Ливазо таблетки 1 мг

Ливазо, 1 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар Бір таблетканың құрамында белсенді зат - кальций питавастатині 1,0 мг питавастатинге баламалы қосымшазаттар:лактозамоногидраты,төменорыналмастырған гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 6ср (Е 646), 1В типті магний алюминометасиликаты, магний стеараты, тазартылған су қабықтың құрамы: Opadry White 03O28659, тазартылған су Opadry White 03O28659 бояғышының құрамы: гипромеллоза 6ср (Е 646), титанның қостотығы (Е 171), триэтил цитраты (Е 1505), сусыз коллоидты кремний. Ливазо, 2 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар белсенді зат - кальций питавастатині 2,0 мг питавастатинге баламалы қосымшазаттар:лактозамоногидраты,төменорыналмастырған гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 6ср (Е 646), 1В Типті магний алюминометасиликаты, магний стеараты, тазартылған су қабықтың құрамы: Opadry White 03O28659, тазартылған су Opadry White 03O28659 бояғышының құрамы: гипромеллоза 6ср (Е 646), титанның қостотығы (Е 171), триэтил цитраты (Е 1505), сусыз коллоидты кремний Ливазо, 4 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар белсенді зат - кальций питавастатині 4,0 мг питавастатинге баламалы қосымшазаттар:лактозамоногидраты,төменорыналмастырған гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 6ср (Е 646), 1В Типті магний алюминометасиликаты, магний стеараты, тазартылған су қабықтың құрамы: Opadry White 03O28659, тазартылған су Opadry White 03O28659 бояғышының құрамы: гипромеллоза 6ср (Е 646), титанның қостотығы (Е 171), триэтил цитраты (Е 1505), сусыз коллоидты кремний Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Дөңгелек пішінді, бір жағында «КС» және екінші жағында «1» таңбалауы бар, ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (1 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, бір жағында «КС» және екінші жағында «2» таңбалауы бар, ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (2 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, бір жағында «КС» және екінші жағында «4» таңбалауы бар, ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (4 мг доза үшін).

Ливазо диеталық терапия және басқа дәрі-дәрмектік емес шаралар тиімсіз болған кезде гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияны және біріктірілген (аралас) дислипидемияны қоса, бастапқы гиперхолестеринемиясы бар ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастан асқан балаларда жалпы холестериннің (ЖХ) және тығыздығы төмен липопротеин холестеринінің (ТТЛП-ХС) деңгейінің жоғарылауын төмендету үшін көрсетілген.

Әсер ету механизмі Питавастатин холестерин биосинтезінің жылдамдығын шектейтін және бауырдағы холестерин синтезін тежейтін фермент ГМГ-КоА-редуктазаны бәсекелі түрде тежейді. Нәтижесінде бауырдағы ТТЛП рецепторларының экспрессиясы артады, бұл қаннан айналымдағы ТТЛП сіңуіне, қандағы жалпы холестерин (ЖХ) және ТТЛП (ТТЛП-Х) холестерин концентрациясының төмендеуіне ықпал етеді. Оның бауырдағы холестерин синтезінің тұрақты тежелуі плазмадағы триглицеридтердің (ТГ) деңгейін төмендету арқылы қанға ТТЛП секрециясын төмендетеді. Фармакодинамикалық әсерлер Ливазо ТТЛП холестеринінің, жалпы холестериннің және триглицеридтердің жоғары деңгейін төмендетеді және ТТЛП (ТТЛП ХС) холестеринін деңгейін жоғарылатады. Ол Апo-B-ны төмендетеді және Апo-A1-нің әртүрлі артуын тудырады (1-кестені қараңыз). Ол сондай-ақ не-HDL-C арақатынасын және ТТЛП ХС және Апo-B/Апo-A1 мөлшерінің жоғарылауын төмендетеді. 1-кесте: Бастапқы гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде дозаға тәуелді реакция (12 аптада бастапқы деңгеймен салыстырғанда пайызбен түзетілген орташа өзгеріс) Доза — N — ТТЛП ХС — Жалпы ХС* — ТТЛП ХС — TГ — Aпo-B — Aпo-A1 Плацебо — 51 — -4.0 — -1.3 — 2.5 — -2.1 — 0.3 — 3.2 1 мг — 52 — -33.3 — -22.8 — 9.4 — -14.8 — -24.1 — 8.5 2 мг — 49 — -38.2 — -26.1 — 9.0 — -17.4 — -30.4 — 5.6 4 мг — 50 — -46.5 — -32.5 — 8.3 — -21.2 — -36.1 — 4.7 * Түзетілмеген Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Бастапқы гиперхолестеринемиямен және аралас дислипидемиясы бар 1687 пациентті қамтитын бақыланатын клиникалық зерттеулерде, оның ішінде терапиялық дозада емделген 1239 пациент (ТТЛП холестеринінің орташа бастапқы деңгейі шамамен 4,8 ммоль/л құрады), Ливазо ТТЛП холестеринінің, ЖХ, не-ТТЛП, ТГ және Aпo- деңгейін үнемі төмендетіп отырды және ТТЛП және Апo-A1 концентрациясын арттырды. TГ/ТТЛП және Апo-B/Апo-A1 арақатынасы төмендеді. Ливазо 2 мг дозада ТТЛП құрамын 38-39%-ға, ал 4 мг дозада 44-45% - ға төмендетті. 2 мг Ливазо қабылдаған пациенттердің көпшілігінде ТТЛП мақсатты көрсеткіші болды (Еуропалық атеросклерозды зерттеу қоғамының (ЕАЗҚ) <3 ммоль/л ұсыныстарына сәйкес). ≥65 жастағы 942 пациентпен бақыланатын клиникалық зерттеуде (1 мг, 2 мг немесе 4 мг 434-і Ливазо қабылдаған) бастапқы гиперхолестеринемиямен және аралас дислипидемиямен (ТТЛП ХС орташа бастапқы деңгейі шамамен 4,2 ммоль/л құрады) ТТЛП ХС мәндері 31 %, 39,0% және 44,3% төмендеді тиісінше, пациенттердің шамамен 90%-ы Еуропалық атеросклерозды зерттеу қоғамына (ЕАЗҚ) сәйкес мақсатты көрсеткішке жетті. Пациенттердің 80%-дан астамы қатарлас препараттарды қабылдады, бірақ жағымсыз құбылыстардың жиілігі барлық емдеу топтарында бірдей болды, ал пациенттердің 5%-дан азы жағымсыз құбылыстарға байланысты зерттеуден шығарылды. Қауіпсіздік пен тиімділік деректері әртүрлі жас топтарындағы пациенттерде ұқсас болды (65-69, 70-74 және ≥75 жас). Екі немесе одан да көп жүрек-қантамыр қауіп факторлары бар (ТТЛП орташа бастапқы деңгейі шамамен 4,1 ммоль/л) немесе 2 типті қант диабеті бар аралас дислипидемиясы бар (ТТЛП деңгейі шамамен 3,6 ммоль/л) 761 пациентпен бақыланатын клиникалық зерттеулерде пациенттердің шамамен 80%-ы Ливазо тобындағы ЕАЗҚ нұсқауларына сәйкес ТТЛП мақсатты көрсеткішке жетті (қауіп дәрежесіне байланысты 3 немесе 2,5 ммоль/л). Пациенттер топтарында ТТЛП мәні сәйкесінше 44 және 41% төмендеді. Бастапқы гиперхолестеринемия мен аралас дислипидемияға қатысты шамамен 60 аптаға созылған ұзақ мерзімді зерттеулерде EАЗҚ нұсқауларына сәйкес мақсатты мәнге жету ТТЛП деңгейінің үнемі және тұрақты төмендеуіне ықпал етті, ал ТТЛП деңгейі жоғарылауды жалғастырды. Статиндермен 12 апталық емнен кейін 1346 пациенттің қатысуымен жүргізілген зерттеуде нәтижелері: ТТЛП деңгейінің 42,3%-ға төмендеуі, ЕАЗҚ бойынша нысаналы көрсеткішке 69%-ға жету, ТТЛП деңгейінің 5,6%-ға жоғарылауы, 52 аптаға созылатын 4 мг питавастатинмен одан әрі емдеуден кейін - ТТЛП деңгейі 42,9%-ға төмендеді, ЕАЗҚ бойынша 74% мақсатты көрсеткішке қол жеткізілді, ал ТТЛП деңгейі 14,3%-ға өсті. 2 жылдық бақылаудан басқа (LIVES-01, 4.8 бөлімін қараңыз) 2 жыл бойы питавастатинмен (1 мг, 2 мг немесе 4 мг) емделген гиперхолестеринемиямен ауыратын 6582 жапондық пациент емдеуді тағы 3 жыл жалғастырды (барлығы 5 жыл емдеу). Осы 5 жылдық зерттеу барысында ТТЛП (-30,5%) төмендеуі зерттеудің барлық кезеңіне дейін 3 айдан бастап сақталды, ТТЛП мәндері 3 айда 1,7%-ға және 5 жыл ішінде 5,7%-ға өсті, ТТЛП бастапқы мәндері төмен (<40 мг/дл) пациенттерде бұл параметр жоғары болды, атап айтқанда қан сарысуындағы деңгей 3 айда 11,9%-ға және 5 жылдан кейін 28,9%-ға өсті. Атеросклероз JAPAN-ACS зерттеуі 8-12 айлық питавастатинмен (4 мг) немесе аторвастатинмен (20 мг) емдеудің тамырішілік ультрадыбыстық бақылаудағы жедел коронарлық синдромға тері арқылы коронарлық ангиопластикадан өткен 251 пациенттегі коронарлық атеросклероздық түйіндақтар көлеміне әсерін салыстырды. Бұл зерттеу екі схема үшін де түйіндақдар көлемінің шамамен 17% төмендегенін көрсетті (питавастатин үшін -16,9 ± 13,9% және аторвастатин үшін -18,1 ± 14,2%). Питавастатиннің де, аторвастатиннің де тиімділігі дәлелденді. Екі жағдайда да түйіндақдар регрессиясы қантамырдың теріс қайта құрылуымен байланысты болды (113,0-ден 105,4 мм3-ке дейін). Бұл зерттеуде плацебо-бақыланатын зерттеулерден алынған нәтижелерге қарағанда ТТЛП деңгейінің төмендеуі мен түйіндақдардың регрессиясы арасында айтарлықтай корреляция анықталған жоқ. Өлім мен аурушаңдыққа оң әсер бағаланбаған. Қант диабеті Ливазо (тәулігіне 1 немесе 2 мг) қолдану арқылы өмір салтын өзгерту үшін рандомизацияланған, глюкозаға толеранттылығы бұзылған 1269 жапондық пациенттерді қамтитын ашық проспективалық бақыланатын зерттеуде және Ливазо қабылдаусыз бақылау тобы. 2,8 жыл ішінде Ливазо тобындағы пациенттердің 39,9%-мен салыстырғанда бақылау тобындағы пациенттердің 45,7%-да қант диабеті дамыды. Кем дегенде 12 аптаға созылатын рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеулерге енгізілген қант диабеті жоқ 4815 пациенттің метаанализі (орташа өлшенген бақылау 17,3 апта [стандартты ауытқу 17,7 апта]) Ливазо препаратының бастапқы қант диабеті қаупіне әсер етпейтінін көрсетті (бақылау тобындағы пациенттердің 0,98%-да және Ливазомен пациенттердің 0,50%-да қант диабеті дамыды). Бақылау тобындағы пациенттердің 6,5%-ы (103/1579) плацебо қабылдады, басқа пациенттер, аторвастатин, правастатин және симвастатинді қоса, статиндер қабылдады. Балалар NK-104-4.01EU салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған, көп орталықты, плацебо бақыланатын сынаққа 106 пациент қатысты — -≥6 - <17 жастағы балалар мен жасөспірімдер (48 ұл және 58 қыз), гиперлипидемияның даму қаупі жоғары (қан плазмасындағы деңгейлер ТТЛП ХС ≥160 мг/дл құрады (4,1 ммоль/л) немесе ТТЛП ХС ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л) қосымша қауіп факторларымен) 12 апта бойы күн сайын 1 мг, 2 мг, 4 мг немесе плацебо дозасында питавастатин қабылдаған. Зерттеуге енгізілген пациенттердің көпшілігінде гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемия диагнозы қойылды, пациенттердің шамамен 41%-ы 6-10 жаста, шамамен 20%, 9%, 12% және 9% сәйкесінше Таннер шкаласы бойынша II, III, IV және V сатысында болды. Питавастатинді 1 мг, 2 мг және 4 мг дозада қабылдаған кезде ТТЛП ХС орташа деңгейі плацебо тобындағы 1,0%-бен салыстырғанда 23,5%, 30,1% және 39,3% төмендеді. 52 апталық ашық қосымша зерттеу және NK-104-4.02EU қауіпсіздігін зерттеу (пациенттердің жалпы саны - 113, оның ішінде 12 апталық плацебо бақыланатын сынақтан 87 пациент, оның 55-і ұлдар, 58-і қыздар) гиперлипидемияның даму қаупі жоғары ≥6–<17 жас аралығындағы балалар мен жасөспірімдер қатысты, 52 апта бойы питавастатин қабылдады. Барлық пациенттер питавастатинмен емдеуді тәулігіне 1 мг дозада бастады, емдеудің 4-ші және 8-ші апталарында ТТЛП ХС деңгейіне байланысты ТТЛП холестерин оңтайлы мақсатты деңгейіне <110 мг/дл (2,8 ммоль/л) жету үшін препараттың дозасын 2 және 4 мг-ге дейін арттыру мүмкіндігі бар. Зерттеуге енгізілген кезде пациенттердің шамамен 37%-ы 6-10 жаста және шамамен 22%, 11%, 12% және 13% сәйкесінше Таннер шкаласы бойынша II, III, IV және V сатысында болды. Пациенттердің көпшілігінде (N=103) питавастатин дозасы тәулігіне 4 мг-ге дейін көтерілді. ТТЛП ХС-нің орташа мәні емдеудің 52-ші аптасының соңына қарай 37,8%-ға төмендеді. Жалпы алғанда, 47 пациент (42,0%) ЕАЗҚ ұсынымдарына сәйкес ТТЛП ХС <130 мг/дл ең төменгі мақсатты деңгейіне жетті, ал 23 пациент (20,5%) емдеудің 52-ші аптасында ЕАЗҚ ұсыныстарына сәйкес ТТЛП ХС <110 мг/дл мінсіз мақсатты деңгейіне жетті. 52-ші аптада ТТЛП ХС деңгейінің орташа төмендеуі ≥6–<10 жас аралығындағы пациенттер үшін (n=42), ≥10–<16 жас аралығындағы пациенттер үшін (n=61) — 36,7%, 16-17 жас аралығындағы пациенттер үшін (n=9) — 34,5%. Пациенттің жынысы емге жауапқа әсер етпеді. Сонымен қатар, емдеудің 52-ші аптасының соңғы нүктесінде жалпы ХС орташа мәні 29,5%-ға, ал қандағы TГ орташа мәні 7,6%-ға төмендеді. Еуропалық дәрілік заттар агенттігінің педиатрия комитеті 6 жасқа дейінгі балаларда қолдану және гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар кез келген жастағы балаларды емдеу бойынша зерттеулердің нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (педиатрияда қолдану туралы ақпаратты 4.2 бөлімінен қараңыз). АИТВ жұқтырған пациенттер. АИТВ-инфекциясымен және оны емдеумен байланысты гиперхолестеринемиямен ауыратын пациенттерде бастапқы гиперхолестеринемиямен және аралас дислипидемиямен ауыратын АИТВ жұқтырмаған пациенттермен салыстырғанда питавастатин мен басқа статиндердің ТТЛП ХС деңгейіне қатысты тиімділігі төмендеді. INTREPID зерттеуіне дислипидемиямен ауыратын барлығы 252 АИТВ жұқтырған пациент (топтардың әрқайсысында 126 пациент) кіреді, олар 4 апталық шайылу кезеңі/ диетаны енгізуден кейін питавастатинді тәулігіне 1 рет 4 мг дозада немесе правастатинді 52 апта бойы тәулігіне 1 рет 40 мг дозада қабылдау үшін рандомизацияланған. Бастапқы соңғы нүкте 12-ші аптада бағаланды. Аш қарынға қан сарысуындағы ТТЛП ХС мөлшері 31 және 30%-ға, питавастатинмен емдеу тобында тиісінше 12 және 52 аптадан кейін правастатинмен емдеу тобында 21% және 20%-ға төмендеді (емдеудің орташа нәтижелерінің айырмашылығы -9,8%, 12-ші аптада р<0,0001 және 52-ші апта -8,4%, р=0,0007 болды). Әр параметр үшін сәйкесінше правастатин тобымен салыстырғанда питавастатинмен емдеу тобында анағұрлым айқын төмендеуімен жалпы ХС, ТТЛП емес және Апo B деңгейі сияқты тиімділіктің қайталама соңғы нүктелері үшін бастапқы деңгейден 12-ші және 52-ші апталарға дейінгі орташа пайыздық өзгерісте статистикалық маңызды айырмашылық байқалды. Питавастатин 4 мг қабылдаған кезде қауіпсіздік немесе жағымсыз құбылыстар туралы жаңа деректер байқалмады. 52-ші аптада вирусологиялық сәтсіздік (АИТВ-1 РНҚ вирустық жүктемесінің мәні > 200 дана/мл және >0,3- бастапқы деңгеймен салыстырғанда логарифмдік өсу ретінде анықталады) питавастатин тобындағы 4 субъектіде (3,2%) және 6 субъектіде (4,8%) тіркелді, правастатин тобында емдеу түрлері арасында статистикалық маңызды айырмашылықтары жоқ.

Дозалау режимі Пациенттер емдеуді бастамас бұрын ХC мөлшері төмендетілген диетаны ұстануы керек. Пациенттердің емдеу кезінде диетаны ұстануды жалғастыруы маңызды. Әдетте бастапқы доза тәулігіне 1 рет 1 мг құрайды. Дозаны түзету 4 апта немесе одан да көп аралықпен жүргізілуі керек. Дозаны ТТЛП ХС деңгейіне, терапияның мақсатына және пациенттің реакциясына байланысты жекелей таңдау керек. Ең жоғары тәуліктік доза 4 мг құрайды. Пациенттердің ерекше топтары Балалар 6 жас және одан асқан балалар мен жасөспірімдер Балаларда Ливазо қолдану гиперлипидемияны емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен ғана жүргізілуі керек, пациенттің жағдайын үнемі мониторингтеу керек. Гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар 6 жастан асқан балалар мен жасөспірімдер үшін әдетте бастапқы доза тәулігіне 1 рет 1 мг құрайды. Дозаны түзету 4 апта және одан көп аралықпен жүргізіледі. Дозаны ТТЛП холестериннің деңгейіне, терапияның мақсатына және пациенттің реакциясына байланысты жекелей таңдау керек. 6-дан 9 жасқа дейінгі балалар үшін ең жоғары тәуліктік доза 2 мг құрайды. 10 жастан асқан балалар үшін ең жоғары тәуліктік доза 4 мг құрайды. 6 жасқа дейінгі балалар 6 жасқа дейінгі балаларда Ливазоны қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер 70 жастан асқан пациенттерде дозаны түзету қажет емес Бауыр функциясының жеңіл және орташа дәрежелі бұзылуы бар пациенттер 4 мг доза бауыр функциясы жеңіл және орташа дәрежеде бұзылған пациенттерге ұсынылмайды. Бауыр функциясын мұқият мониторингтеу кезінде 2 мг ең жоғары тәуліктік дозаны тағайындауға болады. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесінде дозаны түзету қажет емес, алайда питавастатинді сақтықпен қолдану керек. Бүйрек функциясы кез келген дәрежеде бұзылған пациенттерде 4 мг дозаны қолдану жөніндегі деректер шектеулі. Сондықтан 4 мг дозаны біртіндеп титрлегеннен кейін бүйрек функциясын мұқият мониторингтеу кезінде ҒАНА қолдану керек. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге 4 мг дозаны қолдану ұсынылмайды. Енгізу әдісі мен жолы Тек пероральді қолдануға арналған, таблеткаларды тұтастай жұту керек. Ливазо таблеткаларын тамақтануға қарамастан тәуліктің кез келген уақытында қабылдауға болады. Пациент таблетканы күн сайын бір уақытта қабылдағаны жөн. Статиндермен ем липидтік метаболизмнің циркадалық ырғағын ескере отырып, кешкі уақытта тиімдірек болады. Егер бала немесе жасөспірім таблетканы тұтастай жұта алмаса, қажет болған жағдайда таблетканы бір стақан суда ерітіп, дереу қабылдау керек. Дәл дозаны алу үшін стаканды шаюға арналған судың екінші көлемін пайдалану керек және дереу ішу керек. Таблеткаларды қышқыл жеміс шырындарында немесе сүтте ерітуге болмайды. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар Препаратты өткізіп алған қабылдаудың орнын толтыру үшін қосарлы дозаны қабылдауға болмайды. Препараттың келесі дозасын әдеттегі қабылдау уақытында қолдану ұсынылады. Дәрілік препараттың қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге кеңес алуға жүгіну жөніндегі ұсынымдар Осы дәрілік препаратты қолдану бойынша қосымша сұрақтар туындаған жағдайда дәрігерге немесе фармацевтке кеңес алу керек.

• питавастатинге немесе кез келген қосымша заттарға немесе басқа статиндерге аса жоғары сезімталдық • бауырдың ауыр жеткіліксіздігі, бауырдың белсенді аурулары немесе этиологиясы түсініксіз қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің тұрақты жоғарылауы (қалыптың жоғарғы шегінен [ҚЖШ] 3 есе жоғары) • миопатия • циклоспоринмен бір мезгілде емдеу • жүктілік және бала емізу кезеңі, контрацепцияның тиісті шараларын пайдаланбайтын бала туу жасындағы әйелдер • галактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

Жиі • бас ауыруы • іш қату, диарея, диспепсия, жүрек айнуы • миалгия, артралгия Жиі емес • анемия • анорексия • ұйқысыздық • бас айналуы, дисгевзия, ұйқышылдық • құлақтағы шуыл • іштің ауыруы, ауыздың құрғауы, құсу • трансаминазалардыңбелсенділігініңжоғарылауы (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) • қышыну, бөртпе • бұлшықеттің түйілуі • поллакиурия • астения, дімкәстік, қажу, шеткері ісіну Сирек • көру жітілігінің төмендеуі • тіл аймағындағы ауырсыну (глоссодиния), жедел панкреатит • холестаздық сарғаю • есекжем, эритема Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) • иммунитетпен байланысты некроздық миопатия Бақыланатын клиникалық зерттеулер кезінде Ливазо препаратын қабылдаған 2800 пациенттің 49-да (1,8%) қандағы креатининкиназа деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 3 есе жоғары артуы байқалды. ҚЖШ-ден ≥10 есе жоғары және бұлшықет тарапынан симптомдармен бірге жүретін деңгейлер сирек болды және 4 мг Ливазо препаратын (0,04%) қабылдаған 2406 пациенттің біреуінде ғана байқалды. Балалар Клиникалық қауіпсіздік дерекқорында питавастатин қабылдаған 142 баланың қауіпсіздігі туралы мәліметтер бар, олардың ішінде 6 мен 11 жас аралығындағы 87 пациент және 12 мен 17 жас аралығындағы 55 пациент болды. Барлығы 91 пациент 1 жыл ішінде питавастатин қабылдады. Бұл ретте питавастатинді 12 пациент 2,5 жыл бойы және 2 пациент 3 жыл бойы қабылдады. Питавастатин қабылдаған пациенттердің 3%-дан азы жағымсыз құбылыстардың дамуына байланысты зерттеуден шығарылды. Клиникалық бағдарламада питавастатинмен байланысты ең көп таралған жағымсыз реакциялар бас ауыруы (4,9%), миалгия (2,1%) және іштің ауыруы (4,9%) болды. Қолда бар дәлелдерге сүйене отырып, балалар мен жасөспірімдердегі жағымсыз реакциялардың жиілігі, түрі және ауырлығы ересектерге ұқсас болады деп күтілуде. Постмаркетингтік қолдану тәжірибесі Жапон тектес 20 000-ға жуық пациенттерді қамтитын екі жылдық проспективалық маркетингтік зерттеу барысында олардың басым көпшілігі 1 немесе 2 мг питавастатин қабылдаған. Пациенттердің 10,4%-ы питавастатинмен себеп-салдарлық байланысты жоққа шығаруға болмайтын жағымсыз құбылыстар туралы хабарлады, пациенттердің 7,4%- ы жағымсыз әсерлердің дамуына байланысты терапияны тоқтатты. Миалгия жиілігін 1,08% құрады. Жағымсыз құбылыстардың көпшілігі жеңіл болып табылды. 2 жыл ішінде анамнезінде дәрілік аллергиясы бар (20,4%) немесе бауыр немесе бүйрек аурулары (13,5%) бар пациенттерде жағымсыз құбылыстардың жиілігі жоғары болды. Проспективалық постмаркетингтік зерттеуде байқалатын препаратты ұсынылған дозаларда қолданған кездегі жағымсыз реакциялар мен олардың жиілігі төменде келтірілген. Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар Сирек: бауыр функциясы көрсеткіштерінің өзгеруі, бауыр функциясының бұзылуы Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар Сирек: миопатия, рабдомиолиз Постмаркетингтік бақылау зерттеуінде ауруханаға жатқызуды қажет ететін рабдомиолиз туралы екі хабарлама болды (пациенттердің 0,01%). Сонымен қатар, барлық ұсынылған дозаларда Ливазо қабылдаған пациенттерде қаңқа бұлшықеттеріне, соның ішінде миалгия мен миопатияға әсері туралы өздігінен келіп түскен постмаркетингтік хабарламалар бар. Сондай-ақ, өліммен аяқталатын рабдомиолизді қоса, бүйректің жедел жеткіліксіздігімен және онсыз қатар жүретін рабдомиолиздің дамуы туралы хабарламалар алынды. Келесі құбылыстар туралы өздігінен келіп түскен хабарламалар алынды (жиілігі постмаркетингтік зерттеулердегі бақылауларға негізделген): Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Жиі емес: гипоэстезия Асқазан-ішек бұзылулары Сирек: іштегі жайсыздық сезімі Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар Белгісіз: ангионевроздық ісіну Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар Белгісіз: жегі тәрізді синдром Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылулар Сирек: гинекомастия Статиндер класының әсері Кейбір статиндерді қолдану кезінде келесі жағымсыз құбылыстар туралы хабарланды: • ұйқының бұзылуы, түнгі қорқыныштарды қоса • есте сақтау қабілетінің жоғалуы • сексуальды дисфункция • депрессия • өкпенің интерстициальды ауруының ерекше жағдайлары, әсіресе ұзақ мерзімді емдеу кезінде • қант диабеті: жиілігі қауіп факторларының болуына немесе болмауына байланысты (аш қарынға қан глюкозасы ≥5,6 ммоль/л, ДСИ >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, анамнезінде артериялық гипертензия). Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық жәнефармацевтикалықбақылаукомитетінің«Дәрілікзаттармен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Артық дозаланған жағдайда арнайы емі жоқ. Емдеу симптоматикалық болуы керек, қажет болған жағдайда демеуші ем жүргізілуі керек. Бауыр функциясы мен креатинкиназа деңгейін бақылау қажет. Гемодиализдің тиімділігі екіталай.

Бұлшықетке әсері Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін (статиндер) қолдану сияқты, миалгия, миопатия және сирек жағдайларда рабдомиолиз дамуы мүмкін. Пациенттерге бұлшықет тарапынан кез келген симптомдарды хабарлауды ұсыну керек. Бұлшықеттердегі ауырсыну, сезімталдық немесе әлсіздік туралы хабарлаған кез келген пациентте креатинкиназа (КК) деңгейін анықтау керек, әсіресе олар дімкәстік немесе қызбамен бірге жүрсе. Креатинкиназа деңгейін ауыр физикалық белсенділіктен кейін немесе КК жоғарылауының басқа ықтимал себебі болған кезде анықтауға болмайды, бұл нәтижені интерпретациялауды қиындатады. КК жоғары концентрациясы анықталса (ҚЖШ-ден 5 есе жоғары), 5-7 күн ішінде растайтын тест жүргізу керек. Кейбір статиндермен емдеу кезінде немесе одан кейін иммунитетпен байланысты некроздық миопатия (IMNM) жағдайлары туралы өте сирек хабарланған. Иммунитетпен байланысты некроздық миопатия (IMNM) клиникалық түрде проксимальды бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігімен және статинмен емдеуді тоқтатқанына қарамастан сақталатын сарысудағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауымен сипатталады. Ливазоны фузид қышқылының жүйелік терапиясымен бір мезгілде немесе фузид қышқылымен емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күн ішінде қолдануға болмайды. Фузид қышқылын жүйелі қолдану қажет деп саналатын пациенттерде статинмен емдеуді фузид қышқылын қолданудың барлық кезеңінде тоқтату керек. Фузид қышқылы мен статиндердің біріктірілімін қабылдаған пациенттерде рабдомиолиздің (соның ішінде өліммен аяқталатын) туындағаны туралы хабарламалар бар. Бұлшықет әлсіздігінің қандай да бір симптомдары, бұлшықеттің ауыруы немесе ауырсыну пайда болған кезде пациентке дереу дәрігерге қаралу ұсынылады. Статиндермен емді фузид қышқылының соңғы дозасын қолданғаннан кейін жеті күннен кейін қалпына келтіруге болады. Фузид қышқылын ұзақ уақыт жүйелі енгізу қажет болған ерекше жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін, Ливазо мен фузид қышқылын бірге қолдану қажеттілігі әр жағдайда ғана қарастырылуы керек және пациент мұқият медициналық бақылауда болуы керек. Емдеуге дейін Басқа статиндер сияқты, Ливазо рабдомиолиздің дамуына бейім факторлары бар пациенттерге сақтықпен тағайындалуы керек. Келесі жағдайларда бастапқы деңгейді белгілеу үшін креатининкиназа деңгейін анықтау керек: • бүйрек жеткіліксіздігі • гипотиреоз • жеке немесе отбасылық анамнезінде бұлшықеттің тұқым қуалайтын бұзылулары • анамнезінде фибраттарды немесе басқа статиндерді қабылдау кезінде бұлшықет уыттылығының болуы • анамнезінде бауыр ауруларының болуы немесе алкогольді шамадан тыс тұтыну • рабдомиолиз дамуының басқа да бейімді қауіп факторлары бар егде жастағы (70 жастан асқан) пациенттер Мұндай жағдайларда клиникалық мониторинг ұсынылады, мүмкін болатын қауіп пен күтілетін емдеу пайдасының арақатынасын бағалау керек. Егер креатининкиназаның мәні ҚЖШ-ден 5 есе көп болса, Ливазо препаратымен емдеуді бастау ұсынылмайды. Емдеу барысында Пациенттерге бұлшықет ауыруы, әлсіздік немесе құрысулар пайда болғаннан кейін бірден хабарлау ұсынылады. Креатинкиназа деңгейін анықтап, КК деңгейінің жоғарылауымен емдеуді тоқтату керек (ҚЖШ-ден 5 есе жоғары). КК деңгейі ҚЖШ-ден 5 есе аспаса да, айқын бұлшықет симптомдары кезінде емдеуді тоқтату туралы мәселені қарастыру керек. Егер симптомдар басылып, креатинкиназа деңгейі қалыпты жағдайға оралса, онда Ливазо препаратымен емдеуді 1 мг дозада және мұқият бақылау арқылы қалпына келтіру туралы мәселе қарастырылуы мүмкін. Бауырға әсері Басқа статиндерді қолдану сияқты, Ливазоны анамнезінде бауыр аурулары бар немесе алкогольдің артық мөлшерін үнемі тұтынатын пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Ливазо препаратымен емдеуді бастамас бұрын және емдеу кезінде мезгіл-мезгіл бауыр функциясының көрсеткіштерін бақылау қажет. Ливазомен емдеуді сарысулық трансаминазалар (AЛТ және AСT) деңгейінің ҚЖШ 3 еседен астам тұрақты жоғарылауы бар пациенттерде тоқтату қажет. Бүйрекке әсері Ливазоны бүйрек жеткіліксіздігі орташа немесе ауыр пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Дозаны жоғарылату бүйрек функциясын мұқият мониторингтеу арқылы ғана жүргізу керек. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге 4 мг дозаны қолдану ұсынылмайды. Қант диабеті Кейбір дәлелдер статиндердің класс ретінде қандағы глюкоза деңгейін жоғарылататынын көрсетеді, ал қант диабетінің даму қаупі жоғары кейбір пациентерде тиісті емдеуді қажет ететін гипергликемияны тудыруы мүмкін. Алайда, бұл қауіп статиндердің жүрек-қантамыр ауруларының дамуының төмендеуіне қатысты маңызды клиникалық әсерін ескере отырып, статиндермен емдеуді тоқтатудың себебі болмауы керек. Гипергликемияның даму қаупі бар пациенттерде (аш қарынға глюкоза 5,6- дан 6,9 ммоль/л-ге дейін, ДСИ>30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, артериялық гипертензия) ұлттық нұсқаулықтарға сәйкес клиникалық және биохимиялық көрсеткіштерді бақылау қажет. Дегенмен, қауіпсіздіктің постмаркетингтік бақылау зерттеулері мен проспективалық зерттеулер питавастатинді қолданғанда қант диабетінің даму қаупі туралы расталған деректерді алған жоқ. Өкпенің интерстициальды ауруы Кейбір статиндерді қолданғанда, әсіресе ұзақ мерзімді терапияда өкпенің интерстициальды ауруының ерекше жағдайлары туралы хабарланды. Көріністерге ентігу, қақырықсыз жөтел және денсаулықтың жалпы жай- күйінің нашарлауы (қатты қажу, дене салмағының төмендеуі және қызба) кіруі мүмкін. Өкпенің интерстициальды ауруының дамуына күдік болса, статиндермен емді тоқтату керек. Балалар Ливазо қабылдаған 6 жас және одан асқан балалардың өсуі мен жыныстық дамуына ұзақ мерзімді әсері туралы шектеулі деректер бар. Жасөспірім қыздарға Ливазомен емделу кезінде контрацепцияның тиісті шаралары туралы хабарлау керек. Басқа әсерлер Ливазо қабылдауды уақытша тоқтату эритромицинмен, басқа макролидтік антибиотиктермен немесе фузид қышқылымен емдеу кезінде ұсынылады. Ливазоны фибраттар немесе ниацин сияқты миопатияны тудыратын препараттарды қабылдайтын пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Арнайы ескертулер Педиатрияда қолдану 6 жасқа дейінгі балаларда Ливазоны қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Деректер жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Автокөлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін көрсететін жағымсыз құбылыстар туралы деректер жоқ, бірақ Ливазо препаратымен емдеу кезінде бас айналуы мен ұйқышылдықтың дамуы туралы хабарламалар бар екенін ескеру қажет.

Ливазо препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Бала туу жасындағы әйелдер Ливазо препаратымен емдеу кезінде тиімді контрацепция дәрілерін пайдалануы керек. Холестерин және холестерин биосинтезінің басқа өнімдері шарананың дамуы үшін қажет болғандықтан, ГМГ-КоА-редуктазасының тежелуінің потенциалды қаупі жүктілік кезінде емдеудің пайдасынан асып түседі. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылықты анықтады, бірақ тератогендік потенциал анықталмаған. Егер пациент жүкті болуды жоспарласа, емдеуді ұрықтанудан кемінде бір ай бұрын тоқтату керек. Егер жүктілік Ливазо препаратын қолданғанда пайда болса, емдеуді дереу тоқтату керек. Бала емізу Ливазо препаратын бала емізу кезінде қолдануға болады. Питавастатин егеуқұйрықтарда сүтпен бөлініп шығады. Питавастатин немесе оның метаболиттері адамда емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Фертильділік Маңызды деректер жоқ. Қосымша заттар Бұл препарат құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза- галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге осы препаратты қабылдауға болмайды.

Питавастатинді бірнеше бауыр тасымалдаушылары (органикалық аниондарды тасымалдайтын полипептид, OATP қоса) адам гепатоциттеріне белсенді түрде тасымалдайды, олар келесі өзара әрекеттесулердің кейбіріне қатысуы мүмкін. Циклоспорин: Ливазо препаратымен циклоспориннің бір реттік дозасын тепе-теңдік күйінде бір мезгілде қабылдау питавастатиннің AUC 4,6 есе артуына әкелді. Циклоспориннің тепе-теңдік күйіндегі Ливазоға әсері белгісіз. Ливазоны циклоспоринмен емделетін пациенттерге қолдануға болмайды. Эритромицин: Ливазо препаратымен бір мезгілде қолдану питавастатиннің AUC 2,8 есе артуына әкелді. Ливазоны эритромицинмен немесе макролидтер тобындағы басқа антибиотиктермен емдеу кезінде уақытша тоқтата тұру ұсынылады. Гемфиброзил және басқа фибраттар: фибраттар монотерапиясын қолдану кейде миопатияның дамуымен байланысты. Фибраттарды статиндермен бір мезгілде қолдану миопатия мен рабдомиолиздің даму қаупінің жоғарылауымен астасқан. Ливазоны фибраттармен бір мезгілде қолданғанда сақтықпен қолдану керек. Фармакокинетикалық зерттеулер барысында Ливазо препаратын гемфиброзилмен бір мезгілде қолдану питавастатиннің AUC 1,4 есеге ұлғаюына әкелді, сонымен бірге фенофибраттың AUC 1,2 есеге ұлғайды. Ниацин: Ливазо препараты мен ниациннің өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Ниацин монотерапиясы миопатия мен рабдомиолиздің дамуымен астасты. Осылайша, Ливазоны ниацинмен бір мезгілде қолданғанда сақтықпен қолдану керек. Фузид қышқылы: жүйелі фузид қышқылын статиндермен бір мезгілде қолданғанда миопатияның, соның ішінде рабдомиолиздің даму қаупі артады. Мұндай өзара әрекеттесу механизмі (фармакодинамика немесе фармакокинетика немесе екеуі де) әлі белгісіз. Осы біріктірілімді қолданған пациенттерде рабдомиолиз (соның ішінде өліммен аяқталатын) туралы хабарламалар бар. Егер жүйелік фузид қышқылымен емдеу қажет деп саналса, Ливазо препаратымен емдеуді фузид қышқылымен емдеу кезеңінде тоқтату керек. Глекапревир және пибрентасвир: ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін және глекапревир/пибрентасвирді бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы ГМГ-КоА-редуктаза тежегішінің концентрациясын арттыруы мүмкін. Ливазо препаратын глекапревир/пибрентасвирмен қолдану зерттелмеген, бірақөзараәрекеттесубірдейболуымүмкін. Глекапревир/пибрентасвирмен емдеудің басында Ливазо препаратының ең аз дозасын қолдану ұсынылады, ал мұндай біріктірілімді қабылдайтын пациенттердің жағдайының клиникалық мониторингі қажет. Рифампицин: Ливазо препаратымен бір мезгілде қабылдау бауыр арқылы сіңуінің төмендеуіне байланысты питавастатиннің AUC 1,3 есе артуына әкелді. Протеаза тежегіштері және нуклеозидті емес кері транскриптаза тежегіштері: лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, атазанавир немесе эфавирензді Ливазо препаратымен бір мезгілде қолдану питавастатиннің AUC аздаған өзгерістеріне әкелуі мүмкін. Эзетимиб және оның глюкуронидті метаболиті тамақтану өнімдері мен өттен холестериннің сіңуін тежейді. Ливазо препаратымен бір мезгілде қолдану эзетимибтің немесе оның метаболиті глюкуронидтің қан плазмасындағы концентрациясына әсер етпейді, ал эзетимиб қан плазмасындағы питавастатин концентрациясына әсер етпейді. CYP3A4 тежегіштері: итраконазолмен және грейпфрут шырынымен, белгілі CYP3A4 тежегіштерімен әрекеттесу зерттеулері қан плазмасындағы питавастатин концентрациясына клиникалық маңызды әсер етпеді. Дигоксин, белгілі P-gp субстраты, Ливазомен әрекеттеспейді. Бір мезгілде қолданғанда питавастатин немесе дигоксин концентрациясында айтарлықтай өзгерістер байқалмады. Варфарин: дені сау еріктілердегі варфариннің тепе-теңдік фармакокинетикалық және фармакодинамикалық қасиеттері ((ХҚҚ және ПУ) тәулігіне 4 мг дозада Ливазоны бір мезгілде қолдануға тәуелді емес. Алайда, басқа статиндермен жағдайдағыдай сияқты, варфарин қабылдаған пациенттерде Ливазо препаратын терапия сызбасына енгізген кезде протромбинуақытыннемесехалықаралыққалыптасқанқатынасты бақылау керек. Балалар Өзара әрекеттесуіне зерттеулер тек ересектерде жүргізілді. Педиатриялық популяциядағы өзара әрекеттесу дәрежесі белгісіз.

Сақтау мерзімі 5 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Түпнұсқалыққаптамасында,жарықтанқорғалғанжерде25°C-ден аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!