Касгин порошок 50 мг

Бір құтының ішінде белсенді зат – каспофунгин ацетаты (артығымен) 54.6 мг немесе 75.6 мг (тиісінше каспофунгинге 50.0 мг және 70.0 мг баламалы) қосымша заттар: маннитол, сахароза, сірке қышқылы. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Шелпек немесе кеуекті масса немесе еркін сусымалы ұнтақ түріндегі ақ немесе дерлік ақ лиофилизацияланған ұнтақ.

• зеңдік инфекцияға (Candida немесе Aspergillus сияқты) күдіктенген кезде фебрильді нейтропениясы бар ересектер мен балаларға эмпирикалық ем жүргізу • ересектердегі немесе балалардағы инвазиялық кандидоз • амфотерицин В, амфотерицин В липидті кешендерімен және/немесе итраконазолмен емдеу жақпайтын немесе емге рефрактерлігі бар ересектердегі немесе балалардағы инвазиялық аспергиллез. Рефрактерлігі тиімді емдік дозаларында кем дегенде 7 күн зеңге қарсы терапиядан кейін инфекцияның өршуі немесе жақсарудың болмауы ретінде анықталады.

Әсер ету механизмі Каспофунгин ацетаты — бұл Glarea lozoyensis ферментация өнімінен синтезделген жартылай синтетикалық липопептидті қосылыс (эхинокандин). Каспофунгин ацетаты β-(1,3)-D-глюкан синтезін тежейді - ол көптеген мицелиалды және ашытқылық зеңдердің жасуша қабырғасының ажырамас бөлігі. Сүтқоректілердің жасушаларында β - (1,3) - d-глюкан болмайды. Каспофунгиннің Candida тектес ашытқылық зеңдерге қарсы фунгицидтік белсенділігі дәлелденді. In vitro және in vivo зерттеулері каспофунгиннің Aspergillus-қа әсері өсу мен бөліну жүретін апикальді гифтер мен тараулардың лизисіне және өліміне әкелетінін көрсетті. Фармакодинамикалық әсерлер In vitro каспофунгин Aspergillus тұқымдас патогенді зеңдерге (Aspergillus fumigatus [N=75], Aspergillus flavus [N=111], Aspergillus niger [N=31], Aspergillus nidulans [N=8], Aspergillus terreus [N=52] және Aspergillus candidus [N=3]) қарсы белсенділікке ие. Сондай-ақ in vitro каспофунгин Сandida түрлеріне (Candida albicans [N=1032], Candida dubliniensis [N=100], Candida glabrata [N=151], Candida guilliermondii [N = 67], Сandida kefyr [N=62], Сandida krusei [N=147], Candida lipolytica [N=20], candida Lusitaniae [N=80], Candida parapsilosis [N=215], Candida rugosa [N=1] және Candida tropicalis [N=258]) қарсы белсенді, резистенттілікке және көлікке қатысты бірнеше мутациясы бар изоляттарды, сондай-ақ флуконазолға, амфотерицинге және 5-флуцитозинге пайда болған немесе өзіне тән резистенттілігі бар изоляттарды қоса. Сезімталдыққа тестілеу клиникалық және зертханалық стандарттар институтының (ИКЛС, бұрын клиникалық және зертханалық стандарттардың ұлттық комитеті) М38-А2 әдісінің (Aspergillus түрлері үшін) және М27-А3 әдісінің (Candida түрлері үшін) модификациясына сәйкес жүргізілді. Ашытқылық зеңдерді сезімталдыққа тестілеудің стандартталған әдістері EUCAST (Еуропадағы микробқа қарсы препараттарға сезімталдықты тестілеу жөніндегі комитет) бойынша белгіленген. Алайда, EUCAST комитеті каспофунгин үшін ЕТТК диапазонындағы зертханааралық айырмашылықтарға байланысты каспофунгин үшін шекаралық мәндерді түсіндіруді мақұлдамады. Шекаралық мәндердің орнына анидулафунгинге, сондай-ақ микафунгинге сезімтал Candida изоляттарын каспофунгинге сезімтал деп санау керек. Сол сияқты, анидулафунгин мен микафунгин үшін аралық C. parapsilosis изоляттарын каспофунгин үшін аралық деп санауға болады. Резистенттілік механизмі Пациенттердің азында емдеу кезінде каспофунгинге сезімталдығы төмендеген Candida изоляттары анықталды (ИКЛС мақұлдаған ЕТТК анықтаудың стандартталған әдістемелерін пайдалану кезінде каспофунгинге арналған ЕТТК > 2 мг/л (ЕТТК 4-30 есе жоғарылауы). Идентификацияланған резистенттіліктің туындау механизмі FKS1 және/немесе FKS2 геніндегі мутация болды (C. glabrata үшін). Бұл жағдайлар нашар клиникалық нәтижелермен байланысты болды. In vitro Aspergillus түрлерінің каспофунгинге резистенттілігінің дамуы анықталды. Шектеулі клиникалық тәжірибеде инвазиялық аспергиллезі бар пациенттерде каспофунгинге резистенттілік байқалды. Резистенттілік механизмі анықталмаған. Aspergillus түрлі клиникалық изоляттары арасында каспофунгинге резистенттілік сирек кездеседі. Candida изоляттары арасында каспофунгинге резистенттілік байқалды, бірақ жиілігі түріне немесе аймағына байланысты өзгеруі мүмкін. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Ересек пациенттердегі инвазиялық кандидоз: екі жүз отыз тоғыз пациент инвазиялық кандидозды емдеу үшін каспофунгин мен амфотерицин В қолдануды салыстырудың алғашқы зерттеуіне қатысты. Жиырма төрт пациентте нейтропения болды. Ең жиі диагноздар қан инфекциясы (кандидемия) (77 %, n = 186) және кандидозды перитонит (8 %, n=19) болды; кандидозды эндокардит, остеомиелит немесе менингитпен ауыратын пациенттер зерттеуден шығарылды. Каспофунгин 70 мг жүктеме дозасын енгізгеннен кейін тәулігіне 1 рет 50 мг дозада қолданылды, амфотерицин нейтропениясы жоқ пациенттерде тәулігіне 0,6–0,7 мг/кг дозада және нейтропениясы бар пациенттерде тәулігіне 0,7–1,0 мг/кг дозада қолданылды. Венаішілік терапияның орташа ұзақтығы 1-ден 28 күнге дейінгі диапазонда 11,9 күнді құрады. Қолайлы жауап алу үшін симптомдарды шешу және Candida инфекциясынан микробиологиялық клиренс қажет болды. Зерттеуде в/і емінің соңына жауап бойынша тиімділіктің бастапқы талдауына (MITT талдауы) екі жүз жиырма төрт пациент енгізілді; инвазиялық кандидозды емдеудегі қолайлы жауаптың көрсеткіштері каспофунгин (73 % [80/109]) және амфотерицин В (62 % [71/115]) үшін салыстырылды [% айырмашылық 12,7 (95,6% СА -0,7; 26,0)]. Кандидемиясы бар пациенттер арасында зерттеуде в/і емінің соңына қолайлы жауап көрсеткіштері каспофунгин (72 % [66/92]) және амфотерицин В (63 % [59/94]) үшін тиімділіктің бастапқы талдауында (MITT талдауы) [% айырмашылықтар 10,0 (95,0% СА -4,5; 24,5)] салыстырылды. Қан ағымынан тыс инфекциялармен ауыратын пациенттерге қатысты мәліметтер одан да аз. Нейтропениясы бар пациенттерде қолайлы жауап көрсеткіштері: каспофунгин тобында 7/14 (50 %) және амфотерицин В тобында 4/10 (40%). Бұл шектеулі деректер эмпирикалық терапияны зерттеу нәтижелерімен расталады. Екінші зерттеуде инвазиялық кандидозы бар пациенттер каспофунгинді тәуліктік дозада 50 мг (1-ші күні тәулігіне 70 мг жүктеме дозасынан кейін) немесе каспофунгинді тәулігіне 150 мг дозада қабылдады (4.8 бөлімді қараңыз). Бұл зерттеуде каспофунгин дозасы 2 сағат ішінде енгізілді (әдеттегі 1 сағаттық енгізудің орнына). Зерттеуге қатысу үшін Candida тудырған эндокардит, менингит немесе остеомиелитке күдікті пациенттерге жол берілмеді. Бұл бастапқы терапияны зерттеу болғандықтан, бұрын қолданылған зеңге қарсы препараттарға рефрактериялық пациенттерге жол берілмеді. Бұл зерттеуде нейтропениясы бар пациенттердің саны аз болды (8,0 %). Бұл зерттеудің екінші соңғы нүктесі тиімділік болды. Зерттеуге қатысу критерийлеріне сәйкес келетін және каспофунгиннің бір немесе одан да көп дозаларын алған пациенттер тиімділікті талдауға енгізілді. Каспофунгинмен емдеудің соңына қолайлы жауаптар көрсеткіштері екі емдеу тобында ұқсас болды: каспофунгинді қолдану топтары үшін тиісінше 50 мг және 150 мг дозада 72% (73/102) және 78% (74/95) (айырмашылық 6,3% [95% СА -5,9; 18,4]). Ересек пациенттердегі инвазиялық аспергиллез: алпыс тоғыз ересек пациент (18 жастан 80 жасқа дейін) каспофунгиннің қауіпсіздігін, төзімділігін және тиімділігін бағалау үшін жүргізілген ашық, салыстырмалы емес зерттеуге қатысты. Пациенттерде рефрактерлік (аурудың өршуі немесе басқа да зеңге қарсы препараттарды кемінде 7 күн бойы қолданғанда жақсарудың болмауы) (тіркелген пациенттердің 84%-ы) немесе басқа стандартты зеңге қарсы емге төзімсіздік (тіркелген пациенттердің 16%-ы) байқалуы тиіс. Пациенттердің көпшілігінде негізгі аурулар болды (гематологиялық қатерлі ісік [N=24], сүйек кемігінің немесе шеткері дің жасушаларының трансплантациясы [N=18], ағзалар трансплантациясы [N=8], қатты ісік [N=3] немесе басқа жағдайлар [N=10]). Микоздарды зерттеу тобының критерийлеріне сәйкес нақты анықтамалар инвазиялық аспергиллез диагнозын қою және терапияға жауап беру үшін қолданылды (қолайлы жауап рентгенограммада клиникалық маңызды жақсартуды, сонымен қатар белгілер мен симптомдарды қажет етеді). Емдеудің орташа ұзақтығы 1-ден 162 күнге дейінгі диапазонда 33,7 күнді құрады. Тәуелсіз сарапшылар тобы каспофунгиннің кемінде 1 дозасын алған пациенттердің 41%-ында (26/63) қолайлы жауап болғанын анықтады. Каспофунгинмен 7 күннен артық ем қабылдаған пациенттердің 50%-ында (26/52) қолайлы жауап болды. Алдыңғы емнің рефрактерлілігі немесе жақпаушылығы бар пациенттерде қолайлы жауап көрсеткіштері тиісінше 36 % (19/53) және 70 % (7/10) құрады. Рефрактерлілік себебінен қатысқан 5 пациенттегі алдыңғы зеңге қарсы емнің дозалары инвазиялық аспергиллез кезінде жиі қолданылатыннан төмен болса да, каспофунгинмен емдеу кезіндегі қолайлы жауап көрсеткіші рефрактерлілігі бар қалған пациенттердегі көрсеткішке ұқсас болды (тиісінше 17/48 қарсы 2/5). Өкпе аурулары және өкпеден тыс аурулары бар пациенттердегі жауап көрсеткіштері тиісінше 47 % (21/45) және 28 % (5/18) құрады. Өкпеден тыс аурулары бар пациенттерде ОЖЖ-мен де белгілі, болуы мүмкін немесе ықтимал тартылуы бар 8 пациенттің 2-де қолайлы жауап байқалды. Фебрильді нейтропениясы бар ересек пациенттердегі эмпирикалық терапия: персистирлеуші қызбасы және нейтропениясы бар 1111 пациент клиникалық зерттеуде тіркелді және тәулігіне 3,0 мг/кг дозада 70 мг жүктеме дозасынан кейін тәулігіне 1 рет 50 мг дозада каспофунгинмен немесе липосомальді амфотерицинмен ем алды. Зерттеуге қатысуға құқығы бар пациенттер қатерлі аурудың себебі бойынша химиотерапия алды немесе гематопоэздік дің жасушаларының трансплантациясы жүргізілді, сондай-ақ оларда нейтропения (96 сағат бойы< 500 жасуша/мм3) және антибиотикті 96 сағаттық парентеральді енгізуге жауап бермейтін қызба (> 38,0 °C) байқалды. Пациенттер нейтропенияны шешкеннен кейін тағы 72 сағат бойы ем қабылдады, ең ұзақ ұзақтығы 28 күн. Алайда, расталған зеңдік инфекциясы бар пациенттер ұзақ емдеу курсын алуы мүмкін. Егер препарат жақсы көтерілсе, бірақ қызба сақталса және клиникалық жағдай емнің 5 күнінен кейін нашарласа, препараттың дозасы каспофунгин үшін (ем алған пациенттердің 13,3%-ы) тәулігіне 70 мг-ға дейін немесе липосомальді амфотерицин В үшін (ем алған пациенттердің 14,3%-ы) тәулігіне 5,0 мг/кг-ға дейін ұлғайтылуы мүмкін. 1095 пациенттің деректері емді бастаған пациенттердің модификацияланған популяциясындағы жалпы қолайлы жауаптың тиімділігін бастапқы талдауға енгізілді (MITT); каспофунгин (33,9 %) липосомальді амфотерицин В (33,7%) [0,2 (95,2% СА -5,6; 6,0) % айырмасымен] бірдей тиімді болды. Жалпы қолайлы жауап үшін 5 критерий қажет болды: (1) кез-келген бастапқы зеңдік инфекцияны сәтті емдеу (каспофунгин 51,9 % [14/27], липосомалық амфотерицин В 25,9 % [7/27]), (2) зерттеуде емдеу кезінде немесе емдеу аяқталғаннан кейін 7 күн бойы зеңдік инфекциының қайталануының болмауы (каспофунгин 94,8 % [527/556], липосомалық амфотерицин В 95,5 % [515/539]), (3) зерттеуде емдеу аяқталғаннан кейін 7 күн бойы өміршеңдік (каспофунгин 92,6 % [515/556], липосомалық амфотерицин В 89,2 % [481/539]), (4) уыттылығы немесе тиімділігінің жеткіліксіздігі себебінен зерттелетін препаратты тоқтатудың болмауы (каспофунгин 89,7% [499/556], липосомалық амфотерицин 85,5 % [461/539]) және (5) нейтропения кезеңі бойы қызбаның шешілуі (каспофунгин 41,2 % [229/556], липосомалық амфотерицин 41,4 % [223/539]). Aspergillus туындатқан бастапқы инфекциялар кезінде каспофунгин мен липосомалық амфотерицинге жауаптар көрсеткіштері тиісінше 41,7 (5/12) және 8,3 % (1/12), ал Candida түрлері туындатқан инфекциялар кезінде — 66,7 (8/12) және 41,7 % (5/12) құрады. Каспофунгин тобының пациенттерінде келесі ашытқылық және өңездік зеңдерден туындаған қайталама инфекциялар пайда болды: Trichosporon (1) түрлері, Fusarium (1) түрлері, Mucor (1) түрлері және Rhizopus (1) түрлері. Балалар Каспофунгиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі екі перспективалық көп орталықты клиникалық зерттеулерде 3 айдан 17 жасқа дейінгі балаларда бағаланды. Зерттеу дизайны, диагностикалық критерийлер және тиімділікті бағалау критерийлері ересек пациенттердің зерттеулеріне ұқсас болды (5.1 бөлімді қараңыз). 2-ден 17 жасқа дейінгі 82 пациент қатысқан алғашқы зерттеу каспофунгинді (тәулігіне 50 мг/м2 в/і бір рет 70 мг/м2 жүктеме дозасынан кейін 1-ші күні [тәулігіне 70 мг-ден аспайтын]) және липосомалық амфотерицин В (тәулігіне 3 мг/кг в/і) 2:1 емдеу схемасында (каспофунгин тобындағы 56 және липосомалық амфотерицин В тобындағы 26) салыстырудың рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеуі болды) - персистирлеуші қызбасы және нейтропениясы бар балаларда эмпирикалық терапия ретінде. MITT (қауіп тобы бойынша түзетілген) талдау нәтижелері бойынша қолайлы нәтиженің жалпы көрсеткіштері мынадай болды: каспофунгин үшін 46,6 % (26/56) және липосомалық амфотерицин В үшін 32,2 % (8/25). Екінші зерттеу инвазиялық кандидоз, өңеш кандидозы және инвазиялық аспергиллез (құтқару терапиясы ретінде) бар балаларда (6 айдан 17 жасқа дейін) каспофунгинді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалайтын перспективалық, ашық, теңдесі жоқ зерттеу болды. Зерттеуде каспофунгинді 50 мг/м2 дозада, 1-ші күні 70 мг/м2 жүктеме дозасынан кейін тәулігіне бір рет (70 мг тәуліктік дозадан аспайтын) алған қырық тоғыз бала тіркелді, олардың 48-і MITT-талдауға енгізілді. Олардың ішінде 37-де инвазиялық кандидоз, 10-да инвазиялық аспергиллез және 1 пациентте өңеш кандидозы болды. MITT-талдауға сәйкес каспофунгинмен емнің соңына қарай көрсетілімдер бойынша қолайлы жауап көрсеткіші мынадай болды: инвазиялық кандидоз кезінде 81 % (30/37), инвазиялық аспергиллез кезінде 50 % (5/10) және өңеш кандидозы кезінде 100 % (1/1). Салыстыру препараты бойынша бақылаумен салыстырмалы жасырын рандомизацияланған (2:1) зерттеуде инвазиялық кандидозы бар (себумен расталған) нәрестелер мен 3 айға дейінгі нәрестелердегі амфотерицин B дезоксихолатымен (тәулігіне 1 мг/кг дозада) салыстырғанда каспофунгиннің қауіпсіздігі, төзімділігі және тиімділігі (2 сағат ішінде инфузия түрінде енгізілетін вена ішіне тәулігіне 2 мг/кг дозада) бағаланды. Жұмысқа қабылданған пациенттердің аздығына байланысты зерттеу мерзімінен бұрын тоқтатылды, тек 51 пациент рандомизацияланды. Каспофунгинмен емдеу тобындағы терапиядан кейін 2 аптадан кейін (71,0%) зеңдік көріністерсіз өміршеңдік қабілеті бар пациенттердің үлесі амфотерицин B дезоксихолатымен (68,8%) емдеу тобындағы осыған ұқсас болды. Осы зерттеу нәтижелері бойынша нәрестелер мен сәбилерге арналған дозалау режимі бойынша нұсқаулар әзірленбеген.

Дозалау режимі Касгинді инвазиялық зеңдік инфекцияны емдеу тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы тиіс. Ересектер Алғашқы күні 70 мг бір реттік жүктеме дозасы енгізіледі, емдеудің келесі күндерінде тәуліктік доза 50 мг құрайды. Дене салмағы 80 кг-нан асатын пациенттер үшін бірінші 70 мг жүктеме дозасынан кейін келесі күндері каспофунгинді тәулігіне 70 мг дозада енгізу ұсынылады. Жынысына немесе нәсіліне байланысты дозалаудың өзгеруі талап етілмейді. Балалар (12 айдан 17 жасқа дейін) Балалар үшін (12 айдан 17 жасқа дейін) дозаны дене беткейінің ауданына қарай есептеу керек («Балаларға вена ішіне инфузияға арналған Касгин ерітіндісін дайындау» бөлімшесін қараңыз, Мостеллер формуласы). Барлық көрсетілімдер кезінде бірінші күні 70 мг/м2 жүктеме дозасын бір рет енгізу керек (нақты дозадан 70 мг аспайды), келесі күндері тәуліктік доза 50 мг/м2 құрайды (нақты дозадан тәулігіне 70 мг аспайды). Егер препарат тәулігіне 50 мг/м2 дозада жақсы көтерілсе, бірақ тиісті клиникалық жауапты қамтамасыз етпесе, тәуліктік доза 70 мг/м2 дейін (нақты тәуліктік дозаны 70 мг асырмай) ұлғайтылуы мүмкін. Нәрестелер мен 12 айға дейінгі балалардың қатысуымен клиникалық зерттеулерде каспофунгинді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі жеткілікті дәрежеде зерттелген жоқ. Осы жас тобында емдеуді сақтықпен жүргізу ұсынылады. Шектелген деректер нәрестелер мен балаларда (3 айға дейінгі жаста) тәулігіне 25 мг/м2 дозада және балаларда (3 айдан 11 айға дейінгі жаста) тәулігіне 50 мг/м2 дозада каспофунгинді қолдану туралы мәселені қарау мүмкіндігі туралы растайды. Емдеу ұзақтығы Эмпирикалық терапияның ұзақтығы пациенттің клиникалық әсеріне байланысты. Терапияны нейтропения толық шешілгеннен кейін 72 сағат өткенге дейін жүргізу керек (нейтрофилдердің абсолютті саны ≥ 500). Пациентте зеңдік инфекция расталған кезде емдеуді кемінде 14 күн бойы жүргізген жөн, терапияны нейтропения және клиникалық симптомдар жойылғаннан кейін кемінде 7 күн жалғастырған жөн. Инвазиялық кандидозды емдеу ұзақтығы клиникалық әсерімен және микробиологиялық тиімділігімен анықталады. Инвазиялық кандидоздың белгілері мен симптомдары бар жағдай жақсарғаннан кейін, сондай-ақ өсірінді себудің теріс нәтижесінен кейін, зеңге қарсы препараттың пероральді түрімен емдеуге ауысу туралы мәселені қарастыруға болады. Жалпы, зеңге қарсы терапияны өсірінді егудің соңғы оң нәтижесінен кейін кем дегенде 14 күн бойы жалғастыру керек. Инвазиялық аспергиллезді емдеу ұзақтығы жеке болып табылады және пациенттің негізгі ауруының ауырлығына, иммуносупрессиядан қалпына келу дәрежесіне, сондай-ақ клиникалық әсерге байланысты. Негізінен емдеу симптомдар жойылғаннан кейін кем дегенде 7 күн бойы жалғасуы тиіс. Ұзақтығы 4 аптадан асатын қолдану қауіпсіздігі туралы ақпарат шектеулі. Алайда, қолда бар деректер каспофунгин ұзақ емдеу курстарында да (ересек пациенттерде 162 күнге дейін және балаларда 87 күнге дейін) жақсы жағатынын болжауға мүмкіндік береді. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Егде жастағы (65 және одан жоғары) пациенттерде қисық астындағы аудан (AUC) шамамен 30%-ға артады. Дегенмен, дозаны жүйелі түрде түзетудің қажеті жоқ. 65 жастан асқан пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған жағдайда дозаны түзетудің қажеті жоқ. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Ауырлығы жеңіл дәрежедегі бауыр функциясы бұзылған ересек пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ (Чайлд–Пью шкаласы бойынша 5-6 балл). Ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр функциясы бұзылған ересек пациенттер үшін (Чайлд–Пью шкаласы бойынша 7-9 балл) каспофунгиннің ұсынылатын дозасы тәулігіне 35 мг құрайды (бұл фармакокинетикалық деректерге негізделген). Бірінші күні 70 мг жүктеме дозасын қолдану керек. Бауыр функциясы ауыр бұзылған ересек пациенттерде (Чайлд–Пью шкаласы бойынша 9 балдан астам) және ауырлық дәрежесінің кез келген бауыр функциясының бұзылулары бар балаларда препаратты қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ. Метаболизм ферменттерінің индукторларымен бір мезгілде қолданылуы Шектеулі деректер каспофунгинді метаболизм ферменттерінің кейбір индукторларымен бір мезгілде қолданған жағдайда 70 мг жүктеме дозасынан кейін ересек пациенттерде каспофунгиннің тәуліктік дозасын 70 мг-ға дейін арттыру туралы мәселені қарауды көздейді. Егер балаларға (12 айдан 17 жасқа дейін) каспофунгин метаболизм ферменттерінің осындай индукторларымен бір мезгілде тағайындалса, каспофунгинді тәулігіне 70 мг/м2 дозада (нақты тәуліктік 70 мг дозадан асырмай) қолдану туралы мәселені қарау керек. Енгізу жолы және тәсілі Касгиннің тәуліктік дозасы вена ішіне инфузия арқылы тәулігіне 1 рет ≥1 сағат ішінде баяу енгізіледі. Препаратты дайындау жөніндегі нұсқаулықты төменде қараңыз. Вена ішіне инфузия үшін Касгин ерітіндісін дайындау Құрамында декстроза (ADглюкоза) бар еріткіштер пайдаланылмайды, өйткені декстроза бар инфузиялық ерітінділерде. КАСГИН КЕЗ КЕЛГЕН БАСҚА ДӘРІЛІК ПРЕПАРАТТАРМЕН АРАЛАСПАЙДЫ ЖӘНЕ БІР МЕЗГІЛДЕ ЕНГІЗІЛМЕЙДІ. Дайын инфузиялық ерітіндіні, онда жүзінді бөлшектердің жоқтығына немесе түсінің өзгермегендігіне көз жеткізу үшін, қарап тексеріңіз. Ересек пациенттер үшін ерітінді дайындау 1-кезең. Құтыдағы алғашқы ерітіндіні дайындау. Сұйылтар алдында Касгин ұнтағы бар салқын құтыны бөлме температурасына дейін жеткізу қажет және асептика сақталған жағдайда 10.5 мл инъекцияға арналған натрий хлоридінің 0.9% ерітіндісін, инъекцияға арналған стерильді суды, метилпарабен және пропилпарабен бар инъекцияға арналған бактериостатикалық су немесе инъекцияға арналған құрамында 0.9% бензил спирті бар бактериостатикалық су қосу керек. Алғашқы ерітіндідегі препараттың концентрациясы 7.2 мг/мл (70 мг құты) немесе 5.2 мг/мл (50 мг құты) құрайды. Ақ немесе ақ дерлік түсті шөгінді толық еруі тиіс. Құтының ішіндегісін мөлдір ерітінді алынғанша абайлап шайқап араластырыңыз. Алғашқы ерітіндіні, онда жүзінді шөгіндінің жоқтығына немесе түсінің өзгермегендігіне көз жеткізу үшін, қарап тексеріңіз. 2-кезең. Касгин соңғы инфузиялық ерітіндісін дайындау. Инфузияға арналған ерітінді асептика сақталған жағдайда дайындалады. Еріткіш ретінде инфузияға арналған стерильді физиологиялық ерітінді немесе лактаты бар Рингер ерітіндісі қолданылады. Пациентке енгізуге арналған ақырғы инфузиялық ерітіндіні дайындау үшін инфузиялық пластик қалтаға немесе инфузиялық ерітіндісі бар сыйымдылығы 250 мл құтыға (инфузияға арналған стерильді физиологиялық ерітінді немесе лактаты бар Рингер ерітіндісі) Касгин препаратының 1-ші кезеңде қалпына келтірілген ерітіндісінің дайындалған тиісті мөлшері қосылады (төменде көрсетілген кестеде көрсетілгендей). Медициналық қажеттілік болғанда, 50 мг немесе 35 мг тәуліктік доза үшін, 100 мл-ге дейін азайтылған инфузия көлемін пайдалануға болады. Инфузияға арналған мұндай ерітіндіні 25°C және төмен температурада 24 сағат бойы немесе 2-8°C температурада сақтағанда пайдалануға болады. Егер ол бұлыңғыр болса немесе тұнба болса, ерітіндіні пайдаланбаңыз. Касгинді шамамен 1 сағат бойы баяу вена ішіне инфузия арқылы енгізу қажет. Касгин соңғы инфузиялық ерітіндісін дайындау Касгин Дозасы* — В/і инфузия үшін еріткіші бар ыдысқа қосуға арналған Касгин препаратының алғашқы ерітіндісінің көлемі — Стандартты сұйылту (Касгиннің алғашқы ерітіндісі + 250 мл еріткіш) соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы — Азайтылған көлемде сұйылту (Касгиннің алғашқы ерітіндісі + 100 мл еріткіш) соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы 70 мг — 10 мл — 0.28 мг/мл — ұсынылмайды 70 мг (50 мг 2 құтыдан)** — 14 мл — 0.28 мг/мл — ұсынылмайды 50 мг — 10 мл — 0.20 мг/мл — 0.47 мг/мл 35 мг (70 мг 1 құтыдан) бауыр функциясының орташа жеткіліксіздігінде — 5 мл — 0.14 мг/мл — 0.34 мг/мл 35 мг (50 мг 1 құтыдан) бауыр функциясының орташа жеткіліксіздігінде — 7 мл — 0.14 мг/мл — 0.34 мг/мл * ішінде Касгин ұнтағы бар құтыға, оның дозасына (50 мг немесе 70 мг) қарамай, әрдайым 10.5 мл еріткіш қосылады **70 мг-дық құты жоқ болғанда, дозаны 50 мг-дық 2 құтыдан дайындауға болады Балалар Касгинді балаларға (12 айдан 17 жасқа дейін) шамамен 1 сағат бойы баяу в/і инфузия арқылы енгізу керек. Балалардағы доза (12 айдан 17 жасқа дейін) Мостеллер формуласы бойынша дене беткейінің ауданын ескере отырып есептеледі БАЛАЛАРҒА ВЕНАІШІЛІК ИНФУЗИЯ ҮШІН КАСГИН ЕРІТІНДІСІН ДАЙЫНДАУ). Кез келген көрсетілімдер кезінде алғашқы күні бір рет 70 мг/м2 жүктеме доза (нақты дозаны 70 мг-ден асырмай) енгізілуі тиіс, содан кейін тәулігіне 50 мг/м2 (нақты тәуліктік 70 мг дозасын арттырмай) енгізіледі. Емдеу ұзақтығы ересектердегі әрбір сипатталған көрсетілімдерге сәйкес жекелей белгіленеді(Ересек пациенттерге арналған жалпы нұсқауларды қараңыз). Егер тәуліктік 50 мг/м2 дозаның жағымдылығы жақсы болса, бірақ тиісті клиникалық реакция бере алмаса, тәуліктік дозаны 70 мг/м2 дейін арттыру қажет (нақты 70 мг дозасын арттырмай). Тәуліктік 70 мг/м2 дозаның тиімділігінің жоғарылағаны көрсетілмесе де, қауіпсіздігі бойынша шектеулі деректер тәуліктік дозаны 70 мг/м2 дейін арттырудың жағымдылығы жақсы деп болжам жасайды. Егер Касгин балаларға клиренс индукторларымен, мысалы, рифампинмен, эфавирензбен, невирапинмен, фенитоинмен, дексаметазонмен немесе карбамазепинмен бір мезгілде енгізілсе, Касгин препаратының 70 мг/м2 тәуліктік дозасын пайдалануды қарастыру керек (нақты 70 мг дозасын арттырмай). Егде жастағы пациенттер Егде жастағы (65 және одан жоғары) пациенттерде қисық астындағы аудан (ҚАА) шамамен 30%-ға ұлғаяды. Дегенмен, әдеттегі дозаларды реттеудің қажеті жоқ. 65 жастан асқан пациенттерді емдеудің жеткілікті тәжірибесі жоқ. Препаратты бауыр функциясының кез келген дәрежедегі бұзылуы бар балаларға қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ. БАЛАЛАРҒА ВЕНАІШІЛІК ИНФУЗИЯ ҮШІН КАСГИН ЕРІТІНДІСІН ДАЙЫНДАУ Балаларға дозаны есептеу үшін дене беткейі ауданын (ДБА) анықтау Инфузиялық ерітіндіні дайындау алдында нәрестенің дене беткейінің ауданын (ДБА) келесі формула (Мостеллер формуласы) бойынша есептеп шығару қажет: ДБА (м2) = 12 айлықтан асқан балаларға енгізу үшін препаратты 70 мг/м2 және 50 мг/м2 дозада дайындау Бір бала үшін қажетті жүктеме және тәуліктік дозаны, ДБА (жоғарыдағыдай есептелген) және келесі теңдеулерді пайдалана отырып, анықтаңыз: ДБА (м2) × 70 мг /м2 = Жүктеме доза ДБА (м2) × 50 мг /м2 = Тәуліктік доза Ең жоғары жүктеме доза емнің алғашқы күні, осы пациент үшін есептелген дозаға қарамай-ақ, 70 мг-ден аспауға тиіс. Құтыны таңдау осы сәбиге енгізуге жоспарланған мг доза шамасымен анықталады. 50 мг аспайтын дозаны қажет ететін балаларда дозалану тиянақтылығын қамтамасыз ету үшін ішінде 50 мг препараты бар құтыны пайдалану ұсынылады. Ішінде 70 мг каспофунгині бар құтыларды 50 мг асатын дозаны қажет ететін балаларға қолдану ұсынылады. Сұйылтар алдында Касгин ұнтағы бар салқын құтыны бөлме температурасына дейін жеткізу қажет және асептика жағдайында инъекцияға арналған 10.5 мл стерильді суды қосу керек. Алғашқы ерітіндідегі препараттың концентрациясы 7.2 мг/мл (70 мг құты) немесе 5.2 мг/мл (50 мг құты) құрайды. Ақ немесе ақ дерлік түсті ұнтақ толық еруге тиіс. Құтының ішіндегісін мөлдір ерітінді алынғанша абайлап шайқап араластырыңыз. Алғашқы ерітіндіні, онда жүзінді шөгіндінің жоқтығына немесе түсінің өзгермегендігіне көз жеткізу үшін, қарап тексеріңіз. Осылайша дайындалған алғашқы ерітіндіні құтыда 25°C-ден төмен температурада 24 сағатқа дейін сақтауға болады. Есептелген жүктеме дозаға тең препарат көлемін құтыдан алыңыз. Қалпына келтірілген Касгиннің осы көлемін (мл) асептикалық жағдайда ішінде инъекцияға арналған натрий хлоридінің 250 мл 0.9%, 0.45% немесе 0.225% ерітіндісі, немесе инъекцияға арналған Рингер лактаты ерітіндісі бар в/і инфузияға арналған ыдысқа ауыстырыңыз. Қажет болған кезде соңғы ерітіндінің көлемі, препараттың қорытынды концентрациясы 0.5 мг/мл аспайтындай етіп, азайтылуы мүмкін. Инфузияға арналған мұндай ерітіндіні 25 ºC және одан төмен температурада сақтағанда 24 сағат бойы, немесе 2-8 ºC температурада 48 сағат бойы пайдалануға болады. Егер ол бұлыңғыр болса немесе тұнба болса, ерітіндіні пайдаланбаңыз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар Сұрақтар туындаған жағдайда кеңес алу үшін медицина қызметкеріне жүгіну қажет.

- әсер етуші затқа немесе қандай да бір қосымша затына аса жоғары сезімталдық -12 айға дейінгі балалар

Инвазиялық аспергиллезі бар пациенттерде өкпенің ісінуі, ересектерде тыныс алу бұзылысының синдромы (ЕТБС), рентгенографиялық инфильтраттар жөнінде мәлімделді. Пациенттердің барлық топтарында анафилаксияны және гистаминге байланысты болған аллергиялық симптомдарды қоса, аса жоғары сезімталдық реакциялары пайда болды. Ересектер Жиі • бас ауыру, қызба, қалтырау • жүрек айнуы, құсу, диарея • артралгия • гемоглобин және гематокрит концентрациясының төмендеуі, лейкопения, гипокалиемия, гипоальбуминемия, бауыр функциясы көрсеткіштерінің (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, сілтілік фосфатаза, тікелей және жалпы билирубин) жоғарылауы • енгізу орнындағы реакциялар: флебит, қышыну • ентігу • бөртпе, қышыну, эритема, тершеңдік Жиі емес • анорексия • мазасыздық, бағдардан жаңылу, ұйқысыздық • бас айналу, дисгевзия, парестезия, ұйқышылдық, тремор, гипестезия • көрудің бұзылуы, қабақтың ісінуі, көз жасының ағуы • пальпитация, тахикардия, аритмия, жыпылықтағыш аритмия, жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі • қан кернеулер, гипо/гипертензия • мұрынның бітелуі, жұтқыншақ-көмей ауыруы, тахипноэ, бронхтың түйілуі, жөтел, пароксизмальді түнгі ентігу, гипоксия, сырыл, ысылдап дем алу, тыныс алу кезіндегі патологиялық шулар • іш тұсының ауыруы, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, асқазандағы жайсыздық, іштің кебуі, ауыздың кеберсуі, диспепсия, асцит, іш қату, дисфагия, метеоризм • склераның өт қабы (сарғаюы), анық көрмеу, қабақтың ісінуі, жас бөлінудің күшеюі, холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, сарғаю, бауыр функциясының бұзылуы, гепатоуыттылық, бауыр жеткіліксіздігі • жайылған қышыну, мультиформалы эритема, дақты, дақты-папулезді, эритематозды, қызылшаға ұқсас, жайылған және қышитын бөртпе, есекжем, аллергиялық дерматит, терінің зақымдануы • белдің ауыруы, аяқ-қолдың ауыруы, сүйектердің ауыруы, бұлшықет әлсіздігі, миалгия • бүйрек жеткіліксіздігі, жедел бүйрек жеткіліксіздігі • ауыру, катетер орнатылған жердегі ауыру, шаршағыштық, суықты сезіну, ыстықты сезіну, инфузия орнындағы эритема, инфузия орнындағы индурация, инфузия орнындағы ауырсыну, инфузия орнындағы ісіну, инъекция орнындағы флебит, шеткері ісіну, ауырсыну, көкірек қуысындағы жайсыздық сезімі, көкірек қуысындағы ауырсыну, беттің ісінуі, дене температурасының өзгеру сезімі, инфузия орнындағы индурация, экстравазация, инфузия орнындағы тітіркену, инфузия орнындағы флебит, инфузия орнындағы бөртпе, инфузия орнындағы есекжем, инъекция орнындағы эритема, инъекция орнындағы ісіну, инъекция орнындағы ауырсыну, инъекция орнындағы ісіну, дімкәстік, ісіну • иммуносупрессанттар деңгейінің жоғарылауы • зертханалық тесттердің ауытқулары: • анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз • гипергликемия • гипопротеинемия, гиперурикемия, креатинин деңгейінің жоғарылауы, несеп қышқылы деңгейінің төмендеуі/жоғарылауы, гамма-глютамилтрансферазаның жоғарылауы, гиперволемия, гипокапния, метаболизмдік ацидоз, электролиттік теңгерімсіздік, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипо/гипернатриемия, хлор деңгейінің төмендеуі/жоғарылауы, гипо/гиперфосфатемия, қандағы бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі, гипо/гиперкалиемия • коагулопатия, протромбин уақытының артуы/азаюы, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының ұзаруы, халықаралық қалыптасқан қатынастың жоғарылауы • несепте қан, несепте эритроциттер, несептік цилиндрлер, лейкоцитурия және несеп рН жоғарылауы, несепте ақуыздың болуы • тыныс алу кезіндегі патологиялық шу, көмірқышқыл газы деңгейінің төмендеуі Балалар Өте жиі • қызу Жиі • бас ауыруы • қалтырау, катетерді енгізу орнындағы ауыру • тахикардия • ысыну, гипотензия • бөртпе, қышыну • катетер енгізілген жердің ауыруы • эозинофилия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипо/гиперфосфатемия, бауыр ферменттері (АСТ, АЛТ) деңгейлерінің жоғарылауы Белгісіз • уытты эпидермальді некролиз және Стивенс-Джонсон синдромы Постмаркетингтік тәжірибе • бауыр функциясының бұзылуы • ісінушілік және шеткері ісінулер • гиперкальциемия, гамма-глутамилтрансфераза деңгейінің жоғарылауы Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Бір күнде 400 мг каспофунгинді абайсызда қолдану туралы хабарланды. Бұл жағдайда клиникалық маңызды жағымсыз реакциялар байқалмады. Каспофунгин диализ жүргізу кезінде организмнен шығарылмайды.

Бұл дәрілік заттың құрамында сахароза бар. Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы, сукраза-изомальтаза ферментінің тапшылығы бар пациенттер Касгин қабылдамауы тиіс. Арнайы ескертулер Касгинді қолдану барысында анафилаксия оқиғалары туралы хабарланды. Бұл жағдайда Касгин қабылдауды тоқтатып, тиісті ем тағайындау керек. Бөртпені, беттің ісінуін, ангионевроздық ісінуді, қышуды, қызу сезімін немесе бронх түйілуін қоса, препаратты қабылдауды тоқтатуды және/немесе тиісті ем тағайындауды талап етуі мүмкін гистамин-астасқан реакциялардың туындау оқиғалары туралы хабарланды. Шектеулі деректер каспофунгин Candida тұқымына жатпайтын аз таралған ашытқы зеңдеріне және Aspergillus тұқымына жатпайтын зеңдерге әсер етпейтінін көрсетеді. Каспофунгиннің осы патогендік зеңдерге қатысты тиімділігі анықталған жоқ. Каспофунгинді циклоспоринмен бір мезгілде қолдану дені сау ересек еріктілерде және ересек пациенттерде бағаланды. 3 мг/кг дозада 2 рет циклоспорин және каспофунгин алған кейбір дені сау ересек еріктілерде емдеу тоқтатылғаннан кейін жоғалып кеткен қалыптың жоғарғы шекарасымен салыстырғанда аланинтрансаминаза (АЛТ) және аспартаттрансаминаза (АСТ) деңгейлерінің 3 есе немесе одан да азырақ уақытша жоғарылауы байқалды. Препаратты маркетингтік қолдану барысында жүргізілген ретроспективті зерттеуде 40 пациент каспофунгин мен циклоспоринді 1-ден 290 күнге дейін (медиана 17,5 күн) алды; бауыр тарапынан елеулі жағымсыз реакциялар байқалмады. Бұл деректер каспофунгинді циклоспорин алатын пациенттерде қолдануға болатындығын көрсетеді. Каспофунгин мен циклоспоринді бір мезгілде қолданған жағдайда бауыр ферменттерінің деңгейін мұқият бақылау керек. Бұл дәрілік заттың құрамында сахароза бар. Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы, сукраза-изомальтаза ферментінің тапшылығы бар пациенттер Касгин қабылдамауы тиіс. Егер потенциалды басымдығы потенциалды қаупін ақтаса, циклоспорин қабылдап жүрген пациенттерге Касгинді қолдануға болады. Касгинмен емдеу кезінде бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштері өзгеруі мүмкін. Касгин емге қосымша дәрілік ем қабылдаған, негізгі патологиясы бар пациенттерде, Касгин препаратымен емдеумен себеп-салдарлық байланысы ақырына дейін анықталмаса да, бауыр функциясының жеткіліксіздігінің, гепатиттің және бауыр функциясы бұзылуының пайда болғаны жөнінде мәлімделді. Мұндай пациенттерде бауыр функциясы нашарлауының белгілері байқалған жағдайда Касгинмен емдеуді жалғастыру үшін пайда/қауіп арақатынасына мұқият бағалаған жөн. Каспофунгинді тіркеуден кейінгі кезеңде Стивенс-Джонсон синдромы (SJS) және уытты эпидермальді некролиз (TEN) жағдайлары туралы хабарланды. Анамнезінде аллергиялық тері реакциялары бар пациенттерде препаратты сақтықпен қолдану керек. Педиатрияда қолдану Препаратты 3 айдан бастап балаларда қолдану жеткіліксіз зерттелген. Касгин препаратын төмендегі көрсетілімдер бойынша 3 айдан 17 жасқа дейінгі балалар арасында қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі ересектер арасындағы бақыланатын зерттеулер барысында алынған дәлелдермен, балалардан алынған фармакокинетикалық деректермен және 12 айдан 17 жасқа дейінгі балалар ішінде проспективтік зерттеулер барысында алынған қосымша мәліметтермен нақтыланады: • Зеңдік инфекцияға күдіктенген кезде фебрильді нейтропениясы бар пациенттерге эмпирикалық ем жүргізу • Нейтропениясы бар және онсыз пациенттердегі инвазиялық кандидозды (соның ішінде кандидемияны) емдеу • Эзофагеальді кандидозды емдеу • Емдеуге берілмейтін пациенттердегі инвазиялық аспергиллезді емдеу. Касгинді қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі жаңа туған нәрестелер мен 3 айға толмаған сәбилер қатыстырылған проспективті клиникалық зерттеулерде жеткілікті дәрежеде зерттелген жоқ. Candida әсерінен туындаған остеомиелиті және менингиті бар балаларда Касгин препаратын қолдану зерттелмеген. Касгинді қолдану балалардағы инвазиялық аспергиллездің бастапқы терапиясы ретінде де зерттелмеген. Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Көлік құралдарын басқару және механизмдерді пайдалану қабілетіне ықпал етуіне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Жүкті әйелдерде каспофунгинді қолдану туралы деректер жоқ немесе шектеулі деректер бар. Касгинді жүктілік кезінде, аса қажет жағдайларды қоспағанда, қолдануға болмайды. Каспофунгиннің ана сүтіне ену енбеуі белгісіз. Касгин қабылдаған әйелдер баланы емізбеуі керек.

Касгин P450 (CYP) цитохромы жүйесінің қандай да болсын ферментінің тежегіші, сонымен қатар CYP3A4 арқылы болатын басқа препараттардың метаболизмінің индукторы болып табылмайды. Касгин Pликопротеин ферменттері үшін субстрат болып табылмайды және P450 цитохромы ферменттері үшін әлсіз субстрат болып табылады. Касгин фармакокинетикасына итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир немесе такролимус ықпалын тигізбейді. Өз кезегінде Касгин де итраконазолдың, амфотерициннің В, рифампиннің немесе микофенолаттың белсенді метаболитінің фармакокинетикалық көрсеткіштеріне ықпалын тигізбейді. Дені сау ересек адамдарда жүргізілген екі клиникалық зерттеулерде циклоспорин А (бір доза 4 мг / кг немесе 12 сағат аралықпен екі доза 3 мг / кг) каспофунгиннің AUC-ін шамамен 35%-ға арттырды. Бұл AUC көбеюі, мүмкін, каспофунгиннің бауырға сіңуінің төмендеуімен байланысты. Каспофунгин циклоспориннің плазмалық деңгейін арттырмады. Каспофунгин мен циклоспорин бірге қолданылған кезде бауырда АЛТ және АСТ деңгейлерінің қалып деңгейінен (ULN) 3 есе аз немесе оған тең өтпелі жоғарылауы болды, бұл дәрілік заттарды қабылдауды тоқтатумен шешілді. Маркетингтен кейінгі пайдалану кезінде 1-ден 290 күнге дейін (медиана 17,5 күн) каспофунгин мен циклоспорин алған 40 пациенттің ретроспективті зерттеуінде бауыр тарапынан күрделі жағымсыз реакциялар байқалған жоқ (4.4 бөлімді қараңыз). Бауыр ферменттерінің мұқият мониторингін осы екі дәрілік затты бір мезгілде қолданған кезде ескеру керек. Рифампицин Касгиннің таралуын тездетуі де, сонымен қатар баяулатуы да мүмкін. Рифампицин мен Касгинді бір мезгілде 14 күн бойы бірге тағайындағанда бірінші күні плазмадағы каспофунгин концентрациясының өтпелі ұлғаюы (AUC шамамен 60%-ға ұлғаюы) байқалды. Сонымен қатар 14 күн бойы рифампицинмен монотерапия жүргізу аясында каспофунгинді тағайындаған кезде мұндай тежегіш әсер байқалған жоқ, мұндай кезде рифампициннің тұрақты индукторлық әсері аясында инфузия соңында AUC-тың және каспофунгин концентрациясының аздап, ал шектік концентрациясының шамамен 30%-ға төмендегені байқалды. Мұндай өзара әрекеттесу механизмі бастапқы тежеуден және тасымалдық ақуыздардың кейінгі индукциясынан туындауы мүмкін. Осындай әсерді метаболизм ферменттерін индукциялайтын басқа препараттарды қолданғанда күту керек. Популяциялық фармакокинетикалық зерттеулер барысында алынған шектеулі деректер каспофунгинді эфавиренз, невирапин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин сияқты индукторлармен бір мезгілде қолданған кезде оның AUC көрсеткішін төмендету мүмкіндігін көрсетеді. Сондықтан ересек пациенттерде метаболизм ферменттерінің индукторларымен бір мезгілде қолданғанда каспофунгиннің тәуліктік дозасын 70 мг жүктеме дозасын енгізгеннен кейін 70 мг-ға дейін арттыру туралы мәселені қарау керек. Жоғарыда сипатталған ересектердің қатысуымен өзара әрекеттесудің барлық зерттеулері каспофунгинді 50 немесе 70 мг тәуліктік дозада қолдану арқылы жүргізілді. Каспофунгинді жоғары дозаларда және басқа препараттарда қолдану кезіндегі өзара әрекеттесулер ресми түрде зерттелген жоқ. Балалардағы фармакокинетикалық деректердің регрессиялық талдауларының нәтижелері дексаметазонды каспофунгинмен бір мезгілде қолдану каспофунгин концентрациясының клиникалық мәнді төмендеуіне әкелуі мүмкін екендігін көрсетеді. Бұл факт ересектерде байқалғанға ұқсас индукторларды қолдану кезінде балалардың концентрациясының төмендеуін көрсетуі мүмкін. Егер балаларға (12 айдан 17 жасқа дейін) каспофунгин рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон немесе карбамазепин сияқты дәрілік заттар клиренсінің индукторларымен бір мезгілде тағайындалса, каспофунгинді 70 мг/м2 тәуліктік дозада (нақты тәуліктік дозаны 70 мг асырмай) қолдану туралы мәселені қарау керек. Такролимус Каспофунгин дені сау ересек еріктілерде такролимустың астаушалық концентрациясын 26%-ға төмендетті. Қандағы такролимус концентрациясының деңгейіне стандартты бақылау жүргізу және екі препаратпен ем қабылдайтын пациенттер үшін оның дозасын түзету қажет. Касгинмен дәрілік заттар клиренсінің индукторларын (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон немесе карбамазепин) бір мезгілде қолдану балаларда және ересек пациенттерде каспофунгин концентрациясының клиникалық тұрғыдан едәуір төмендеуіне әкелуі мүмкін. Қолда бар деректер осы препараттармен индукцияланған каспофунгин концентрацияларының төмендеуі, метаболизмге қарағанда, көбінесе элиминациясының жылдамдауы есебінен жүретінін айғақтайды. Сондықтан ересектерде және балаларда Касгинді эфавирензбен, нелфинавирмен, невирапинмен, рифампинмен, дексаметазонмен, фенитоинмен немесе карбамазепинмен үйлестіріп қолданған кезде ересек пациенттер үшін 70 мг тәуліктік дозаны және педиатриялық пациенттер үшін тәулігіне 70 мг/м2, бірақ нақты тәуліктік дозаны 70 мг-ден асырмай қабылдау мүмкіндігін қарастырған жөн.

Сақтау мерзімі 2 жыл Қаптамасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 2-ден 8 0С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!