• Оксалиплатин Сандоз® концентрат 50 мг / 10 мл

1 мл препарат құрамында • белсенді зат – 5,0 мг оксалиплатин, • қосымша заттар - инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы • Түссізден бозғылт-сары түске дейінгі мөлдір ерітінді

Оксалиплатин 5-фторурацилмен (5-ФУ) және фолий қышқылымен (ФҚ) біріктірілімде: - Бастапқы ісікті толық резекциялаудан кейін III сатыдағы (Дьюк бойынша С) жуан ішек обырын адъювантты емдеу - Метастаздық колоректальді обырды емдеу үшін көрсетілген.

Әсер ету механизмі Оксалиплатин платина атомының 1,2-диаминоциклогексанмен (DACH) және оксалат тобымен кешені түзілетін платина туындылары класына қатысты ісікке қарсы белсенді зат болып табылады. Оксалиплатин – бірден бір энантиомер, (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогексан-1,2-диамин-kN, kN´] этандиоато(2-)-kO1, kO2 платина. Оксалиплатиннің ісік үлгілерінің әртүрлі жүйелерінде, оның ішінде адамның колоректальді обыр үлгілерінде әрі in vitro цитоуытты, әрі in vivo ісікке қарсы белсенділік ауқымы кең. Ол цисплатинге төзімді әртүрлі жасушалық желілерде де in vitro және in vivo белсенділік танытады. Синергиялық цитоуытты әсері 5-фторурацилмен әрі in vitro, әрі in vivo біріктірілген жағдайда байқалды. Оксалиплатиннің әсер ету механизмінің зерттеулерінде оксалиплатин биотрансформациялануы нәтижесінде алынған сулы туындылар айқаспалы байланыстар түзу үшін ДНҚ-мен молекулалық тізбектер арасында да, олардың ішінде де өзара әрекеттесіп, нәтижесінде цитоуытты және ісікке қарсы әсерлерге әкелетін ДНҚ синтезінің бұзылуы болады деген жорамал расталады. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Метастаздық колоректальді обыры бар пациенттерде 5-фторурацилмен/фолий қышқылымен (5-FU/FA) біріктірілген оксалиплатиннің (әр екі апта сайын 85 мг/м2 қайталанатын) тиімділігі үш клиникалық зерттеуде хабарланады: • Екі топпен жүргізілген III фазаның салыстырмалы зерттеуіндегі бастапқы емдеуде (de Gramont, A et al., 2000) тек 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) немесе оксалиплатиннің 5-FU/FA-мен (FOLFOX4, N=210) біріктірілімін қабылдаған 420 пациент рандомизацияланды. • Алдын ала ем қабылдаған пациенттерде жүргізілген III фазаның салыстырмалы зерттеуінде (Rothenberg, ML et al., 2003) иринотекан (CPT-11) + 5-FU/FA біріктіріліміне әлде тек 5-FU/FA ( LV5FU2, N=275) - оксалиплатиннің дара агентіне (N= 275) немесе оксалиплатиннің 5-FU/FA-мен (FOLFOX4, N=271) біріктіріліміне рефрактерлі 821 пациент рандомизацияланды. • Ең соңында, II фазаның бақыланбайтын зерттеуінде (André, T. et al., 1999) оксалиплатинмен және 5-FU / FA (FOLFOX4 біріктірілімімен емделген тек 5-FU / FA рефрактерлігі бар N = 57 пациент қамтылды. Алдын ала ем қабылдаған пациенттерде (Rothenberg ML et al.) бірінші желідегі емге (de Gramont, A et al.) өткізілген екі рандомизацияланған клиникалық сынақ, тек 5-FU/FA емімен салыстырғанда, жауап жиілігінің едәуір өте жоғарылығын және үдеусіз тіршілік қабілетінің (PFS)/үдеуге дейінгі уақыттың (TTP) ұзаққа созылуын көріністеді. Алдын ала ем қабылдаған пациенттерде рефрактерлі пациенттерде жүргізілген Rothenberg et al. зерттеуінде, 5-FU/FA-мен салыстырғанда, оксалиплатин мен 5-FU/FA арасындағы орташа жалпы тіршілік қабілетінің (ЖТ) айырмасы статистикалық мәнге жетпеді. LV5FU2-мен салыстырғанда, FOLFOX 4 кезіндегі жауаптар жиілігі Жауаптар жиілігі, % (95% СА) тәуелсіз радиологиялық шолу, АТТ талдауы — LV5FU2 — FOLFOX4 — Оксалиплатин Бірден бір агент Бастапқы емдеу (de Gramont, A et al., 2000) Әр 8 апта сайын жауапты бағалау — 22 — 49 — ҚЕ * (16-27) — (42-56) P value = 0.0001 Алдын ала емделіп жазылған пациенттер (Rothenberg, ML et al., 2003) (CPT-11 + 5-FU/FA-ға рефрактерлі) Әр 6 апта сайын жауапты бағалау — 0.7 — 11.1 — 1.1 (0.0-2.7) — (7.6-15.5) — (0.2-3.2) P value < 0.0001 Алдын ала емделіп жазылған пациенттер (André, T et al., 1999) (5-FU/FA-ға рефрактерлі) Әр 12 апта сайын жауапты бағалау — ҚЕ * — 23 — ҚЕ * (13-36) * ҚЕ – қатысты емес FOLFOX4 кезіндегі орташа үдеусіз тіршілік қабілеті (ҮТҚ)/Үдеуге дейінгі орташа уақыт (ҮДУ), LV5FU2-мен салыстырғанда PFS/TTP медианасы, айлар (95% СА) тәуелсіз рентгенологиялық шолу, ITT талдауы — LV5FU2 — FOLFOX4 — Оксалиплатин Бірден бір агент Бастапқы емдеу (de Gramont, A et al., 2000) (PFS) — 6.0 — 8.2 — ҚЕ* (5.5-6.5) — (7.2-8.8) Логарифмдік P мәні = 0.0003 Алдын ала емделіп жазылған пациенттер (Rothenberg, ML et al., 2003) (TTP) (CPT-11 + 5-FU/FA-ға рефрактерлі) 2.6 — 5.3 — 2.1 (1.8-2.9) — (4.7-6.1) — (1.6-2.7) Логарифмдік P мәні < 0.0001 Алдын ала емделіп жазылған пациенттер (André, T et al., 1999) (5-FU/FA-ға рефрактерлі) ҚЕ* — 5.1 — ҚЕ* (3.1-5.7) * ҚЕ – қатысты емес FOLFOX4 кезіндегі орташа жалпы тіршілік қабілеті (OS), LV5FU2-мен салыстырғанда ОС медианасы, айлар (95% СА), ITT талдауы — LV5FU2 — FOLFOX4 — Оксалиплатин Ортақ агент Бастапқы емдеу (de Gramont, A et al., 2000) — 14.7 — 16.2 — ҚЕ* (13.0-18.2) — (14.7-18.2) Логарифмдік мәні P = 0.12 Алдын ала емделіп жазылған пациенттер (Rothenberg, ML et al., 2003) — 8.8 — 9.9 — 8.1 (7.3-9.3) — (9.1-10.5) — (7.2-8.7) (TTP) (CPT-11 + 5-FU/FA-ға сезімтал емес) — Логарифмдік мәні P = 0.09 Алдын ала емделіп жазылған пациенттер (André, T et al., 1999) (refractory to 5-FU/FA) — ҚЕ* — 10.8 — ҚЕ* (9.3-12.8) * ҚЕ – қатысты емес Бастапқыда ауру симптомдары болып, алдын ала емдеуден өткен пациенттерде (Rothenberg, ML et al., 2003) оксалиплатин мен 5-FU/FA қабылдаған пациенттердің жоғары үлесінде, тек 5-FU/FA алғандармен салыстырғанда, аурумен байланысты симптомдардың елеулі жақсаруы байқалды (14,6%-ға қарсы 27,7%, р = 0,0033). Алдын ала ем қабылдамаған пациенттерде (de Gramont, A et al., 2000) өмір сапасы көрсеткіштерінің бір де бірі бойынша екі емдеу тобының арасында статистикалық мәнді айырма анықталмады. Алайда, өмір сапасының көрсеткіштері, әдетте, денсаулық пен ауырсынудың ауқымды жағдайын бағалау жөніндегі бақылау тобында үздік болды, ал оксалиплатин тобында жүрек айну мен құсу параметрлері бойынша нашар болды. MOSAIC comparative phase III зерттеуіндегі адъювантты режимде тек 5-FU/FA (LV5FU2, N=1123 (B2/C = 448/675), әлде оксалиплатин мен 5-FU/FA біріктірілімін қабылдаған топта (FOLFOX 4, N=1123 (B2/C) = 451/672) жуан ішек обырының бастапқы ісігін әріқарай толық резекциялау үшін 2246 пациент (II сатыда/Duke's B2 899 пациент және III сатыда/Duke's C1347 пациент) рандомизацияланды. Бүкіл тұрғылықты халық үшін MOSAIC-3-жылдық қайталанусыз тіршілік қабілеті (ITT талдауы)*. Емдеу әдісі — LV5FU2 — FOLFOX4 3-жылдық қайталанусыз тіршілік қабілетінің пайызы (95% СА) — 73.3 (70.6-75.9) — 78.7 (76.2-81.1) Қауіптер арақатынасы (95% СА) — 0.76 (0.64-0.89) Стратификацияланған логарифмдік ранг тест — P = 0.0008 * 44,2 ай бақылау медианасы (пациенттердің бәрі кемінде 3 жыл қадағаланды) Зерттеу, монотерапиядағы 5-ФУ/ФА-мен (LV5FU2) салыстырғанда, оксалиплатин мен 5-ФУ/ФА біріктірілімі (FOLFOX 4) үшін 3-жылдық қайталанусыз тіршілік қабілетінің жалпы елеулі артықшылығы көріністеді. Ауру сатысына қарай MOSAIC-3-жылдық қайталанусыз тіршілік қабілеті (ITT талдауы)* Пациент сатысы — II саты (Duke's B2) — III саты (Duke's C) Емдеу әдісі — LV5FU2 — FOLFOX4 — LV5FU2 — FOLFOX4 3-жылдық қайталанусыз тіршілік қабілеті пайызы (95% СА) — 84.3 (80.9-87.7) — 87.4 (84.3-90.5) — 65.8 (62.2-69.5) — 72.8 (69.4-76.2) Қауіптер арақатынасы (95% СА) — 0.79 (0.57-1.09) — 0.75 (0.62-0.90) Стратификацияланған логарифмдік ранг тест — P = 0.151 — P = 0.002 * 44,2 ай бақылау медианасы (барлық пациент кемінде 3 жыл қадағаланды) MOSAIC зерттеуінің бастапқы соңғы нүктесі болған 3-жылдық қайталанусыз тіршілік қабілетін талдау сәтінде пациенттердің 85,1%-ы, LV5FU2 тобындағы 83,8%-бен салыстырғанда, FOLFOX 4 тобында тірі болды. Бұл өлімге ұшырау қаупінің жалпы 10% төмендеуіне әкеліп, FOLFOX 4 статистикалық мәнділігіне жетпеуіне пайдалы болды (қауіптер қатынасы = 0,90). Осы көрсеткіштер FOLFOX 4 және LV5FU2 үшін, тиісінше, II сатыдағы (Duke's B2) қосалқы топта 92,4%-ға қарсы 92,2% (қауіптер арақатынасы = 1,01) және III сатыдағы (Duke's C) қосалқы топта 78,1% қарсы 80,4% (қауіптер арақатынасы = 0,87) құрады. Педиатриялық тұрғылықты халық Оксалиплатинді бір рет қолдану педиатриялық қауымда I фазаның 2 зерттеуінде (69 пациент) және II фазаның 2 зерттеуінде (166 пациент) бағаланды. Жалпы жиынтығы, ауқымды ісіктері бар 235 педиатриялық пациент (7 айлық - 22 жас) емделіп жазылды. Бір оксалиплатин препаратының тиімділігі ем қабылдаған педиатриялық қауымда анықталмады. II фазаның екі зерттеуінде жиналуы ісікке жауап болмауы салдарынан тоқтатылды.

Дозалау режимі • Инъекцияға арналған цитоуытты ерітінділерді дайындауды үнемі дәрілік препараттың бүтіндігі, қоршаған ортаның қорғалуы, атап айтқанда, ауруханалық практикаға сәйкес дәрілік препараттармен жұмыс істейтін маманды қорғау қамтамасыз етілген жағдайларда пайдаланылатын дәрілік препараттар туралы білім жинақтаған үйретілген білікті қызметкер орындауы тиіс. Цитоуытты заттар ерітінділерін дайындауға шылым шегуге, тамақ немесе сусындар әзірлеуге тыйым салынатын бөлек орынжай қажет болады. • Тек ересектер үшін. • Адъювантты емдеуде ұсынылған Оксалиплатин Сандоз® дозасы вена ішіне 85 мг/м2 құрап, 12 цикл (6 ай) бойы әр екі апта сайын қайталанады. Метастаздық колоректальді обырды емдеуге ұсынылған Оксалиплатин Сандоз® дозасы ауру үдеуінің немесе қолайсыз уыттылықтың басталуына дейін әр екі апта сайын қайталанатын вена ішіне 85 мг/м2 құрайды. Дозаны жағымдылығына қарай түзетіп отыру қажет. Оксалиплатин Сандоз® үнемі фторопиримидиндерге дейін, яғни 5-фторурацилді енгізуге дейін енгізілу керек. • Оксалиплатин Сандоз® 0,2 мг/мл және 0,7 мг/мл арасындағы диапазонда концентрация алу үшін 250-500 мл 5% глюкоза ерітіндісінде (50 мг/мл) 2-6 сағаттық венаішілік инфузиялар түрінде енгізіледі, 0,7 мг/мл концентрация 85 мг/м2 оксалиплатин дозасы үшін клиникалық практикада қолданылатын ең жоғары концентрацияға баламалы. • Оксалиплатин Сандоз® көбінесе 5-фторурацилдің үздіксіз инфузиясымен біріктірілімде пайдаланылады. Екі апталық емдеу сызбасында болюсті және үздіксіз инфузиялық енгізуді біріктіретін 5-фторурацил режимдері пайдаланылды. • Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер • Оксалиплатин Сандоз® бүйрек жеткіліксіздігі ауыр пациенттерге тағайындалмауы тиіс. • Бүйрек функциясының жеңілден орташа дәрежеге дейінгі бұзылуы бар пациенттерде ұсынылатын оксалиплатин дозасы 85 мг/м2 құрайды. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Бауыр функциясының әртүрлі дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерде гепатобилиарлы бұзылулар жиілігі мен ауырлығы аурудың үдеуіне және бауыр функциясының бастапқы патологиялық ауытқуларына байланысты болды. Клиникалық даму уақытында бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер үшін дозаны түзету жүргізілмеді. Егде жастағы пациенттер • Оны монотерапия ретінде немесе 5-фторурацилмен біріктірілімде қолданғанда 65 жастан асқан пациенттерде ауыр уыттылық күшеюі байқалмады. Сондықтан егде жастағы пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Педиатриялық қауым Оксалиплатин Сандоз® балаларда қолдануға көрсетілмеген. Педиатриялық қауымда тығыз ісіктердің монотерапиясындағы дәрі ретінде Оксалиплатин Сандоз® тиімділігі анықталмады. Қолдану тәсілі • Оксалиплатин Сандоз® венаішілік инфузия жолымен енгізіледі. • Оксалиплатин енгізу гипергидратацияны талап етпейді. • Оксалиплатин Сандоз® кемінде 0,2 мг/мл концентрация алу үшін 250-500 мл 5% глюкоза ерітіндісінде (50 мг/мл) сұйылтылып, 2-6 сағат ішінде орталық вена жүйесіне немесе шеткері венаға енгізілу керек. Оксалиплатин Сандоз® инфузиясы үнемі 5-фторурацил енгізу алдында жасалуы тиіс. • Экстравазация жағдайында препарат енгізу дереу тоқтатылу керек. • Пайдалануға арналған нұсқаулық • Пайдаланар алдында Оксалиплатин Сандоз® сұйылтылу керек. Инфузиялық ерітіндіге арналған концентратты сұйылту үшін тек қана 5% глюкоза ерітіндісін (50 мг/мл) пайдалануға болады. • Енгізу кезіндегі айрықша сақтандыру шаралары • Құрамында алюминий бар инъекциялық құрылғыны қолдануға БОЛМАЙДЫ. • Сұйылтылмаған күйде енгізуге БОЛМАЙДЫ. • Сұйылту үшін тек 5% глюкоза ерітіндісін қолдану керек. Инфузияны әзірлегенде натрий хлориді ерітінділерінің немесе құрамында хлорид бар ерітінділердің көмегімен сұйылтуға БОЛМАЙДЫ. • Бір ғана инфузиялық ыдыста басқа дәрілік препараттармен араластыруға және бір ғана құю жүйесі арқылы бір мезгілде енгізуге БОЛМАЙДЫ. • Сілтілік дәрілік препараттармен немесе ерітінділермен, әсіресе, 5-фторурацилмен, құрамында қосымша зат ретіндегі трометамол бар фолин қышқылы препараттарымен, трометамол тұздарымен басқа дәрілік препараттарды араластыруға БОЛМАЙДЫ. Сілтілік дәрілік препараттар мен ерітінділер Оксалиплатин Сандоз® тұрақтылығына теріс ықпал етеді. Фолин қышқылымен (кальций фолинаты немесе динатрий фолинаты түрінде) қолдану жөніндегі нұсқаулар Глюкозаның 250-500 мл 5% ерітіндісіндегі (50 мг/мл) 85 мг/м2 оксалиплатиннің венаішілік инфузиясы 5% глюкоза ерітіндісіндегі (50 мг/мл) фолин қышқылының венаішілік инфузиясымен бір мезгілде тікелей инфузия орнының алдында орналасқан Y тәрізді құю жүйесін пайдаланып, 2-6 сағат бойы енгізіледі. Осы екі дәрілік препаратты бір инфузиялық ыдыста араластыруға болмайды. Фолин қышқылында қосымша зат ретінде трометамол болмауы тиіс және тек қана 5% глюкоза ерітіндісімен (50 мг/мл) сұйылтылуы тиіс, бірақ ешқандай жағдайда сілтілік ерітінділермен немесе құрамында хлорид бар ерітінділермен сұйылтылмайды. 5-фторурацилмен қолдану жөніндегі нұсқаулар Оксалиплатин Сандоз® үнемі фторпиримидиндерді, яғни 5-фторурацилді енгізуге дейін енгізілу керек. Оксалиплатин Сандоз® енгізілуінен кейін жүйені жуып-шайып, одан кейін 5-фторурацилді енгізу керек. Оксалиплатин Сандоз® біріктірілген дәрілік препараттар жөніндегі қосымша ақпаратты тиісті өндіруші препаратының сипаттамаларына шолудан қараңыз. Ұсынылатын еріткіштерді ҒАНА ПАЙДАЛАНЫҢЫЗ (төменде көрсетілген). Шөгінді іздері белгілі болған кез келген қалпына келтірілген ерітіндіні енгізуге болмайды және уытты қалдықтарды жоюға арналған нормативтік талаптарға сәйкес жою қажет (төменнен қараңыз). Ерітіндіні қалпына келтіру • Ерітіндіні қалпына келтіру үшін инъекцияға арналған суды немесее 5% глюкоза ерітіндісін (50 мг/мл) пайдалану қажет • 20 мг құты: 5 мг/мл концентрация алу үшін 4 мл еріткіш қосыңыз • 50 мг құты: 5 мг/мл концентрация алу үшін 10 мл еріткіш қосыңыз • 100 мг құты: 5 мг/мл концентрация алу үшін 20 мл еріткіш қосыңыз Микробиологиялық және химиялық тұрғыда қалпына келтірілген ерітіндіні бірден 5% глюкоза ерітіндісінде (50 мг/мл) сұйылту қажет. Пайдаланар алдында оны мұқият қарап тексеріңіз. Құрамында қосылыстар жоқ мөлдір ерітінділерді ғана пайдалану керек. Дәрілік препарат тек қана бір рет қолдануға арналған. Пайдаланылмаған концентраттың кез келген мөлшерін жою керек. Венаішілік инфузия үшін сұйылту Құтыдан концентраттың қажетті мөлшерін шығарып, 0,2 мг/мл және 0,7 мг/мл аралығында оксалиплатин концентрациясын алу үшін 250-500 мл 5% глюкоза ерітіндісімен сұйылтады. Оксалиплатиннің физика-химиялық тұрақтылығы дәлелденген концентрациялар диапазоны 0,2 мг/мл және 2,0 мг/мл аралығында болады. Венаішілік инфузияда енгізіледі. • Глюкозаның 5% ерітіндісімен сұйылтудан кейін физика-химиялық тұрақтылығы +2 ºС-ден +8 ºС дейінгі температурада 48 сағат немесе +25 ºС кезінде 24 сағат бойы көріністелді. Микробиологиялық тұрғыдан осы инфузиялық препаратты бірден пайдалану керек. • Егер препарат бірден пайдаланылмаса, қолданар алдындағы препаратты сақтау ұзақтығы мен сақтау шарттары үшін жауапкершілік пайдаланушыға жүктеледі; егер сұйылту бақыланатын және валидацияланған асептикалық жағдайларда жүргізілмеген болса, сақтау + 2 ºС - + 8 ºС тұсында 24 сағаттан аспауы тиіс. • Пайдаланар алдында оны мұқият қарап тексеріңіз. Бөлшектерсіз тек мөлдір ерітінділерді пайдалану керек. • Дәрілік препарат тек қана бір рет қолдануға арналған. Пайдаланылмаған ерітіндінің кез келген мөлшері жойылуы тиіс. • ешқашан еріту үшін натрий хлоридін немесе құрамында хлорид бар ерітінділерді пайдаланбаңыз. • Инфузия үшін Оксалиплатин Сандоз® ерітіндісінің үйлесімділігі ПВХ негізіндегі құюға арналған типтік жиынтықтармен тестіленді. • Медициналық қызметкерге арналған нұсқаулық • Медициналық маман осы цитоуытты затты қолданғанда онымен жұмыс істейтін адамның және оны қоршаған қауымның қорғалуына кепілдік беру үшін қатаң сақтандыру шараларын қадағалау талап етіледі. Цитоуытты заттардың инъекциялық ерітінділерін дайындауды препараттың бүтіндігі, қоршаған ортаның қорғалуы және, әсіресе, дәрілік препараттармен, сондай-ақ ауруханалық әдістемеге сәйкес жұмыс істейтін қызметкерді қорғау кепілденетін жағдайларда пайдаланылатын дәрілік препараттармен танысып шыққан, арнайы үйретілген мамандар жүзеге асыруы тиіс. Сол үшін осы мақсатқа арнайы бөлінген орынжай талап етіледі. Осы орынжайда шылым шегуге, тамақ жеуге немесе сусын ішуге тыйым салынады. Қызметкер тиісті қорғағыш киіммен, атап айтқанда, жеңдері ұзын халаттармен, қорғағыш бетперделермен, телпектермен, қорғағыш көзілдіріктермен, бір рет пайдаланылатын стерильді қолғаптармен, жұмыс үстеліне жабатын стерильді жаймалармен, қалдықтарды жинауға арналған контейнерлер және қапшықтармен қамтамасыз етілуі тиіс. Экскременттер мен құсықтарды абайлап ұстау керек. Жүкті әйелдерге цитоуытты заттармен жұмыс істеуден аулақ болу ескертілу керек. Бүлінген контейнерлердің бәрін, лас қалдықтарға қатысты сақтық шараларын қадағалай отырып, қолдану керек. Лас қалдықтарды тиісті жазбалар түсірілген осы мақсатқа жарамды қатты контейнерлерде өртеу керек. Инфузияға арналған Оксалиплатин Сандоз® концентраты немесе ерітіндісі теріге немесе шырышты қабықтарға тиіп кеткен жағдайда оны кідіріссіз сумен мұқият жуып-шайыңыз.

- анамнездегі оксалиплатинге аса жоғары сезімталдық - бірінші емдеу курсының басталуына дейінгі миелосупрессия ( 2109/л нейтрофилдер және/немесе 100109/л тромбоциттер санымен) - бірінші емдеу курсына дейін функционалдық бұзылулары бар шеткері сенсорлы нейропатия - бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл/мин) - бала емізу кезеңі - балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

Өте жиі - инфекциялар - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения - аллергия/аллергиялық реакция2 - анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия - шеткері сенсорлы нейропатия, бас ауыру, сезімталдық бұзылулары, дисгевзия - диспноэ, жөтел, мұрыннан қан кету - диарея, жүрек айну, құсу, стоматит/мукозит, іштің ауыруы, іш қату - терінің зақымдануы, алопеция - арқаның ауыруы - қызба3, енгізу орнындағы реакция 4, шаршау, әлсіздік, ауырсыну - сілтілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы, билирубин мен лактатдегидрогеназа мөлшерінің жоғарылауы, бауыр ферменттерінің жоғарылауы, дене салмағының артуы (адъюванттық емде) Жиі - ринит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, нейтропениялық сепсис - фебрильді нейтропения1 - дегидратация, гипокальциемия - депрессия, ұйқысыздық - бас айналу, қозғалыс жүйкесінің невриті, менингизм - конъюнктивит, көру бұзылулары - қан кету, ысынулар, терең веналар тромбозы, артериялық қысымның жоғарылауы - ықылықтау, өкпе эмболиясы - диспепсия, гастроэзофагеальді рефлюкс, асқазан-ішектен қан кету, ректальді қан кету - алақан мен аяқтың терісінің қабыршақтануы (мысалы, алақан-табан синдромы), эритематозды бөртпелер, бөртпе, қатты тершеңдік, тырнақ тарапынан өзгерулер. - сүйектердің ауыруы, артралгия - гематурия, дизурия, несеп шығару жиілігінің бұзылуы - креатинин деңгейінің жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі (метастаздық колоректальді обыр емінде) - құлау Жиі емес - сепсис1 - метаболизмдік ацидоз - күйгелектік - отоуыттылық - ішек бітелісі - илеус Сирек - гемолиздік анемия, иммундық тромбоцитопения - дизартрия, қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия синдромы (ҚАЛС немесе АҚЭС)** - көру өткірлігінің транзиторлық төмендеуі, көру өрісінің бұзылулары, көру жүйкесінің невриті, өткінші көрмей қалу (емді тоқтатудан кейін қайтымды) - кереңдік - өкпенің жедел интерстициялық зақымдануы, кейде өліммен аяқталуымен, өкпелік фиброз** - колит, Clostridium difficile диареясын қоса, панкреатит * Толық ақпаратты төмендегі бөлімнен қараңыз ** Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары бөлімін қараңыз 1Жиі: нейтропениялық сепсис, өліммен ақталуын қоса. 2Өте жиі: Негізінен инфузия кезінде туындайтын, соның ішінде өліммен аяқталуы кезіндегі аллергия/аллергиялық реакциялар. Жиі: тері бөртпесі (атап айтқанда, есекжем), конъюнктивит, ринит сияқты аллергиялық реакциялар. Жиі: анафилаксиялық немесе анафилактоидты реакциялар бронх түйілуін, ангиодистрофияны, гипотония кезінде кеуденің ауыруын және анафилаксиялық шокты қамтиды. Оксалиплатин инфузиясынан бірнеше сағат немесе тіпті күн өткен соң кешіктірілген аса жоғары сезімталдық реакциясы туралы хабарланды. 3Өте жиі: инфекциямен байланысты температураның жоғарылауы, тремор (фебрильді нейтропениямен немесе онсыз) немесе иммунологиялық механизмнен болуы мүмкін температураның оқшауланған жоғарылауы. 4Инъекция орнындағы ауырсыну, қызару, ісіну және тромбозды қамтитын реакциялар туралы хабарланды.Экстравазация ауыр болуы мүмкін инъекция орнындағы ауырсынуға және әсіресе оксалиплатинді шеткері вена арқылы енгізсе, некрозды қоса, асқынуларға әкелуі мүмкін. Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Инфекциялар мен инвазиялар Жиілігі (пациенттер саны бойынша %-бен), ауырлық дәрежесі бойынша Оксалиплатин 85 мг/м 2 және 5-фторурацил/фолин қышқылы әр 2 апта сайын — Метастаздық обырды емдеу үшін — Адъювантты ем үшін Барлық дәрежелер — Барлық дәрежелер Сепсис (соның ішінде сепсис және нейтропениялық сепсис) — 1.5 — 1.7 Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • Сепсистік шок, соның ішінде өліммен аяқталған. Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Жиілігі (пациенттер саны бойынша %-бен), ауырлық дәрежесі бойынша Оксалиплатин және 5-фторурацил/фолин қышқылы 85 мг/м 2 әр 2 апта сайын — Метастаздық обырды емдеу үшін — Адъювантты ем үшін Барлық дәрежелер — 3 дәреже — 4 дәреже — Барлық дәрежелер — 3 дәреже — 4 дәреже Анемия — 82.2 — 3 — < 1 — 75.6 — 0.7 — 0.1 Нейтропения — 71.4 — 28 — 14 — 78.9 — 28.8 — 12.3 Тромбоцитопения — 71.6 — 4 — < 1 — 77.4 — 1.5 — 0.2 Фебрильді нейтропения — 5.0 — 3.6 — 1.4 — 0.7 — 0.7 — 0.0 Сирек • Диссеминацияланған тамырішілік ұю синдромы (ДТҰ синдромы), өліммен аяқталуын қоса. Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • Гемолиздік-уремиялық синдром, аутоиммундық панцитопения, панцитопения, салдарлы лейкоз. Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар Пациенттер саны бойынша аллергиялық реакциялардың жиілігі (%) ауырлық дәрежесі бойынша Оксалиплатин және 5-фторурацил/фолин қышқылы 85 мг/м 2 әр 2 апта сайын — Метастаздық обырды емдеу үшін — Адъювантты ем үшін Барлық дәрежелер — 3 дәреже — 4 дәреже — Барлық дәрежелер — 3 дәреже — 4 дәреже Аллергиялық реакциялар / аллергия — 9.1 — 1.0 — < 1 — 10.3 — 2.3 — 0.6 Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Нейроуыттылық - бұл дозаны шектейтін жағымсыз реакция. Дизестезиямен және/немесе аяқ-қол парестезиясымен сипатталатын сенсорлық нейропатияның симптомдары (құрысулармен қатар жүретін немесе құрысуларсыз) көбінесе суықтан туындайды. Бұл симптомдар емделген пациенттердің 95%-да кездеседі. Курстар арасындағы үзілістерде бәсеңдейтін бұл симптомдардың ұзақтығы оксалиплатинмен емдеу курстарының саны көбеюмен байланысты артады. Ауырсыну және/немесе функционалдық бұзылулар пайда болған кезде симптомдардың біліну ұзақтығына байланысты дозаны түзету немесе емдеуді тоқтату қажет. Нақты қимыл-қозғалыстарды орындау қиындықтарында көрінетін функционалдық бұзылулар сенсорлық бұзылулардың ықтимал салдары болып табылады. 850 мг/м2 (10 курс) оксалиплатиннің жиынтық дозасы үшін функционалдық бұзылулардың пайда болу қаупі шамамен 10% құрайды, 1020 мг/м2 (12 курс) оксалиплатиннің жиынтық дозасы жағдайында 20% жетеді. Көп жағдайда емді тоқтатқаннан кейін неврологиялық симптомдар азаяды немесе жоғалады. Тоқ ішек обырының адъювантты емін тоқтатқаннан кейін 6 айдан соң пациенттердің 87%-да нейроуыттылық көріністері байқалмайды немесе әлсіз көрінеді. Алайда, науқастардың 3%-да емдеу аяқталғаннан кейін 3 жылдан кейін тұрақты, орташа қарқынды оқшауланған парестезиялар (2.3%) немесе функционалдық белсенділікке әсер ететін парестезиялар (0.5%) байқалады. Оксалиплатинмен емдеу аясында жедел нейросенсорлық көріністер байқалады, олар әдетте препаратты енгізгеннен кейін бірнеше сағат ішінде пайда болады және көбінесе суықтан туындайды. Олар өтпелі парестезиямен, дизестезиямен немесе гипестезиямен, сирек (1-2%) жедел көмей-жұтқыншақ дизестезия синдромымен сипатталады, ол субъективті дисфагия және ентігу/тұншығу сезімімен көрінеді, респираторлық дистресс синдромының (цианоз немесе гипоксия) объективті белгілері жоқ, көмей түйілуі немесе бронх түйілуі (стридорсыз немесе ысқырық демсіз). Әдетте бұл симптомдар антигистаминді және бронх кеңейтетін дәрілерді енгізу арқылы да, ем жүргізбестен де тез басылады. Оксалиплатинмен емдеудің кейінгі циклдары кезінде инфузия уақытының ұлғаюы бұл синдромның жиілігін азайтуға мүмкіндік береді. Кейде шайнау бұлшықеттерінің түйілуі, бұлшықеттердің тартуы/миоклонус, қимыл үйлесімінің бұзылуы, жүрістің бұзылуы, атаксия немесе тепе-теңдіктің бұзылуы, жұтқыншақтың немесе кеуде қуысының қысылуын сезіну, жайсыздықты сезіну, ауырсыну сияқты симптомдар байқалады. Сонымен қатар, бассүйек жүйкелері дисфункциясы жоғарыда аталған асқынулармен байланысты болуы, сонымен қатар птоз, диплопия, афония/дисфония/дауыстың қарлығуы түрінде бөлек дамуы мүмкін, кейде дауыс байламдарының салдануы деп сипатталады, тілдің дизестезиясы немесе дизартрия, кейде афазия ретінде сипатталады, үш тармақты жүйке невралгиясы/бет ауыруы/көз ауруы, көру жітілігінің төмендеуі, көру өрісінің бұзылуы мүмкін. Сонымен қатар, оксалиплатинмен емдеу кезінде дизартрия, терең сіңір рефлекстерін жоғалту және Лермитт симптомы сияқты симптомдардың дамуы туралы хабарланды. Көру жүйкесі невритінің жекелеген жағдайлары туралы хабарламалар бар. Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • Құрысулар, ми қан айналымының ишемиялық және геморрагиялық бұзылулары Жүрек тарапынан бұзылулар Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • қарыншалық аритмияға әкелуі мүмкін QT аралығының ұзаруы, соның ішінде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия, олар өлімге әкелуі мүмкін. • жедел коронарлық синдром, соның ішінде миокард инфарктісі және коронарлық атероспазмды және 5-ФУ және бевацизумабпен бірге оксалиплатинмен емделген пациенттердегі стенокардияны қоса. Тыныс алу мүшелері, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • ларингоспазм, пневмония және бронхопневмония, өліммен аяқталған оқиғаларды қоса. Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар Пациенттер саны (%) бойынша, ауырлық дәрежесі бойынша жиілігі Оксалиплатин және 5-фторурацил/фолин қышқылы 85 мг/м2 әр 2 апта сайын — Метастаздық обырды емдеу үшін — Адъювантты ем үшін Барлық дәрежелер — 3 дәреже — 4 дәреже — Барлық грейдтер — 3 дәреже — 4 дәреже Жүрек айнуы — 69.9 — 8 — < 1 — 73.7 — 4.8 — 0.3 Диарея — 60.8 — 9 — 2 — 56.3 — 8.3 — 2.5 Құсу — 49.0 — 6 — 1 — 47.2 — 5.3 — 0.5 Мукозит, стоматит — 39.9 — 4 — < 1 — 42.1 — 2.8 — 0.1 Асқазан-ішек жақпаушылығы дамыған кезде құсуға қарсы дәрілерді профилактикалық және емдеуге тағайындау қажет. Ауыр диарея/құсу дегидратацияның, салдануға алып келетін илеус, ішек бітелісі, гипокалиемия, метаболизмдік ацидоз және бүйрек функциясы бұзылуының дамуын, әсіресе оксалиплатинді 5-фторурацилмен бірге тағайындағанда туғызуы мүмкін. Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • ішек ишемиясы, өліммен аяқталған жағдайларды қоса. • өлімге әкелуі мүмкін асқазан-ішек жолының ойық жарасы және тесілуі. • эзофагит. Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар Өте сирек (<1/10,000): • Бауырлық вена окклюзиялық ауру ретінде де белгілі бауырдың синусоидтық обструкция синдромы немесе бауыр пелиозын, регенерациялық түйінді гиперплазияны перисинусоидты фиброзды қоса, бауыр бұзылуының осы типімен байланысты патологиялық көріністер. Клиникалық көріністер портальді гипертензияға және/немесе трансаминазалардың артуына алып келуі мүмкін. Белгісіз • Ошақты түйіндік гиперплазия Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • Фокальді нодулярлық гиперплазия Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • Аллергиялық васкулит Бұлшықет, сүйек және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар Белгісіз (тіркеуден кейінгі қолдану деректері бойынша) • Рабдомиолиз, өліммен аяқталған жағдайды қоса. Бүйрек және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар Өте сирек (<1/10,000): • Жедел өзекшелік некроз, жедел интерстициялық нефрит және бүйректің жедел жеткіліксіздігі. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz.

• Симптомдары: жағымсыз әсерлер күшеюі. • Емдеу: басқа уыттылықтарды симптоматикалық емдеумен бірге гематологиялық параметрлерге мониторинг өткізу керек. Антидот белгісіз.

Оксалиплатин Сандоз® цитоуытты препараттар енгізу бойынша мамандандырылған бөлімдерде ғана пайдаланылуы тиіс және онкологиялық аурулардан емдейтін химиялық ем дәрілерін қолдану біліктілігі бар дәрігер қадағалауымен енгізілуі тиіс. • Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер • Айқындылығы жеңілден орташа дәрежеге дейінгі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге қатаң мониторинг өткізілуі тиіс және уыттылығы негізінде дозаны түзету жүргізілуі тиіс. • Аса жоғары сезімталдық реакциялары • Анамнезінде платинаның басқа қосылыстарына аллергиялық реакциялары бар пациенттерді қатаң бақылап отыру керек. Оксалиплатин Сандоз® препаратына анафилаксиялық реакция болған жағдайда инфузияны дереу тоқтатып, тиісті симптоматикалық ем тағайындау керек. Оксалиплатин Сандоз® енгізуді жаңғырту қарсы көрсетілімді. Айқаспалы, кейде тіпті өлімге ұшырататын реакциялар құрамында платина бар өнімдердің бәріне қатысты хабарланды. • Экстравазация жағдайында инфузияны дереу тоқтатып, әдеттегі жергілікті симптоматикалық емдеуді бастау керек. • Неврологиялық симптомдар • Оксалиплатин Сандоз® неврологиялық уыттылығы, әсіресе, егер препарат спецификалық неврологиялық уыттылығы бар басқа дәрілік препараттармен бірге енгізілсе, қатаң бақылануы тиіс. Әр жолы енгізуді бастар алдында, одан кейін мезгіл-мезгіл неврологиялық тексеру өткізу керек. • Инфузия барысында немесе екі сағаттық инфузиядан кейін бірнеше сағат ішінде жедел көмей-жұтқыншақ дизестезиясы дамыған пациенттерге келесі Оксалиплатин Сандоз® инфузиясын 6 сағат бойы жүргізген жөн. • Шеткері нейропатия • Егер неврологиялық симптомдар (парестезия, дизестезия) пайда болса, кейіннен ұсынылатын Оксалиплатин Сандоз® дозасын түзету осы симптомдардың ұзақтығына және ауырлық дәрежесіне негізделуі тиіс: - егер симптомдар жеті күннен аса сақталса және қолайсыздық тудырса, • кейінгі Оксалиплатин Сандоз® дозасын 85-тен 65 мг/м2 дейін • (метастаздық сызба) немесе 75 мг/м2 дейін (адъювантты емдеу • сызбасы) төмендету керек - егер функционалдық бұзылуларсыз парестезия келесі циклға дейін • сақталса, кейінгі Оксалиплатин Сандоз® дозасын 85-тен 65 мг/м2 • дейін (метастаздық сызба) немесе 75 мг/м2 дейін (адъюванттық • сызба) төмендету керек - егер функционалдық бұзылуларымен парестезия келесі циклға дейін • сақталса, Оксалиплатин Сандоз® тоқтатылу керек - егер осы симптомдар Оксалиплатин Сандоз® емін тоқтатудан кейін • әлсіресе, емді жалғастыру мәселесін қарастыруға болады. • Пациенттерді емдеу аяқталған соң шеткері сенсорлы нейропатияның тұрақты симптомдарының болуы мүмкін екенінен хабардар ету керек. Жергілікті шоғырланған орташа парестезиялар немесе функционалдық белсенділікке кедергі келтіруі мүмкін парестезиялар адъюванттық сызба бойынша жүргізілген емдеу аяқталған соң 3 жылға дейін персистирленуі мүмкін. • Қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия синдромы (ҚАЛС) • Оксалиплатинді химиялық еммен біріктіріп алатын пациенттерде қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия синдромы (немесе қайтымды артқы энцефалопатия синдромы (ҚАЭС) жағдайлары хабарланды. ҚАЛС жылдам неврологиялық үдеумен бірге эпилепсия ұстамалары, гипертензия, бас ауыру, сананың шатасуын, соқырлық әрі басқа көру қабілетінің және неврологиялық бұзылуларды қамтуы мүмкін сирек қайтымды бұзылу түрінде болады («Жағымсыз реакцияларын» қараңыз). • ҚАЛС диагнозы миды көріністеу көмегімен, дұрысы, магнитті-резонансты томография (МРТ) арқылы расталады. • Жүрек айну, құсу, диарея, дегидратация және гематологиялық бұзылулар • Жүрек айну және құсу түрінде көрініс беретін асқазан-ішек уыттылығы профилактикалық және/немесе құсуға қарсы емдік шараға негіздеме бола алады («Жағымсыз реакциялар»). • Сусыздануды ауыр диарея және/немесе құсу туындатуы мүмкін, әсіресе, оксалиплатинді 5-фторурацилмен біріктіргенде салданған илеус, ішек бітелісі, гипокалиемия, метаболизмдік ацидоз және бүйрек функциясының бұзылуы туындайды. • Гематологиялық уыттылық пайда болған жағдайда [нейтрофилдер саны 1,5109/л және/немесе тромбоциттер саны 50109/л] келесі емдеу курсын жүргізуді гематологиялық параметрлер тиімді деңгейлерге жететін сәтке дейін кейінге қалдыру керек. Толық қан көрінісі емнің басталуына дейін және әр келесі курс алдында айқындалу керек. • Миелосупрессиялық әсерлер қатарлас химиялық ем әсерлеріне аддитивті болуы мүмкін. Ауыр және орныққан миелосупрессия бар пациенттер инфекциялық асқынулардың жоғары қаупіне ұшырайды. Оксалиплатин қабылдаған пациенттерде, өліммен аяқталғандарын қоса, сепсис, нейтропениялық сепсис және сепсистік шок хабарланды. Егер осы оқиғалардың қандай да бірі болса, оксалиплатин тоқтатылу керек. • Оксалиплатин Сандоз® және 5-фторурацил енгізуден кейін пациенттерді, олар талапқа сай емделу мақсатында өз емдеуші дәрігеріне шұғыл қаралу үшін диарея немесе құсу, мукозит немесе стоматит және нейтропения қаупі туралы тиісті үлгіде хабарландыру қажет. • Егер нейтропениямен немесе онсыз мукозит немесе стоматит туындаса, ондай жағдайда мукозит (немесе стоматит) айқындылығы 1 дәрежеге дейін немесе одан аз сатыға дейін төмендегенше және/немесе нейтрофилдер саны ≥1,5109/л мәндеріне дейін қалпына келгенше келесі емдеуді кейінге қалдыру керек. • 5-фторурацилмен біріктірілген (фолин қышқылымен немесе онсыз) Оксалиплатин Сандоз® бойынша 5-фторурацилмен байланысты уыттылығына орай әдеттегі дозасын түзету керек. • 4 дәрежедегі диарея, 3-4 дәрежедегі нейтропения (нейтрофилдер саны 1109/л) немесе 3-4 дәрежедегі тромбоцитопения (тромбоциттер саны 50109/л) туындағанда оксалиплатин дозасын 85-тен 65 мг/м2 дейін (метастаздық сызба) немесе 75 мг/м2 дейін (адъюванттық сызба) төмендетіп, қосымша 5-фторурацил дозасын азайту қажет. • Респираторлық бұзылулар • Қақырықсыз жөтел, ентігу, сырылдар немесе рентгенограммадағы өкпе инфильтраттары сияқты этиологиясы түсініксіз респираторлық симптомдар жағдайында өкпені әріқарай тексеру барысында өкпенің интерстициялық ауруы немесе өкпе фиброзы жоққа шығарылатын сәтке дейін Оксалиплатин Сандоз® емін тоқтата тұру керек («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз). • Қан бұзылыстары • Гемолиздік-уремиялық синдром (ГУС) өмірге қауіпті жағымсыз әсер болып табылады (жиілігі белгісіз). • Оксалиплатин микроангиопатиялық гемолиздік анемияның қатарлас тромбоцитопениямен гемоглобиннің тез түсіп кетуі немесе сарысулық билирубин, қан сарысуындағы креатинин, қандағы мочевина азоты немесе ЛДГ деңгейінің жоғарылауы сияқты алғашқы белгілерінде тоқтатылу керек. Бүйрек жеткіліксіздігі емді тоқтату кезінде қайтымсыз болуы мүмкін, әрі диализ қажет болуы мүмкін. • Оксалиплатинмен емдеуге байланысты, өліммен аяқталғандарын қоса, диссеминацияланған тамырішілік қан ұю (ДТҰ-синдром) хабарланды. ДТҰ-синдром бар болса, оксалиплатинмен емдеуді тоқтатып, тиісті емдеу тағайындалу керек. ДТҰ-синдроммен байланысты инфекциялар, сепсис және т.б. сияқты бұзылыстары бар пациенттерде сақтық шарасын қадағалау керек. • QT аралығының ұзаруы • QT аралығының ұзаруы, torsades de pointes қоса, қарыншалық аритмиялардың жоғары қаупіне әкелуі мүмкін, олардың өліммен аяқталуға әкелуі ықтимал. QT аралығын оксалиплатин енгізуге дейін және одан кейін жүйелі негізде мұқият бақылап отыру керек. Анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе оған бейімділігі бар, QT аралығын ұзартатыны белгілі дәрілік заттар қабылдап жүрген пациенттерде, сондай-ақ гипокалиемия, гипокальциемия немесе гипомагниемия сияқты электролиттік бұзылулары бар пациенттерде сақтық шарасын қадағалау керек. QT аралығының ұзаруы жағдайында оксалиплатинмен емдеу тоқтатылу керек. • Рабдомиолиз • Оксалиплатин қабылдаған пациенттерде, өліммен аяқталғандарын қоса, рабдомиолиз туралы хабарланды. Әлсіздік, қызба немесе несеп қараюымен біріккен бұлшықет ауырсынуы мен ісіну жағдайында оксалиплатинмен емдеуді тоқтату керек. Егер рабдомиолиз расталса, тиісті шаралар қабылдау керек. Егер рабдомиолизбен байланысты дәрілік заттар оксалиплатинмен бір мезгілде тағайындалса, сақ болуға кеңес беріледі. • Асқазан-ішек жолының ойық жарасы/асқазан-ішек қан кетуі және тесілуі • Оксалиплатинмен емдеу асқазан-ішек жолының ойық жарасын және өліммен аяқталуға әкелетін асқазан-ішек қан кетуі мен тесілуі сияқты ықтималды асқынуларды туындатуы мүмкін. Асқазан-ішек жолының ойық жарасы жағдайында оксалиплатинмен емдеуді тоқтатып, тиісті шаралар қабылдау керек. • Бауыр функциясының бұзылуы • Бауыр функциясын талдаудың патологиялық нәтижелері жағдайында немесе бауыр метастаздарының айқын нәтижесі емес портальді гипертензияда дәрілік тектес өте сирек кездесетін бауырдың тамырлық бұзылулары болуы мүмкін. • Иммуносупрессанттардың әсері/Инфекцияларға сезімталдықтың жоғарылауы • Химиотерапиялық препараттардың әсерінен иммунитеті төмендеген пациенттерге тірі немесе әлсіреген тірі вакциналарды енгізу ауыр немесе өлімге әкелетін инфекцияларға әкелуі мүмкін. Оксалиплатинмен емделетін пациенттер тірі вакцинадан аулақ болу керек. Өлтірілген немесе белсенділігі жойылған вакциналар енгізілуі мүмкін; дегенмен, мұндай вакциналарға реакция азаюы мүмкін. • Бала туу жасындағы ерлер мен әйелдерге арналған контрацепция • Оксалиплатиннің болуы мүмкін геноуыттылық әсеріне байланысты ем кезінде және одан кейін тиісті контрацепция шараларын пайдалану қажет. • Белсенді заттың ұзақ уақыт шығарылуын ескере отырып, профилактика үшін бала туу жасындағы әйелдерде емдеу аяқталғаннан кейін 15 ай ішінде және ерлерде емдеу аяқталғаннан кейін 12 ай бойы контрацепцияны жалғастыру ұсынылады. • Ерлер мен әйелдер фертильділігі • Еркек пациенттерге емдеу басталғанға дейін шәуһеттің сақталуы туралы хабарлау керек, өйткені оксалиплатин қайтымсыз болуы мүмкін бедеулікті тудыруы мүмкін. Бұл жағдайда емдеуді бастамас бұрын шәуһетті криоконсервациялау (мұздату) жайлы ойлану ұсынылады. • Перитонеальді қан кету оксалиплатинді құрсақ ішіне енгізгенде (тағайындалмаған) пайда болуы мүмкін. Арнайы сақтандырулар Жүктілік Бүгінгі таңда жүкті әйелдерде қолдану қауіпсіздігі туралы қолжетімді ақпарат жоқ. Жануарларда жүргізілген зерттеулерде тұқым өрбіту уыттылығы байқалды. Демек, оксалиплатин жүктілік кезінде және ұрықтануға қарсы дәрілер пайдаланбайтын бала туу потенциалы бар әйелдерде қолдануға ұсынылмайды. Оксалиплатин қолдану тек пациенттің шаранаға төнетін қауіпті тиісті бағалауынан кейін және пациенттің келісімімен ғана қарастырылу керек. Әйелдер үшін емдеу уақытында және емді тоқтатудан кейін 4 ай бойы тиісті контрацепция шаралары қабылдануы тиіс. Бала емізу Емшек сүтімен экскрециясы зерттелмеген. Оксалиплатинмен ем кезінде бала емізу қарсы көрсетілімді. Фертильділік Оксалиплатиннің клиникаға дейінгі зерттеулерінде гендік уытты әсерлері байқалды. Соның салдарынан, Оксалиплатинмен емделіп жүрген ерлерге емделген уақытта және ем аяқталған соң 6 ай бойы балалы болмау, сондай-ақ емдеудің басталуына дейін шәуһетті консервациялау мүмкіндігі туралы кеңес алу ұсынылады, себебі оксалиплатин белсіздік тудырып, ал ол қайтымсыз сипатта болуы мүмкін. Оксалиплатинмен емделу кезінде әйелдер жүктіліктен сақтану және тиімді контрацепция әдісін пайдалану керек. Тиісті контрацепция шараларын ем кезінде және емді тоқтатудан кейін: әйелдерге 4 ай бойы, ал ерлерге 6 ай бойы қолдану керек, оксалиплатин фертильділікке теріс ықпалын тигізуі мүмкін. Препараттың емшек сүтіне өтуі зерттелмеді. Оксалиплатинмен емделу кезінде бала емізу қарсы көрсетілімді. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Автокөлік пен жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне көрсететін әсерлеріне зерттеулер жүргізілмеген. Дегенмен де, оксалиплатинмен емдеу бас айналу, жүрек айну және құсу, сондай-ақ жүріс-тұрыс пен тепе-теңдікке ықпал ететін басқа неврологиялық симптомдар қаупінің артуына алып келіп, автокөлік пен жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне әлсіз немесе орташа айқын әсерін көрсетуі мүмкін. Көру бұзылулары, атап айтқанда, өткінші көрмей қалу (емді тоқтатудан кейін қайтымды) пациенттің автокөлік және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне ықпал етуі мүмкін. Осыған орай, пациенттерге осы құбылыстардың автокөлік және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін екенін ескерту керек.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Оксалиплатиннің бір реттік 85 мг/м2 дозасын тікелей қабылдаған пациенттерде 5-фторурацил енгізер алдында 5-фторурацилмен экспозиция деңгейінде өзгерістер байқалмады. Іn vitro келесі қосылыстарды: эритромицин, салицилаттар, гранисетрон, паклитаксел және натрий вальпроатын қолдану кезінде оксалиплатиннің плазмалық ақуыздармен байланыстан елеулі ығыстырылуы байқалмады. Оксалиплатинді QT аралығының ұзаруын тудыруы белгілі басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану кезінде сақ болу керек. Басқа дәрілік заттармен біріктірілген жағдайда QT аралығын мұқият бақылап отыру керек. Оксалиплатинді рабдомиолизбен байланысты екені белгілі басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану кезінде сақ болу керек. Оксалиплатин қабылдайтын пациенттерге тірі немесе әлсіреген тірі вакциналармен вакцинациядан аулақ болу керек.

Сақтау мерзімі • 2 жыл • Препарат тек бір рет қолдануға арналған. • Препараттың пайдаланылмаған ерітіндісі жойылуы тиіс. • Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 25 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!