Доцетаксел-Келун-Казфарм концентрат 20 мг/мл

1 құтының (20 мг/мл) ішінде белсенді зат –сусыз доцетаксел 20 мг қосымша заттар: сусыз лимон қышқылы, сусыз этанол, полисорбат 80 1 құтының (80 мг/4 мл) ішінде белсенді зат – сусыз доцетаксел 80 мг қосымша заттар: сусыз лимон қышқылы, сусыз этанол, полисорбат 80 Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Түссіз немесе бозғылт-сары түсті сұйықтық.

- сүт безінің обыры Доцетаксел препаратының доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілімі лимфалық түйіндері зақымданған және зақымданбаған, сүт безінің операбельді обыры бар пациенттерді адъювантты емдеуге арналған. Лимфалық түйіндері зақымданбаған сүт безінің операбельді обыры бар пациенттерде тек сүт безінің обыры ерте сатыдағы алғашқы емді халықаралық критерийге сай химиялық ем ала алатын пациенттерге ғана адъювантты емді жүргізу керек. Доцетакселдің доксорубицинмен біріктірілімі бұрын осындай жағдайға қатысты цитоуытты ем қабылдамаған, сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Доцетаксел монотерапия ретінде тиімді емес цитоуытты емнен кейін сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Бұдан бұрынғы химиялық емге антрациклин немесе алкилденген препарат қамтылуы тиіс. Доцетакселдің трастузумабпен біріктірілімі бұдан бұрын метастаздарға қатысты химиялық ем қабылдамаған, НЕR-2 экспрессиясы жоғары, сүт безінің обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Доцетакселдің капецитабинмен біріктірілімі тиімді емес цитоуытты емнен кейін сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Бұдан бұрынғы химиялық емдеуге антрациклин қамтылуы тиіс. - өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры Доцетаксел бұдан бұрынғы тиімді емес химиялық емнен кейін өкпенің жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Доцетакселдің цисплатинмен біріктірілімі бұрын осындай жағдайға қатысты химиялық ем жүргізілмеген, өкпенің операбельді емес жергілікті - таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. - қуықасты безінің обыры Доцетакселдің преднизонмен немесе преднизолономен біріктірілімі қуық асты безінің метастаздық гормон резистентті обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Доцетакселдің преднизонмен немесе преднизолономен біріктірілімі қуық асты безінің метастаздық гормонға сезімтал обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. - асқазан аденокарциномасы Доцетакселдің цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімі метастаздарға қатысты алдын ала химиялық ем қабылдамаған, асқазанның метастаздық аденокарциномасы, соның ішінде гастро-эзофагеальді бөлімінің аденокарциномасы бар пациенттерді емдеуге арналған. - бас пен мойын обыры Доцетакселдің цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімі бас пен мойынның жергілікті таралған жалпақжасушалы обыры бар пациенттерді бастапқы емдеуге арналған.

ATХ коды L01CD02 Әсер ету механизмі Доцетаксел тубулиннің тұрақты микротүтікшелерге бірігуіне мүмкіндік бере отырып, әсер ететін және олардың ажырауына кедергі жасайтын ісікке қарсы препарат, ол бос тубулин мөлшерінің айқын төмендеуіне әкеледі. Доцетакселдің микротүтікшелерге бірігуі протофиламенттер мөлшерін өзгертпейді. Доцетаксел жасушаларда митоз және интерфаза жасушаларының жұмыс істеуі үшін маңызды емес микротрубулярлық желілерді бұзады. Фармакодинамикалық әсерлері Доцетаксел ісік жасушаларының әртүрлі желілеріне қатысты, ал клоногенділік тестілерінде ісіктің жаңа белсенділенген жасушаларына қатысты цитоуытты. Доцетаксел жасушаларда ұзақ уақыт болатын жасушаішілік жоғары концентрацияларға жетеді. Бұдан басқа, доцетакселдің, дәрілік полирезистенттілік генімен реттелетін экспрессиялайтын р-глюкопротеиннің шамадан тыс дәрежесінде, жасушалардың жекелеген (бәрінің емес) желілеріне қатысты белсенділік танытатыны анықталды. Доцетаксел кестеге тәуелді емес және адамдағы өршіген трансплантацияланған ісіктерге қатысты кең ауқымда ісікке қарсы белсенділігі бар. Клиникалық тиімділігі Көптеген басылымдарда доцетакселді монотерапия ретінде де, полихимиялық ем (ПХЕ) сызбаларында да қолдану сүт безі, аналық безі, өкпенің ұсақ жасушалы обыры кезіндегі 1-ші желінің адьювантты дәрілік емінің стандарты ретінде қарастырылады. Зерттеудің II фазасында доцетаксел метастаздық сүт безінің обырын емдеу үшін ең белсенді препараттардың бірі екенін көрсетті. Метастаздық аурудың бастапқы емі ретінде жауаптың жалпы деңгейі әрбір 3 апта сайын 100 мг/м2 дозада 1 сағат ішінде доцетакселді енгізген кезде II фазаның бес зерттеуінде (олардың төртеуі көп орталықты болған) 59% (95% СА, 51-67%) құрады. Ем алмаған метастаздық обыры бар пациенттерде II фазаның үш зерттеуінде әрбір 3 апта сайын 1 сағат ішінде енгізілген 100 мг/м2 доцетакселдің жауап беру объективті көрсеткіші 49% (95% СА, 40% -58%). Осы сынақтардың екеуі антрациклинмен немесе антрацендионмен емдеу кезінде ауруы үдеген пациенттерді арнайы қамтыды; 83 пациенттің осы кіші топтағы жауаптың жалпы деңгейі 48% құрады. BCIRG зерттеуі - радикалды хирургиялық емдеуден өткен және 2 топқа рандомизацияланған 18-70 жастағы 1491 әйел қатысатын ашық, III фазаның мультицентрлік зерттеуі болып табылады: ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид 75/50/500 мг/м2 3 апталық аралықпен, 6 цикл) адъювантты химиялық ем (ХЕ) алғандар немесе FAC (фторурацил, докорубицин, циклофосфамид 500/50/500/500/50/5/5 мг/м2 3 апталық аралықпен, 6 цикл) химиялық ем (ХЕ) алғандар. 124 айлық медианалық бақылаумен доцетакселмен емделген әйелдер тобында рецидивсіз өміршеңдіктің (РӨ) артықшылығы байқалды (TAC тобындағы 10 жылдық КВД - 62%, FAC тобында - 55%, p <0.05). ТАС біріктіріліміндегі 10 жылдық жалпы өмір сүрудің артықшылығы да маңызды: 76 % (ТАС тобында) және 69% (FAC тобында), p < 0,05. Сонымен қатар, доцетаксел адъювантты ХЕ аймақтық лимфа түйіндерінің мәртебесіне және ісіктің иммунофенотипіне қарамастан РӨ сенімді түрде жақсартты. В люминалдік төменгі типі, үштік теріс және HER-2 оң обыры үшін ұзақ мерзімді өміршеңдіктің жақсартылған нәтижелері көрсетілді; тек А люминалдік төменгі типі бар пациенттерде доцетаксел қосу кезінде артықшылықтар анықталмады. Емдеудің ұзақ мерзімді нәтижелерін бағалау кезінде TAС тобында аурудың қайталану қаупінің едәуір төмендеуі байқалды (1-3 аймақтық ЛТ зақымданған пациенттер үшін 27% және 4 немесе одан да көп лимфа түйіндері зақымданған әйелдер үшін 29%; өлім қаупінің 33%-ға төмендеуі). Осылайша, BCIRG 001 зерттеулері аурудың одан әрі өршуінен рецидив пен өлім қаупін азайтуда аксиллярлы лимфа түйіндер зақымдануы бар СБО науқастарда FAC комбинациясымен салыстырғанда ТАС біріктірілімінің сенімді артықшылықтарын көрсетті 1997-2000 жылдары антрациклин режимімен (6 цикл FEC) салыстырғанда антрациклиндер мен таксандардың дәйекті біріктірілімінің (3 цикл FEC, содан кейін доцетакселмен 3 цикл) тиімділігі мен уыттылығын зерттеу үшін The UNICANCER-PACS 01 ірі халықаралық рандомизацияланған клиникалық зерттеу басталды. Зерттеуге операция жасайтын сүт безінің қатерлі ісігі бар 1999 әйел радикалды операциядан кейін (мастэктомия немесе ағзаны сақтайтын хирургия) реттік адъювантты ХЕ тобына рандомизацияланған (3 цикл FEC, кейін 100 мг/м2 доцетакселдің 3 циклі) және FEC тобы (500/100/500 мг/м2 дозада фторурацилді, эпирубицинді, циклофосфамидті қамтитын 6 химиотерапиялық цикл) кірді. 93 айлық медианалық бақылауда доцетакселмен жүйелі режимнің маңызды артықшылығы көрсетілді: 8 жылдық РӨ 65,8% (FEC) 70,2% (FEC-D) қарсы, p <0.05. 8-жылдық ЖӨ көрсеткіші 78% (FEC) қарсы тиісінше 83,2 % (доцетакселмен кезекті режим). Зерттеу доцетакселмен кезекті режимді пайдалану кезінде қайталану қаупінің 15%-ға және өлімнің 25%-ға төмендегенін көрсетті. Доцетакселдің ең жоғары әсері HER-2 гиперэкспрессиясы және ісіктің жоғары пролиферативті белсенділігі (Ki-67 > 20%) бар пациенттерде тіркелген. US Oncology Research Trial 9735 III фазасының рандомизацияланған америкалық зерттеуі назар аударуға тұрарлық, оған 1997-2000 жылдары радикалды хирургиялық емдеуден кейін рандомизацияланған I - III сатысындағы СБО бар 1016 пациент кіреді: 1) AC (доксорубицин, циклофосфамид, 60/600 мг/м2 3 аптада 1 рет) сызбасы бойынша адъювантты ХЕ 4 циклін алған науқастар; 2) ТС тобы (доцетаксел (Таксотер)/ циклофосфан, 75/600 мг/м2 3 аптада 1 рет, 4 цикл). Зерттеудің маңызды ерекшелігі болып пациенттердің жас құрамы табылады: әйелдердің 16% 65 жастан асқан; мұндай клиникалық жағдайда адъювантты ХЕ жүргізу емдеу қауіпсіздігін барынша бақылауды талап етеді. Ұзақ мерзімді нәтижелерді талдау кезінде АС біріктірілімімен салыстырғанда ТС біріктірілімінің маңызды артықшылығы байқалды 7 жылдық РӨ (75% қарсы 81%) және 7 жылдық ЖӨ (82% қарсы 87%); p < 0,05. ТС режимі ісіктің рецепторлық статусына және аймақтық лимфа түйіндерінің статусына қарамастан, әртүрлі жас топтарында бірдей тиімді екенін атап өткен жөн. Сонымен қатар, өміршеңдіктің бұл жақсаруына уыттылықтың айтарлықтай жоғарылауынсыз қол жеткізілді, бұл әсіресе егде жастағы топтарда және антрациклиндерді тағайындауға қарсы көрсетілімдері бар науқастарда маңызды. СБО кезіндегі НЕК-2 гиперэкспрессиясы жағдайлардың 15-30% -. кездеседі және аурудың қолайсыз ағымымен байланысты, бұл ісік процесінің тез жалпылануына әкеледі, бұл терапияның ең агрессивті режимдерін таңдауды талап етеді. Доцетаксел жоғары тиімділік пен ең аз кардиоуыттылықты біріктіреді. Осылайша, қазіргі уақытта ерте СБО АТ-дағы доцетакселдің артықшылығы бірнеше ірі рандомизацияланған зерттеулерде дәлелденді; аурудың қайталануы мен одан әрі үдеуден болатын өлім қаупінің айтарлықтай төмендеуі көрсетілген. Монотерапияда және басқа цитостатиктермен біріктіріп қолдану мүмкіндігі, препараттың уыттылығының болжамды бейіні әртүрлі клиникалық жағдайларда емдеу сызбасын таңдауға икемді мүмкіндік береді. Ерте СБО кезінде жоғары тиімділік, оның ішінде аумақтық лимфа түйіндерінің зақымдануы болған кезде және НЕЯ-2-позитивті обыры бар пациенттерде доцетакселді базалық препарат етіп алады. Метастаздық ГСҚБО бар науқастарда доцетакселді қолдану арқылы алынған өміршеңдікті жақсарту тек кастрацияға резистенттілік жағдайында қолданылғаннан гөрі дәйекті және барынша тиімді тактика болып табылады. ҚБО (қуық асты безінің обыры) жасушаларының субпопуляциясы андрогендік-теріс болуы мүмкін, демек, ең басынан бастап АДТ-ға төзімді болуы, Метастаздық ГСҚБО бар еркектерде АДТ-ны доцетакселмен біріктіруге негіз болды. CHAARTED зерттеуінде ГСҚБО бар 790 ерлер екі емдеу тобына рандомизацияланған: дербес АДТ-мен салыстырғанда АДТ-мен доцетакселдің алты циклі. Ерлер Метастаздық зақымданудың үлкен және кіші көлемі бар ауруға байланысты стратифицирленген: бұл үлкен көлемде висцеральді метастаздардың немесе 1 омыртқа және жамбас денелерінен тыс 4 сүйектердің зақымдануын қамтиды. Дербес АДТ қабылдаған 44 аймен салыстырғанда АДТ мен доцетаксел қабылдаған науқастар үшін ЖӨ медианасы 57,6 айды құрады (13,6 айға артық, СҚ 0,61, 95% СА, 0,47-0,80, р <0,001). Неғұрлым кең таралған метастаздалуы бар ерлерде біріктірілген емнің әсері одан да айқын болды, бұл ретте ЖӨ артықшылығы 17 айды құрады (32 қарсы 49 ай, СҚ 0,60; 95% СА 0,45-0,81, р <0,001). STAMPEDE - көп сатылы зерттеуіне Метастаздық және метастаздық емес ҚБО кірді. Бізді қызықтыратын STAMPEDE зерттеу есебінде төрт салыстыру тобының нәтижелері, соның ішінде емдеу стандарты (АДТ, АДТ және сәулелік терапия), доцетакселмен АДТ, золедрон қышқылымен АДТ және доцетакселмен және золедрон қышқылымен АДТ көрсетілген. Доцетаксел әр 3 апта сайын 75 мг/м2 тері жабынына, күнделікті 10 мг дозадағы преднизолонмен алты цикл түрінде енгізілді. Науқастардың 61%-ында зерттеуге қосу кезінде метастаздық зақымдану болды, ал олардың 15%-ында лимфа түйіндерінің зақымдануы және 24%-ында жергілікті таралған жоғары қауіпті ауру (Т3/4, ПСА >40 нг/мл немесе Глисон индексі 8-10) анықталды. STAMPEDE зерттеулері көрсеткендей, доцетаксел АДТ-мен біріктірілгенде, жалғыз АДТ-мен салыстырғанда 10 айға ЖӨ жақсарады (СҚ 0.78, 95% СА 0.66-0.93, p = 0.006). Метастаздары бар пациенттер үшін ЖӨ тәуелсіз АДТ-мен салыстырғанда АДТ-мен доцетаксел артықшылығы 15 айды құрады (СҚ 0,76; 95% СА; 0,62-0,92, р = 0,005). ҚБО метастаздық емес формалары бар пациенттерде ЖӨ медианасы әлі қол жеткізілмеген және статистикалық маңыздылығы көрсетілмейді. Екі ірі рандомизацияланған зерттеулерде ГСҚБО бар еркектерде стандартты ХТ-ға доцетаксел қосу арқылы ЖӨ статистикалық маңызды артықшылығы көрсетілген. CHARTED және STAMPEDE зерттеулерінде метастаздық формалардағы ЖӨ шамасы назар аударуға тұрарлық (сәйкесінше 13,6 және 15 ай) және КРҚБО жағдайында химиялық ем немесе жаңа гормональді агенттерді қолданумен салыстырғанда айтарлықтай көп. Қолда бар деректердің метаталдауы ұқсас үрдісті көрсеткен, бірақ статистикалық маңыздылыққа жетпеген Genitourinary Tumor Group (GETUG-15) шағын зерттеуін қамтиды, деп хабарлайды Vale et aL. Метаталдау көрсеткендей, 4 жылдық медианалық бақылау кезінде еГСҚБО бар пациенттерде доцетаксел мен АДТ біріктірілімі өміршеңдікті 9% арттырды. Әр 3 апта сайын вена ішіне 100 мг/м2 дозада енгізілетін Доцетаксел өкпенің ұсақ жасушалы емес обырына қарсы айтарлықтай белсенділікке ие, жауап беру жиілігі 33%. Деректер өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры ауырлап кеткен химиотерапиямен емделмеген пациенттерде доцетакселдің реакциясы мен уыттылығын анықтау мақсатындағы II фазалық зерттеу арқылы алынды. Зерттеуге 41 пациент қатысты. Пациенттің орташа жасы 63 жас болды. Басым гистология аденокарцинома болды (54%), ал пациенттердің 90%-ында IV сатыдағы кезең болды. Аналық без обырының платинаға төзімді түрлерінде химиотерапияның II желісіндегі доцетакселдің тиімділігі (32%) болуы, аналық без обырымен ауыратын 1077 науқастарда I желідегі химиотерапияда карбоплатинмен біріктірілген 175 мг/м2 паклитакселмен салыстырғанда 75 мг/м2 доцетакселді зерттеу бойынша көп орталықты рандомизацияланған зерттеуге (SCOTROC) негіз болды. Алдын ала мәліметтер емдік әсері бойынша ұқсас нәтижелерді көрсетті (Паклитаксел тобында жалпы жауап 62% және Доцетаксел тобында 66%). Зерттеуге 10 мемлекеттен 83 орталықтан бұрын ем алмаған 1077 пациент енгізілді. Көп орталықты, рандомизацияланған II фазадағы зерттеу карбоплатинмен біріктірілген доцетакселдің үш апталық режимі екінші желідегі платинаға сезімтал аналық без, іш және фаллопий түтіктерін емдеуде тиімділігін көрсетті. Барлығы 74 пациент қамтылды. Оның ішінде 50 пациент 6 немесе одан да көп цикл алды, 3-5 курсын 13-і алды және 3-тен аз курсын 11-і алды. Жауаптың жалпы деңгейі 70%, толық жауап 28% құрады. Аурудың өршуінсіз өміршеңдік медианасы 12,4 ай (95% СА 10,4-14,4) құрады. Асқазан обырының доцетакселмен монотерапиясын алғашқы зерттеу препараттың жоғары терапиялық белсенділігін анықтады. 60-100 мг/м2 дозада доцетакселді енгізуді әрбір 3 апта сайын қайталаған. Бірінші желідегі жауаптың жалпы коэффициенті (ЖЖК) 17-24% болды. COUGAR-02 III фазадағы зерттеудің мақсаты өңеш және асқазан обырымен ауыратын науқастар тобындағы доцетакселдің тиімділігін бағалау болды. 168 пациент 1:1 қатынасында доцетаксел тобына 75 мг/м2 вена ішіне әр 3 апта сайын 6 циклға дейін қосымша симптоматикалық ем немесе тек симптоматикалық ем тобына (бақылау) рандомизацияланған. Тиімділіктің негізгі критерийі жалпы өміршеңдік болды. 12 ай бақылау медианасы кезінде өлім саны барлық науқастар популяциясының 96%-ын құрады (80 – доцетаксел тобында және 81-бақылау тобында). Жалпы өміршеңдік медианасы доцетаксел тобында және бақылау тобында тиісінше 5,2 ай (95% СА 4,1-5,9) және 3,6 ай (95% СА 3,3-4,4) болды. Айырмашылықтар доцетакселдің (HR=0,67, P=0,01) пайдасына шешілді. Ауру салдарынан өмір сүру сапасы доцетаксел тобында жақсырақ болды. V-325 тобы жүргізген зерттеу асқазан мен өңештің кең таралған аденокарциномасын емдеу үшін доцетакселді (D) цисплатинмен (C) және 5-фторурацилмен (F) біріктіріп қолдануға әкелді. Бұл зерттеуге асқынған асқазан және өңеш обыры бар 158 пациент енгізілді, оның 155-і ем алды (DCF; n = 79, DC; n = 76). Жауап коэффициенті DCF тобында DC-ге қарағанда жоғары болды; сәйкесінше 43% және 26%. DCF үшін прогрессияға дейінгі уақыт DC үшін 5,0 айға қарсы 5,9 айды құрады, ал жалпы өмір сүру (OS) DC үшін 10,5 айды және DCF үшін 9,6 айды құрады. Доцетаксел (D), цисплатин (Р) және 5-ФУ (F) кіретін индукциялық ХТ тиімділігін зерттеу бойынша III фазадағы (TAX 323) ірі зерттеуді Еуропалық обырды зерттеу және емдеу жөніндегі ұйым (EORTC) орындады. Зерттеуге 358 пациент енгізілді, олар екі топқа бөлінді: 1-ші топ 4 индукциялық TPF циклін қабылдады (Т – 75 мг/м2 1-ші күні в/і, Р – 75 мг/м2 1-ші күні в/і, F – 750 мг/м2/тәулік 1-ші күннен 5-ші күнге дейін в/і үздіксіз 120 сағаттық инфузия түрінде); 2-ші топ 4 PF қабылдады (Р –100 мг/м2 1-ші күні в/і, F – 1000 мг/м2 күн сайын 5 күн бойы в/і үздіксіз инфузия түрінде). Екі топта да прогрессияға дейінгі уақытты (ПДУ) бағалады, оның медианасы сәйкесінше DPF және PF үшін 11,0 және 8,2 айды құрады (p=0,007). DPF біріктірілімі үшін аурудан өлім қаупінің 27%-ға төмендегені, ал өмірдің жалпы ұзақтығы медианасы – 18,8 айды құрағаны байқалды, ал өмірдің жалпы ұзақтығы медианасы тек 14,5 айды құрады. Сәулелік терапиядан кейін DPF тобында толық жауаптар (33,3% және 19,9%, р=0,004) жиі байқалды. DPF сызбасының жоғары тиімділігі мен ең жақсы төзімділігі пациенттердің өмір сүру сапасын TPF пайдасына бағалау нәтижелерінде көрініс тапты (p = 0.01).

Доцетаксел-Келун-Казфарм препаратын пайдалану пациенттерді цитоуытты химиялық емдеумен маманданған, кәсіби білікті дәрігердің бақылауымен ғана мамандандырылған бөлімдерде жүргізілуі тиіс. Доцетаксел-Келун-Казфарм цитоуытты химиялық емді пациентке жете білетін білікті дәрігердің бақылауымен ғана енгізілуі тиіс. Дозалау режимі Сүт безінің обырында, өкпенің ұсақ жасушалы емес обырында, асқазанның обырында, бас пен мойын обырында премедикация 3 күн бойы күніне 16 мг доза (яғни 8 мг-ден күніне 2 рет) дексаметазон сияқты пероральді кортикостероидты препаратты тағайындау болып табылады, егер қарсы көрсетілімдері жоқ болса, премедикацияға Доцетакселді енгізуден 1 күн бұрын кіріседі. Простата обырында преднизонды немесе преднизолонды бір мезгілде қолданатын болғандықтан, премедикацияның ұсынылатын режимі Доцетакселмен инфузиядан 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын ішілетін 8 мг дексаметазонды құрайды. Профилактика мақсатында гематологиялық уыттылықтың даму қаупін ең төменге жеткізу үшін гранулоцитарлы колониястимуляциялаушы факторды (Г-КСФ) қолдануға болады. Доцетакселді әрбір 3 апта сайын бір сағаттық инфузиямен енгізеді. Сүт безінің обыры Зақымданған және зақымданбаған лимфалық түйіндері бар сүт безінің операбельді обырын адъювантты емдеу үшін Доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды, 50 мг/м2 доксорубициннен және 500 мг/м2 циклофосфамидтен кейін 1 сағаттан соң, әрбір 3 апта сайын, 6 цикл бойы (ДДЦ режимі) енгізіледі («Емдеу кезінде дозаны түзетуді» қараңыз). Сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеу үшін монотерапия ретінде Доцетакселдің ұсынылатын дозасы 100 мг/м2 құрайды. Алғашқы желілік емді жүргізу үшін, 75 мг/м2 Доцетакселді доксорубицинмен (50 мг/м2) біріктіріп енгізеді. Трастузумабпен біріктірілімінде Доцетакселдің ұсынылатын дозасы әрбір 3 апта сайын 100 мг/м2 құрайды, мұндайда трастузумаб апта сайын енгізіледі. Доцетакселдің алғашқы инфузиясы трастузумабтың алғашқы дозасынан кейін келесі күні тағайындалады. Доцетакселдің кейінгі дозаларын, егер бұдан бұрын трастузумаб дозасының жағымдылығы жақсы болса, трастузумабпен инфузия аяқталысымен енгізеді. Трастузумабтың дозаларын және енгізу тәсілін трастузумабтың медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз (қараңыз). Капецитабинмен біріктірілімінде Доцетакселдің әрбір 3 апта сайын ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды, капецитабинмен біріктірілімінде 2 апта бойы, әрі қарай апталық үзіліспен, күніне екі рет 1250 мг/м2 (тамақтанудан кейін 30 минут ішінде) құрайды. Капецитабиннің дозасын дене бетінің ауданын есепке ала отырып есептеуді капецитабиннің медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулығынан қараңыз. Өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры Бұрын химиялық ем қабылдамаған және өкпенің ұсақ жасушалы емес обырына қатысты емделіп жүрген пациенттер үшін ұсынылатын дозалау режимі 75 мг/м2 Доцетаксел болып табылады, осыдан кейін тікелей 30-60 минут ішінде 75 мг/м2 цисплатин қолданылады. Платинаға негізделген, тиімді емес, алдын ала жүргізілетін химиялық емдеуден кейін монотерапия ретінде емдеу үшін ұсынылатын доза 75 мг/м2-ге тең. Қуықасты безінің обыры Метастаздық гормонға төзімді простата обыры. Доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2құрайды. Преднизон немесе преднизолон 5 мг күніне екі рет үздіксіз пероральді енгізіледі. Метастаздық гормонға сезімтал қуық асты безінің обыры. Доцетакселдің ұсынылған дозасы 6 цикл үшін әр 3 аптада 75 мг/м2 құрайды. Преднизон немесе преднизолон 5 мг күніне 2 рет пероральді, үздіксіз. Асқазанның аденокарциномасы Доцетакселдің ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузиямен 75 мг/м2 құрайды, әрі қарай 75 мг/м2 цисплатинмен 1-3 сағаттық инфузияға ұласады (екі инфузия да тек бірінші күні), содан кейін цисплатинмен инфузия аяқталған сәттен бастап 5 күн бойы үздіксіз 24 сағаттық инфузиямен күніне 750 мг/м25-фторурацил қолданылады. Емдеуді әрбір 3 апта сайын қайталайды. Цисплатинді енгізумен байланысты антиэметикалық дәрілермен премедикация және тиісті гидратация жүргізу қажет. Профилактика мақсатында гематологиялық уыттылықтың даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ қолданған жөн (сондай-ақ Емдеу кезінде дозаны түзетуді де қараңыз). Бас пен мойын обыры Антиэметикалық препараттармен премедикация және тиісті гидратация (цисплатинді енгізгенге дейін және кейін) жүргізген жөн. Г-КСФ профилактикасын гематологиялық уыттылық қаупін азайту үшін пайдалануға болады. - Әрі қарай бастапқы химиялық емге ұласатын химиялық-сәуле емі: Операбельді емес, жергілікті таралған Бас пен мойынның жалпақжасушалы обырын (БМЖЖО) бастапқы ем үшін Доцетакселдің ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузияда 75 мг/м2 құрайды, одан кейін алғашқы күні 1 сағат бойы 75 мг/м2 цисплатинді енгізеді, содан кейін үздіксіз инфузиямен 5 күн бойы күніне 750 мг/м2доза 5-фторурацилді енгізеді. Бұл сызбаны әрбір 3 апта сайын 4 цикл ішінде қайталайды. Химиялық емнен кейін сәуле емін жүргізген жөн. - Әрі қарай бастапқы химиялық емге ұласатын химиялық-сәуле емі: Жергілікті таралған (техникалық тұрғыдан резектабельді емес, хирургиялық емдеу ықтималдығы болмашы және ағзаны сақтау мақсатында) бас пен мойынның жалпақжасушалы обыры (БМЖЖО) бар пациенттерді бастапқы емдеу үшін Доцетакселдің ұсынылатын дозасы алғашқы күні бір сағаттық венаішілік инфузияда 75 мг/м2 құрайды, оның ізінше 30 минуттан бастап 3 сағатқа дейін 100 мг/м2 цисплатинді енгізеді, содан кейін бірінші күннен төртінші күнді қоса үздіксіз инфузиямен күніне 1000 мг/м2 доза 5-фторурацил енгізеді. Осы сызбаны әрбір 3 апта сайын 3 цикл бойы қайталайды. Химиялық емнен кейін ізінше химиялық-сәуле емі тағайындалуы тиіс. Цисплатиннің және 5-фторурацилдің дозаларын өзгертуді препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз. Емдеу кезінде дозаны түзету: Доцетакселді нейтрофилдер саны ≥ 1.500 жасуша/мм 3 болған кезде қолдану керек. Доцетакселмен емделу кезінде 1 аптадан астам уақыт бойы нейтрофилдер саны < 500 жасуша/мм3 болатын фебрильді нейтропения, ауыр немесе жинақталған тері реакциялары немесе ауыр шеткері невропатия дамыған жағдайда Доцетаксел дозасы 100 мг/м2-ден 75 мг/м2-ге дейін және/немесе 75 мг/м2-ден 60 мг/м2-ге дейін төмендетілуі тиіс. Егер 60 мг/м2дозада жоғарыда аталған реакциялар қайтпаса, емдеуді тоқтатқан жөн. Сүт безі обырының адъювантты емі Сүт безінің обырына қатысты Доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ДДЦ) адъювантты ем қабылдаған пациенттер жағдайында Г-КСФ жәрдемімен алғашқы профилактика қажеттілігін екшеген жөн. Фебрильді нейтропениясы және/немесе нейтропениялық инфекциясы бар науқастар үшін Доцетаксел дозасын барлық келесі циклдерде 60 мг/м2-ге дейін төмендеткен жөн. 3 немесе 4 дәрежедегі стоматит жағдайында дозаны 60 мг/м2-ге дейін төмендету керек. Цисплатинмен біріктіру Бұдан бұрынғы емдеу курсы кезінде Доцетакселдің бастапқы дозасы 75 мг/м2 тең болатын, цисплатинмен біріктірілген және тромбоциттер саны 25.000 жасуша/мм3-ден азды құрайтын пациенттер үшін, сондай-ақ фебрильді нейтропениясы немесе ауыр гематологиялық емес уыттылығы бар пациенттер үшін Доцетакселдің дозасын кейінгі циклдерде 65 мг/м2-ге дейін төмендеткен жөн. Цисплатиннің дозасын түзетуді препараттың медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулығынан қараңыз. Капецитабинмен біріктіру - капецитабин дозасын өзгертуді капецитабиннің медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. - капецитабинмен біріктірілген Доцетаксел препаратымен келесі емдеу сәтінде персистирлейтін, 2 дәрежедегі уыттылықтың алғашқы белгілерінде, емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыра тұрған жөн; емдеуді бастапқы дозаның 100%-ын қолдана отырып қайта жаңғыртады. - емдеудің кез келген сатысында 2 дәрежедегі уыттылық қайталап дамығанда немесе 3 дәрежедегі уыттылық алғаш пайда болғанда, емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыра тұрған жөн, содан кейін Доцетакселмен емдеуді 55 мг/м2 дозаны қолдана отырып қайта жаңғыртады. - уыттылықтың кез келген кейінгі көріністерінде немесе уыттылықтың 4 дәрежесінде Доцетаксел енгізуді тоқтатқан жөн. Трастузумабтың дозасын өзгертуді препараттың медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. Цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктіру Егер Г-КСФ қолданылуына қарамастан, фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениямен байланысты инфекциялар орын алса, Доцетакселдің дозасын 75 мг/м2-ден 60 мг/м2-ге дейін төмендеткен жөн. Егер асқынған нейтропения көріністері жалғасса, Доцетакселдің дозасын 60-тан 45 мг/м2-ға дейін төмендету керек. 4 дәрежедегі тромбоцитопения жағдайында Доцетакселдің дозасын 75-тен 60 мг/м2-ге дейін төмендеткен жөн. Емдеуді Доцетакселдің келесі циклдерімен жалғастыру нейтрофилдер саны > 1.500 жасуша/мм3 деңгейі қалпына келгенше, ал тромбоциттер саны > 100.000 жасуша/мм3деңгейі қалпына келгеннен кейін бастау керек. Егер уыттылықтың бұл симптомдары сақталса, емдеуді тоқтатқан жөн. Доцетакселді цисплатинмен және 5-фторурацилмен (5-ФУ) біріктіріп қабылдап жүрген пациенттердегі уыттылық жағдайында ұсынылатын дозаларды өзгерту: Уыттылық — Дозаны түзету 3 дәрежедегі диарея — Алғашқы көрініс: 5-ФУ дозасын 20%-ға төмендету керек. Екінші көрініс: содан кейін доцетаксел дозасын 20%-ға төмендету керек. 4 дәрежедегі диарея — Алғашқы көрініс: Доцетаксел және 5-ФУ дозасын 20%-ға төмендету керек. Екінші көрініс: емдеуді тоқтату керек. 3 дәрежедегі стоматит (мукозит) — Алғашқы көрініс: 5-ФУ дозасын 20%-ға төмендету керек. Екінші көрініс: кейінгі циклдердің бәрінен тек 5-ФУ-ді ғана алып тастау керек. Үшінші көрініс: Доцетаксел дозасын 20%-ға төмендету керек. 4 дәрежедегі стоматит (мукозит) — Алғашқы көрініс: кейінгі циклдердің бәрінен тек 5-ФУ-ді ғана алып тастау керек. Екінші көрініс: Доцетаксел дозасын 20 %-ға төмендету керек. Цисплатин мен 5-фторурацил дозасын түзетуді препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтан қараңыз. Бас пен мойынның жалпақжасушалы обыры (БМЖЖО) және асқынған нейтропениясы (ұзаққа созылған нейтропенияны, фебрильді нейтропенияны немесе барлық кейінгі циклдердегі инфекцияны қоса) бар пациенттерге профилактикалық қорғанышты (мысалы, 6-15 күндері) қамтамасыз ету үшін барлық кейінгі циклдерде Г-КСФ қолдану ұсынылады. Ерекше қауым Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Трансаминаза [АСТ және/немесе ALT] белсенділігі қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 1,5 есе жоғары және сілтілі фосфатаза ҚЖШ-ден 2,5 есе жоғары пациенттер үшін 100 мг/м2 болатын Доцетаксел монотерапиясында алынған фармакокинетикалық деректер негізінде Доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Сарысудағы билирубин деңгейі ҚЖШ-ден жоғары болғанда және/немесе АСТ және АЛТ деңгейлері ҚЖШ-ден 3,5 еседен астам болғанда, ҚЖШ-ден 6 есе жоғары сілтілік фосфатаза деңгейімен үйлескенде дозаны төмендету ұсынылмайды – қатаң көрсетілімдер болмаған жағдайда Доцетакселді қолдануға болмайды. Асқазанның аденокарциномасын емдеу үшін цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірген жағдайда, АЛТ және/немесе АСТ деңгейлері ҚЖШ-ден 1,5 есе астам болатын, ҚЖШ-ден 2,5 есе жоғары сілтілік фосфатаза деңгейімен бірге және билирубин деңгейі ҚЖШ-ден жоғары болатын пациенттер үшін дозаны төмендету ұсынылмайды – Доцетакселді, егер қатаң көрсетілімдері жоқ болса, қолданбаған жөн. Басқа көрсетілімдері бойынша доцетакселдің біріктірілімімен емделген, бауыр функциясы бұзылған пациенттерді емдеу жөнінде деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер Популяцияны фармакокинетикалық талдау деректеріне сүйене отырып, егде жастағы пациенттерге препаратты қолдану бойынша арнайы нұсқаулар жоқ. Капецитабинмен біріктірген жағдайда 60 жастағы және одан үлкен пациенттер үшін капецитабиннің бастапқы дозасын 75% дозаға дейін төмендету ұсынылады (капецитабиннің медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулығын қараңыз). Педиатриялық популяция 1 айлықтан < 18 жасқа дейінгі балалардағы назофарингеальді карциномада доцетакселдің қауіпсіздігі және тиімділігі әлі анықталған жоқ. Педиатриялық популяциядағы, дифференциациялануы төмен назофарингеальді карциноманың ІІ және ІІІ типтерін қоспағанда, сүт безінің обырында, өкпенің ұсақ жасушалы емес обырында, простата обырында, асқазан карциномасында және бас пен мойын обырында доцетаксел қолданудың негізі жоқ.

- әсер етуші затқа немесе препараттың қандай да бір қосымша заттарына аса жоғары сезімталдық - нейтрофилдердің бастапқы деңгейі <1.500 жасуша/мм3 - деректердің жоқ болуына байланысты бауыр функциясының ауыр бұзылуы - біріктіріп тағайындалған жағдайда басқа дәрілік препараттардың қарсы көрсетілімдерін ескерген жөн

Монотерапия ретінде тағайындалған доцетакселге анағұрлым жиі білінген жағымсыз реакциялар нейтропения [(қайтымды және жинақталмайтын) 7 күнге орташа алғандағы жасушалар саны аз, ауыр нейтропенияның орташа ұзақтығы (нейтрофилдер саны < 500 жасуша/м3 7 күнді құраған)], анемия, алопеция, жүрек айнуы, құсу, стоматит, диарея және астения болып табылады. Оны трастузумабпен біріктіріп тағайындаған кезде тіркелген жағымсыз реакциялар (барлық дәрежедегі) ≥10% жағдайда туындаған. Доцетакселмен монотерапиямен салыстырғанда, оны трастузумабпен біріктіріп тағайындағанда күрделі жағымсыз реакциялар (31%-бен салыстырғанда 40%) мен 4 дәрежелі жағымсыз реакциялардың жиілігі артқаны (23%-бен салыстырғанда 34%) байқалды. Капецитабинмен біріктіріліміне қатысты анағұрлым жиі кездескен, емдеумен байланысты жағымсыз реакциялар келтірілген, олар сүт безінің обырын емдеу кезінде антрациклинмен емдеу сәтсіз болған кездері (≥ 5%) білініп отырған. Доцетаксел преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілгенде доцетакселмен емдеудің 6 циклі кезінде пайда болатын және гормонға сезімтал қуықасты безі обырын емдеудегі бақылау тобымен салыстырғанда доцетакселмен емдеу тобында кемінде 2% жиі кездесетін жағымсыз реакциялар ұсынылған. Доцетакселді қолдану кезінде келесі жағымсыз реакциялар жиі байқалады: Жиі (≥1/100-<1/10) - аса жоғары сезімталдық реакциялары, әдетте, доцетаксел инфузиясы басталғаннан кейін бірнеше минуттан соң және әдетте, ауырлық дәрежесі жеңіл немесе орташа болып келеді. Анағұрлым жиі кездесетін симптомдары гиперемия, қышынумен немесе онсыз жүретін бөртпе, кеуденің қысылу сезімі, арқаның ауыруы, ентігу, жоғары температура немесе қалтырау болып табылады. Ауыр реакциялар гипотензиямен және/немесе бронх түйілуімен немесе жайылған бөртпемен (эритемамен) жүрген. - жүйке сезімталдығының парестезиямен, дизестезиямен және ауырулармен, соның ішінде күйдіріп ашытатын ауырулармен сипатталатын ауырлығы жеңіл және орташа дәрежелі бұзылуы белгілері. Жүйке-бұлшықет көріністері негізінен әлсіздікпен сипатталады. Ауыр шеткері нейроуыттылық дамыған жағдайда дозасын төмендету қажет. - әдетте жеңіл немесе айқындығы орташа деп саналатын қайтымды тері реакциялары. Реакциялар бөртпемен, соның ішінде, негізінен, аяқтар мен қолдардағы (соның ішінде алақан-табан эритродизестезиясы синдромының ауыр түрі), сондай-ақ білектегі, бет пен кеудедегі, көбіне қышынумен қатар жүретін жергілікті бөртпелермен сипатталған. Әдетте, бөртпелер доцетаксел инфузиясынан кейінгі апта ішінде пайда болып отырған. Ауыр симптомдар сирек тіркеліп отырған: кейіннен десквамациямен жүретін, сирек жағдайларда доцетакселмен емдеуді үзе тұруға немесе тоқтатуға мәжбүр еткен бөртпелер. Тырнақтардың ауыр өзгерістері гипопигментациямен немесе гиперпигментациямен және кейде ауырумен және онихолизиспен сипатталған. - инфузия енгізілген жерде реакциялар, әдетте, жеңіл түрде болады және терінің гиперпигментациясы, қабынуы, қызаруы немесе құрғауы, флебит немесе веналардың қанталаулары және ісінуі болып табылады. Сұйықтық іркілісі шеткері ісінулер түрінде және сирек плевральді жалқық, перикардиальді жалқық, асцит және дене салмағының артуы түрінде байқалған. Шеткері ісінулер, әдетте, аяқтардан басталады, дене салмағының 3 және одан астам кг артуымен жайылған түрге айналуы мүмкін. Сұйықтық іркілісінің жиілігі және ауырлық дәрежесі жинақталу сипатында болады. Сүт безі обырын емдеуде монотерапия ретінде Доцетаксел 100 мг/м2 дозада Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар (соның ішінде сепсис және пневмония, өліммен аяқталғаны 1,7% ) - нейтропения, соның ішінде фебрильді, анемия - аса жоғары сезімталдық - анорексия - шеткері сенсорлық және моторлық нейропатия, дисгевзия - ентігу - стоматит, диарея, жүрек айну, құсу - алопеция, тері реакциялары, тырнақтардың бұзылуы - миалгия - сұйықтық іркілісі, астения, ауыру Жиі (≥1/100-<1/10) - нейтропениямен байланысты инфекциялар - тромбоцитопения - аритмия - гипотензия, гипертензия, геморрагия - іш қату, іштің ауыруы, асқазан-ішектен қан кету - артралгия - инфузия енгізу орнындағы реакциялар, кеудедегі жүректік емес ауыру - қандағы жоғары билирубин, қандағы сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, АСТ және АЛТ жоғарылауы Сирек (≥ 1/1.000-<1/100) - жүрек жеткіліксіздігі - эзофагит Сирек (≥ 1/10.000-<1/1.000) - 3/4 дәрежелі тромбоцитопениямен қатар жүретін қан кету көріністері. Өте сирек (<1/10.000) - қайтымсыз алопеция 73% тері реакциялары 21 күн ішінде қайтады Өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын емдеуде монотерапия ретінде доцетаксел 75 мг/м 2 дозада Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар - нейтропения, анемия, тромбоцитопения - анорексия - шеткері сенсорлық нейропатия - жүрек айнуы, стоматит, құсу, диарея - алопеция, тері реакциялары - астения - сұйықтық іркілісі, ауыру Жиі (≥1/100-<1/10) - фебрильді нейтропения - аса жоғары сезімталдық (ауыр емес) - шеткері моторлық нейропатия - аритмия (ауыр емес) - гипотензия - іш қату - тырнақтардың бұзылуы - миалгия - қанда билирубиннің жоғарылауы Доцетаксел 75 мг/м2 сүт безі обырын емдеуде доксорубицинмен біріктірілімде Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар - нейтропения, оның ішінде фебрильді, анемия, тромбоцитопения - шеткері сенсорлық нейропатия - жүрек айнуы, стоматит, диарея, құсу, іш қату - алопеция, тырнақтардың бұзылуы, тері реакциялары (ауыр емес) - астения, сұйықтықтың іркілуі, ауыру Жиі (≥1/100-<1/10) - аса жоғары сезімталдық - анорексия - шеткері моторлық нейропатия - жүрек жеткіліксіздігі, аритмия (ауыр емес) - миалгия - енгізу орнындағы реакциялар - қандағы билирубин мен сілтілі фосфатазаның жоғарылауы Сирек (≥ 1/1.000-<1/100) - гипотензия - АСТ және АЛТ жоғарылауы Цисплатинмен біріктірілген Доцетаксел 75 мг/м2 өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын емдеуде Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар - нейтропения, анемия, тромбоцитопения - аса жоғары сезімталдық - анорексия - шеткері сенсорлық және моторлық нейропатия - жүрек айну, құсу, диарея, стоматит - алопеция, тырнақтардың бұзылуы, тері реакциялары - миалгия - астения, сұйықтықтың іркілуі, қызба Жиі (≥1/100-<1/10) - фебрильді нейтропения - аритмия - гипотензия - іш қату - енгізу орнындағы реакциялар, ауыру - қандағы билирубиннің жоғарылауы, АЛТ жоғарылауы Сирек (≥ 1/1.000-<1/100) - жүрек жеткіліксіздігі - қандағы АСТ және сілтілі фосфатазаның жоғарылауы Трастузумабпен біріктірілген 100 мг/м 2 Доцетаксел сүт безі обырын емдеуде Өте жиі (≥1/10) -гематологиялық уыттылық: нейтропения, фебрильді нейтропения (соның ішінде антибиотиктер аясында қызбамен өтетін нейтропения) немесе нейтропениялық сепсис - анорексия - ұйқысыздық - парестезия, бас ауыруы, дисгевзия, гипоестезия - көзден жас бөлінудің күшеюі, конъюнктивит - лимфалық ісіну - эпистаксис, фаринголарингеальді ауырсыну, назофарингит, ентігу, жөтел, ринорея - жүрек айну, құсу, диарея, іш қату, стоматит, диспепсия, іштің ауыруы - алопеция, эритема, бөртпе, тырнақтардың бұзылуы - миалгия, артралгия, аяқ-қолдың, сүйектердің және арқаның ауыруы - астения, шеткері ісіну, пирексия, шаршау, шырышты қабықтардың қабынуы, ауыру, тұмауға ұқсас жағдай, кеуде қуысының ауыруы, қалтырау - дене салмағының артуы Жиі (≥1/100-<1/10) - жүрек жеткіліксіздігі - летаргия Капецитабинмен біріктірілген Доцетаксел 75 мг/м2 сүт безі обырын емдеуде Өте жиі (≥1/10) - нейтропения, анемия - анорексия, тәбеттің төмендеуі - дисгевзия, парестезия - көзден жас бөлінудің күшеюі - фаринголарингеальді ауыру - жүрек айну, құсу, стоматит, диарея, іш қату, іштің ауыруы, диспепсия - алақан-табан эритродизестезиясының синдромы, алопеция, тырнақтардың бұзылуы - миалгия, артралгия - астения, пирексия, шаршау/әлсіздік, шеткері ісіну Жиі (≥1/100-<1/10) - ауыз қуысының кандидозы - тромбоцитопения - дегидратация - бас айналу, бас ауыру, шеткері нейропатия - ентігу, жөтел, эпистаксис - іштің жоғарғы бөлігіндегі ауыру, ауыздың құрғауы - дерматит, эритематозды бөртпе, тырнақтардың түссізденуі, онихолизис - аяқ-қолдың және арқаның ауыруы - летаргия, ауыру - дене салмағының төмендеуі, қандағы билирубиннің жоғарылауы Преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілген Доцетаксел 75 мг/м 2 метастаздық гормонрезистентті қуықасты безі обырын емдеуде Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар - нейтропения, анемия - анорексия - шеткері сенсорлық нейропатия, дисгевзия - жүрек айну, құсу, стоматит/фарингит, диарея - алопеция, тырнақтардың бұзылуы (ауыр емес) - шаршау, сұйықтық іркілісі Жиі (≥1/100-<1/10) - тромбоцитопения, фебрильді нейтропения - аса жоғары сезімталдық - шеткері моторлық нейропатия - көзден жас бөлінудің күшеюі - сол жақ қарынша функционалдық қабілетінің төмендеуі - эпистаксис, ентігу, жөтел - экфолиативті бөртпе - артралгия, миалгия Преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілген Доцетаксел 75 мг/м 2 жоғары қауіпті метастаздық гормонрезистентті қуықасты безі обырын емдеуде Өте жиі (≥1/10) - анемия, нейтропения, оның ішінде фебрильді - ұйқысыздық - шеткері сенсорлық нейропатия - бас ауыру - ентігу, жөтел, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы - диарея, стоматит, іш қату, жүрек айну, диспепсия, іштің ауыруы, метеоризм - алопеция, тырнақтардың бұзылуы - миалгия - летаргия, тұмауға ұқсас симптомдар, астения, сұйықтықтың іркілуі Жиі (≥1/100-<1/10) - аса жоғары сезімталдық - қант диабеті - анорексия - бас айналу - көру қабілетінің бұзылуы - гипотензия - фарингит - құсу - бөртпе - қызба, ауыз қуысының кандидозы, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия Доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілген 75 мг/м2 Доцетакселмен адъювантты ем лимфа түйіндері зақымдануымен және зақымдануынсыз сүт безі обыры бар пациенттерде, жиынтық деректер Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар, нейтропениялық инфекция - анемия, нейтропения, оның ішінде фебрильді, тромбоцитопения - анорексия - дисгевзия, шеткері сенсорлық нейропатия - конъюнктивит - ысыну кернеулері - жүрек айну, құсу, стоматит, диарея, іш қату - алопеция, терінің бұзылулары, тырнақтардың бұзылуы - миалгия, артралгия - аменорея - астения, пирексия, шеткері ісіну Жиі (≥1/100-<1/10) - аса жоғары сезімталдық - шеткері моторлық нейропатия - көзден жас бөлінудің күшеюі - аритмия - гипотензия, флебит - жөтел - іштің ауыруы - дене салмағының жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі Жиі емес (≥ 1/1.000-<1/100) - синкопе, нейроуыттылық, ұйқышылдық - лимфалық ісіну Сирек (≥ 1/10.000-<1/1.000) - іркілісті жүрек жеткіліксіздігі - жедел лейкемия (миелодисплазиялық синдром) Цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілген Доцетаксел 75 мг/м 2 асқазан аденокарциномасында Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар, оның ішінде нейтропениялық - анемия, нейтропения, оның ішінде фебрильді, тромбоцитопения - аса жоғары сезімталдық - анорексия - шеткері сенсорлық нейропатия - диарея, жүрек айну, стоматит, құсу - алопеция - летаргия, қызба, сұйықтықтың іркілуі (ауыр/өмірге қауіп төндіретіні 1%) Жиі (≥1/100-<1/10) - бас айналу, шеткері моторлық нейропатия - көзден жас бөлінудің күшеюі - есту қабілетінің төмендеуі - аритмия - іш қату, асқазан-ішек ауыруы, эзофагит/дисфагия/одинофагия - бөртпенің қышынуы, тырнақтардың бұзылуы, терінің қабыршақтануы Цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілген Доцетаксел 75 мг/м2 бас пен мойынның обырында Әрі қарай радиотерапияға ұласатын бастапқы химиялық емдеу Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар, оның ішінде нейтропениялық - нейтропения, анемия, тромбоцитопения - анорексия - дизгезия/паросмия, шеткері сенсорлық нейропатия - жүрек айнуы, стоматит, диарея, құсу - алопеция - летаргия, гипертермия, сұйықтықтың іркілуі, ісіну Жиі (≥1/100-<1/10) - обырлық ауырулар - фебрильді нейтропения - аса жоғары сезімталдық (ауыр емес) - бас айналу - көзден жас бөлінудің күшеюі, конъюнктивит - есту қабілетінің төмендеуі - миокард ишемиясы - веналық өзгерулер - іш қату, эзофагит/дисфагия/одинофагия, іштің ауыруы, диспепсия, асқазан-ішектен қан кету - қышынған бөртпе, терінің құрғауы, терінің қабыршақтануы - миалгия - дене салмағының артуы Сирек (≥ 1/1.000-<1/100) - аритмия Әрі қарай радиотерапияға ұласатын бастапқы химиотерапия Өте жиі (≥1/10) - инфекциялар - нейтропения, оның ішінде фебрильді, анемия, тромбоцитопения - анорексия - дизгезия/паросмия, шеткері сенсорлық нейропатия - есту қабілетінің төмендеуі - жүрек айнуы, стоматит, құсу, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, іш қату - алопеция, қышыма бөртпе - летаргия, пирексия, сұйықтықтың іркілуі, ісіну - дене салмағының төмендеуі Жиі (≥1/100-<1/10) - нейтропениялық инфекция - обырлық ауырулар - бас айналу, шеткері моторлық нейропатия - көзден жас бөлінудің күшеюі - аритмия - диспепсия, асқазан-ішек ауыруы, асқазан-ішектен қан кету - терінің құрғауы және қабыршақтануы - миалгия Сирек (≥ 1/1.000-<1/100) - аса жоғары сезімталдық - конъюнктивит - миокард ишемиясы - веналық өзгерулер - дене салмағының артуы Маркетингтен кейінгі кезеңдегі тәжірибе - доцетакселмен байланысты, оны басқа химиялық емдеу дәрілерімен және/немесе сәуле емімен біріктіріп қолданғанда, жедел миелоидты лейкемия және миелодисплазиялық синдром - сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі және басқа жағымсыз гематологиялық реакциялар. Көбіне сепсиспен немесе мультиағзалық жеткіліксіздікпен байланысты диссеминацияланған тамырішілік коагуляция (ДТК). - кейде өліммен аяқталатын анафилаксиялық шок. Бұрын паклитакселге аса жоғары сезімталдық реакциялары болған пациенттерде доцетакселді қолданғандағы аса жоғары сезімталдық реакциялары (жиілігі белгісіз). - доцетакселді қолдануға байланысты конвульсия немесе уақытша естен танудың сирек жағдайлары. Кейде бұл реакциялар дәрілік препараттың инфузиясы кезінде дамыды. - дәрілік препаратпен инфузия кезінде пайда болуы тән және аса жоғары сезімталдық реакциясымен бірге көрудің уақытша бұзылуы (жарықтың жарқ етуі, жарықтық дақ, скотома). Олар инфузияны тоқтатқанда қайтымды сипатқа ие. Көзден жас бөлінудің күшеюі, соның ішінде көз жасының шамадан тыс түзілуіне әкелетін көз жасы өзегінің обструкциясы нәтижесінде конъюнктивитпен бірге тіркелген жағдайлар болған. - ототоксикалықтың сирек жағдайлары, есту қабілетінің төмендеуі және / немесе есту қабілетінің жоғалуы - миокард инфарктісінің сирек жағдайлары. доксорубицин, 5-фторурацил және/немесе циклофосфамидті қамтитын аралас сызбаларда доцетакселмен емделген пациенттердегі қарыншалық аритмия жағдайлары, оның ішінде кейде өліммен аяқталатын қарыншалық тахикардия (жиілігі белгісіз). - веналық тромбоэмболия сирек жағдайлары - жедел респираторлық дистресс, интерстициялық пневмониялар және өкпе фиброзы синдромының сирек жағдайлары; сәуле емін бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде радиациялық пневмонит - гастроинтестинальді өзгерулер, тесілулер, ишемиялық колит, колит және нейтропениялық энтероколит нәтижесінде сусыздану, ішектің түйнелуі және ішек бітелісі сирек жағдайлары - кейде өліммен аяқталатын гепатит өте сирек жағдайлары, әсіресе бұрын бауыр аурулары болған пациенттерде. - терілік қызыл жегі және көп формалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз бен жедел жайылған экзантематозды пустулез сияқты буллёзді бөртпелер. Доцетакселді қолданумен байланысты склеродермаға ұқсас өзгерулер, бұдан бұрын шеткері лимфа ісінулері болған. Тұрақты алопеция (жиілігі белгісіз). - бүйрек жеткіліксіздігі; осы жағдайдың шамамен 20%-да қатар жүретін нефроуытты дәрілік препараттар және асқазан-ішек бұзылулары сияқты жедел бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупінің факторлары болмаған - сәулеленуге ретроспективті реакция, жедел олигурия немесе гипотензия көріністерімен қатар жүрмейтін сұйықтық іркілісі, сусыздану және өкпенің ісінуі сирек жағдайлары - электролиттік теңгерімсіздік жағдайлары. Сусыздануға, құсуға және пневмонияға байланысты гипонатриемия. Гипокалиемия, гипомагниемия және гипокальциемия, әдетте асқазан-ішек бұзылыстарымен, көбіне диареямен байланысты. Өлімге әкелуі ықтимал ісік лизис синдромы (жиілігі белгісіз). - доцетакселді қолдану кезінде миозиттің дамуы (жиілігі белгісіз). Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz немесе «Ұлттық фармакоқадағалау ғылыми орталығы» АКЕҰ http://www.drugsafety.ru

Симптомдары: артық дозалану туралы хабарламалардың саны аз. Артық дозаланудың негізгі көріністері сүйек кемігі функциясының тежелуі, шеткері нейроуыттылық және мукозит (шырышты қабықтың қабынуы) болды. Емі: қазіргі уақытта доцетакселге антидот жайы белгісіз. Артық дозаланған жағдайда науқасты мамандандырылған бөлімде бақылайды және организмнің өмірлік маңызды функцияларына мұқият мониторинг жүргізеді. Науқастарға мүмкіндігінше тезірек Г-КСФ тағайындау керек. Қажеттілігне қарай - симптоматикалық ем.

Доцетаксел-Келун-Казфарм ісікке қарсы дәрі болып табылады, сондықтан басқа да уытты заттармен болған жағдайлардағы сияқты олармен жұмыс істегенде және Доцетаксел ерітінділерін дайындау кезінде сақтық танытқан жөн. Қолғапты пайдалану ұсынылады. Теріге Доцетаксел-Келун-Казфарм препаратының концентратын немесе инфузиялық ерітіндісін тигізіп алғанда, теріні дереу сабындап, сумен мұқият жуған жөн. Доцетаксел-Келун-Казфарм препаратының концентраты немесе инфузиялық ерітіндісі шырышты қабыққа түскенде, оларды дереу сумен жуып-шаю керек. Үйлесімсіздік Дәрілік препаратты төменде көрсетілгендерді қоспағанда, басқа дәрілік препараттармен араластыруға болмайды. Вена ішіне енгізуге дайындық Инфузиялық ерітінді дайындау Осы препаратпен бірге (Доцетаксел-Келун-Қазфарм 20 мг/мл немесе Доцетаксел-Келун-Қазфарм 80 мг/4 мл, инфузияға арналған ерітіндіге арналған концентрат, ол тек 1 құтыдан тұрады) 2 құтыдан (концентрат және еріткіш) тұратын басқа Доцетаксел препараттарын қолданбаңыз. Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл және Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл, инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат еріткіш көмегімен алдын ала сұйылтуды талап етпейді, ол бірден инфузиялық ерітіндіге қосуға дайын. Әр құты бір рет қолдануға арналған және оны дереу пайдалану керек. Егер Доцетаксел-Келун-Казфарм құтылары тоңазытқышта сақталса, онда пайдалану алдында препараттары бар қораптардың қажетті санын қолданғанға дейін 25ºС-ден төмен температурада 5 минут бойы ұстау керек. Науқасқа қажетті дозаны алу үшін инфузияға арналған ерітінді дайындауға Доцетаксел-Келун-Казфарм концентратының бір құтысынан артық қажет болуы мүмкін. Калибрленген шприцті пайдаланып, асептика ережелерін сақтай отырып, инфузияға арналған ерітінді дайындау үшін Доцетаксел-Келун-Казфарм концентратының қажетті мөлшерін алыңыз. Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл және Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл құтыларында доцетаксел концентрациясы 20 мг/мл құрайды. Инфузияға арналған ерітінді дайындау үшін Доцетаксел-Келун-Казфарм концентратының қажетті көлемін инфузияға арналған 5% глюкоза ерітіндісі немесе 9 мг/мл (0,9%) натрий хлориді ерітіндісі бар инфузиялық қалтаға немесе инфузиялық ыдысқа 250 мл бір инъекция (бір бүрку) арқылы енгізу қажет. Егер доцетакселдің талап етілген дозасы 190 мг астам болса инфузия үшін доцетаксел концентрациясы 0,74 мг/мл аспайтындай үлкен көлемді инфузияға арналған ыдыс пайдаланыңыз. Инфузиялық қалтаның немесе ыдыстың ішіндегісін қолмен шайқай отырып араластырыңыз. Препараттың инфузиялық ерітіндісін пациентке вена ішіне инфузия енгізуге қажетті бір сағатты қоса, 25 ºС төмен температурада 4 сағат бойына пайдалану керек. Құтыны ашқаннан кейін Әрбір құты тек бір рет қолдануға арналған және оны ашқан соң дереу пайдалану керек. Егер құтыны дереу пайдаланбаса, қаптаманы ашқаннан кейінгі препараттың сақтау шарттары мен мерзіміне пайдаланушы жауап береді. Инфузиялық ыдысқа қосқаннан кейін: қалпына келтіру/сұйылтуды микробиологиялық тұрғыдан бақыланатын және асептикалық жағдайларда жүргізу керек, және дәрілік препаратты дереу пайдалану керек. Егер ол дереу қолданылмаса, сақтау шарттары мен мерзіміне пайдаланушы жауап береді. Доцетаксел-Келун-Казфарм концентратын инфузиялық ерітіндіде ұсыныстарға сәйкес сұйылтқаннан кейін препараттың дайын ерітіндісін 25ºС төмен температурада сақтағанда 4 сағат ішінде тұрақты. Оны 4 сағат бойына (вена ішіне инфузия енгізу үшін қажетті бір сағатты қоса) пайдалану керек. Препараттың құрамында ПВХ жоқ материалдан дайындалған инфузиялық ыдыстарда нұсқауларға сәйкес дайындалған дайын ерітіндісінің физикалық және химиялық тұрақтылығы, егер ол 2º С және 8º С арасындағы температурасында сақталса, 48 сағат бойына сақталады. Доцетакселдің инфузиялық ерітіндісі аса қаныққан болып табылады, сондықтан уақыт өте келе кристалдануы мүмкін. Егер кристалдар пайда болса, ерітіндіні содан кейін пайдалануға болмайды және жою керек. Парентеральді түрде қолдануға арналған барлық басқа препараттарға ұқсас, Доцетаксел-Келун-Казфарм препаратының алдын ала инфузиялық ерітіндісін пайдаланар алдында көзбен тексеріп көру керек. Құрамында шөгіндісі бар ерітінділер жарамсыз деп саналуы тиіс. Кез келген пайдаланылмаған препарат немесе зат қалдықтары жергілікті талаптарға сәйкес жойылуы тиіс. Арнайы ескертулер Сүт безінің обыры және өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры жағдайында пероральді кортикостероидты гормонды, мысалы, дексаметазонды күніне 16 мг-ден (яғни күніне екі рет 8 мг-ден) 3 күн бойы, доцетакселді қолданудан 1 күн бұрын бастай отырып (егер қарсы көрсетілімдері жоқ болса) қолданылатын премедикация организмде сұйықтық іркілісінің дәрежесін және даму жиілігін, сондай-ақ аса жоғары сезімталдық реакциясының айқындылығын төмендете алады. Простата обыры жағдайында премедикация 8 мг дозада пероральді дексаметазонды доцетаксел инфузиясынан 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын қабылдаудан тұрады. Гематология Нейтропения доцетакселдің ең жиі жағымсыз реакциясы болып табылады. Нейтрофилдер саны ең төмен деңгейге орта есеппен 7 күні жетеді, бірақ бұл мерзім қайталанған емдеу циклдарында қысқа болуы мүмкін. Қанның толық көрінісін жиі бақылауды доцетаксел қабылдап жүрген барлық пациенттерде жүргізген жөн. Доцетакселмен емдеуді нейтрофилдер саны ≥ 1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келген кезде қайта жаңғыртқан жөн. Ауыр нейтропения (7 күн ішінде және одан ұзағырақ < 500 жасуша/мм3) жағдайында Доцетакселмен емдеу курсы кезінде, кейінгі емдеу курстарында дозаны төмендету, немесе тиісті симптоматикалық емді қолдану ұсынылады. Доцетакселді цисплатинмен және 5-фторурацилмен (ДЦФ) біріктіріп емделген пациенттерде, фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар, егер пациенттер профилактика мақсатында Г-КСФ қабылдағанда, сирек дамыды. ДЦФ қабылдап жүрген пациенттерге асқынған нейтропенияның (фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ профилактикасын жүргізген жөн. ДЦФ емделіп жүрген пациенттерге қатаң мониторинг жүргізу керек. Доцетакселді доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ДДЦ) біріктіріп емделген пациенттерде фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар, пациентке Г-КСФ жәрдемімен бастапқы профилактика жүргізген кезде сирек кездесті. Г-КСФ жәрдемімен бастапқы профилактиканың қажеттілігі жөніндегі мәселені асқынған нейтропениялар (фебрильді нейтропения, әсері ұзаққа созылатын нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) қаупін төмендету үшін сүт безінің обырына қатысты ДДЦ адъювантты емін қабылдап жүрген пациенттер жағдайында қарастырған жөн. ДДЦ қабылдап жүрген пациенттерге мұқият бақылау жүргізген жөн. Асқазан-ішек жолы тарапынан реакциялар Нейтропениямен ауыратын, әсіресе АІЖ тарапынан асқыну қаупі бар пациенттерде сақ болу ұсынылады. Көптеген жағдайлар доцетаксел қолданатын емнің бірінші немесе екінші циклі кезінде байқалғанымен, энтероколит емдеудің кез келген кезеңінде дамуы және ауру басталғаннан кейінгі бірінші күні өлімге әкелуі мүмкін. АІЖ тарапынан ауыр уытты реакциялардың күрделі белгілерін ерте анықтау үшін пациенттерді мұқият бақылау керек. Аса жоғары сезімталдық реакциялары Пациенттер, әсіресе бірінші және екінші инфузия кезінде жоғары сезімталдық реакцияларын анықтау үшін қатаң бақылануы тиіс. Аса жоғары сезімталдық реакциялары доцетакселмен инфузияның алғашқы минуттарында пайда болуы мүмкін, сондықтан гипотензия мен бронхтың түйілуін емдеу үшін қажетті барлық дәрілер дайын тұруы тиіс. Аса жоғары сезімталдық реакциялары дамыған жағдайда гиперемия немесе жергілікті тері реакциялары сияқты әлсіз білінетін симптомдар емдеуді тоқтатуды қажет етпейді, ал ауыр реакциялар ретінде, мысалы, ауыр гипотензия, бронхтың түйілуі немесе жайылған бөртпе (эритема) доцетакселді енгізуді дереу тоқтатуды және тиісті ем жүргізуді қажет етеді. Аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясы орын алған пациенттерде Доцетакселмен қайтадан емдеуге болмайды. Паклитакселді қолдану кезінде бұрын аса жоғары сезімталдық реакциясын бастан өткерген пациенттерде доцетакселге, оның ішінде анағұрлым ауыр пациенттерге аса жоғары сезімталдық реакциясының даму қаупі бар. Доцетаксел терапиясы басталған кезде мұндай пациенттерді мұқият бақылау керек. Тері реакциялары Аяқ-қолдарға (алақан және табан) орныққан, әрі қарай десквамацияға ұласқан және ісінген тері эритемасы байқалды. Десквамацияға ұласатын бөртпе сияқты ауыр симптомдар пайда болған кезде доцетаксел қолдануды тоқтату керек. Стивенс–Джонсон синдромы (СДС) және уытты эпидермальді некролиз (УЭН) және жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP) сияқты ауыр тері реакциялары доцетаксел препаратын қабылдаған кезде туындауы мүмкін. Пациенттер тері көріністерінің белгілері мен симптомдары туралы хабардар болуы және қатаң бақылауы тиіс. Доцетакселді ауыр тері реакцияларының белгілері мен симптомдарының бірінші көрінісінде тоқтату керек. Сұйықтық іркілісі Сұйықтық іркілісінің ауыр түрі, мысалы, плевралық экссудаты, перикардиальді экссудаты және асциті бар пациенттерге қатаң бақылау жүргізген жөн. Респираторлық бұзылулар Мыналар тіркелген - жедел респираторлы дистресс-синдромы, интерстициялық пневмонит, өкпенің интерстициялық ауруы, өкпе фиброзы және тыныс алудың жеткіліксіздігі мен өлімге әкелуі мүмкін. Сәулелік пневмонит жағдайлары қатар жүретін радиотерапия алатын пациенттерде тіркелді. Өкпе симптомдарының жаңадан дамыған немесе нашарлаған жағдайында, пациенттер жедел тексеруден, мұқият қадағалаудан өтулері тиіс және тиісті ем алулары керек. Доцетакселмен емді диагнозды анықтағанға дейін тоқтату ұсынылады. Демеуші күтім шараларын дер кезінде пайдалану жағдайды жақсартуға көмектесуі мүмкін. Доцетакселмен емдеуді қайта бастау артықшылығын мұқият қарастырған жөн. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Доцетакселдің 100 мг/м2 дозасын монотерапия ретінде қабылдап жүрген және қандағы трансаминазалар [АЛТ және/немесе АСТ] деңгейі қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 1,5 есе астам, сілтілік фосфатаза деңгейімен үйлестіргенде ҚЖШ 2,5 еседен астам болған пациенттерде өліммен аяқталуы мүмкін сепсисті және гастроинтестинальді қан кетулерді, фебрильді нейтропенияны, инфекцияларды, тромбоцитопенияны, стоматитті және астенияны қоса, уыттылық нәтижесінде өлімге алып келетін ауыр жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары. Сондықтан бауыр функциясының көрсеткіштері (БФК) жоғарылаған пациенттер үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. БФК-ні бастапқы сатыда және әрбір кезекті цикл алдында өлшеген жөн. Қандағы билирубин деңгейі қалыптан жоғары болғанда және/немесе, сілтілік фосфатаза деңгейі ҚЖШ-ден 6 есе жоғары болуымен қатар, АЛС мен АСТ ҚЖШ-ден 3,5 есе жоғары болғанда дозаны түзету ұсынылмайды – егер қатаң көрсетілімдері болмаса, доцетакселді қолдануға болмайды. Асқазанның аденокарциномасын емдеу үшін цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктіріп: негізгі клиникалық зерттеулерден АЛТ және/немесе АСТ ҚЖШ-ден 1,5 есе жоғары және сілтілік фосфатаза ҚЖШ-ден 2,5 есе жоғарылауы қатар жүретін және билирубин деңгейі қалыптан жоғары болатын пациенттер шығарылды. Мұндай пациенттер үшін дозаны түзету ұсынылмады – қатаң көрсетілімдері жоқ болғанда доцетакселді тағайындамайды. Доцетакселдің біріктірілімімен басқа көрсетілімдері бойынша емделген, бауыр функциясы төмендеген пациенттер жөнінде деректер жоқ. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерді Доцетакселмен емдеу жөнінде деректер жоқ. Жүйке жүйесі. Ауыр шеткері нейроуыттылық дамыған кезде дозаны төмендету қажет. Жүрек уыттылығы Жүрек жеткіліксіздігі Доцетакселді трастузумабпен біріктіріп қабылдап жүрген пациенттерде, әсіресе, құрамында антрациклин (доксорубицин немесе эпирубицин) бар химиялық емдеуден кейін байқалды. Жеткіліксіздік орташа немесе ауыр дәрежеде болуы және өліммен аяқталуға әкеліп соғуы мүмкін. Доцетакселді трастузумабпен біріктіріп емдеу жоспарланғанда жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалаған жөн. Әрі қарай, емделу кезінде жүрек дисфункциясының дамуы мүмкін болатын пациенттерді анықтау мақсатында жүрек функциясын (мысалы, әрбір 3 ай сайын) бақылау қажет. Нақтысын трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. Доксурубицинмен, 5-фторурацилмен және / немесе циклофосфамидпен үйлесімде доцетаксел қабылдаған пациенттерде қарыншалық тахикардияны қоса (кейде өліммен аяқталатын) қарыншалық аритмия туралы айтылды. Жүрек функциясының бастапқы (емдеу басталғанға дейін) көрсеткіштерін бағалау ұсынылады. Көздің бұзылыстары Доцетакселмен ем алған пациенттерде кистозды макуланың ісінуі (КМІ) пайда болғаны туралы хабарланған. Көруі нашарлаған пациенттер дереу және толық офтальмологиялық тексеруден өтуі тиіс. КМІ диагнозы расталған жағдайда, доцетакселмен емдеу тоқтатылуы және тиісінше емдеу басталуы тиіс. Екінші қатерлі түзілулер Доцетакселдің екінші қатерлі ісіктері дамуымен байланысты басқа химиотерапиялық препараттармен біріктірілімін қолданғанда екінші қатерлі ісіктердің (соның ішінде жедел миелоидты лейкемия, миелодисплазиялық синдром, ходжиндік емес лимфома және бүйрек обыры) дамуы мүмкін. Доцетаксел терапиясын алғаннан кейін бірнеше ай немесе бірнеше жыл өткенде пайда болуы себептен, пациенттерде міндетті түрде қайталама қатерлі түзілулердің дамуына мониторинг жүргізу қажет. Ісік лизисі синдромы Доцетакселді бірінші немесе екінші циклден кейін қолданғанда ісік лизисі синдромы туралы хабарланды. Ісік лизисі синдромының қаупі бар пациенттер (мысалы, бүйрек жеткіліксіздігі, гиперурикемия, көлемді ісік, жылдам үдеуі) мұқият бақылауда болуы керек. Емдеу басталғанға дейін сусыздануды түзету және несеп қышқылының жоғары деңгейін емдеу ұсынылады. Басқалар Емдеу кезінде ерлер де, әйелдер де контрацепцияны қолдануы керек, ал еркектер үшін ол емдеуді тоқтатқаннан кейін тағы да, ең кемінде, 6 ай бойы қажет. Күшті CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) доцетакселді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Сүт безі обырын адъювантты емдеу жағдайындағы қосымша сақтандырулар Асқынған нейтропения Асқынған нейтропения жағдайында (ұзаққа созылған нейтропения, фебрильді нейтропения немесе инфекция) жағдайында Г-КСФ қолдану және доцетаксел дозасын төмендету қажет болуы мүмкін. Асқазан-ішек жолы тарапынан реакциялар Іштің ерте ауыруы және ауырсыну, қызба, нейтропениямен немесе онсыз диарея сияқты симптомдар асқазан-ішек жолдары ауыр уыттылығының ерте көріністері болуы мүмкін және оларды дереу бағалап, емдеу керек. Іркілісті жүрек жеткіліксіздігі Емдеу кезінде және одан кейінгі кезеңде іркілісті жүрек жеткіліксіздігі симптомдарын анықтау мақсатында бақылау жүргізген жөн. Лейкемия Доцетаксел, доксорубицин және циклофосфамид (ДДЦ) қабылдаған пациенттерде кешіктірілген миелодисплазияның немесе миелоидты лейкоздың даму қаупіне байланысты гематологиялық көрсеткіштерге бақылау жүргізу қажет. 4 және одан көп зақымданған лимфа түйіндері бар пациенттер Аралық талдау барысында 4 және одан көп зақымданған лимфа түйіндері бар пациенттерде ДДЦ сызбасының пайда/қаупінің арақатынасы дәл анықталған жоқ. Егде жастағы пациенттер Сүт безі обырын адъювантты емдеудегі сақтық шаралары 70 жастан асқан пациенттерде Доцетакселді доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктіріп қолдану жөнінде деректер шектеулі. Гормонрезистентті ұйқы безі обырын емдеудегі сақтық шаралары Доцетакселді үш апта сайын қабылдаған пациенттерде 65 және жас пациенттермен салыстырғанда қатар жүретін тырнақ өзгерістерінің жиілігі одан үлкен жастағы пациенттерде ≥10%-ға жоғары болды. Осымен байланысты қызба, диарея, анорексия және шеткері ісіну жиілігі 65 жасқа дейінгі пациенттермен салыстырғанда 75 жас және одан асқан пациенттерде ≥ 10%-ға жоғары болды. Гормонрезистентті ұйқы безі обырын емдеудегі сақтық шаралары Аса жоғары сезімталдық реакциясы, нейтропения, анемия, сұйықтықтың іркілуі, ентігу және тырнақтың өзгеруі 65 жасқа дейінгі пациенттермен салыстырғанда ≥65 жаста доцетаксел қабылдаған пациенттердің көпшілігінде тіркелді. Бұл жиілік жоғарылауының ешқайсысы бақылау тобымен 10% айырмашылыққа жетпеген. 75 жас және одан асқан жастағы пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда нейтропения, анемия, диарея, ентігу және жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары жиірек (кем дегенде 10%) кездескен. Асқазан аденокарциномасы обырын емдеудегі сақтық шаралары Егде жастағы пациенттерде ауыр жағымсыз реакциялардың жиілігі жасырақ пациенттермен салыстырғанда жоғары болды. Келесі жағымсыз реакциялардың жиілігі (барлық дәрежелер): енжарлық, стоматит, нейтропениялық инфекция жасырақ пациенттермен салыстырғанда 65 жастан асқан пациенттерде ≥ 10%-ға жоғары болды. ДЦФ қолданғанда егде жастағы пациенттерді қатаң бақылауды қамтамасыз еткен жөн. Этил спирті Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл және Доцетаксел-Келун-Казфарм 80 мг/4 мл құрамында 50 көл.% этанол бар, яғни құтысына 395,0 мг (0,5 мл) дейін және құтысына 1580.0 мг (2 мл) дейін. Препарат алкоголизмнен зардап шегетін адамдар үшін зиянды. Бұл фактіні жүкті немесе бала емізетін әйелдерде, балаларда және бауыр ауруымен немесе эпилепсиямен ауыратын пациенттер сияқты жоғары қауіп тобындағылар жағдайында ескеру керек. Препарат құрамындағы алкогольдің орталық жүйке жүйесіне әсер ету мүмкіндігін қарастыру керек.

Жүктілік Жүкті әйелдердің доцетакселді қолдануы туралы ақпарат жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеу оның эмбриоуыттылық және фетоуыттылық әсерлері бар екенін және фертильділікті төмендететінін дәлелдеді. Басқа цитоуытты дәрілік препарат сияқты, доцетаксел жүкті әйелдерге енгізілгенде шаранаға зиян тигізуі мүмкін. Сондықтан Доцетаксел-Келун-Казфармды, егер оны қолдануға нақты көрсетілімдер болмаса, жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Доцетаксел қабылдаған бала туу жасындағы әйелдерге жүктіліктен аулақ болуға кеңес беру керек, ал жүктілік кезінде емдеуші дәрігерге дереу хабарлау керек. Лактация кезеңі Доцетаксел - липофильді зат, бірақ оның емшек сүтімен бөлінетіні-бөлінбейтіні белгісіз. Сондықтан, емшек еметін балаларда жағымсыз реакциялардың дамуы мүмкін болғандықтан, доцетакселмен емдеудің барлық кезеңінде бала емізуді тоқтату керек. Фертильділік Емдеу кезінде контрацепцияның тиімді әдісін пайдалану керек. Клиникалық емес зерттеулер доцетакселдің геноуыттылық әсері барын және еркектердің фертильділігін өзгертуі мүмкіндігін көрсетті. Демек, доцетаксел қабылдайтын ерлерге ем уақытында және одан кейін 6 ай бойына ұрықтандырудан бас тарту керек және ем басталғанға дейін шәуһет консервациялау бойынша кеңес алу керек. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Автомобильді және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне тигізетін ықпалына зерттеулер жүргізілген жоқ. Осы дәрілік препараттың құрамындағы алкоголь мөлшері пациенттердің автомобильді немесе жұмыс механизмдерін басқару қабілетін төмендетуі мүмкін

Бұл дәрілік препараттағы алкоголь мөлшері басқа дәрілік препараттардың әсеріне ықпал етуі мүмкін. In vitro сынақтар Доцетакселдің метаболизмі бір мезгілде қабылданатын P450-3A цитохромын индукциялайтын, тежейтін немесе циклоспорин, кетоконазол, эритромицин сияқты P450-3A цитохромы арқылы метаболизденетін (сондықтан бұл энзимді компететивті жолмен бәсеңдетуге қабілетті) қосылыстардың әсерімен өзгеруі мүмкін. Осының салдарынан бұл препараттармен бір мезгілде емделгенде сақтық танытқан жөн, өйткені олардың арасында елеулі өзара әрекеттесулер болуы мүмкін. CYP3A4 тежегіштерімен біріктірілген жағдайда метаболизмнің төмендеуі нәтижесінде доцетакселдің жағымсыз реакциялар жиілігі артуы мүмкін. Егер күшті CYP3A4 тежегіштерін (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) бір мезгілде қолданудан аулақ болу мүмкін болмаса, доцетаксел дозасын мұқият клиникалық бақылау және түзету қажет. Пациенттерді қамтитын фармакокинетикалық зерттеуде күшті CYP3A4 тежегіші кетоконазолмен доцетакселді бір мезгілде қолдану Доцетаксел клиренсінің 49%-ға айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Доцетакселдің фармакокинетикасы преднизонның қатысуымен қуық асты бездерінің метастаздық обыры бар пациенттерде зерттелді. Доцетаксел СҮР3А4 арқылы метаболизденеді; преднизон, белгілі болғандай, СҮР3А4-ті индукциялайды. Доцетаксел фармакокинетикасына преднизонның статистикалық тұрғыдан маңызды әсерлері байқалған жоқ. Доцетаксел ақуыздармен өте жақсы байланысады (>95%). Доцетакселдің бір мезгілде тағайындалатын in vivo дәрілік заттармен өзара әрекеттесулеріне ресми зерттеулердің жоқ екендігіне қарамастан, ақуыздармен берік байланыс түзетін препараттармен (эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол және натрий вальпроаты сияқты) in vitro өзара әрекеттесулері Доцетакселдің ақуыздармен байланысына ықпалын тигізген жоқ. Бұдан басқа, дексаметазон доцетакселдің ақуыздармен байланысына да ықпалын тигізбейді. Доцетаксел дигитоксиннің байланысуына ықпал етпейді. Доцетаксел, доксорубицин және циклофосфамид фармакокинетикасы оларды бір мезгілде тағайындағанда өзгермейді. Бақыланбайтын жалғыз ғана зерттеуден алынған шектеулі деректер Доцетаксел мен карбоплатин арасында өзара әрекеттесудің болатынын көрсетеді. Доцетакселмен біріктіріп тағайындағанда карбоплатин клиренсі карбоплатинмен монотерапияда бұрын тіркелген клиренстен 50%-ға жоғары болды.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде 2 °С-ден 25 °С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Сұйытылған ерітінді дайындалғаннан кейін дереу пайдаланылуы тиіс, инфузияға арналған (сағаттық инфузияны қоса) ерітінді 4 сағат ішінде бөлме температурасында және әдеттегідей жарық жағдайында пайдаланылуы тиіс. Пайдаланылмаған қалдықты жойыңыз! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!