Имджудо концентрат 20 мг/мл

Бір мл құрамында белсенді зат - тремелимумаб*, 20 мг * Тремелимумаб рекомбинантты дезоксирибонуклеин қышқылы (ДНҚ) технологиясы бойынша тышқанның миеломалық жасушаларынан өндірілген G2 IgG2a иммуноглобулинінің цитоуытты Т-лимфоцит- байланысты 4 антигеніне (CTLA-4) адамның моноклонды антиденесі түрінде болады. қосымша заттар: L – гистидин, L – гистидин гидрохлориді моногидраты, α,α – трегалоза дигидраты, динатрий эдетаты дигидраты, полисорбат 80, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Көрінетін бөлшектерден бос немесе бос дерлік түссізден сәл сары түске дейінгі мөлдір немесе сәл бозаңданатын ерітінді.

- Имджудо препараты дурвалумабпен біріктірілімде кең таралған немесе операция жасалмаған гепатоцеллюлярлы карцинома (ГЦК) бар ересек пациенттерде бірінші желідегі емде қолдануға көрсетілген. - Имджудо препараты дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде эпидермалық өсу факторы рецепторының (EGFR) генінде сенсибилизациялаушы мутациялар немесе анапластикалық лимфома киназасы (ALK) генінде аберрациялар болмағанда өкпенің ұсақ жасушалы емес метастаздық обыры (ӨҰЖО) бар ересек пациенттерде бірінші желідегі емде қолдануға көрсетілген.

Әсер ету механизмі Цитоуытты Т-лимфоцитпен астасқан антиген (CTLA-4), ең алдымен, Т-лимфоциттер беткейінде экспрессияланады. CTLA-4 өз лигандтарымен, CD80 және CD86 өзара әрекеттесуі бірқатар болжамды механизмдер арқылы, бірақ, ең алдымен, CD28 көмегімен қайта көтермеленетін дабылдар берілісін шектеу жолымен эффекторлық Т-жасушалардың белсендірілуін шектейді. Тремелимумаб — бұл CD80 және CD86-мен CTLA-4 өзара әрекеттесуін бөгейтін, сол арқылы Т-жасушалардың белсендірілуі мен пролиферациясын күшейтіп, ол Т-жасушалардың әр алуан түрлерінің көбеюіне және ісікке қарсы белсенділігінің күшеюіне әкелетін адамның толық IgG2 селективті антиденесі. CTLA-4 тежегіші – тремелимумаб пен PD-L1 тежегіші – дурвалумаб біріктірілімі өкпенің метастаздық ұсақ жасушалы емес обыры және гепатоцеллюлярлы карцинома кезінде ісікке қарсы жауаптың күшеюіне әкеледі. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі ГЦК — HIMALAYA зерттеуі HIMALAYA зерттеуінде — рандомизацияланған, ашық, көп орталықтық зерттеуінде бұрын ГЦК себебімен жүйелі емделмеген, нГЦК расталған пациенттерде дурвалумабпен біріктірілімде бір реттік 300 мг доза түрінде Имджудо препаратының тиімділігі бағаланды. Зерттеуге BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer — Барселона бауыр обыры клиникасы) бойынша C немесе B сатыларындағы (жергілікті аумақтық ем жүргізуге жатпайтын) және Чайлд-Пью шкаласы бойынша А дәрежелі пациенттер қосылды. Зерттеуден ми метастаздары немесе анамнездегі ми метастаздары; В гепатиті мен С гепатитінің вирустық гепатит ко-инфекциясы; 12 ай ішіндегі белсенді немесе бұрын тіркелген асқазан-ішектен қан кету; 6 ай ішінде фармакологиялық емес араласуды талап еткен асцит; емдеу басталуына дейін 12 ай ішіндегі бауыр энцефалопатиясы; белсенді немесе бұрын тіркелген аутоиммундық немесе қабыну аурулары бар пациенттер шығарылды. Зерттеуге қосылуға дейін 12 ай ішіндегі белсенді немесе бұрын тіркелген асқазан-ішектен қан кетуі болған пациенттерді қоспағанда, зерттеуде өңештің варикозды кеңейген веналары бар пациенттер қамтылды. Рандомизация макротамырлық инвазия (иә немесе жоқ), бауыр ауруының этиологиясы (расталған В вирустық гепатиті немесе расталған С вирустық гепатиті немесе басқалар) және ECOG функционалдық статусуы (0 немесе 1) бойынша стратификацияланды. HIMALAYA зерттеуінде 1171 пациент 1:1:1 арақатынасында мыналарды алуға рандомизацияланды: • дурвалумаб 1500 мг дозада әр 4 аптада; • Имджудо препараты 300 мг дозада бір рет 1500 мг дурвалумабпен біріктірілімде; одан кейін әр 4 аптада 1500 мг дурвалумабпен монотерапияға ұласады; • сорафениб 400 мг дозада күніне екі рет. Ісікті бағалау алғашқы 12 ай бойы әр 8 аптада, ал артынан 12 аптада бір рет жүргізілді. Тіршілік қабілетін бағалау емдеуді тоқтатудан кейін алғашқы 3 ай ішінде ай сайын, ал одан кейін әр 2 айда жүргізілді. Бастапқы соңғы нүкте дурвалумабпен немесе сорафенибпен біріктірілімде бір реттік доза түріндегі 300 мг Имджудо препаратымен емді салыстырылатын жалпы тіршілік қабілеті (ЖТ) болды. Екінші соңғы нүктелер зерттеушінің бағалауы бойынша үдеусіз тіршілік қабілетін (ҮТҚ), объективті жауап жиілігін (ОЖЖ) және ауқымды ісіктер кезіндегі объективті жауап критерийлеріне (RECIST v1.1) сәйкес жауап ұзақтығын (ЖҰз) қамтыды. Зерттеу топтары арасында демографиялық және бастапқы ауру сипаттамалары жақсы теңестірілді. Жалпы зерттеу қауымының бастапқы демографиялық деректері мыналар болды: ер жынысты пациенттер (83.7%), < 65 жас шамасы (50.4%), еуропалық нәсіл өкілдері (44.6%), монғол нәсілінің өкілдері (50.7%), афроамерикалықтар (1.7%), басқа нәсіл тегіндегі пациенттер (2.3%), ECOG шкаласы бойынша 0 көрсеткіші (62.6%), Чайлд-Пью шкаласы бойынша А дәрежесі (99.5%), макротамырлық инвазия (25.2%), бауырішілік таралу (53.4%), < 400 нг/мл бастапқы альфа-фетопротеин (АФП) мөлшері (63.7%), АФП ≥ 400 нг/мл бастапқы мөлшері (34.5%), вирустық этиология —B гепатиті (30.6%), C гепатиті (27.2%), инфекция жұқтырмағандар (42.2%), бағалауға келмейтін PD-L1 статусы (86.3%), ≥ 1% PD-L1 экспрессиясы болатын ісік алаңы (TAP) (38.9%), PD-L1 TAP <1% (48.3%) [Ventana PD-L1 талдауы (SP263)]. Нәтижелер 4 кестеде және 1 суретте ұсынылған. 4 кесте. HIMALAYA зерттеуіндегі дурвалумабпен және сорафенибпен біріктірілімде 300 мг Имджудо препаратына тән тиімділік нәтижелері Имджудо препараты 300 мг дозада + дурвалумаб (n = 393) — Сорафениб (n = 389) Кейіннен қадағалау кезеңінің ұзақтығы Кейіннен қадағалау кезеңінің медианасы (айлар)1 — 33.2 — 32.2 ЖТ Өліммен аяқталған жағдайлар саны (%) — 262 (66.7) — 293 (75.3) ЖТ медианасы (айлар) (95% СА) — 16.4 (14.2–19.6) — 13.8 (12.3–16.1) Қауіптер қатынасы (95% СА) — 0.78 (0.66, 0.92) Р мәні2 — 0.0035 ҮТҚ Оқиғалар саны (%) — 335 (85.2) — 327 (84.1) ҮТҚ медианасы (айлар) (95% СА) — 3.78 (3.68–5.32) — 4.07 (3.75–5.49) ҚҚ (95% СА) — 0.90 (0.77, 1.05) ОЖЖ ЖЖЖ, n (%)3 — 79 (20.1) — 20 (5.1) Толық жауап, n (%) — 12 (3.1) — 0 Жартылай жауап, n (%) — 67 (17.0) — 20 (5.1) ЖҰз ЖҰз медианасы (айлар) — 22.3 — 18.4 1 Каплан-Мейер кері әдістемесін пайдаланумен (цензуралау индикаторын өзгертумен) есептелді. 2 Қадағаланатын оқиғалардың нақты санымен О'Брайен Флеминг критерийлері типіндегі қажетті Лан-ДеМетс ақпаратының алынған үлесіне I текті қателік ықтималдығының тәуелділік функциясына негізделген дурвалумабпен біріктірілімде 300 мг дозада Имджудо препаратымен ем алған топ үшін статистикалық маңыздылықты жариялау көрсеткіші, сорафениб тобымен салыстырғанда, 0.0398 құрады (Лан және ДеМетс, 1983). 3 Расталған толық жауап. СА = Сенім аралығы 1 сурет. ЖТ үшін Каплан-Мейер қисығы Имджудо 300 мг + дурвалумабСорафенибИмджудо 300 мг + дурвалумабСорафенибЖТ медианасы(95 % СА)Имджудо препараты 300 мг + дурвалумабСорафенибҚауіптер қатынасы (95% СА)0.78 (0.66, 0.92) —Имджудо препараты 300 мг + дурвалумаб --- СорафенибО ЦензураланғанSЦензурированныеЖалпы тіршілік қабілеті ықтималдығыРандомизациядан басталатын уақыт (айларЖТ медианасы(95 % СА)Имджудо препараты 300 мг + дурвалумабСорафенибҚауіптер қатынасы (95% СА)0.78 (0.66, 0.92) —Имджудо препараты 300 мг + дурвалумаб --- СорафенибО ЦензураланғанSЦензурированныеЖалпы тіршілік қабілеті ықтималдығыРандомизациядан басталатын уақыт (айлар ӨҰЖО – POSEIDON зерттеуі POSEIDON зерттеуі платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде Имджудо препаратымен немесе онсыз қолдану кезінде дурвалумаб тиімділігін бағалау үшін әзірленді. POSEIDON зерттеуі — эпидермалық өсу факторы рецепторының (EGFR) генінде сенсибилизациялаушы мутациялар немесе анапластикалық лимфома киназасының (ALK) генінде аберрациялар болмағанда метастаздық ӨҰЖО бар 1013 пациенттің қатысуымен рандомизацияланған, ашық, көп орталықтық зерттеуге қатысуға гистологиялық немесе цитологиялық расталған метастаздық ӨҰЖО бар пациенттер жіберілді. Пациенттер бұрын метастаздық ӨҰЖО себепті химиялық ем немесе басқа жүйелі ем қабылдамаған. Рандомизациялау алдында пациентте Ventana PD-L1 (SP263) талдауы арқылы ісік тінінде PDL1 статусы расталды. Зерттеу басталған сәтте пациенттерде Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДСҰ)/ECOG шкаласы бойынша 0 немесе 1 балл функционалдық статус болды. Белсенді немесе бұрын расталған аутоиммундық ауруы; белсенді және/немесе емделмеген ми метастаздары; анамнездегі иммундық тапшылығы бар; жүйелі кортикостероидтардың физиологиялық дозасын қоспағанда, Имджудо препаратымен немесе дурвалумабпен емдеу басталғанша 14 күн бойы жүйелі иммуносупрессорлармен емделген; белсенді туберкулезі, В немесе С гепатиті немесе АИТВ инфекциясына шалдыққан пациенттер; немесе Имджудо препаратын және/немесе дурвалумаб қолдану басталуына дейін немесе одан кейін 30 күн бойы тірі аттенуирленген вакцина қабылдаған пациенттер зерттеуден шығарылды (4.4 бөлімін қараңыз). Рандомизация ісік жасушаларында (ІЖ) PD-L1 экспрессиясы бойынша (ІЖ ≥ 50% немесе ІЖ < 50%), ауру сатылары (Америкалық Обыр жөніндегі бірлескен комитеттің 8-ші басылымына сай, IVA сатысы немесе IVB сатысы) және гистологиялық типі бойынша (жалпақ жасушалы емес немесе жалпақ жасушалы обыр) стратификацияланды. Пациенттер 1:1:1 арақатынасында мыналарды алу үшін рандомизацияланды: • 1 топ: Имджудо препараты 75 мг дозасында 1500 мг дозадағы дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде әр 3 аптада 4 цикл бойы; одан кейін дурвалумаб 1500 мг дозада әр 4 аптада монотерапиямен. Имджудо препаратының 75 мг бесінші дозасы 16 аптада дурвалумабтың 6 дозасымен бір мезгілде енгізілді. • 2 топ: дурвалумаб 1500 мг дозада және платина препараттары негізіндегі химиялық ем әр 3 аптада 4 цикл бойы; одан кейін дурвалумаб 1500 мг дозада әр 4 аптада монотерапиямен. • 3 топ: платина препараттары негізіндегі химиялық ем әр 3 аптада 4 цикл бойы. Клиникалық көрсетілімдер бойынша, зерттеушінің ұйғарымына қарай, пациенттерге 2 қосымша цикл (рандомизациядан кейін барлығы 6 цикл) алу мүмкін болды. Пациенттер платина препараттары негізіндегі химиялық емнің келесі режимдерінің біреуін алды: • Жалпақ жасушалы емес ӨҰЖО • Пеметрексед 500 мг/м2 дозада карбоплатинмен AUC 5-6 немесе цисплатинмен 75 мг/м2 дозада әр 3 айда. Зерттеушінің көзқарасымен қарсы көрсетілімдері болмаса, пеметрекседпен демеуші ем тағайындауға болады. • Жалпақ жасушалы ӨҰЖО • Гемцитабин 1000 немесе 1250 мг/м2 дозада 1-ші және 8-ші күндері цисплатинмен 75 мг/м2 дозада немесе карбоплатинмен AUC 5-6 1-ші күні әр 3 аптада. • Жалпақ жасушалы емес немесе жалпақ жасушалы ӨҰЖО • Наб-паклитаксел 100 мг/м2 дозада 1-ші, 8-ші және 15-ші күндері карбоплатинмен AUC 5-6 1-ші күні әр 3 айда. Аурудың үдеуі мен қолайсыз уыттылықтың даму жағдайларынан басқа, Имджудо препаратының 5 дозасынан асырмай енгізілді. Дурвалумаб пен ісіктің гистологиялық типі негізінде тағайындалған пеметрекседпен демеуші емді (егер қатысты болса) қолдану, аурудың үдеуіне және қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін жалғасты. Ісікті бағалау рандомизация жасалған сәттен бастап 6 және 12 аптада, ал артынан аурудың объективті үдеуі расталғанша әр 8 аптада жүргізілді. Тіршілік қабілетін бағалау емді тоқтатудан кейін әр 2 айда жүргізілді. Зерттеудің екі бастапқы соңғы нүктесі дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық ем (2 топ) қолдану кезінде, тек платина препараттары негізіндегі химиялық ем (3 топ) қолданумен салыстырғанда, үдеусіз тіршілік қабілеті (ҮТҚ) және жалпы тіршілік қабілеті болды. Зерттеудің негізгі екінші соңғы нүктелері Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық ем (1 топ) қолдану кезінде, тек платина препараттары негізіндегі химиялық ем (3 топ) қолданумен салыстырғанда, ҮТҚ және ЖТ болды. Екінші соңғы нүктелер объективті жауап жиілігін (ОЖЖ) және жауап ұзақтығын (ЖҰз) қамтыды. RECIST v1.1 сәйкес жасырын режимдегі тәуелсіз орталықтандырылған бағалау (blinded independent central review, BICR) негізінде ҮТҚ, ОЖЖ және ЖҰз бағаланды. Аурудың демографиялық және бастапқы сипаттамалары зерттеу топтары арасында жақсы теңестірілді. Бүкіл зерттеу қауымының бастапқы демографиялық деректері мыналар болды: ер жынысты пациенттер (76.0%); ≥ 65 жас шамасы (47.1%); ≥ 75 жас шамасы (11.3%), жас медианасы - 64 жас (диапазон: 27-ден 87 жасқа дейін); еуропалық нәсіл өкілдері (55.9%); монғол нәсілінің өкілдері (34.6%); афроамерикалықтар (2.0%); басқа нәсілді пациенттер (7.6%); испан немесе латын-америка тегіне жатпайтын пациенттер (84.2%); қазіргі уақытта шылым шегетіндер немесе бұрын шеккендер (78.0%); ДДСҰ/ECOG шкаласы бойынша 0 функционалдық статусы (33.4%); ДДСҰ/ECOG шкаласы бойынша 1 функционалдық статусы (66.5 %). Ауру сипаттамалары мыналар болды: IVA саты (50.0%), IVB саты (49.6%); гистологиялық қосалқы топтар: жалпақ жасушалы обыр (36.9%), жалпақ жасушалы емес обыр (62.9%), ми метастаздары (10.5%), ≥ 50% ІЖ PD-L1 экспрессиясы (28.8%), < 50% ІЖ PD-L1 экспрессиясы (71.1%). Зерттеу Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық ем (2 топ) біріктірілімін қолдану кезінде, тек платина препараттары негізіндегі химиялық ем (3 топ) қолданумен салыстырғанда, жалпы тіршілік қабілетінің статистикалық мәнді жақсаруые көріністеді. Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық ем біріктірілімін қолдану, тек платина препараттары негізіндегі химиялық ем қолданумен салыстырғанда, ҮТҚ статистикалық мәнді жақсаруын көріністеді. Нәтижелер төменде жинақталған. 5 кесте. POSEIDON зерттеуіндегі тиімділік нәтижелері 1 топ: Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық ем (n = 338) — 3 топ: Платина препараттары негізіндегі химиялық ем (n = 337) ЖТ1 Өліммен аяқталған жағдайлар саны (%) — 251 (74.3) — 285 (84.6) ЖТ медианасы (айлар) (95% СА) — 14.0 (11.7, 16.1) — 11.7 (10.5, 13.1) ҚҚ (95% СА2 — 0.77 (0.650, 0.916) Р мәні3 — 0.00304 ҮТҚ1 Оқиғалар саны (%) — 238 (70.4) — 258 (76.6) ҮТҚ медианасы (айлар) (95% СА) — 6.2 (5.0, 6.5) — 4.8 (4.6, 5.8) ҚҚ (95% СА)2 — 0.72 (0.600, 0.860) Р мәні3 — 0.00031 ОЖЖ, n (%)4,5 — 130 (38.8) — 81 (24.4) Толық жауап, n (%) — 2 (0.6) — 0 Жартылай жауап, n (%) — 128 (38.2) — 81 (24.4) ЖҰз медианасы (айлар) (95% СА)4,5 — 9.5 (7.2, Қ/Ж) — 5.1 (4.4, 6.0) 1 2019 ж. 24 шілдеде деректер жинау аяқталған сәттегі ҮТҚ талдауы (кейінгі қадағалау медианасы - 10.15 ай). 2021 ж. 12 наурызда деректер жинау аяқталған сәттегі жалпы тіршілік қабілетінің талдауы (кейінгі қадағалау медианасы - 34.86 ай). Тиімділігін жариялау көрсеткіші (1 топ немесе 3 топ: ҮТҚ 0.00735, ЖТ 0.00797; екі жақты) О’Брайен Флеминг тәсіліне жуықтатылған Лан-ДеМетс қажетті ақпаратының алынған үлесіне I текті қателік ықтималдығының тәуелділік функциясына негізделген. ҮТҚ көрсеткіші RECIST v1.1бойынша BICR көмегімен бағаланды. 2 PD-L1, гистология және ауру сатылары бойынша стратификацияланған Кокс пропорционалды қауіптер моделін пайдаланумен ҚҚ алынды. 3 PD-L1, гистология және ауру сатылары бойынша стратификацияланған логранг критерий негізіндегі 2-тараптық Р мәні. 4 Расталған объективті жауап. 5 Ретроспективті талдау (post hoc талдауы) Қ/Ж = қол жеткізілмеген, СА = сенім аралығы 2 сурет. ЖТ үшін Каплан-Мейер қисығы Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізінде химиялық емПлатина препараттары негізіндегі химиялық емИмджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізінде химиялық емПлатина препараттары негізіндегі химиялық емЖТ ықтималдығыЖТ ықтималдығыРандомизациядан басталатын уақыт (айлар)Рандомизациядан басталатын уақыт (айлар)Қауіптер қатынасы (95% СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем: 0.77 (0.650, 0.916)Қауіптер қатынасы (95% СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем: 0.77 (0.650, 0.916)ЖТ медианасы(95 % СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем14.0(11.7, 16.1)Платина препараттары негізіндегі химиялық ем11.7(10.5, 13.1)ЖТ медианасы(95 % СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем14.0(11.7, 16.1)Платина препараттары негізіндегі химиялық ем11.7(10.5, 13.1) Қауіп бар пациенттер саны Ай 0 — 3 — 6 — 9 — 12 — 15 — 18 — 21 — 24 — 27 — 30 — 33 — 36 — 39 — 42 — 45 Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізінде химиялық ем 338 — 298 — 256 — 217 — 183 — 159 — 137 — 120 — 109 — 95 — 88 — 64 — 41 — 20 — 9 — 0 Платина препараттары негізіндегі химиялық ем 337 — 284 — 236 — 204 — 160 — 132 — 111 — 91 — 72 — 62 — 52 — 38 — 21 — 13 — 6 — 0 3 сурет. ҮТҚ үшін Каплан-Мейер қисығы Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізінде химиялық емПлатина препараттары негізіндегі химиялық емИмджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізінде химиялық емПлатина препараттары негізіндегі химиялық емҮТҚ ықтималдығыҮТҚ ықтималдығыҚауіптер қатынасы (95% СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем 0.72 (0.600, 0.860)Қауіптер қатынасы (95% СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем 0.72 (0.600, 0.860)ҮТҚ медианасы(95% СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем6.2(5.0, 6.5)Платина препараттары негізіндегі химиялық ем4.8(4.6, 5.8)ҮТҚ медианасы(95% СА)Имджудо препараты + дурвалумаб +платина препараттары негізінде химиялық ем6.2(5.0, 6.5)Платина препараттары негізіндегі химиялық ем4.8(4.6, 5.8) Рандомизациядан басталатын уақыт (айлар)Рандомизациядан басталатын уақыт (айлар) Қауіп бар пациенттер саны Ай 0 — 3 — 6 — 9 — 12 — 15 — 18 — 21 — 24 Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізінде химиялық ем 338 — 243 — 161 — 94 — 56 — 32 — 13 — 5 — 0 Платина препараттары негізінде химиялық ем 337 — 219 — 121 — 43 — 23 — 12 — 3 — 2 — 0 4 суретте ісіктегі PD-L1 экспрессиясы бойынша алдын ала белгіленген қосалқы топтар талдауынан ЖТ қатысты тиімділігін бағалау нәтижелері. 4 сурет. Имджудо препараты + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық ем біріктірілімі үшін, тек платина препараттары негізіндегі химиялық еммен салыстырғанда, PD-L1 экспрессиясы бойынша жалпы тіршілік қабілетіне қатысты «форест-плот» Жағдайлар/пациенттер саны (%)Имджудо + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық емПлатина препараттары негізіндегі химиялық емҚҚ (95% СА)251/338 (74.3%)285/337 (84.6%)0.77 (0.65, 0.92)69/101 (68.3%)80/97 (82.5%)0.65 (0.47, 0.89)182/237 (76.8%)205/240 (85.4%)0.82 (0.67, 1.00)151/213 (70.9%)170/207 (82.1%)0.76 (0.61, 0.95)100/125 (80.0%)115/130 (88.5%)0.77 (0.58, 1.00)Жағдайлар/пациенттер саны (%)Имджудо + дурвалумаб + платина препараттары негізіндегі химиялық емПлатина препараттары негізіндегі химиялық емҚҚ (95% СА)251/338 (74.3%)285/337 (84.6%)0.77 (0.65, 0.92)69/101 (68.3%)80/97 (82.5%)0.65 (0.47, 0.89)182/237 (76.8%)205/240 (85.4%)0.82 (0.67, 1.00)151/213 (70.9%)170/207 (82.1%)0.76 (0.61, 0.95)100/125 (80.0%)115/130 (88.5%)0.77 (0.58, 1.00) Қауіптер қатынасы (95% СА)Қауіптер қатынасы (95% СА)Барлық пациенттерPD-L1 ≥50%PD-L1 <50%PD-L1 ≥1%PD-L1 <1%Барлық пациенттерPD-L1 ≥50%PD-L1 <50%PD-L1 ≥1%PD-L1 <1% Егде жастағы пациенттер POSEIDON зерттеуінде, жалпы жиынтығы, ≥ 75 жастағы 75 пациент қамтылды: Имджудо препаратының дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілген тобына (n = 35) және тек платина препараттары негізіндегі химиялық емді қолдану тобына (n = 40) қосылды. Зерттеудің осы қосалқы тобын Имджудо препаратының дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілген тобында ЖТ көрсеткішіне қатысты ҚҚ, тек платина препараттары негізіндегі химиялық ем тобымен салыстырғанда, 1.05 құрады (95% СА: 0.64, 1.71). Осы топ талдауының зерттеушілік сипатына байланысты, түпкілікті қорытындылар жасау мүмкін емес; егде жастағы пациенттер үшін осы емдеу режимі қарастырылғанда сақ болуға кеңес беріледі. Балалар және жасөспірімдер Имджудо препаратының дурвалумабпен біріктірілімдегі қауіпсіздігі мен тиімділігі балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде анықталмады. D419EC00001 зерттеуі аурудың үдеуі байқалған және оларға арналған стандартты емдеу болмайтын кең таралған қатерлі ауқымды ісіктері бар (орталық жүйке жүйесінің алғашқы ісіктерін қоспағанда) балалар жасындағы пациенттерде дурвалумабпен монотерапияға ұласатын Имджудо препаратының дурвалумабпен біріктірілімдегі қауіпсіздігін, алдын ала тиімділігін және фармакокинетикасын бағалау үшін дозаны таңдау және таңдалған дозаны қолдану мақсатында жүргізілген көп орталықтық ашық зерттеу түрінде болды. Зерттеуге бастапқы ісіктері: нейробластома, айқымды ісік және саркома бар 1 жастан 17 жасқа дейінгі балалар жасындағы 50 пациент қосылды. Пациенттер 1 мг/кг дозада Имджудо препаратын 20 мг/кг немесе 30 мг/кг дозадағы дурвалумабпен біріктірілімде әр 4 аптада 4 цикл бойы, одан кейін дурвалумабты монотерапияда әр 4 аптада қабылдады. Имджудо препаратымен және дурвалумапен біріктірілген емнің дозасын таңдау фазасының алдында дурвалумабпен емдеудің бір циклы болды; алайда, осы зерттеу фазасында 8 пациент Имджудо препаратын қабылдауға дейін емдеуді тоқтатты. Осылайша, зерттуге қосылған 50 пациенттен 42 пациент Имджудо препаратын дурвалумабпен біріктірілімде, ал 8 пациент тек дурвалумаб қабылдады. Жауапты бағалауға жарамды талдаулар жинағында дозаны арттыру фазасында ОЖЖ 5.0% (1/20 пациентте) құрады. Ересектерде Имджудо препараты мен дурвалумабтың белгілі қауіпсіздік бейіндерімен салыстырғанда, қауіпсіздігі жөнінде жаңа дабылдар табылмады. Препаратты педиатрияда қолдану туралы ақпаратты 4.2 бөлімінен қараңыз.

Дозалау режимі Емдеуді онкологиялық ауруларды емдеу тәжірибесін жинақтаған дәрігер тағайындайды және жүргізеді. Имджудо препаратының ұсынылатын доза 1 кестеде ұсынылған. Имджудо препараты кемінде 1 сағат бойы вена ішіне инфузия түрінде енгізіледі. 1 кесте. Имджудо препаратының ұсынылатын дозасы Қолдануға көрсетілімдер — Имджудо препаратының ұсынылатын дозасы — Eм ұзақтығы Кең таралған немесе операция жасалмайтын ГЦК — Имджудо препараты бір реттік 300 мг1 доза түрінде 1500 мг1 дурвалумабпен біріктірілімде 1 циклдың 1-ші күні, одан кейін әр 4 аптада дурвалумабпен монотерапияға ұласады. — Аурудың үдеуіне немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін. Метастаздық ӨҰЖО — Платина препараттарымен химиялық ем кезінде: Имджудо препараты 75 мг2 дозада 1500 мг дозадағы дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде 4 цикл бойы (12 апта) әр 3 аптада (21 күн). Платина препараттары негізіндегі химиялық емнен кейін: Дурвалумаб 1500 мг дозада әр 4 апта сайын және гистологиялық деректерге қарай3 әр 4 апта сайын пеметрекседпен демеуші ем. Имджудо препаратының 75 мг4,5 бесінші дозасы дурвалумабтың алтыншы дозасымен бірге 16 аптада енгізілуі тиіс. — Ең көп дегенде 5 дозаға дейін. Пациенттер аурудың үдеуі немесе қолайсыз уыттылық болмағанда Имджудо препаратын 5 дозадан асырмай 1500 мг дозадағы дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде қабылдай алады. 1 Дене салмағы 40 кг немесе одан аз ГЦК бар пациенттер Имджудо препаратының дозасын 40 кг-ден көп дене салмағына жетуге дейін 4 мг/кг есебінен қабылдауы тиіс. Дене салмағы 30 кг немесе одан аз пациенттер 30 кг-ден көп дене салмағына жетуге дейін 20 мг/кг есебінен дурвалумаб дозасын қабылдауы тиіс. 2 Дене салмағы 34 кг немесе одан аз метастаздық ӨҰЖО бар пациенттер 34 кг-ден көп дене салмағына жетуге дейін 1 мг/кг есебінен Имджудо препаратының дозасын қабылдауы тиіс. Дене салмағы 30 кг немесе одан аз пациенттер 30 кг-ден көп дене салмағына жетуге дейін 20 мг/кг есебінен дурвалумаб дозасын қабылдауы тиіс. 3 Платина препараттары негізіндегі химиялық ем сатысында пеметрекседпен және карбоплатин/цисплатинмен ем қабылдаған жалпақ жасушалы емес ісіктері бар пациентерге пеметрекседтің демеуші емін тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. 4 Имджудо препаратының бесінші дозасын (дозаларын) енгізу кейінге қалдырылғанда бесінші дозаны дурвалумабпен бірге 16 апта өткен соң енгізуге болады. 5 Егер пациенттер платина препараттары негізіндегі химиялық емнің 4 циклынан аз қабылдаса, дурвалумабпен бірге Имджудо препаратының (жалпы жиынтығы, 5 циклға дейін) қалған циклдарын платиналық химиялық емнен кейінгі фаза уақытында жүргізген жөн. Дозаны түзету Имджудо препаратымен дурвалумабпен біріктірілімде емдеу кезінде дозаны арттыру немесе төмендету ұсынылмайды. Әркімдегі жеке қауіпсіздігі мен жағымдылығын ескере отырып, емді тоқтата тұруға немесе тоқтатуға болады. Иммунитетке байланысты жағымсыз реакцияларды басқару жөніндегі нұсқаулар 2 кестеде сипатталған. Дурвалумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты да қараңыз. 2 кесте. Имджудо препаратымен дурвалумабпен біріктірілімде емдеу режимін өзгерту жөніндегі нұсқаулар Жағымсыз реакция — Дәрежесі1 — Ем режимін өзгерту Иммунитетке байланысты пневмонит/өкпенің интерстициальді ауруы — 2 дәреже — Емді тоқтата тұру2 3 немесе 4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты гепатит — Аланинаминотрансфераза (АЛТ) немесе аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 - ≤ 5×ҚЖШ белсенділігі немесе жалпы билирубиннің > 1.5 -≤ 3 ×ҚЖШ концентрациясы — Емді тоқтата тұру2 АЛТ немесе АСТ > 5-≤ 10×ҚЖШ белсенділігі — Дурвалумабпен емді тоқтата тұру және Имджудо препаратымен емді толық тоқтату (егер қатысты болса) АЛТ немесе АСТ > 3×ҚЖШ белсенділігінің және жалпы билирубин >2×ҚЖШ3 концентрациясының бір мезгілде жоғарылауы — Емді толық тоқтату АЛТ немесе АСТ >10×ҚЖШ белсенділігі немесе жалпы билирубиннің > 3×ҚЖШ концентрациясы ГЦК (немесе бауыр функционалдық сынамаларының қалып шегінен бастапқы ауытқуымен бауырдың салдарлы ісікті зақымдануы)5 бар пациенттердегі иммунитетке байланысты гепатит — АЛТ немесе АСТ бастапқы белсенділігінің >2.5-≤5× және ≤ 20×ҚЖШ белсенділенуі — Емді тоқтата тұру2 АЛТ немесе АСТ бастапқы белсенділігінің > 5-7 × және ≤ 20×ҚЖШ белсенділенуі немесе АЛТ немесеАСТ бастапқы белсенділігінен 2.5-5× және ≤ 20×ҚЖШ белсенділігінің және жалпы билирубиннің >1.5-< 2×ҚЖШ3 концентрациясының бір мезгілде жоғарылауы — Дурвалумабпен емді тоқтата тұру және Имджудо препаратымен емді толық тоқтату (егер қатысты болса) АЛТ немесе АСТ бастапқы белсенділігінің >7× немесе >20×ҚЖШ белсенділігінің (қайсысы ертерек басталуына қарай) немесе билирубин концентрациясының > 3×ҚЖШ бір мезгілде жоғарылауы — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты колит немесе диарея — 2 дәреже — Емді тоқтата тұру2 3 немесе 4 дәреже — Емді толық тоқтату Ішек тесілуі — КЕЗ КЕЛГЕН дәреже — Емді толық тоқтату5 Иммунитетке байланысты гипертиреоз, тиреоидит — 2-4 дәреже — Тұрақты клиникалық оқиғаға жетуге дейін тоқтата тұру Иммунитетке байланысты гипотиреоз — 2-4 дәреже — Өзгеріссіз Иммунитетке байланысты бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі, гипофизит/гипо-питуитаризм — 2-4 дәреже — Тұрақты клиникалық оқиғаға жетуге дейін емді тоқтата тұру Иммунитетке байланысты 1 типті қант диабеті — 2-4 дәреже — Өзгеріссіз Иммунитетке байланысты нефрит — Сарысудағы креатинин концентрациясының > 1.5-3× (ҚЖШ немесе бастапқы мәні) жоғарылауымен 2 дәреже — Емді тоқтата тұру2 Сарысудағы креатинин концентрациясының бастапқы мәнінің > 3× немесе > 3-6×ҚЖШ жоғарылауымен 3 дәреже; Сарысудағы креатинин концентрациясының > 6×ҚЖШ жоғарылауымен 4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты бөртпе немесе дерматит (пемфигоидты қоса) — 2 дәреже >1 апта немесе 3 дәреже — Емді тоқтата тұру2 4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты миокардит — 2-4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты миозит/полимиозит/рабдомиолиз — 2 немесе 3 дәреже — Емді тоқтата тұру2,6 4 дәреже — Емді толық тоқтату Инфузиялық реакциялар — 1 немесе 2 дәреже — Препаратты енгізуді үзу немесе инфузия жылдамдығын төмендету 3 немесе 4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты гравис миастениясы — 2-4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты көлденең миелит — КЕЗ КЕЛГЕН дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты менингит — 2 дәреже — Емді тоқтата тұру2 3 немесе 4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты энцефалит — 2-4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланысты Гийен-Барре синдромы — 2-4 дәреже — Емді толық тоқтату Басқа иммунитетке байланысты жағымсыз реакциялар8 — 2 немесе 3 дәреже — Емді тоқтата тұру2 4 дәреже — Емді толық тоқтату Иммунитетке байланыссыз жағымсыз реакциялар — 2 және 3 дәреже — Жай-күй ≤ 1 дәрежеге дейін немесе бастапқы деңгейге дейін жақсарғанша емді тоқтата тұру 4 дәреже — Емді толық тоқтату8 1 Жағымсыз құбылыстардың жалпы терминологиялық критерийлері, 4.03 нұсқа. АЛТ: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; ҚЖШ: қалыптың жоғарғы шегі; BLV: бастапқы мәні. 2 Имджудо препаратымен және/немесе дурвалумабпен емді тоқтатудан кейін, егер жағымсыз реакциялар дәрежеcі ≤ 1 дәрежеге дейін төмендесе және кортикостероидтар дозасы (преднизолон немесе баламалы препарат) ≤10 мг/тәулікке дейін төмендесе, 12 апта ішінде емдеуді жаңғыртуға болады. Қайталамалы 3-ші дәрежеде жағымсыз реакциялар дамыған жағдайда Имджудо препаратымен және дурвалумабпен емді, жағдаяттарға қарай, толық тоқтату керек. 3 Баламалы себебі бар пациенттер үшін билирубиннің бір мезгілде артуынсыз АСТ немесе АЛТ жоғарылауы жөніндегі нұсқауларды қадағалау қажет. 4 Егер бауыр зақымдануы бар пациенттерде АСТ және АЛТ деңгейі бастапқы деңгейдегі ҚЖШ-дан аз немесе оған тең болса, бауыр зақымдануынсыз гепатит себебімен берілген ұсынымдар негізінде дурвалумаб қабылдауды тоқтата тұру немесе толық тоқтату керек. 5 Жағымсыз реакцияның 3 дәрежедегі дамуында Имджудо препаратымен емді тоқтату керек; Алайда, дурвалумабпен емді реакция басылған соң жаңғыртуға болады6. Егер жағымсыз реакция 30 күн ішінде ≤ 1 дәрежеге дейін басылмаса немесе егер тыныс алу жеткіліксіздігінің белгілері бар болса, Имджудо препаратын және дурвалумаб қабылдауды толық тоқтату қажет. 7 Иммундық тромбоцитопения, панкреатит, инфекциялық емес цистит, иммунитетке байланысты артрит, увеит және ревматикалық полимиалгияны қамтиды. 8 Зертханалық көрсеткіштерінің 4 дәрежедегі ауытқуларын қоспағанда, оларға қатысты емдеуді тоқтату шешімі қатарлас клиникалық белгілер/симптомдарға және клиникалық бағалауға негізделуі тиіс. Пациенттердің ерекше топтарында қолдану Балалар және жасөспірімдер Имджудо препаратының балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде ГЦК және ӨҰЖО қатысты қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде (≥ 65 жас) дозаны түзету қажет емес. Метастаздық ӨҰЖО бар 75 жастағы немесе одан асқан пациенттер туралы деректер шектеулі. Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа дәрежеде бұзылуы бар пациенттерде Имджудо препаратының дозасын түзету ұсынылмайды. Бүйрек функциясының ауыр дәрежеде бұзылуы бар пациенттер туралы деректер осы қауым туралы қорытындылар жасау үшін өте шектеулі. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа дәрежеде бұзылуы бар пациенттерде Имджудо препаратының дозасын түзету ұсынылмайды. Бауыр функциясының ауыр дәрежеде бұзылуы бар пациенттерде Имджудо препаратын қолдану зерттелмеген. Енгізу әдісі мен жолы Имджудо препараты вена ішіне енгізуге арналған, препарат сұйылтудан соң кемінде 1 сағат ішінде вена ішіне инфузиялау түрінде енгізіледі. Қолданар алдында дәрілік препаратты сұйылту жөніндегі ұсынымдарды төмендегі «Медициналық қызметкерлерге арналған қолдану жөніндегі нұсқаулықтан» қараңыз. Имджудо препараты дурвалумабпен біріктірілімде Кең таралған немесе операция жасалмайтын ГЦК емдеу үшін Имджудо препаратын дурвалумабпен біріктірілімде қолдану кезінде Имджудо препараты сол күні дурвалумабты енгізер алдында вена ішіне бөлек инфузиялау түрінде енгізілу керек. Дурвалумабты қолдану жөніндегі ақпаратты дурвалумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан табуға болады. Имджудо препараты дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде ӨҰЖО емдеу үшін Имджудо препаратын дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде тағайындағанда алдымен Имджудо препараты, одан кейін дурвалумаб, ал артынан платина препараттары негізіндегі химиялық ем енгізіледі. Имджудо препаратын бесінші доза ретінде 16 аптада дурвалумабпен және пеметрексед демеуші емімен біріктірілімде енгізу кезінде алдымен Имджудо препараты, одан кейін дозаны енгізу кезінде дурвалумаб, ал артынан демеуші ем ретіндегі пеметрексед енгізіледі. Имджудо препараты, дурвалумаб және платина препараттары негізіндегі химиялық ем бөлек вена ішіне инфузиялар түрінде енгізіледі. Имджудо препараты мен дурвалумаб әрқайсысы кемінде 1 сағат ішінде енгізіледі. Платина препараттары негізіндегі химиялық емді қолдану жөніндегі ақпаратты медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз. Пеметрекседпен демеуші ем жөніндегі ақпаратты пеметрекседті медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. Әр инфузия үшін бөлек инфузиялық пакеттер мен сүзгілерді пайдалану керек. 1-ші цикл кезінде, Имджудо препаратын енгізуден кейін, дурвалумаб Имджудо препаратының инфузиясы аяқталғаннан кейін шамамен 1 сағат (көп дегенде 2 сағат) өткен соң енгізілу керек. Платина препараттары негізіндегі химиялық ем препараттарының инфузиясын дурвалумаб инфузиясы аяқталғаннан кейін шамамен 1 сағат (көп дегенде 2 сағат) өткен соң бастау керек. Егер 1-ші цикл кезінде клиникалық маңызды оқиғалар дамуы болмаса, онда емдеуші дәрігер ұйғарымы бойынша келесі дурвалумаб циклдарын Имджудо препаратын енгізуден кейін бірден жүргізуге болады, ал дурвалумаб инфузиясының аяқталуы мен химиялық емнің басталуы арасындағы уақыт кезеңін 30 минутқа дейін қысқартуға болады. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесін алу үшін жүгіну жөніндегі ұсынымдар Имжудо препаратын қолдану тәсіліне қатысты қандай да бір сұрақтар туындаған жағдайда пациентке осы дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінен кеңес алу ұсынылады.

- белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - жүктілік және лактация кезеңі - 18 жасқа дейінгі балалар

Дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде Имджудо препаратымен 75 мг дозада емдеу кезінде тіркелген жағымсыз реакциялар: Өте жиі: - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит және жоғарғы тыныс жолдарының инфекцияларын қоса), пневмония (пневмоцистік пневмония, пневмония және бактериялық пневмонияны қоса) - анемия, нейтропения (нейтропения және нейтрофилдер санының төмендеуі), тромбоцитопения (тромбоциттер санының төмендеуі мен тромбоцитопенияны қоса), лейкопения (лейкопения мен лейкоциттер санының төмендеуін қоса) - гипотиреоз (қандағы тиреотропты гормон деңгейінің жоғарылауын, гипотиреоз және иммунитетке байланысты гипотиреозды қоса) - тәбет төмендеуі - жөтел, қақырықты жөтел - жүрек айну, диарея, іш қату, құсу - аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауы (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, бауыр ферменттері мен трансаминазалар белсенділігінің жоғарылауын қоса) - алопеция, бөртпе (экзема, эритема, бөртпе, макулалық бөртпе, дақты-папулалық бөртпе, папулалық бөртпе, қышытатын бөртпе және пустулалық бөртпені қоса), қышыну - артралгия - қажу, қызба Жиі: - тұмау, ауыз қуысының кандидозы - фебрильді нейтропения, панцитопения - гипертиреоз (қандағы тиреотропты гормон деңгейінің төмендеуін және гипертиреозды қоса), бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі, гипопитуитаризм/гипофизит, тиреоидит (аутоиммундық тиреоидит, иммунитетке байланысты тиреоидит, тиреоидит және жеделге жуық тиреоидитті қоса) - шеткері невропатия - пневмонит (иммунитетке байланысты пневмонит пен пневмонитті қоса), дисфония - стоматит (шырышты қабық қабынуы мен стоматитті қоса), амилаза деңгейінің жоғарылауы, іштің ауыруы (іштің ауыруын, іштің төменгі бөлімінің ауыруын, іштің жоғарғы бөлімінің ауыруын және бүйір ауыруын қоса), липаза деңгейінің жоғарылауы, колит (колит, энтерит пен энтероколитті қоса), панкреатит (аутоиммундық панкреатит, панкреатит және жедел панкреатитті қоса) - гепатит (аутоиммундық гепатит, гепатит, гепатоцеллюлярлы зақымдану, гепатоуыттылық, жедел гепатит пен иммунитетке байланысты гепатитті қоса) - миалгия - қандағы креатинин концентрациясының жоғарылауы, дизурия - шеткері ісіну (шеткері ісіну мен шеткері ісінуге бейімділікті қоса) - инфузиялық реакциялар (инфузиялық реакциялар мен есекжемді қоса) Сирек: - гравис миастениясы, Гийен-Барре синдромы, менингит - ішек тесілуі, целиакия Жиі емес: - тістің және ауыз қуысы жұмсақ тіндерінің инфекциялары (пародонтит, пульпит, тіс абсцесі мен тіс инфекциясын қоса) - иммундық тромбоцитопения - қантсыз диабет, 1 типті қант диабеті - увеит - энцефалит (энцефалит пен аутоиммундық энцефалитті қоса) - миокардит (аутоиммундық миокардитті қоса) - өкпенің интерстициальді ауруы - жуан ішек тесілуі - дерматит (дерматит пен иммунитетке байланысты дерматитті қоса), түнгі тершеңдік, пемфигоид - миозит, полимиозит, (соның ішінде рабдомиолиз, миозит және полимиозит) иммунитетке байланысты артрит - нефрит (аутоиммундық нефрит пен иммунитетке байланысты нефритті қоса), инфекциялық емес цистит Белгісіз: - көлденең миелит (жұлын миының қабынуы) - ревматикалық полимиалгия (ауырсынуды немесе қарысуды тудыратын бұлшықеттердің қабынуы) Дурвалумабпен біріктірілімде Имджудо препаратымен 300 мг дозада емдеу кезінде тіркелген жағымсыз реакциялар Өте жиі: - гипотиреоз (қандағы тиреотропты гормон деңгейінің жоғарылауын, гипотиреоз және иммунитетке байланысты гипотиреозды қоса) - жөтел, қақырықты жөтел - диарея - іштің ауыруы (іштің ауыруын, іштің төменгі бөлімінің ауыруын, іштің жоғарғы бөлімінің ауыруын және бүйір ауыруын қоса) - аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауы (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза жоғарылауын, бауыр ферменттері белсенділігінің және трансаминазалар деңгейінің жоғарылауын қоса) - бөртпе (экзема, эритема, бөртпе, макулалық бөртпе, дақты-папулалық бөртпе, папулалық бөртпе, қышытатын бөртпе мен пустулалық бөртпені қоса), қышыну - қызба - шеткері ісіну (шеткері ісіну мен шеткері ісінуге бейімділікті қоса) Жиі: - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит және жоғарғы тыныс жолдарының инфекцияларын қоса), пневмония (пневмоцистік пневмония, пневмония және бактериялық пневмонияны қоса), тұмау, тістің және ауыз қуысы жұмсақ тіндерінің инфекциялары (пародонтит, пульпит, тіс абсцесі мен тіс инфекциясын қоса) - гипертиреоз (қандағы тиреотропты гормон деңгейінің төмендеуін және гипертиреозды қоса), бүйрек үсті безі жеткіліксіздігі, тиреоидит (аутоиммундық тиреоидит, иммунитетке байланысты тиреоидит, тиреоидит және жеделге жуық тиреоидитті қоса) - пневмонит (иммунитетке байланысты пневмонит пен пневмонитті қоса) - амилаза деңгейінің жоғарылауы, липаза деңгейінің жоғарылауы, колит (колит, энтерит және энтероколитті қоса), панкреатит (аутоиммундық панкреатит, панкреатит пен жедел панкреатитті қоса) - гепатит (аутоиммундық гепатит, гепатит, гепатоцеллюлярлы зақымдану, гепатоуыттылық, жедел гепатит және иммунитетке байланысты гепатитті қоса) - дерматит (дерматит пен иммунитетке байланысты дерматитті қоса), түнгі тершеңдік - миалгия - қандағы креатинин концентрациясының жоғарылауы, дизурия - инфузиялық реакциялар (инфузиялық реакциялар мен есекжемді қоса) Сирек: - қантсыз диабет - увеит - энцефалит (энцефалит пен аутоиммундық энцефалитті қоса) - Гийен-Барре синдромы - ішек тесілуі, целиакия - инфекциялық емес цистит Жиі емес: - ауыз қуысының кандидозы - иммундық тромбоцитопения - гипопитуитаризм/гипофизит, 1 типті қант диабеті - гравис миастениясы, менингит - миокардит (аутоиммундық миокардитті қоса) - дисфония, өкпенің интерстициальді ауруы - жуан ішек тесілуі - пемфигоид - миозит, полимиозит, (соның ішінде рабдомиолиз, миозит және полимиозит), иммунитетке байланысты артрит - ревматикалық полимиалгия (ауырсынуды немесе қарысуды тудыратын бұлшықеттердің қабынуы) - нефрит (аутоиммундық нефрит және иммунитетке байланысты нефритті қоса), инфекциялық емес цистит Белгісіз: - көлденең миелит (жұлын миының қабынуы) Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттар тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық дерекқорға тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Имджудо препаратымен артық дозалану туралы ақпарат жоқ. Артық дозалану жағдайында пациенттерде жағымсыз реакциялардың белгілері немесе симптомдарының дамуын мұқият бақылап отыру және дереу тиісті симптоматикалық емдеуді таағйындау қажет.

Имджудо препаратын дәрігердің тағайындауымен ғана қолдану керек. Дәрігер ең ауыр асқынуларды болдырмайтын және пайда болған симптомдарды азайтуға көмектесетін басқа дәрілік препараттарды тағайындай алады. Дәрігер Имджудо препаратының келесі дозасын қабылдауды кейінге қалдыруы немесе Имджудо препаратымен емдеуді тоқтатуы мүмкін. Емдеуге дейін және ем кезіндегі келесі оқиғаларда өз емдеуші дәрігеріңізге мәлімдеңіз және кеңес алыңыз: - тремелимумаб немесе препараттың кез келген басқа ингредиентіне аллергиялық реакция болса; - егер аутоиммундық ауру тіркелсе, ағзаларды ауыстырып салу орын алса, өкпенің немесе тыныс алу кінәраттары, бауыр кінәраттары болса; - жаңа немесе күшейіп кеткен жөтел; ентігу; кеуденің ауыруы (өкпенің қабыну белгісі болуы мүмкін); - жүрек айну немесе құсу; қанығу сезімінің төмендеуі; іштің оң жақ бөлігінің ауыруы; терінің немесе көз ақуыздарының сарғайып кетуі; ұйқышылдық; күңгірт несеп, қан кету немесе әдеттегіден жиірек туындайтын көгерген дақтар (бауырдың қабыну белгісі болуы мүмкін); - диарея немесе әдеттегіден жиірек үлкен дәрет; қара, шайырлы немесе қан немесе шырыш аралас жабысқақ нәжіс; іштің қатты ауыруы немесе ауырсынуы (ішек қабынуы немесе ішек тесілуінің белгісі болуы мүмкін); - тамырдың жиілеп соғуы; қатты шаршау; салмақ қосу немесе жоғалту; бас айналу немесе естен тану; шаштың түсуі; суықты сезіну; іш қату; басылып болмайтын бас ауыру немесе әдеттен тыс бас ауыру (бездердің, әсіресе, қалқанша бездің, бүйрек үсті бездерінің, гипофиздің немесе ұйқы безінің қабыну белгілері болуы мүмкін); - қатты ашығу немесе әдеттегіден күштірек шөлдеу сезімі; әдеттегіден жиірек несеп шығарудың жиілеуі; қандағы жоғары қант мөлшері; жылдам және терең тыныс алу; сананың шатасуы; ауыздан тәтті иіс шығуы; ауыздың тәтті немесе темір татуы немесе дағдылы иісіне ұқсамайтын несептің немесе тердің иісі (диабет белгісі болуы мүмкін); - несеп мөлшерінің аз бөлінуі (бүйректің қабыну белгісі болуы мүмкін); - бөртпе; қышыну; терідегі, ауыз қуысындағы және басқа шырышты қабықтардағы күлбіреуіктер немесе ойық жаралар (терінің қабыну белгісі болуы мүмкін); - кеуденің ауыруы; ентігу; жүректің жүйесіз соғуы (жүрек бұлшықетінің қабыну белгісі болуы мүмкін); - бұлшықеттің ауыруы немесе қарысуы, немесе әлсіреуі, немесе бұлшықеттердің тез талып кетуі (бұлшықеттер қабынуының немесе басқа кінәраттарының белгілері болуы мүмкін); - қалтырау немесе діріл, қышыну немесе бөртпе, ыстық кернеу, ентігу немесе ысқырып дем алу, бас айналу немесе қызба (инфузиямен байланысты реакциялар белгілері болуы мүмкін); - құрысулар; мойынның қарысып қалуы; бас ауыру; қызба, қалтырау; құсу; көздің жарыққа сезімталдығы; сананың шатасуы және ұйқышылдық (бас миының немесе бас және жұлын миының айналасындағы қабықшалардың қабыну белгілері болуы мүмкін); - жұлын миының қабынуы (көлденең миелит): қолдың немесе аяқтың ауыруы, ұюы, шаншуы немесе әлсіреуі симптомдары болуы мүмкін; қуық немесе ішек проблемалары, соның ішінде несеп шығарудың жиілеуі, несеп шығарудың ұстамау, несеп шығарудың қиындауы және іш қату; - ауыру; қол басының, аяқтың немесе қолдың әлсіреуі және салданып қалуы (жүйке қабынуының, Гийен-Барре синдромының белгілері болуы мүмкін); - буынның ауыруы, домбығуы және/немесе қарысуы (буын қабынуының, иммунитетке байланысты артрит белгілері болуы мүмкін) - көздің қызаруы, көздің ауыруы, көздің жарыққа сезімталдығы және/немесе көру өзгерістері (көз қабынуының, увеиттің белгілері мен симптомдары болуы мүмкін) - қан кету (мұрыннан немесе қызыл иектен) және/немесе көгерген дақтар (тромбоциттердің төмен деңгейінің белгілері болуы мүмкін). Арнайы сақтандырулар Ем режимін өзгерту жөніндегі нұсқаулар 1 кестеде («Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөлімі) берілген. Иммунитетке байланысты жағымсыз реакциялардың дамуына күмән туындағанда этиологиясын растау немесе баламалы себептерін жоққа шығару үшін талапқа сай бағалау жүргізген жөн. Жағымсыз реакцияның ауырлығына қарай Имджудо препаратының дурвалумабпен біріктірілімін қолданудан бас тартып, кортикостероидтар тағайындау керек. Жай-күйдің ≤ 1 дәрежеге дейін жақсаруында кортикостероидтар дозасын төмендетуді бастап, кем дегенде, 1 ай бойы жалғастырған жөн. Жай-күй нашарласа немесе жақсару болмаса, кортикостероидтар дозасын арттыру және/немесе қосымша жүйелі иммунодепрессанттарды пайдалану мүмкіндігін қарастыру керек. Қадағалануы Биологиялық дәрілік препараттардың қолданылуын қадағалауды жақсарту мақсатында енгізілген препараттың саудалық атауын және серия нөмірін нақты көрсету керек. Иммунитетке байланысты пневмонит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде жүйелі кортикостероидтар қолдануды талап ететін және нақты баламалы этиологиясы болмайтын иммунитетке байланысты пневмонит немесе өкпенің интерстициальді ауруы байқалды. Пациенттерде пневмонит белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру қажет. Пневмонит күмән тудырғанда диагнозды растау үшін рентгенологиялық зерттеу жүргізу, сондай-ақ басқа инфекциялық себептерді және аурумен байланысты себептерін жоққа шығару; сонымен қатар, «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу керек. 2 дәрежедегі құбылыстар дамуында преднизолон немесе баламалы препараттың бастапқы 1-2 мг/кг/тәулік дозасын тағайындап, одан кейін дозаны төмендету керек. 3 немесе 4 дәрежедегі құбылыстар дамуында кейіннен дозасын төмендететін метилпреднизолон немесе баламалы препараттың 2-4 мг/кг/тәулік бастапқы дозасын тағайындау керек. Иммунитетке байланысты гепатит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде жүйелі кортикостероидтар қолдануды талап ететін және нақты баламалы этиологиясы болмайтын иммунитетке байланысты гепатит байқалды. Емнің басталуына дейін және әр келесі инфузия алдында аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, жалпы билирубин және сілтілік фосфатаза деңгейлерін бақылап отыру керек. Клиникалық бағалау негізінде қосымша мониторингтеу қарастырылу керек. Иммунитетке байланысты гепатит бар пациенттерді емдеу «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес жүргізілу керек. Кез келген дәрежедегі құбылыстар дамуында кортикостероидтарды (преднизолон немесе баламалы препарат) 1-2 мг/кг/тәулік бастапқы дозада тағайындап, кейіннен дозасын төмендету керек. Иммунитетке байланысты колит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде жүйелі кортикостероидтар қолдануды талап ететін және нақты баламалы этиологиясы болмайтын иммунитетке байланысты колит немесе байқалды. Дурвалумабпен біріктірілімде тремелимумаб қабылдаған пациенттерде ішек тесілуі және жуан ішек тесілуі хабарланды. Пациенттерде колит/диарея және белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру; сондай-ақ «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу жүргізу қажет. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында кортикостероидтарды (преднизолон немесе баламалы препарат) 1-2 мг/кг/тәулік бастапқы дозада тағайындап, кейіннен дозасын төмендету керек. КЕЗ КЕЛГЕН дәрежедегі ішек тесілуіне күмән туындағанда дереу хирургке қаралу қажет. Иммунитетке байланысты эндокринопатиялар Иммунитетке байланысты гипотиреоз, гипертиреоз және тиреоидит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде иммунитетке байланысты гипотиреоз, гипертиреоз және тиреоидит байқалды; гипотиреоз гипертиреозға ұласып кетуі мүмкін. Емдеуге дейін және ем кезінде мезгіл-мезгіл, сондай-ақ клиникалық бағалау негізіндегі көрсетілімдер бойынша қалып шегінен ауытқуы тұрғысынан қалқанша без функциясының көрсеткіштерін бақылап отыру керек. Иммунитетке байланысты гипотиреоз, гипертиреоз және тиреоидит бар пациенттерді емдеу «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес жүргізілу керек. Иммунитетке байланысты 2-4 дәрежедегі гипотиреоз дамуында клиникалық көрсетілімдер бойынша қалқанша без гормондарымен орын басу емін тағайындау керек. Иммунитетке байланысты 2-4 дәрежедегі гипертиреоз/тиреоидит дамуында симптоматикалық емдеу тағайындауға болады. Иммунитетке байланысты бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде иммунитетке байланысты бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі байқалды. Пациенттерде бүйрек үсті безі жеткіліксіздігінің клиникалық белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру қажет. Симптоматикалық бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес жүргізілу керек. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында кейіннен дозасын төмендетумен 1-2 мг/кг/тәулік бастапқы дозада кортикостероидтарды (преднизолон немесе баламалы препарат) және клиникалық көрсетілімдер бойынша гормондық орын басу емін тағайындау керек. Иммунитетке байланысты 1 типті қант диабеті Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде иммунитетке байланысты 1 типті қант диабеті байқалды, ол бастапқыда диабеттік кетоацидоз түрінде көрініс беруі және егер оны ерте сатыда анықтамаса, өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін. Пациенттерде 1 типті қант диабетінің клиникалық белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру қажет. Симптоматикалық 1 типті қант диабеті бар пациенттерді емдеу «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес жүргізілу керек. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында клиникалық көрсетілімдер бойынша инсулинмен емдеу тағайындалу керек. Иммунитетке байланысты гипофизит/гипопитуитаризм Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде иммунитетке байланысты гипофизит немесе гипопитуитаризм байқалды. Пациенттерде гипофизит немесе гипопитуитаризмнің клиникалық белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру қажет. Симптоматикалық гипофизит немесе гипопитуитаризм бар пациенттерді емдеу «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес жүргізілу керек. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында кейіннен дозасын төмендетумен 1-2 мг/кг/тәулік дозада кортикостероидтарды (преднизолон немесе баламалы препарат) және клиникалық көрсетілімдер бойынша гормондық орын басу емін тағайындау керек. Иммунитетке байланысты нефрит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде жүйелі кортикостероидтар қолдануды талап ететін және нақты баламалы этиологиясы болмайтын иммунитетке байланысты нефрит байқалды. Пациенттерде емдеудің басталуына дейін және ем кезінде мезгіл-мезгіл қалып шегінен ауытқуы тұрғысынан бүйрек функциясының көрсеткіштерін бақылап отыру, сондай-ақ «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу жүргізу қажет. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында бастапқы 1-2 мг/кг/тәулік дозада кортикостероидтар (преднизолон немесе баламалы препарат) тағайындап, кейіннен дозасын төмендету керек. Иммунитетке байланысты бөртпе Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде жүйелі кортикостероидтар қолдануды талап ететін және нақты баламалы этиологиясы болмайтын иммунитетке байланысты бөртпе немесе дерматит (пемфигоидты қоса) байқалды. PD-1 және CTLA-4 тежегіштерін қабылдаған пациенттерде Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермалық некролиз жағдайлары хабарланды. Пациенттерде бөртпе немесе дерматит белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру, сондай-ақ «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу жүргізу қажет. Ұзақтығы > 1 аптаға созылатын 2 дәрежедегі немесе 3 және 4 дәрежедегі құбылыстар дамуында бастапқы 1-2 мг/кг/тәулік дозада кортикостероидтар (преднизолон немесе баламалы препарат) тағайындап, кейіннен дозасын төмендету керек. Иммунитетке байланысты миокардит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде өліммен аяқталуға алып келуі мүмкін иммунитетке байланысты миокардит байқалды. Пациенттерде иммунитетке байланысты миокардит белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру, сондай-ақ «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу жүргізу қажет. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында бастапқы 1-2 мг/кг/тәулік дозада кортикостероидтар (преднизолон немесе баламалы препарат) тағайындап, кейін дозасын төмендету керек. Егер 2-3 күн ішінде жақсару байқалмаса, кортикостероидтар қабылдауға қарамастан, дереу қосымша иммуносупрессиялық емді бастау керек. Басылған соң (0 дәреже) кортикостероидтар дозасын төмендетуді бастап, кем дегенде, 1 ай бойы жалғастыру керек. Иммунитетке байланысты панкреатит Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде иммунитетке байланысты панкреатит байқалды. Пациенттерде иммунитетке байланысты панкреатит белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру, сондай-ақ «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу жүргізу қажет. Иммунитетке байланысты басқа жағымсыз реакциялар Дурвалумабпен біріктірілімде тремелимумаб әсер ету механизмін есепке алсақ, басқа ықтималды иммунитетке байланысты жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін. Тремелимумабты дурвалумабпен немесе дурвалумаб және химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған пациенттерде иммунитетке байланысты келесі жағымсыз реакциялар: гравис миастениясы, көлденең миелит, миозит, полимиозит, рабдомиолиз, менингит, энцефалит, Гийена-Барре синдромы, иммундық тромбоцитопения, инфекциялық емес цистит, иммунитетке байланысты артрит, увеит және ревматикалық полимиалгия байқалды. Пациенттерде белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру, сондай-ақ «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес емдеу жүргізу қажет. 2-4 дәрежедегі құбылыстар дамуында бастапқы 1-2 мг/кг/тәулік дозада (преднизолон немесе баламалы препарат) кортикостероидтар тағайындап, кейіннен дозасын төмендету керек. Инфузиялық реакциялар Пациенттерде инфузиямен байланысты реакциялардың белгілері мен симптомдарының дамуын бақылап отыру қажет. Дурвалумабпен біріктірілімде тремелимумаб қабылдаған пациенттерде ауыр инфузиялық реакциялар дамуы хабарланды. Инфузиялық реакциялар бар пациенттерді емдеу «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөліміндегі ұсынымдарға сәйкес жүргізілу керек. 1 немесе 2 дәрежедегі құбылыстар дамуында келесі инфузиялық реакциялар профилактикасы үшін премедикация жасау мүмкіндігін қарастыруға болады. 3 немесе 4 дәрежедегі құбылыстар дамуында ауыр инфузиялық реакцияларды емдеуді қолданыстағы стандарттарға, клиникалық нұсқаулықтарға және/немесе ғылыми нұсқауларға сәйкес жүргізу керек. Нақты аурумен байланысты алдын ала сақтандыру шаралары Метастаздық ӨҰЖО Тремелимумабты дурвалумабпен және платина препараттары негізіндегі химиялық еммен біріктірілімде қабылдаған егде жастағы (≥ 75 жас) пациенттер туралы шектеулі деректер бар. Жеке негізде осы режимнің ықтималды пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалауға кеңес беріледі. Клиникалық зерттеулерден шығарылған пациенттер Кең таралған немесе операция жасалмайтын ГЦК Деректер болмауына орай, тремелимумаб сақтықпен және жеке негізде ықтималды пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалаудан кейін келесі белгілері бар пациенттерде қолданылу керек: Чайлд-Пью шкаласы бойынша B немесе C дәрежесі; бас қақпалық вена тромбозы; бауыр трансплантациясы; бақыланбайтын гипертензия; анамнездегі немесе қазіргі уақыттағы ми метастаздары; ми компрессиясы; B және C вирустық гепатитінің ко-инфекциясы; 12 ай ішіндегі белсенді немесе бұрын тіркелген асқазан-ішектен қан кету; 6 ай ішіндегі фармакологиялық емес араласуды талап ететін асцит; емдеу басталуына дейін 12 ай ішіндегі бауыр энцефалопатиясы; белсенді немесе бұрын тіркелген аутоиммундық немесе қабыну аурулары. Метастаздық ӨҰЖО Деректер болмауына орай, тремелимумаб сақтықпен және жеке негізде ықтималды пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалаудан кейін келесі белгілері бар пациенттерде қолданылу керек: белсенді немесе бұрын расталған аутоиммундық ауру; белсенді және/немесе емделмеген ми метастаздары; анамнездегі иммундық тапшылық; жүйелі кортикостероидтардың (< 10 мг/тәулік преднизолон немесе баламалы препарат) физиологиялық дозасын қоспағанда, тремелимумабпен немесе дурвалумабпен емдеу басталуына дейін 14 күн бойы жүйелі иммуносупрессиялық ем тағайындау; бақыланбайтын интеркуррентті аурулар; белсенді туберкулез, B немесе C гепатиті, АИТВ инфекциясы немесе тремелимумаб немесе дурвалумаб қабылдау басталғанша 30 күн бойы тірі аттенуирленген вакцина алатын пациенттер. Натрий мөлшері Аталған дәрілік препарат құрамында дозасына 1 ммоль мөлшерден аз натрий (23 мг) бар, яғни, құрамында натрий жоқ дерлік. Полисорбат мөлшері Полисорбаттар аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін. Егер сізде белгілі аллергиялық реакциялар болса, дәрігерге хабарлаңыз. Балалық және жасөспірімдік жаста қолдану Балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде Имджудо препаратының ГЦК және ӨҰЖО қатысты қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ.

Бала тууға қабілетті әйелдер/Ерлер мен әйелдердегі контрацепция Бала тууға қабілетті әйелдер Имджудо препаратымен емделу кезінде және тремелимумабтың соңғы дозасын енгізуден кейін 3 ай бойы тиімді контрацепция әдістерін пайдалану керек. Жүктілік Имджудо препаратын жүкті әйелдерде қолдану деректері жоқ. Әсер ету механизмін және плаценталық бөгет арқылы адам IgG2 өтуін ескерсек, жүкті әйелде қолдану кезінде Имджудо препараты жүктіліктің сақталуына әсер етуі және шаранаға зиян келтіруі мүмкін. Имджудо препараты жүктілік кезінде қолдануға, әрі емделу кезінде және соңғы дозасын енгізуден кейін 3 ай бойы тиімді контрацепция әдістерін пайдаланбаған бала тууға қабілетті әйелдерде ұсынылмайды. Бала емізу Имджудо препаратының ана сүтінен табылуы, емшек еміп жүрген сәбидегі сіңуі мен әсері, сондай-ақ сүт өндірілуіне ықпалы туралы ақпарат жоқ. Адамдағы IgG2 емшек сүтіне өтетіні белгісіз. Емшекпен қоректеніп жүрген сәби үшін қаупін жоққа шығаруға болмайды. Имджудо препаратымен емделу кезінде және соңғы дозасын енгізуден кейін, кем дегенде, 3 ай бойы бала емізуді тоқтату керек. Фертильділік Имджудо препаратының адамдар фертильділігіне ықтималды ықпал ету деректері жоқ. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Имджудо препараты автокөлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді.

Тремелимумабтың фармакодинамикалық белсенділігі мен тиімділігіне олардың ықтималды ықпал етуіне орай, жүйелі кортикостероидтардың физиологиялық дозасын (преднизолон немесе баламалы препарат < 10 мг/тәулік дозада) қоспағанда, тремелимумабпен емдеуді бастар алдында жүйелі кортикостероидтар немесе иммунодепрессанттарды пайдалану ұсынылмайды. Алайда тремелимумабпен емдеу басталған соң иммундық жүйемен байланысты жағымсыз реакцияларды емдеу үшін жүйелі кортикостероидтар немесе басқа иммунодепрессанттарды пайдалануға болады. Тремелимумабтың негізгі шығарылу жолдары ретикулоэндотелий жүйесіндегі ақуыз катаболизмі болып табылады немесе нысана арқылы таралуы, метаболизмдік өзара әрекеттесуі күтілмейді. Дурвалумабпен біріктірілімдегі тремелимумаб пен платина препараттары негізіндегі химиялық ем арасындағы қолжетімді фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері қатарлас емделу кезінде тремелимумаб, дурвалумаб, наб-паклитаксел, гемцитабин, пеметрексед, карбоплатин немесе цисплатин арасындағы клиникалық мәнді фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерін анықтамады.

Сақтау мерзімі 4 жыл Сұйылтылған ерітінді Пайдалану кезіндегі химиялық және физикалық тұрақтылығы әзірлеген сәттен бастап 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада 28 күнге дейін және бөлме температурасында (25 °C дейін) 48 сағатқа дейінгі уақыт ішінде көріністелді. Микробиологиялық тұрғыда инфузия үшін дайындалған ерітінді дереу қолдануға жатады. Егер препарат дереу енгізілмесе, пайдаланар алдындағы сақтау уақыты мен шарттары пайдаланушының міндеті болып табылады және сұйылту бақыланатын және валидацияланған асептикалық шарттарда жүргізілген жағдайларды қоспағанда, жалпы 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада 24 сағаттан немесе бөлме температурасында (25 °C дейін) 12 сағаттан аспауы тиіс. Инфузия үшін дайындалған ерітіндіде микроорганизмдер көбеюінің болмауы әзірлеген сәттен бастап 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада 28 күнге дейін және бөлме температурасында (25 °C дейін) 48 сағатқа дейінгі уақыт ішінде көрініс берді. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Құтыны жарықтан қорғауға арналған түпнұсқалық қаптамасында, 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада тоңазытқышта сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.