Козэнтикс® раствор 150 мг/мл

Бір шприцтің ішінде белсенді зат – секукинумаб, 75 мг, қосымша заттар – трегалоза дигидраты, гистидин/гистидин гидрохлориді моногидраты, метионин, пероксидтер мөлшері төмен полисорбат 80, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір немесе түссізден ашық-сары түске дейін бозаңданатын ерітінді.

- Балалардағы түйіндақты псориаз Жүйелі емге үміткер болатын балалар мен 6 жастан үлкен жасөспірімдерде түйіндақты псориаздың орташа немесе ауыр дәрежесін емдеу. - Ювенильді идиопатиялық артрит (ЮИА) Энтезит-астасқан артрит (ЭАА) Козэнтикс® монотерапия режимінде немесе метотрексатпен (МТХ) біріктірілімде дәстүрлі емде талапқа сай жауапқа жетпеген немесе оның жақпаушылығы туындаған 6 жастағы және одан үлкен пациенттерде белсенді энтезит-астасқан артритті емдеуге көрсетілген. Ювенильді псориазды артрит (ЮПА) Козэнтикс® монотерапия режимінде немесе метотрексатпен (МТХ) біріктірілімде дәстүрлі емде талапқа сай жауапқа жетпеген немесе оның жақпаушылығы туындаған 6 жастағы және одан үлкен пациенттерде белсенді ювенильді псориазды артритті емдеуге көрсетілген.

Әсер ету механизмі Секукинумаб интерлейкин-17A (IL-17A) қабынуға қарсы цитокинін селективті байланыстыратын және бейтараптандыратын IgG1/κ-класты адамның толық моноклонды антиденесі болып табылады. Секукинумаб IL-17A-ны айқындайды және оның, кератиноциттерді қоса, жасушалардың әртүрлі типтерінде экспрессияланатын IL-17 рецепторымен өзара әрекеттесуін тежейді. Нәтижесінде секукинумаб қабынуға қарсы цитокиндердің, хемокиндердің және тіндерді зақымдау медиаторларының босап шығуын тежейді және IL-17A арқылы қабыну ауруларының дамуына аутоиммундық қатысуын төмендетеді. Секукинумабтың клиникалық мәнді деңгейлері теріге өтеді және жергілікті қабыну маркерлерінің санын азайтады. Соның салдарынан, секукинумабпен емдеу түйіндақты псориаз зақымдануларына тән терінің қызаруын, қатаюын және қабыршақтануын азайтады. IL-17A қалыпты өтетін қабыну реакцияларына және иммундық жауапқа қатысатын табиғи цитокин болып табылады. IL-17A түйіндақты псориаз, псориазды артрит және аксиальді спондилоартрит (шорбуынданатын спондилит және рентгенологиялық емес аксиальді спондилоартрит) патогенезінде шешуші рөл атқарады және түйіндақты псориаз бар пациенттерде, зақымданбаған тінге қарағанда, зақымданған тінде және псоризды артритпен пациенттерде синовиальді тінде белсенділенеді. IL-17 өндіретін жасушалар саны шорбуынданатын спондилит бар пациенттердегі фасеттік буындардың сүйек тіндерінің субхондральді бөлімдерінде едәуір жоғары болды. Бұдан бөлек, рентгенологиялық емес аксиальді спондилоартрит бар пациенттерде IL-17A өндіретін лимфоциттер санының көбеюі анықталды. Шорбуынданатын спондилитті емдеу кезінде, сол арқылы аксиальді спондилоартрит кезіндегі осы цитокиннің шешуші рөлін нықтай отырып, IL-17A тежелу тиімділігі көріністелді. Фармакодинамикалық әсерлері Секукинумаб қабылдаған пациенттерде бастапқыда сарысудағы жалпы IL-17A (бос және секукинумабпен байланысқан IL-17A) деңгейлері жоғарылады. Жоғарылау соңы түйіндақты псориаз патогенезінде шешуші рөл атқаратын бос IL-17A-мен секукинумабтың селективті байланысуын растайтын секукинумабпен байланысқан IL-17A клиренсінің баяулауы салдарынан баяу төмендеуге ұласты. Түйіндақты псориаз бар пациенттерде жүргізілген зерттеуде секукинумабпен бір-екі апта емделуден кейін нейтрофилдермен эпидермис инфильтрациясы және олармен астасқан, осы пациенттердің зақымданған тері бөлімдерінде жиі жоғарылауы болған әртүрлі маркерлер саны едәуір төмендеді. Секукинумабтың қабыну маркері болып табылатын С-реактивті ақуыз деңгейлерін азайтатыны (емдеуден кейін 1-2 апта бойы) анықталды. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Ересектердегі түйіндақты псориаз Секукинумаб қауіпсіздігі және тиімділігі фототерапия немесе жүйелі ем [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE] тағайындалған орташа немесе ауыр түйіндақты псориаз бар пациенттердегі 3-ші фазаның рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын төрт зерттеуінде бағаланды. Секукинумабтың 150 мг және 300 мг дозаларының қауіпсіздігі мен тиімділігі плацебомен немесе этанерцептпен салыстырмалы бағаланды. Бұдан бөлек, бір зерттеуде ұзаққа созылатын емдеу курсы «қажеттілігіне қарай қайталанатын» емдеу режимімен [SCULPTURE] салыстырмалы бағаланды. Плацебо-бақыланатын зерттеуде қамтылған 2403 пациенттің 79%-ы бұрын биологиялық препараттармен ем қабылдамаған, 45%-да биологиялық емес препараттармен емделу сәтсіз болды, ал 8%-да биологиялық препараттармен сәтсіз ем аталды (6%-да анти-ІНФ емінде әсері болмады, 2%-да анти-р40 пайдаланғанда әсері болмады). 3-ші фаза зерттеуінде пациенттердің шамамен 15-25%-да зерттеудің басында псориазды артрит (ПА) аталды. 1 псориаз зерттеуіне (ERASURE) 738 пациент қатысты. Секукинумабпен емдеу тобына рандомизацияланған пациенттер 0, 1, 2, 3 және 4 аптада 150 мг немесе 300 мг доза, ал артынан әр ай сайын сол дозаны қабылдады. 2 псориаз зерттеуінде (FIXTURE) 1306 пациент бағаланды. Секукинумабпен емдеу тобына рандомизацияланған пациенттер 0, 1, 2, 3 және 4 аптада 150 мг немесе 300 мг доза, ал артынан әр ай сайын сол дозаны қабылдады. Этанерцептпен емдеу тобына рандомизацияланған пациенттер 12 апта бойы аптасына екі рет 50 мг доза қабылдап, одан кейін әр аптада 50 мг дозамен жалғасты. Екі зерттеуде де (1 және 2) плацебо алуға рандомизацияланған, 12-ші аптада жауабы болмаған пациенттер 12, 13, 14 және 15 аптада секукинумабқа (150 мг немесе 300 мг) ауыстырылды, артынан 16-шы аптадан бастап әр ай сайын дәл сол дозаны қабылдады. Пациенттерге қадағалау зерттелетін препаратты бірінші енгізуден кейін 52 аптаға дейін жүргізілді. 3 псориаз зерттеуінде (FEATURE) алдын ала толтырылған шприц көмегімен секукинумабты өз бетінше енгізудің қауіпсіздігін, жағымдылығын және қолайлылығын бағалауға арналған 12 апта емделуден кейін, плацебомен салыстырғанда, алдын ала толтырылған шприцтер пайдаланылатын 177 пациент бағаланды. 4 псориаз зерттеуінде (JUNCTURE) алдын ала толтырылған шприц-қалам көмегімен секукинумаб қолдану қауіпсіздігін, жағымдылығын және қолайлылығын бағалауға арналған 12 апталық емдеуден кейін, плацебомен салыстырғанда, алдын ала толтырылған шприц-қаламдар пайдаланылған 182 пациент бағаланды. Екі зерттеуде де (3 және 4) секукинумаб алуға рандомизацияланған пациенттер 0, 1, 2, 3 және 4 аптада 150 мг немесе 300 мг доза, ал артынан әр ай сайын сол дозада қабылдады. Пациенттер, сонымен қатар, 0, 1, 2, 3 және 4 аптада, ал артынан ай сайын сол дозада плацебо алуға рандомизацияланды. 5 зерттеуде (SCULPTURE) 966 пациент бағаланды. Секукинумабты 0, 1, 2, 3, 4, 8 және 12 аптада 150 мг немесе 300 мг дозада қабылдаған барлық пациент одан кейін 12 аптадан бастап, ай сайын сол дозада демеуші немесе сол дозада «қажеттілігіне қарай емдеуді қайталау» режимдерін қабылдауға рандомизацияланды. «Қажеттілігіне қарай емдеуді қайталау» режимін қабылдауға рандомизацияланған пациенттерде талапқа сай жауап берудің сәті түспеді, демек, ай сайын енгізумен ұзаққа созылатын режим ұсынылады. Плацебо зерттеулерінде және белсенді бақыланатын зерттеулерде біріктірілген негізгі соңғы нүктелер 12 аптадағы PASI 75 псориаз ауданы мен ауырлығы индексіне және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша, плацебомен салыстырғанда, «таза» немесе «жартылай таза» жауапқа жеткен пациенттер бөлігін көріністеді (4 және 5 кестені қараңыз). PASI 90 және 100 псориаз ауданы мен ауырлығы индексі және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі (IGA) бойынша 0 және 1 жауабы – негізгі соңғы нүктелерімен қатар, әсіресе, «таза» терінің немесе «таза дерлік» терінің жақсы тазаруын 300 мг доза қамтамасыз етті, 16 аптада жоғарғы әсер ету шегі байқалатын барлық зерттеуде, демек, тура осы доза ұсынылатын сипатта болады. 4 кесте 1, 3 және 4 псориаз зерттеулерінде (ERASURE, FEATURE және JUNCTURE) PASI 50/75/90/100 псориазбен зақымдану ауданы индекстері мен ауырлығына және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі* бойынша «таза» немесе «таза дерлік» клиникалық жауапқа жасалған шолу 12 апта — 16 апта — 52 апта Плацебо — 150 мг — 300 мг — 150 мг — 300 мг — 150 мг — 300 мг 1 зерттеу Пациенттер саны — 246 — 244 — 245 — 244 — 245 — 244 — 245 PASI 50 жауаптар саны n (%) — 22 (8,9%) — 203 (83,5%) — 222 (90,6%) — 212 (87,2%) — 224 (91,4%) — 187 (77%) — 207 (84,5%) PASI 75 жауаптар саны n (%) — 11 (4,5%) — 174 (71,6%)** — 200 (81,6%)** — 188 (77,4%) — 211 (86,1%) — 146 (60,1%) — 182 (74,3%) PASI 90 жауаптар саны n (%) — 3 (1,2%) — 95 (39,1%)** — 145 (59,2%)** — 130 (53,5%) — 171 (69,8%) — 88 (36,2%) — 147 (60,0%) PASI 100 жауаптар саны n (%) — 2 (0,8%) — 31 (12,8%) — 70 (28,6%) — 51 (21,0%) — 102 (41,6%) — 49 (20,2%) — 96 (39,2%) IGA 2011 жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауаптар саны n (%) — 6 (2,40%) — 125 (51,2%)** — 160 (65,3%)** — 142 (58,2%) — 180 (73,5%) — 101 (41,4%) — 148 (60,4%) 3 зерттеу Пациенттер саны — 59 — 59 — 58 — - — - — - — - PASI 50 жауаптар саны n (%) — 3 (5,1%) — 51 (86,4%) — 51 (87,9%) — - — - — - — - PASI 75 жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 41 (69,5%)** — 44 (75,9%)** — - — - — - — - PASI 90 жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 27 (45,8%) — 35 (60,3%) — - — - — - — - PASI 100 жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 5 (8,5%) — 25 (43,1%) — - — - — - — - IGA 2011 жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 31 (52,5%)** — 40 (69,0%)** — - — - — - — - 4 зерттеу Пациенттер саны — 61 — 60 — 60 — - — - — - — - PASI 50 жауаптар саны n (%) — 5 (8,2%) — 48 (80,0%) — 58 (96,7%) — - — - — - — - PASI 75 жауаптар саны n (%) — 2 (3,3%) — 43 (71,7%)** — 52 (86,7%)** — - — - — - — - PASI 90 жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 24 (40,0%) — 33 (55,0%) — - — - — - — - PASI 100 жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 10 (16,7%) — 16 (26,7%) — - — - — - — - IGA 2011 жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауаптар саны n (%) — 0 (0,0%) — 32 (53,3%)** — 44 (73,3%)** — - — - — - — - * 2011 Жаһандық бағалау жүйесі 5 көрсеткіштен тұратын шкала түрінде болады: «0 = таза», «1 = таза дерлік», «2 = әлсіз», «3 = орташа» немесе «4 = ауыр», олар қатаю, эритемалар және қабыршақтанудың болуын ескеріп, дәрігер псориаздың ауырлық дәрежесінің жалпы бағасын белгілейді. «Таза» немесе «таза дерлік» бағалау кезіндегі емдеу сәттілігі псориаз белгілерінің болмауынан немесе зақымданған жерлердің қалыпты немесе қызғылт түсінен, түйіндақтар қатаюының болмауынан, ошақ түзілімдерінің болмауынан немесе ең төмен деңгейінен құралады. ** р мәндері плацебомен салыстырғанда және өзгергіштігін түзетумен: р < 0,0001. 5 кесте 2 псориаз зерттеуіндегі (FIXTURE) клиникалық жауаптарға шолу 12 апта — 16 апта — 52 апта Плацебо — 150 мг — 300 мг — Этанерцепт — 150 мг — 300 мг — Этанерцепт — 150 мг — 300 мг — Этанерцепт Пациенттер саны — 324 — 327 — 323 — 323 — 327 — 323 — 323 — 327 — 323 — 323 PASI 50 жауаптар саны n (%) — 49 (15,1%) — 266 (81,3%) — 296 (91,6%) — 226 (70,0%) — 290 (88,7%) — 302 (93,5%) — 257 (79,6%) — 249 (76,1%) — 274 (84,8%) — 234 (72,4%) PASI 75 жауаптар саны n (%) — 16 (4,9%) — 219 (67,0%) ** — 249 (77,1%) ** — 142 (44,0%) — 247 (75,5%) — 280 (86,7%) — 189 (58,5%) — 215 (65,7%) — 254 (78,6%) — 179 (55,4%) PASI 90 жауаптар саны n (%) — 5 (1,5%) — 137 (41,9%) — 175 (54,2%) — 67 (20,7%) — 176 (53,8%) — 234 (72,4%) — 101 (31,3%) — 147 (45,0%) — 210 (65,0%) — 108 (33,4%) PASI 100 жауаптар саны n (%) — 0 (0%) — 47 (14,4%) — 78 (24,1%) — 14 (4,3%) — 84 (25,7%) — 119 (36,8%) — 24 (7,4%) — 65 (19,9%) — 117 (36,2%) — 32 (9,9%) IGA 2011 жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауаптар саны n (%) — 9 (2,8%) — 167 (51,1%) ** — 202 (62,5%) ** — 88 (27,2%) — 200 (61,2%) — 244 (75,5%) — 127 (39,3%) — 168 (51,4%) — 219 (67,8%) — 120 (37,2%) ** р мәндері, плацебомен және этанерцептпен салыстырғанда: р = 0,0250. Псориаз бар пациенттердегі қосымша зерттеуде (CLEAR) 676 пациенттің жай-күйі бағаланды. Секукинумаб 300 мг дозада бастапқы және екінші соңғы нүктелерге сәйкес келіп, 16 аптада PASI 90 жауабын (бастапқы соңғы нүкте), 4 аптада PASI 75 жауабының және 52 аптада PASI 90 ұзақ мерзімді жауабының туындау жиілігін ескерумен устекинумабтан артықшылығын көріністеді. PASI 75/90/100 соңғы нүктелері және 2011 ж. Жаһандық бағалау жүйесі бойынша («таза» немесе «таза дерлік») 0 немесе 1 балл үшін секукинумабтың жоғары тиімділігі, устекинумабпен салыстырғанда, бастапқы сатысында және одан әрі 52 аптаға дейін байқалды. 6 кесте CLEAR зерттеуіндегі клиникалық жауаптарға шолу 4 апта — 16 апта — 52 апта Секукинумаб 300 мг — Устекинумаб* — Секукинумаб 300 мг — Устекинумаб* — Секукинумаб 300 мг — Устекинумаб* Пациенттер саны — 334 — 335 — 334 — 335 — 334 — 335 PASI 75 жауаптар саны n (%) — 166 (49,7%)** — 69 (20,6%) — 311 (93,1%) — 276 (82,4%) — 306 (91,6%) — 262 (78,2%) PASI 90 жауаптар саны n (%)n (%) — 70 (21,0%) — 18 (5,4%) — 264 (79,0%)** — 192 (57,3%) — 250 (74,9%)*** — 203 (60,6%) PASI 100 жауаптар саны n (%)n (%) — 14 (4,2%) — 3 (0,9%) — 148 (44,3%) — 95 (28,4%) — 150 (44,9%) — 123 (36,7%) IGA 2011 жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауаптар саны n (%) — 128 (38,3%) — 41 (12,2%) — 278 (83,2%) — 226 (67,5%) — 261 (78,1%) — 213 (63,6%) * Cекукинумабпен емдеу тобына рандомизацияланған пациенттер 0, 1, 2, 3 және 4 аптада 300 мг доза, ал артынан әр ай сайын 52 аптаға дейін сол дозаны қабылдады. Устекинумабпен емдеу тобындағы пациенттер препаратты 0 және 4 аптада 45 мг немесе 90 мг дозада, ал артынан 52 аптаға дейін әр 12 апта сайын сол дозаны қабылдады (бекітілген дозаға сәйкес салмағының ескерілуімен) ** Р мәндері устекинумабпен салыстырғанда: 16 аптада PASI 90 бойынша бастапқы соңғы нүкте және 4 аптада PASI 75 бойынша екінші соңғы нүкте үшін p < 0,0001 *** Р мәндері устекинумабпен салыстырғанда: 52 аптада PASI 90 бойынша екінші соңғы нүкте үшін p = 0,0001 Секукинумаб бұрын жүйелі ем алмаған, анти-ІНФ және биологиялық препараттармен ем қабылдаған бионаивті пациенттерді және анти-ІНФ және биологиялық препараттармен емдеу тиімсіз болған пациенттерді емдеуде тиімділігін көріністеді. Бастапқы деңгейдегі қатарлас псориазды артритпен пациенттерде PASI 75 индексінің жақсаруы түйіндақты псориазға шалдыққан жалпы қауымдағы пациенттердің нәтижелерімен ұқсас болды. Секукинумаб 300 мг дозасында 3 апта өткен соң PASI псориазбен зақымдану ауырлығының және аудан индексінің орташa мәнінің 50% қысқаруымен тиімділігіне тез жетумен астасты. 1 сурет 1 зерттеуде (ERASURE) PASI псориазбен зақымдану ауырлығы және ауданы индексінің орташa мәнінің бастапқы деңгейден пайыздық өзгеру динамикасы PASI индексінің бастапқы деңгейден % өзгерісі Емдеу аптасы n = бағалауға жататын пациенттер саны ● секукинумаб 150 мг (n=243) ○ секукинумаб 300 мг (n=245) □ Плацебо (n=245) Түйіндақты псориаздың спецификалық орналасуы/түрлері Екі қосымша плацебо-бақыланатын зерттеуде псориаз кезіндегі тырнақтар жағдайының жақсаруы (TRANSFIGURE, 198 пациент) және алақан-табан түйіндақты псориазы кезіндегі жай-күй жақсаруы (GESTURE, 205 пациент) аталды. TRANSFIGURE зерттеуінде тырнақ пластинасын зақымдайтын түйіндақты псориаздың орташа және ауыр түрі бар пациенттерде Тырнақ псориазының ауырлық индексінің (NAPSI %) бастапқы деңгейімен салыстырғанда елеулі жақсаруы есебімен секукинумаб, плацебомен салыстырғанда, 16 аптада (300 мг үшін 46,1%, 150 мг үшін 38,4% және плацебо үшін 11,7%) зор тиімділікке ие болды. GESTURE зерттеуінде алақан-табан түйіндақты псориазының орташа және ауыр түріне шалдыққан пациенттерде зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша (ppIGA) 0 немесе 1 балл түрінде («таза» немесе «таза дерлік») жауаптың елеулі жақсаруы есебімен секукинумаб, плацебомен салыстырғанда, 16 аптада (300 мг үшін 33,3%, 150 мг үшін 22,1% және плацебо үшін 1,5%) зор тиімділікке ие болды. Плацебо-бақыланатын зерттеуде бастың шашты бөлігі псориазының орташа және ауыр түріне шалдыққан 102 пациенттің жай-күйі бағаланды, тек бастың шашты бөлігін ғана IGA 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша 3 балл немесе одан жоғары бастың шашты бөлігінің псориазбен ауыр зақымдану индексінің мәні (PSSI) ≥ 12 ретінде айқындалды және бастың шашты бөлік терісінің зақымдануы 30%-дан кем емес. Секукинумаб 300 мг тек бастың шашты бөлігі үшін, кем дегенде, 90% PSSI мәнінің (52,9% vs 2,0%) және 2011 ж. Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша 0 немесе 1 мәндерінің (56,9% vs 5,9%) елеулі жақсаруы есебімен 12 аптада, плацебомен салыстырғанда, зор тиімділікке ие болды. Екі соңғы нүктеге тән жақсару 24 аптаға дейін емдеуді жалғастырған секукинумаб қабылдау тобындағы пациенттерде сақталды. Өмір сапасы/пациенттердің нәтижелерін бағалау Өмір сапасының дерматологиялық индексіне (DLQI) сәйкес, плацебомен салыстырғанда, 12 аптадағы (1-4 зерттеу) бастапқы деңгейден статистикалық мәнді нәтижелері көрініс берді. Бастапқы деңгейден DLQI орташа төмендеу мәндері (жақсарулары), 12 аптадағы плацебо үшін -1,1-ден -1,9 дейінгі диапазонмен салыстырғанда, 300 мг секукинумаб үшін -10,4-тен -11,6 дейін, 150 мг секукинумаб үшін -7,7-ден -10,1 дейін ауытқыды. Бұл жақсарулар 52 аптаға дейін сақталды (1 және 2 зерттеулері). 1 және 2 зерттеу қатысушыларының қырық пайызы псориаз симптомдары күнделігін толтырды (Psoriasis Symptom Diary©). Осы зерттеулердің әрқайсысына қатысып, күнделік толтырған қатысушыларда өздері мәлімдеген қышыну, ауырсыну және қабыршақтану симптомдарымен салыстырғанда, 12 аптада бастапқы деңгейден статистикалық мәнді жақсару расталды. Секукинумабпен ем қабылдаған пациенттерде бастапқы мәндерге қатысты 4 аптадағы статистикалық мәнді жақсаруы, устекинумаб алған пациенттермен салыстырғанда (CLEAR), тері аурулары кезіндегі өмір сапасының индексі мәндерінің мысалында көрініс берді және 52 аптаға дейін сақталды. Пациентатер мәлімдеген симптомдардың әрі 16 және 52 аптадағы (CLEAR) қышыну, ауырсыну және псориаз қабыршақтарының түзілуі сияқты симптомдардың статистикалық мәнді жақсаруы, устекинумаб алған пациенттермен салыстырғанда, секукинумаб қабылдаған пациенттерде псориаз симптомдарының күнделігіне түсірілді. Бастың шашты бөлігінің псориазы зерттеуінде, плацебомен салыстырғанда, пациенттер мәлімдеген 12 аптадағы қышыну, ауырсыну және псориаз қабыршақтарының түзілуі сияқты белгілер мен симптомдардың бастапқы деңгейден статистикалық мәнді жақсаруы (азаюы) көрсетілді. Балалар жасындағы пациенттер Балалардағы түйіндақты псориаз Түйіндақты псориаз бар 6 жастан үлкен балалар жасындағы пациенттерде секукинумабтың белгілер мен симптомдарды, сондай-ақ денсаулықпен байланысты өмір сапасын жақсартатыны көрсетілді (8 және 10 кестелерін қараңыз). Түйіндақты псориаздың ауыр түрлері Жүйелі ем тағайындалған, псориазбен зақымдану ауданы индексі және ауырлығы бойынша ≥ 20, IGA 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша 4 балл және ППТ бойынша ≥ 10 % болып айқындалған түйіндақты псориаздың ауыр түрлері бар 6-дан < 18 жасқа дейінгі балалар жасындағы пациенттерде III фазаның рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебомен және этанерцептпен бақыланатын зерттеуінде секукинумаб қауіпсіздігі мен тиімділігі бағаланды. Пациенттердің шамамен 43%-ы бұрын фототерапия, 53%-ы стандартты жүйелі ем, 3%-ы биологиялық препараттар қабылдады, ал 9%-да қатарлас псориазды артрит болды. Псориазға шалдыққан балалар жасындағы пациенттерге жүргізілген 1 зерттеуде 162 пациент бағаланып, олар 0-ші, 1-ші, 2-ші, 3-ші және 4-ші аптада секукинумабты төмен дозаларда (< 50 кг дене салмағына 75 мг немесе ≥ 50 кг дене салмағына 150 мг), секукинумабты жоғары дозаларда (< 25 кг дене салмағына 75 мг, ≥ 25 кг-ден < 50 кг дейінгі дене салмағына 150 мг немесе ≥ 50 кг дене салмағына 300 мг) немесе келесі әр 4 апта сайын сол дозамен плацебо немесе этанерцепт қабылдауға рандомизацияланды. Этанерцепт тобына рандомизацияланған пациенттер апта сайын 0,8 мг/кг (ең жоғары 50 мг дозасына дейін) қабылдады. Рандомизациялау барысында пациенттерді салмағы мен жасына қарай бөлу 7 кестеде сипатталды. 7 кесте 1 зерттеуде псориазға шалдыққан балалар жасындағы пациенттерді салмағы мен жасына қарай бөлу Рандомизациялық страта — Сипаттамасы — Секукинумаб, төмен доза, n = 40 — Секукинумаб, жоғары доза, n = 40 — Плацебо n = 41 — Этанерцепт n = 41 — Барлығы N = 162 Жасы — 6 – < 12 лет — 8 — 9 — 10 — 10 — 37 ≥12 – <18 лет — 32 — 31 — 31 — 31 — 125 Салмағы — < 25 кг — 2 — 3 — 3 — 4 — 12 ≥25 – < 50 кг — 17 — 15 — 17 — 16 — 65 ≥ 50 кг — 21 — 22 — 21 — 21 — 85 Плацебо алуға рандомизацияланған, 12-ші аптада жауабы болмаған пациенттер төмен немесе жоғары дозадағы секукинумаб тобына ауыстырылды (доза дене салмағы бойынша бөлінген топқа негізделді) және зерттелетін препаратты 12-ші, 13-ші, 14-ші және 15-ші аптада, ал артынан 16-шы аптадан бастап ай сайын сол дозаны қабылдады. Біріктірілген негізгі соңғы нүктелер 12-ші аптада 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша псориаз ауданының және ауырлығының 75 индексіне, әрі «таза» немесе «таза дерлік» жауапқа (0 немесе 1) жеткен пациенттер бөлігін көріністеді. Секукинумабтың төмен және жоғары дозасының тиімділігі 12-апталық плацебо-бақыланатын зерттеу кезеңі бойына біріктірілген негізгі соңғы нүктелермен салыстырмалы болды. Секукинумабтың екі дозасының пайдасына мүмкіндіктер қатынасын бағалау псориаз ауданы мен ауырлығының 75 индексі бойынша да, IGA 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша да 0 немесе 1 жауаптар үшін статистикалық мәнді болды. Тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін пациенттерді бақылау зерттелетін препаратты бірінші енгізуден кейін 52 аптаға дейін жүргізілді. Псориаз ауданы мен ауырлығының 75 индексіне және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауапқа (0 немесе 1) жеткен пациенттер бөлігі 4-ші аптада бастапқы тексеруден кейінгі алғашқы қаралу кезінде секукинумабпен және плацебомен емдеу топтары арасындағы айырмашылықты көрсетті, ал 12-ші аптаға қарай айырмашылық анағұрлым айқын болды. Жауап 52 апта бойына сақталды (13 кестені қараңыз). Балалардағы өмір сапасының дерматологиялық индексі (БӨСДИ) бойынша 50, 90, 100 және 0 немесе 1 балл болып псориаз ауданы мен ауырлығы индексі көрсеткіштерінің жақсаруы 52 апта бойы сақталды. Бұдан бөлек, секукинумабтың екі, төмен және жоғары дозаларының топтары үшін 12-ші және 52-ші аптадағы псориаз ауданы мен ауырлығы индексінің көрсеткіштері Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша 75, 90 және 0 немесе 1 балл болып, этанерцепт қабылдаған пациенттердегі ұқсас көрсеткіштерінен жоғары болды (8 кестені қараңыз). Дене салмағы ≥ 50 кг пациенттерде жоғары дозасының тиімділігі жоғары болса да, 12 апта өткен соң секукинумабтың төмен дозасының да, жоғары дозасының да тиімділігі өзара салыстырмалы болды. Төмен және жоғары дозасының қауіпсіздік бейіндері салыстырмалы болды және ересектердегі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. 8 кесте 12-ші және 52-ші аптадағы псориаздың ауыр түрлеріне шалдыққан пациенттердің клиникалық жауаптарына шолу (псориазбен балалар жасындағы пациенттердің 1 зерттеуі) * Жауап критерийі — Салыстыру препараты — «Зерттелетін» — «Бақылау» — Мүмкіндіктер қатынасын бағалау (95% СА) — Р мәні «бақылаумен» салыстырғанда «зерттелетін» — n **/m (%) — n **/m (%) 12-ші аптада *** Жауаптар саны 75 индексімен — секукинумаб, плацебомен салыстырмалы төмен дозасы — 32/40 (80,0) — 6/41 (14,6) — 25,78 (7,08, 114,66) — < 0,0001 секукинумаб, плацебомен салыстырмалы жоғары дозасы — 31/40 (77,5) — 6/41 (14,6) — 22,65 (6,31, 98,93) — < 0,0001 секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы төмен дозасы — 32/40 (80,0) — 26/41 (63,4) — 2,25 (0,73, 7,38) секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы жоғары дозасы — 31/40 (77,5) — 26/41 (63,4) — 1,92 (0,64, 6,07) IGA 0/1 — секукинумаб, плацебомен салыстырмалы төмен дозасы — 28/40 (70,0) — 2/41 (4,9) — 51,77 (10,02, 538,64) — < 0,0001 секукинумаб, плацебомен салыстырмалы жоғары дозасы — 24/40 (60,0) — 2/41 (4,9) — 32,52 (6,48, 329,52) — < 0,0001 секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы төмен дозасы — 28/40 (70,0) — 14/41 (34,1) — 4,49 (1,60, 13,42) секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы жоғары дозасы — 24/40 (60,0) — 14/41 (34,1) — 2,86 (1,05, 8,13) Жауаптар саны PASI 90 индексімен — секукинумаб, плацебомен салыстырмалы төмен дозасы — 29/40 (72,5) — 1/41 (2,4) — 133,67 (16,83, 6395,22) — < 0,0001 секукинумаб, плацебомен салыстырмалы жоғары дозасы — 27/40 (67,5) — 1/41 (2,4) — 102,86 (13,22, 4850,13) — < 0,0001 секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы төмен дозасы — 29/40 (72,5) — 12/41 (29,3) — 7,03 (2,34, 23,19) секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы жоғары дозасы — 27/40 (67,5) — 12/41 (29,3) — 5,32 (1,82, 16,75) 52-ші аптада Жауаптар саны 75 индексімен — секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы төмен дозасы — 35/40 (87,5) — 28/41 (68,3) — 3,12(0,91, 12,52) секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы жоғары дозасы — 35/40 (87,5) — 28/41 (68,3) — 3,09 (0,90, 12,39) IGA 0/1 — секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы төмен дозасы — 29/40 (72,5) — 23/41 (56,1) — 2,02 (0,73, 5,77) секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы жоғары дозасы — 30/40 (75,0) — 23/41 (56,1) — 2,26 (0,81, 6,62) Жауаптар саны PASI 90 индексімен — секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы төмен дозасы — 30/40 (75,0) — 21/41 (51,2) — 2,85 (1,02, 8,38) секукинумаб, этанерцептпен салыстырмалы жоғары дозасы — 32/40 (80,0) — 21/41 (51,2) — 3,69 (1,27, 11,61) * Жетіспейтін мәндерге қатысты пайдаланылатын пациенттегі жауаптың болмауын шартты бағалау. ** n — емдеуге жауап берген пациенттер саны, m = бағалауға жататын пациенттер саны. *** 12-ші аптадағы кеңейтілген тексеру (аралық). Мүмкіндіктер қатынасы, 95-пайыздық сенім аралығы және p мәні емдеу топтарымен, факторлар ретіндегі бастапқы дене салмағы және жас шамасы санаттарымен нақты регрессиялық логистикалық модельден алынды Секукинумаб қабылдаған балалар жасындағы пациенттердің ауқымды бөлігі, 12-ші аптадағы плацебомен салыстырғанда, БӨСДИ шкаласы бойынша бағасы 0 немесе 1 балл денсаулықпен байланысты өмір сапасының жақсаруын мәлімдеді (төмен доза 44,7%, жоғары доза 50%, плацебо 15%). 52-ші аптаға дейін секукинумаб дозаларының екі тобын қосқанда этанерцепт тобы саны жағынан жоғары болды (төмен доза 60,6%, жоғары доза 66,7%, этанерцепт 44,4%). Түйіндақты псориаздың орташа немесе ауыр түрлері Түйіндақты псориаздың орташа немесе ауыр түрлеріне шалдыққан ересек пациенттердегі экспозиция мен жауабының арасындағы байланыс пен көріністелген тиімділігінің, сонымен қатар, экспозицияның бірдей деңгейінде ересектер мен балалардағы ауру ағымының, препараттың патофизиологиясы мен емдік әсерінің негізінде секукинумабтың түйіндақты псориаздың орташа түрімен балалар жасындағы пациенттерді емдеу үшін тиімді болатыны жорамалданды. Бұдан бөлек, секукинумаб қауіпсіздігі және тиімділігі жүйелі емге үміткерлер болатын IGA 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша псориаз ауданы мен ауырлығының индексі ≥ 12,3 балл және одан да көп және ППТ ≥ 10% болып айқындалған түйіндақты псориаздың орташа немесе ауыр түрлерімен 6-дан < 18 жасқа дейінгі балалар жасындағы пациенттердегі екі топта қатар жүргізілген III фазаның ашық көп орталықтық зерттеуінде бағаланды. Псориазбен балалар жасындағы пациенттердің 2 зерттеуінде 84 пациент бағаланды, олар секукинумабты төмен дозаларда (< 50 кг дене салмағына 75 мг немесе ≥ 50 кг дене салмағына 150 мг), секукинумабты жоғары дозаларда (< 25 кг дене салмағына 75 мг, ≥ 25 кг дене салмағынан < 50 кг дене салмағына дейін 150 мг немесе ≥ 50 кг дене салмағына 300 мг) немесе плацебоны 0-ші, 1-ші, 2-ші, 3-ші және 4-ші аптада әр келесі 4 апта сайын дәл сондай дозамен алуға рандомизацияланды. Рандомизация барысында пациенттерді салмағы мен жасына қарай бөлу 9 кестеде сипатталды. 9 кесте 2 зерттеуде псориаз бар балалар жасындағы пациенттерді салмағы мен жасына қарай бөлу Қосалқы топтар — Сипаттамасы — Секукинумаб, төмен доза, n = 42 — Секукинумаб, жоғары доза, n = 42 — Барлығы N = 84 Жасы — 6 – < 12 жас — 17 — 16 — 33 ≥12 – <18 жас — 25 — 26 — 51 Салмағы — < 25 кг — 4 — 4 — 8 ≥25 – < 50 кг — 13 — 12 — 25 ≥ 50 кг — 25 — 26 — 51 Біріктірілген негізгі соңғы нүктелер 12-ші аптада псориаз ауданы мен ауырлығының 75 индексіне және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауапқа (0 немесе 1) жеткен пациенттер бөлігін көріністеді. Секукинумабтың төмен және жоғары дозасының тиімділігі салыстырмалы болды; сондай-ақ біріктірілген негізгі соңғы нүктелер үшін анамнезде плацебо қабылдаумен салыстырмалы статистикалық мәнді жақсару болды. Оң нәтижелі емдеу әсерінің бағаланатын апостериорлық ықтималдығы 100% құрады. Тиімділігін бағалау үшін пациенттердің бәрін қадағалау зерттелетін препаратты енгізуден кейін, кем дегенде, 52 апта бойы жүргізілді (16 кестені қараңыз). Тиімділігі (псориаз ауданы мен ауырлығының 75 индексі және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауап [0 немесе 1] ретінде айқындалатын) 2-ші аптадағы бастапқы тексеруден кейін алғашқы қаралу кезінде-ақ байқалды, ал псориаз ауданы мен ауырлығының 75 индексіне және 2011 Зерттеушінің жаһандық бағалау жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауапқа (0 немесе 1) жеткен пациенттер үлесі 24 апта ішінде көбейді және 52 аптаға дейін сақталды. Псориаз ауданы мен ауырлығының индекс көрсеткіштерінің 90 және 100 болып жақсаруы да 12-ші аптада байқалып, 24 аптаның ішінде көбейді және 52 аптаға дейін сақталды (10 кестені қараңыз). Секукинумабтың төмен және жоғары дозасының тиімділігі 12 апта өткен соң өзара салыстырмалы болды. Төмен және жоғары дозасының қауіпсіздік бейіндері салыстырмалы болды және ересектердегі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. 10 кесте Псориаздың орташа және ауыр түрлеріне шалдыққан пациенттердің 12-ші және 52-ші аптадағы клиникалық жауаптарына шолу (псориаз бар балалар жасындағы пациенттердің 2 зерттеуі) * 12 апта — 52 апта Секукинумаб, төмен доза — Секукинумаб, жоғары доза — Секукинумаб, төмен доза — Секукинумаб, жоғары доза Пациенттер саны — 42 — 42 — 42 — 42 Жауаптар саны n (%) 75 индексімен — 39 (92,9 %) — 39 (92,9 %) — 37 (88.1%) — 38 (90.5%) IGA 2011 жүйесі бойынша «таза» немесе «таза дерлік» жауаптар саны n (%) — 33 (78,6 %) — 35 (83,3 %) — 36 (85.7%) — 35 (83.3%) Жауаптар саны n (%) 90 индексімен — 29 (69 %) — 32 (76,2 %) — 32 (76.2%) — 35 (83.3%) Жауаптар саны n (%) 100 индексімен — 25 (59,5 %) — 23 (54,8 %) — 22 (52.4%) — 29 (69.0%) * Жетіспейтін мәндерге қатысты пайдаланылатын пациенттегі жауаптың болмауын шартты бағалау. Түйіндақты псориаздың орташа және ауыр түрлерімен балалар жасындағы пациенттер қауымындағы осы нәтижелер жоғарыда аталған ересек пациенттердегі экспозициясы мен жауабының арасындағы байланыс пен тиімділігіне негізделген болжамды пайымдарды растады. Төмен доза тобында пациенттердің 50% және 70,7% бөлігі, тиісінше, 12-ші және 52-ші аптада БӨСДИ бойынша 0 немесе 1 баллға жетті. Жоғары доза тобында пациенттердің 61,9% және 70,3% бөлігі, тиісінше, 12-ші және 52-ші аптада БӨСДИ бойынша 0 немесе 1 баллға жетті. Ювенильді идиопатиялық артрит (ЮИА) Энтезит-астасқан артрит (ЭАА) және ювенильді псориазды артрит (ЮПА) Секукинумаб тиімділігі мен қауіпсіздігі Ревматологиялық қауымдастықтардың халықаралық лигасының (ILAR) ЮИА жіктеуіне модификацияланған критерийлер негізінде диагноз қойылған белсенді ЭАА немесе ЮПА бар 2-ден 18 жасқа дейінгі пациенттерден құралған 3 бөліктен тұратын III фазаның салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, оқиғалармен басқарылатын, рандомизацияланған зерттеуінің шеңберінде 86 пациентте бағаланды. Зерттеуге ашық бөлік (1 бөлім) кіреді, оның шеңберінде барлық пациент секукинумабты 12 аптаға дейін қабылдады. ЮИА ACR 30 жауабы 12 аптада көріністелген пациенттер 2 бөліміне, салыстырмалы жасырын фазасына ауысты, әрі секукинумабпен емдеуді жалғастыру үшін немесе плацебомен емдеуді бастау үшін (рандомизацияланған тоқтату) 104 аптаға дейін немесе өршудің туындауына дейін 1 : 1 арақатынасында рандомизацияланды. Одан кейін өршуі бар пациенттер секукинумабпен емдеуді 104 аптаға дейін жалғасқан ашық режимде (3 бөлім) ала бастады. Зерттеуге қосылу сәтінде пациенттерде келесі типтер бойынша ЮИА таралуы: талапқа сай емес жауап алынған немесе ≥ 1 ауруды модификациялайтын ревматизмге қарсы препарат (АМРҚП) және ≥ 1 қабынуға қарсы стероидты емес препарат (ҚҚСП) жақпаушылығы байқалған ЭАА — 60,5% және ЮПА — 39,5% субъектіде тіркелді. Бастапқы деңгейде MTX қолдану пациенттердің 65,1%-да; (ЭАА бар пациенттердің 63,5%-да [33/52] және ЮПА бар пациенттердің 67,6%-да [23/34]) тіркелді. ЭАА бар пациенттерді сульфасалазинмен қатар емдеуді 52 пациенттің 12-сі қабылдады (23,1%). Бастапқы деңгейде дене салмағы < 50 кг пациенттерге (n = 30) 75 мг, ал дене салмағы ≥ 50 кг пациенттерге (n = 56) 150 мг доза енгізілді. Бастапқы деңгейде жас шамасы 2-ден 17 жасқа дейін ауытқыды: 3 пациент 2-ден 6 жасқа дейінгі, 22 пациент 6-дан 12 жасқа дейінгі және 61 пациент 12-ден 18 жасқа дейінгі аралықта болды. Ювенильді артрит ауруының белсенділік индексі (JADAS)-27 бастапқы деңгейде 15,1 (СО: 7,1) құрады. Рандомизацияланған тоқтату кезеңіндегі бастапқы соңғы нүкте өршуге дейінгі уақыт болды (2 бөлім). Аурудың өршуі ЮИА ACR жауабының алты критерийінің, кем дегенде, үш мәнінің ≥ 30% нашарлауы және ЮИА ACR жауабының алты критерийінің, көп дегенде, бір мәнінің ≥ 30% жақсаруы, сондай-ақ, кем дегенде, екі буынының зақымдануымен белсенді фазасының болуы түрінде айқындалды. 1 бөлімнің соңында 86 (87,2%) пациенттің 75-де ЮИА ACR 30 жауабы көріністелді; олар 2 бөлімге ауысты. Зерттеудің бастапқы соңғы нүктесіне, 2 бөлімдегі плацебо тобымен салыстырғанда, секукинумаб қабылдаған пациенттерде аурудың өршуіне дейінгі уақыттың статистикалық мәнді ұзаруын тіркеу есебінен қол жеткізілді. Өршу қаупі 2 бөлімде секукинумаб тобының пациенттерінде, плацебо алған пациенттермен салыстырғанда, 72% төмендеді (қауіптер қатынасы = 0,28, 95% СА: 0,13-тен 0,63 дейін, p < 0,001) (2 сурет және 11 кесте). 2 бөлім барысында, секукинумаб тобындағы 10 адаммен салыстырғанда (ЮПА бар 4 адам және ЭАА бар 6 адам), плацебо тобындағы, жалпы жиынтығы, 21 пациентте (ЮПА бар 11 адам және ЭАА бар 10 адам) өршу болды. 2 сурет 2 бөлім барысында Каплан — Майер әдісі бойынша өршуге дейінгі уақытты бағалау Аурудың өршуі бар пациенттер үлесі (%)Аурудың өршуі бар пациенттер үлесі (%) Секукинумаб ------ Плацебо 2 бөлімде + Цензураланған деректер Секукинумаб ------ Плацебо 2 бөлімде + Цензураланған деректер Уақыт (күндер)Уақыт (күндер)Қауіп тобындағы пациенттер саныСекукинумаб 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 2 бөлімдегі плацебо 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0Қауіп тобындағы пациенттер саныСекукинумаб 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 2 бөлімдегі плацебо 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 11 кесте Ауру өршуіне дейінгі уақыт бойынша тіршілік қабілетін талдау — 2 бөлім Секукинумаб (N = 37) — Плацебо 2 бөлімде (N = 38) 2 бөлім соңындағы өршулер саны, n (%) — 10 (27,0) — 21 (55,3) Каплан — Майер әдісі бойынша бағалау: Медиана, күндер (95% СА) — ЕШК (ЕШК, ЕШК) — 453,0 (114,0, ЕШК) 6 ай өткен соң өршу болмаған жағдайлар жиілігі (95% СА) — 85,8 (69,2, 93,8) — 60,1 (42,7, 73,7) 12 ай өткен соң өршу болмаған жағдайлар жиілігі (95% СА) — 76,7 (58,7, 87,6) — 54,3 (37,1, 68,7) 18 ай өткен соң өршу болмаған жағдайлар жиілігі (95% СА) — 73,2 (54,6, 85,1) — 42,9 (26,7, 58,1) Плацебо үшін қауіптер қатынасы Бағалау (95% СА) — 0,28 (0,13, 0,63) Логранг критерийі бойынша стратификацияланған Р- мәні — < 0,001 ** Талдау 2 бөлімде зерттелетін препараттың, ең болмаса, бір дозасын алған барлық рандомизацияланған пациенттер деректерін пайдаланумен жасалды. Секукинумаб: плацебо алмаған барлық пациент. Плацебо 2 бөлімде: 2 бөлімде плацебо алған және басқа кезеңдерде секукинумаб қабылдаған пациенттер. ЕШК = есептеп шығаруға келмейді. ** Бір жақты маңыздылық деңгейінде статистикалық мәнді 0,025. Ашық 1 бөлімде барлық пациент секукинумабты 12 аптаға дейін қабылдады. 12 аптада балалардың 83,7%, 67,4% және 38,4%-да, тиісінше, ЮИА ACR 50, 70 және 90 жауаптары тіркелді (5 сурет). Секукинумаб әсерінің басталуы 1 аптаның өзінде көрініс берді. 12 аптада JADAS-27 индексі 4,64 (СО: 4,73), ал бастапқы деңгеймен салыстырғанда, JADAS-27 орташа төмендеуі 10,487 (СО: 7,23) құрады. 3 сурет Пациенттердің 1 бөлімде 12 аптаға дейінгі ЮИА ACR 30/50/70/90 жауабы * Емдеуге жауап берген пациенттер саныЕмдеуге жауап берген пациенттер саныУақыт (недели)Уақыт (недели) * Жетіспейтін мәндерге қатысты пайдаланылатын пациенттегі жауаптың болмауын шартты бағалау. 2-ден 6 жасқа дейінгі жас тобындағы деректер зерттеуге қосылған 6 жасқа толмаған пациенттер санының аздығы салдарынан белгілі бір қорытынды жасауға мүмкіндік бермейді. Еуропалық дәрілік заттар агенттігі туғаннан бастап 6-ға толмаған жасқа дейінгі балалардағы псориазды емдеуде, сондай-ақ туғаннан бастап 2-ге толмаған жасқа дейінгі балалардағы созылмалы идиопатиялық артритті емдеуде Козэнтикс препараты үшін зерттеулер нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (балаларда пайдалану туралы ақпарат алу үшін 4.2 бөлімін қараңыз).

Дозалау режимі Козэнтикс® препараты Козэнтикс® препаратын қолдану көрсетілген жағдайларда диагностикалау мен емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің жетекшілігімен және қадағалауымен пайдалануға арналған. Балалар мен 6 жастан үлкен жасөспірімдердегі түйіндақты псориаз Ұсынылатын доза дене салмағына қарай есептеледі (1 кесте) және кейіннен ай сайынғы демеуші дозалануымен 0, 1, 2, 3 және 4 аптада бастапқы дозада тері астына енгізіледі. Әр 75 мг дозасы тері астына көлемі 75 мг бір инъекция түрінде енгізіледі. Әр 150 мг дозасы тері астына көлемі 150 мг бір инъекция түрінде енгізіледі. Әр 300 мг дозасы тері астына 150 мг екі инъекция түрінде енгізіледі. 1 кесте. Балалардағы түйіндақты псориаз кезінде ұсынылған дозалар Дозалау кезіндегі дене салмағы — Ұсынылатын доза < 25 кг — 75 мг 25-50 кг — 75 мг ≥ 50 кг — 150 мг (* дозаны 300 мг дейін арттыруға болады) * Кейбір пациенттер жоғарырақ дозаны қабылдаудан қосымша пайда көруі мүмкін. Ювенильді идиопатиялық артрит (ЮИА) Энтезит-астасқан артрит (ЭАА) және ювенильді псориазды артрит (ЮПА) Ұсынылатын доза дене салмағына қарай есептеледі (2 кесте) және кейіннен дозаларын ай сайын түзетумен 0, 1, 2, 3 және 4 аптада тері астына енгізіледі. Әр 75 мг доза тері астына көлемі 75 мг бір инъекция түрінде енгізіледі. Әр 150 мг доза тері астына көлемі 150 мг бір инъекция түрінде енгізіледі. 2 кесте. Ювенильді идиопатиялық артрит кезінде ұсынылатын дозалар Дозалау уақытындағы дене салмағы — Ұсынылатын доза < 50 кг — 75 мг ≥ 50 кг — 150 мг Козэнтикс® жеке емдік қажеттіліктеріне қарай басқа дозаларда және (немесе) дәрілік түрлерде қолжетімді болуы мүмкін. Жоғарыда атап көрсетілген барлық көрсетілімдер бойынша қолжетімді деректер клиникалық жауапқа, әдетте, емдеудің 16 аптасы ішінде жетуге болатынын көрсетеді. Емдеудің 16-шы аптасына қарай жауап болмаған пациенттерге емдеуді тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Бастапқыда жартылай жауап берген кейбір пациенттерде кейін 16 апта өткен соң да жалғасатын емдеуден кейін жай-күй жақсаруы мүмкін. Енгізу әдісі және жолы Козэнтикс® тері астына енгізілу керек. Мүмкіндігінше, терінің псориазбен зақымданған бөліктеріне инъекция жасамаған дұрыс. Ерітіндіні сілкуге тыйым салынады. Қабылдау уақытының көрсетілуімен қолдану жиілігі Қабылдау уақытының көрсетілуімен қолдану жиілігі жоғарыда көрсетілген көрсетілімдерге байланысты. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Козэнтикс® препаратының дозасын өткізіп алған жағдайда сізге келесі дозаны қашан енгізу керектігін талқылау мақсатында емдеуші дәрігерге қаралыңыз. Тоқтату симптомдары қаупінің болуына көрсетілім Козэнтикс® препаратын тоқтату қауіптілік төндірмейді, алайда, псориаз симптомдары жаңғыруы мүмкін. Препаратты қолдану кезінде туындаған кез келген мәселелерде емдеуші дәрігерге хабарласуға кеңес беріледі. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар Препаратты тері астына енгізу әдісіне талапқа сай үйретілген соң, егер осындай қажеттілікті дәрігер растаса, пациенттер немесе күтім жасайтын тұлғалар Козэнтикс® препаратын өз бетінше енгізе алады. Дегенмен де, дәрігер пациенттерді тиісті қадағалауды қамтамасыз етуі тиіс. Пациенттер немесе күтім жасайтын тұлғалар қосымша парақта берілген нұсқаулықтарға сәйкес Козэнтикс® препаратын толық көлемде қалай енгізу туралы ақпарат алуы тиіс. Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған шприцтегі Козэнтикс® препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулық Инъекция алдында нұсқаулықты толық оқып шығыңыз. Сіз өз дәрігеріңізбен дайындықтан өтетін сәтке дейін препаратты өз бетіңізше енгізуге әрекеттенбеңіз. Қорапшада блистердегі 1 алдын ала толтырылған шприц бар. Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған шприцтегі Козэнтикс® препаратының сипаттамасы Шприцтің автоматты қорғау құрылғысы Шприцтің автоматты қорғау құрылғысы Саусақтар үшін тірекСаусақтар үшін тірек Заттаңба мен жарамды мерзімі өткен күнін тексеру терезесіЗаттаңба мен жарамды мерзімі өткен күнін тексеру терезесіПоршень негізіПоршень негізіПоршеньПоршеньШприцтің қорғағыш тетіктеріШприцтің қорғағыш тетіктеріИненің қорғағыш қалпақшасыИненің қорғағыш қалпақшасы Заттаңба мен жарамды мерзімі өткен күнін тексеру терезесі Заттаңба мен жарамды мерзімі өткен күнін тексеру терезесі Поршень негізі Поршень негізі Поршень Поршень Шприцтің қорғағыш тетіктері Шприцтің қорғағыш тетіктері Иненің қорғағыш қалпақшасы Иненің қорғағыш қалпақшасы Препарат енгізілген соң, шприцтің автоматты қорғағыш құрылғысы іске қосылады және инені жасырады. Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған шприц медициналық қызметкерлер, дәрігер ұйғарымы бойынша препаратты өз бетінше енгізетін пациенттер, сондай-ақ пациенттерге күтім жасайтын тұлғалар үшін инені кездейсоқ шаншып алудын қосымша қорғануды қамтамасыз етеді. Инъекция жасау үшін қосымша не керек: Спиртті тампон. Мақта немесе дәке тампон. Үшкір заттарды тастауға арналған контейнер. Қауіпсіздік туралы маңызды ақпарат Назар аударыңыз: препаратты балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. • Шприц инесінің қалпақшасы құрамында құрғақ каучук (латекс) болуы мүмкін, ол осы затқа аса жоғары сезімталдығы бар тұлғаларға пайдалануға ұсынылмайды. • Сіз препаратты пайдалануға дайын болғанша баспаланған қорапшаны ашпаңыз. • Қорапшаның немесе блистердің бүтіндігі бұзылған болса, бұл жағдайда қолдану қауіпсіз емес екендіктен, препаратты пайдаланбаңыз. • Егер шприц қатты беткейге түсіп кетсе немесе қалпақшасы инеден алып тастағаннан кейін құлап кетсе, оны пайдаланбаңыз. • Препаратты басқа тұлғаларға қолжетімді жерлерде ешқашан қалдырмаңыз. • Алдын ала толтырылған шприцті сілкімеңіз. • Сақ болыңыз және пайдалануға дейін шприцтің қорғағыш тетіктеріне тиіп кетпеңіз. Оларға қол тигізсе, шприцтің автоматты қорғағыш құрылғысы мезгілінен бұрын іске қосылып кетуі мүмкін. • Препаратты тікелей енгізетін сәтке дейін инеден қалпақшасын шешпеңіз. • Алдын ала толтырылған шприцті қайта пайдалануға болмайды. Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған пайдаланылған шприцті пайдаланудан кейін бірден үшкір заттарға арналған контейнерге тастаңыз. Козэнтикс® препаратын сақтау • Козэнтикс® препаратын жарықтан қорғауға арналған жабық түпнұсқалық қаптамасында сақтаңыз. Тоңазытқышта 2°С-ден 8°С дейінгі температурада сақтаңыз. Мұздатып қатыруға болмайды! • Инъекция алдында алдын ала толтырылған шприцті тоңазытқыштан алып шығып, оны бөлме температурасына дейін (15-тен 30 минутқа дейін) жылытып алыңыз. • Шприц қаптамасында немесе заттаңбасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін препаратты пайдаланбаңыз. Инъекцияға арналған орындар • Инъекцияға ұсынылатын аймақтар санның алдыңғы беткейінде орналасады. Сіз кіндік маңынан бес сантиметр радиустағы аумақтан қашық іштің төменгі үштен бір бөлігіне де препаратты енгізе аласыз. Әр жолы инъекция орындарын ауыстырып отырыңыз. Тері жабындарының зақымдануы (жұқаруы, қызаруы, тітіркенуі, тығыздануы, қабыршақтануы) болған жерлерге инъекция салуға болмайды. Тыртықтар түскен және созылып кеткен жерлерге енгізуден аулақ болыңыз. Егер инъекцияны науқастарға күтім жасайтын тұлға орындаса, инъекцияны иықтың сыртқы беткейіне салуға болады. Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған шприцтегі Козэнтикс® препаратын пайдалануға дайындық Ескертпе: 300 мг доза үшін алдын ала толтырылған 2 шприц әзірлеп, екеуінің де ішіндегісін енгізіңіз. • Препарат бар қаптаманы тоңазытқыштан шығарып, оны ашпастан бөлме температурасына дейін жылыту үшін 15-30 минутқа қалдырыңыз. • Пайдаланар алдында сабынды сумен қолыңызды мұқият жуыңыз. • Инъекция орнын спиртті тампонмен сүртіңіз. • Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған шприцті қорапшадан, ал одан кейін блистерден шығарыңыз. • Алдын ала толтырылған шприцті қарап тексеріңіз. Ішіндегі сұйықтық мөлдір болуы тиіс. Оның түсі түссізден сәл сарғыш реңге дейін өзгеруі мүмкін. Сіз аздаған ауа көпіршігін көре аласыз. Егер сұйықтық көрінетін бөлшектерімен бұлыңғыр немесе қанық қоңырқай түсті болса, препаратты ПАЙДАЛАНБАҢЫЗ. Егер алдын ала толтырылған шприцтің бүтіндігіне нұқсан келсе, препаратты ПАЙДАЛАНБАҢЫЗ. Барлық жағдайларда дәрігерге қаралыңыз. Инені пассивті қорғауға арналған құрылғысы бар алдын ала толтырылған шприцтегі Козэнтикс® препаратын қалай пайдалану керек Алдын ала толтырылған шприцтен ине қалпақшасын абайлап шешіп, оны тастаңыз. Сіз иненің ұшынан сұйықтық тамшысын көре аласыз. Бұл қалыпты. Инъекция орнында саусақтар арасына тері қатпарын ұқыптап жиырыңыз да, суретте көрсетілгендей, инені енгізіңіз. Препараттың түгел енгізілуін қамтамасыз ету үшін инені шамамен 45 градус бұрыштап ұзына бойына енгізіңіз. Шприцті ұстап тұрып, суретте көрсетілгендей, поршень негізі қорғағыш бүйірлік тетіктер арасында болатын сәтке дейін поршенге баяу басыңыз. Түбіне дейін басылған поршенді шприцпен бірге 5 секундтай ұстап тұрыңыз. Сіз инъекция орнынан инені шығарып алғанша, түбіне дейін басылған поршенді ұстап тұрыңыз. Поршенді баяу босатыңыз және автоматты қорғағыш құрылғының инені жасыруына мүмкіндік беріңіз. Инъекция орнында аздаған қан мөлшері пайда болуы мүмкін. Сіз инъекция салған жерге мақта немесе дәке тампон басып, оны 10 секундтай ұстап тұруға аласыз. Инъекция орнын ысқыламаңыз. Қажет болса, инъекция орнын шағын бұласырмен жабуға болады. Жою жөніндегі нұсқаулар Пайдаланылған алдын ала толтырылған шприцті үшкір заттарға арналған контейнерге (жабылатын, тесілуге төзімді контейнер) тастаңыз. Сіздің қауіпсіздігіңіз және өзгелердің денсаулығы мақсатында инелер мен пайдаланылған шприцтерді қайта пайдалануға болмайды.

• әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • өршу сатысындағы клиникалық мәнді инфекциялар (мысалы, белсенді туберкулез).

Келесі жағымсыз реакцияларды келесі белгілерге сәйкес жіктеуге болады: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100-ден <1/10 дейін); жиі емес (≥1/1,000-нан <1/100 дейін); сирек (≥ 1/10,000-нан <1/1000 дейін); өте сирек (<1/10,000) немесе белгісіз (қолда бар деректер бойынша жиілігін бағалау мүмкін емес). Әр жиілік топтарының шегінде жағымсыз әсерлері күрделілігінің кему ретімен берілген. Өте жиі • жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары Жиі • ауыз қуысының герпестік инфекциясы • ринорея • диарея, жүрек айну • бас ауыру • экзема • қажу Жиі емес • ауыз қуысының кандидозы, сыртқы отит, төменгі тыныс алу жолдарының инфекциялары, табан микозы • нейтропения • конъюнктивит • ішектің қабыну аурулары • есекжем, дисгидрозды экзема Сирек • анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну • эксфолиативті дерматит1, лейкоцитокластты васкулит Белгісіз • шырышты қабықтар кандидозы және тері кандидозы (өңеш кандидозын қоса) • гангренозды пиодермия. 1Жағдайлар псориаздан зардап шегіп жүрген пациенттерде тіркелді. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттар тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Клиникалық зерттеулерде 30 мг/кг дейінгі (шамамен 2000-нан 3000 мг дейін) дозалар дозаны шектейтін уыттылықсыз вена ішіне енгізілді. Артық дозалану жағдайында пациентте жағымсыз реакциялардың кез келген белгілерінің немесе симптомдарының туындауын бақылап отыруға және дереу тиісті симптоматикалық емдеу тағайындауға кеңес беріледі.

Қадағалануы Биологиялық дәрілік заттардың қадағалануын жақсарту үшін енгізілген препараттың атауы мен серия нөмірін нақты жазып қою керек. Инфекциялар Секукинумаб инфекциялардың даму қаупін арттыруы мүмкін. Маркетингтен кейінгі зерттеулерде секукинумаб қабылдаған пациенттерде күрделі инфекциялардың дамуы білінді. Секукинумаб анамнезінде созылмалы инфекциялар немесе қайталамалы инфекциялар бар пациенттерге тағайындалғанда сақ болу керек. Пациенттерге инфекциялардың дамуын көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болғанда дәрігерге қаралу қажеттілігі жөнінде нұсқау берілуі тиіс. Егер пациентте күрделі инфекция дамыса, пациентті мұқият қадағалауды қамтамасыз ету және инфекция симптомдары жойылғанша секукинумаб енгізуді тоқтату қажет. Туберкулез Секукинумабпен емделген пациенттарде туберкулез (белсенді және/немесе жасырын реактивация) туралы хабарланды. Пациенттер секукинумабпен емдеуді бастамас бұрын туберкулез инфекциясына тексерілуі керек. Секукинумабты туберкулездің белсенді түрімен ауыратын пациенттерге тағайындауға болмайды (4.3 бөлімін қараңыз). Клиникалық нұсқауларға сәйкес секукинумабты қабылдағанға дейін туберкулездің жасырын түрімен ауыратын пациенттерге туберкулезге қарсы терапияны тағайындау қажет. Секукинумаб қабылдаған пациенттер белсенді туберкулездің белгілері мен симптомдары тұрғысынан бақылауда болуы керек. Ішектің қабыну аурулары (Крон ауруын және ойық жаралы колитті қоса) Секукинумабты қолдану кезінде ішектің қабыну ауруының жаңа жағдайлары немесе өршуінің көріністері мәлімделді. Секукинумаб ішектің қабыну аурулары бар пациенттерге ұсынылмайды. Егер пациентте ішектің қабыну ауруының белгілері мен симптомдары пайда болса немесе бұрын болған ішектің қабыну ауруының өршуі байқалса, секукинумаб қабылдауды тоқтату және тиісті медициналық емдеуді бастау керек. Аса жоғары сезімталдық реакциялары Секукинумаб қабылдап жүрген пациенттерде анафилаксиялық реакциялардың және ангионевроздық ісінудің сирек жағдайлары білінді. Анафилаксиялық реакция, ангионевроздық ісіну немесе басқа күрделі аллергиялық реакциялар туындағанда секукинумаб қабылдауды дереу тоқтату және тиісті емге кірісу қажет. Латекске сезімталдық Козэнтикс® препаратымен алдын ала толтырылған шприцтің және автоинжектордағы (қалам) шприцтің алмалы-салмалы қақпағының құрамында табиғи каучук латексінің туындылары бар. Ағымдағы сәтте алмалы-салмалы қақпақтан табиғи каучук латексі табылмады. Дегенмен де, Козэнтикс®, 75 мг/0,5 мл, алдын ала толтырылған шприцтегі тері астына енгізуге арналған ерітінді препаратын латекске аллергиясы бар пациенттерде пайдалану зерттелмеген, сондықтан толық жоққа шығаруға болмайтын аса жоғары сезімталдық реакцияларының ықтималды туындау қаупі бар. Вакцинация Тірі вакциналарды секукинумабпен бір мезгілде тағайындауға болмайды. Секукинумаб алатын пациенттер белсенділігі жойылған немесе тірі емес вакциналарды бір мезгілде қабылдай алады. Козэнтикс® препаратын қабылдау басталғанша балалар жасындағы пациенттердің бәріне иммунизация жөніндегі ұсынымдарға сәйкес жас ерекшелігіне сай екпелер алу ұсынылады. Иммуносупрессиялық емді бір мезгілде қолдану Псориаз зерттеулерінде иммунодепрессанттармен, оның ішінде биологиялық түрлерімен немесе фототерапиямен біріктірілген секукинумаб қауіпсіздігі және тиімділігі бағаланбады. Иммунодепрессанттар мен секукинумабты бір мезгілде пайдалану мәселесін қарастыру барысында сақтық шарасын қадағалау керек. В гепатитінің реактивациясы Секукинумабпен емделіп жүрген пациенттерде В гепатиті вирусының реактивациясы болуы мүмкін. Иммунодепрессанттарға арналған клиникалық ұсынымдарға сәйкес, секукинумабпен емдеуді бастамас бұрын пациенттерді В гепатиті вирусының инфекциясына тестілеу мүмкіндігін қарастырған жөн. Секукинумабпен емдеу кезінде В гепатиті вирусына серологиялық зерттеудің оң нәтижесі бар пациенттерді В гепатиті вирусының реактивациясының клиникалық және зертханалық белгілерін анықтау үшін бақылау қажет. Егер секукинумабпен емдеу кезінде В гепатиті вирусының реактивациясы орын алса, емдеуді тоқтату мүмкіндігін қарастыру және пациенттерді клиникалық нұсқауларға сәйкес емдеу керек. Арнайы сақтандырулар Педиатрияда қолдану Козэнтикс® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі түйіндақты псориаз бар және ювенильді идиопатиялық артрит (ЮИА) кезіндегі ЭАА және ЮПА санаттарындағы 6 жасқа дейінгі балаларда зерттелмеген. Козэнтикс® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі басқа көрсетілімдер кезінде 18 жасқа толмаған балаларда анықталмаған. Деректер жоқ. Бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Козэнтикс® аталған қауым пациенттерінде зерттелмеді. Дозалау жөніндегі ұсынымдар жоқ. Бала туу жасындағы әйелдер Бала туу жасындағы әйелдер емдеу кезінде және емдеуден кейін, кем дегенде, 20 апта бойы тиімді контрацепция әдістерін пайдалануы тиіс.

Жүкті әйелдерде секукинумаб пайдалану жөнінде сенімді деректер жоқ. Алдын ала сақтану шарасы ретінде жүктілік уақытында Козэнтикс® препаратын пайдаланбаған дұрыс. Ана сүтіне секукинумаб бөліну-бөлінбеуі анықталмаған. Иммуноглобулиндер ана сүтіне бөлінеді, бірақ қабылдаудан кейін секукинумабтың жүйелі сіңірілу-сіңірілмеуі белгісіз. Ана сүтімен қоректенетін сәбилерде секукинумабқа жағымсыз реакциялар болуы мүмкін екендіктен, бала емізудің пайдасы мен әйел үшін Козэнтикс® препаратымен емделу пайдасының арақатынасын назарға алып, Козэнтикс® препаратымен емдеу кезінде және емдеуден соң немесе емдеуді тоқтатудан кейін 20 аптаға дейін бала емізуді тоқтату мүмкіндігін қарастыру мақсатқа сай болады. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Козэнтикс® көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді.

Секукинумабты тірі вакциналармен бір мезгілде тағайындауға болмайды. Түйіндақты псориаз бар ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде секукинумаб пен мидазолам (CYP3A4 субстраты) арасында өзара әрекеттесу анықталмады. Артрит зерттеулері барысында (псориазды артрит және аксиальді спондилит бар пациенттерді қоса) секукинумабтың метотрексатпен (МТХ) және/немесе кортикостероидтармен дәрілік өзара әрекеттесуі анықталмады.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында жарықтан қорғалған жерде 2 °-ден 8 °С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!