Луцентис® раствор 10 мг/мл

Бір мл ерітіндінің құрамында белсенді зат - ранибизумаб, 10 мг, қосымша заттар: α,α-трегалоз дигидраты, L-Гистидин гидрохлоридінің моногидраты, L-Гистидин, полисорбат 20, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір немесе сәл бозаңданатын түссіз ерітінді.

- Неоваскулярлық (экссудативті) жасқа байланысты макулярлы дегенерацияны (ЖМД) емдеу - Диабеттік макулярлы ісінуден (ДМІ) туындаған көрудің бұзылуын емдеу - Пролиферативті диабеттік ретинопатияны (ПДР) емдеу - Торқабықтың венасының окклюзиясы (ТВО) (торқабықтың немесе оның тармақтарының орталық венасы) аясында дамитын макулярлы ісінуден туындаған көрудің бұзылуларын емдеу - Хориоидальді неоваскуляризациядан (ХНВ) туындаған көрудің бұзылуын емдеу Луцентис шала туған нәрестелерде төмендегі үшін қолдануға арналған: - 1 аймақта (1+, 2+, 3 немесе 3+ сатысы), 2 аймақта (3+ сатысы) шала туған нәрестелер ретинопатиясын (ШР) емдеу немесе артқы агрессивті ШР емдеу үшін.

ATХ коды S01LA04 Әсер ету механизмі Ранибизумаб қан тамырлары эндотелийінің өсу факторына А (VEGF-A) гуманизацияланған моноклоналды антиденелер фрагменті болып табылады. Жоғары аффиндік дәрежелі ранибизумаб VEGF-A изоформаларымен байланысады (мысалы, VEGF110, VEGF121 және VEGF165) және VEGF-A-нің VEGR1 және VEGR2 рецепторларымен өзара әрекеттесуіне жол бермейді. VEGF-А рецепторларымен байланыс эндотелиалды жасушалардың пролиферациясына, қан тамырларының неоваскуляризациясына және транссудациясына әкеледі, олар ересек пациенттерде ТВО аясында дамитын диабеттік макулярлы ісінуден немесе макулярлы ісінуден туындаған жасқа байланысты макулярлы дегенерацияның, патологиялық миопияның және ХНВ өршуіне немесе көрудің бұзылуына ықпал етеді және шала туған нәрестелерде шала туған нәрестелердің ретинопатиясының дамуына ықпал етеді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздік Экссудативті ЖМД емдеу Экссудативті ЖМД емдеудегі Луцентис препаратының клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі неоваскулярлық ЖМД бар пациенттерді қамтитын 24 айға созылатын үш рандомизацияланған, қосарлы жасырын плацебо бақыланатын немесе белсенді препаратпен бақыланатын сынақтар аясында бағаланды. Жалпы алғанда, бұл зерттеулерге 1323 пациент қатысты (белсенді препаратты пайдаланатын 879 және 444 бақылау пациенті). FVF2598g (MARINA) зерттеуінде типтік зақымданудың белгілері жоқ айқындылығы ең төмен типтік немесе жасырын зақымдануы бар 716 пациент Луцентис препаратымен жасалған инъекциялар тобында 1: 1: 1 қатынасында 0,3 мг, 0,5 мг немесе инъекция имитациясы түрінде рандомизацияланған. FVF2587g (ANCHOR) зерттеуінде басым классикалық ХНВ бар 423 пациентттер 1: 1: 1 қатынасында ай сайынғы Луцентис препаратымен инъекция алатын тобына 0,3 мг, 0,5 мг немесе вертепорфинмен ФДЕ рандомизацияланған, (бастапқы деңгейде және әр 3 ай сайын егер флуоресцентті ангиографияның суреттерінде тамыр транссудациясының сақталуын немесе қайталануын көрсетсе). Тиімділігінің түйін қорытынды көрсеткіштері 1 кестеде және 1 суретте келтірілген. 1-кесте. 12-ші және 24-ші айлардағы FVF2598g (MARINA) және FVF2587g (ANCHOR) зерттеулеріндегі нәтижелер FVF2598g (MARINA) — FVF2587g (ANCHOR) Тиімділігінің қорытынды көрсеткіштері — Ай — Плацебо (n = 238) — Луцентис 0,5 мг (n=240) — ФДЕ вертепорфинмен (n = 143) — Луцентис 0,5 мг (n = 140) Көру жітілігіндегі (%)a< 15 әріптерді көрмеу (көру қабілетінің сақталуы, соңғы нүкте) — Ай 12 — 62 % — 95 % — 64 % — 96 % Ай 24 — 53 % — 90 % — 66 % — 90 % Көру жітілігіндегі (%) a ≥15 әріп көру жөнделуі — Ай 12 — 5 % — 34 % — 6 % — 40 % Ай24 — 4 % — 33 % — 6 % — 41 % Көру жітілігінің орташа өзгерісі (әріп) (СО)a — Ай 12 — 10,5 (16,6) — +7,2 (14,4) — 9,5 (16,4) — +11,3 (14,6) Ай 24 — 14,9 (18,7) — +6,6 (16,5) — 9,8 (17,6) — +10,7 (16,5) a p<0,01 1-сурет. FVF2598g (MARINA) және FVF2587g (ANCHOR) зерттеулерінде 24 айдағы бастапқы көру қабілетінің орташа өзгеруі Екі зерттеудің нәтижелері бойынша, ранициумабпен ұзақ емделудің алғашқы жылында ең жоғарғы түзету (КЖЕТ) көмегімен көру жітілігі 15 әріпін жоғалтқан пациенттерге де пайдасы тиетіні анықталды. Пациенттердің көру функцияларының статистикалық тұрғыдан жақсаруы бақылау тобымен салыстырғанда ранибизумаб емдеу тобындағы MARINA және ANCHOR зерттеулерінде байқалды. Қорытынды NEI VFQ-25 деректері негізінде жасалған. FVF3192g (PIER) зерттеуінде неоваскулярлық ЖМД барлық түрлері бар 184 пациент 0,3 және 0,5 мг дозада ай сайынғы Луцентис препаратының инъекциясын қабылдау топтарына 1:1:1 қатынасында немесе инъекцияның имитациясы рандомизацияланған. Дозалар айына бір рет қатарынан 3 ай бойы енгізілді, содан кейін доза әр 3 айда бір рет енгізілді. Зерттеудің 14-ші айынан бастап инъекцияның имитациясы тобының пациенттеріне ранибизумабты енгізуге рұқсат етілді және емшараның 19-шы айынан бастап жиі жасалуы мүмкін. PIER зерттеуінде Луцентис препаратымен емделген пациенттерге орта есеппен 10 интравитреальді инъекция жасалды. Көру жітілігінің бастапқы жақсаруынан кейін (ай сайынғы енгізуден кейін) орташа алғанда, пациенттердің көру жітілігі тоқсандық енгізумен төмендеді және 12 айда бастапқы деңгейіне оралды. Сипатталған әсер ранибизумабпен емделген пациенттердің көпшілігінде (82%) 24-ші айда байқалды. Кейіннен ранибизумаб қабылдаған инъекция имитациясы тобының пациенттеріне қатысты шектеулі мәліметтерге сүйене отырып, емдеуді ертерек бастау көру жітілігінің жақсаруымен байланысты болуы мүмкін деген болжам жасауға болады. Тіркелгеннен кейін жүргізілген екі зерттеудің (MONT BLANC, BPD952A2308 және DENALI, BPD952A2309) деректері Луцентис препаратының тиімділігін растады, бірақ Луцентис препаратымен монотерапиямен салыстырғанда вертепорфинді (ФДТ вертепорфинмен) және Луцентис препаратын біріктірілген енгізудің қосымша әсерін көрсетпеді. ПМ туындаған ХНВ кезінде көрудің бұзылуларын емдеу Луцентис препаратының клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі ПM туындаған ХНВ кезінде көрудің бұзылулары бар пациенттер үшін F2301 (RADIANCE) қосарлы жасырын, бақыланатын тірек зерттеуінен алынған 12 айлық деректер негізінде бағаланды. Осы зерттеу аясында 277 пациент келесі топтарға 2:2:1 қатынасында рандомизацияланды: • I топ (0,5 мг ранибизумаб, «тұрақтылық» критерийлеріне байланысты дозалау режимі, алдыңғы екі айлық бағалаумен салыстырғанда КЖЕТ деңгейінде өзгерістер болмауы анықталған). • II топ (ранибизумаб 0,5 мг, оптикалық когерентті томография және (немесе) флуоресцентті ангиография көмегімен жүргізілген бағалау бойынша ішкі немесе субретинальді сұйықтықпен байланысты көрудің бұзылулары немесе ХНВ зақымдануына байланысты белсенді терлеу ретінде анықталған «ауру белсенділігі» критерийлеріне негізделген дозалау режимі). • III топ (ВФДЕ - 3-ші айдан бастап пациенттерге ранибизумабпен емделуге рұқсат етілді). Ұсынылған доза тобы болып табылатын II топта (4.2-бөлімді қараңыз) пациенттердің 50,9% 1 немесе 2 инъекцияны қажет етті, 34,5% 3-5 инъекцияны қажет етті және 14,7% 12 айлық зерттеу кезеңінде 6-12 инъекцияны қажет етті. II топта пациенттердің 62,9 % зерттеудің соңғы 6 айында инъекцияны қажет етпеді. RADIANCE зерттеуінің негізгі нәтижелері 2 кестеде және 2 суретте көрсетілген. 2-кесте. 3-ші және 12-ші айлардағы нәтижелер (RADIANCE) I Тоб Ранибизумаб 0,5 мг «Көру жітілігінің тұрақтылығы» (n = 105) — II Тоб Ранибизумаб 0,5 мг «Ауру белсенділігі» (n = 116) — III Тоб вФДЕ b (n = 55) 3 ай КЖЕТ-ң 1-ден 3-ші айға дейінгі орташа өзгерісі (әріптер) бастапқы деңгейімен a салыстырғанда — +10,5 — +10,6 — +2,2 Жақсартылған пациенттердің үлесі ≥15 әріп немесе КЖЕТ үшін ≥84 әріп деңгейіне жету — 38,1 % — 43,1 % — 14,5 % 12 ай Инъекциялар саны 12 айға дейін Орташа Медиана — 4,6 4,0 — 3,5 2,5 — ҚАТЫСЫ ЖОҚ Бастапқы деңгеймен (әріптермен) 1-ден 12-ге айға дейін КЖЕТ -дегі орташа өзгеріс — +12,8 — +12,5 — ҚАТЫСЫ ЖОҚ Жақсартылған пациенттердің үлесі ≥15 әріп немесе КЖЕТ үшін ≥84 әріп деңгейіне жету — 53,3 % — 51,7 % — ҚАТЫСЫ ЖОҚ a p <0.00001 вФДЕ бақылау деңгейімен салыстырғанда b 3-ші айға дейін салыстырмалы бақылау. вФДЕ тобына рандомизацияланған пациенттерге 3-ші айдан кейін ранибизумаб алуға рұқсат етілді (ІІІ топта, 38-ші айдан бастап және одан кейінгі айларда 38 пациент ранибизумаб қабылдады). 2-сурет. Негізгі КЖЕТдан 12-айға деійн орташа өзгеріс (RADIANCE) Көру жітілігінің жақсаруы торқабықтың орталық аймағының қалыңдығының төмендеуімен қатар жүрді. Пациенттер атап өткен жақсару вФДЕ тобымен салыстырғанда (шамасы р <0,05) VFQ 25 сауалнамасының бірнеше ішкі жиынтықтары (жалпы көру жітілігі, байланысты іс-әрекеттер, психикалық денсаулық және тәуелсіз жұмыс қабілеттілігі) бойынша баллдарды жақсарту тұрғысынан салыстырғанда байқалды. ХНВ кезінде көрудің бұзылуларын емдеу (ПМ және экссудавті ЖМД туындаған ХНВ өзгешеленетін) ХНВ кезінде көрудің бұзылуы бар пациенттер үшін Луцентис препаратының клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі (MINERVA) қосарлы жасырын, G2301 (MINERVA) плацебо бақыланатын тірек зерттеуі арқылы алынған 12 айлық деректер негізінде бағаланды. Осы зерттеу шеңберінде 178 ересек пациент алу үшін топта 2:1 қатынасында рандомизацияланды: • бастапқы деңгейде 0,5 мг ранибизумаб, содан кейін көру белсенділігі және (немесе) анатомиялық параметрлері бағаланып, аурудың белсенділігіне байланысты жеке дәрілік режим (мысалы, көру жітілігінің томендеуі, ішкі немесе субретиналдық сұйықтықтың бары, қан құйылуы немесе, терлеу); • бастапқы деңгейде плацебо, содан кейін аурудың белсенділігіне байланысты жеке дозалау режимі. 2-ші айда барлық пациенттер, қажет болған жағдайда, ашық ранициумабпен емделді. MINERVA зерттеуінің негізгі нәтижелері 3-кестеде және 3-суретте келтірілген. Көру жітілігінің жақсаруы байқалды, 12 ай ішінде торқабықтың орталық аймағының қалыңдығының төмендеуі байқалды. 12 айдағы инъекциялардың орташа саны плацебо тобымен салыстырғанда 5,4 ранитибумаб қабылдаған тобында 5,8 болды бұл тобта пациенттерге 2-ші айдан бастап ранибизумаб алуға рұқсат етілді. Плацебо тобында 12 ай аралықта 59 пациенттердің ішінде 7-уі зерттелген көзге ранициумабты қабылдаған жоқ. 3-кесте. 2-айдың нәтижелері (MINERVA) Ранибизумаб 0,5 мг (n = 119) — Плацебо (n = 59) Бастапқы деңгейден 2 айда a КЖЕТтің орташа өзгерісі — 9,5 (әріп) — –0,4 (әріп) Бастапқы деңгейден ≥15 әріпке дейін жақсарған немесе 2-ші айда ≥84 ​​әріп деңгейге жеткен пациенттер — 31,4 % — 12,3 % Пациенттің көру жітілігі 2-ші айда бастапқы деңгейден > 15 әріпке төмендемейді — 99,2 % — 94,7 % 2 айда a CSFT b -дің бастапқы деңгейден төмендеуі — 77 мкм — –9,8 мкм a p <0,001 плацебо қабылдаған пациенттердің бақылау тобымен бір жақты салыстырғанда b CSFT – торқабықтың орталық аймағының қалыңдығы 3-сурет. КЖЕТдің бастапқы деңгейден 12 айға дейін орташа өзгеріс (MINERVA) Ранициумабты қабылдаған пациенттер тобын плацебо қабылдаған пациенттердің бақылау тобымен салыстырғанда жалпы емдеудің бастапқы этиологиялық тобында да тұрақты емдеу әсері байқалды. 4-кесте. Этиологияның бастапқы қосалқы топтары бойынша емдеудің жалпы әсері және емдеу әсері Жалпы тиімділігі және этиологияның бастапқы қосалқы топтары бойынша тиімділігі — Плацебо (әріптер) кезінде емдеу әсері — Пациенттер саны [n] (емдеу + плацебо) Жалпы көрсеткіштер — 9,9 — 178 Торқабықтың ангиоидты жолақтары — 14,6 — 27 Қабынудан кейінгі хориоретинопатия — 6,5 — 28 Орталық серозды хориоретинопатия — 5,0 — 23 Идиопатиялық хориоретинопатия — 11,4 — 63 Басқа этиологияларa — 10,6 — 37 a Басқа қосалқы топтарға кірмейтін пайда болу жиілігі төмен әр түрлі этиологиялар Негізгі зерттеуде G2301 (MINERVA), 12-ден 17 жасқа дейінгі бес жасөспірім ХНВ-ға байланысты бастапқы деңгейде 0,5 мг дозада ранибизумабпен ашық емделді, содан кейін оларға ересек популяцияларға арналған емдеу режиміне сәйкес жеке емдеу режимі тағайындалды. Барлық бес пациентте КЖЕТ бастапқы кезеңнен 12-ші айға дейін жақсарды; көрсеткіштері 5-тен 38-ге дейін өзгеріп тұрады (орта көрсеткіш 16,6 әріп). Көру жітілігінің жақсаруы байқалды, бұл 12 ай ішінде торқабықтың орталық аймағының тұрақтылығымен немесе қалыңдығының төмендеуімен бірге жүрді. Зерттелетін көзге ранибизумаб инъекциялардың орташа саны 3 жетті (2-ден 5-ке дейін). Жалпы, ранибизумабпен емдеу жақсы өтті. ДМІ туындаған көрдің бұзылуларын емдеу Луцентис тиімділігі мен қауіпсіздігі кемінде 12 ай ұзақтығы бар үш рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерде бағаланды. Осы зерттеулерге барлығы 868 пациент қатысты (708 белсенді препаратты пайдаланды және 160 бақыланатын пациент). II D2201 (RESOLVE) фазаны зерттеуде 151 пациент ранибизумабты (6 мг/мл, n = 51; 10 мг/мл, n = 51) немесе плацебо (n = 49) ай сайынғы интравитреальді инъекциялар арқылы қабылдады. 1-ші айдан 12-ші айға дейінгі КЖЕТ деңгейінің бастапқы деңгеймен салыстырғанда орташа өзгеруі плацебо қабылдаған топтағы пациенттердің -0,1 (±9,77) әріптерімен салыстырғанда ранибизумаб (n = 102) қабылдаған пациенттердің біріктірілген тобындағы +7,8 (±7,72) әріптерді құрады. Бастапқы деңгеймен салыстырғанда 12-ші айдағы КЖЕТ деңгейінің орташа өзгеруі сәйкесінше -1,4 (±14,2) әріптермен салыстырғанда 10,3 (±9,1) әріпті құрады (р <0,0001 әр түрлі емдеуге байланысты). D2301 (RESTORE) III фазаны зерттеуде 345 пациент 1:1:1 қатынасында монотерапия шеңберінде 0,5 мг ранибизумаб алу тобына және имитация ретінде лазерлік фотокоагуляцияны орындауға, лазерлік фотокоагуляциямен бірге 0,5 мг ранибизумаб алу тобына немесе лазерлік фотокоагуляциямен плацебо қабылдаған пациенттер тобына рандомизацияланды. Бұрын 12 айға созылатын RESTORE зерттеуіне қатысқан 240 пациент 24 айға созылатын ашық көп орталықты зерттеуге (RESTORE Extension) енгізілді. Пациенттер қажет болған жағдайда 0,5 мг ранибизумаб алды сол көз, негізгі зерттеуде көзді зерттеу үшін таңдалған (D2301 қалпына келтіру). Тиімділіктің негізгі көрсеткіштері 5-кестеде (RESTORE және Extension) және 4-суретте (RESTORE) берілген. 4-сурет. D2301 (RESTORE) зерттеуінің шеңберінде көру жітілігінің бастапқы деңгейден орташа өзгеруі ИП + / - СП-дан орташа өзгеруі айЕмдеу тобыРанимизумаб 0.5 мг (N = 115)Ранимизумаб 0.5 мг + Лазер (N = 118)Лазер (N = 110)ИП + / - СП-дан орташа өзгеруі айЕмдеу тобыРанимизумаб 0.5 мг (N = 115)Ранимизумаб 0.5 мг + Лазер (N = 118)Лазер (N = 110) БД = бастапқы деңгей, СҚ = орташа мәннің стандартты қатесі * Кохран-Мантел-Гензелдың екі жақты критериінің негізінде (CMH) орташа шекті көрсеткіштердің айырмашылығы p0,0001/0,0004 Көптеген қосалқы топтарда 12-ші айдағы әсер тұрақты болды. Дегенмен, бастапқы КЖЕТ деңгейі 73 әріп көретін пациенттерге және торқабықтың орталық аймағының қалыңдығы <300 мкм-ге жуық макулярлы ісіну бар ранибизумабомбпен емдеу лазерлік фотокоагуляциямен салыстырғанда күтілетін жақсартуға әкелмеді. 5-кесте. D2301 (RESTORE) зерттеуіндегі 12-ші айдағы және D2301-E1 (RESTORE Extension) зерттеуіндегі 36-шы айдағы нәтижелер D2301 (RESTORE) бағдарламасындағы бастапқы көрсеткішпен салыстырғанда 12 айдағы тиімділігінің нәтижелік көрсеткіштері — Ранибизумаб 0,5 мг n = 115 — Ранибизумаб 0,5 мг + лазер n=118 — Лазер n=110 1-ден 12-ші айға дейін КЖЕТ орташа өзгерісі (СО) — 6,1 (6,4)a — 5,9 (7,9)a — 0,8 (8,6) 12-ші айдағы КЖЕТ орташа өзгеріс (СО) — 6,8 (8,3)a — 6,4 (11,8)a — 0,9 (11,4) 12 айдағы ≥15 әріппен немесе МТҚӨ ≥84 әріппен жақсаруы (%) — 22,6 — 22,9 — 8,2 Инъекциялардың орташа саны (0–11 айлар) — 7,0 — 6,8 — 7,3 (плацебо) D2301-E1 зерттеуінде (RESTORE кеңейту) D2301 (RESTORE) зерттеуінің бастапқы көрсеткішімен салыстырғанда 36-айдағы нәтижелік көрсеткіштер — Ранибизумабты бұрын қолдану 0,5 мг n = 83 — Ранибизумабты бұрын қолдану 0,5 мг + лазер n = 83 — Ранибизумабты бұрын қолдану n = 74 24-ші айдағы КЖЕТ орташа өзгерісі (СО) — 7,9 (9,0) — 6,7 (7,9) — 5,4 (9,0) 36-ші айдағы КЖЕТ орташа өзгерісі (СО) — 8,0 (10,1) — 6,7 (9,6) — 6,0 (9,4) 36 айдағы ≥15 әріппен немесе КЖЕТ ≥84 әріппен жақсарту (%) — 27,7 — 30,1 — 21,6 Инъекциялардың орташа саны (12–35 ай) — 6,8 — 6,0 — 6,5 a p <0.0001 ранибизумаб тобы мен лазерлік емдеу тобының жұмысын салыстырған кезде. n D2301-E1 зерттеуінде (RESTORE Extension) бұл D2301 (RESTORE) бастапқы (0 ай) және 36 айда болған кезде мәні бар пациенттердің саны. * Зерттеудің ұзарту кезеңінде ранибизумабпен емдеуді қажет етпейтін пациенттердің, үлесі ранибизумабты бұрын қолданған топтың 19, 25 және 20% құрады, сәйкесінше ранибизумаб + лазер және лазермен алдыңғы емделу тобы. Көру функциясымен байланысты пациенттердің статистикалық елеулі жақсаруы бақылау тобымен салыстырғанда ранибизумабпен ем қабылдаған тобында (лазермен және онсыз) байқалды. Қорытынды NEI VFQ-25 деректерінің негізінде жасалған. Осы сауалнаманың басқа субшкалалары шеңберінде емдеудегі айырмашылықтар анықталған жоқ. 24 айлық кеңейтілген зерттеуде байқалған ранибизумабтың ұзақ мерзімді қауіпсіздік бейіні белгілі Луцентис қауіпсіздік бейініне сәйкес келеді. D2304 (RETAIN) зерттеудің IIIb фазасында, 372 пациент 1:1:1 қатынасында рандомизацияланған: • ранибизумаб 0,5 мг дозаларын енгізу арасындағы аралықты ұлғайта отырып, емдеу режимінде қатарлас лазерлік фотокоагуляциямен (ШР) ; • ранибизумаб 0,5 мг ШР режимінде монотерапия ретінде; • ранибизумаба 0,5 мг монотерапия ретінде «қажет болған жағдайда». Барлық топтарда ранибизумаб тұрақты КЖЕТ жеткенге дейін ай сайын қатарынан кемінде үш айлық бағалау арқылы енгізілді. ШР режимінде ранибизумаб емдеу аралықтарымен 2-3 ай енгізілді. Барлық топтарда ДМІ прогрессиясына байланысты КЖЕТ төмендеген кезде ай сайынғы емдеу қайта басталды және тұрақты КЖЕТ қайта қол жеткізілгенге дейін жалғасты. Алғашқы 3 инъекциядан кейін жоспарланған емдеу сапарларының саны сәйкесінше ШР режимі мен «қажет болған жағдайда» режимі үшін 13 және 20 құрады. Екі ШР режимінде де КЖЕТ пациенттерінің 70% - дан астамы ≥2 айға бару жиілігінде сақталды. Тиімділіктің негізгі қорытынды көрсеткіштері 6-кестеде келтірілген. 6 - кесте. D2304 (RETAIN) зерттеу нәтижелері Бастапқы деңгеймен салыстырғанда тиімділіктің негізгі қорытынды көрсеткіштері — ШР режиміндегі ранибизумабпен емдеу 0,5 мг + лазер n = 117 — ШР режиміндегі ранибизумабпен емдеу 0,5 мг монотерапия n = 125 — Қажет болса, ранибизумабпен емдеу 0,5 мг n = 117 1-дан 12-ші айға дейін КЖЕТ дегі орташа өзгерісі (СО) — 5,9 (5,5) a — 6,1 (5,7) a — 6,2 (6,0) 1-дан 12-ші айға дейін КЖЕТ -дегі орташа өзгерісі (СО) — 6,8 (6,0) — 6,6 (7,1) — 7,0 (6,4) 24-ші айдағы КЖЕТ-дегі орташа өзгерісі (СО) — 8,3 (8,1) — 6,5 (10,9) — 8,1 (8,5) 24 айдағы ≥15 әріпке немесе КЖЕТ ≥84 әріпке жақсаруы (%) — 25,6 — 28,0 — 30,8 Инъекциялардың орташа саны (0–23 ай) — 12,4 — 12,8 — 10,7 a p <0,0001 «қажеттілігіне қарай» режиміне қарағанда кем емес тиімділікті бағалау үшін ДМІ зерттеулерінде КЖЕТ-нің жақсаруы барлық емдеу топтарында уақыт өткен сайын торқабықтың орталық аймағының қалыңдығының орташа көрсеткішінің төмендеуімен қатар жүрді. ПДР емдеу Луцентис препаратының клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі ПДР бар пациенттерде Protocol S зерттеуінде бағаланды, онда торқабықтың панретинальды лазерлік коагуляциясымен (ПЛК) салыстырғанда 0,5 мг ранибизумабпен (интравитреалді инъекция түрінде) емдеу бағаланды. Алғашқы соңғы нүкте емдеудің екінші жылында көру жітілігінің орташа өзгеруі болды. Бұдан басқа, диабеттік ретинопатия ауырлығының өзгеруі (ДР) ДР (DRSS) ауырлығын бағалау көрсеткіші қолдану арқылы көз түбінің фотосуреттері негізінде бағаланды. Protocol S зерттеуі көп орталықты рандомизацияланған, белсенді салыстыру препаратымен бақыланатын, бастапқы деңгейде ДМІ бар немесе жоқ 305 пациентті (394 көзді зерттеген) қамтитын тиімділік бойынша салыстырудың III фазасының параллель зерттеуі болды. Зерттеу 0,5 мг ранибизумабтың интравитреальді инъекцияларын ПЛК стандартты емімен салыстырды. Барлығы 191 көру мүшесі (48,5 %) 0,5 мг ранибизумабты енгізу үшін рандомизацияланған, ал 203 (51,5%) - ПЛК алу үшін. Жалпы алғанда, 88 көру мүшесі (22,3%) ДМІ бастапқы деңгейіне ие болды: сәйкесінше ранибизумаб немесе ПЛК қабылдаған пациенттер тобында 42 (22,0 %) және 46 (22,7 %) көру мүшелері. Бұл зерттеуде емдеудің 2 жылындағы көру жітілігінің орташа өзгеруі ранибизумпен емделген пациенттер тобында +2,7 әріпті құрады, бұл ПЛК емделген пациенттер тобындағы -0,7 әріппен салыстырғанда. Ең кіші квадраттар әдісімен алынған орташа мәндердегі айырмашылық 3,5 әріпті (95% СА: [0,2-ден 6,7-ге дейін]) құрады. Зерттеудің бірінші жылы ішінде көру органдарының 41,8% - ында ранибизумабпен (n = 189) емдеу кезінде ПЛК алған көру органының 14,6% салыстырғанда DRRS шкаласы бойынша ≥2 сатыға ретинопатия ағымының жақсаруы байқалды (n = 199). Ранибизумаб және лазермен емдеу арасындағы айырмашылық 27,4 % (95% СА: [18,9, 35,9]) құрады. Зерттеудің бірінші жылының ішінде көру мүшелерінің 41,8% ранибизумабпен (n= 189) емдеу кезінде ПЛК (n = 199) қабылдаған көру мүшесінің 14,6% салыстырғанда DRSS шкаласы бойынша ≥2 сатыда ретинопатия ағымының жақсарғаны байқалды. Ранибизумаб пен лазермен емдеу арасындағы белгіленген айырмашылық 27,4 % құрады (95% СА: [18,9, 35,9]). 7-кесте. Protocol S (LOCF Method - соңғы құжатталған мәнді пайдалану) зерттеуінде 1 жыл ішінде HDRS шкаласы бойынша ≥2 немесе ≥3 сатыда ретинопатия ағымының жақсаруы немесе нашарлауы Бастапқы деңгеймен салыстырғанда жіктемелік өзгерістер — Protocol S Ранибизумаб 0,5 мг (N=189) — ПЛК (N=199) — Қатынастағы айырмашылықтар (%), СА жақсаруы ≥2 қадамға n (%) — 79 (41,8 %) — 29 (14,6 %) — 27,4 (18,9, 35,9) жақсаруы ≥3 қадамға n (%) — 54 (28,6 %) — 6 (3,0 %) — 25,7 (18,9, 32,6) нашарлауы ≥ 2 қадамға n (%) — 3 (1,6 %) — 23 (11,6 %) — 9,9 (14,7, 5,2) нашарлауы ≥ 3 қадамға n (%) — 1 (0,5 %) — 8 (4,0 %) — 3,4 (6,3, 0,5) DRSS = диабеттік ретинопатия ауырлық дәрежесін бағалау көрсеткіші, n = келген кезде шарттарды қанағаттандырған пациенттер саны, N = зерттелген көру мүшелерінің жалпы саны. Ранибизумаб алған пациенттер тобында Protocol S зерттеуін жүргізудің бірінші жылы ішінде DRSS көрсеткіші бойынша ≥2 сатыға жақсару ДМІ-сыз (39,9 %) және бастапқы ДМІ болмаған (48,8%) көру органы жағдайында тұрақты болды. Protocol S зерттеуінің 2-ші жылғы деректерін талдау ранибизумаб алған пациенттер тобындағы көру мүшелерінің 42,3 % (N = 80) DRSS шкаласы бойынша бастапқы деңгейден ≥2 сатыдға ПЛК алған пациенттер тобындағы көру мүшелерінің 23,1 % (N = 46) салыстырғанда жақсара түскенін көрсетті. Ранибизумаб алған пациенттер тобында DRSS көрсеткіші бойынша ≥2 сатыға 58,5 % (n=24) ДМІ жоқ көру органдары жағдайында және бастапқы ДМІ 37,8 % (N=56) болғанда жақсару байқалды. DRSS көрсеткіші бойынша сондай-ақ жалпы алғанда 875 пациент қатысқан, олардың шамамен 75% - ы азиялық шығу тегі болған үш жеке бақыланатын белсенді препаратпен ІІІ фазадағы (ранибизумаб 0,5 мг лазермен салыстырғанда ШР режимінде) ДМІ зерттеулерін салыстыруда қолданылған. Бұл зерттеулердің мета-талдауында 48,4% - да DRSS шкаласының градуирленген көрсеткіштері орташа ауыр глиферативті емес ШР (ПЕДР) бар немесе бастапқы деңгейде нашар пациенттердің топшасындағы DRSS көрсеткіші бойынша ≥2 сатыға ранибизумабпен ( n = 192) емдеу кезінде лазер (n = 123) алған пациенттердің 14,6% - мен салыстырғанда 12 айға DRSS шкаласы бойынша жақсару байқалды. Ранибизумаб және лазермен емдеу арасындағы айырмашылық 29,9 % (95% БКД: [20,0, 39,7]) құрады. DRSS көрсеткіші бойынша бағаланатын 405 пациентте қалыпты ПЕДР немесе жақсы, DRSS көрсеткіші бойынша ≥2 сатыға жақсару тиісінше ранибизумаб және лазер алған топтарда 1,4% және 0,9% - да байқалды. ТВО туындаған макуланың ісінуіне байланысты көрудің бұзылуларын емдеу ТВО туындаған макулярлы ісіну кезінде көрудің бұзылулары бар пациенттер үшін Луцентис препаратының клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі сәйкесінше ТВО (n = 397) және орталық торқабық венасының окклюзиясы (n = 392) бар пациенттерді қамтитын рандомизацияланған, қосарлы жасырын, бақыланатын BRAVO және CRUISE зерттеулерінің бөлігі ретінде бағаланды. Екі зерттеуде де пациенттер 0,3 немесе 0,5 мг ранибизумаб немесе плацебо алды. 6 айдан кейін плацебо бақылау тобындағы пациенттер 0,5 мг ранибизумаб ала бастады. BRAVO және CRUISE зерттеулерінің тиімділігінің негізгі қорытынды көрсеткіштері 8 кестеде және 5 және 6 суреттерде келтірілген. 8-кесте 6 және 12 айдағы нәтижелер (BRAVO және CRUISE) BRAVO — CRUISE Плацебо/Луцентис 0,5 мг (n = 132) — Луцентис 0,5 мг (n = 131) — Плацебо/Луцентис 0,5 мг (n = 130) — Луцентис 0,5 мг (n = 130) 6 айдағыa (әріптер) көру қабілетінің орташа өзгеруі (СО) (бастапқы соңғы нүкте) — 7,3 (13,0) — 18,3 (13,2) — 0,8 (16,2) — 14,9 (13,2) 12 айдағы КЖЕТ орташа өзгерісі (әріптер) (СО) — 12,1 (14,4) — 18,3 (14,6) — 7,3 (15,9) — 13,9 (14,2) 6 айдағы көру қабілетінің ≥15 әрпке жақсаруы (%) — 28,8 — 61,1 — 16,9 — 47,7 12-айдағы көру қабілетінің ≥15 әріпке жақсаруы (%) — 43,9 — 60,3 — 33,1 — 50,8 12 айда жедел лазерлік емдеуден өткен пациенттердің үлесі (%) — 61,4 — 34,4 — Н/П — Н/П a p <0.0001 екі зерттеуде де 5-сурет. КЖЕТ-нің бастапқы денгейінің 6-шы және 12-ші айға дейінгі орташа өзгерісі (BRAVO) 6-сурет. КЖЕТ-нің бастапқы денгейінің 6-шы және 12-ші айға дейінгі орташа өзгерісі (CRUISE) Екі зерттеуде де көру қабілетінің жақсаруы торлы қабығының орталық аймағының қалыңдығымен өлшенетін макулярлы ісінудің төмендеуі ұзақ созылумен қатар жүрді. Екі зерттеуде де көру жітілігінің жақсаруы торқабықтың орталық аймағының қалыңдығымен өлшенген макулярлы ісінудің ұзаққа созылған айтарлықтай төмендеуімен қатар жүрді. ТОВО (CRUISE және кеңейтілген HORIZON зерттеуі) бар пациенттерде: кейіннен ранибизумаб қабылдаған алғашқы 6 айда плацебо қабылдаған топтың пациенттері зерттеу басталғаннан бері ранибизумабпен емделген пациенттермен салыстырғанда 24-ші айда (~6 әріп) көру жітілігінің салыстырмалы жақсаруына қол жеткізе алмады (~12 әріп). Ранибизумабпен емдеу тобында бақылау тобымен салыстырғанда жақыннан көргіштік пен алыстан көргіштіктің кіші шкалалары шеңберінде пациенттер байқаған статистикалық маңызды жақсару байқалды. Қорытынды NEI VFQ-25 деректері негізінде жасалған. Луцентис препаратының ұзақ мерзімді (24 ай) клиникалық қауіпсіздігі және ТВО туындатқан макула ісінуі кезінде көрудің бұзылулары бар пациенттерде тиімділігі BRIGHTER (ТТВО) және CRYSTAL (ТОВО) зерттеулері шеңберінде бағаланды. Екі зерттеуде де пациенттер жеке тұрақтандыру критерийлеріне сәйкес "қажет болған жағдайда" дозалау режимінде 0,5 мг ранибизумаб алды. BRIGHTER зерттеуі монотерапияда 0,5 мг ранибизумабты қолдану әсерін немесе монотерапия ретінде лазерлік фотокоагуляциямен лазерлік фотокоагуляциямен біріктірілген 3 топтық рандомизацияланған, белсенді препаратпен бақыланатын зерттеу болды. 6 айдан кейін лазерлік монотерапия тобындағы пациенттерге 0,5 мг ранибизумаб алуға болады. CRYSTAL зерттеуі монотерапияға 0,5 мг ранибизумаб енгізген бір топтық зерттеу болды. BRIGHTER және CRYSTAL зерттеу тиімділігінің түйін қорытынды көрсеткіштері 9-кестеде көрсетілген. 9-кесте. 6-шы және 24-ші айдағы нәтижелер (BRIGHTER и CRYSTAL) BRIGHTER — CRYSTAL Луцентис 0,5 мг N = 180 — Луцентис 0,5 мг + Лазер N = 178 — Лазер * N = 90 — Луцентис 0,5 мг N = 356 6 айдағыa КЖЕТнің орташа өзгерісі (әріптер) (СО) — +14,8 (10,7) — +14,8 (11,13) — +6,0 (14,27) — +12,0 (13,95) 24 айдағыb КЖЕТнің орташа өзгерісі (әріптер) (СО) — +15,5 (13,91) — +17,3 (12,61) — +11,6 (16,09) — +12,1 (18,60) 24 айдағы КЖЕТ деңгейің ≥15 әріпке жақсаруы (%) — 52,8 — 59,6 — 43,3 — 49,2 Инъекциялардың орташа саны (SD) (0-23 ай) — 11,4 (5,81) — 11,3 (6,02) — Н/П — 13,1 (6,39) ap <0,0001 BRIGHTER зерттеуіндегі 6 айда екі салыстыру кезінде: лазермен салыстырғанда Луцентис 0,5 мг және Луцентис 0,5 мг + лазермен салыстырғанда 0,5 мг bp <0,0001 нөлдік гипотезада CRYSTAL зерттеуінде, бұл 24 айдағы бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгерістің орташа көрсеткіші нөлге тең. *6 айдан бастап 0,5 мг ранибизумабты қолдану арқылы емдеуге рұқсат берілді (24 пациент тек лазермен ем алды). BRIGHTER зерттеуінде бастапқы деңгейден 24 айға дейінгі деректер негізінде (95% БКД -2,8; 1,4) ранибизумаб 0,5 мг лазерлік терапиямен ұштастыра отырып, ранибизумабпен монотерапиядан кем емес тиімділікті көрсетті. Екі зерттеулерде де 1-айда бастапқы деңгеймен салыстырғанда торқабықтың орталық аймағы қалыңдығының тез және статистикалық мәні бар азаюы байқалды. Мұндай нәтиже 24 айға дейін созылды. Ранибизумабпен емдеу әсері торқабығының ишемиясының болуына қарамастан ұқсас болды. 24-ші айда ранибизумабпен монотерапия түрінде емдеуден өткен ишемиясы бар (N = 46) немесе онсыз (N = 133) пациенттерде BRIGHTER зерттеулерінде бастапқы деңгейден тиісінше +15,3 және +15,6 әріптерді құрайтын орташа ауытқу байқалды. CRYSTAL зерттеуінде ранибизумабпен монотерапия түрінде емдеуден өткен ишемиясы бар (N = 53) немесе онсыз (N = 300) пациенттерде сәйкесінше +15,0 және +11,5 әріптерді құрайтын бастапқы деңгейден орташа ауытқу байқалды. BRIGHTER және CRYSTAL зерттеулерінің екеуінің де шеңберінде көрудің жақсаруы тұрғысынан әсер аурудың ұзақтығына қарамастан монотерапияда ранибизумаб 0,5 мг қабылдаған барлық пациенттерде байқалды. BRIGHTER және CRYSTAL зерттеулерінің бір бөлігі ретінде аурудың ұзақтығы <3 ай болатын пациенттерде көру жітілігінің 1-ші айда 13,3 және 10,0 әріпке жақсаруына қол жеткізілді, ал сәйкесінше 24-ші айда 17,7 және 13,2 әріп алынды. Аурудың ұзақтығы ≥12 ай болатын пациенттердегі зерттеулерде көру жітілігінің тиісті жақсаруы сәйкесінше 8,6 және 8,4 әріпті құрады. Диагноз қойылған сәтте емдеуді бастау мерзімін ескеру қажет. 24 айлық зерттеулерде байқалған ранибизумабтың ұзақ мерзімді қауіпсіздік бейіні Луцентис препаратының белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келеді. Балалар Шала туған нәрестелерде ШР емдеу Шала туған нәрестелерде ШР емдеу үшін 0,2 мг Луцентис препаратының клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі 6 ай ішінде үш топ H2301 (RAINBOW) параллельді топтарда басымдықты рандомизацияланған ашық зерттеудің деректері негізінде бағаланды, ол лазерлік терапиямен салыстырғанда 0,2 мг және 0,1 мг ранибизумабты бағалау үшін әзірленген. Зерттеуге қатысқан пациенттерде әр көздің торқабығының жағдайы келесі нәтижелердің бірі болды: • 1 аймақ, аурудың кезеңі 1+, 2+, 3 немесе 3+, немесе • 2 аймақ, 3+ кезең • Шала туған нәрестелердің артқы агрессивті ретинопатиясы Осы зерттеу шеңберінде 225 пациент 0,2 мг (n=74), 0,1 мг (n=77) немесе лазерлік терапия (n=74) интравитреальді ранибизумаб инъекциясын алу үшін топтарға 1:1:1 қатынасында рандомизацияланды. Зерттеу шеңберінде алғашқы емдеуден кейін 24 аптадан кейін екі көзде де белсенді ШР болмауы және қолайсыз құрылымдық нәтижелердің болмауы бойынша бағаланған емдеудің сәттілігі лазерлік терапиямен (66,2 %) салыстырғанда ранибизумаб үшін 0,2 мг (80%) ең жоғары болды (10-кестені қараңыз). Ранибизумабты 0,2 мг (78,1%) қабылдаған пациенттердің көпшілігі бір көзге бір инъекция алды. 10 - кесте. 24 аптадағы (RAINBOW) зерттеу нәтижелері Сәтті емдеу Емдеу — n/M (%) — 95 % СА — Салыстыру — Мүмкіндіктер қатынасы (OR)a — 95 % СА — Р-көрсеткішb Ранибизу-маб 0,2 мг (N=74) — 56/70 (80,0) — (0,6873, 0,8861) — Ранибизу-маб 0,2 мг лазермен салыстырғанда — 2,19 — (0,9932, 4,8235) — 0,0254 Лазермен емдеу (N=74) — 45/68 (66,2) — (0,5368, 0,7721) СА = сенімді аралық, M = зерттеудің алғашқы нәтижесінен 24 апта өткен соң (нәтижелі шартты шамаларды қоса) бастапқы нәтиже жоқ пациенттердің жалпы саны, n = белсенді ШР жоқ пациенттердің саны және екі көзде жағымсыз құрылымдық нәтиженің болмауы (шартты мәндерді қосқанда) ) Егер пациент қайтыс болса немесе 24-ші аптаға дейін басқа зерттеуге ауысса, онда ол 24-ші аптада белсенді ШР және қолайсыз құрылымдық нәтижелері бар деп есептелді. a Мүмкіндік қатынасы бастапқы деңгейде ШР аймағымен (1 және 2 аймақтар; бір жеке тіркеу картасына) Қохрана-Мантель-Хензель критерийін пайдалана отырып, қабат факторы ретінде есептеледі. b р-мәні екі көзді салыстыру үшін бірдей болып табылады. Бастапқы соңғы нүкте үшін бір жақты p-көрсеткіш үшін алдын ала берілген көрсеткіш деңгейі 0,025 болды. Зерттеудің 24 аптасында 0,2 мг ранибизумаб қабылдаған пациенттер тобындағы пациенттердің аз саны лазермен (14,9% қарсы 24,3%) емделген пациенттер тобымен салыстырғанда емге жауаптың болмауына байланысты басқа емдеу әдісіне ауысты. 0,2 мг ранибизумабпен емдеу кезінде лазерлік терапиямен (7 пациент, 10,1 %) салыстырғанда қолайсыз құрылымдық нәтижелердің дамуы (1 пациент, 1,4%) сирек хабарланды. Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттігі неоваскулярлық ЖМД, ДМІ туындаған көрудің бұзылулары, ТВО аясында дамитын макулярлы ісінуден туындаған көрудің бұзылулары, ХНВ және диабеттік ретинопатиядан туындаған балалар мен жасөспірімдер пациенттерінің барлық қосалқы топтарында Луцентис препаратын қолдану арқылы зерттеу нәтижелерін қарауға беру міндетін уақытша кейінге қалдырды (4.2 бөлімін қараңыз балалар мен жасөспірімдер пациенттері үшін препаратты қолдану жөніндегі ақпарат). Сонымен қатар, Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттігі ШР емдеу кезінде балалар жасындағы пациенттердің келесі қосалқы кластарында: шала туған нәрестелер, жаңа туған нәрестелер, балалар мен жасөспірімдерде Луцентис препаратын қолдана отырып, зерттеу нәтижелерін ұсыну бойынша міндеттемелерді орындауды талап ету құқығынан бас тартты.

Дозалау режимі Ересектер Ересек пациенттер үшін Луцентис® препаратының ұсынылатын дозасы 0,5 мг құрайды, және бір реттік инъекция түрінде шыны тәрізді денеге енгізіледі. Бұл көлем инъекцияның 0,05 мл көлеміне сәйкес келеді. Препараттың екі дозасын бір көзге енгізу арасында кем дегенде төрт апта аралықты сақтау керек. Ересек пациенттерде емдеуді бір айда бір инъекциядан басталып ең жоғары көру жітілігіне жеткенге дейін және (немесе) аурудың белсенділігі белгілерінің болмауы, яғни көру жітілігі өзгеруінің және жалғасып жатқан емдеу аясында аурудың басқа белгілері мен сиптомдары болмағанға дейін жалғасады. Экссудативті ЖМД, ДМІ, ПДР және ТВО бар пациенттерге бастапқыда үш немесе одан да көп ай сайынғы инъекцияларды қатарынан енгізу қажет болуы мүмкін. Салдарынан мониторинг және емдеу аралықтарын көру жітілігін және (немесе) анатомиялық параметрлерді бағалауға сәйкес ауру белсенділігінің көріністеріне байланысты дәрігер айқындауы тиіс. Егер дәрігер көру және анатомиялық параметрлерді бағалау негізінде жүргізілетін емдеудің жақсаруының жоқтығын анықтаса, Луцентис® препаратымен емді тоқтату керек. Ауру белсенділігінің мониторингі клиникалық тексеруді, функционалды талдауларды немесе визуализация әдістерін (мысалы, оптикалық когеренттік томография немесе флуоресцентті ангиография) қамтуы мүмкін. Пациентті көру жітілігінің ең жоғары деңгейіне жеткеннен кейін және (немесе) ауру белсенділігінің белгілері болмаған кезде препараттың дозаларын енгізу арасындағы аралықтардың аурудың белсену белгілері пайда болғанға дейін немесе көру жітілігінің қайтадан төмендеуі дейін кезең кезеңімен ұлғаюы мүмкін. Инъекциялар арасындағы аралықты экссудативті ЖМД емдеуде екі аптадан аспайтын уақытқа және ДМІ байланысты көру жітілігінің төмендеуін емдеуде бір айдан аспайтын уақытқа ұзарту керек. ПДР және ТВО туындаған көру жітілігінің төмендеуін емдеуде аралықтардың кезең-кезеңімен ұлғаюы мүмкін, бірақ қазіргі уақытта мұндай аралықтардың ұзақтығын анықтау үшін деректер жеткіліксіз. Ауру реактивацияланған кезде аралықтарды сәйкесінше қысқарту керек. ХНВ туындаған көрудің бұзылуын емдеу аурудың белсенділігі негізінде әр пациент үшін жеке анықталуы керек. Кейбір пациенттерге алғашқы 12 айда тек бір инъекция қажет болуы мүмкін, ал басқалары ай сайынғы инъекцияға дейін жиі емдеуді қажет етуі мүмкін. Патологиялық миопия (ПМ) аясында ХНВ туындаған көрудің бұзылуын емдеу үшін көптеген пациенттерге бірінші жылы тек бір немесе екі инъекция қажет болуы мүмкін. Луцентис және торқабықтың вена тармақтарының окклюзиясынан (ТВТО) туындаған, ДМІ кезінде лазерлік фотокоагуляция және макуланың ісінуі Луцентис® препаратын лазерлік фотокоагуляцияны жүргізумен бір мезгілде енгізу тәжірибесі бар. Емнің екі әдісін де бір күн ішінде қолданған кезде Луцентис® препаратын лазерлік фотокоагуляциядан кейін кемінде 30 минуттан кейін енгізу керек. Луцентис® препаратын лазерлік фотокоагуляция әдісімен бұрын емделген пациенттерге енгізуге болады. Луцентис® және ПМ туындаған ХНВ кезінде вертепорфинмен фотодинамикалық ем Луцентис® препаратын вертепорфинмен бір мезгілде қолдану тәжірибесі жоқ. Шала туған нәрестелер Шала туған нәрестелер үшін Луцентис® препаратының ұсынылатын дозасы 0,2 мг құрайды және шыны тәрізді денеге инъекция түрінде енгізіледі. Бұл көлем 0,02 мл инъекция көлеміне сәйкес келеді. Шала туған нәрестелердегі ШР емдеу көздің шыны тәрізді денесіне бір реттік инъекциядан басталады және екі көзге де бір күнде тағайындалуы мүмкін. Жалпы алғанда, емдеу басталғаннан кейін алты ай ішінде аурудың белсенділік белгілері болса, бір көздің шыны тәрізді денесіне үшке дейін инъекция жасауға болады. Клиникалық зерттеудегі пациенттердің көпшілігі (78 %) бір көздің шыны тәрізді денесіне бір инъекция алды. Бір көздің шыны тәрізді денесіне үш инъекциядан артық енгізу зерттелмеген. Препараттың екі дозасын бір көзге енгізу арасында кем дегенде төрт апта аралықты сақтау керек. Пациенттердің ерекше топтары Бауыр функциясының бұзылуы Бауыр функциясы бұзылған пациенттер үшін Луцентис® препаратын қолдану зерттелмеген. Алайда, пациенттердің осы популяциясы үшін арнайы ұсыныстар жоқ. Бүйрек функциясының бұзылуы Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. 75 жастан асқан ДМІ бар пациенттерге препаратты қолдану жөніндегі деректер шектеулі. Балалар Шала туған нәрестелердің ретинопатиясынан басқа көрсетілімдер бойынша 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдер үшін Луцентис® препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Енгізу әдісі және жолы Интравитреальді енгізу. Луцентис® препаратын тек интравитреальді инъекциялар жасау тәжірибесі бар офтальмолог қана енгізуі тиіс. Емшараға және интравитреальді инъекцияларға дайындық үшін келесі бір реттік медициналық бұйымдар қажет: - сүзгісі бар ине, 5 мкм (18G x 1½ ″, 1,2 мм x 40 мм, қаптаманың ішінде) - стерильді шприц, 1 мл (бұл қаптаманың құрамына кірмейді) - инъекциялық ине (30G х ½ ″, бұл қаптаманың құрамына кірмейді) Интравитреальді енгізу үшін Луцентис® препаратын дайындау үшін мына әрекеттерді орындаңыз: 1. Препараты бар құтыны ашар алдында, резеңке тығынның беткейін дезинфекциялау керек. 2. Асептикалық жағдайда 5 мкм сүзгісі бар инені (18G x 1½″, 1,2 мм x 40 мм) 1 мл шприцке салыңыз. Сүзгісі бар инені құтының резеңке тығынының орталық бөлігіне енгізіңіз, бұл ретте иненің ұшы құтының түбіне жетуі тиіс. 3. Құтының ішіндегісін, құтыны тік ұстай отырып және оны сәл еңкейте отырып, түгел шприцке жинаңыз, бұл құтының толығымен босауын жеңілдетеді. 4. Құтыны босату кезінде шприц поршенінің жеткілікті алыс итерілгеніне көз жеткізіңіз — бұл сүзгісі бар инені толығымен босатуға көмектеседі. 5. Сүзгісі бар инені құтыда қалдырыңыз және шприцті сүзгісі бар мұқал басты инеден ажыратыңыз. Құтыны босатқаннан кейін сүзгісі бар инені тиісті түрде утилизациялау керек. Бұл инені интравитреальді инъекция үшін пайдалануға тыйым салынады. 6. Асептикалық жағдайда инъекциялық инені (30G x ½ ″, 0.3 мм x 13 мм) шприцке тығыздап кигізіңіз. 7. Инъекциялық инені шприцтен ажыратпай, инъекциялық иненің қалпақшасын абайлап алыңыз. Назар аударыңыз: қалпақшаны алған кезде тек инъекциялық иненің канюлясына ғана тигізу керек. 8. Шприцтен ауа мен артық ерітіндіні ақырын алып тастаңыз және поршеньді тиісті белгіге орнатыңыз. Ересектерге арналған препараттың дозасы 0,05 мл құрайды. Шала туған нәрестелерге арналған препараттың дозасы 0,02 мл құрайды. Шприц инъекцияны жасауға дайындалған. Назар аударыңыз: Инъекциялық инені сүртпеңіз. Поршеньді артқа итермеңіз. Қабылдау уақытының көрсетілуімен қолдану жиілігі Препараттың екі дозасын бір көзге енгізу арасында кем дегенде төрт апта аралықты сақтау керек. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі кеңестер Луцентис® препаратын интравитреальді инъекциялар жасау тәжірибесі бар офтальмолог қана енгізуі тиіс.

- белсенді затқа немесе препараттың кез келген қосымша заттына жоғары сезімталдық - көздің расталған немесе болжалды инфекциясы немесе периокулярлы орналасқан инфекциялық үдерістері - белсенді ауыр интраокулярлы қабыну

Келесі жағымсыз реакцияларды келесі белгілерге сәйкес кездесу жиілігі бойынша жіктелуі мүмкін: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100-ден <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1, 000-нан <1/100 дейін), сирек (≥1/10,000-нан <1/1, 000 дейін), өте сирек (<1/10,000) немесе белгісіз (жиілікті қолда бар мәліметтер бойынша бағалау мүмкін емес). Әрбір жиілікті топтастыру шегінде жағымсыз әсерлер күрделіліктің кему ретімен көрсетіледі. Өте жиі - назофарингит; - бас ауруы; - шыны тәрізді дененің қабынуы, шыны тәрізді дененің ажырауы, көздің торқабығына қан құйылуы, көрудің бұзылуы, көздің ауыруы, шыны тәрізді дененің жылжымалы бұлыңғырлануы, конъюнктиваға қан құйылу, көздің тітіркенуі, көзде бөтен денені сезіну, жас ағудың жиілеуі, блефарит, көздің құрғауы, көз гиперемиясы, көздегі қышыну сезімі - артралгия - көзішілік қысымның жоғарылауы Жиі - несеп шығару жолдарының инфекциясы* - анемия - аса жоғары сезімталдық - мазасыздық - торқабықтың дегенерациясы, торқабықтың ауруы, торқабықтың ажырауы, торқабықтың жыртылуы, торқабықтың пигментті эпителийінің ажырауы, торқабықтың пигментті эпителийінің жарылуы, көру жітілігінің төмендеуі, шыны тәрізді денеге қан құйылу, шыны тәрізді дененің аурулары, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярлық катаракта, көзбұршағының артқы капсуласының бұлыңғырлануы, нүктелі кератит, мөлдір қабықтың эрозиясы, көздің алдыңғы камерасындағы жасушалық опалесценция, көрудің бұлыңғырлануы, инъекция орнында қан құйылу, көзге қан құйылу, конъюнктивит, аллергиялық конъюнктивит, көзден бөлініс, фотопсия, көз қарығуы, көздегі жайсыздық сезімі, қабақтың ісінуі, қабақтың ауыруы, конъюнктиваның гиперемиясы - жөтел - жүрек айнуы - аллергиялық реакциялар (бөртпе, есекжем, қышыну, эритема) Жиі емес - соқырлық, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, нұрлы қабықтың жабысуы, мөлдір қабықтағы шөгінділер, мөлдір қабықтың ісінуі, мөлдір қабықтағы стриялар, инъекция орнының ауыруы, инъекция орнындағы тітіркену, көздегі атипті сезімдер, қабақтың тітіркенуі # Жағымсыз реакциялар бақыланатын ем қабылдаған пациенттерге (плацебо немесе ФДТ вертепорфинмен) қарағанда Луцентис® 0,5 мг қабылдаған пациенттерде жиілігі жоғары (кемінде 2 пайыздық тармақта) пайда болған жағымсыз құбылыстар (пациенттердің кемінде 0,5 пайыздық тармақта) болып саналды. * Тек ДМІ бар пациенттерде байқалады Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

ЖМД экссудативті формасының клиникалық зерттеулерінде және препаратты қолдануды маркетингтен кейінгі зерттеу деректерінде препаратты кездейсоқ артық дозалану жағдайлары анықталды. Сипатталған жағдайларға байланысты келесі жағымсыз реакциялар байқалды: көзішілік қысымның жоғарылауы, өтпелі соқырлық, көру жітілігінің төмендеуі, мөлдір қабықтың ісінуі, мөлдір қабықтың ауыруы және көздің ауыруы. Препараттың артық дозалануы жағдайында, егер емдеуші дәрігер қажет деп тапса, көзішілік қысымды бақылап, оны төмендету үшін шаралар қабылдау керек.

Арнайы ескертулер Қадағалау Биологиялық медициналық препараттардың қадағалануын жақсарту үшін енгізілген препараттың атауы мен серия нөмірі нақты көрсетілуі тиіс. Интравитреальді инъекцияларымен байланысты реакциялар Интравитреальді инъекциялар, соның ішінде Луцентис® препаратының инъекциясы эндофтальмиттің дамуына, интраокулярлы қабынуға, торқабықтың регматогенді ажырауына, торқабықтың үзілуіне және ятрогенді жарақатты катарактаға әкелуі мүмкін. Луцентис® препаратын енгізу әрдайым тиісті асептикалық жағдайларда жүргізілуі керек. Сонымен қатар, инфекция пайда болған кезде оны ерте емдеуді қамтамасыз ету үшін инъекциядан кейін бір апта ішінде пациенттердің жағдайын бақылау қажет. Пациенттерге дәрігерге эндофтальмиттің немесе басқа жоғарыда аталған жағдайлардың дамуы туралы куәландыратын барлық симптомдар туралы дереу хабарлау керектігіне нұсқау берілуі тиіс. Көзішілік қысымның жоғарылауы Ересек пациенттерде Луцентис® препаратының инъекциясынан кейін 60 минут ішінде көзішілік қысымның қысқа мерзімді жоғарылауы байқалды. Сондай-ақ, көзішілік қысымның ұзақ уақытқа жоғарылауы анықталды. Көзішілік қысым мен көру жүйкесі басының перфузиясын тиісті мониторингілеуді және түзетуді қамтамасыз ету қажет. Пациенттерге ықтимал жағымсыз реакциялардың симптомдары туралы және көздің ауыруы немесе жоғары жайсыздық, көздің қызаруының күшеюі, бұлыңғыр немесе әлсіз көру, көздің алдындағы ұсақ нүктелер санының көбеюі немесе жарыққа жоғары сезімталдық сияқты симптомдар дамыған кезде дәрігерге хабарлауы керектігіне нұсқау берілуі тиіс. Билатералды емдеу Луцентис® препаратын екі жақты пайдалануға қатысты шектеулі деректер (соның ішінде бір күні енгізген кезде) бір реттік қолданумен салыстырғанда жүйелік жағымсыз құбылыстардың даму қаупінің жоғарылауын растамайды. Иммуногенділік Луцентис® препаратын пайдаланған кезде иммуногенділіктің даму ықтималдығы бар. Препараттың ДМІ бар пациенттерге едәуір айқын жүйелік әсер ету ықтималдығы бар болғандықтан, пациенттердің осы популяциясында аса жоғары сезімталдықтың да даму қаупін жоққа шығаруға болмайды. Пациенттер препаратқа антиденелердің интраокулярлы қалыптасудың клиникалық көрінісі болуы мүмкін интраокулярлы қабынудың күшеюі туралы хабарлауы тиіс. Қантамыр эндотелийінің (анти-VEGF) өсу факторына антиденелердің басқа препараттарын бірге қолдану Луцентис® препаратын басқа анти-VEGF дәрілерімен (жүйелі немесе офтальмологиялық) бір мезгілде қолдануға болмайды. Ересек пациенттерде Луцентис® препаратымен емдеуді тоқтату Емдеу уақытша тоқтатылуы керек және келесі жоспарланған емдеу курсына дейін қайта басталмауы керек: • көру жітілігін соңғы бағалаумен салыстырғанда ≥30 әріпке ең көп түзетумен көру жітілігінің (ЕТКЖ) төмендеуі; • көзішілік қысым ≥30 мм сын. бағ.; • торқабықтың үзілуі; • орталық шұңқырды қамтитын субретинальді қан құйылу немесе егер қан құйылу мөлшері зақымданудың жалпы ауданының ≥50% құрайды; • интраокулярлық хирургиялық араласудың алдыңғы немесе келесі 28 күн ішінде аяқталған немесе жоспарланған жүргізу. Торқабықтың пигментті эпителийінің үзілуі Экссудативті ЖМД кезінде анти-VEGF емдеуден кейін және, теориялық тұрғыдан қарағанда ХНВ-ның басқа түрлері бар жағдайда торқабықтың пигментті эпителийінің үзілуінің пайда болуымен байланысты қауіп факторлары, торқабықтың пигментті эпителийінің көлемді және (немесе) елеулі ажырауын білдіреді. Торқабықтың пигментті эпителийінің үзілу қаупі факторлары сипатталған пациенттерге ретинизумабпен емдеуді бастар алдында сақ болу керек. Ересек пациенттерде регматогендік ажырау немесе торқабықтың макулярлы тесіктері 3-ші немесе 4-ші дәрежелі регматогендік ажырау немесе торқабықтың макулярлы тесіктері бар пациенттерде емдеуді тоқтатылуы тиіс. Педиатрияда қолдану Ересектер үшін сипатталған ескертулер мен сақтық шаралары ШР бар шала жаңа туған нәрестелерге де қатысты. ШР бар шала туған нәрестелердегі ұзақ мерзімді қауіпсіздік бейіні RAINBOW кеңейтілген зерттеуінде 2 жыл бойы зерттелді және жаңа қауіпсіздік сигналдарын анықтаған жоқ. Шала туған нәрестелерде 2 жылдан астам қауіпсіздік бейіні анықталмаған. Шектеулі деректермен популяциялар І типті диабеттен туындаған ДМІ бар пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі. Луцентис® препаратының бұрын интравитриальді инъекциялар алған пациенттерге, белсенді жүйелік инфекциясы бар немесе торқабықтың ажырауы немесе торқабықтың макулярлы тесіктері сияқты көздің екіжақты аурулары бар пациенттерге әсеріне зерттеулер жүргізілген жоқ. Сондай-ақ, гликилденген гемоглобин деңгейі (HbA1c) 108 ммоль/л (12%) астам диабеті бар пациенттерді Луцентис® препаратымен емдеу тәжірибесі шектеулі, ал бақыланбайтын артериялық гипертензиясы бар пациенттерді емдеу тәжірибесі жоқ. Мұндай пациенттерді емдеу кезінде дәрігер бұл ақпараттың жоқтығын ескеруі тиіс. Луцентис® препаратының, ишемияға байланысты қайтымсыз көру функциясын жоғалту байқалатын ТВО-сы бар пациенттерге әсері туралы қорытынды жасауға мүмкіндік беретін деректер жеткіліксіз. Нәтиже бермеген вертепорфинмен фотодинамикалық (вФДЕ) ем алған ПМ-ы бар пациенттерге Луцентис® препаратының әсері туралы деректер шектеулі. Сонымен қатар, субфовеальді және юкстафовеальді зақымдануы бар пациенттерде препаратты қолданғаннан тұрақты әсері байқалғанына қарамастан, Луцентис® препаратының ПМ және экстрафовеальді зақымдануы бар пациенттерге әсері туралы қорытынды жасауға мүмкіндік беретін деректер жеткіліксіз. Интравитреальді енгізуден кейінгі жүйелі әсері Интравитреальді инъекциядан кейін VEGF тежегіштері жүйелі жағымсыз әсерлер туралы, соның ішінде офтальмологиялық емес қан құйылу және артериялық тромбоэмболиялық асқынулар туралы хабарланған. Анамнезінде инсульт немесе транзиторлы ишемиялық шабуылдар бар пациенттерде, ТВО-дан және ХНВ-дан туындаған, ПМ-нан туындаған ДМІ-ы, макулярлы ісінуді емдеу кезінде қауіпсіздікке қатысты деректер шектеулі. Тиісті жай-күйлері бар пациенттерге препаратты сақтықпен қолдану керек. Бала тууға қабілетті әйелдер/әйелдерге арналған контрацепция Бала тууға қабілетті әйелдерге емдеу кезінде контрацепцияның тиімді дәрілерін пайдалану керек. Дәрілік препараттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Емдеу аясында көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ететін көрудің уақытша бұзылулары дамуы мүмкін. Мұндай симптомдар пайда болған кезде уақытша көру бұзылуларының айқындылығы төмендегенше пациенттерге автокөлікті басқармаған немесе механизмдармен жұмыс істемеген жөн.

Ранибизумабтың жүктілікке әсерінің клиникалық деректері жоқ. Ранибизумабты интраокулярлы енгізгеннен кейін жүйелі әсері төмен, бірақ препараттың әсер ету механизмін назарға ала отырып, ранибизумабті потенциалды тератогенді және эмбрио-/фетоуытты препарат ретінде қарастыру керек. Осылайша, ранибизумабты жүктілік кезінде, болжамды пайдасы шарана үшін қауіптен жоғары жағдайларды қоспағанда қолданбаған жөн. Жүктілікті жоспарлаған және ранибизумабпен ем қабылдаған әйелдерге, бала көтергенге дейін ранибизумабтың соңғы дозасын енгізген күннен бастап кемінде 3 ай күту ұсынылады. Бала емізу Өте шектеулі деректер негізінде ранибизумаб емшек сүтіне аз мөлшерде енуі мүмкін. Ранибизумабтың жаңа туған нәрестелерге/емшек еметін нәрестелерге әсері белгісіз. Сақтық шарасы ретінде Луцентис® препаратын бала емізу кезеңінде қолдану ұсынылмайды.

Өзара әрекеттесу зерттеулері жүргізілген жоқ. Луцентис® және торқабықтың вена тармақтарының окклюзиясынан (ТВТО) туындаған ДМІ және макула ісінуі кезіндегі лазерлік фотокоагуляция Луцентис® препаратын лазерлік фотокоагуляцияны жүргізумен бір мезгілде енгізу тәжірибесі бар. Бір күннің ішінде емнің екі әдісін қолданғанда Луцентис® препаратын лазерлік фотокоагуляциядан кейін кем дегенде 30 минут өткен соң енгізу керек. Луцентис® препаратын бұрын лазерлік фотокоагуляция әдісімен емделген пациенттерге енгізуге болады. ДМІ туындаған көрудің бұзылуын емдеу кезінде клиникалық зерттеулерде, Луцентис® препаратын қабылдаған пациенттерде тиазолидиндиондармен қатарлас емдеу, көру жітілігінің төмендеуін емдеудің нәтижелеріне немесе торқабық орталық аймағының (CSFT) қалыңдығы көреткішіне әсер етпеді. Балалар Дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулері жүргізілген жоқ.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.