Куван® таблетки 100 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат – 100 мг сапроптерин дигидрохлориді (76,8 мг сапроптеринге баламалы), қосымша заттар: маннитол (E421), сусыз кальций гидрофосфаты, кросповидон, аскорбин қышқылы, натрий стеарилфумараты, рибофлавин. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ дерліктен ақшыл-сары түске дейінгі дөңгелек, мәрмәр беткейі және бір жағында «177» өрнегі бар таблеткалар.

Куван® препараты төмендегіні емдеу үшін ересектер мен барлық жастағы балаларда қолданылады: • осы емге сезімтал фенилкетонуриясы бар (ФКУ) пациенттерде гиперфенилаланинемия (ГФА); • Осы емге сезімтал тетрагидробиоптерин тапшылығы (BH4) бар пациенттерде ГФА.

AТХ коды A16AX07 Әсер ету механизмі Гиперфенилаланинемия (ГФА) – қандағы фенилаланин деңгейінің патологиялық жоғарылауы кезінде диагностикаланған ауру және әдетте фенилаланингидроксилаза ферментін кодтайтын гендердегі аутосомды-рецессивті мутациялар (фенилкетонурия, ФКУ жағдайында) немесе биосинтезге немесе регенерацияға қатысатын ферменттер (ВН4 жеткіліксіздігі жағдайында) 6R-тетрагидробиоптерин (6R-BH4) себебі болып табылады. BH4 жеткіліксіздігі - BH4 биосинтезіне немесе қайта өңдеуге қатысатын бес ферменттің бірін кодтайтын гендердегі мутациялармен немесе делециялармен байланысты аурулар тобы. Екі жағдайда да фенилаланинді тирозин амин қышқылына тиімді түрлендіру мүмкін емес, бұл қандағы фенилаланин деңгейінің жоғарылауына әкеледі. Сапроптерин фенилаланин, тирозин және триптофан гидроксилазаларының кофакторы болып табылатын табиғи 6R-BH4 синтетикалық аналогы болып табылады. BН4-сезімтал ФКУ бар пациенттерде Куван препаратын қолдануға арналған негіз фенилаланиннің одан әрі жиналуын болдырмау немесе азайту және оны тамақтану кезінде фенилаланинге төзімділікті арттыру үшін ақаулы фенилаланин гидроксилазасының белсенділігін арттыру болып табылады және осылайша қанның фенилаланин деңгейін төмендету немесе демеу үшін жеткілікті фенилаланиннің тотығу метаболизмін арттыру немесе қалпына келтіру қажеттілігі болып табылады. BH4 жеткіліксіздігі бар пациенттерде Куван препаратын қолданудың негізі BH4 жеткіліксіз деңгейін ауыстыру және осылайша фенилаланингидроксилазасының белсенділігін қалпына келтіру болып табылады. Клиникалық тиімділігі Куван препаратының клиникалық зерттеулерінің III фазалық бағдарламасы ФКУ бар пациенттер арасында рандомизацияланған, плацебо бақыланатын 2 зерттеуді қамтыды. Осы зерттеулердің нәтижелері Куван препаратының қандағы фенилаланин деңгейін төмендету және фенилаланиннің әсеріне төзімділікті арттыру үшін тиімділігін көрсетті. Тексеру кезінде қандағы фенилаланин деңгейі жоғарылаған нашар бақыланатын ФКУ бар 88 субъектіде күніне 10 мг/кг сапроптерин дигидрохлоридін қабылдау плацебомен салыстырғанда қандағы фенилаланин деңгейін айтарлықтай төмендетті. Куван препаратын қабылдайтын топ пен плацебо қабылдайтын топ үшін қандағы фенилаланиннің негізгі деңгейлері ұқсас болды, қандағы фенилаланиннің негізгі деңгейінің орташа ± стандартты ауытқуы сәйкесінше 843 ± 300 µмоль/л және 888 ± 323 µмоль/л құрады. Зерттеудің 6 апталық кезеңінің соңында қандағы фенилаланиннің бастапқы деңгейімен салыстырғанда стандартты ауытқудың орташа мәні ± төмендеуі плацебо қабылдаған топ үшін 2.9 ± 240 мольге/л өсуімен салыстырғанда (n = 47) (р < 0,001), сапроптерин (n = 41) қабылдаған топ үшін 236 ± 257 µмоль/л құрады. Қандағы фенилаланин деңгейі > 600 µмоль/л болатын пациенттерге келетін болсақ, сапроптерин қабылдаған пациенттердің 41,9% (13/31) және плацебо қабылдаған пациенттердің 13,2% (5/38) 6 апталық зерттеу кезеңінің соңында қандағы фенилаланин деңгейі < 600 µмоль/л болды (р = 0,012). Жеке 10 апталық плацебо бақыланатын зерттеуде фенилаланинмен шектелген тұрақты рационмен бақыланатын қандағы фенилаланин деңгейі бар 45 ФКУ бар пациенттер (қандағы фенилаланин ≤480 µмоль/л, тіркеу кезінде) емдеу үшін күніне 20 мг/кг сапроптерин дигидрохлориді (n = 33) немесе плацебо (n = 12) 3:1 қатынасында рандомизацияланған. Күніне 20 мг/кг 3 апталық емдеуден кейін сапроптерин дигидрохлориді қандағы фенилаланин деңгейі айтарлықтай төмендеді; осы топтағы қандағы фенилаланиннің базалық деңгейінен стандартты ауытқудың орташа ± төмендеуі 149 ± 134 µмоль/л (р <0,001) құрады. 3 аптадан кейін сапроптерин немесе плацебо қабылдаған екі топтағы субъектілер фенилаланинді шектейтін диетаны ұстануды жалғастырды, қандағы фенилаланин деңгейін < 360 µмоль/л демеу мақсатында стандартты фенилаланин қоспаларын қолданғанда фенилаланинді диеталық тұтыну өсті немесе азайды. Сапроптерин қабылдайтын топтағы фенилаланинге төзімділікте плацебо қабылдайтын топпен салыстырғанда айтарлықтай айырмашылық анықталды. Орташа мәні ± плацебо қабылдайтын топтағы күніне 3,3 ± 5,3 мг/кг-мен салыстырғанда 20 мг/кг сапроптерин дигидрохлоридін қабылдайтын топта фенилаланинге төзімділіктің стандартты ауытқуының күніне 17,5 ± 13,3 мг/кг жоғарылауы (р = 0,006). Сапроптерин қабылдайтын топқа қатысты, фенилаланинге жалпы төзімділіктің орташа мәні ± стандартты ауытқуы сапроптерин дигидрохлориді емдеу басталғанға дейін күніне 15,7 ± 7,2 мг/кг салыстырғанда күніне 20 мг/кг қабылдау кезінде күніне 38,4 ± 21,6 мг/кг құрады. Балалар Куван препаратының тиімділігі, қауіпсіздігі және қауымдық фармакокинетикасы 7 жасқа дейінгі балалар арасында екі ашық клиникалық зерттеулерде зерттелді. Бірінші зерттеу ФКУ диагнозы расталған 4 жасқа дейінгі балалар арасында көп орталықты, ашық, рандомизацияланған, бақыланатын зерттеу болды. 4 жасқа дейінгі ФКУ бар 56 бала 26 апталық зерттеу кезеңінде күніне 10 мг/кг Куван препаратын және фенилаланинмен шектелген рационды (n = 27) немесе тек фенилаланинмен шектелген рационды (n = 29) алу үшін 1:1 қатынасында рандомизацияланды. Барлық пациенттер 26 апталық зерттеу кезеңінде бақыланатын тамақтану рационының көмегімен қандағы фенилаланин деңгейін 120-360 µмоль/л (≥120-дан < 360 µмоль/л-ге дейін анықталады) диапазонында демеді деп болжанған. Егер шамамен 4 аптадан кейін пациенттің фенилаланинге төзімділігі бастапқы деңгеймен салыстырғанда > 20% - ға өспесе, Куван препаратының дозасы күніне 20 мг/кг-ге дейін артты. Бұл зерттеудің нәтижелері Куван препаратын және фенилаланинмен шектелген рационды күнделікті 10 немесе 20 мг/кг қабылдау фенилаланинді шектейтін рационмен салыстырғанда, қандағы фенилаланин деңгейін мақсатты диапазонда сақтай отырып (≥ 120-дан <360 µмольге/л дейін) фенилаланинге төзімділіктің статистикалық маңызды жақсаруына әкелетінін көрсетті. Куван препаратын және фенилаланинмен шектелген рационды қабылдайтын топтағы фенилаланинге түзетілген орташа төзімділік күніне 80,6 мг/кг құрады, бұл статистикалық тұрғыдан фенилаланинмен шектелген (күніне 50,1 мг/кг) рационды ұстанатын топтағы фенилаланинге белгіленген орташа төзімділіктен едәуір көп (р < 0,001). Ұзартылған клиникалық зерттеу кезеңінде пациенттер фенилаланинді шектейтін диетамен бірге Куван препаратымен емдеу кезінде фенилаланиннің диеталық төзімділігін сақтап, 3,5 жыл бойы тұрақты пайдасын көрсетті. Екінші зерттеу қауіпсіздікті бағалауға және Куван препаратының тәулігіне 20 мг/кг нейрокогнитивті функциясының сақталуына әсерін бағалауға арналған көп орталықты, бақыланбайтын, ашық зерттеу болды, зерттеуге түсу кезінде 7 жасқа дейінгі ФКУ бар балалардағы шектеулі фенилаланин диетасымен біріктірілген. Зерттеудің 1-бөлімінде (4 апта) пациенттердің Куван препаратына реакциясы бағаланды; зерттеудің 2-бөлімінде (7 жылға дейін бақылау) жасына сәйкес көрсеткіштерді ескере отырып, нейрокогнитивті функция бағаланды және Куван препаратына жауап беретін пациенттерде ұзақ мерзімді қауіпсіздік мониторингі жүргізілді. Бұрыннан бар нейрокогнитивті бұзылулары бар пациенттер (IQ <80) зерттеуден шығарылды. 93 пациент 1-бөлімге, ал 65 пациент 2-бөлімге қабылданды, оның 49-ы (75%) зерттеуді аяқтады, 27 пациент (42%) 7-ші жылы толық IQ (FSIQ) шкаласы бойынша деректер берді. Диеталық бақылаудың орташа көрсеткіштері барлық жас топтары үшін барлық уақыт нүктелерінде 133-тен 375 мкмоль/л қан фенилаланиніне дейін сақталды. Бастапқы деңгейде Бэйли-III орташа балл (102,3 SD= 9,1, n=26), WPPSI-III балл (98.8-100.4, SD=14.0-15.4, n=59) және WISC-IV балл (113, SD=9,8, n=4) нормативтік қауым үшін орташа диапазонда болды. Кем дегенде екі FSIQ ұпайы бар 62 пациенттің ішінде орташа 2 жылдық кезеңдегі орташа өзгерістің төменгі шегінің 95% сенімділік аралығы клиникалық күтілетін ±5 ауытқу шегінде -1,6 баллды құрады. Ұзақ уақыт бойы Куван препаратын орташа ұзақтығы 6,5 жыл бойы қолданғанда 7 жасқа дейінгі балаларда қосымша жағымсыз реакциялар анықталған жоқ. Сол белсенді заттың (сапроптерин) немесе тіркелмеген BH4 препаратының басқа түрін пайдалана отырып, BH4 тапшылығы бар 4 жасқа дейінгі пациенттер арасында шектеулі зерттеулер жүргізілді.

Қандағы фенилаланин деңгейін және қоректік заттардың тепе-теңдігін талапқа сай бақылауға кепілдік беру үшін осы дәрілік затты қабылдау кезінде тағамнан келетін фенилаланинді және жалпы ақуызды белсенді бақылау қажет. Дозалау режимі ФКУ ФКУ бар ересектер мен балаларға арналған Куван® препаратының бастапқы дозасы тәулігіне бір рет дене салмағына 10 мг/кг құрайды. Куван® препаратына тәулігіне 10 мг/кг дозада жауап бермейтін пациенттер үшін дозаны емдеуші дәрігер, әдетте тәулігіне дене салмағының 5-тен 20 мг/кг-ге дейін, қандағы фенилаланиннің ұсынылған концентрациясына қол жеткізу және демеу үшін түзетуі мүмкін. ВН4 тапшылығы ВН4 тапшылығы бар ересектер мен балалар үшін Куван® препаратының бастапқы дозасы дене салмағының 2-ден 5 мг/кг-ге дейін құрайды, бұл жалпы тәуліктік доза болып табылады. Дозаны тәулігіне 20 мг/кг дейін арттыруға болады. Куван® препараты 100 мг дозада таблетка түрінде шығарылады. Пациенттің дене салмағы негізінде есептелген тәуліктік дозаны ең жақын жүзге дейін дөңгелектеу керек. Мысалы, 401-ден 450 мг-ге дейінгі есептелген доза 400 мг-ге дейін дөңгелектенуі тиіс, яғни 4 таблетка. Ал 451 мг-ден 499 мг-ге дейінгі есептелген доза 500 мг-ге дейін дөңгелектенуі тиіс, яғни 5 таблетка. Дозаны түзету Куван® препаратымен емдеу қандағы фенилаланин деңгейін қажетті емдік деңгейден төмен түсіруі мүмкін. Фенилаланин деңгейін қажетті емдік диапазонда демеу үшін сапроптерин дозасын түзету немесе фенилаланинді тағаммен тұтыну мөлшерін өзгерту қажет. Қандағы фенилаланин мен тирозин деңгейі әр дозаны түзеткеннен кейін бір-екі аптадан кейін тексерілуі тиіс, әсіресе балаларда бұл көрсеткіштерді емдеуші дәрігердің бақылауымен үнемі бақылау қажет. Куван® препаратымен емдеу аясында қандағы фенилаланиннің мақсатты концентрациясына қол жеткізу мүмкін болмаса, сапроптерин дозасын түзету туралы шешім қабылдағанға дейін пациенттің емдік режим мен диетаны сақтауының дәлдігін тексеру қажет. Куван® препаратымен емді тоқтату тек дәрігердің бақылауымен жүзеге асырылуы тиіс. Фенилаланиннің едәуір жиі мониторингі қажет болуы мүмкін, себебі оның қандағы деңгейі жоғарылауы мүмкін. Қандағы фенилаланин деңгейін қажетті емдік диапазонда демеу үшін диетаны түзету қажет болуы мүмкін. Тоқтату синдромы қаупінің болуына көрсетілім Емді тоқтату тек дәрігердің бақылауымен жүргізілуі тиіс. Едәуір жиі мониторинг қажет болуы мүмкін, себебі фенилаланин деңгейі жоғарылауы мүмкін. Фенилаланин деңгейін қажетті емдік диапазонда ұстау үшін диетаны түзету қажет болуы мүмкін. Сезімталдықты анықтау Балалардағы неврологиялық бұзылыстардың қайтымсыз клиникалық көріністерін, сондай-ақ қандағы фенилаланин деңгейінің тұрақты жоғарылауы салдарынан ересектердегі когнитивті және психиатриялық бұзылыстардың пайда болуын болдырмау үшін емдеуді мүмкіндігінше ертерек бастау өте маңызды. Осы препаратпен емдеуге жауап қандағы фенилаланин деңгейінің төмендеуімен анықталады. Қандағы фенилаланин деңгейін ұсынылған бастапқы дозада Куван® препаратын қолдану басталғанға дейін және 1 аптадан кейін анықтау қажет. Қандағы фенилаланин концентрациясының қанағаттанарлықсыз төмендеуі кезінде Куван® препаратының дозасын апта сайын бір ай бойы қандағы фенилаланин концентрациясының апта сайынғы мониторингімен тәулігіне дене салмағының 20 мг/кг ең жоғары дозасына дейін ұлғайту керек. Фенилаланиннің тағаммен түсуі осы кезеңде тұрақты деңгейде сақталуы керек. Препаратқа қанағаттанарлық сезімталдық деңгейі қандағы фенилаланин деңгейі ≥ 30 пайыз төмендеген кезде немесе емдеуші дәрігер жоспарлаған жеке фенилаланин деңгейіне жеткен кезде анықталады. Сынақ емінің бір айы ішінде мұндай жауап дәрежесі тіркелмеген пациенттер сезімтал емес болып саналады және Куван® препаратымен ем қабылдамауы тиіс, осыған байланысты олар Куван®препаратын қабылдауды тоқтатуы тиіс. Егер осы препаратқа сезімталдық анықталса, онда дозаны емге сезімталдыққа сәйкес күніне кг-ге 5-тен 20 мг дейінге шекте реттеуге болады. Әрбір дозаны арттырған кейін бір-екі апта сайын қандағы фенилаланин мен тирозин деңгейін тексеру және кейіннен емдеуші дәрігердің басшылығымен жиі мониторинг жүргізу ұсынылады. Куван® препаратын қабылдайтын пациенттер фенилаланинді шектейтін диетаны ұстануды жалғастыруы тиіс, сондай-ақ тұрақты зерттеулерден (қандағы фенилаланин мен тирозин деңгейін мониторингілеу, тағамдық қоректік заттардың түсуі, және психомоторлық даму сияқты) өтуі керек. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер 65 жастан асқан пациенттерде Куван® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Егде жастағы пациенттерге препаратты тағайындау кезінде сақ болу керек. Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде Куван® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Препаратты тағайындау кезінде мұндай пациенттерге сақ болу керек. Балалар Дозалау режимі ересектер, балалар мен жасөспірімдер үшін бірдей. Енгізу әдісі және жолы Куван® препаратының сіңірілуін жақсарту үшін тамақтану кезінде қабылдау керек. ФКУ бар пациенттерге Куван® препаратын күн сайын бір уақытта, дұрысы таңертең бір реттік тәуліктік доза ретінде тағайындау керек. BH4 тапшылығы бар пациенттер үшін жалпы тәуліктік дозаны күн ішінде бөлінген 2 немесе 3 дозаға бөлу керек. Пациенттерге құтыдағы ылғал сіңіргіші бар контейнер ішке тұтынуға арналмағанын ескерту керек. Таблеткалардың қажетті саны стаканға немесе су бар шыныаяққа салынып, толығымен ерігенше араластырылады. Бұл бірнеше минутты алуы мүмкін. Таблеткаларды тезірек еріту үшін оларды ұсақтауға болады. Ерітіндіде көрінетін кішкентай бөлшектердің болуына жол беріледі - олар препараттың тиімділігіне әсер етпейді. Ерітінді 15-20 минут ішінде ішу керек. Салмағы 20 кг-ден асатын пациенттер Таблеткалардың тағайындалған саны 120-240 мл суы бар стаканға немесе шыныаяққа салынып, ерігенше араластырылады. Салмағы 20 кг дейінгі балалар Салмағы 20 кг-ге дейінгі балаларда препаратты дозалауға қажетті шығын материалдары (мысалы, 20, 40, 60, 80 мл-ге бөлінген медициналық шыныаяқ (стакан); 10 мл және 1 мл градациясы бар 20 мл пероральді дозаланатын шприцтер) Куван® препаратының жиынтығына кірмейді. Бұл құрылғылар туа біткен зат алмасу бұзылулары бар балаларға арналған мамандандырылған балалар орталықтарына жеткізіледі және пациенттердің қамқоршыларына беріледі. Дозаға байланысты (күніне мг/кг) таблеткалардың тиісті санын 1-4 кестелерде көрсетілгендей су көлемінде еріту керек, нәтижесінде енгізуге арналған ерітіндінің көлемі тағайындалған тәуліктік дозаға сәйкес есептеледі. Күніне 2, 5, 10 және 20 мг/кг таблеткалардың тағайындалған санын 1-4 кестелерде көрсетілген су мөлшерімен медициналық шыныаяққа (20, 40, 60 және 80 мл тиісті градациялайтын белгілерді көрсетеді) салып, толық ерігенше араластыру керек. Егер дайындалған ерітіндінің бір бөлігі ғана қабылдау үшін тағайындалса, ерітіндінің тиісті көлемін таңдау үшін пероральді қабылдауға арналған шприцті пайдалану қажет. Содан кейін өлшенген ерітіндіні препаратты қабылдау үшін басқа шыныаяққа ауыстыруға болады. Нәрестелер үшін ерітіндіні пероральді енгізуге арналған шприцпен ауызға енгізуге болады. 10 мл пероральді дозаланған шприцін ≤ 10 мл көлемдерді енгізу үшін және 20 мл пероральді дозаланған шприцін > 10 мл көлемдерді енгізу үшін пайдалану керек. 1-кесте: күніне 2 мг/кг, салмағы 20 кг дейінгі балаларға арналған доза кестесі Салмағы (кг) — Жалпы доза (мг/күн) — Еритін таблеткалардың саны (тек 100 мг дозада) — Ерітінді көлемі (мл) — Тағайындалған ерітіндінің көлемі (мл)* 2 — 4 — 1 — 80 — 3 3 — 6 — 1 — 80 — 5 4 — 8 — 1 — 80 — 6 5 — 10 — 1 — 80 — 8 6 — 12 — 1 — 80 — 10 7 — 14 — 1 — 80 — 11 8 — 16 — 1 — 80 — 13 9 — 18 — 1 — 80 — 14 10 — 20 — 1 — 80 — 16 11 — 22 — 1 — 80 — 18 12 — 24 — 1 — 80 — 19 13 — 26 — 1 — 80 — 21 14 — 28 — 1 — 80 — 22 15 — 30 — 1 — 80 — 24 16 — 32 — 1 — 80 — 26 17 — 34 — 1 — 80 — 27 18 — 36 — 1 — 80 — 29 19 — 38 — 1 — 80 — 30 20 — 40 — 1 — 80 — 32 *Жалпы тәуліктік дозаның көлемін көрсетеді Пайдаланылмаған ерітіндіні 20 минут ішінде төгіңіз 2-кесте: күніне 5 мг/кг, салмағы 20 кг дейінгі балаларға арналған доза кестесі Салмағы (кг) — Жалпы доза (мг/күн) — Еритін таблеткалардың саны (тек 100 мг дозада) — Ерітінді көлемі (мл) — Тағайындалған ерітіндінің көлемі (мл)* 2 — 10 — 1 — 40 — 4 3 — 15 — 1 — 40 — 6 4 — 20 — 1 — 40 — 8 5 — 25 — 1 — 40 — 10 6 — 30 — 1 — 40 — 12 7 — 35 — 1 — 40 — 14 8 — 40 — 1 — 40 — 16 9 — 45 — 1 — 40 — 18 10 — 50 — 1 — 40 — 20 11 — 55 — 1 — 40 — 22 12 — 60 — 1 — 40 — 24 13 — 65 — 1 — 40 — 26 14 — 70 — 1 — 40 — 28 15 — 75 — 1 — 40 — 30 16 — 80 — 1 — 40 — 32 17 — 85 — 1 — 40 — 34 18 — 90 — 1 — 40 — 36 19 — 95 — 1 — 40 — 38 20 — 100 — 1 — 40 — 40 *Жалпы тәуліктік дозаның көлемін көрсетеді Пайдаланылмаған ерітіндіні 20 минут ішінде төгіңіз 3-кесте: күніне 10 мг/г, салмағы 20 кг дейінгі балаларға арналған доза кестесі Салмағы (кг) — Жалпы доза (мг/күн) — Еритін таблеткалардың саны (тек 100 мг дозада) — Ерітінді көлемі (мл) — Тағайындалған ерітіндінің көлемі (мл)* 2 — 20 — 1 — 20 — 4 3 — 30 — 1 — 20 — 6 4 — 40 — 1 — 20 — 8 5 — 50 — 1 — 20 — 10 6 — 60 — 1 — 20 — 12 7 — 70 — 1 — 20 — 14 8 — 80 — 1 — 20 — 16 9 — 90 — 1 — 20 — 18 10 — 100 — 1 — 20 — 20 11 — 110 — 2 — 40 — 22 12 — 120 — 2 — 40 — 24 13 — 130 — 2 — 40 — 26 14 — 140 — 2 — 40 — 28 15 — 150 — 2 — 40 — 30 16 — 160 — 2 — 40 — 32 17 — 170 — 2 — 40 — 34 18 — 180 — 2 — 40 — 36 19 — 190 — 2 — 40 — 38 20 — 200 — 2 — 40 — 40 *Жалпы тәуліктік дозаның көлемін көрсетеді Пайдаланылмаған ерітіндіні 20 минут ішінде төгіңіз 4-кесте: күніне 20 мг/кг, салмағы 20 кг дейінгі балаларға арналған доза кестесі Салмағы (кг) — Жалпы доза (мг/күн) — Еритін таблеткалардың саны (тек 100 мг дозада) — Ерітінді көлемі (мл) — Тағайындалған ерітіндінің көлемі (мл)* 2 — 40 — 1 — 20 — 8 3 — 60 — 1 — 20 — 12 4 — 80 — 1 — 20 — 16 5 — 100 — 1 — 20 — 20 6 — 120 — 2 — 40 — 24 7 — 140 — 2 — 40 — 28 8 — 160 — 2 — 40 — 32 9 — 180 — 2 — 40 — 36 10 — 200 — 2 — 40 — 40 11 — 220 — 3 — 60 — 44 12 — 240 — 3 — 60 — 48 13 — 260 — 3 — 60 — 52 14 — 280 — 3 — 60 — 56 15 — 300 — 3 — 60 — 60 16 — 320 — 4 — 80 — 64 17 — 340 — 4 — 80 — 68 18 — 360 — 4 — 80 — 72 19 — 380 — 4 — 80 — 76 20 — 400 — 4 — 80 — 80 *Жалпы тәуліктік дозаның көлемін көрсетеді Пайдаланылмаған ерітіндіні 20 минут ішінде төгіңіз Тазалау үшін поршеньді пероральді дозаланған шприцтің корпусынан шығарыңыз. Пероральді дозаланған шприцтің екі бөлігін де, медициналық шыныаяқты да жылы сумен шайып, құрғатыңыз. Пероральді дозаланған шприц құрғағаннан кейін поршеньді қайтадан корпусқа салыңыз. Келесі пайдалану үшін пероральді дозаланған шприц пен медициналық шыныаяқты сақтаңыз. Қабылдау уақытын көрсетумен қолдану жиілігі ФКУ бар пациенттерді емдеу Куван® күннің бір мезгілінде, дұрысы таңертең бір реттік күндізгі доза ретінде қабылдау керек. BH4 тапшылығы бар пациенттерді емдеу Жалпы тәуліктік дозаны күн ішінде бөлінген 2 немесе 3 қабылдауға бөліңіз. Емдеу ұзақтығы ФКУ немесе ВН4 тапшылығы салдарынан ГФА созылмалы жағдай болғандықтан, бұл препаратқа сезімталдық болса, Куван® препараты ұзақ уақыт пайдалануға арналған. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі кеңестер Куван® препаратымен емдеуді ФКУ және тетрагидробиоптерин тапшылығын емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы және бақылауы тиіс.

Сапроптеринге немесе препараттың кез келген басқа компоненттеріне аллергия.

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүзеге асырылады: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000-нан <1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000 <1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). Әр топта жағымсыз әсерлер күрделіліктің төмендеу ретімен ұсынылады. Өте жиі - бас ауыруы - ринорея Жиі - фаринголарингеальды ауыру, мұрын бітелуі, жөтел, - диарея, құсу, іштің ауыруы, диспепсия, жүрек айнуы - гипофенилаланинемия Белгісіз - аса жоғары сезімталдық реакциялары (күрделі аллергиялық реакцияларды қоса) және бөртпе - гастрит, эзофагит, фарингит, орофарингеальды ауыру, эзофагеальды ауыру Балалар Балалардағы жағымсыз реакциялардың жиілігі, түрі және ауырлығы ересектерге ұқсас болды. Барлық дәрілік препараттар сияқты, Куван® препараты жағымсыз реакциялар туғызуы мүмкін, алайда, олар бәрінде бірдей туындамайды. Аллергиялық реакциялардың бірнеше жағдайлары туралы хабарланды (тері бөртпесі және күрделі аллергиялық реакциялар сияқты), олардың пайда болу жиілігі белгісіз (қолда бар деректерге сүйене отырып, пайда болу жиілігін анықтау мүмкін емес). Куван® препаратын қабылдауды тоқтатыңыз және Сізде немесе Сіздің балаңызда күрделі аллергиялық реакцияның келесі белгілерінің бірі пайда болған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгініңіз: • қызыл, қышитын, көтерілген жерлер (есекжем); • тұмау, түшкіру; • жылдам немесе біркелкі емес пульс; • тіл мен тамақтың ісінуі; • ысқырықты тыныс алу, тыныс алудың күрделі қиындауы немесе бас айналу. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек: Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: ұсынылған ең жоғары дозадан күніне 20 мг/кг асатын дозаны енгізу кезінде бас ауыруы мен бас айналуы байқалды. QT аралығының қысқаруы (-8,32 мс) 100 мг/кг бір реттік аса емдік дозасы бар пациенттерде байқалды (ең жоғары ұсынылған дозадан 5 есе көп); бұл бұрын QT аралығының (мысалы, тұқым қуалайтын қысқа QT синдромы бар пациенттерде) қысқаруы диагностикаланған пациенттерді емдеу кезінде ескерілуі керек. Емдеу: симптоматикалық ем.

Куван® препаратымен емдеуді ФКУ және тетрагидробиоптерин тапшылығын емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы және бақылауы тиіс. Куван® препаратын қабылдар алдында емдеуші дәрігермен кеңесіңіз. Бұл әсіресе маңызды, • егер Сіз 65 жастан асқан болсаңыз. • егер Сізде бүйрек немесе бауыр проблемалары болса. • егер Сізде құрысуларға бейімділік болса. • егер Сізде гастрит болса (асқазанның шырышты қабығының қабынуы). • егер Сізде эзофагит болса (өңештің қабынуы). Куван® препаратымен емдеу кезеңінде Сіздің дәрігеріңіз фенилаланин мен тирозиннің мөлшерін тексеру үшін Сізден талдауға қан алады және қажет болған жағдайда Куван® препаратының дозасын немесе Сіздің диетаңызды түзету туралы шешім қабылдауы мүмкін. Сіз дәрігердің ұсыныстарына сәйкес диетаны ұстануды жалғастыруға тиіссіз. Дәрігермен кеңеспей диетаны өзгертпеңіз. Егер Сіз тіпті Куван® қабылдасаңыз да, қандағы фенилаланин деңгейі тиісті бақыланбаса, Сізде күрделі неврологиялық бұзылулар дамуы мүмкін. Сіздің дәрігеріңіз Куван® препаратымен емдеу кезінде қандағы фенилаланин деңгейін үнемі тексеріп отыруы тиіс, бұл қандағы деңгейінің тым жоғары немесе тым төмен емес екеніне көз жеткізуі керек. Арнайы сақтандырулар Диета Куван® препаратымен ем қабылдайтын пациенттер фенилаланинді қабылдауды шектейтін диетаны ұстануды жалғастыруы және үнемі клиникалық тексерулерден (қандағы фенилаланин мен тирозин деңгейін бақылау, фенилаланинді тамақпен қабылдауды бақылау, және психомоторлық дамуды бақылауды қоса) өтуі тиіс. Қандағы фенилаланин мен тирозиннің төмен деңгейі Куван® қандағы фенилаланиннің төмен деңгейіне әкелуі мүмкін. Нәресте кезіндегі фенилаланин мен тирозиннің төмен деңгейіне ұзақ уақыт әсер ету неврологиялық дамудың бұзылуымен астасуы мүмкін. Қандағы фенилаланин деңгейін бақылау қажет. Қандағы фенилаланин мен тирозиннің талапқа сай деңгейін және қоректік заттардың тепе-теңдігін қамтамасыз ету үшін Куван® препаратымен емдеу кезінде фенилаланин мен ақуыздардың тағаммен жеткізілуін белсенді бақылау қажет. Денсаулықтың бұзылуы Ауру кезінде дәрігермен кеңесу керек, өйткені қандағы фенилаланин деңгейінің жоғарылауы мүмкін. Құрысулар Леводопамен ем қабылдап жүрген пациенттерге Куван® препаратын тағайындағанда сақ болу керек. Мұндай пациенттерде құрысулық эпизодтар және құрысулардың өршуі тіркелді. Леводопамен өзара әрекеттесуі Леводопамен ем қабылдайтын пациенттерге Куван® препаратын тағайындағанда сақ болу керек. BH4 тапшылығы бар пациенттерде леводопа мен сапроптеринді бірге қолдану кезінде құрысулардың пайда болу жағдайлары немесе өршуі, қозғыштық пен тітіркенудің жоғарылауы тіркелді. Препаратпен емдеуді тоқтату Емдеуді тоқтатқан кезде жауапты реакция пайда болуы мүмкін, бұл қандағы фенилаланин концентрациясының емдеу басталғанға дейінгі деңгейден жоғары деңгейге көтерілуінен көрінеді. Куван® препаратын ұзақ уақыт пайдалану туралы деректер шектеулі. Гастрит және эзофагит Гастрит пен эзофагит күрделі жағымсыз реакциялар ретінде тіркелді. Пациенттерде осы жағдайлардың белгілері мен симптомдарының пайда болуын бақылау қажет. Натрий мөлшері Бұл препараттың құрамында бір таблеткада 1 ммольден (23 мг) кем натрий бар, яғни препаратты іс жүзінде «құрамында натрий жоқ» деп санауға болады. Үйлесімсіздік Қатысты емес. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Куван® автомобильді жүргізу немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе елеусіз әсер етеді.

Егер Сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізетін болсаңыз, жүкті болдым деп ойласаңыз немесе жүктілікті жоспарласаңыз, препаратты қолдануды бастамас бұрын емдеуші дәрігермен кеңесіңіз. Егер Сіз жүкті болсаңыз, дәрігер Сізге фенилаланин деңгейін қалай дұрыс бақылау керектігін айтады. Жүктілікке дейін немесе жүктілік кезінде фенилаланинді қатаң бақылаудың болмауы Сізге және Сіздің балаңызға зиян тигізуі мүмкін. Сіздің дәрігеріңіз жүктілікке дейін және жүктілік кезінде фенилаланинді тұтынуды шектеуді бақылайды. Егер қатаң диета қандағы фенилаланин деңгейінің жеткілікті төмендеуіне әкелмесе, Сіздің дәрігеріңіз осы препаратты қолданудың орындылығы туралы мәселені қарастырады. Жүктілік кезеңінде Куван® препаратының әсері туралы деректер шектеулі. ФКУ зардап шегетін әйелдерде жүктіліктің және тірі балалардың орташа саны (300-1,000 аралығында) 600 мкмоль/л-ден жоғары фенилаланиннің бақыланбайтын деңгейі неврологиялық, жүрек, бет дисморфизмі мен өсу ауытқуларының өте жоғары жиілігімен байланысты. Ананың қанындағы фенилаланин деңгейі жүктілікке дейін және барысында қатаң бақылануы тиіс. Жүктілікке дейін және жүктілік кезінде қатаң бақылаудың болмауы ана мен шарана үшін қолайсыз салдары болуы мүмкін. Пациенттердің осы тобын емдеудің бірінші таңдауы жүктілікке дейін және жүктілік кезінде дәрігердің бақылауымен фенилаланинді қабылдауға тыйым салатын диета болып табылады. Егер қатаң диета болған кезде қанда фенилаланиннің жеткілікті төмендеуі байқалмаса ғана Куван® тағайындау керек. Жүкті әйелдерге үлкен сақтықпен тағайындау керек. Сапроптерин мен оның метаболиттерінің әйелдердің емшек сүтімен бөлінуі туралы мәлімет жоқ. Куван® бала емізу кезінде тағайындалмауы керек.

Дигидрофолатредуктаза тежегіштерін (мысалы, метотрексат, триметоприм) қатарлас енгізу зерттелмегенімен, мұндай дәрілік препараттар ВН4 метаболизміне әсер етуі мүмкін. Мұндай препараттарды Куван® препаратымен емдеу кезінде пайдаланған кезде сақ болу ұсынылады. BH4 - бұл азот тотығы синтетазасының кофакторы. NO классикалық донорларын (мысалы, нитроглицерин (НГЦ), изосорбид динитраты, натрий нитропруссиді, молсидомин), 5 типті фосфодиэстераза тежегіштерін (ФДЭ-5) және миноксидилді қоса, азот тотығының (NO) метаболизміне немесе әсер ету механизміне әсер етуі салдарынан Куван® препаратын жергілікті қолдануға арналған дәрілерді қоса, тамырды кеңейтетін әсер ететін барлық дәрілік заттармен бірлесіп қолданған кезде сақ болу ұсынылады. Леводопамен ем қабылдайтын пациенттерге Куван® препаратын тағайындағанда сақ болу керек (Паркинсон ауруын емдеу үшін пайдаланылады), өйткені BH4 тапшылығы бар пациенттерде леводопа мен сапроптеринді бірлесіп қолданғанда ұстамалардың пайда болуы және өршуі, олардың қайталануы, тітіркену мен қозғыштықтың жоғарылауы мүмкін.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Ылғалдылықтан қорғау үшін құтыны мықтап жабыңыз. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!