Дутас Т® капсулы 0,5 мг + 0,4 мг

Бір капсуланың құрамында белсенді заттар: - Дутастерид 0.5 мг - Тамсулозин гидрохлориді (тамсулозинге баламалы) 0.4 мг (0.367) қосымша заттар: пропиленгликоль монокаприлаты II типі, бутилгидрокситолуол (E321), желатин (гель түзілу дәрежесі, B типі, 150 Bloom), глицерин, титанның қостотығы (Е171), метакрил қышқылы -этилакрилат кополимерінің (1:1) 30% дисперсиясы (натрий лаурилсульфаты 0,7%, полисорбат 80 2,3%), микрокристалды целлюлоза, дибутилсебактат, полисорбат 80, коллоидты гидратталған кремнийдің қостотығы, кальций стеараты, темірдің қара тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), желатин (гель түзілу дәрежесі, B типі, 150 Bloom), қара баспа сияның құрамы (шеллак (Е904), темірдің қара тотығы (Е172), пропиленгликоль (Е1520), концентрацияланған аммиак ерітіндісі (Е527), калий гидроксиді (Е525)). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ұзынша пішінді, корпусы қоңыр түсті және қақпағы ақшыл сары түсті, капсуланың қақпақшасында қара түсті баспалық сиямен басылған «С001» таңбасы бар қатты желатинді капсулалар. Капсуланың ішіндегісі: ашық-сары түсті ұзынша пішінді жұмсақ желатинді капсула (шамамен мөлшері 16,5 × 6,5 мм), мөлдір сұйықтықпен толтырылған және тамсулозиннің ақ немесе ақшыл түсті дерлік түйіршіктері бар.

ДП ересектерде қолдануға арналған: - Қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясының (ҚБҚГ) орташа және ауыр симптомдарын емдеуде. - ҚБҚГ орташа және ауыр симптомдары бар пациенттерде жедел несеп іркілу (ЖНІ) және хирургиялық араласым қаупін төмендетуде.

Әсер ету механизмі Дутастерид-тамсулозин препараты екі дәрілік заттардың біріктірілімі болып табылады: дутастерид-5 α-редуктаза қосарлы тежегіші және а1а мен α1d- адренорецепторларының антагонисі тамсулозин гидрохлориді. Бұл құралдар қосымша әсер ету механизмдеріне ие, соның салдарынан симптомдар мен несеп шығару жылдамдығының тез жақсаруы, несептің жедел іркілуі (ОЗМ) қаупінің төмендеуі және ҚБҚГ бойынша хирургиялық операция жүргізу қажеттілігі туындайды. Дутастерид тестостеронды дигидротестостеронға (ДГТ) айналдыруға жауап беретін 1 және 2 типті 5 альфа редуктазасының изоферменттерін басады. ДГТ негізінен қуықасты безінің өсуіне және ҚБҚГ дамуына жауап беретін андроген болып табылады. Тамсулозин қуықасты безі стромасының тегіс бұлшықетінде және қуық мойнында α1a және α1d-адренорецепторлардың белсенділігін басады. Қуықасты безіндегі α1-рецепторларының шамамен 75% - ы α1a қосалқы түріне жатады. Фармакодинамикалық әсерлері Дутастеридті тамсулозинмен бір мезгілде қабылдау Төменде келтірілген деректер дутастерид пен тамсулозинді бір мезгілде қабылдау туралы қолда бар ақпаратты көрсетеді. 0.5 мг/тәулік дутастерид (n = 1623), тамсулозин 0.4 мг/тәулік (n = 1611) немесе 0.5 мг дутастеридті плюс тамсулозинді 0.4 мг (n = 1610) бірге қабылдау қуықасты безінің көлемі ≥ 30 мл және 1.5-10 нг/мл ауқымындағы ПСА мәні бар пациенттер арасында орташа және ауыр ҚБҚГ симптомдары бар еркектерде бағаланды. Қуықасты безінің көлемі ≥30 мл және 1.5-10 нг/мл диапазонындағы ПСА мәні бар ҚБҚГ орташа және ауыр симптомдары бар ерлердің қатысуымен параллельді топтарда 4 жылдық көп орталықты, көп ұлтты, рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеуде дутастеридті тәулігіне 0.5 мг (n = 1623), тамсулозинді тәулігіне 0.4 мг (n = 1611) дозада қолдану немесе 0.5 мг дутастеридті плюс тамсулозинді 0.4 мг (n = 1610) бір мезгілде қабылдау бағаланды. Пациенттердің шамамен 53%-ы бұрын 5-альфа-редуктаза тежегішіне немесе альфа-1-адренорецепторлар антагонисіне ұшыраған. Емдеудің алғашқы 2 жылындағы тиімділіктің бастапқы нүктесі AUA-SI-ге негізделген 8 пункттен тұратын құрал, қуықасты безі ауруының халықаралық белгілері (IPSS), өмір сүру сапасы туралы қосымша сауалнама болды. Екінші реттік тиімділік нүктелері 2 жылдан кейін бағаланды және несеп ағымының ең жоғарғы жылдамдығы (Q max) және қуықасты безінің көлемін қамтыды. Біріктірілген топтағы IPSS нәтижелері дутастерид тобымен салыстырғанда 3 айдан бастап және тамсулозин тобымен салыстырғанда 9 айдан бастап айтарлықтай көрсеткішке жетті. Біріктірілімді алған топтағы Q max нәтижелері дутастерид пен тамсулозин топтарымен салыстырғанда 6 айдан бастап айтарлықтай көрсеткішке жетті. Дутастерид пен тамсулозиннің біріктірілімі осы компоненттердің әрқайсысына қарағанда симптомдарды тиімдірек жеңілдетеді. 2 жыл емдеуден кейін біріктірілген терапия тобында бастапқы мәннен -6.2 баллды құраған симптомдар шкаласы бойынша бағалаудың статистикалық маңызды түзетілген орташа жақсаруы байқалды. Бастапқы деңгеймен салыстырғанда несеп шығару жылдамдығының түзетілген орташа жақсаруы біріктірілген ем тобында 2.4 мл/сек; дутастерид тобында 1.9 мл/сек және тамсулозин тобында 0.9 мл/сек құрады. Бастапқы деңгеймен салыстырғанда ҚБҚГ (BII) әсер ету индексінің түзетілген орташа жақсаруы біріктірілген ем тобында - 2.1 балл; дутастерид тобында -1.7 балл және тамсулозин тобында -1.5 балл құрады. Несеп шығару жылдамдығының және ҚБҚГ әсер ету индексінің байқалған жақсаруы біріктірілген ем тобында монотерапияның екі тобымен салыстырғанда статистикалық маңызды болды. Тамсулозин монотерапиясымен салыстырғанда 2 жыл емделуден кейін қуықасты безінің жалпы көлемі мен өтпелі аймақ көлемінің төмендеуі біріктірілген ем тобында статистикалық маңызды болды. 4 жыл емделуден кейінгі тиімділіктің бастапқы нүктесі жедел респираторлық инфекцияның ОЗМ алғашқы жағдайы немесе ҚБҚГ-ға байланысты хирургиялық операцияға дейінгі уақыт болды. 4 жыл емделгеннен кейін біріктірілген ем тамсулозин монотерапиясымен салыстырғанда ҚБҚГ (65.8%, p < 0.001 [95% СА 54.7% - 74.1%] төмендеу) байланысты ОЗМ немесе хирургиялық операциялар қаупін едәуір төмендетті. ОЗМ жағдайларының немесе ҚБҚГ-мен байланысты хирургиялық операциялардың жиілігі 4 жыл ішінде біріктірілген ем тобында 4.2% және тамсулозин тобында 11.9% құрады (p < 0.001). Дутастерид монотерапиясымен салыстырғанда, біріктірілген ем 19.6% - ға ОЗМ қаупін (p = 0.18 [95% СА -10.9% - 41.7%]) немесе ҚБҚГ-мен байланысты хирургиялық араласымдар қаупін төмендетті. Дутастеридтер тобында ОЗМ жағдайларының немесе 4 жыл ішінде ҚБҚГ-мен байланысты хирургиялық операциялар жиілігі 5.2% - ды құрады. 4 жылдық емдеуден кейінгі екінші реттік тиімділік нүктелері клиникалық үдеуге дейінгі уақытты қамтыды (IPSS шкаласы бойынша ≥4 баллға нашарлауды, ҚБҚГ-мен байланысты ОЗМ жағдайлары, несеп ұстамау, несеп шығару жолдарының инфекциясы (НЖИ) және бүйрек жеткіліксіздігі); қуықасты безінің ауруы симптомдарының халықаралық шкаласының өзгеруі (IPSS), несеп шығарудың ең жоғарғы жылдамдығы мен қуықасты безі көлемінің өзгеруі. 4 жылдық емнен кейін алынған зерттеу нәтижелері төменде келтірілген. Параметр — Уақыт — Біріктірілім — Дутастерид — Тамсулозин ОЗМ немесе ҚБҚГ-мен байланысты хирургиялық араласым (%) — 48 айдан кейінгі жиілік — 4.2 — 5.2 — 11.9a Клиникалық үдеу* (%) — 48 ай — 12.6 — 17.8b — 21.5a IPSS (баллдар) — [Бастапқы деңгей] 48 ай (бастапқы деңгейден өзгеріс) — [16.6] -6.3 — [16.4] -5.3b — [16.4] -3.8a Qmax (мл/сек) — [Бастапқы деңгей] 48 ай (бастапқы деңгейден өзгеріс) — [10.9] 2.4 — [10.6] 2.0 — [10.7] 0.7a Қуықасты безінің көлемі (мл) — [Бастапқы деңгей] 48 ай (бастапқы деңгейден % өзгеріс) — [54.7] -27.3 — [54.6] -28.0 — [55.8] +4.6a Қуықасты безінің өтпелі аймағының көлемі (мл)# — [Бастапқы деңгей] 48 ай (бастапқы деңгейден % өзгеріс) — [27.7] -17.9 — [30.3] -26.5 — [30.5] 18.2a ҚБҚГ әсер ету индексі (BII) (баллдар) — [Бастапқы деңгей] 48 ай (бастапқы деңгейден өзгеріс) — [5.3] -2.2 — [5.3] -1.8b — [5.3] -1.2a IPSS, 8-сұрақ (ҚБҚГ-мен байланысты денсаулық жағдайын бағалау) (баллдар) — [Бастапқы деңгей] 48 ай (бастапқы деңгейден өзгеріс) — [3.6] -1.5 — [3.6] -1.3b — [3.6] -1.1a Бастапқы деңгей-бұл орташа мәндер, ал бастапқы деңгейден ауытқулар түзетілген орташа мәндер болып табылады. * Клиникалық үдеу келесі көрсеткіштердің жиынтығы: IPSS шкаласы бойынша ≥4 баллға нашарлау, ҚБҚГ-мен байланысты ОЗМ жағдайлары, несеп ұстамау, НЖИ және бүйрек жеткіліксіздігі. # Бағалау жеке зерттеу орталықтарында жүргізілді (рандомизацияланған пациенттердің 13%). a. 48 айдан кейін тамсулозин тобымен салыстырғанда біріктірілген ем тобында (p < 0.001) маңызды нәтижелер алынды. b. 48 айдан кейін дутастерид тобымен салыстырғанда біріктірілген ем тобында (p < 0.001) елеулі нәтижелер алынды. Дутастерид Плацебомен салыстырғанда тәулігіне 0.5 мг дозада дутастерид қабылдау қуықасты безінің көлемі ≥30 мл орташа және ауыр ҚБҚГ симптомдары бар және 1.5-10 нг/мл шегінде ПСА көрсеткіші бар 4325 ер адамның қатысуымен бастапқы тиімділіктің үш 2 жылдық көп орталықты, көп ұлтты, плацебо бақыланатын, салыстырмалы жасырын зерттеулерінде бағаланды. Содан кейін зерттеулер ашық қосымша кезеңдерден 4 жылға дейін жалғасты, бұл ретте зерттеуде қалған барлық пациенттер 0.5 мг дозада дутастерид алуды жалғастырды. 4 жылдан кейін зерттеуге қатысуды бастапқы плацебо қабылдаған пациенттердің 37% - ы және бастапқыда дутастерид қабылдаған пациенттердің 40% - ы жалғастырды. Зерттеудің ашық қосымша кезеңіне қатысқан 2340 пациенттің көпшілігі (71%) 2 жыл бойы бұдан басқа да ем қабылдады. Клиникалық тиімділіктің маңызды параметрлері Американдық урологиялық қауымдастық симптомдарының индексі (AUA-SI), несеп шығарудың ең жоғарғы жылдамдығы (Qmax), жедел несеп шығару және хирургиялық араласымдардың жиілігі болды. AUA-SI - бұл ҚБҚГ-мен байланысты симптомдарды бағалауға арналған жеті тармақтан тұратын сауалнама, оның ең жоғарғы мәні 35 балл. Индекстің бастапқы орташа мәні шамамен 17 баллды құрады. Алты ай, бір жыл және екі жылдық емнен кейін плацебо тобында орташа жақсару сәйкесінше 2.5, 2.5 және 2.3 балл, ал Аводарт препаратымен топта сәйкесінше 3.2, 3.8 және 4.5 балл болды. Екі топтың арасындағы айырмашылықтар статистикалық маңызды болды. Салыстырмалы жасырын емнің алғашқы 2 жылында байқалған AUA-SI индексінің жақсаруы тағы 2 жыл бойы ашық қосымша зерттеу барысында сақталды. Q max (несеп шығарудың ең жоғарғы жылдамдығы) Зерттеулердегі Q max орташа бастапқы мәні шамамен 10 мл/сек құрады (Q max ≥15 мл/сек қалыпты мәні). Бір жыл және екі жылдық емнен кейін плацебо тобындағы несеп шығару жылдамдығы сәйкесінше 0.8 және 0.9 мл/сек, ал Аводарт препаратымен бірге – тиісінше 1.7 және 2.0 мл/сек жақсарды. Екі топтың арасындағы айырмашылықтар 1-ден 24 айға дейінгі кезеңде статистикалық мәнге ие болды. Салыстырмалы жасырын емнің алғашқы 2 жылында байқалған несеп шығару жылдамдығының жоғарылауы тағы 2 жыл бойы ашық қосымша зерттеулер кезінде сақталды. Жедел несеп шығару және хирургиялық араласым Екі жыл емделгеннен кейін, дутастерид тобындағы 1.8% - бен салыстырғанда, ОЗМ жағдайларының жиілігі плацебо тобында 4.2% құрады (қауіптің 57%-ға төмендеуі). Бұл айырмашылық статистикалық маңызды болып табылады және дутастеридті екі жыл бойы қабылдау 42 пациентке (95% СА 30-73) ОЗМ бір жағдайын болдырмауға көмектеседі дегенді білдіреді. Екі жыл емделгеннен кейін ҚБҚГ байланысты хирургиялық операциялардың жиілігі плацебо тобында 4.1% және дутастерид тобында 2.2% құрады (қауіп-қатердің 48% - ға төмендеуі). Бұл айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды және дутастеридті екі жыл ішінде қабылдау 51 науқасқа бір хирургиялық араласымнан аулақ болуға көмектеседі (95% СА 33-109). Шашты бөліктің таралуы III фазадағы зерттеу бағдарламасы шеңберінде дутастеридтің шашты бөліктің таралуына әсері ресми түрде зерттелген жоқ, алайда 5-альфа-редуктаза тежегіштерін қабылдау шаштың жоғалуын төмендетуі және ерлердің тазы (ерлердің андрогендік алопециясы) бар пациенттерде олардың өсуіне ықпал етуі мүмкін. Қалқанша безінің функциясы Қалқанша безінің функциясын бір жылға созылатын дені сау ерлердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде бағаланды. Бір жылдық емнің соңында еркін тироксин деңгейі өзгерген жоқ, бірақ плацебомен салыстырғанда тиреотропты гормон (ТТГ)деңгейі шамалы (0.4 мкХБ/мл-ге) артты. Алайда, ТТГ деңгейінің бұл өзгерістері клиникалық маңызды емес деп саналды, өйткені ТТГ деңгейлері өзгерді, ТТГ ауқымының медианасы (1.4 - 1.9 мкХБ/мл) қалыпты шектерде қалды (0.5-4.0 мкХБ/мл), ал тироксин деңгейі қалыпты шектерде тұрақты болды және плацебо С тобында және дутастерид тобында ұқсас болды. Барлық клиникалық зерттеулердің нәтижелері дутастеридтің қалқанша безінің функциясына теріс әсері туралы дәлелдер келтірмеді. Сүт безінің жаңа түзілімдері Дутастеридтің 3374 пациенто-жыл әсерін қамтамасыз ететін ұзақтығы 2 жыл клиникалық зерттеулерде және препаратты тіркеу сәтінде 2 жыл бойы созылған ашық қосымша зерттеуде дутастерид қабылдаған ерлерде сүт безі обырының 2 жағдайы және плацебо алған пациентте 1 жағдай туралы хабарланды. CombAT және REDUCE клиникалық сынақтарында дутастеридтің 17489 пациент-жыл әсерін және дутастерид пен тамсулозин біріктірілімінің 5027 пациент-жыл әсерін қамтамасыз ететін ұзақтығы 4 жыл болған топтардың ешқайсысында сүт безі обырының жағдайлары туралы хабарланған жоқ. Біреуі АҚШ-та жүргізілген «жағдай – бақылау» екі эпидемиологиялық зерттеуінде (n = 339 сүт безінің обыры және n = 6780 бақылау), ал екіншісі Ұлыбританияның Денсаулық сақтау деректер базасында (n = 398 сүт безінің обыры және n = 3930 бақылау) 5-альфа-редуктаза тежегіштерін қолданған кезде ерлерде сүт безі обырының даму қаупінің жоғарылауы байқалмады (4.4-бөлімді қараңыз). Алғашқы зерттеу нәтижелері ерлерде сүт безі обырының дамуымен оң байланысты анықтаған жоқ (<1 қолдану жылымен салыстырғанда сүт безі обырының диагнозын қойғанға дейін ≥ 1 қолдану жылы үшін салыстырмалы қауіп: 0.70: 95% СА 0.34, 1.45). Екінші зерттеуде 5-альфа-редуктаза тежегіштерін қолданған кезде сүт безі қатерлі ісігінің даму мүмкіндігінің бағалау қатынасы оларды қолданбайтын топпен салыстырғанда 1.08: 95% СА 0.62, 1.87 құрады). Ерлерде сүт безі обырының пайда болуы мен дутастеридті ұзақ уақыт қолдану арасындағы себеп-салдарлық байланыс анықталған жоқ. Ерлердің фертильділігіне әсері Дутастеридті тәулігіне 0.5 мг дозада қабылдаудың шәуһет сипаттамаларына әсері 18-ден 52 жасқа дейінгі (дустастерид тобындағы n = 27; плацебо тобындағы n = 23) дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде 52 апта ем және 24 апта кейінгі бақылау кезінде бағаланды. 52-ші аптада плацебо тобындағы бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгерістерге түзетіле отырып, дутастеридтер тобында сперматозоидтардың жалпы санының, сперматозоидтардың көлемі мен қозғалғыштығының бастапқы деңгейінің төмендеуінің орташа пайызы тиісінше 23%, 26% және 18% - ды құрады. Бұл сперматозоидтардың концентрациясы мен морфологиясына әсер етпеді. Кейінгі бақылаудың 24 аптасынан кейін дутастерид тобындағы сперматозоидтардың жалпы санының орташа пайыздық өзгерісі бастапқы көрсеткіштен 23% төмен болды. Барлық уақыт кезеңдері үшін барлық параметрлердің орташа мәндері қалып шегінде қалып, клиникалық маңызды өзгерістің алдын ала анықталған критерийлеріне (30%) сәйкес келмегенімен, дутастерид тобындағы екі пациентте 52 апта емнен кейін сперматозоидтар саны бастапқы деңгейден 90% - ға төмендеді, бірақ содан кейін кейіннен бақылаудың 24 аптасынан кейін ішінара қалпына келді. Ерлер фертильділігінің төмендеу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстар 4844 ер адамның қатысуымен дутастерид пен тамсулозин біріктірілімін қолдана отырып, ҚБҚГ 4 жылдық зерттеуінде (CombAT зерттеуі) «жүрек жеткіліксіздігі» құрама терминімен сипатталған жағдайлардың жиілігі монотерапияның екі тобына қарағанда (14/1610, 0.9%) жоғары болды: дутастерид (4/1623, 0.2%) және тамсулозин (10/1611, 0.6%). Қуықасты безінің обырына биопсияның теріс нәтижесі және 50-ден 60 жасқа дейінгі ерлер үшін 2.5 нг/мл-ден 10.0 нг/мл-ге дейінгі ауқымда және 60 жастан асқан ерлер үшін 3 нг/мл-ден 10 нг/мл-ге дейінгі ауқымда ПСА бастапқы деңгейі бар 50-ден 75 жасқа дейінгі 8231 пациенттің қатысуымен жеке төрт жылдық клиникалық зерттеуде (REDUCE зерттеуі) «жүрек жеткіліксіздігі» құрама терминімен сипатталатын жағдайлардың жиілігі плацебо тобына (16/4126, 0.4%) қарағанда тәулігіне бір рет 0.5 мг дозада дутастерид қабылдаған пациенттерде жоғары болды (30/4105, 0.7%). Осы зерттеудің ретроспективті талдауы дутастеридсіз α1-адренорецепторлар антагонисін (18/2953, 0.6%), плацебо және α1-адренорецепторлар антагонисін (1/1399, <0.1%) немесе тек плацебоны (15/2727, 0.6%) қабылдаған пациенттерге қарағанда дутастерид пен α1-адренорецепторлардың антагонисін (12/1152, 1.0%) бір мезгілде қабылдаған пациенттерде «жүрек жеткіліксіздігі» құрама терминімен сипатталған жағдайлардың жоғары жиілігін көрсетті. 12 рандомизацияланған клиникалық зерттеулердің мета-талдауында (n = 18802) плацебо бақылауымен немесе дутастеридті қолдану кезінде жүрек-қантамыр жағымсыз құбылыстарының даму қаупін бағалаған салыстыру препаратымен (бақылаумен салыстырғанда) жүрек жеткіліксіздігінің (СҚ (салыстырмалы қауіп) 1.05; 95% СА 0.71; 1.57), жедел миокард инфарктісінің (СҚ 1.00; 95% СА 0.77; 1.30) немесе инсульттің (СҚ 1.20; 95% СА 0.88; 1.64) даму қаупінің жүйелі статистикалық маңызды ұлғаюы анықталған жоқ. Қуықасты безінің обыры және қатерлілік дәрежесі жоғары ісіктер Қуықасты безінің обырына биопсияның теріс нәтижесі және 50-ден 60 жасқа дейінгі ерлер үшін ПСА бастапқы деңгейі 2.5 нг/мл-ден 10.0 нг/мл-ге дейінгі ауқымда және 60 жастан асқан ерлер үшін 3 нг/мл-ден 10 нг/мл-ге дейінгі ауқымда 50-ден 75 жасқа дейінгі 8231 пациент қатысуымен өткен плацебо мен дутастеридпен салыстырғанда төрт жылдық зерттеуде (REDUCE зерттеуі) 6706 пациент Глисон шкаласы бойынша балдар жиынтығын анықтау үшін пункциялық биопсия (бастапқыда хаттама бойынша міндетті) нәтижелеріне ие болды. Бұл зерттеуде қуықасты безінің обыры 1517 пациентке диагноз қойылды. Биопсия арқылы анықталған қуықасты безі обырының көптеген жағдайлары емнің екі тобында да төмен қатерлі ісіктерге жатқызылды (Глисон шкаласы бойынша балл жиынтығы 5-6, 70%). Глисон шкаласы бойынша 8-10 балл жинаған қуықасты безінің обыры жағдайларының жоғары жиілігі плацебо (n = 19, 0.6%) (p = 0.15) тобына қарағанда дутастерид тобында (n = 29, 0.9%) байқалды. Емнің бірінші және екінші жылында дутастерид тобындағы (n = 17, 0,5%) және плацебо тобындағы (n = 18, 0,5%) Глисон 8-10 шкаласы бойынша обыры бар пациенттердің саны бірдей болды. Үшінші және төртінші жылы Глисон шкаласы бойынша 8-10 балл жинаған қуықасты безі обырының көптеген жағдайлары плацебо тобына қарағанда дутастерид тобында (n = 12, 0,5%) диагноз қойылған (n = 1, <0,1%) (р = 0,0035). Қуықасты безі обырының даму қаупі бар пациенттерде дутастеридті қабылдаудың 4 жылдан астам уақыт бойы әсері туралы деректер жоқ. Глисон шкаласы бойынша балл сомасы 8-10 болатын қуықасты безінің обыры диагнозы қойылған пациенттердің пайызы дутастерид тобында (әр уақыт кезеңінде 0.5%) зерттеудің барлық кезеңдерінде (1-2 жыл, 3-4 жыл) тұрақты болды, бірақ плацебо тобында Глисон шкаласы бойынша балл жиынтығы 8-10 болатын қуықасты безінің обыры диагнозы қойылған пациенттердің пайызы 1-2 жылға қарағанда 3-4 жылға төмен болды (тиісінше 0.5% - бен салыстырғанда<0.1%) (4.4 бөлімін қараңыз). Обыр ауруының жиілігі бойынша Глисон шкаласы бойынша 7-10 (p = 0.81) балл жиынтығымен айырмашылықтар болған жоқ. REDUCE зерттеуі аясында жүргізілген қосымша екі жылдық зерттеуде 8-10 Глисон индексі бар қуықасты безінің обырының жаңа жағдайлары анықталған жоқ. Хаттама биопсия жүргізуді талап етпеген, ал қуықасты безі обырының барлық диагноздары көрсетілімдер бойынша биопсияға негізделген ҚБҚГ 4 жылдық зерттеуінде (CombAT зерттеуі) Глисон 8-10 шкаласы бойынша баллдар жиынтығы бар обырдың жиілігі дутастерид (n=8, 0.5%,), тамсулозин (n=11, 0.7 %) және біріктірілген ем (n=5, 0.3%)топтарында белгіленген. Төрт түрлі эпидемиологиялық популяциялық зерттеулерде (олардың екеуі 174895 адамның жалпы популяциясына негізделген, біреуі 13892 адамның популяциясына және біреуі 38058 адамның популяциясына негізделген) 5-альфа редуктаза тежегіштерін қолдану жоғары дәрежелі қуықасты безі обырының немесе қуықасты безі обырының пайда болуымен немесе жалпы өліммен байланысты емес екендігі анықталды. Дутастеридті қолдану мен қуықасты безінің обыры арасындағы байланыс түсініксіз. Жыныстық функцияға әсері Комбодарт препаратының жыныстық функцияға әсері жыныстық қатынаста болатын ҚБҚГ бар ерлердің қатысуымен салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеуде бағаланды (n = 243 Комбодарт, n = 246 плацебо). 12 айдан кейін біріктірілген ем тобында ерлердің жыныстық денсаулығын бағалау сауалнамасы (MSHQ) бойынша статистикалық маңызды (p < 0,001) баллдың неғұрлым айқын төмендеуі (нашарлауы) байқалды. Төмендеу негізінен эрекцияға емес, эякуляцияны бағалаудың нашарлауына және қанағаттанудың жалпы деңгейіне байланысты болды. Мұндай салдарлар зерттеуге қатысушылардың Комбодарт препаратын қабылдауына әсер етпеді, олардың қанағаттануы 12 ай бойы плацебоға (p < 0.05) қарағанда статистикалық тұрғыдан едәуір жоғары деп бағаланды Бұл зерттеуде жыныстық функция тарапынан жағымсыз құбылыстар емнің 12 айы ішінде пайда болды және шамамен жағдайлардың жартысында ем аяқталғаннан кейін 6 ай ішінде өтті. Дутастерид–тамсулозин мен дутастерид монотерапиясының біріктірілімі жыныстық функция тарапынан жағымсыз құбылыстарды тудыратыны белгілі (4.8-бөлімді қараңыз). CombAT және REDUCE қоса, басқа клиникалық зерттеулерде атап өтілгендей, емді жалғастырған кезде жыныстық функция тарапынан жағымсыз құбылыстардың даму жиілігі уақыт өте келе азаяды. Тамсулозин Тамсулозин несеп шығарудың ең жоғарғы жылдамдығын арттырады. Қуықасты безі мен уретраның тегіс бұлшықеттерінің тонусын төмендету арқылы обструкцияны жеңілдетеді, осылайша босату симптомдарын жақсартады. Сондай-ақ, ол қуықтың тұрақсыздығы маңызды рөл атқаратын толтыру симптомдарын жақсартады. Босату және толтыру симптомдарына қатысты мұндай әсер ұзақ ем кезінде сақталады. Нәтижесінде хирургиялық араласым немесе катетеризация қажеттілігі едәуір уақытқа кешіктіріледі. Α1-адренорецепторлардың антагонистері қантамырлардың жалпы шеткергі қарсылығын төмендету есебінен артериялық қысымды төмендетуге қабілетті. Тамсулозинді зерттеу барысында артериялық қысымның клиникалық маңызды төмендеуі байқалмады.

Дозалау режимі Ересектер (егде жастағы пациенттерді қоса) Дутас Т® препаратының ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет бір капсуланы (0.5 мг/0.4 мг) құрайды. Қажет болған жағдайда, емдеуді жеңілдету мақсатында дутастеридпен және тамсулозин гидрохлоридімен жүргізілетін екі компонентті емді Дутас Т® дәрілік препаратын қабылдаумен ауыстыруға болады. Клиникалық қажеттілік болған жағдайда дутастеридпен немесе тамсулозин гидрохлоридімен жүргізілетін монотерапиядан Дутас Т® препаратына тікелей ауысуды қарастыруға болады. Енгізу әдісі мен жолы Ішке қабылдауға арналған. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Пациенттерге күн сайын тұтастай капсуланы қабылдау қажеттігі туралы ескерту керек. Күніне бір капсуладан, бір уақытта тамақты ішкеннен кейін 30 минуттан соң қабылдау керек. Капсулаларды ашуға немесе шайнауға болмайды. Капсуланың қатты қабығының ішіндегі дутастерид капсуласының ішіндегісімен жанасу ауыз бен жұтқыншақтың шырышты қабығын тітіркендіруі мүмкін. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар Өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін қосымша капсулаларды қабылдамаңыз. Қалыпты уақытта келесі дозаны қабылдаңыз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша ұсынымдар Сұрақтар туындаған жағдайда кеңес алу үшін медицина қызметкеріне жүгіну қажет.

- дутастеридке, 5-альфа редуктазаның басқа тежегіштеріне, тамсулозинге (тамсулозин индукцияланған ангионевроздық ісінуі бар пациенттерді қоса), сояға, арахиске немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - әйелдер - балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер - бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі - анамнезінде ортостаздық гипотензия ұстамалары - катарактаға қатысты жоспарланған операция

Жиі - бас айналу - импотенция3 - либидо өзгеруі (төмендеуі)3 - эякуляцияның бұзылуы3^ - сүт безі тарапынан бұзылулар 2 Жиі емес - бас ауыру - жүрек жеткіліксіздігі (кешенді термин1) - жүректің жиі қағуы - ортостаздық гипотония - ринит - іш қату - диарея - жүрек айнуы - құсу - есекжем - бөртпе - қышыну - алопеция (негізінен денедегі шаштың түсуі түрінде) - гипертрихоз - астения Сирек -естен тану - ангионевроздық ісіну Өте сирек -Стивенс-Джонсон синдромы - приапизм Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - аллергиялық реакциялар, соның ішінде бөртпе, қышыну, есекжем, жергілікті ісіну және ангионевроздық ісіну. - депрессия. - аталық бездің ауыруы және ісінуі 1 «Жүрек жеткіліксіздігі» кешенді терминіне іркілісті жүрек жеткіліксіздігі, жүрек жеткіліксіздігі, сол жақ қарыншалық жеткіліксіздік, жедел жүрек жеткіліксіздігі, кардиогендік шок, жедел сол жақ қарыншалық жеткіліксіздік, оң жақ қарыншалық жеткіліксіздік, жедел оң жақ қарыншалық жеткіліксіздік, қарыншалық жеткіліксіздік, жүрек-өкпе жеткіліксіздігі және дилятациялық кардимопатия жатады. 2 Ауырсыну және сүт бездерінің ұлғаюын қоса. 3 Бұл жыныстық сипаттағы жағымсыз құбылыстар дутастеридті қабылдаумен байланысты (монотерапия мен тамсулозинмен біріктіруді қоса). Жағымсыз құбылыстар емді тоқтатқаннан кейін жалғасуы мүмкін. Дутастеридтің оларды сақтаудағы рөлі белгісіз. ^ Шәуһет көлемінің азаюын қосқанда. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Дутас Т® препаратымен артық дозалануға қатысты мәліметтер жоқ. Төменде келтірілген деректер жекелеген компоненттер туралы ақпаратты көрсетеді. Дутастерид Еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерде дутастеридті тәулігіне бір рет тәулігіне 40 мг (емдік дозадан 80 есе жоғары) дозада 7 тәулік бойы қабылдау қауіпсіздікпен елеулі кінәраттар туғызбады. Клиникалық зерттеулерде емдік дозалармен (тәулігіне 0.5 мг) салыстырғанда 6 ай бойы тәулігіне 5 мг қабылдау кезінде жағымсыз құбылыстар байқалмады. Дутастеридке арналған арнайы антидот жоқ, сондықтан артық дозалануға күдіктенген жағдайда симптоматикалық және демеуші ем тағайындау керек. Тамсулозин Тамсулозин гидрохлоридін 5 мг дозада қабылдаған кезде жедел артық дозалануы туралы хабарланды. Жедел гипотензияның дамуы (систолалық артериялық қысым 70 мм сын.бағ.), құсу және диарея байқалды, олар жоғалған сұйықтықтың орнын толтырумен емделді, сол күні пациенттің едәуір жақсаруымен және шығарылуымен емделді. Артық дозалану салдарынан туындаған жедел гипотензия жағдайында жүрек-қантамыр жүйесінің қызметіне қолдау көрсету қажет. Пациент артериялық қысымды қалпына келтіруге және жүректің жиырылу жиілігін қалыпқа келтіруге көмектесетін жату қалпында болу керек. Егер бұл көмектеспесе, айналымдағы қан көлемін арттыратын дәрілерді қолдануға болады, қажет болған жағдайда тамыр тарылтатын дәрілерді қолдануға болады. Бүйрек функциясын бақылау және жалпы демеу шараларын қабылдау қажет. Тамсулозин плазма ақуыздарымен өте жоғары дәрежеде байланысатындықтан, диализдің тиімді болуы екіталай. Сіңудің алдын алу үшін пациентте құстырту сияқты шараларды қолдану мүмкін. Препараттың үлкен дозаларын қабылдаған кезде асқазанды шаюға, белсендірілген көмірді және натрий сульфаты сияқты осмостық іш жүргізетін дәрілерді қабылдауға рұқсат етіледі.

Біріктірілген емді жағымсыз құбылыстардың (жүрек жеткіліксіздігін қоса) даму қаупінің ықтимал жоғары болуына байланысты пайда-қауіп арақатынасын мұқият бағалаудан кейін және монотерапияны қоса алғанда, емдеудің баламалы нұсқаларын қарағаннан кейін тағайындау керек. - Қуық асты безінің обыры және қатерлілік дәрежесі жоғары ісіктер Дутас Т® препаратын қабылдайтын ерлер қуық асты безі обырының даму тұрғысынан үнемі тексеруден өтуі тиіс. - Простата-спецификалық антиген (ПСА) Қан сарысуындағы простата-спецификалық антигеннің (PSA) концентрациясы қуықасты безінің обырын диагностикалаудың маңызды құрамдас бөлігі болып табылады. Дутас Т® препараты 6 ай қабылдаудан кейін сарысудағы ПСА орташа деңгейінің шамамен 50%-ға төмендеуін тудырады. Дутас Т® препаратын қабылдайтын пациенттерде Дутас Т® қабылдағаннан кейін 6 айдан соң анықталған ПСА жаңа бастапқы деңгейі болуы тиіс. Әрі қарай, ПСА мәнін үнемі бақылау ұсынылады. Дутас Т® қабылдау кезінде белгіленген оның ең төменгі мәніне қатысты ПСА деңгейінің кез келген расталған жоғарылауы қуықасты безі обырының бар болуына немесе Дутас Т® препаратымен емдеу режимінің сақталмауына нұсқауы мүмкін және 5-альфа-редуктаза тежегішін қабылдамайтын ерлер үшін бұл көрсеткіштер қалып шегінде қалса да, мұқият бағалауға ұшырауы тиіс. Дутастерид қабылдайтын пациенттегі ПСА мәнін түсіндіруді ПСА алдыңғы көрсеткіштерімен салыстыру арқылы жүргізу керек. Дутас Т® препаратымен емдеу жаңа бастапқы деңгейін анықтағаннан кейін қуықасты безінің обырын диагностикалау құралы ретінде ПСА пайдалануға әсер етпейді. Сарысудағы жалпы ПСА деңгейі емдеуді тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде бастапқы мәніне оралады. Дутас Т® дәрілік препаратын қабылдаған кезде де бос ПСА құрамының жалпыға қатынасы тұрақты болып қалады. Егер Дутас Т® алатын еркектерде қуықасты безінің обырын анықтау үшін дәрігер бос ПСА құрамын пайызын қолдануды шешсе, бұл мәнді түзету қажет емес. Дутас Т® препаратымен емді бастар алдында, сондай-ақ емдеу барысында мезгіл-мезгіл саусақпен ректальді зерттеу жүргізу, сондай-ақ қуықасты безінің обырын немесе ҚБҚГ ұқсас симптомдарды туындатуы мүмкін басқа да ауруларды анықтау үшін зерттеудің басқа әдістерін пайдалану қажет. - Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстар Жүрек жеткіліксіздігінің пайда болу жиілігі (бастапқы жүрек жеткіліксіздігі және іркілісті жүрек жеткіліксіздігі сияқты құбылыстарды белгілеуге арналған құрама термин) осы біріктірілімді қабылдамаған пациенттерге қарағанда дутастерид пен альфа1-адренорецепторлар антагонисі, негізінен тамсулозин біріктірілімін қабылдайтын пациенттер арасында шамалы жоғары болды. Алайда, осы зерттеулерде жүрек жеткіліксіздігінің даму жиілігі плацебо тобымен салыстырғанда белсенді емі бар барлық топтарда төмен болды, дутастеридке және альфа1-адренорецепторлардың антагонистеріне қатысты басқа да деректер жүрек-қантамыр асқынуларының даму қаупі жоғары деген тұжырымды растамайды. - Емшек безінің жаңа түзілімдері Дәрігерлер пациенттеріне сүт бездерінің тіндеріндегі кез-келген өзгерістер туралы, мысалы, емшек ұшының тығыздануы немесе бөлінді туралы дереу хабарлау қажеттілігі туралы ескертуі керек. - Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде Дутас Т® дәрілік затын қолдану зерттелмеген. Дутас Т® препаратын бауыр функциясының жеңілден орташа ауырлық дәрежесіне дейін бұзылған пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек. - Бүйрек жеткіліксіздігі Ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <10 мл/мин) бар пациенттерді емдеуді сақтықпен жүргізеді, өйткені мұндай пациенттерде препаратты қолдану зерттелмеген. - Басқа да жай-күйлер Гипотония Ортостаздық: альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистері сияқты тамсулозинді қабылдау кезінде артериялық қысымның төмендеуі байқалуы мүмкін, сирек жағдайларда естен тануға әкеліп соғады. Дутас Т® препаратымен емдеуді бастаған пациенттерге ортостаздық гипотонияның алғашқы белгілерінде (бас айналу, әлсіздік) симптомдар өткенше отыруға немесе жатуға кеңес беру керек. Ортостаздық гипотонияның ықтимал дамуын барынша азайту үшін фосфодиэстераза-5 (ФДЭ-5) тежегіштерімен емдеуді бастар алдында пациент альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерімен емдеуде гемодинамикалық тұрақты болуы тиіс. Симптоматикалық: ФДЭ-5 тежегіштерімен (мысалы, силденафил, тадалафил, варденафил) тамсулозинді қоса алғанда, альфа-адреноблокаторларды бір мезгілде қолданған кезде сақ болу ерек. Альфа1-адренорецепторлардың антагонистері және ФДЭ-5 тежегіштері артериялық қысымды төмендетуге қабілетті тамыр кеңейтетін дәрілер болып табылады. Осы екі кластағы дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау симптоматикалық гипотонияны туындатуы мүмкін. - Интраоперациялық флоппи-ирис синдромы Интраоперациялық флоппи-ирис синдромы (ИФИС, кішкентай қарашық синдромының бір түрі) тамсулозин қабылдаған немесе оны бұрын қабылдаған кейбір пациенттерде катарактаны алып тастау операциясы кезінде байқалды. ИФИС операция барысында және одан кейін көз асқынуларының даму қаупін арттыруы мүмкін. Сондықтан катаракта бойынша хирургиялық операция жүргізу жоспарланған пациенттерде Дутас Т® препаратымен емді бастау ұсынылмайды. Операция алдында тексеру кезінде хирург-офтальмолог және офтальмологиялық бригадалар операция барысында ИФИС емдеу үшін тиісті шаралар қабылдауға дайындалу үшін пациенттердің Дутас Т® препаратын қабылдағанын немесе оны ертерек қабылдағанын нақтылауы тиіс. Катаракта операциясынан 1-2 апта бұрын тамсулозинді қабылдауды тоқтату оң әсер етеді деп саналады, бірақ катарактаны алып тастау операциясының алдында препаратты қабылдауды тоқтатудың пайдасы мен ұзақтығы белгіленбеген. - Зақымдалған капсула Дутастерид тері арқылы сіңеді, сондықтан әйелдер, балалар мен жасөспірімдер ағып кететін капсулалармен жанасудан аулақ болу керек. Зақымдалған капсулалармен жанасқанда терінің тиісті бөлігін сабынмен және сумен дереу жуу қажет. - CYP3A4 және CYP2D6 тежегіштері Тамсулозин гидрохлоридін күшті CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол) немесе аз дәрежеде күшті SYP2D6 тежегіштерімен (мысалы, пароксетин) бір мезгілде қабылдау тамсулозиннің әсерін арттыруы мүмкін. Сондықтан, тамсулозин гидрохлориді CYP3A4 күшті тежегіштерін қабылдайтын пациенттерге ұсынылмайды және орташа CYP3A4 тежегіштерін, күшті немесе орташа SYP2D6 тежегіштерін, CYP3A4 және SYP2D6 тежегіштерінің біріктірілімін қабылдайтын пациенттерде немесе метаболизмі баяу пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс. Арнайы ескертулер Педиатрияда қолдану Дутастерид-тамсулозин біріктірілімі балаларға (18 жасқа дейін) қарсы көрсетелімді. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Дутас Т® дәрілік препаратының автомобильді басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін зерттеу жүргізілген жоқ. Алайда, пациенттерге Дутас Т® препаратын қабылдаған кезде бас айналу сияқты ортостаздық гипотониямен байланысты симптомдар туындауы мүмкін екенін хабарлау керек. Қолдану бойынша ұсыныстар

Дутас Т® дәрілік препараты әйелдерде қолдануға қарсы көрсетілімді. Дутас Т® препаратының жүктілікке, бала емізуге және фертильділікке әсерін зерттеу жүргізілген жоқ. Төменде берілген ақпарат препараттың жекелеген компоненттерін зерттеу нәтижесінде алынған. Жүктілік Басқа 5-альфа редуктаза тежегіштері сияқты, дутастерид тестостеронның дигидротестостеронға айналуын тежейді және еркек жынысты шаранаға жүкті әйел қабылдаған кезде шаранада сыртқы жыныс мүшелерінің дамуын тежеуі мүмкін. Дутастерид қабылдаған пациенттердің шәуһетінде аз мөлшерде дутастерид анықталды. Дутастерид жүкті әйелдің организміне дутастеридпен ем қабылдап жүрген ер адамның шәуһетімен бірге түскенде еркек жынысты шаранаға теріс әсер ететіні-етпейтіні белгісіз (жүктіліктің алғашқы 16 аптасында ең жоғары қауіп). Басқа 5-альфа редуктаза тежегіштерін қабылдау жағдайындағыдай, жүктілік кезінде немесе жұптастың мүмкін жүктілігі кезінде пациенттерге әйел организмінің шәуһетпен жанасуын болдырмау үшін мүшеқапты пайдалану ұсынылады. Бала емізу Дутастерид немесе тамсулозин емшек сүтіне енетіні белгісіз. Фертильділігі Дені сау еркектерде дутастеридтің шәуһет сипаттамаларына әсері (шәуһет көлемі мен қозғалғыштығының төмендеуі, шәуһет көлемінің төмендеуі) туралы хабарланды. Ерлер фертильділігінің төмендеу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Тамсулозин гидрохлоридінің сперматозоидтардың саны мен функциясына әсері бағаланбады.

Дутас Т® препаратының дәрілік өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Төмендегі деректер жеке компоненттер үшін қол жетімді ақпаратты көрсетеді. Дутастерид Дутастеридпен емдеу кезінде қан сарысуындағы ПСА деңгейін төмендетеді және қуықасты безі обырын диагностикалауға қатысты ұсынымдар. Басқа дәрілік заттардың дутастерид фармакокинетикасына әсері Дутастерид негізінен метаболизм жолымен шығарылады. CYP3A4 және CYP3A5 метаболизм катализаторлары болып табылады. Күшті әсер ететін CYP3A4 тежегіштерімен өзара әрекеттесуге ресми зерттеулер жүргізілген жоқ. Верапамил немесе дилтиазем (орташа CYP3A4 тежегіштері және Р - гликопротеин тежегіштері) бір мезгілде қабылдаған пациенттердің аз санында қан сарысуындағы дутастерид концентрациясы басқа пациенттерге қарағанда орта есеппен жоғары болды. Дутастеридті CYP3A4 ферментінің күшті әсер ететін тежегіштері болып табылатын басқа дәрілік препараттармен біріктіріп ұзақ уақыт қолдану (мысалы, ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол сияқты ішке қабылдауға арналған препараттар) қан сарысуындағы дутастеридтің концентрациясын арттыруы мүмкін. Дутастерид әсерінің артуы кезінде 5-альфа-редуктазаның одан әрі тежелуі екіталай. Алайда, жағымсыз реакциялар пайда болған кезде дутастеридтің дозалау жиілігін төмендету мүмкіндігін қарастыруға болады. Ферменттің тежелуі жағдайында жартылай шығарылудың ұзақ кезеңі қосымша ұлғаюы мүмкін, бұл жаңа тепе-теңдік концентрациясына қол жеткізу үшін 6 айдан астам уақыт бойы бір мезгілде ем қолдануды талап етуі мүмкін. Дутастеридті 5 мг дозада бір рет қабылдағаннан кейін бір сағаттан соң 12 г холестираминді енгізу дутастеридтің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Дутастеридтің басқа дәрілік препараттардың фармакокинетикасына әсері Дутастерид (тәулігіне 0.5 мг) ұзақтығы екі апта зерттеуде тамсулозин немесе теразозин фармакокинетикасына әсер етпеді. Сондай-ақ, бұл зерттеуде фармакодинамикалық өзара әрекеттесу байқалмады. Дутастерид варфарин немесе дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Бұл дутастерид CYP2С9 ферментін немесе Р-гликопротеин тасымалдаушысын тежемейді/индукцияламайды дегенді білдіреді. Дутастерид CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 немесе CYP3A4 ферменттерін тежемейді. Тамсулозин Тамсулозинді анестетиктерді, ФДЭ-5 тежегіштерін және альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерін қоса алғанда, артериялық қысымды төмендететін препараттармен бір мезгілде қабылдау гипотензивті әсердің күшеюіне әкелуі мүмкін. Дутастерид-тамсулозин біріктірілімін альфа1-адренорецепторлардың басқа антагонистерімен бірге қолдануға болмайды. Тамсулозин гидрохлориді мен кетоконазолды бір мезгілде қабылдау (CYP3A4 күшті тежегіші) тамсулозин гидрохлоридінің Cmax және AUC ұлғаюына әкелді. Тамсулозин гидрохлориді мен пароксетинді бір мезгілде қабылдау (күшті CYP2D6 тежегіші) тамсулозин гидрохлоридінің Cmax және AUC ұлғаюына әкелді. CYP3A4 күшті тежегішімен бір мезгілде қолданған кезде жылдам метаболизмі бар пациенттермен салыстырғанда CYP2D6 баяу метаболизмі бар пациенттерде әсердің ұқсас ұлғаюы күтіледі. Тамсулозин гидрохлоридімен CYP3A4 және CYP2D6 тежегіштерін бір мезгілде қабылдау әсері клиникалық практикада бағаланбаған, алайда тамсулозин әсерінің айтарлықтай ұлғаю ықтималдығы бар. Тамсулозин гидрохлоридін (0.4 мг) және циметидинді (алты тәулік ішінде әрбір алты сағат сайын 400 мг) бір мезгілде қабылдау клиренстің төмендеуіне және тамсулозин гидрохлоридінің AUC ұлғаюына әкелді. Дутастерид-тамсулозин біріктірілімін циметидинмен бірге сақтықпен қолдану керек. Диклофенак пен варфарин тамсулозиннің шығарылу жылдамдығын арттыруы мүмкін. Варфарин мен тамсулозин гидрохлоридін бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек. Тамсулозин гидрохлоридін атенололмен, эналаприлмен, нифедипинмен немесе теофиллинмен бір мезгілде қолданғанда өзара әрекеттесу байқалған жоқ. Фуросемидпен бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы тамсулозин деңгейінің төмендеуін туындатады, бірақ деңгейлер қалыпты ауқым шегінде қалатындықтан, дозаны түзету қажет емес. Диазепам, пропанолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин адамның қан плазмасындағы тамсулозиннің бос фракциясын өзгертпеді. Тамсулозин сонымен қатар диазепам, пропанолол, трихлорметиазид және хлормадинонның бос фракцияларын өзгертпеді.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!