Парсабив раствор 2.5 мг

белсенді зат: Әрбір құтыда 0,5 мл ерітіндіде (5 мг/мл) 3,1 мг этелкальцетид гидрохлориді (2,5 мг этелкальцетидке баламалы) бар. қосымша заттар: натрий хлориді, янтарь қышқылы, хлорсутек қышқылы, натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Механикалық қоспалардан бос мөлдір түссіз сұйықтық.

• Парсабив препараты гемодиализдегі созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі (СБЖ) бар ересек пациенттерде қайталанатын гиперпаратиреозды (ҚГПТ) емдеу үшін қолданылады.

Әсер ету механизмі Қалқанша маңы безінің негізгі жасушаларының беткейінде орналасқан кальцийге сезімтал рецепторлар ПТГ секрециясының негізгі реттеушілері болып табылады. Этелкальцетид кальцийге сезімтал рецепторларды байланыстыру және іске қосу арқылы ПТГ секрециясын төмендететін синтетикалық пептидті кальцимиметик болып табылады. ПТГ концентрациясының төмендеуі қан сарысуындағы кальций мен фосфат концентрациясының төмендеуімен қатар жүреді. Фармакодинамикалық әсерлері 5 мг этелкальцетидті бір рет вена ішіне болюсті енгізгеннен кейін 30 минут ішінде ПТГ концентрациясының жылдам төмендеуі орын алады, ол 1 сағат бойы барынша төмен деңгейде сақталады, содан кейін концентрациялар бастапқы мәндерге дейін қалпына келеді. ПТГ төмендеуінің айқындылығы мен ұзақтығы дозаның ұлғаюымен күшейеді. Гемодиализдегі пациенттерде ПТГ концентрациясының төмендеуі қан плазмасындағы этелкальцетид концентрациясымен өзара байланысты. Этелкальцетидті аптасына 3 рет вена ішіне болюсті енгізу кезінде ПТГ концентрациясын төмендету әсері енгізу кезеңі барысында 6 ай ұзақтықпен сақталды. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Плацебо-бақыланатын зерттеулер Аптасына гемодиализ емшарасының 3 сеансынан (n = 1023) өткен ҚГПТ және СБЖ бар пациенттерде ұзақтығы 6 ай екі салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілді. Пациенттерге ПТГ ≤ 300 пг/мл концентрациясының нысаналы мәніне қол жеткізу үшін алғашқы 17 апта бойы 4 аптада бір рет дозаны аптасына 3 рет 5 мг ең жоғары дозаға дейін түзете отырып, гемодиализ емшарасының соңында аптасына 3 рет 5 мг бастапқы дозада Парсабив препараты немесе плацебо енгізілді. Тиімділікті бағалау кезеңінде (ТБК) Парсабив препаратының медианалық орташаланған апталық дозасы 20,4 мг (бір енгізуге 6,8 мг) құрады. ПТГ концентрациясының мәндері анағұрлым төмен пациенттерге скрининг кезінде әдетте төмен жоғары дозалар талап етілді (ПТГ концентрациясының скринингтік мәндері < 600 пг/мл, 600-ден ≤ 1000 пг/мл және > 1000 пг/мл пациенттер үшін тиісінше 15,0 мг, 21,4 мг, 27,1 мг). Диализаттағы кальций концентрациясы ≥ 2,25 мэкв/л деңгейінде сақталды. Әрбір зерттеудің негізгі соңғы нүктесі ТБК барысында ПТГ концентрациясының бастапқы мәнге қатысты > 30%-ға төмендеуі (20-дан 27 аптаға дейінгі кезең ретінде айқындалған) пациенттердің үлесі болды. Қосымша соңғы нүктелер ТБК ≤ 300 пг/мл бойы ПТГ концентрациясының орташа деңгейі бар пациенттердің үлесі және ПТГ, cCa, фосфаттар концентрациясы деңгейінің өзгеру пайызы және ТБК барысында сарысудағы кальций мен фосфаттар концентрациясының (Ca x P) өнімдері болды. Әр зерттеудің екі тобының демографиялық және бастапқы сипаттамалары ұқсас болды. Осы 2 зерттеудегі пациенттердің орташа жасы 58,2 жасты құрады (21 жастан 93 жасқа дейін). Осы 2 зерттеулерде ПТГ орташа (SE) бастапқы концентрациясы Парсабив препараты және плацебо топтары үшін тиісінше 846,9 (21,8) пг/мл және 835,9 (21,0) пг/мл құрады, бұл ретте екі зерттеуге де енгізілген пациенттердің шамамен 21%-ында ПТГ концентрациясының бастапқы деңгейі > 1000 пг/мл құрады. Зерттеуге кіргізілгенге дейін гемодиализдің орташа ұзақтығы 5,4 жылды құрады, бұл ретте зерттеуге кіргізілген сәтте пациенттердің 68%-ы D дәруменінің стеролды түрлерін, ал 83%-ы фосфат-байланыстыратын препараттарды алды. Екі зерттеу де Парсабив препаратының ПТГ концентрациясын, сондай-ақ кальций, фосфат және Ca × P концентрациясын төмендететінін көрсетті. Екі зерттеуде алынған барлық негізгі және қосымша соңғы нүктелер бойынша нәтижелер 1-кестеде көрсетілгендей статистикалық тұрғыдан маңызды және бір текті болды. 1-кесте. 6 айға созылатын плацебобақыланатын зерттеулерде Парсабив препаратының ПТГ концентрациясына, қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясына, фосфаттар мен Ca × P концентрациясына әсері 1-зерттеу — 2-зерттеу Парсабив(N = 254) — Плацебо(N = 254) — Парсабив(N = 255) — Плацебо(N = 260) ПТГ ТБК бойы ПТГ концентрациясы > 30%-ға төмендеген пациенттер, n (%) — 188 (74,0)a — 21 (8,3) — 192 (75,3)a — 25 (9,6) ТБК бойы ПТГ концентрациясы ≤ 300 пг/мл құрайтын пациенттер n (%) — 126 (49,6)a — 13 (5,1) — 136 (53,3)a — 12 (4,6) ТБК бойы өзгерістің орташа пайызы, % (SE) — -55,11 (1,94)a — 13,00 (2,81) — -57,39 (1,91)a — 13,72 (2,50) Альбумин-түзетілген кальцийдің қан сарысуындағы концентрациясы ТБК бойы өзгерістің орташа пайызы, % (SE) — -7,29 (0,53)a — 1,18 (0,29) — -6,69 (0,55)a — 0,58 (0,29) Фосфат концентрациясы ТБК бойы өзгерістің орташа пайызы, % (SE) — -7,71 (2,16)b — -1,31 (1,42) — -9,63 (1,61)a — -1,60 (1,42) Ca x P ТБК бойы өзгерістің орташа пайызы, % (SE) — -14,34 (2,06)a — -0,19 (1,44) — -15,84 (1,57)a — -1,06 (1,42) a p < 0,001 плацебоға қарсы b p = 0,003 плацебоға қарсы Парсабив препараты ПТГ концентрациясының бастапқы деңгейіне, диализдің ұзақтығына және D дәруменінің стеролды түрлерін қолдануға қарамастан ПТГ концентрациясын төмендетті. ТБК барысында ПТГ ≤ 300 пг/мл концентрация деңгейіне жету ықтималдығы скрининг кезеңінде анықталған ПТГ концентрациясының жоғарылығы азырақ пациенттерде жоғары болды. Парсабив препаратын қолдану плацебомен салыстырғанда сүйек метаболизмі маркерлерінің (сүйек-спецификалық сілтілік фосфатаза және І типті стелопептид коллагені) деңгейінің төмендеуімен және 23-типті фибробласттардың өсу факторымен (іздеу соңғы нүктелері) (27-апта) астасқан болды. Белсенді бақылаудағы зерттеулер 6 айға созылатын белсенді бақылаумен салыстырмалы жасырын зерттеуде гемодиализде болған ҚГПТ және СБЖ бар 683 пациентте Парсабив және цинакальцет препараттарының тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстыру жүргізілді. Парсабив препаратын дозалау режимі плацебо-бақыланатын зерттеулерде қолданылатын дозалау режиміне ұқсас болды (бастапқы доза аптасына 3 рет 15 мг ең жоғары дозаға дейін 2,5 мг немесе 5 мг қадаммен 4 аптада бір рет түзетумен 5 мг). Цинакальцеттің бастапқы дозасы цинакальцетті медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес 4 аптада бір рет 30 мг немесе 60 мг қадаммен 180 мг соңғы ең жоғары дозаға дейін түзетумен тәулігіне бір рет 30 мг құрады. ТБК барысында Парсабив препаратының медианалық орташаланған апталық дозасы 15,0 мг (бір енгізуге 5,0 мг), ал цинакальцеттің медианалық орташаланған апталық дозасы — 360,0 мг (бір енгізуге 51,4 мг) құрады. Негізгі соңғы нүкте бастапқы мәнге қатысты ПТГ концентрациясының орташа мәні ТБК барысында (20 аптадан 27 аптаға дейін) > 30%-ға төмендеген пациенттердің кем емес үлесі болды. Негізгі қосымша соңғы нүктелер ТБК барысында ПТГ орташа концентрациясы бастапқы мәніне қатысты > 50% және > 30%-ға төмендеген пациенттердің үлесі және жақсы нәтижені тізбекті тексерумен алғашқы 8 апта ішінде апталық құсу немесе жүрек айнуы болған күндердің орташа саны болды. Парсабив және цинакальцет препараттары топтарындағы ПТГ орташа (SE) бастапқы концентрациялары тиісінше 1092,12 (33,8) және 1138,71 (38,2) пг/мл құрады. Демографиялық және басқа да бастапқы сипаттамалар плацебо-бақыланатын зерттеулерде байқалғандарға ұқсас болды. Парсабив препараты негізгі соңғы нүктесі бойынша цинакальцеттен кем түспеді және ТБК барысында бастапқы мәніне қатысты ПТГ ұзақтығының орташа концентрациясы > 30%-ға төмендеген пациенттердің үлесіне (цинакальцет үшін 57,7%-бен салыстырғанда Парсабив препараты үшін 68,2%; p = 0,004) және ТБК барысында бастапқы мәніне қатысты ПТГ концентрациясының орташа мәні > 50%-ға төмендеген пациенттердің үлесіне (цинакальцет үшін 40,2% салыстырғанда Парсабив препараты үшін 52,4%; p = 0,001) қатысты қосымша соңғы нүктелер бойынша цинакальцеттен асып түсті. Алғашқы 8 апта ішінде апталық құсу немесе жүрек айнуы болған күндердің орташа санына қатысты қосымша соңғы нүкте бойынша екі топтың статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтары анықталған жоқ. Препаратты ауыстырумен зерттеу Пациенттердің цинакальцеттен Парсабивке ауысуы кезінде қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясының өзгерістері бағаланған зерттеу нәтижелері қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясы ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) болған жағдайда цинакальцетті қолдануды тоқтатқаннан кейін 7 тәуліктен соң Парсабив препаратымен емдеуді қауіпсіз түрде бастауға болатындығын көрсетті. Ашық кеңейтілген зерттеу Плацебо-бақыланатын зерттеулерге енгізілген пациенттер қатысқан ұзақтығы 52 апта бір топтық кеңейтілген зерттеу және жоғарыда сипатталған препаратты ауыстырумен зерттеу гемодиализде болған ҚГПТ және СБЖ бар 891 пациентте Парсабив препаратының ұзақ мерзімді қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу үшін жүргізілді. Барлық пациенттер аптасына 3 рет 5 мг бастапқы дозада Парсабив қабылдады. Парсабив препаратының дозасы сарысудағы cСa концентрациясын ұстап тұру кезінде ≤ 300 пг/мл құрайтын ПТГ концентрациясының нысаналы мәндеріне қол жеткізу үшін 15 мг ең жоғары дозаға дейін 5, 9, 17, 25, 33, 41 және 49-шы апталарда жетеді. 52 аптаның соңына қарай Парсабив препаратының қауіпсіздігі бойынша ешқандай жаңа деректер алынған жоқ, бұл ретте ПТГ концентрациясының диализге дейінгі мәндерінің 2/3 пациенттегі бастапқы мәнге қатысты > 30%-ға төмендеуімен расталған емдеу тиімділігінің сақталуы көрсетілді. Одан өзге, Парсабив ПТГ концентрациясының диализ алдындағы деңгейін пациенттердің 50%-дан астамында ≤ 300 пг/мл дейін төмендетті, сондай-ақ ПТГ, cCa, cCa × P және фосфаттар концентрациясының бастапқы мәндеріне қатысты орташа мәндерін төмендетті. Балалар Еуропадағы дәрілік заттар жөніндегі агенттік гиперпаратиреозды емдеу кезінде бала жасындағы пациенттердің бір немесе одан да көп қосалқы топтарында Парсабив препаратын зерттеу нәтижелерін міндетті түрде беруді кейінге қалдырды (препаратты балаларда қолдану жөніндегі ақпарат 4.2 бөлімде ұсынылған).

Дозалау режимі Этелкальцетидтің ұсынылатын бастапқы дозасы болюстік инъекция түрінде аптасына 3 рет 5 мг құрайды. Парсабив препаратын алғаш енгізер алдында, дозаның жоғарылауы немесе үзілістен кейін оны қолданудың қайта басталуында қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальцийдің концентрациясы қалыпты мәндер диапазонының төменгі шегінен төмен болмауы тиіс (сондай-ақ сарысудағы кальций концентрациясына байланысты дозаны түзетуді қараңыз). Парсабив препаратын аптасына 3 реттен артық енгізбеу керек. Дозаны таңдау Парсабив препаратының дозасы 2,5 мг-нан 15 мг-ға дейінгі диапазонда жеке таңдалады. Паратиреоидты гормон (ПТГ) концентрациясының көзделген нысаналы мәніне қол жеткізу үшін дозаны 2,5 мг немесе 5 мг қадаммен 4 аптада бір реттен жиі емес, аптасына 3 рет 15 мг ең жоғары дозаға дейін арттыруға болады. ПТГ концентрациясына байланысты дозаны түзету ПТГ концентрациясын Парсабив препаратының дозасын қолдану немесе түзету басталғаннан кейін 4 аптадан соң және одан әрі препаратты демеуші дозада қолдану кезінде шамамен 1-3 айда бір рет өлшеу керек. Дозаны түзету емдеу үдерісінде, оның ішінде препаратты демеуші дозада қолдану фазасында кез келген уақытта талап етілуі мүмкін. ПТГ концентрациясының мәні 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) төмен болғанда дозаны төмендету немесе препаратты енгізуді уақытша тоқтату керек. Егер дозаны төмендеткеннен кейін ПТГ концентрациясы > 100 пг/мл құрайтын мәндерге дейін қалпына келмесе, препаратты енгізуді тоқтату керек. Парсабив препаратын енгізу тоқтатылған пациенттерде ПТГ концентрациясын > 150 пг/мл (15,9 пмоль/л) қалдыратын мәндерге дейін және ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) құрайтын сарысудағы альбумин-түзетілген кальцийдің (сCа) диализге дейінгі концентрациясын қалпына келтіргеннен кейін препаратты енгізуді аз дозада қайта бастауға болады. Егер соңғы рет Парсабив препараты пациентке 2,5 мг дозада енгізілсе, онда енгізуді > 300 пг/мл (31,8 пмоль/л) құрайтын ПТГ деңгейі және ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) құрайтын сарысудағы сСа концентрациясының соңғы диализге дейінгі мәні кезінде 2,5 мг дозада қайта бастауға болады. Кальцийдің концентрациясы төмен пациенттерді жүргізу бойынша қосымша нұсқаулар төмендегі кестеде келтірілген. Қажет болса, Парсабив препаратын фосфат байланыстыратын препараттарды және/немесе D дәруменінің стеролды формаларын қамтитын біріктірілген терапия аясында қолдануға болады. Сарысудағы кальций концентрациясына байланысты дозаны түзету Қан сарысуындағы кальций концентрациясын Парсабив препаратының дозасын қолдану немесе түзету басталғаннан кейін бір апта ішінде өлшеу қажет. Пациент препаратты демеуші дозада енгізу фазасына ауысқаннан кейін қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясын шамамен 4 аптада бір рет өлшеу керек. Зерттеулерде қан сарысуындағы кальцийдің жалпы мөлшері Roche модульдік анализаторларын қолдану арқылы өлшенді. Қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясының қалыпты мәндері диапазонының төменгі шегі 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) құрады. Басқа зертханалық талдауларда қалыпты мәндер диапазонының төменгі шегінің шегі басқаша болуы мүмкін. Қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясының қалыпты мәндер диапазонының төменгі шегінен төмен және/немесе гипокальциемия симптомдары пайда болған клиникалық тұрғыдан маңызды төмендеген жағдайда төменде көрсетілген шараларды қабылдау ұсынылады. Қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальцийдің концентрациясы немесе гипокальциемияның клиникалық симптомдары*: — Нұсқаулар < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) және ≥ 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) — Клиникалық көрсетілімдер бойынша: кальций қоспаларын, құрамында кальций бар фосфат байланыстыратын препараттарды және/немесе D дәруменінің стерол формаларын қолдануды бастаңыз немесе дозасын арттыру. диализаттағы кальций концентрациясын арттыру. Парсабив препаратының дозасын төмендету мүмкіндігін қарастыру. < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) немесе гипокальциемия симптомдары — Қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясы ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) құрайтын мәндерге дейін жоғарылағанға және гипокальциемия симптомдары жоғалғанға дейін (олар болған кезде) Парсабив препаратын қолдануды тоқтату. Клиникалық көрсетілімдер бойынша: кальций қоспаларын, құрамында кальций бар фосфат байланыстыратын препараттарды және/немесе D дәруменінің стерол формаларын қолдануды бастаңыз немесе дозасын арттыру. диализаттағы кальций концентрациясын арттыру. Парсабив препаратын препаратты соңғы енгізуде қолданылатын дозадан 5 мг төмен дозада енгізуді қайта бастау. Егер препарат пациентке соңғы рет 2,5 мг немесе 5 мг дозада енгізілсе, онда қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясының ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) құрайтын мәнге дейін артуынан және гипокальциемия симптомдары жойылғаннан кейін (олар болған кезде) 2,5 мг дозада қайта бастау керек. * Кальцийдің жалпы мөлшері Roche модульдік анализаторының көмегімен өлшенді. Егер альбумин деңгейі < 4,0 г/дл болса, онда cCa ( мг/дл) = Ca жалпы мөлшері (мг/дл) + (4 – альбумин (г/дл)) * 0,8. Цинакальцеттен этелкальцетидке ауысу Этелкальцетидті енгізуді цинакальцетті соңғы енгізгеннен кейін 7 тәулік өткеннен кейін ғана және қалыпты мәндер диапазонының төменгі шегінен төмен емес қан сарысуындағы альбумин-түзелген кальций концентрациясының мәні кезінде бастаған жөн. Препаратты енгізуді өткізіп алу Гемодиализ процедурасының жоспарлы сеансын өткізіп алған жағдайда препараттың өткізіп алған дозасын енгізудің қажеті жоқ. Гемодиализдің келесі сеансы кезінде Парсабив препаратын сол дозада енгізу керек. Парсабив препаратын енгізуді 2 аптадан астам уақыт өткізіп алған кезде оны 5 мг (немесе егер бұл пациентке соңғы рет енгізілген доза болса, 2,5 мг) дозада енгізу керек және бұдан әрі ПТГ концентрациясының қажетті мәніне жету үшін дозаны таңдау керек. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде препаратты дозалау жөніндегі нұсқаулар ересек пациенттерде оны дозалау жөніндегі нұсқаулармен бірдей. Балалар Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде этелкальцетидтің қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталған жоқ. Деректер жоқ. Енгізу жолы және тәсілі Парсабив препаратын гемодиализ емшарасының соңында шаю кезеңінде диализ жүйесінің веналық катетеріне немесе катетерді жуғаннан кейін вена ішіне енгізу керек. Препаратты шаю кезеңінде енгізген жағдайда инъекциядан кейін пациентке қайтарылатын көлем кемінде 150 мл болуы тиіс. Егер жуу кезеңі аяқталса және Парсабив препараты енгізілмесе, оны вена ішіне енгізуге болады, содан кейін катетерді жууға қажетті көлемі кемінде 10 мл инъекцияға арналған физиологиялық ерітінді 9 мг/мл (0,9%) енгізіледі. Парсабив препаратын сұйылтуға болмайды. Парентеральді енгізуге арналған дәрілік препараттарды қолданар алдында қатты бөлшектердің болуын және түсінің өзгеруін бағалау үшін оларды қарап тексеру қажет.

• белсенді затқа немесе «Дәрілік препараттың құрамы» бөлімінде тізілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясы қалыпты мәндердің төменгі шегінен төмен болған кезде Парсабив препаратымен емдеуді бастамаған жөн.

Препараттың қауіпсіздігі туралы қысқаша мәліметтер Парсабив препаратының өте жиі жағымсыз әсерлері қандағы кальций концентрациясының төмендеуі (64%), құсу (13%), бұлшықет түйілуі (12%), диарея (11%) және жүрек айнуы (11%) болды. Пациенттердің көпшілігінде олардың ауырлық дәрежесі жеңіл немесе орташа болды және өтпелі сипатта болды. Терапияны тоқтатуға әкелетін негізгі жағымсыз әсерлер қандағы кальций концентрациясының төмендеуі, жүрек айнуы және құсу болды. Өте жиі • қандағы кальций деңгейінің төмендеуі1, 4 • жүрек айнуы, құсу, диарея • бұлшықет түйілуі Жиі • гипокальциемия1, 5, гиперкалиемия2, гипофосфатемия • бас ауыруы, парестезия3 • жүрек жеткіліксіздігінің айқындылық дәрежесінің күшеюі1, QT1 аралығының ұзаруы • артериялық гипотензия • миалгия Жиі емес • құрысу6 Белгісіз • аса жоғары сезімталдық реакциялары (оның ішінде анафилаксия) 1 «Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы» бөлімін қараңыз. 2 Гиперкалиемия дұрыс келетін «гиперкалиемия» және «қандағы калий деңгейінің жоғарылауы» терминдерін қамтиды. 3 Парестезия дұрыс келетін «парестезия» және «гипостезия» терминдерін қамтиды. 4 Кальций концентрациясының 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) төмен симптомсыз төмендеуі немесе сарысудағы сСа 7,5-тен < 8,3 мг/дл (1,88-ден < 2,08 ммоль/л) (емдеуді талап ететін) мәндеріне дейін клиникалық тұрғыдан маңызды симптомсыз төмендеуі. 5 Сарысудағы cСa < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) мәніне дейін төмендеуі, клиникалық көріністермен. 6 «Арнайы ескертулер» бөлімін қараңыз. Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Гипокальциемия Қандағы кальций концентрациясының асимптоматикалық төмендеуінің және клиникалық көріністері бар гипокальциемияның көптеген құбылыстарының ауырлық дәрежесі жеңіл немесе орташа болды. Біріктірілген плацебобақыланатын зерттеулерде сарысудағы cСa мәні бар пациенттердің үлесі < 7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% Парсабив; 3,1% плацебо), < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% Парсабив; 5,5% плацебо) және < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% Парсабив); 19,4% плацебо) Парсабив препараты тобында плацебо тобына қарағанда көп болды. Бұл зерттеулерде қан сарысуындағы кальций концентрациясының төмендеуінің жағымсыз құбылысы Парсабив препараты тобы пациенттерінің 1%-ында және плацебо тобы пациенттерінің 0%-ында емдеудің тоқтатылуына әкелді. Гипокальциемияның ықтимал көріністері және қан сарысуындағы кальций концентрациясын бақылау туралы қосымша ақпарат тиісінше «Арнайы ескертулер» және «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөлімдерінде ұсынылған. Гипокальциемияға байланысты QTc аралығының ұзаруы Біріктірілген плацебо-бақыланатын зерттеулерде Парсабив препараты тобындағы бастапқы мәнге қатысты QTcF аралығының > 60 мс барынша ұлғаюымен пациенттердің пайызы плацебо тобына қарағанда (1,2% Парсабив; 0% плацебо) көп болды. Терапия басталғаннан кейін Парсабив препараты және плацебо топтарының пациенттерінде барынша диализге дейінгі QTcF > 500 мс жиілігі тиісінше 4,8% және 1,9%-ды құрады. Жүрек жеткіліксіздігінің айқындық дәрежесінің күшеюі Біріктірілген плацебобақыланатын зерттеулерде ауруханаға жатқызуды талап еткен СЖЖ расталған жағдайларының жиілігі Парсабив препаратын енгізу тобында плацебо тобындағы 1,2%-бен салыстырғанда 2,2%-ды құрады. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық жәнефармацевтикалықбақылаукомитеті«Дәрілікзаттармен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz Бұл нұсқау кез келген ықтимал жағымсыз реакцияларға, оның ішінде қосымша парақта аталмаған реакцияларға қолданылады. Жағымсыз реакциялар туралы хабарлай отырып, сіз дәрілік препараттың қауіпсіздігі туралы көбірек мәліметтер алуға көмектесесіз.

Этелкальцетидті артық дозалау клиникалық көріністермен немесе онсыз гипокальциемияның дамуына әкелуі мүмкін және емдеуді қажет етуі мүмкін. Препаратпен артық дозалану жағдайында қан сарысуындағы кальций концентрациясын тексеру, пациенттерде гипокальциемия симптомдарының туындауын қадағалау және тиісті шаралар қабылдау қажет. Парсабив препараты диализ кезінде шығарылатынына қарамастан, гемодиализ емшарасын жүргізу препараттың артық дозалануын емдеу тәсілі ретінде зерттелген жоқ. Гемодиализдегі пациенттерде диализ емшарасының соңында препаратты 60 мг дейінгі дозаларда бір рет енгізу және аптасына 3 рет 22,5 мг дейінгі дозаларда бірнеше рет енгізу клиникалық зерттеулерде қауіпсіз болды. Дәрілік препаратты қабылдаудан бұрын дәрігерге хабарласыңыз

Тек бір рет қолдануға арналған. Пайдаланылмаған бүкіл дәрілік препарат пен оған ілеспе қалдықтарды белгіленген тәртіппен утилизациялау керек. Препаратты тоңазытқыштан алған кезде: • Парсабив препаратының тұрақтылығы түпнұсқалық картон қаптамада 7 жинақталған күн бойы сақталады. Арнайы температуралық жағдайлар қажет емес. • Құтыны картон қорапшасыз сақтаған жағдайда Парсабив препаратының тұрақтылығы күн сәулесінің тікелей түсуінен алыста 4 сағаттан аспайтын уақыт бойы сақталады. Арнайы ескертулер Гипокальциемия Этелкальцетидті қалыпты мәндер диапазонының төменгі шегінен төмен қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясының мәні бар пациенттерге тағайындауға болмайды. Гипокальциемияның ықтимал клиникалық көріністеріне парестезия, миалгия, бұлшықет түйілуі және құрысу жатады. Этелкальцетид қан сарысуындағы кальций концентрациясын төмендететіндіктен, пациенттерге гипокальциемия симптомдары пайда болған жағдайда медициналық көмекке жүгіну, сондай-ақ гипокальциемияның туындау тұрғысынан үнемі бақыланып отыру ұсынылады. Қан сарысуындағы кальций концентрациясын бақылауды емдеу басталғанға дейін, терапия басталғаннан немесе этелкальцетидтің дозасын түзетуден кейін бір апта ішінде, сондай-ақ емдеу кезінде 4 апта сайын жүзеге асырған жөн. Қан сарысуындағы альбумин-түзетілген кальций концентрациясының клиникалық тұрғыдан елеулі төмендеуі кезінде сарысудағы кальций концентрациясының жоғарылауына бағытталған іс-шаралар жүргізу керек. Гипокальциемияға байланысты қарыншалық аритмия және QT аралығының ұзаруы Қан сарысуындағы кальций концентрациясының төмендеуі QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде қарыншалық аритмияның дамуына әкелуі мүмкін. Туа біткен QT аралығының ұзару синдромы, анамнезінде QT аралығының ұзаруы, QT аралығының ұзару синдромы немесе отбасы анамнезінде кенеттен жүректен туындаған өлім және QT аралығының ұзаруына және қарыншалық аритмияның дамуына бейім басқа да жағдайлары бар пациенттерде этелкальцетидпен емдеу кезінде қан сарысуындағы кальций концентрациясын мұқият бақылауды қамтамасыз ету қажет. Құрысулар Этелкальцетид қабылдаған пациенттерде құрысулар туындау жағдайлары тіркелген. Қан сарысуындағы кальций концентрациясының едәуір төмендеуімен құрысу дайындығының шегі төмендеуі мүмкін. Анамнезінде құрысу бұзылыстары бар пациенттерде этелкальцетид қолданған кезде қан сарысуындағы кальций концентрациясын мұқият бақылауды қамтамасыз ету керек. Жүрек жеткіліксіздігінің айқындық дәрежесінің күшеюі Миокард қызметі тиімділігінің төмендеуі, гипотензия және созылмалы жүрек жеткіліксіздігі (СЖЖ) қан сарысуындағы кальций концентрациясының едәуір төмендеуімен байланысты болуы мүмкін. Этелкальцетидті қан сарысуындағы кальций концентрациясының төмендеуімен астасуы мүмкін анамнезінде СЖЖ бар пациенттерде қолданғанда сарысудағы кальций концентрациясын бақылауды қамтамасыз ету керек. Препаратты басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қабылдау Қан сарысуындағы кальций концентрациясын төмендететін қандай да бір басқа дәрілік заттарды қабылдайтын пациенттерде этелкальцетид қолданғанда сақтық таныту керек. Қан сарысуындағы кальций деңгейін мұқият бақылау қажет. Этелкальцетид қабылдайтын пациенттерге цинакальцет тағайындауға болмайды. Осы препараттарды бір мезгілде қабылдау ауыр гипокальциемияның дамуына әкелуі мүмкін. Сүйектің адинамиялық ауруы Сүйектің адинамиялық ауруы ПТГ концентрациясының 100 пг/мл-ден төмен ұзақ уақыт төмендеуі кезінде дамуы мүмкін. ПТГ концентрациясы нысаналы мәндердің ұсынылған диапазонынан төмен түскен кезде дозаны төмендету немесе D дәруменінің стеролды формаларымен және/немесе этелкальцетидпен емдеуді тоқтату керек. Емді тоқтатқаннан кейін нысаналы мәндер диапазоны шегінде ПТГ концентрациясын ұстап тұру үшін оны анағұрлым төмен дозаларда қайта бастайды. Иммуногенділік Ұзақтығы 6 айға дейінгі этелкальцетидпен ем жүргізілген ҚГПТ бар пациенттердің 7,1%-ында клиникалық зерттеулерде байланыстырғыш антиденелерге талдаудың оң нәтижелері алынды; бұл пациенттердің 80,3%-ында бастапқыда болған антиденелер анықталды. Бастапқыда болған немесе емдеу кезінде өндірілген этелкальцетидке антиденелердің болуымен туындаған фармакокинетикалық бейінде, клиникалық жауапта немесе қауіпсіздік бейінінде өзгерістер байқалмады. Белгілі әсері бар қосымша заттар Бұл дәрілік препараттың құрамында бір құтыда 1 ммольден (23 мг) аз натрий бар, яғни іс жүзінде натрий жоқ деп есептеледі. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Парсабив препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етеді. Дегенмен, гипокальциемияның кейбір ықтимал көріністері көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Жүктілік Жүкті әйелдерде этелкальцетидті қолдану туралы деректер жоқ немесе шектеулі. Клиникаға дейінгі жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылыққа қатысты тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлерді анықтаған жоқ. Сақтық мақсатында Парсабив препаратын жүктілік кезінде қолданудан аулақ болған жөн. Емшек емізу Әйелдерде емшек сүтімен этелкальцетидтің бөлінуі туралы деректер жоқ. Клиникаға дейінгі жүргізілген зерттеуде алынған деректер этелкальцетидтің сүтпен шығарылатындығын көрсетеді. Емшектегі нәрестелер/сәбилер үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Емшек емізуді тоқтату немесе Парсабив препаратымен емдеуді тоқтату/бас тарту туралы шешім бала үшін емшек емізудің пайдасы мен әйел үшін терапияның пайдасы ескеріле отырып қабылдануы тиіс. Фертильділік Этелкальцетидтің адам фертильділігіне әсер ететіні туралы деректер жоқ. Клиникаға дейінгі жүргізілген зерттеулер препараттың фертильділікке тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлерін анықтаған жоқ.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Этелкальцетидпен фармакокинетикалық өзара әрекеттесу қаупі анықталмаған. In vitro этелкальцетид CYP450 ферменттеріне тежейтін және индукциялайтын әсер көрсеткен жоқ, сондай-ақ CYP450 ферменттерінің метаболизмдік субстраты емес. In vitro, этелкальцетид эффлюксті және қармауды қамтамасыз ететін тасымалдаушы ақуыздардың субстраты болып табылмайды және кең таралған тасымалдаушы ақуыздардың тежегіші ретінде қызмет етпейді. Қан сарысуындағы кальций концентрациясын төмендететін басқа дәрілік заттарды (цинакальцет және денозумаб сияқты) және этелкальцетидті бір мезгілде қолдану гипокальциемия даму қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Этелкальцетид қабылдайтын пациенттерге цинакальцет тағайындауға болмайды.

Сақтау мерзімі 4 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 2-8 °C температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Жарықтан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!