК штаммдарынан туындаған инфекцияларды емдеу үшін аз дәрежеде қолайлы. Резистенттіліктің даму механизмі Candida тектестердің өкілдерінен азолдар тобының микозға қарсы дәрілерінің әсеріне қарсы бірқатар қорғаныс механизмдері анықталды. Мұндай резистенттілік механизмдерінің біреуін немесе бірнешеуін өндіретін зеңдік штаммдар үшін флуконазолдың ЕТК артқан, бұл in vivo зерттеулерде және клиникалық жағдайларда препараттың тиімділігіне теріс әсер етеді. Әдетте флуконазолға сезімтал Сandida түрлерінде резистенттілік қалыптасуының ең жиі кездесетін механизмі эргостеролдың биосинтезіне жауап беретін азолды қосылыстарға әсер ететін мақсатты ферменттер болып табылады. Резистенттілік мутация, ферменттің жоғары өндірілуі, дәрілік заттың эффлюкс механизмдері немесе метаболизмдік жолдардың қалыптасуы нәтижесінде дамуы мүмкін. C. albicans-тен басқа Candida түрлерімен суперинфекция туралы хабарламалар болды, олар көбінесе бастапқыда флуконазолға төмен сезімталдыққа ие (C. glabrata) немесе төзімді (мысалы, C. krusei, C. auris) болды. Мұндай инфекциялар зеңге қарсы баламалы емді талап етуі мүмкін. C. kruseiсияқты флуконазолға табиғи резистенттілігі бар немесе C. auris сияқты жақында пайда болған Candida-ның кейбір түрлері үшін резистенттілік механизмдері толығымен айқын емес. EUCAST сезімталдығының шекаралық мәндері Фармакокинетикалық /фармакодинамикалық (ФК/ФД) деректерді талдау, in vitro сезімталдық және клиникалық жауап негізінде, EUCASTAFST (Микроорганизмдердің бактерияға қарсы дәрілерге сезімталдығын анықтау жөніндегі еуропалық комитет – зеңдердің зеңге қарсы препараттарға сезімталдығын анықтау жөніндегі қосалқы комитет) Candidaтектес түрлер үшін флуконазолға сезімталдықтың шегін анықтады («EUCAST Fluconazole rational document құжаты (2020 ж.)» – редакция 3); Микроорганизмдердің бактерияға қарсы дәрілерге сезімталдығын анықтау жөніндегі еуропалық комитет, зеңге қарсы препараттар, ЕТК түсіндіру үшін шекаралық мәні бар кестелер, 10.0 редакция, 04.02.2020 ж. бастап жарамды). Шекті мәндер түрлерге қатысы жоқтар, олар көбінесе ФК/ФД деректері негізінде анықталды және нақты түрлер үшін ЕТК таралуына тәуелді емес және адамдарда инфекцияларды неғұрлым жиі тудыратын түрлермен байланыстылар деп бөлінді. Бұл шекті мәндер төменде кесте түрінде ұсынылған. Зеңге қарсы препараттар — Қоздырғыштың түріне байланысты болатын сезімталдық шектері (С</Р>) мг/л — Түрге байланысты емес сезімталдық шектері А Ч</Р> мг/л Candida albicans — Candidadubliniensis — Candida glabrata — Candida krusei — Candida parapsilosis — Candida tropicalis Флуконазол — 2/4 — 2/4 — 0,001*/16 — — — 2/4 — 2/4 — 2/4 С — сезімтал; Р — резистентті. А — қоздырғыштың түріне байланысты емес сезімталдық шектері, көбінесе ФК/ФД деректері негізінде анықталды және нақты түрлер үшін ЕТК таралуына тәуелді емес. Олар спецификалық шектік мәні жоқ организмге ғана қолдануға арналған. Сызық – сезімталдығына сынақ жүргізу ұсынылмайды, өйткені бұл түрі аталған дәрілік препаратпен емге көне бермейді. * — C. glabrata барлық штамдары «Ж» санатына жатады. C. glabrata үшін 16 мг/л-ден астам ЕТК мәндерін резистенттілік мәндері ретінде түсіндіру керек. Сезімталдық санаты (≤0,001 мг/л) «Ж» штаммдарын «С» штаммдарына қате жатқызуды болдырмау үшін ғана ұсынылған. «Ж» — сезімтал, жоғары әсер: микроорганизм емдеудің сәтті болу ықтималдығы жоғары болған кезде « сезімтал, жоғары әсер» ретінде жіктеледі, өйткені заттың әсері оның дозалау режимін немесе оның инфекция орнындағы концентрациясын түзету нәтижесінде жоғарылайды.

Дозалау режимі Дозасын таңдау зең инфекциясының типі мен ауырлығына байланысты жүзеге асырылады. Бірнеше реттік дозаларын қолдануды қажет ететін инфекциялардың түрлерін емдеуді, клиникалық көрсеткіштері немесе зертханалық көрсеткіштері, белсенді зең инфекциясының толық емделгенін көрсеткенше жалғастыру керек. Емдеу курсының жеткіліксіздігі белсенді инфекцияның қайталануына алып келуі мүмкін. Ересектерде қолдану Криптококкоз: • Криптококтық менингитті емдеу: қанықтырғыш дозасы алғашқы күні 400 мг, келесі дозасы – 6-дан 8 аптаға дейін тәулігіне бір рет 200 - 400 мг құрайды. Өмірге қауіп төндіретін инфекцияларды емдеген жағдайда тәуліктік дозасын 800 мг дейін арттыруға болады. • Қайталанулар қаупі жоғары пациенттердегі криптококтық менингиттің қайталануларын болдырмауға арналған демеуші ем: емдеуші дәрігер белгілеп берген уақыт бойына тәулігіне бір рет 200 мг. Кокцидиоидомикоз: пациенттің жағдайына байланысты 11 - 24 ай немесе одан да ұзағырақ уақыт бойы тәулігіне бір рет 200 - 400 мг. Кейбір, әсіресе ми қабықтарының зақымдануымен жүретін инфекциялар үшін тәулігіне 800 мг доза қарастырылуы мүмкін. Инвазиялық кандидоз: қанықтырғыш дозасы алғашқы күні 800 мг, келесі дозасы – тәулігіне бір рет 400 мг құрайды. Кандидемияны емдеу ұзақтығына байланысты жалпы ұсыным - пациент қанында кандидемияның бар екендігіне алғашқы теріс нәтиже алынғаннан және кандидемия белгілері мен симптомдары толық жойылғаннан кейін 2 апта. Шырышты қабықтың кандидозын емдеу: • Орофарингеальді кандидоз: қанықтырғыш дозасы алғашқы күні 200 - 400 мг, келесі дозасы - 7 – 21 күн бойы тәулігіне бір рет 100 - 200 мг (орофарингеальді кандидоздың ремиссиясына жеткенше) құрайды. Иммундық жүйе функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде ұзағырақ емдеу кезеңін қолдануға болады. • Өңеш кандидозы: қанықтырғыш дозасы алғашқы күні 200 – 400 мг, келесі дозасы - 14 - 30 күн бойы тәулігіне бір рет 100 - 200 мг (өңеш кандидозының ремиссиясына жеткенше) құрайды. Иммундық жүйе функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде ұзағырақ емдеу кезеңін қолдануға болады. • Кандидурия: 7 - 21 күн бойы тәулігіне бір рет 200 - 400 мг. Иммундық жүйе функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде ұзағырақ емдеу кезеңін қолдануға болады. • Созылмалы атрофиялық кандидоз: 14 күн бойы тәулігіне бір рет 50 мг. • Тері - шырышты қабықтың созылмалы кандидозы: 28 күнге дейін тәулігіне бір рет 50-100 мг. Инфекцияның ауырлық дәрежесіне немесе иммундық функция бұзылуы мен инфекцияның қатарлас болуына байланысты ұзағырақ емдеу кезеңін пайдалануға болады. Қайталану қаупі жоғары, АИТВ инфекциясы бар пациенттерде шырышты қабық кандидозы қайталануларының профилактикасы • Орофарингеальді кандидоз: иммунитеті созылмалы төмендеген пациенттерде емдеуші дәрігер белгілеп берген уақыт бойына тәулігіне бір рет 100 - 200 мг немесе аптасына 3 рет 200 мг. • Өңеш кандидозы: иммунитеті созылмалы төмендеген пациенттерде емдеуші дәрігер белгілеп берген уақыт бойына тәулігіне бір рет 100 - 200 мг немесе аптасына 3 рет 200 мг. Гениталий кандидозы • Жедел қынаптық кандидоз: бір рет 150 мг. • Кандидоздық баланит: бір рет 150 мг. • Қынап кандидозының қайталануын (жылына 4 немесе одан да көп көрініс беретін) емдеу және профилактикасы: әр үш күн сайын 150 мг - 3 дозасының жиынтығы (1 - ші, 4 - ші және 7 - ші күндері), содан соң демеуші дозасы 6 ай бойы аптасына бір рет 150 мг. Дерматомикоз • Табан дерматофитиясы, дене дерматофитиясы, шап дерматофитиясы, кандидоздар: аптасына бір рет 150 мг немесе 2 - 4 апта бойы күніне бір рет 50 мг, бірақ табан дерматофитиясын емдеу үшін 6 аптаға дейін созылатын ем қажет болуы мүмкін. • Түрлі-түсті теміреткі: 1 - 3 апта бойына аптасына бір рет 300 - 400 мг немесе 2 - 4 апта бойына күніне бір рет 50 мг. • Тырнақтардың дерматофитиясы (онихомикоз): аптасына бір рет 150 мг. Емдеуді инфекциясы бар тырнақ жаңарғанша (инфекциясыз тырнақ өсіп шыққанша) жалғастыру керек. Қол мен аяқтың тырнақтарын қалпына келтіру үшін әдетте 3 айдан 6 айға дейін және сәйкесінше 6 айдан 12 айға дейін уақыт қажет болуы мүмкін. Дегенмен, өсу жылдамдығында әртүрлі адамдарда және жас шамасына байланысты айтарлықтай айырмашылықтар болуы мүмкін. Кей жағдайларда тырнақтың ұзаққа созылған созылмалы инфекциясын емдеу сәтті аяқталғаннан кейін тырнақтар деформацияланған күйі қалып қоюы мүмкін. Ұзаққа созылған нейтропениясы бар пациенттердегі кандидоздық инфекциялардың профилактикасы: тәулігіне бір рет 200 - 400 мг. Емдеуді нейтропенияның туындауы күтілген күнге дейін бірнеше күн бұрын бастау және нейтрофилдер саны 1000 мм3 жасушадан асқаннан кейін 7 күн бойы жалғастыру керек. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Дозасын бүйрек функциясының жағдайына қарай түзету керек («Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер» бөлімін қараңыз). Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Дифлюкан® өзгермеген әсер етуші зат түрінде негізінен несеппен бірге шығады. Бір рет қабылдағанда дозасын өзгерту қажет емес. Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге препаратты бірнеше рет қолданғанда 50 мг-ден 400 мг дейінгі бастапқы дозасын (көрсетіліміне сәйкес, ұсынылған тәуліктік дозасының негізінде) енгізу керек, содан кейін бастапқы жүктеме дозасынан соң қабылданатын тәуліктік дозасын (көрсетіліміне байланысты) келесі кестеге сәйкес белгілейді: Креатинин клиренсі (мл/мин) — Ұсынылатын дозаның пайызы >50 — 100 % ≤50 (гемодиализсіз) — 50 % Гемодиализ — Әрбір гемодиализден кейін 100% Гемодиализде жүрген пациенттер әр гемодиализден соң ұсынылған дозасының 100 %-ын қабылдауы керек; диализ жоқ күндері пациенттер өздерінің креатинин клиренсіне сәйкес азайтылған дозаны қабылдауы тиіс. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Дифлюкан® препаратын бауыр функциясы бұзылған пациенттерде қолдану жөніндегі деректер шектеулі, сондықтан мұндай пациенттерде бұл препаратты сақтықпен қолдану керек. Қолдану тәсілі Дифлюкан® пероральді қабылданады. Дәрігер жасқа, дене салмағына және дозаға сәйкес ең лайықты дәрілік түрді және дозаны тағайындауы тиіс. Капсула түріндегі препарат сәбилерге және кішкентай балаларға қолдануға арналмаған. Капсуланы тұтас, бір стақан сумен ішіп жұту керек. Капсулаларды тамақтануға қарамастан, күн сайын бір уақытта қабылдаған дұрыс. Дифлюкан® препаратын стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі Флуконазолмен емдеуге байланысты эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен (DRESS-синдром) дәрілік реакция жағдайлары туралы хабарланды («Қолдану кезінде қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Тіркелген жағымсыз реакциялардың ішіндегі ең жиілеріне (≥1/100 > 1/10 дейін) бас ауыруы, іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу, аланинаминотрансфераза (АЛТ) белсенділігінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) белсенділігінің жоғарылауы, қандағы сілтілі фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы және бөртпе жатады. Жиі - бас ауыруы - іштің ауыруы, құсу, диарея, жүректің айнуы • АЛТ белсенділігінің жоғарылауы, AСT белсенділігінің жоғарылауы, қандағы сілтілі фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы • бөртпе Жиі емес - анемия - тәбеттің төмендеуі • ұйқышылдық, ұйқысыздық • құрысулар, парестезия, бас айналу, дәм сезудің өзгеруі • бас айналу • іш қату, диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы • холестаз, сарғаю, билирубин деңгейінің жоғарылауы • дәрілік бөртпе*, есекжем, қышыну, қатты терлеу • миалгия • қатты қажу, дімкәстану, астения, қызба Сирек • агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения • анафилаксия • гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия • тремор • «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), QT аралығының ұзаруы • бауыр функциясының жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлық зақымдану • уытты эпидермалық некролиз, Стивенс - Джонсон синдромы, жедел жайылған экзантематозды пустулез, эксфолиативті дерматит, ангионевроздық ісіну, беттің ісінуі, алопеция (шаштың түсуі) Белгісіз - эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакция (DRESS) * Тұрақты дәрілік эритеманы қоса Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

- әсер етуші затқа, тектес азолдық қосылыстарға немесе «Дәрілік препараттың құрамы» бөлімінде атап көрсетілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - Дифлюкан® препаратын тәулігіне 400 мг және одан жоғары дозада бірнеше рет қолдану кезінде бір мезгілде терфенадинді қабылдау, препаратты бірнеше рет қолдану кезіндегі дәрілер арасындағы өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелеріне сәйкес - QT аралығын ұзартатын және Р - 450 CYP3A4 цитохромы арқылы метаболизденетін цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин және эритромицин сияқты дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау - Дифлюкан® капсулаларының құрамында лактоза бар болғандықтан, сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза және галактоза мальабсорбциясы синдромы бар пациенттер - балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (капсула қабығының құрамында балаларға қолдануға тыйым салынған бояғыш бар)

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Бастың шашты бөлігінің дерматофитиясы Флуконазолдың балалардағы бастың шашты бөлігінің дерматофитиясын емдеуде қолданылуын зерттеулер, оның тиімділігі жағынан гризеофульвиннен асып түспейтіндігін көрсетті: емдеудің жалпы сәттілігі 20 %-дан азды құрады. Осылайша, Дифлюкан® препаратының бастың шашты бөлігінің дерматофитиясын емдеу үшін пайдаланбау керек. Криптококкоз Дифлюкан® препаратының басқа аумақтардағы криптококкозды (мысалы, өкпе және тері криптококкозын) емдеудегі тиімділігі туралы расталған деректер жеткіліксіз, сондықтан препаратты дозалау жөніндегі нұсқаулар беру мүмкін емес. Терең эндемиялық микоздар Дифлюкан® препаратының паракокцидиоидомикоз, тері-лимфа споротрихозы және гистоплазмоз сияқты эндемиялық микоздардың басқа түрлерін емдеудегі тиімділігі туралы дәлелденген деректер шектеулі, сондықтан дозалауға қатысты қандай да бір нұсқаулар беруге мүмкіндік жоқ. Бүйрек функциясының бұзылуы Дифлюкан® препаратын бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Бүйрекүстібезі функциясының жеткіліксіздігі Кетоконазолдың бүйрекүстібезі функциясының жеткіліксіздігін туындататыны белгілі және бұл сирек жағдайларда флуконазолды қолданған кезде байқалуы мүмкін. Преднизонмен бір мезгілде емдеген кездегі бүйрекүстібезі қыртысының жеткіліксіздігіне қатысты ақпаратты «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімінен қараңыз. Бауыр және өт шығару жолдары функциясының бұзылуы Дифлюкан® препаратын бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Сирек жағдайларда флуконазолды қолдану, негізінен күрделі қатарлас аурулары бар пациенттерде ауыр, соның ішінде өлімге соқтыратын гепатоуыттылықпен қатар жүреді. Флуконазолмен байланысты гепатоуыттылық жағдайларында жалпы тәуліктік дозасымен, емдеу ұзақтығымен, пациенттердің жынысымен немесе жас шамасымен қандай-да бір айқын өзара байланысы байқалған жоқ. Флуконазолдың гепатоуыттылығы әдетте қайтымды сипатта болды және емдеуді тоқтатқаннан кейін басылып отырды. Бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары бар пациенттер флуконазолмен емдеу кезінде бауырдың аса ауыр зақымданулары дамуының алдын алу мақсатында тұрақты қадағалауда болуы тиіс. Емдеуші дәрігер пациенттерді бауыр үшін ауыр салдарлардың симптомдары (астения, анорексия, тұрақты түрде жүрек айну, құсу және сарғаю) туралы хабардар етуі тиіс. Флуконазолды қабылдауды дереу тоқтату, ал пациент дәрігерге қаралуы керек. Жүрек-қантамыр жүйесі Кейбір азолдарды, соның ішінде флуконазолды қолданғанда, электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы жағдайы орын алған. Флуконазол иондар ағымын түзеткіш калий өзекшелері (Ikr) арқылы тежеу жолымен QT аралығын ұзартады. Басқа дәрілік препараттардан (амиодарон сияқты) туындайтын QT аралығының ұзаруы, P-450 CYP3A4 цитохромы тежелуінен күшеюі мүмкін. Тіркеуден кейінгі бақылау барысында Дифлюкан® қабылдаған пациенттерде QT аралығының ұзаруы мен полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointes) өте сирек жағдайлары тіркелген. Аталған жағдайлардың ішінен, осы жағдайға әсер етуі мүмкін жүректің құрылымдық аурулары, электролиттік бұзылулар және қатарлас препараттар сияқты көптеген қатарлас қауіп факторлары бар ауыр ауруға шалдыққан пациенттер туралы хабарламалар болды. Гипокалиемиясы және жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде өмірге қауіп төндіретін қарыншалық аритмиялар мен полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointes) туындау қаупі жоғары. Дифлюкан® препаратын ықтимал проаритмиялық жағдайы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. QT аралығын ұзартатыны және P - 450 CYP3A4 цитохромының көмегімен метаболизденетіні белгілі басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдануға болмайды. Галофантрин Галофантрин ұсынылған емдік дозасында QTс аралығын ұзартады және CYP3A4 субстраты болып табылады. Сондықтан флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Тері реакциялары Сирек жағдайларда флуконазолмен емдеу кезінде пациенттерде Стивенс -Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз сияқты терінің эксфолиативті реакциялары дамиды. Эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен (DRESS-синдром) дәрілік реакция жағдайлары туралы хабарланды. ЖИТС-ке шалдыққан пациенттер көптеген дәрілік препараттарға терінің ауыр реакцияларының дамуына бейімірек келеді. Егер беткейлік зең инфекциясынан емделіп жүрген пациентте флуконазолдың әсеріне жатқызуға болатындай бөртпе пайда болса, аталған дәрілік препаратпен емдеуді тоқтату керек. Инвазиялық /жүйелі зең инфекциялары бар пациенттерде бөртпе туындаса, оларды мұқият қадағалау және буллездік зақымданулар немесе көп формалы эритема дамыған жағдайда, флуконазолды тоқтату керек. Аса жоғары сезімталдық Анафилаксиялық реакцияның сирек жағдайлары тіркелді. P-450 цитохромы Флуконазол CYP2C9 изоферментінің және CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіші, сондай-ақ CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. Дифлюкан® препаратын емдік ауқымы тар, CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттері арқылы метаболизденетін дәрілік препараттармен бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерге қадағалау жүргізу керек. Терфенадин Тәулігіне 400 мг-ден аз дозадағы флуконазолды және терфенадинді бір мезгілде қолдану емдеуші дәрігердің мұқият қадағалауымен жүргізілуі тиіс. Кандидоз Зерттеулер C. albicans-тен басқа Candida түрлері туындатқан инфекциялардың таралуының көбейіп жатқанын көрсетті. Олар көбінесе табиғаты бойынша тұрақты (мысалы, C. krusei және C. auris) немесе флуконазолға төмен сезімталдықты көрсетеді (C. glabrata). Ондай инфекциялар емдеудің тиімсіздігіне байланысты зеңге қарсы баламалы емді талап етуі мүмкін. Сондықтан дәрігерлерге Сandida әртүрлі түрлерінің флуконазолға төзімділігінің таралуын ескеру ұсынылады. Қосымша заттар Дифлюкан® капсулаларының құрамында лактоза бар. Галактозаның сирек тұқым қуалайтын жақпаушылығы, лактазаның жалпы тапшылығы немесе глюкоза мен галактозаның мальабсорбция синдромы бар пациенттерге осы дәрілік препаратты қабылдауға болмайды. Дифлюкан® препаратының әрбір капсуласында 1 ммольден (23 мг) аз натрий хлориді бар, яғни іс жүзінде құрамында натрий жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Пациенттерге Дифлюкан® қабылдаған кезде бас айналу немесе құрысулар болуы мүмкін екендігі туралы ескерту керек және осы симптомдардың кез келгені пайда болған кезде көлік жүргізбеуге немесе механизмдермен жұмыс жасамауға кеңес беру керек.

• Егер Сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізсеңіз, жүктімін деп ойласаңыз немесе жүктілікті жоспарласаңыз, бұл препаратты қабылдар алдында дәрігермен немесе фармацевтпен ақылдасыңыз. • Егер Сіз жүкті болуды жоспарласаңыз, флуконазолды бір рет қабылдаған күннен бастап жүктілік басталғанға дейін бір апта күту ұсынылады. • Флуконазолмен ұзағырақ емдеу курстары кезінде дәрігерден емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін бір апта бойы контрацепцияның қолайлы әдістерін қолдану қажеттілігі туралы кеңес алыңыз. Егер Сіз жүкті болсаңыз, өзіңізді жүктімін деп ойласаңыз немесе дәрігер тағайындаған жағдайларды қоспағанда, жүктілікті жоспарласаңыз, Дифлюкан® препаратын қабылдауға болмайды. Егер Сіз осы препаратты қолдану кезінде немесе оның соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 1 апта ішінде жүкті болып қалсаңыз, дәрігерге қаралыңыз. • Жүктіліктің бірінші немесе екінші триместрінде қабылданатын флуконазол түсік тастау қаупін арттыруы мүмкін. • Бірінші триместрде қабылданатын флуконазол жүрек, сүйек және/немесе бұлшықет зақымданатын даму ақаулары бар баланың туылу қаупін арттыруы мүмкін. • Кокцидиоидомикозды емдеу үшін үш ай немесе одан да көп уақыт бойы флуконазолды жоғары дозада (тәулігіне 400-800 мг) қабылдаған әйелдерден бассүйек, құлақ сүйектерінің, ортанжілік және шынтақ сүйектерінің туа біткен даму ақаулары бар балалардың туылғаны туралы хабарланды. Флуконазолды қолдану мен осы жағдайлар арасындағы байланыс белгісіз. • Сіз Дифлюкан® препаратының 150 мг бір дозасын қабылдағаннан кейін бала емізуді жалғастыра беруіңізге болады. • Егер Сіз Дифлюкан® препаратының бірнеше дозасын қабылдаған болсаңыз, бала емізбегеніңіз жөн. • Дифлюкан® құрамында лактоза (сүт қанты) және натрий (тұз) бар • Бұл препараттың құрамында аздаған мөлшерде лактоза (сүт қанты) бар. Егер Сіздің дәрігеріңіз Сізде қанттың кейбір түрлеріне жақпаушылық бар десе, бұл препаратты қолданар алдында одан кеңес алыңыз. • Дифлюкан® препаратының бір капсуласында 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни препарат құрамында шын мәнінде «натрий жоқ».

• Егер Сіз төменде көрсетілген препараттардың қандай да біреуін қабылдап жүрсеңіз, жақында қабылдаған болсаңыз немесе қабылдауыңыз мүмкін болса, дәрігеріңізге немесе фармацевтке хабарлаңыз. Егер Сіз астемизол, терфенадин (аллергияны емдеуге арналған антигистаминдік препараттар), цизаприд (асқазан бұзылыстарын емдеуге арналған препарат), пимозид (психикалық ауруларды емдеуге арналған препарат), хинидин (жүрек аритмиясын емдеуге арналған препарат) немесе эритромицин (инфекцияларды емдеуге арналған антибиотик) қабылдап жүрсеңіз, өз дәрігеріңізге дереу хабарлаңыз, өйткені оларды Дифлюкан® препаратымен бірге қолдануға болмайды. Кейбір дәрілік препараттар Дифлюкан® препаратымен өзара әрекеттесуі мүмкін. Егер Сіз төменде көрсетілген препараттарды қабылдап жүрсеңіз, Сіздің дәрігеріңіз бұл туралы білетініне көз жеткізіңіз, өйткені дәрі-дәрмектердің әлі де қажетті әсері бар екендігіне көз жеткізу үшін дозаны түзету немесе бақылау қажет болуы мүмкін: • рифампицин немесе рифабутин (инфекцияны емдеуге арналған антибиотиктер) • аброцитиниб (атопиялық экзема ретінде де белгілі атопиялық дерматитті емдеу үшін қолданылады) • альфентанил, фентанил (анестетик ретінде қолданылады) • амитриптилин, нортриптилин (антидепрессант ретінде қолданылады) • амфотерицин В, вориконазол (зеңге қарсы препараттар) • тромбтардың түзілуін болдырмау үшін қанды сұйылтатын дәрілік препараттар (варфарин немесе сол сияқты дәрілік препараттар) • ұйқысыздықты немесе үрейленуді емдеуге арналған бензодиазепиндер (мидазолам, триазолам немесе ұқсас препараттар) • карбамазепин, фенитоин (эпилепсиялық ұстамаларды емдеуге арналған препараттар) • нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин және лозартан (артериялық гипертензияны – артериялық қысымның жоғарылауын емдеуге арналған препараттар) • олапариб (аналық бездердің обырын емдеуге арналған препарат) • циклоспорин, эверолимус, сиролимус немесе такролимус (трансплантаттың ажырауын болдырмауға арналған препараттар) • қатерлі жаңа түзілімдерді емдеуге қолданылатын циклофосфамид, қабыршөп алкалоидтары (винкристин, винбластин немесе соған ұқсас препараттар) • галофантрин (безгекті емдеуге арналған препарат) • холестериннің жоғары деңгейін төмендетуге қолданылатын статиндер (аторвастатин, симвастатин және флувастатин немесе соған ұқсас препараттар) • метадон (ауырғанды басатын препарат) • целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД)) • пероральді контрацептивтер • преднизон (стероид) • зидовудин, AZT деп те аталады, саквинавир (АИТВ-инфекцияланған пациенттерді емдеуге арналған препараттар) • хлорпропамид, глибенкламид, глипизид немесе толбутамид сияқты диабетті емдеуге арналған дәрілік препараттар • теофиллин (демікпені бақылауға арналған препарат) • тофацитиниб (ревматоидты артритті емдеуге арналған препарат) • толваптан (гипонатриемияны емдеуге арналған (қандағы натрийдің төмен деңгейі) немесе бүйрек функциясының төмендеуін бәсеңдетуге арналған препарат) • А дәрумені (биологиялық белсенді қоспа) • ивакафтор (монотерапия түрінде немесе муковисцидозды емдеуге арналған басқа препараттармен біріктіріп қолданылатын препарат) • амиодарон («аритмия» деп аталатын жүрек қағысының ырғақсыздығын емдеуге арналған препарат) • гидрохлоротиазид (диуретик) • ибрутиниб (қанның қатерлі ісіктерін емдеуге арналған препарат) • луразидон (шизофренияны емдеуге арналған препарат). • Дифлюкан® препаратын тамақпен және сусындармен қабылдау Препаратты тамақпен де, онсыз да қабылдауға болады.

Сақтау мерзімі 5 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! • Дәрілік препараттарды ағын суларға немесе тұрмыстық қалдықтарға тастауға болмайды. Фармацевтен керек емес дәрілік препараттарды қалай жою керектігі туралы сұраңыз. Бұл шаралар қоршаған ортаны қорғауға көмектеседі.