Касполиоф лиофилизат 50 мг

Бір құтының ішінде белсенді зат: каспофунгин ацетаты 60.6 мг (54.6 мг каспофунгинге баламалы); қосымша заттар: сахароза, маннитол, сірке қышқылы немесе q.s. pH 5.0 – 6.0 дейін натрий гидроксиді ерітіндісі, инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ дерлік түстен ақ түске дейін лиофилизацияланған масса.

- Ересектердегі немесе балалардағы инвазивті кандидоз. - Амфотерицин В, амфотерицин В липидті кешендерімен және/немесе итраконазолмен емдеуге төзімсіз немесе рефрактерлі ересектердегі немесе балалардағы инвазивті аспергиллез. (Рефрактерлік инфекцияның өршуі немесе зеңге қарсы тиімді емнің алдыңғы емдік дозаларын кемінде 7 күн қабылдағаннан кейін жақсарудың болмауы ретінде анықталады). - Фебрильді нейтропениясы бар ересектердегі немесе балалардағы болжалды зең инфекциялары (Candida немесе Aspergillus сияқты) кезіндегі эмпирикалық терапия. Дәрілік препаратты қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

Әсер ету механизмі Каспофунгин ацетаты Glarea lozoyensis ферментация өнімінен синтезделген жартылай синтетикалық липопептидті қосылыс (эхинокандин). Каспофунгин ацетаты көптеген мицелиалды саңырауқұлақтар мен ашытқылардың жасуша қабырғасының маңызды компоненті бета (1,3) -D-глюкан синтезін тежейді. Бета (1,3) -D-глюкан сүтқоректілердің жасушаларында болмайды. Каспофунгиннің фунгицидтік белсенділігі Candida ашытқысына қарсы көрсетілді. In vitro және in vivo зерттеулері каспофунгиннің Aspergillus-ке әсері гиф апикальды ұштары мен жасушалардың өсуі мен бөлінуі жүретін тармақталу нүктелерінің лизисіне және өліміне әкелетінін көрсетеді. Фармакодинамикалық әсерлері Каспофунгин Aspergillus түрлеріне қатысты in vitro белсенділікке ие (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] и Aspergillus Candidus [N = 3]). Каспофунгин сонымен қатар Candida түрлеріне қатысты in vitro белсенділікке ие (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] және Candida tropicalis [N = 258]), соның ішінде көптеген транспорттық тұрақтылық мутациясы бар изоляттар және флуконазолға, амфотерицин B және 5-флуцитозинге жүре пайда болған немесе ішкі төзімділігі бар изоляттар. Сезімталдық сынақтары Клиникалық және зертханалық стандарттар институтының (CLSI, бұрын Клиникалық зертханалық стандарттар жөніндегі Ұлттық комитет [NCCLS] ретінде белгілі) M38-A2 әдісінің (Aspergillus түрлері үшін) және M27-A3 әдісінің (Candida үшін) модификациясына сәйкес жүргізілді. EUCAST ашытқының сезімталдығын сынаудың стандартталған әдістерін әзірледі. Каспофунгин үшін EUCAST бақылау нүктелері каспофунгинге арналған МИК диапазонындағы елеулі зертханааралық айырмашылықтарға байланысты әлі орнатылмаған. Бақылау нүктелерінің орнына анидулафунгинге, сондай-ақ микафунгинге сезімтал Candida изоляттары каспофунгинге сезімтал деп саналуы керек. Сол сияқты, анидулафунгин мен микафунгин арасындағы аралық C. parapsilosis изоляттарын каспофунгин арасындағы аралық деп санауға болады. Резистенттілік механизмі Каспофунгинге сезімталдығы төмен Candida изоляттары CLSI мақұлдаған МИК сынаудың стандартталған әдістерін пайдалана отырып емдеу кезінде пациенттердің аз санынан табылды (каспофунгинге арналған МИК> 2 мг/л туралы хабарланды (МИК 4-30 есе ұлғаюы). Анықталған резистенттілік механизмі - FKS1 және/немесе FKS2 гендерінің мутациясы (C. glabrata үшін). Бұл жағдайлар нашар клиникалық нәтижелермен байланысты болды. Aspergillus түрлерінің каспофунгинге in vitro төзімділігінің дамуы анықталды. Шектеулі клиникалық тәжірибеде инвазивті аспергиллезі бар пациенттерде каспофунгинге төзімділік байқалды. Резистенттілік механизмі анықталмаған. Aspergillus әртүрлі клиникалық изоляттарының каспофунгинге төзімділігі сирек кездеседі. Candida-да каспофунгинге төзімділік байқалды, бірақ жиілігі түріне немесе аймағына байланысты өзгеруі мүмкін. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Ересектердегі инвазивті кандидоз: 239 пациент инвазивті кандидозды емдеу үшін каспофунгин мен амфотерицинмен салыстыру бойынша алғашқы зерттеуге енгізілді. 24 пациентте нейтропения болды. Ең жиі диагноздар қан ағымының инфекциясы (кандидемия) (77%, n = 186) және кандидозды перитонит (8%, n = 19) болды; осы зерттеуден кандидозды эндокардит, остеомиелит немесе менингитпен ауыратын пациенттер шығарылды. Каспофунгин 70 мг жүктеме дозасынан кейін күніне бір рет 50 мг енгізілді, ал амфотерицин B нейтропениямен ауырмайтын пациенттерге күніне 0,6-дан 0,7 мг / кг-ға дейін немесе нейтропениямен ауыратын пациенттерге күніне 0,7-1,0 мг / кг дозада енгізілді. Вена ішілік терапияның орташа ұзақтығы 1-ден 28 күнге дейінгі диапазонмен 11,9 күнді құрады. Қолайлы жауап симптомдарды шешуді және Candida инфекциясын микробиологиялық жоюды қажет етті. 224 пациент тиімділікті бастапқы талдауға (MITT талдауы) вена ішілік зерттеудің аяқталуына жауап ретінде енгізілді; инвазивті кандидозды емдеудің қолайлы нәтижелерінің жиілігі каспофунгин (73% [80/109]) және амфотерицин В (62% [71/115]) үшін салыстырмалы [% айырмашылық 12,7 (95,6% СА -0,7, 26,0)] болды. Кандидемиясы бар пациенттер арасында зерттелетін емнің соңындағы қолайлы жауап көрсеткіштері каспофунгин (72% [66/92]) және амфотерицин B (63% [59/94]) үшін тиімділіктің бастапқы талдауында (MITT талдауы) [10,0% айырмашылық (95,0% СА -4,5, 24,5)] Қаннан өзгеше инфекция ошақтары бар пациенттер туралы деректер анағұрлым шектеулі болды. Нейтропениялық пациенттерде қолайлы жауап беру жиілігі каспофунгин тобында 7/14 (50%) және амфотерицин B тобында 4/10 (40%) құрады. Бұл шектеулі деректер эмпирикалық терапияны зерттеу нәтижелерімен расталады. Екінші зерттеуде инвазивті кандидозы бар пациенттер каспофунгиннің күнделікті дозаларын күніне 50 мг (1-күні 70 мг жүктеме дозасынан кейін) немесе каспофунгинді күніне 150 мг дозада қабылдады (қараңыз. 4.8-бөлім). Бұл зерттеуде каспофунгиннің дозасы 2 сағат ішінде енгізілді (әдеттегі 1 сағаттық қабылдаудың орнына). Зерттеуден кандидозды эндокардитке, менингитке немесе остеомиелитке күдікті пациенттер шығарылды. Бұл бастапқы терапияны зерттеу болғандықтан, алдыңғы зеңге қарсы препараттарға төзімді пациенттер де шығарылды. Осы зерттеуге енгізілген нейтропениямен ауыратын пациенттердің саны да шектеулі болды (8,0%). Тиімділік осы зерттеудің екінші соңғы нүктесі болды. Енгізу критерийлеріне сәйкес келетін және каспофунгинмен зерттелетін терапияның бір немесе бірнеше дозасын алған пациенттер тиімділік талдауына енгізілді. Каспофунгинмен емнің соңындағы қолайлы жауаптың жалпы көрсеткіштері емдеудің 2 тобында ұқсас болды: 50 мг және 150 мг каспофунгинмен емдеу топтары үшін тиісінше 72% (73/102) және 78% (74/95) (айырмашылық 6,3% [95% СА -5,9, 18,4]). Ересектердегі инвазивті аспергиллез: инвазивті аспергиллезі бар алпыс тоғыз ересек пациент (18-80 жас) каспофунгиннің қауіпсіздігін, төзімділігі мен тиімділігін бағалау үшін ашық, салыстырылмайтын зерттеуге енгізілді. Пациенттер не сезімтал емес (аурудың өршуі немесе басқа да зеңге қарсы препараттарды 7 күн бойы қолданғанда жақсарудың болмауы) (енгізілген пациенттердің 84%-ы), не басқа да стандартты зеңге қарсы препараттарға төзімсіз (енгізілген пациенттердің 16%-ы) болуы тиіс. Пациенттердің көпшілігінде қатар жүретін аурулар болды (гематологиялық қатерлі ісіктер [N = 24], сүйек кемігін аллогендік трансплантациялау немесе дің жасуша трансплантациясы [N = 18], ағзалар трансплантациясы [N = 8], тығыз ісік [N = 3] немесе басқа жағдайлар [N = 10]). Микоздарды зерттеу тобының критерийлеріне негізделген қатаң анықтамалар инвазивті аспергиллезді диагностикалау және терапияға жауап беру үшін қолданылды (қолайлы жауап рентгенограммаларды, сондай-ақ белгілер мен симптомдарды клиникалық тұрғыдан жақсартуды қажет етті). Терапияның орташа ұзақтығы 1-ден 162 күнге дейінгі диапазонмен 33,7 күнді құрады. Тәуелсіз сарапшылар тобы каспофунгиннің кем дегенде бір дозасын алған пациенттердің 41%-ында (26/63) оң жауап болғанын анықтады. Каспофунгинмен 7 күннен астам ем алған пациенттерде 50% (26/52) оң жауап болды. Алдыңғы терапияға сезімтал емес немесе оны көтере алмаған пациенттер үшін қолайлы жауап көрсеткіштері тиісінше 36% (19/53) және 70%-ды (7/10) құрады. Рефрактерлі ретінде тізімге енгізілген 5 пациентте алдыңғы зеңге қарсы емнің дозалары инвазивті аспергиллез кезінде жиі тағайындалғандарға қарағанда төмен болса да, каспофунгинмен емдеу кезінде оң жауап жиілігі басқа рефрактерлі пациенттердегіге ұқсас болды (тиісінше 17 / 48 қарсы 2/5). Өкпе ауруы және өкпеден тыс ауруы бар пациенттер арасындағы жауап жиілігі сәйкесінше 47% (21/45) және 28%-ды (5/18) құрады. Өкпеден тыс ауруы, сондай-ақ ОЖЖ белгілі бір, мүмкін немесе ықтимал зақымдануы бар пациенттердің ішінде 8 пациенттің 2-інде қолайлы жауап болды. Фебрильді, нейтропениялық ересектерге арналған эмпирикалық терапия: Жалпы алғанда, тұрақты қызбасы мен нейтропениясы бар 1,111 пациент клиникалық зерттеуге енгізіліп, 70 мг жүктеме дозасынан кейін күніне бір рет 50 мг каспофунгин немесе күніне липосомалық амфотерицин B 3,0 мг/кг алды. Тиісті пациенттер қатерлі ісіктер бойынша химиотерапия алды немесе гемопоэздік дің жасушаларына трансплантация жасалды, сондай-ақ оларда ≥ 96 сағаттық парентеральді бактерияға қарсы емге жауап бермейтін нейтропения (96 сағат ішінде<500 жасуша /мм3) және қызба (> 38,0 ° C) байқалды. Пациенттер ең жоғары ұзақтығы 28 күнге созылған нейтропения жойылғаннан кейін 72 сағат бойы емделуі тиіс еді. Алайда, расталған зең инфекциясы бар пациенттерді ұзақ емдеуге болады. Егер препарат жақсы төзімді болса, бірақ пациентте қызба сақталып, клиникалық жағдайы 5 күндік емнен кейін нашарласа, зерттелетін препараттың дозасын каспофунгинді күніне 70 мг-ға дейін (емделген пациенттердің 13,3% - ы) немесе липосомалық амфотерицин В тәулігіне 5,0 мг/кг-ға дейін (емделген пациенттердің 14,3%) арттыруға болады. Модификацияланған емдеу сызбасы (MITT) бойынша жалпы қолайлы реакцияның бастапқы талдауына 1095 пациент енгізілді; каспофунгин (33,9%) липосомалық амфотерицин B (33,7%) сияқты тиімді болды [% айырмашылық 0,2 (95,2% СА -5,6, 6,0)]. Жалпы оң жауап 5 критерийдің әрқайсысына сәйкестікті талап етті: (1) кез келген бастапқы зең инфекциясын сәтті емдеу (каспофунгин 51,9% [14/27], липосомалық амфотерицин B 25,9% [7/27]), (2) зең инфекцияларының болмауы. зерттелетін препаратты қабылдау кезінде немесе емдеу аяқталғаннан кейін 7 күн ішінде (каспофунгин 94,8% [527/556], липосомалық амфотерицин B 95,5% [515/539]), (3) зерттелетін ем аяқталғаннан кейін 7 күн ішінде тірі қалу (каспофунгин 92,6 % [515/556], липосомалық амфотерицин B 89,2% [481/539]), (4) препараттың уыттылығы немесе оның тиімділігінің жеткіліксіздігі салдарынан зерттелетін препаратты қабылдауды тоқтатудың болмауы (каспофунгин 89,7% [499/556], липосомалық амфотерицин B 85,5% [461/539]) және (5) нейтропения кезеңінде қызбаның жойылуы (каспофунгин 41,2% [229/556], липосомалық амфотерицин B 41,4% [223/539]). Aspergillus түрлерінен туындаған бастапқы инфекциялар үшін каспофунгин мен липосомалық амфотерицин B жауабының жиілігі тиісінше 41,7% (5/12) және 8,3% (1/12), ал Candida түрлері - 66,7% (8/12) және 41,7% құрады. (5/12). Каспофунгин тобындағы пациенттер келесі ерекше ашытқылар мен зеңдерге байланысты серпінді инфекцияларға ұшырады: Trichosporon (1) түрлері, Fusarium (1) түрлері, Mucor (1) түрлері және Rhizopus (1) түрлері. Балалар Каспофунгиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі екі проспективті көп орталықты клиникалық зерттеулерде 3 айдан 17 жасқа дейінгі педиатриялық пациенттерде бағаланды. Зерттеу дизайны, диагностикалық критерийлер және тиімділікті бағалау критерийлері ересек пациенттерге жүргізілген тиісті зерттеулерге ұқсас болды (5.1-бөлімін қараңыз). 2 жастан 17 жасқа дейінгі 82 пациент қатысқан алғашқы зерттеу тұрақты қызбасы және нейтропениясы бар педиатриялық пациенттерде эмпирикалық терапия ретінде каспофунгин (1-күні 70 мг/м2 жүктеме дозасынан кейін күніне бір рет вена ішіне 50 мг/м2 [күніне 70 мг көп емес]) және липосомалық амфотерицин B (күніне 3 мг/кг вена ішіне) емдеу режимінде 2: 1 (каспофунгин үшін 56, липосомалық амфотерицин B үшін 26) салыстыратын рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеу болды. Қауіп қабаттары бойынша түзетілген MITT талдау нәтижесіндегі сәттіліктің жалпы көрсеткіштері төмендегідей болды: каспофунгин үшін 46,6% (26/56) және липосомалық амфотерицин B үшін 32,2% (8/25). Екінші зерттеу инвазивті кандидоз, өңеш кандидозы және инвазивті аспергиллез (құтқару терапиясы ретінде) бар педиатриялық пациенттерде (6 айдан 17 жасқа дейін) каспофунгиннің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалайтын проспективті ашық, салыстырылмайтын зерттеу болды. Зерттеуге каспофунгинді 1- күні 70 мг/м2 жүктеме дозасынан кейін 50 мг / м2 дозада вена ішіне күніне бір рет (күніне 70 мг артық емес) алған 49 пациент кірді, олардың 48-і MITT талдауына енгізілді. Олардың ішінде 37-де инвазивті кандидоз, 10-да инвазивті аспергиллоз және 1 пациентте өңеш кандидозы болды. Көрсетілімдер бойынша каспофунгинмен емнің соңында оң жауаптың жиілігі MITT талдауында төмендегідей болды: инвазиялық кандидоз кезінде 81% (30/37), инвазиялық аспергиллез кезінде 50% (5/10) және өңеш кандидозы кезінде 100% (1 / 1). Компаратормен бақыланатын салыстырмалы жасырын рандомизацияланған (2: 1) зерттеуде амфотерицин B дезоксихолатымен (күніне 1 мг / кг) салыстырғанда каспофунгиннің қауіпсіздігі, төзімділігі және тиімділігі (вена ішіне күніне 2 мг / кг, 2 сағат ішінде инфузия) инвазивті кандидозы бар (өсіріндімен расталған) жаңа туған нәрестелер мен 3 айға дейінгі нәрестелерде бағаланды. Нашар жиналуына байланысты зерттеу мерзімінен бұрын тоқтатылды және тек 51 пациент рандомизацияланды. Каспофунгинмен емдеу тобында емделгеннен кейін 2 аптадан соң (71,0%) зеңсіз тірі қалған пациенттердің үлесі амфотерицин B дезоксихолатымен емдеу тобындағы (68,8%) осыған ұқсас болды. Осы зерттеу негізінде жаңа туған нәрестелер мен сәбилерге арналған дозалау бойынша ұсынымдар беруге болмайды.

Дозалау режимі Препаратты қалпына келтіргеннен және сұйылтқаннан кейін алынған ерітіндіні 1 сағаттан астам уақыт бойы вена ішіне баяу инфузия түрінде енгізу керек. Препаратты қалпына келтіру жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Касполиофты күніне бір рет енгізу керек. Ересектерге қолдану жөніндегі нұсқаулық 1-кезең. Құтыдағы қалпына келтірілген ерітіндіні дайындау Қалпына келтіру алдында Касполиоф препараты бар суық құтыны бөлме температурасына дейін жеткізу және асептиканы сақтап инъекцияға арналған 10,5 мл су қосу қажет. Құтыдағы қалпына келтірілген препараттың концентрациясы 5,2 мг/мл құрайды. Касполиоф препаратының ақ немесе ақ дерлік ұнтағы толығымен еруі керек. Мөлдір ерітінді алынғанша абайлап араластырыңыз. Қалпына келтірілген ерітіндіні механикалық бөлшектердің болуына немесе түсінің өзгеруіне көзбен шолып тексеру керек. Осылайша дайындалған бастапқы ерітіндіні 25 ° C температурада 24 сағатқа дейін сақтауға болады. 2-кезең. Қалпына келтірілген Касполиоф препаратын инфузиялық ерітіндіге қосу Инфузияға арналған соңғы ерітіндіні дайындауға арналған сұйылтқыштар ретінде: инъекцияға арналған натрий хлориді ерітіндісі немесе лактаты бар Рингер ерітіндісі қолданылады. Инфузияға арналған ерітінді қалыпқа келтірілген концентраттың тиісті мөлшерін (төмендегі кестеде көрсетілгендей) инфузиялық қапқа немесе сыйымдылығы 250 мл құтыға асептикалық қосу жолымен асептика жағдайында дайындалады. Медициналық қажеттілік кезінде 50 мг немесе 35 мг тәуліктік дозалары үшін 100 мл инфузияның аз мөлшерін қолдануға болады. Бұлыңғыр немесе тұнбасы бар ерітіндіні қолдануға болмайды. ЕРЕСЕКТЕРГЕ АРНАЛҒАН ИНФУЗИЯЛЫҚ ЕРІТІНДІ ДАЙЫНДАУ Барлық құтыларды қалпына келтіру үшін 10,5 мл еріткішті пайдалану керек. • 50 мг доза: в/і инфузияға арналған еріткіші бар ыдысқа қосу үшін қалпына келтірілген Касполиоф препаратының көлемі – 10 мл құрайды; стандартты сұйылтуға арналған соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы (қалпына келтірілген Касполиоф препараты + 250 мл еріткіш) - 0.20 мг/мл; азайтылған көлемде сұйылту (Касполиоф препаратының қалпына келтірілген ерітіндісі + 100 мл еріткіш) – қолданылмайды. • Көлемі азайған кездегі 50 мг доза: в/і инфузияға арналған еріткіші бар ыдысқа қосу үшін қалпына келтірілген Касполиоф препаратының көлемі – 10 мл құрайды; азайтылған көлемде сұйылту кезінде соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы (Касполиоф препаратының қалпына келтірілген ерітіндісі + 100 мл еріткіш) - 0.47 мг/мл; стандартты сұйылту (қалпына келтірілген Касполиоф препараты + 250 мл еріткіш) – қолданылмайды. • Ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр функциясы бұзылған кезде 35 мг доза (1 құтыдан 50 мг): в/і инфузияға арналған еріткіші бар ыдысқа қосу үшін қалпына келтірілген Касполиоф препаратының көлемі - 7 мл құрайды; стандартты сұйылту кезінде соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы (қалпына келтірілген Касполиоф препараты + 250 мл еріткіш) - 0.14 мг/мл; азайтылған көлемде сұйылту (Касполиоф препаратының қалпына келтірілген ерітіндісі + 100 мл еріткіш) – қолданылмайды. • Көлемі азайған кезде бауыр функциясының орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі кезінде 35 мг доза (1 құтыдан 50 мг): в/і инфузияға арналған еріткіші бар ыдысқа қосу үшін қалпына келтірілген Касполиоф препаратының көлемі – 7 мл құрайды; азайтылған көлемде сұйылту кезінде соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы (Касполиоф препаратының қалпына келтірілген ерітіндісі + 100 мл еріткіш) - 0.34 мг/мл; стандартты сұйылту (қалпына келтірілген Касполиоф препараты + 250 мл еріткіш) – қолданылмайды. • 70 мг доза (50 мг екі құтыдан): в/і инфузияға арналған еріткіші бар ыдысқа қосу үшін қалпына келтірілген Касполиоф препаратының көлемі – 14 мл; стандартты сұйылту кезінде соңғы инфузиялық ерітіндінің концентрациясы (қалпына келтірілген Касполиоф препараты + 250 мл еріткіш) - 0.28 мг/мл; азайтылған көлемде сұйылту (Касполиоф препаратының қалпына келтірілген ерітіндісі + 100 мл еріткіш) – ұсынылмайды. Балаларға қолдану жөніндегі нұсқаулық Балалардағы дозаны есептеу үшін дене бетінің ауданын (ДБА) анықтау Инфузиялық ерітіндіні дайындамас бұрын пациенттің дене бетінің ауданын (ДБА) келесі формула бойынша есептеу керек: (Мостеллер формуласы) ДБА(м2) = >3 айлық нәрестелер үшін 70 мг/м2 инфузияны дайындау (50 мг құтыны пайдалана отырып) 1.Пациенттің ДБА (жоғарыда сипатталғандай есептелген) және келесі теңдеуді пайдалана отырып, осы балаға қажетті жүктеме дозасын анықтайды: ДБА (м2) х 70 мг/м2 = жүктемелік доза Емдеудің бірінші күніндегі ең жоғары жүктемелік доза пациент үшін есептік дозаға қарамастан, 70 мг-ден аспауы тиіс. 2. Касполиоф препараты бар суық құтыны бөлме температурасына дейін жеткізу қажет. 3.Асептиканы сақтау жағдайында инъекцияға арналған 10,5 мл су қосылады.a Осылайша дайындалған бастапқы ерітіндіні 25 ° C температурада 24 сағатқа дейін сақтауға болады. b Құтыдағы препараттың концентрациясы 5,2 мг / мл құрайды. 4. Құтыдан есептелген жүктеме дозасына тең препараттың көлемін алады (1-тармақ). Асептикалық жағдайларда Касполиоф қалпына келтірілген препаратының бұл көлемін (мл)с инъекцияға арналған 250 мл 0,9%, 0,45% немесе 0,225% натрий хлориді ерітіндісі немесе инъекцияға арналған лактаты бар Рингер ерітіндісі бар в/і инфузияға арналған ыдысқа ауыстырады. Қажет болған жағдайда қалпына келтірілген Касполиоф препаратынан алынған көлемді (мл)с инъекцияға арналған 0,9%, 0,45% немесе 0,225% натрий хлориді ерітіндісінің немесе соңғы концентрациясын 0,5 мг/мл-ден асырмай лактаты бар Рингер ерітіндісінің аз көлеміне қосуға болады. Дайын инфузиялық ерітіндіні 25°C-ден аспайтын температурада сақтау кезінде 24 сағат ішінде немесе 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада тоңазытқышта сақтау кезінде 48 сағат ішінде пайдалану керек. >3 айлық нәрестелер үшін 50 мг/м2 инфузияны дайындау (50 мг құтыны пайдалана отырып) Осы балаға қажетті тәуліктік демеуші дозаны анықтайды, оны пациенттің ДБА (жоғарыда сипатталғандай есептелген) және келесі теңдеуді пайдалана отырып, педиатриялық пациент пайдаланатын болады: ДБА (м2) х 50 мг/м2 = Тәуліктік демеуші доза Тәуліктік демеуші доза пациент үшін есептік дозаға қарамастан 70 мг-ден аспауы тиіс. 2. Касполиоф препараты бар суық құтыны бөлме температурасына дейін жеткізу қажет. 3.Асептиканы сақтау жағдайында инъекцияға арналған 10,5 мл су қосылады.a Осылайша дайындалған ерітіндіні 25 ° C температурада 24 сағатқа дейін сақтауға болады.b Құтыдағы препараттың концентрациясы 5,2 мг/мл құрайды. 4. Құтыдан препараттың есептік демеуші дозаға тең көлемін алады (1-кезең). Асептикалық жағдайларда Касполиоф қалпына келтірілген препаратының бұл көлемін (мл)с инъекцияға арналған 250 мл 0,9%, 0,45% немесе 0,225% натрий хлориді ерітіндісі немесе инъекцияға арналған лактаты бар Рингер ерітіндісі бар в/і инфузияға арналған ыдысқа ауыстырады. Балама ретінде қалпына келтірілген Касполиоф препаратынан алынған көлемді (мл)с инъекцияға арналған 0,9%, 0,45% немесе 0,225% натрий хлориді ерітіндісінің немесе соңғы концентрациясын 0,5 мг/мл-ден асырмай лактаты бар Рингер ерітіндісінің аз көлеміне қосуға болады. Дайын инфузиялық ерітіндіні 25°C-де сақтау кезінде 24 сағат ішінде немесе 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада тоңазытқышта сақтау кезінде 48 сағат ішінде пайдалану керек. Ерітінділерді дайындау бойынша ескертпелер: • Ақ немесе ақ дерлік түсті лиофилизацияланған масса толығымен ериді. Мөлдір ерітінді алынғанша абайлап араластырыңыз. • Қалпына келтірілген ерітіндіні қалпына келтіру барысында да, инфузия жүргізер алдында да механикалық бөлшектердің бар-жоғын немесе түсінің өзгеруін көзбен көріп тексеріңіз. Бұлыңғыр немесе тұнбасы бар ерітіндіні қолданбаңыз. • Касполиоф препаратының дәрілік түрі құтыдан алынған 10 мл ерітіндіде толық мәлімделген дозаны (50 мг) қамтиды. Енгізу әдісі мен жолы Препаратты қалпына келтіргеннен және сұйылтқаннан кейін алынған ерітіндіні 1 сағаттан астам уақыт бойы вена ішіне баяу инфузия түрінде енгізу керек. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Касполиофты күніне бір рет енгізу керек. Емдеу ұзақтығы Эмпирикалық терапияның ұзақтығы пациенттің клиникалық әсеріне байланысты. Терапияны нейтропения (ANC ≥ 500) шешілгеннен кейін 72 сағатқа дейін жалғастыру керек. Пациентте зең инфекциясы расталған кезде емдеуді кемінде 14 күн бойы жүргізген жөн; терапияны нейтропения мен клиникалық симптомдар жойылғаннан кейін кемінде 7 күн жалғастырған жөн. Инвазивті кандидозды емдеу ұзақтығы пациенттің клиникалық және микробиологиялық реакциясымен анықталады. Инвазивті кандидоздың белгілері мен симптомдары кезінде жағдай жақсарғаннан кейін, сондай-ақ өсірінді екпесінің теріс нәтижесінен кейін, зеңге қарсы препараттың пероральді түрімен емдеуге көшу туралы мәселені қарастыруға болады. Әдетте, өсірінді екпесінің соңғы оң нәтижесін алғаннан кейін кем дегенде 14 тәулік бойы зеңге қарсы терапияны жалғастыру керек. Инвазивті аспергиллезді емдеу ұзақтығы әрбір нақты жағдайда анықталады және пациенттің негізгі ауруының ауырлығына, иммуносупрессиядан және клиникалық реакциядан кейін қалпына келуіне негізделуі тиіс. Әдетте, симптомдар жойылғаннан кейін емдеуді кем дегенде 7 күн жалғастыру керек. 4 аптадан аса емдеу ұзақтығы кезіндегі қауіпсіздік туралы ақпарат шектеулі. Алайда, қолда бар деректер каспофунгин ұзақ емдеу курстарында (ересек пациенттерде 162 күнге дейін және балаларда 87 күнге дейін) жақсы төзімді екенін болжауға мүмкіндік береді. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне кеңеске жүгіну бойынша ұсынымдар Препаратты дәрігер тағайындайды. Емдеуді жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттармен пациенттерді емдеуде қолдану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен бастаған жөн.

Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

Кез келген басқа дәрі-дәрмектер сияқты, бұл препарат барлық пациенттерде болмаса да, жағымсыз реакциялар тудыруы мүмкін. Келесі жағымсыз реакциялар анықталған кезде дереу хабарлау керек, себебі шұғыл медициналық көмек қажет болуы мүмкін: • бөртпе, қышу, жылу сезімі, беттің, еріннің немесе тамақтың ісінуі немесе тыныс алудың қиындауы - препаратқа гистаминдік реакция болуы мүмкін. • сырылмен тыныс алудың қиындауы немесе күшеюі мүмкін бөртпе - препаратқа аллергиялық реакция болуы мүмкін. • жөтел, тыныс алудың елеулі қиындауы – инвазивті аспергиллезі бар ересек пациенттерде тыныс алу жеткіліксіздігіне әкелетін ауыр респираторлық ауру болуы мүмкін. • бөртпе, терінің қабыршақтануы, шырышты қабаттардағы ойықжаралар, есекжем, терінің үлкен аймақтарының қабыршақтануы. Ересектердегі басқа жанама әсерлер: Жиі • гемоглобин деңгейінің төмендеуі, гематокрит деңгейінің төмендеуі, лейкоциттер санының төмендеуі • қандағы альбумин деңгейінің төмендеуі (ақуыз түрі), калийдің төмендеуі немесе қандағы калийдің төмен деңгейі • бас ауыруы • флебит • диспноэ • жүрек айнуы, диарея, құсу • қанның кейбір зертханалық параметрлерінің өзгеруі (соның ішінде кейбір бауыр тестерінің жоғарылаған мәндері) • бөртпе, қышу, терінің қызаруы немесе гипергидроз • артралгия • қалтырау, қызба • инъекция орнында қышу. Жиі емес • қанның кейбір зертханалық параметрлерінің өзгеруі (қанның ұю ауруын, тромбоциттер, эритроциттер және лейкоциттерді қоса) • тәбеттің жоғалуы, гипергидратация ( организмде сұйықтық мөлшерінің артуы), электролиттік теңгерімсіздік, гипергликемия (қандағы қанттың жоғары деңгейі), гипокальциемия (қандағы кальцийдің төмен деңгейі), гиперкальциемия қандағы кальций деңгейінің жоғарылауы, гипомагнемия (қандағы магнийдің төмен деңгейі), метаболикалық ацидоз • мазасыздық, бағдарсыздық, ұйқысыздық • бас айналу, сезімталдықтың төмендеуі (әсіресе тері), дірілдеу, ұйқышылдық, дисгевзия (дәмнің өзгеруі), шаншу немесе ұю • бұлыңғыр көру, көзжас ағудың күшеюі, қабақтың ісінуі, аққабықтың сарғыштығы • жүректің жиі немесе тұрақты емес соғуы сезімі, жүректің жылдам соғуы, жүрек ырғағының бұзылуы, жүрек функциясының жеткіліксіздігі • ысынулар, қан кернеу, жоғары қан қысымы, төмен қан қысымы, қол тигізгенде өте сезімтал болатын венаның қызаруы • тыныс алу жолдарының айналасындағы бұлшықеттің кернеулігі, нәтижесінде сырыл немесе жөтел пайда болады, тыныс алудың жиілеуі, сізді оятатын ентігу, қандағы оттегінің жеткіліксіздігі, тыныс алудың қалыпты емес дыбыстары, өкпедегі тырсылды дыбыстар, ысқырық дем, мұрынның бітелуі, жөтел, тамақтағы ауырсыну • іштің ауыруы, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, іштің кебуі, іш қату, дисфагия (жұтудың қиындауы), ауыздың құрғауы, диспепсия, метеоризм, асқазан аймағындағы жайсыздық сезімі, асцит • өт бөлінудің төмендеуі, гепатомегалия (бауырдың ұлғаюы), терінің және / немесе көздің ағының сарғаюы, дәрі-дәрмектен немесе химиялық заттан туындаған бауыр функциясының бұзылуы, бауыр ауруы • тері тіндеріндегі ақаулы өзгерістер, жайылған қышу, есекжем, әр түрлі бөртпелер, терідегі қалыптан тыс өзгерістер, қолдар мен аяқтардағы, кейде бет пен дененің қалған бөлігіндегі жиі қышитын қызыл дақтар • арқадағы, аяқ-қолдардағы, сүйектердегі ауырсыну, бұлшықеттердегі әлсіздік, миалгия • бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі • катетер орнатылған жердегі ауырсыну, инъекция орнындағы шағымдар (қызару, қатты тығыздану, ауырсыну, ісіну, тітіркену, бөртпе, есекжем, катетерден тіндерге сұйықтықтың ағуы), инъекция орнындағы венаның қабынуы • гипертензия және қанның кейбір зертханалық талдауларындағы өзгерістер (бүйрек электролиті және қанның ұюы талдауын қоса) иммундық жүйені әлсірететін, қабылданатын дәрілердің концентрациясының жоғарылауы • кеудедегі жайсыздық сезімі, кеудедегі ауырсыну, дене температурасының өзгеруі сезімі, әлсіздік, жалпы ауырсыну, беттің ісінуі, тобықтың, қолдың немесе аяқтың ісінуі, ісіну, сезімталдық, шаршау. Балалар мен жасөспірімдердегі жанама әсерлер Өте жиі • қызба. Жиі • бас ауыруы • тахикардия • қанның кернеуі, гипотензия • қанның кейбір зертханалық параметрлерінің өзгеруі (кейбір бауыр сынамалары көрсеткіштерінің жоғарылауы) • бөртпе, қышу • катетерді орнатқан жердегі ауырсыну • қалтырау • кейбір зертханалық параметрлердің өзгеруі. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Бір күнде каспофунгинді 400 мг дейін абайсызда қолдану туралы хабарланды. Мұндай жағдайларда клиникалық маңызды жағымсыз реакциялар байқалмады. Каспофунгин диализ жүргізу кезінде организмнен шығарылмайды.

Касполиоф препаратын қолданған кезде сақтық таныту және келесі жағдайларда дәрігерге хабарлау керек: Арнайы сақтандырулар Егде жастағы пациенттер Дозаны жүйелі түрде түзетудің қажеті жоқ. 65 жастан асқан пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі кезінде дозаны түзету қажет емес. Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы ауырлығы жеңіл дәрежеде бұзылған ересек пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5-6 балл). Бауыр функциясы ауырлығы орташа дәрежеде бұзылған ересек пациенттер үшін (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 7-ден 9 балға дейін) каспофунгиннің ұсынылатын дозасы тәулігіне 35 мг құрайды (бұл фармакокинетикалық деректерге негізделген). 1-күні 70 мг жүктеме дозасын қолдану керек. Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар ересек пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 9 баллдан жоғары) және бауыр функциясы жеткіліксіздігінің кез келген дәрежесі бар балаларда клиникалық тәжірибе жоқ. Педиатрияда қолдану Балалар мен жасөспірімдерге арналған доза ересектерге арналған дозадан өзгеше болуы мүмкін. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Каспофунгин көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ететінін көрсететін деректер жоқ.

Жүктілік: каспофунгинді жүкті әйелдерге қолдану жөніндегі деректер жоқ немесе шектеулі. Каспофунгинді төтенше жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Лактация: каспофунгиннің адамның емшек сүтіне енетіні белгісіз. Каспофунгин препаратын қабылдаған әйелдер бала емізбеуі керек.

• бауыр функциясының бұзылуы – осы препараттың дозасын түзету қажет • циклоспоринді бір мезгілде қабылдағанда (трансплантаттың қабылданбауын болдырмауға немесе иммундық жүйені басуға арналған препарат), өйткені терапия кезінде қосымша қан талдауын жүргізу қажет болуы мүмкін. • басқа функционалдық бұзылыстардың болуы Стивенс-Джонсон синдромы (SJS) және уытты эпидермалық некролиз (TEN) сияқты терінің ауыр жағымсыз реакциялары каспофунгинді қолданудан туындауы мүмкін. Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі Келесілерді қолданған кезде емдеуші дәрігермен кеңесу керек: - циклоспорин немесе такролимус (ағзалар трансплантатының қабылданбауын болдырмайтын немесе иммундық жүйені басатын препарат), өйткені емдеуші дәрігерге емдеу кезінде қосымша қан талдауын жүргізу қажет болуы мүмкін • АИТВ-инфекциясы кезінде пайдаланылған эфавиренз немесе невирапин сияқты кейбір препараттар • фенитоин немесе карбамазепин (эпилепсиялық ұстамалар үшін пайдаланылады) • дексаметазон (стероид) • рифампицин (антибиотик)

Нұсқаулықта көрсетілмеген.