Максигра таблетки 50 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат- 70.24 мг немесе 140.48 мг силденафил цитраты, (тиісінше 50.00 мг немесе 100.00 мг силденафилге баламалы) қосымша заттар-маннитол, кросповидон (А типті), повидон (К 25), коллоидты кремнийдің қостотығы, жүгері крахмалы, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты қабықтың құрамы: гипромеллоза (15 mPas), макрогол 6000, титанның қостотығы Е171, тальк, индигокармин Е132. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, көгілдір түсті қабықпен қапталған таблеткалар, диаметрі (8.0-8.4) мм (50 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, көгілдір түсті қабықпен қапталған таблеткалар, диаметрі (10.0-10.4) мм (100 мг доза үшін.

• жеткілікті түрде қанағаттанатын жыныстық қатынас үшін жыныс мүшесін эрекцияға жеткізуге немесе оны сақтауға қабілетсіздігімен сипатталатын эректильді дисфункция. Максигра препараты сексуальді стимуляция кезінде ғана тиімді.

Әсер ету механизмі Силденафил эрекция бұзылыстарын емдеуге арналған пероральді препарат болып табылады. Табиғи жағдайларда, яғни сексуалдық стимуляция кезінде препарат жыныстық мүшеге қан ағымын арттыру арқылы бұзылған эректильді функцияны қалпына келтіреді. Жыныстық мүше эрекциясының физиологиялық механизмі сексуалдық стимуляция кезінде каверналы денеде азот тотығының (NO) босатылуын болжайды. Азот тотығы гуанилатциклаза ферментін белсендіреді, бұл циклдік гуанозинмонофосфат (цГМФ) деңгейінің жоғарылауына, каверналы дененің тегіс бұлшықеттерінің босаңсуына және жыныстық мүшедегі қанағымның күшеюіне әкеледі. Силденафил каверналы денедегі цГМФ ыдырауына жауапты 5 типті спецификалы фосфодиэстераза (ФДЭ5) цГМФ күшті және селективті тежегіші. Силденафил эрекцияға шеткері әсер етеді. Силденафил каверналы денеге тікелей босаңсытатын әсер етпейді, бірақ бұл тінге NO босаңсытатын әсерін белсенді күшейтеді. Жыныстық қозу кезінде байқалатын NO/цГМФ жолын белсендіру кезінде силденафилдің әсерінен ФДЭ5 тежелуі каверналы денеде цГМФ деңгейінің артуына әкеледі. Осыған байланысты силденафилдің жағымды фармакологиялық әсерін көрсету үшін сексуалдық стимуляция қажет. Фармакодинамикалық әсерлері In vitro зерттеулері силденафилдің эрекция процесіне қатысатын ФДЭ5 іріктемелі әсер ететінін көрсетеді. Силденафилдің ФДЭ5 әсері фосфодиэстеразаның кез келген басқа белгілі изоформасына қарағанда әлдеқайда күшті. ФДЭ5 оның селективтілігі көздің торқабығында фототрансдукция тетігіне қатысатын ФДЭ6-дан 10 есе асып түседі. Ұсынылған ең жоғары дозада силденафилдің ФДЭ5-ке селективтілігі ФДЭ1-ге селективтілігінен 80 есе, ал ФДЭ2, 3, 7, 8, 9, 10, 11-ге 700 еседен асып түседі. Атап айтқанда, силденафилдің ФДЭ5-ке селективтілігі оның миокардтың жиырылуын реттеуге қатысатын ФДЭ3-цАМФ-спецификалық фосфодиэстеразаға селективтілігінен 4 000 есе асып түседі. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Екі клиникалық зерттеу силденафилді қабылдағаннан кейінгі сексуалдық стимуляцияға жауап ретінде эрекцияның пайда болуы үшін қажетті уақыт аралығын анықтау үшін арнайы әзірленді. Силденафилді ашқарынға қабылдаған пациенттерде (RigiScan құралында) жыныс мүшесінің плетизмографиясының деректері бойынша сіреспелілігі 60% эрекция (жыныстық қатынасты жүзеге асыру үшін жеткілікті) препаратты қабылдағаннан кейін орташа есеппен 25 минуттан (12-37 минут) кейін тіркелгендігі анықталды. RigiScan құралын пайдаланған басқа зерттеуде силденафилдің әсері препаратты қабылдағаннан кейін 4-5 сағат ішінде сексуалдық стимуляцияға жауап ретінде эрекцияның пайда болуына ықпал етуі мүмкін екенін көрсетті. Силденафил артериялық қысымның аздаған транзиторлы төмендеуін тудырады, бұл көбінесе гипотензияның клиникалық симптомдарының пайда болуымен қатар жүрмейді. Препаратты 100 мг дозада ішкен кезде жатқан қалыпта систолалық артериялық қысымның барынша төмендеуі орташа 8,4 мм с.б. құрады. Жатқан қалыпта сиастолалық артериялық қысымның тиісті төмендеуі 5,5 мм с.б. құрады. Артериялық қысымның төмендеуі силденафилдің вазодилатациялық әсерлерімен түсіндіріледі, қантамырлардың тегіс бұлшықеттерінде цГМФ деңгейінің жоғарылауы есебінен болуы мүмкін. Силденафилді ішке 100 мг дейінгі мөлшерде бір рет қабылдау дені сау еріктілерде ЭКГ клиникалық маңызды өзгерістерді көрсетпеді. Жүректің ауыр ишемиялық ауруы (ЖИА) бар 14 пациентте (кем дегенде бір коронарлық артерияның стенозы 70%-дан астам) пероральді қабылданған 100 мг бір реттік дозадағы силденафилдің гемодинамикалық әсерін зерттеген кезде тыныштық күйіндегі систолалық және диастолалық АҚ бастапқы көрсеткіштермен салыстырғанда тиісінше орташа 7% және 6% азайды. Өкпе артериясындағы систолалық қысым орта есеппен 9%-ға төмендеді. Силденафил жүректің шығарымына әсер етпеді және стеноздалған коронарлық артериялардағы қанағымды бұзбады. Эректильді дисфункциясы және тұрақты стенокардиясы бар, антиангиналық препараттарды (нитраттардан басқа) қабылдаған 144 пациенттің қатысуымен жүргізілген салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеулерде физикалық жүктемеге төзімділік бағаланды. Зерттеу нәтижелері бойынша физикалық жүктемемен тест кезінде стенокардия ұстамасының пайда болу уақыты бойынша силденафил мен плацебо арасында клиникалық елеулі айырмашылықтар анықталған жоқ. Кейбір пациенттерде 100 мг дозада силденафил қабылдаған соң 1 сағаттан кейін Фарнсворт-Мунсель 100 тестінің көмегімен түстің (көк/жасыл) реңктерін ажырату қабілетінің жеңіл және өтпелі бұзылуы анықталды. Препаратты қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң бұл өзгерістер болмады. Түсті ажыратудың бұзылуы ФДЭ6 тежелуімен байланысты деп саналады, ол көздің торқабағындағы фототрансдукция процесіне қатысады. Силденафил көру өткірлігіне немесе контрастыны қабылдауға әсер етпеді. 100 мг бір реттік дозадағы силденафил диагноз қойылған жасқа байланысты макулалы дегенерациясы (n=9) бар пациенттердің плацебо-бақыланатын айқас зерттеуінде арнайы визуалды тест (көру өткірлігі, Амслер торы, түсті қабылдау, бағдаршамның түстерін ажыратуға арналған тест, Хэмфри периметрі және фотостресс) бойынша бағаланатын көрудің ешқандай клиникалық елеулі өзгерістерін тудырмады. Дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерде 100 мг силденафилді пероральді бір рет қабылдау сперматозоидтардың қозғалғыштығы мен морфологиясына әсер етпейтіні анықталды (4.6 бөлімді қара). Клиникалық зерттеулер туралы қосымша ақпарат Клиникалық зерттеулерде силденафил 19-87 жас аралығындағы 8000-нан астам пациент қатысты. Пациенттердің келесі топтары ұсынылды: егде жастағылар (19,9%), артериялық гипертензиясы (30,9%), қант диабеті (20,3%), жүректің ишемиялық ауруы (5,8%), гиперлипидемия (19,8%), жұлынның зақымдануы (0,6%), депрессиясы (5,2%), простата трансуретральді резекциясы (3,7%), радикальді простатэктомиясы (3,3%) бар пациенттер. Пациенттердің келесі топтары клиникалық зерттеулерде жақсы ұсынылған жоқ немесе зерттеуден шығарылды: кіші жамбас ағзаларына операция жасалған пациенттер, сәулелік терапиядан кейінгі пациенттер, бүйрек немесе бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер және кейбір жүрек-қантамыр патологиялары бар пациенттер (4.3 бөлімді қара). Тіркелген дозасы бар зерттеулердің деректері бойынша эрекцияның жақсарғаны туралы хабарлаған пациенттердің пайызы плацебо фонында 25%-бен салыстырғанда 62% (25 мг), 74% (50 мг) және 82% (100 мг) болды. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде силденафил қабылдаған топтарда зерттеуден мерзімінен бұрын шыққан пациенттердің пайызы үлкен емес және плацебо қабылдаған топтардағы осындайлармен салысмалы болды. Барлық клиникалық зерттеулердің деректері бойынша силденафилмен емдеу аясында жақсаруды байқаған пациенттердің пайызы: психогенді эректильді дисфункцияда - 84%, аралас генезді эректильді дисфункцияда - 77%, органикалық генезді эректильді дисфункцияда - 68%, егде жастағы пациенттерде - 67%, қант диабеті бар пациенттерде - 59%, жүректің ишемиялық ауруы бар пациенттерде - 69%, артериялық гипертензиясы бар пациенттерде - 68%, простатаны трансуретральді резекциялағаннан кейін - 61%, радикалды простатэктомиядан кейін - 43%, жұлынның зақымдануы - 83%, депрессиясы бар пациенттерде - 75%. Силденафилді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулерде расталды.

Дозалау режимі Ересектерде қолдану Максигра препаратының ұсынылатын дозасы жыныстық қатынастан шамамен 1 сағат бұрын 50 мг құрайды. Тиімділігін және жағымдылығын ескере отырып, доза 100 мг-ге дейін арттырылуы немесе 25 мг-ге дейін азайтылуы мүмкін. Ұсынылатын ең жоғары доза 100 мг құрайды. Қабылдаудың ең жоғары ұсынылған жиілігі - тәулігіне 1 рет. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде (≥65 жас) дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясының жеңіл және орташа бұзылу дәрежесінде (креатинин клиренсі 30-80 мл/мин) дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясы ауыр бұзылған (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) пациенттерде силденафил клиренсінің төмендеуіне байланысты Максигра препаратын 25 мг дозада қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Препараттың тиімділігі мен жағымдылығына сүйене отырып, қажет болса дозаны кезең-кезеңімен 50 мг-ға және 100 мг-ға дейін ұлғайтуға болады. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде силденафил клиренсінің төмендеуіне байланысты (мысалы, цирроз) препаратты 25 мг дозада қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Препараттың тиімділігі мен жағымдылығына сүйене отырып, қажет болса дозаны кезең-кезеңімен 50 мг-ға және 100 мг-ға дейін ұлғайтуға болады. Бала және жасөспірім пациенттер Силденафил балаларда (<18 жас) қолдануға тағайындалмаған. Басқа дәрілік заттарды қабылдайтын пациенттерде қолдану Силденафилмен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайтын ритонавирді қоспағанда, препаратты CYP3A4 тежегіштерімен қатар ем алатын пациенттерде бастапқы 25 мг дозада қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде, постуральді артериялық гипотензияның даму қаупін төмендету мақсатында, силденафилмен емдеуді бастамас бұрын альфа-адреноблокаторларды қабылдап жүрген пациенттердің жағдайын тұрақтандырған жөн. Бұдан басқа, силденафилді 25 мг дозадан бастап қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Енгізу жолы және тәсілі Пероральді қолдану үшін. Таблетканы бір стақан сумен іше отырып, тұтасымен жұту қажет. Максигра препаратын тамақпен немесе онсыз қабылдауға болады. Дегенмен, тамақпен бірге қабылдаған жағдайда Максиграның әсер ете бастауы үшін көбірек уақыт кетуі мүмкін. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар Өткізіп алған препараттың орнын толтыру үшін препараттың қосарлы дозасын қабылдауға болмайды. Дәрілік препаратты қолданар алдында дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесіңіз.

• белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық • азот тотығының донаторы (амилнитрит) немесе кез келген түрдегі нитраттар болып табылатын препараттарды бір мезгілде қабылдау • гуанилатциклаза стимуляторларымен (риоцигуат) бір мезгілде қабылдау • көру жүйкесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық нейропатиясының салдарынан, бұл көріністің бұдан бұрын ФДЭ-5 тежегішін қолданумен байланысты екендігінен немесе еместігінен тыс, бір көздің көрмей қалуы • бауырдың ауыр жеткіліксіздігі • көздің торқабығының тұқым қуалайтын дегенеративтік аурулары (мысалы, тұқым қуалайтын пигментті ретинит (осы пациенттердің аздаған бөлігінде көздің торқабығы фосфодиэстеразасы функциясының тұқым қуалайтын аурулары бар)) • артериялық гипотензия (АҚ < 90/50 мм с. б.) • жүрек-қантамырлардың ауыр аурулары (мысалы, жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі, тұрақсыз стенокардия) • соңғы 6 айда миокард инфарктісін және инсультті бастан кешу

Өте жиі • бас ауыруы Жиі • бас айналуы • мұрынның бітелуі • түрлі түстің бұрмаланып көрінуі (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), көру бұзылыстары, көрудің жіті болмауы • гиперемия, кернеулер • диспепсия, жүрек айнуы Жиі емес • ринит • аса жоғары сезімталдық • ұйқышылдық, гипестезия • көзден жас ағумен байланысты бұзылулар (көздің құрғауы, көз жасы безі функциясының бұзылуы, көзден жас ағудың көбеюі), көздің ауыруы, фотофобия, фотопсия, көз қантамырларының гиперемиясы, көру сезімінің айқындылығы, конъюнктивит • кеңістіктік бағдардан адасу (вертиго), құлақтың шуылдауы • тахикардия, жүрек қағуын сезіну • артериялық гипертензия, артериялық гипотензия • мұрыннан қан кету, мұрынның қосалқы қуыстарының бітелуі • іштің жоғарығы бөлігінің ауыруы, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, құсу, ауыз ішінің кеберсуі • бөртпе • миалгия, аяқ-қолдың ауыруы • гематурия • кеуде қуысының ауыруы, қатты қажу, қызу сезімі • жүректің жиырылу жиілігінің ұлғаюы Сирек • ми қан айналымының жедел бұзылуы, транзиторлы ишемиялық шабуыл, құрысу ұстамасы*, құрысу ұстамаларының қайталануы*, естен тану • көру жүйесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық нейропатиясы*, көздің торқабығындағы қантамырлардың окклюзиясы*, көздің торқабығына қан құйылу, артериосклероздық ретинопатия, көздің торқабығының ауруы, глаукома, көру ауқымының кемістігі, диплопия, көру жітілігінің нашарлауы, миопия, астенопия, шыны тәріздес дененің беткейлік көмескіленуі, көздің нұрлы қабығының ауруы, мидриаз, көру аумағында құбылмалы дөңгелектердің болуы, көздің ісінуі, көздің ісуі, көру бұзылысы, конъюнктивальді гиперемия, көздің тітіркенуі, көзде әдеттен тыс сезім, қабақтардың ісінуі, аққабық түсінің өзгеруі • кереңдік • кенеттен жүрек өлімі*, миокард инфарктісі, қарыншалық аритмия*, жүрекше фибрилляциясы, тұрақсыз стенокардия • кеудеде кернеу сезімі, мұрынның ісінуі, мұрынның шырышты қабығының құрғауы • оральді гипестезия - Стивенс-Джонсон синдромы*, уытты эпидермальді некролиз* • пенистен қан кету, приапизм*, гематоспермия, эрекцияның күшеюі • тітіркену * Тіркеуден кейінгі бақылау кезінде ғана тіркелген жағымсыз әсерлер Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Еріктілердің қатысуымен 800 мг-ге дейінгі дозадағы препаратты бір реттік қабылдауға жүргізілген зерттеулерде тіркелген жағымсыз реакциялар препараттың өте төмен дозаларын пайдаланған кезде байқалғандармен ұқсас болды, бірақ олардың туындау жиілігі және көрініс беру ауырлығы өте жоғары болды. Максигра препаратының жоғары дозаларын (200 мг) қабылдау препараттың тиімділігінің артуына әкелмейді, ол тек жағымсыз реакциялар (бас ауыру, гиперемия, бас айналу, диспепсия, мұрынның бітелуі және көру жүйкесінің бұзылуы) жиілігінің артуына әкеледі. Артық дозаланған жағдайда стандартты симптоматикалық шараларды қабылдаған жөн. Гемодиализ силденафил клиренсін жеделдетпейді, өйткені силденафил қан плазмасының ақуыздарымен белсенді байланысады және несеппен шығарылмайды.

Эректильді дисфункцияны диагностикалау және оның ықтимал алғашқы себептерін анықтау үшін фармакологиялық емдеу ықтималдылығын қарастырғанға дейін ауру тарихын білу және медициналық тексеру жүргізген жөн. Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары Эректильді дисфункцияны емдеуді бастар алдында, емдеуші дәрігер пациенттерінің жүрек-қантамыр жағдайын бағалауы керек, өйткені жыныстық белсенділікпен байланысты жүрек асқынуларының белгілі бір қауіп дәрежесі бар. Силденафилді тағайындар алдында дәрігерлер белгілі бір негізгі аурулары бар, әсіресе олар сексуальді белсендікпен біріккен кезде, пациенттердің жағдайына осы препараттың қантамырларды кеңейтетін әсерінің болуы мүмкін жағымсыз зардаптарын мұқият тексеруі керек. Тамыр кеңейтетін дәрілерге жоғары сезімталдық тобына сол жақ қарыншаның шығыс бөлігі тарылған пациенттер (мысалы, аорта клапанының стенозы, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатия), сондай-ақ артериялық қысымды автономды бақылаудың бұзылуының ауыр дәрежесі түрінде көрініс табатын көптеген жүйелі атрофияның сирек синдромы бар пациенттер жатады. Максигра препараты нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді. Тіркеуден кейінгі кезең барысында силденафилді қолдану кезінде миокард инфарктісін, тұрақсыз стенокардияны, кенеттен жүректен болатын өлімді, қарыншалық аритмияны, цереброваскулярлық қан кетуді, транзиторлы ишемиялық шабуылды, артериялық гипертензияны және артериялық гипотензияны қоса, күрделі жүрек-қантамырлық асқынулар жағдайлары тіркелді. Осы пациенттердің көбісінде, бірақ барлығында емес, жүрек-қантамыр ауруларының бұдан бұрынғы қауіп факторлары болған. Осы құбылыстардың көбісі жыныстық қатынас кезінде немесе одан кейін көп ұзамай тіркелген, сондай-ақ силденафилді қабылдағаннан кейін көп ұзамай, сексуальді белсенділіксіз бірнеше құбылыстар да тіркелген. Осы құбылыстардың силденафилді қабылдаумен, сексуальді белсенділікпен, бұрыннан бар жүрек-қантамыр ауруымен, осы факторлардың біріктірілімімен немесе басқа факторлармен тікелей байланысының бар-жоқтығын анықтауға мүмкіндік жоқ. Приапизм Эректильді дисфункцияны емдеуге арналған дәрілік препараттарды, соның ішінде силденафилді жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы (ангуляция, кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы сияқты) бар пациенттерге, сондай-ақ приапизмның (орақ-жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкемия сияқты) дамуына бейім аурулары бар пациенттерге абайлап қолданған жөн. Силденафилді тіркеуден кейін қолдану кезеңінде ұзаққа созылған эрекция және приапизм жағдайлары жөнінде мәлімделді. Эрекция 4 сағаттан астамға созылған жағдайда пациент шұғыл медициналық жәрдемге жүгінуі керек. Приапизмді шұғыл емдеу болмаған жағдайда ол пенис тіндерінің зақымдануына және потенцияның қайтымсыз жоғалуына әкеп соғуы мүмкін. Эрекцияның бұзылуын емдеуге арналған басқа дәрілермен бірге қолдану ФДЭ5 басқа тежегіштерімен немесе өкпедегі артериялық гипертензияны емдеуге арналған құрамында силденафил бар басқа препараттармен (мысалы, Ревацио) немесе эрекцияның бұзылуын емдеуге арналған басқа дәрілермен біріктірілген Максигра препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ, сондықтан осындай біріктірілім қолдануға ұсынылмайды. Көру қабілетіне әсері Силденафилді және ФДЭ-5 басқа тежегіштерін қабылдаумен байланысты көрудің бұзылу жағдайлары, атап айтқанда сирек аурулар – көру жүйкесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық нейропатиясы жағдайлары болды. Көру жітілігінің кез келген кемістігі пайда болған жағдайда Максигра препаратын қабылдауды тоқтату және дәрігерге қаралу қажет. Альфа-адреноблокаторлармен бір мезгілде қабылдау Альфа-адреноблокаторлар тобының препаратын қабылдап жүрген пациенттерде силденафилді сақтықпен қолдану ұсынылады, өйткені оларды бір мезгілде қолдану кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияға әкелуі мүмкін. Бұл силденафилді қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы мүмкін. Постуральді артериялық гипотензияның даму қаупін азайту үшін альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде силденафилмен емдеуді бастамас бұрын гемодинамикалық тұрақтылық жағдайына қол жеткізген жөн. Силденафилді 25 мг дозадан бастай отырып қабылдау мүмкіндігін қарастыру керек. Бұдан басқа, дәрігерлер постуральді гипотензия симптомдары пайда болған жағдайда пациенттерге қандай әрекеттер жасау керектігі жөнінде нұсқау бергені жөн. Қанның ұйығыштығына ықпалы Адам тромбоциттерін пайдаланып жүргізілген in vitro зерттеулер натрий нитропруссидінің антиагрегациялық әсерін силденафилдің күшейтетінін айғақтады. Қан ұйығыштығының бұзылулары немесе белсенді пептидтік ойық жарасы бар пациенттерде силденафилді қолданудың қауіпсіздігі жөнінде мәліметтер жоқ, сондықтан силденафилді пайда/қаупі арақатынасына мұқият баға бергеннен кейін ғана қолданған жөн. Арнайы ескертулер Ұрпақ өрбіту функциясы Силденафилді 100 мг дозада пероральді түрде бір реттік қабылдағаннан кейін, препараттың сперматозоидтардың қозғалғыштығына немесе олардың морфологиясына ықпалы білінген жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Силденафил автокөлік құралдарын басқару немесе қауіптілігі зор механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне аз ғана әсер етуі мүмкін. Автокөлік құралын басқарар немесе механизмдермен жұмыс жасар алдында пациенттерге, бас айналу және көру сезімінің бұзылуы сияқты препараттың жағымсыз әсерлерімен байланысты, олардың организмінің Максиграны қабылдауға қалай әсер беретіндігін түсіндірген жөн.

Максигра препараты әйелдерде қолдануға болмайды. Жүкті және бала емізетін әйелдерге силденафилді қолдануға тиісінше және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ.

In vitro зерттеулер Силденафил метаболизмі негізінен Р450 цитохромының CYP 3А4 (негізгі жол) және CYP 2С9 (маңызы төменірек жол) изоформаларының әсерімен жүреді. Демек, осы изоферменттердің тежегіштері силденафил клиренсін азайтуы мүмкін, ал олардың индукторлары силденафил клиренсін арттыруы мүмкін. In vivo зерттеулер Силденафилді CYP3A4 тежегіштерімен (кетоконазол, эритромицин және циметидин сияқты) бір мезгілде қабылдағанда силденафил клиренсінің төмендегені байқалады. Алайда жағымсыз құбылыстардың жиілігі осы пациенттерде көбейген жоқ. Егер силденафилмен емдеу CYP3A4 тежегіштерін қолдану аясында жүргізілсе, силденафилдің бастапқы дозасын 25 мг-ге дейін азайтқан жөн. P450 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын ритонавирдің АИТВ протеаза тежегіші тепе-тең жағдайда (тәулігіне екі рет 500 мг) силденафилмен (бір реттік 100 мг доза) бір мезгілде қабылдау қан плазмасында силденафилдің ең жоғары концентрациясының (Cmax) 300%-ға (4 есеге) артуына, сондай-ақ силденафилдің AUC мәнінің 1000%-ға (11 есеген) артуына әкеледі. 24 сағаттан кейін қан плазмасындағы силденафилдің деңгейі, сильденафилді ғана қабылдағаннан кейінгі шамамен 5 нг/мл-мен салыстырғанда, шамамен 200 нг/мл құрайды. Бұл деректер P450 цитохромы субстраттарының кең ауқымына ритонавирдің айқын әсерлерімен сәйкес келеді. Жоғарыда көрсетілген деректерге негіздей отырып, силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Силденафил ритонавирдің фармакокинетикасына әсер етпейді. Силденафилдің ең жоғары дозасы қандай жағдайда болмасын 48 сағат ішінде 25 мг-ден аспауы тиіс. CYP3A4 тежегіші болып табылатын савинавирдің АИТВ протеазасы тежегішін тепе-тең жағдайда (тәулігіне үш рет 1200 мг) силденафилмен (бір реттік 100 мг дозада) бір мезгілде қолдану силденафилдің Cmax мәнінің 140% артуына, сондай-ақ силденафилдің AUC мәнінің 210%-ға артуына әкеледі. Силденафил саквинавирдің фармакокинетикасына әсер етпейді. Кетоконазол және итраконазол сияқты CYP3A4 өте күшті тежегіштерінің өте айқын әсерлері бар. Силденафилді 100 мг дозада эритромицинмен, CYP3A4 орташа тежегішімен тепе-тең жағдайда (5 күн бойы тәулігіне екі рет 500 мг) бір мезгілде қабылдағанда силденафилдің жүйелі әсерінің 182% артуы байқалады (AUC мәні бойынша анықталады). Азитромицин (3 күн бойы тәулігіне 500 мг дозада) силденафилдің немесе оның айналымдағы негізгі метаболитінің AUC, Cmax, Tmax көрсеткіштеріне, элиминация жылдамдығының константасына немесе кейіннен болатын жартылай шығарылу кезеңіне ықпалын тигізбейді. Дені сау еріктілерде P450 цитохромының тежегіші және CYP3A4 спецификалық емес тежегіші болып табылатын циметидинді (800 мг) силденафилмен (50 мг доза) бір мезгілде қолдану қан плазмасында силденафил концентрациясының 56% артуын туындатады. Грейпфрут шырыны ішек қабырғасында CYP3A4 арқылы болатын метаболизмнің әлсіз тежегіші болып табылады және қан плазмасында силденафил деңгейінің орташа жоғарылауын туындатуы мүмкін. Антацидтік заттарды (магний гидроксиді/алюминий гидроксиді) бір мезгілде қабылдау силденафилдің биожетімділігіне ықпалын тигізбейді. CYP2C9 тежегіштері (толбутамид, варфарин және фенитоин), CYP2D6 тежегіштері (серотонинді кері қармап қалатын селективті тежегіштер, трициклді антидепрессанттар), тиазидтік және тиазидке ұқсас диуретиктер, ілмектік және калий жинақтайтын диуретиктер, ангиотензин-өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, кальций өзекшесінің блокаторлары, бета-адренергиялық рецепторлардың блокаторлары және P450 метаболизмдік белсенділігінің индукторлары (рифампицин, барбитураттар) силденафилдің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді. Эндотелин бозентан антагонисін (CYP3A4, CYP2C9 және, ықтимал, CYP2C19 орташа индукторлары) тепе-тең жағдайда (тәулігіне екі рет 125 мг) силденафилмен тепе-тең жағдайда (тәулігіне үш рет 80 мг) бір мезгілде қолдану силденафилдің AUC және Cmax мәндерінің, сәйкесінше, 62,6% және 55,4% төмендеуіне әкеледі. Сөйтіп, рифампин сияқты CYP3A4 күшті индукторларымен бір мезгілде қолдану қан плазмасында силденафил концентрациясының өте айқын төмендеуіне себеп болады деп болжам жасалады. Никорандил калий өзекшелері активаторының және нитраттың гибриді болып табылады. Нитратты компонент есебінен ол силденафилмен күрделі өзара әрекеттесуге потенциалды түрде қабілетті. Силденафилдің басқа дәрілік заттарға әсері In vitro зерттеулер Силденафил Р450 цитохромы изоферменттерінің әлсіз тежегіші болып табылады - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 және 3А4 (ИК50>150 мкмоль). Силденафилді ұсынылған дозаларда қолданған кезде оның плазмадағы ең жоғары концентрациясы 1 мкмольге жуық, сондықтан силденафил осы изоферменттердің субстраттарының клиренсіне әсер етуі екіталай. Силденафилдің теофиллин немесе дипиридамол сияқты фосфодиэстеразаның спецификалық емес тежегіштерімен өзара әрекеттесуі жөніндегі деректер жоқ. In vivo зерттеулер Силденафилдің NO/цГМФ дабыл жолына белгілі әсеріне сәйкес, силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерінің күшеюіне, ал соның ішінде артериялық қысымның едәуір төмендеуіне әкеледі. Сондықтан азот тотығының донаторларымен (амилнитрит) немесе кез келген түрдегі нитраттармен бір мезгілде қолдануға болмайды. Риоцигуат Клиникалық зерттеулерде риоцигуат ФДЭ-5 тежегіштерінің гипотензиялық әсерін күшейтті. Зерттелген популяцияда осындай біріктірілімді қолдану кезінде қолайлы клиникалық әсер туралы деректер болған жоқ. Риоцигуатты ФДЭ-5 тежегіштерімен, оның ішінде силденафилмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде силденафилді бір мезгілде қолдану кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияның туындауына әкеп соғуы мүмкін. Бұл силденафилді қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде пайда болуы мүмкін. Дәрілік препараттардың өзара әрекеттесуіне жүргізілген арнайы үш зерттеу барысында қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы (ҚБҚГ) бар пациенттерде альфа-адреноблокатор, доксазозин (4 мг және 8 мг дозада) және силденафил (25 мг, 50 мг немесе 100 мг дозада) бір мезгілде қолданылды, ауру барысы доксазозинмен емдеу жәрдемімен тұрақталды. Пациенттердің осы зерттелген топтарында шалқадан жатқан кезде артериялық қысымның, тиісінше, 7/7 мм с. б.-ға, 9/5 мм с. б.-ға және 8/4 мм с. б.-ға орташа қосымша төмендегені, ал түрегеліп тұрған кезде артериялық қысымның, тиісінше, 6/6 мм с. б.-ға, 11/4 мм с. б.-ға және 4/5 мм с. б.-ға орташа қосымша төмендегені байқалды. Доксазозинмен емдеу жәрдемімен тұрақталған пациенттерде силденафил мен доксазозинді бір мезгілде қолданғанда пациенттерде симптоматикалық постуральді артериялық гипотензияның пайда болуының сирек жағдайлары жөнінде мәлімделді. Бұл мәлімдемелерге бас айналу және естен тану алдындағы жағдайлар да қамтылды, бірақ естен тану емес. Силденафилді (50 мг дозада) толбутамидпен (250 мг дозада) немесе варфаринмен (40 мг дозада) бір мезгілде қолданғанда, олардың екеуі де CYP2C9-бен метаболизденеді, айтарлықтай өзара әрекеттесулер байқалған жоқ. Силденафил (50 мг дозада) ацетилсалицил қышқылын (150 мг дозада) қабылдау әсерінен туындаған қан кету уақытының артуына мүмкіндік берген жоқ. Силденафил (50 мг дозада) ацетилсалицил қышқылын (150 мг дозада) қабылдау әсерінен туындаған қан кету уақытының артуына мүмкіндік берген жоқ. Гипертензияға қарсы дәрілік заттардың келесі кластарын біріктіру: диуретиктер, бета-блокаторлар, АӨФ тежегіштері, ангиотензин II антагонистері, гипертензияға қарсы дәрілік заттар (қантамырларды кеңейтетін және орталық әсері бар), адренергиялық нейроблокаторлар, кальций өзектерінің блокаторлары және альфа-адренорецепторлардың блокаторлары - силденафил қабылдап жүрген пациенттердегі, плацебо қабылдап жүрген пациенттермен салыстырғанда, жағымсыз әсерлері бейінінде айырмашылықтар байқалған жоқ. Силденафиді (100 мг дозада) амлодипинмен бір мезгілде қолданған дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне жүргізілген арнайы зерттеулерде артериялық гипертензиясы бар пациенттерде шалқасынан жатқан кездегі систолалық артериялық қысымның қосымша төмендеуі 8 мм. с. б. құрады. Шалқадан жатқан кездегі диастолалық артериялық қысымның сәйкесінше қосымша төмендеуі 7 мм. с. б. құрады. Артериялық қысымның бұл қосымша төмендеулері дені сау еріктілерде силденафилді монотерапия ретінде пайдаланған кезде байқалған шамаға ұқсас болды. Силденафил тепе-тең жағдайларда (100 мг дозада) АИТВ протеаза тежегіштерінің, саквинавирдің және ритонавирдің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді, олардың екеуі CYP3A4 субстраты болып табылады. Бозентанмен силденафилді тепе-тең жағдайда (тәулігіне үш рет 80 мг) бір мезгілде қолданған кезде бозентанның AUC және Cmax (тәулігіне екі рет 125 мг) тиісінше дені сау еркек жынысты еріктілерде 49,8% және 42% жоғарылауын тудырады.

Сақтау мерзімі 4 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!