Превенар® 20 (20 валентті cіңірілген белсенділігі жойылған, конъюгацияланған полисахаридті пневмококкты вакцина) суспензия 0,5 мл/доза

Бір шприцтің (0,5 мл) ішінде белсенді заттар: пневмококкты коньюгаттар1,2 (полисахарид + CRM197) 1 серотипті полисахарид2,2 мкг 3 серотипті полисахарид2,2 мкг 4 серотипті полисахарид2,2 мкг 5 серотипті полисахарид 2,2 мкг 6A серотипті полисахарид2,2 мкг 6B серотипті полисахарид4,4 мкг 7F серотипті полисахарид2,2 мкг 8 серотипті полисахарид 2,2 мкг 9V серотипті полисахарид2,2 мкг 10A серотипті полисахарид2,2 мкг 11A серотипті полисахарид2,2 мкг 12F серотипті полисахарид2,2 мкг 14 серотипті полисахарид2,2 мкг 15B серотипті полисахарид2,2 мкг 18C серотипті полисахарид2,2 мкг 19A серотипті полисахарид2,2 мкг 19F серотипті полисахарид2,2 мкг 22F серотипті полисахарид2,2 мкг 23F серотипті полисахарид2,2 мкг 33F серотипті полисахарид2,2 мкг CRM197 ақуыз-тасымалдаушы ~ 51 мкг 1CRM197 ақуыз-тасымалдаушымен конъюгацияланған (бір дозаға шамамен 51 мкг). 2Алюминий фосфатында сіңірілген (бір дозаға 0,125 мг алюминий). қосымша заттар: алюминий фосфаты (AlPO4) (Al+3 баламалы), янтарь қышқылы, натрий хлориді, полисорбат 80, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ түсті гомогенді суспензия.

6 аптадан бастап 18 жасқа дейінгі нәрестелерді, балалар мен жасөспірімдерді Streptococcus pneumoniae туындаған инвазиялық аурулардың, пневмонияның және жедел ортаңғы отиттің профилактикасы үшін белсенді иммунизациялау. 18 жастағы және одан үлкен адамдарды Streptococcus pneumoniae туындаған инвазиялық аурулардың және пневмонияның профилактикасы үшін белсенді иммунизациялау. Белгілі бір пневмококктық серотиптерге қарсы қорғау жөнінде ақпарат алу үшін «Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз. Превенар® 20 препаратын ресми ұсынымдарға сәйкес қолдану керек.

ATХ коды J07AL02. Әсер ету механизмі Превенар 20 препаратының құрамында полисахаридке иммундық жауапты Т-жасушаларға тәуелсізден Т-жасушаға тәуелді жауапқа модификациялайтын CRM197 тасымалдаушы ақуызымен конъюгацияланған 20 капсулалы пневмококк полисахаридтері бар. Т-жасушаға тәуелді жауап гуморальді жауаптың күшеюіне әкеледі және пневмококкты инфекциядан қорғауға арналған функционалдық антиденелердің (опсонизациямен, фагоцитозбен және пневмококктардың қырылуымен астастатын) түзілуін индукциялайды, сондай-ақ жадының В-жасушаларының түзілуіне әкеледі, бұл бактериямен қайта жанасқан кезде анамнездік (бустерлік) жауапты қамтамасыз етеді. Балалар мен ересектердегі Streptococcus pneumoniae әсерінен немесе пневмококкты вакцинаны енгізгеннен кейін иммундық жауапты иммуноглобулин G (IgG) немесе опсонфагоцитарлық белсенділік (OФБ) деңгейін өлшеу арқылы анықтауға болады. ОФБ антиденелердің функционалдық белсенділігін өлшеуге мүмкіндік береді және ересектердегі пневмококк инфекциясынан қорғау үшін маңызды иммунологиялық суррогаттық көрсеткіш болып саналады. Балаларда пневмококкты конъюгацияланған вакциналарды клиникалық бағалау үшін бірнеше иммуногенділік критерийлері, соның ішінде серотип-спецификалы IgG антиденелер деңгейі ДДҰ мақұлдаған иммуноферменттік талдау (ELISА) бойынша ≥ 0,35 мкг/мл-ге немесе нақты талдауға спецификалы баламалы мәнге сәйкес келетін вакцинацияланған балалардың пайыздық үлесі пайдаланылады. Пневмококк инфекциясынан жеке қорғауға байланысты серотип-спецификалы иммундық жауаптар нақты анықталмаған. Клиникалық тиімділігі Превенар 20 препаратының тиімділігі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Иммуногенділік бойынша деректер Превенар 20 препаратының нәрестелердегі, балалар мен жасөспірімдердегі клиникалық зерттеулері Иммуногенділігі серотип-спецификалы IgG деңгейі (серотип-спецификалы IgG ≥ 0,35 мкг/мл деңгейіне немесе нақты талдауға спецификалы баламалы мәнге қол жеткізген қатысушылардың пайыздық үлесі) және бастапқы сериядан соң 1 айдан кейінгі және мектепке барар алдындағы жасындағы балаға арналған дозаны енгізген соң 1 айдан кейінгі IgG концентрациясының орташа геометриялық мәндері негізінде жауап жиілігі бойынша бағаланды. Сондай-ақ, бастапқы сериядан соң 1 айдан кейін және мектеп алды жасындағы балаға арналған дозаны енгізгеннен кейін ОФБ титрінің орташа геометриялық мәні өлшенді. ДДҰ ИФТ нәтижелері бойынша 0,35 мкг/мл-ге (немесе нақты талдау үшін спецификалы баламалы мәнге) сәйкес келетін белгіленген шектік концентрациия популяциялық деңгейде ғана қолданылады және инвазиялық пневмококкты инфекциядан жеке немесе серотип-спецификалы қорғауды болжау үшін пайдалануға болмайды. Пневмониядан және жедел ортаңғы отиттен қорғаудың ешқандай корреляты жоқ. 3 фазадағы екі клиникалық зерттеуде (1011 зерттеуі, 1012 зерттеуі) және 2 фазадағы бір клиникалық зерттеуде (1003 зерттеуі) Превенар 20 препаратының 3 дозадан немесе 4 дозадан тұратын серияларда нәрестелердегі иммуногенділік бағаланды. 3 фазадағы бір B7471027 зерттеуінде (1027 зерттеуі) мұның алдында нәресте кезінде Превенар 13 вакцинасының 2 дозасын енгізуден кейін 12 айдан 24 айға дейінгі жастағы балаларда бір реттік бустерлік дозаның немесе Превенар 20 вакцинасының 2 дозасының иммуногенділігіне баға берілді. 3 фазадағы бір зерттеуде (1014 зерттеуі) 15 айлық жастан бастап 18 жасқа дейінгі балалардың қатысуымен Превенар 20 препаратының бір реттік дозасы бағаланды. Нәрестелерде вакцинацияның 4 дозалық сериясында 2 және 4 дозаны енгізгеннен кейінгі иммундық жауаптар Америка Құрама Штаттарында және Пуэрто-Рикода жүргізілген 1011 зерттеуінде, зерттеуге қатысуға келім беру сәтінде 2 айлық жастағы (≥ 42-ден ≤ 98 күнге дейін) және жүктіліктің > 36 апталық мерзімінде дүниеге келген дені сау 1991 бала (1 : 1) рандомизацияланды және шамамен 2, 4, 6 және 12–15 айлық жаста Превенар 20 немесе Превенар 13 препаратымен вакцинацияланды. Қатысушылар сонымен қатар күлге, сіреспеге, көкжөтелге қарсы біріктірілген вакцинаны (жасушасыз), В гепатитіне (рДНҚ), полиомиелитке қарсы (белсенділігі жойылған), b типті Haemophilus influenzae қарсы конъюгацияланған вакцинаны (адсорбцияланған) қоса, барлық 3 дозасымен, кіші мектеп алды жасына арналған дозаларды енгізген кезде қызылшаға, эпидемиялық паротитке, қызамыққа қарсы біріктірілген вакцинаны және желшешекке қарсы вакцинаны алды. Зерттеуде ротавирусқа және тұмауға қарсы вакциналарды бір мезгілде енгізуге рұқсат етілді. Нәрестелер үшінші дозаны алғаннан кейін бір айдан соң белгілі бір серотип-спецификалы IgG концентрациялары бар (10 % иммунологиялық баламалылық критерийінде) қатысушылардың пайыздық үлесі 13 сәйкес серотиптің 9-ы үшін сақталды және 4 серотип үшін (3, 4, 9V және 23F серотиптері) сақталмады (3-кесте). Сол сияқты, 7 қосымша серотиптің алтауы Превенар 13 препаратын алған топта вакцина серотипі үшін ең төмен нәтижемен салыстырғанда иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді (3 серотипін қоспағанда); 12F серотипі иммунологиялық баламалылықтың статистикалық критерийіне сәйкес келген жоқ. Превенар 13 вакцинасын алған топтағы барлық 13 сәйкес серотиптер үшін мәндерге қатысты IgG ОГК Превенар 20 препаратының 3-ші дозасын енгізгеннен кейін 1 айдан соң иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді (IgG ОГҚ үшін 0,5 иммунологиялық баламалылық критерийінде). Иммунологиялық баламалылық критерийі Превенар 13 препараты тобындағы вакцина серотиптері арасында IgG ең төмен орташа геометриялық концентрациясы бар 7 қосымша серотип үшін де (3 серотипін қоспағанда) сақталды (3-кесте). Барлық 7 қосымша серотип үшін антиденелер деңгейлері Превенар 13 препаратын қабылдаған топтағы сәйкес серотип деңгейінен айтарлықтай жоғары болды (3 және 4 кестелер). Кіші мектеп алды жасындағы балаларға арналған дозаны енгізгеннен кейін бір айдан соң IgG ОГК үшін иммунологиялық баламалылық критерийіне (IgG ОГҚ үшін 0,5 иммунологиялық баламалылық критерийінде) барлық 13 сәйкес серотиптер үшін қол жеткізілді. Иммунологиялық баламалылық критерийі Превенар 13 препаратын алған топтағы вакцина серотиптері арасында IgG ең төмен орташа геометриялық концентрациясы бар 7 қосымша серотип үшін де (3 серотипін қоспағанда) сақталды (4-кесте). Бұл ақырғы нүкте үшін иммунологиялық баламалылық ресми түрде тексерілмесе де, 4-ші дозаны енгізгеннен кейін 1 айдан соң серотип-спецификалық IgG көрсетілген концентрациялары бар қатысушылардың пайыздық үлесінде байқалған айырмашылықтар (Превенар 20 — Превенар 13) барлық сәйкес 13 серотиптер үшін (3 серотипін қоспағанда) –10 %-ға көбірек болды (–16,4 %, СА –21,0 %, –11,8 %). Жеті қосымша серотип үшін 4-ші дозаны енгізгеннен кейін 1 айдан соң серотип-спецификалық IgG көрсетілген концентрациялары бар қатысушылардың пайыздық үлесінде байқалған айырмашылықтар –11,5 %-дан (12F серотипі) 1,8 %-ға дейін (15B, 22F және 33F серотиптері) ауытқыды (4-кесте). 3-кесте.1011а зерттеуінде 4 дозалы сериядан 3 дозаны енгізгеннен кейін пневмококкқа қарсы IgG және пневмококкқа қарсы IgG ОГК (мкг/мл) шектік концентрацияларына қол жеткізген қатысушылардың пайыздық үлесі IgG белгіленген шектік концентрацияларына қол жеткізген қатысушылардың пайыздық үлесіб — IgG ОГК Превенар 20 Nв = 831–833 — Превенар 13 Nв = 801–802 — Айырмашылығы (Превенар 20 — Превенар 13) — Превенар 20 Nв = 831–833 — Превенар 13 Nв = 801–802 — Превенар 20/ Превенар 13 % — % — % (95 % САг) — ОГКд — ОГКд — ОГҚ(95 % САд) Серотиптер 1 — 84,9 — 91,1 — –6,3 (–9,4, –3,1) — 0,74 — 1,14 — 0,65 (0,59, 0,72) 3 — 40,5 — 55,2 — –14,8 (–19,5, –10,0) — 0,36 — 0,51 — 0,70 (0,64, 0,76) 4 — 78,2 — 87,5 — –9,4 (–13,0, –5,8) — 0,75 — 1,08 — 0,70 (0,63, 0,78) 5 — 86,2 — 90,5 — –4,3 (–7,5, –1,2) — 0,66 — 0,96 — 0,69 (0,61, 0,77) 6А — 94,2 — 96,1 — –1,9 (–4,0, 0,2) — 1,95 — 2,69 — 0,72 (0,65, 0,81) 6B — 88,3 — 92,4 — –4,1 (–7,0, –1,2) — 0,61 — 1,02 — 0,60 (0,51, 0,70) 7F — 96,4 — 97,3 — –0,9 (–2,6, 0,9) — 1,71 — 2,29 — 0,75 (0,69, 0,81) 9V — 80,3 — 88,8 — –8,5 (–12,0, –5,0) — 0,87 — 1,21 — 0,72 (0,65, 0,80) 14 — 94,2 — 95,4 — –1,2 (–3,4, 1,0) — 2,16 — 2,72 — 0,79 (0,71, 0,89) 18C — 87,3 — 89,4 — –2,1 (–5,3, 1,0) — 1,31 — 1,71 — 0,77 (0,70, 0,84) 19А — 96,3 — 98,0 — –1,7 (–3,4, –0,1) — 0,72 — 0,91 — 0,79 (0,72, 0,86) 19F — 96,0 — 95,9 — 0,2 (–1,8, 2,1) — 1,59 — 2,00 — 0,79 (0,73, 0,86) 23F — 74,3 — 83,2 — –8,9 (–12,8, –4,9) — 0,82 — 1,25 — 0,66 (0,58, 0,75) Қосымша серотиптере 8 — 95,8 — 83,2е — 12,6 (9,8, 15,6) — 1,80 — 0,91ж — 1,98 (1,81, 2,16) 10А — 88,0 — 83,2е — 4,8 (1,4, 8,3) — 1,21 — 0,91ж — 1,32 (1,18, 1,49) 11А — 90,0 — 83,2е — 6,9 (3,6, 10,2) — 1,39 — 0,91ж — 1,52 (1,39, 1,67) 12F — 48,0 — 83,2е — –35,1 (–39,4, –30,8) — 0,55 — 0,91ж — 0,60 (0,54, 0,67) 15B — 97,0 — 83,2е — 13,8 (11,1, 16,8) — 4,40 — 0,91ж — 4,82 (4,39, 5,30) 22F — 98,7 — 83,2е — 15,5 (12,9, 18,3) — 3,71 — 0,91ж — 4,06 (3,68, 4,48) 33F — 89,3 — 83,2е — 6,1 (2,8, 9,5) — 1,49 — 0,91ж — 1,64 (1,46, 1,83) Қысқартулар: СА — сенімді аралық; dLIA — Luminex негізіндегі тікелей иммундық талдау; ИФТ — иммуноферменттік талдау; ОГК — орташа геометриялық концентрация; ОГҚ — орташа геометриялықтың қатынасы; IgG — G иммуноглобулині; САТШ — сандық анықтаудың төменгі шегі. Ескертпе: егер пайызбен көрсетілген айырмашылықтар үшін 2 жақты 95 % СА төменгі шегі (Превенар 20 – Превенар 13) > –10 % құраса немесе 2 жақты 95 % СА төменгі шегі осы серотип үшін ОГҚ (Превенар 20 Превенар 13-ке қатысты алғанда) > 0,5 құраса, сәйкес серотиптің иммунологиялық баламалылығы туралы қорытынды жасалды. Ескертпе: бұл талдауда САТШ төмен сандық анықтау нәтижелері 0,5 × САТШ деңгейінде белгіленді. а.1011 зерттеуі АҚШ-та және Пуэрто-Рико аймағында жүргізілді (NCT04382326).б.Превенар 13 серотиптері үшін көрсетілген деңгейлер нәрестелерге бастапқы дозаны енгізгеннен кейін, кіші мектеп алды жасына арналған дозаны енгізгенге дейін және кіші мектеп алды жасына арналған дозаны (мектеп алды жасындағы балаларға арналған кейінгі дозамен нәрестелерге арналған 3 дозадан тұратын сызба) енгізгеннен кейін алынған нәтижелерді пайдаланып, жарияланған аралық зерттеуден (Tan CY, et al. 2018) алынған, 19А серотипіне арналған деңгей бұған қосылмайды, ол үшін нәрестелерге бастапқы дозаны енгізгеннен кейінгі нәтижелер ғана пайдаланылды. Қосымша 7 серотип үшін көрсетілген деңгейлер 2 фазадағы B7471003 зерттеуіндегі деректердің негізінде сәйкестікті (қайталанған ИФТ үшін клиникалық dLIA) бағалаудан алынды, онда да кіші мектепалды жасына арналған кейінгі дозаны енгізумен 3 дозадан тұратын сызба пайдаланылды.в.N — IgG сенімді концентрациялары бар қатысушылар саны.г.Миттинен және Нурминен әдісі негізінде екіжақты СА. д.ОГК, ОГҚ және тиісті 2 жақты СА концентрация логарифмінің орташа мәндері мен орташа айырмашылықтарын (Превенар 20 — Превенар 13) және сәйкес СА дәрежеге шығару арқылы есептелді (Стьюденттің t-таралуы негізінде). е.7 қосымша серотип үшін пайызбен көрсетілген айырмашылықтарға келсек, иммунологиялық баламалылыққа қатысты салыстыру үшін Превенар 13 препаратын алған топта 23F серотипі үшін (3 серотипін қоспағанда, Превенар 13 препаратының ең төмен пайыздық мәні бар серотипі) IgG өлшеу нәтижелері пайдаланылды. 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F және 33F серотиптері үшін IgG көрсетілген концентрациялары бар қатысушылардың пайыздық үлесі Превенар 13 тобында сәйкесінше 1,4 %, 1,9 %, 1,4 %, 0,1 %, 1,2 %, 1,4 % және 1,5 % құрады. ж.7 қосымша серотип үшін ОГҚ келсек, иммунологиялық баламалылыққа қатысты салыстыру үшін Превенар 13 препаратын алған топта 19A серотипі үшін (3 серотипін қоспағанда, Превенар 13 препаратының ең төмен ОГК мәні бар серотипі) IgG өлшеу нәтижелері пайдаланылды. 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F және 33F серотиптері үшін IgG ОГК мәндері Превенар 13 препараты тобында сәйкесінше 0,02 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,02 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,03 мкг/мл, 0,01 мкг/мл және 0,02 мкг/мл құрады. 4-кесте.1011а зерттеуінде 4 дозалы сериядан 4 дозаны енгізгеннен кейін бір айдан соң пневмококкқа қарсы IgG және пневмококкқа қарсы IgG ОГК (мкг/мл) белгіленген шектік концентрацияларына жеткен қатысушылардың пайыздық үлестері Белгіленген шектік концентрацияларына жеткен қатысушылардың пайыздық үлестеріб — IgG ОГК Превенар 20 Nв = 753–755 — Превенар 13 Nв = 744–745 — Айырмашылығы (Превенар 20 — Превенар 13) — Превенар 20 Nв = 753–755 — Превенар 13 Nв = 744–745 — Превенар 20/ Превенар 13 % — % — % (95 % САг) — ОГКд — ОГКд — ОГҚ(95 % САд) Серотиптер 1 — 95,5 — 98,1 — –2,6 (–4,5, –0,9) — 1,47 — 2,12 — 0,69 (0,63, 0,76) 3 — 60,8 — 77,2 — –16,4 (–21,0, –11,8) — 0,56 — 0,85 — 0,66 (0,61, 0,73) 4 — 98,8 — 98,9 — –0,1 (–1,3, 1,1) — 3,77 — 4,84 — 0,78 (0,70, 0,86) 5 — 98,8 — 98,7 — 0,2 (–1,1, 1,4) — 1,87 — 2,51 — 0,74 (0,67, 0,82) 6А — 99,5 — 99,9 — –0,4 (–1,2, 0,3) — 9,01 — 11,69 — 0,77 (0,70, 0,85) 6B — 99,1 — 99,5 — –0,4 (–1,4, 0,6) — ,01 — 5,74 — 0,70 (0,62, 0,79) 7F — 99,5 — 99,9 — –0,4 (–1,2, 0,3) — 3,91 — 5,18 — 0,76 (0,70, 0,82) 9V — 98,3 — 98,9 — –0,6 (–2,0, 0,6) — 3,44 — 4,30 — 0,80 (0,73, 0,88) 14 — 99,2 — 99,6 — –0,4 (–1,4, 0,5) — 5,68 — 6,34 — 0,90 (0,81, 1,00) 18C — 97,6 — 97,9 — –0,2 (–1,8, 1,3) — 3,46 — 4,69 — 0,74 (0,67, 0,82) 19А — 99,9 — 99,7 — 0,1 (–0,5, 0,9) — 3,53 — 4,13 — 0,85 (0,77, 0,94) 19F — 98,8 — 98,7 — 0,2 (–1,1, 1,4) — 5,01 — 5,79 — 0,86 (0,78, 0,96) 23F — 96,6 — 97,9 — –1,3 (–3,1, 0,4) — 3,95 — 6,18 — 0,64 (0,57, 0,72) Қосымша серотиптер 8 — 99,2 — 97,9е — 1,4 (0,1, 2,8) — 3,97 — 2,12ж — 1,87 (1,71, 2,06) 10А — 98,7 — 97,9е — 0,8 (–0,5, 2,3) — 6,22 — 2,12ж — 2,94 (2,64, 3,26) 11А — 98,7 — 97,9е — 0,8 (–0,5, 2,3) — 3,53 — 2,12ж — 1,67 (1,51, 1,84) 12F — 86,4 — 97,9е — –11,5 (–14,3, –8,9) — 1,85 — 2,12ж — 0,88 (0,79, 0,97) 15B — 99,6 — 97,9е — 1,8 (0,7, 3,1) — 12,59 — 2,12ж — 5,95 (5,39, 6,55) 22F — 99,6 — 97,9е — 1,8 (0,7, 3,1) — 10,60 — 2,12ж — 5,01 (4,54, 5,52) 33F — 99,6 — 97,9е — 1,8 (0,7, 3,1) — 9,31 — 2,12ж — 4,40 (3,99, 4,85) Қысқартулар: СА — сенімді аралық; dLIA — Luminex негізіндегі тікелей иммундық талдау; ИФТ — иммуноферменттік талдау; ОГК — орташа геометриялық концентрация; ОГҚ — орташа геометриялықтың қатынасы; IgG — иммуноглобулин G; САТШ — сандық анықтаудың төменгі шегі. Ескертпе: егер ОГҚ үшін 2 жақты 95 % СА төменгі шегі (Превенар 20 – Превенар 13-ке қатысты алғанда) осы серотип үшін > 0,5 % құраса, сәйкес серотиптің иммунологиялық баламалылығы туралы қорытынды жасалды. Ескертпе: бұл талдауда САТШ төмен сандық анықтау нәтижелері 0,5 × САТШ деңгейінде белгіленді. а. 1011 зерттеуі АҚШ-та және Пуэрто-Рико аймағында жүргізілді (NCT04382326). б.Превенар 13 препаратының серотиптері үшін көрсетілген деңгейлер нәрестелерге бастапқы дозаны енгізгеннен кейін, мектепке барар алдындағы кіші жасына арналған дозаны енгізгенге дейін және мектепке барар алдындағы кіші жасына арналған дозаны (кіші мектеп алды жасындағы балаларға арналған кейінгі дозамен нәрестелерге арналған 3 дозадан тұратын сызба) енгізгеннен кейін алынған нәтижелерді пайдаланып, жарияланған аралық зерттеуден (Tan CY, et al. 2018) алынған, 19А серотипіне арналған деңгей бұған қосылмайды, ол үшін нәрестелерге бастапқы дозаны енгізгеннен кейінгі нәтижелер ғана пайдаланылды. Қосымша 7 серотип үшін көрсетілген деңгейлер 2 фазадағы B7471003 зерттеуіндегі деректердің негізінде сәйкестікті (қайталанған ИФТ үшін клиникалық dLIA) бағалаудан алынды, онда да кіші мектепалды жасына арналған кейінгі дозаны енгізумен 3 дозадан тұратын сызба пайдаланылды. в.N — IgG сенімді концентрациялары бар қатысушылар саны.г.Миттинен және Нурминен әдісі негізінде екі жақты СА. д.ОГК, ОГҚ және тиісті 2 жақты СА концентрация логарифмінің орташа мәндері мен орташа айырмашылықтарын (Превенар 20 — Превенар 13) және сәйкес СА дәрежеге шығару арқылы есептелді (Стьюденттің t-таралуы негізінде). е.7 қосымша серотип үшін пайызбен көрсетілген айырмашылықтарға келсек, салыстыру үшін Превенар 13 препаратын алған топта 18С немесе 23F серотипі үшін (3 серотипін қоспағанда, Превенар 13 препаратының ең төмен пайыздық мәні бар серотипі) IgG өлшеу нәтижелері пайдаланылды. 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F және 33F серотиптері үшін IgG көрсетілген концентрациялары бар қатысушылардың пайыздық үлесі Превенар 13 тобында сәйкесінше 4,2 %, 2,2 %, 3,8 %, 0,1 %, 3,1 %, 1,7 % және 2,3 % құрады. ж.7 қосымша серотип үшін ОГҚ келсек, иммунологиялық баламалылыққа қатысты салыстыру үшін Превенар 13 препаратын алған топта 1 серотипі үшін (3 серотипін қоспағанда, Превенар 13 препаратының ең төмен ОГК мәні бар серотипі) IgG өлшеу нәтижелері пайдаланылды. 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F және 33F серотиптері үшін IgG ОГК мәндері Превенар 13 препараты тобында сәйкесінше 0,03 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,02 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,02 мкг/мл, 0,00 мкг/мл және 0,01 мкг/мл құрады. Превенар 20 препаратын алған топта 13 сәйкес серотиптер үшін титрдің орташа геометриялық мәндері (ТОГМ) нәрестелерге арналған үшінші дозаны енгізгеннен кейін 1 айдан соң жалпы алғанда Превенар 13 препаратын алған топтағы ОФБ ТОГМ салыстырымды болды және кіші мектеп алды жастағыларға арналған дозаны енгізгеннен кейін серотиптердің көпшілігі үшін Превенар 13 препаратын алған топтағыдан сәл төменірек болды. ОФБ ТОГМ сәл төменірек мәндерінің клиникалық маңыздылығының интерпретациясы белгісіз болған кезде іріктеме өлшемдері шағын болуы салдарынан, аталған ОФБ деректерінде ауытқушылық бар. 7 қосымша серотип үшін ОФБ ТОГМ бақыланған мәндері Превенар 13 препаратын алған топтағыға қарағанда Превенар 20 препаратын алған топта айтарлықтай жоғары болды. Кіші мектеп алды жастағыларға арналған дозаны енгізгеннен кейін Превенар 20 препаратына иммундық жауапта IgG концентрациясының және ОФБ ТОГМ жоғарылағанын көрсетеді, бұл екіншілік иммундық жауаптың нәрестелерге арналған 3 дозаны енгізуге байланысты болғанын білдіреді. Вакцинацияның 3 дозалы сериясы аясында 2 және 3 дозаны енгізгеннен кейін пневмококкқа қарсы IgG өндіру түріндегі иммундық жауаптар 1012 зерттеуінде зерттеуге қатысуға келім беру сәтінде 2 айлық жастағы (≥ 42-ден ≤ 112 күнге дейін) және жүктіліктің > 36 апталық мерзімінде дүниеге келген дені сау 1204 нәресте (1 : 1) рандомизацияланды және Превенар 20 немесе Превенар 13 препаратымен вакцинацияланды. Алғашқы доза зерттеуге қосылған кезде енгізілді, екінші доза шамамен 2 айдан кейін және үшінші доза шамамен11-ден 12 айлыққа дейінгі жаста енгізілді. Нәрестелерге вакцинаның 2 дозасын енгізгеннен кейін бір айдан соң 13 сәйкес серотиптердің 9-ы үшін IgG ОГК мәндері Превенар 13 препараты тобымен салыстырғанда иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді және 13 сәйкес серотиптердің 4-уі үшін (6A, 6B, 9V және 23F) иммунологиялық баламалылықтың 2 еселік критерийіне сәйкес келмеді. Превенар 20 препаратының 2 дозасын енгізгеннен кейін 1 айдан соң көрсетілген серотип-спецификалы IgG концентрациялары бар қатысушылардың пайыздық үлесі иммунологиялық баламалылық критерийінің 10% айырмашылығы негізінде Превенар 13 препаратын алған топтағы осындаймен салыстырғанда 13 сәйкес серотиптің 4-уі үшін иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді; ал 13 сәйкес серотиптердің 9-ы үшін (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C және 23F) иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келмеді. 7 қосымша серотип үшін Превенар 20 препаратына иммундық жауаптар IgG ОГК ең төмен мәні бойынша Превенар 13 препараты үшін 13 серотип арасында (6B серотипі) иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді. 7 қосымша серотипке келсек, Превенар 20 препаратының 2 дозасын енгізгеннен кейін 1 айдан соң көрсетілген серотип-спецификалық IgG концентрациялары бар қатысушылардың пайыздық үлесі 7 қосымша серотиптердің 5-уі үшін Превенар 13 препараты тобындағы 13 серотип арасындағы пайызы ең төмен серотиптен (6B серотипі) ерекшеленбеді, ал 10A және 12F серотиптері иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келмеді. Бұл нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Бұдан өзге, 7 қосымша серотип үшін IgG ОГК көрсеткіші нәрестелерге 2 дозасын енгізгеннен кейін Превенар 13 препараты тобындағы сәйкес серотиптер үшін ұқсас көрсеткішпен салыстырғанда жоғарырақ болды. Превенар 20 препаратының 3 дозасын енгізгеннен кейін бір айдан соң IgG ОГК мәндері Превенар 13 препараты тобымен салыстырғанда 6B серотипін қоспағанда 13 сәйкес серотиптің 12-сі үшін иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді, және Превенар 13 препараты тобында барлық 7 қосымша серотиптер үшін IgG ОГК ең төмен мәні бойынша иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келді. Бұдан өзге, 7 қосымша серотип үшін IgG ОГК көрсеткіші кіші мектеп алды жастағы балаға арналған дозаны енгізгеннен кейін Превенар 13 препараты тобындағы сәйкес серотиптер үшін ұқсас көрсеткішпен салыстырғанда жоғарырақ болды. Превенар 20 препараты тобында нәрестелерге 2 дозаны енгізгеннен кейін 1 айдан соң және кіші мектеп алды жастағы балаға арналған дозаны енгізгеннен кейін 1 айдан соң 13 сәйкес серотип үшін ОФБ ТОГМ көрсеткіші бойынша өлшенген функционалдық жауаптар Превенар 13 препараты тобында серотиптердің көпшілігі үшін бақыланған ОФБ ТОГМ жалпы алғанда ұқсас болды және Превенар 20 препараты тобында бақыланған ОФБ ТОГМ 7 қосымша серотиптер үшін екі уақыт нүктесінде де Превенар 13 препараты тобымен салыстырғанда едәуір жоғары болды. Превенар 20 препаратын 2 дозада енгізгеннен кейін IgG антиденелері деңгейінің және ОФБ 3 дозамен салыстырғанда жоғарылауы иммунологиялық баламалылық критерийіне сәйкес келмегендерін де қоса алғанда, барлық 20 серотиптер үшін байқалды, бұл иммунологиялық жадыны айғақтайды. 12 айлық жастан 18-ден кіші жасқа дейінгі балалар (1027 және 1014 зерттеулері) 12 айлық жастан 24 айдан кіші жасқа дейінгі, бұрын Превенар 13 вакцинасын алған балалар (1027 зерттеуі) Көп орталықты рандомизацияланған ішінара салыстырмалы жасырын зерттеуде (1027 зерттеуі) нәресте кезінде Превенар 13 вакцинасының 2 дозасын алған 12 айлық жастан 24 айдан кіші жасқа дейінгі 356 қатысушы зерттеуге кіргізілді және кіші мектеп алды жастағы балаларға арналған Превенар 20 вакцинасының 1 немесе 2 дозасын немесе Превенар 13 вакцинасының 1 дозасын (бақылау тобы) алу үшін рандомизацияланды. Превенар 20 вакцинасының 2 дозасын алған топта, екінші доза 1-дозадан кейін шамамен 2 айдан соң енгізілді. 13 сәйкес серотиптерге IgG иммундық жауаптары Превенар 20 вакцинасының 1 немесе 2 дозасынан кейін байқалды, бұл ретте IgG ОГК бақыланған мәндері Превенар 20 вакцинасының 2 дозасынан кейінгіге қарағанда, Превенар 20 вакцинасының 1 дозасынан кейін 13 сәйкес серотиптердің көпшілігі үшін саны жағынан жоғары болды. Соңғы вакцинациядан кейін 1 айдан соң IgG ОГК бақыланған мәндері Превенар 13 вакцинасының 1 дозасынан кейінгіге қарағанда, Превенар 20 вакцинасының 1 немесе 2 дозасынан кейін 13 сәйкес серотиптер үшін төмен болды. Барлық 7 қосымша серотиптерге IgG иммундық жауаптары Превенар 20 вакцинасының 1 немесе 2 дозасынан кейін байқалды, бұл ретте Превенар 20 вакцинасының 2 дозасынан кейін IgG жауаптары бір реттік дозадан кейінгіге қарағанда саны жағынан жоғары болды. Барлық 7 қосымша серотиптер үшін (Превенар 13 вакцинасына қосылмаған) IgG ОГК бақыланған мәндері кіші мектеп алды жастағы балаларға арналған Превенар 13 вакцинасының бір реттік дозасынан кейін 1 айдан соң төмен болды. ОФБ бойынша жауаптар барлық 20 серотиптер үшін жоғарыда IgG ОГК үшін сипатталғандай, ұқсас үрдістермен байқалды. 15 айлық жастан және 18 кіші жасқа дейінгі балалар (1014 зерттеуі) Көп орталықты салыстырмалы емес зерттеуде (1014 зерттеуі) төменде сипатталғандай, Превенар 20 препаратының бір реттік дозасын алу үшін қатысушылар зерттеуге жас топтары бойынша (әрбір топта шамамен 200 қатысушыдан) кіргізілді. 15 айлық жастан бастап 24 айлықтан дейінгі, бұрын Превенар 13 препаратымен иммунизацияланған балалар 15-тен 24 айлыққа дейінгі жас тобында қатысушылар бұрын Превенар 13 препаратының 3 немесе 4 дозасымен вакцинацияланған болды. Превенар 20 препаратын енгізуге дейінгі сәттен оны енгізгеннен кейін 1 ай өткенге дейін IgG концентрациясының жоғарылауы барлық 20 вакциналық серотип үшін байқалды. 7 қосымша серотип үшін бақыланған IgG ОГӨЕ 27,9-дан 1847,7 дейінгі диапазон шегінде болды. Бұрын Превенар 13 препаратымен иммунизацияланған 24 айлықтан бастап 5-тен кіші жасқа дейінгі балалар 24 айлықтан бастап 5-тен кіші жасқа дейінгі жас топтарында қатысушылар бұрын Превенар 13 препаратының 3 немесе 4 дозасымен вакцинацияланған болды. Превенар 20 препаратын енгізуге дейінгі сәттен және енгізгеннен кейін 1 ай өткенге дейін IgG концентрациясының жоғарылауы 20 вакциналық серотиптердің барлығы үшін байқалды. 7 қосымша серотип үшін бақыланатын IgG ОГӨЕ 36,6-дан 796,2 дейінгі диапазон шегінде болды. 7 қосымша серотип үшін 71,2–94,6 % қатысушыда ОФБ титрлерінің ≥ 4 еселік жоғарылауы байқалды. Бұрын вакцинацияланбаған немесе Превенар 13 препаратымен иммунизацияланған, 5 жастан бастап 18-ден кіші жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер 5 жастан бастап 10 жасқа дейінгі және 10 жастан бастап 18-ден кіші жасқа дейінгі жас топтарында қатысушылар Превенар 13 препаратымен вакцинацияланбаған немесе бұрын иммунизацияланған болуы мүмкін болды. Превенар 20 препараты 5 жастан бастап 18-ден кіші жасқа дейінгі қатысушыларда бір реттік дозадан кейін 20 вакциналық серотипке IgG тұрақты иммундық жауаптарын және ОФБ туғызды. 7 қосымша серотип үшін ОФБ ОГӨЕ мәндері 11,5-тен 499,0 дейінгі диапазон шегінде болды, ал ОФБ негізінде ТОГМ ұлғаюы 20 вакциналық серотиптердің барлығы үшін байқалды. Шала туған нәрестелер Шала туған нәрестелерде Превенар 20 препаратының иммуногенділігін сипаттау үшін арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Превенар препаратын және Превенар 13 препаратын қолдану тәжірибесінің негізінде иммундық жауаптар шала туған нәрестелерде туындайды, бірақ олар мерзімі жетіп туған нәрестелердегіге қарағанда төмен болуы мүмкін. Превенар 20 препаратының қауіпсіздігі мен жағымдылығына 3 фазадағы 1013 зерттеуінде (1013 зерттеуі) баға берілді, ол зерттеудің жалпы популяциясында 111 кешеуілдеп шала туған (гестацияның 34-шіден 37-ші аптасына дейін туған) нәрестелерді қамтыды. Қатысушылар Превенар 20 препаратының (N = 77), немесе Превенар 13 препаратының (N = 34) 4 дозадан тұратын сериясын алу үшін рандомизацияланды. Ересектердегі Превенар 20 препаратының клиникалық зерттеулері АҚШ пен Швецияда 3-ші фазаның үш клиникалық зерттеуі B7471006, В7471007 және В7471008 (сәйкесінше 1006 зерттеуі, 1007 зерттеуі және 1008 зерттеуі) әртүрлі жас топтарындағы ересектерде, сондай-ақ бұрын пневмококкты вакциналарды қабылдамаған немесе Превенар 13, PPSV23 препараттарын немесе екі вакцинаны да қабылдаған адамдарда Превенар 20 препаратының иммуногенділігін бағалау үшін жүргізілді. Барлық зерттеулерде дені сау немесе созылмалы жүрек-қантамыр ауруларын, созылмалы өкпе ауруларын, бүйрек ауруларын, қант диабетін, бауырдың созылмалы ауруларын, сондай-ақ ауыр пневмококкты пневмонияның және инвазиялық пневмококкты инфекциялардың даму қаупін арттыратыны белгілі денсаулыққа қауіпті жағдайлар мен мінез-құлықтарды (мысалы, темекі шегу) қоса алғанда, қатар жүретін аурулардың тұрақты күйі бар иммунитеті төзімді қатысушылар қамтылды. Тірек зерттеуде (1007 зерттеу) бұл қауіп факторлары сәйкесінше 60 жастан асқан, 50–59 және 18–49 жастағы қатысушылардың 34%, 32% және 26%-да анықталды. Тұрақты денсаулық жағдайы алдыңғы 6 апта ішінде емді айтарлықтай өзгертуді (яғни аурудың нашарлауына байланысты емнің жаңа санатына ауысуды) немесе зерттелетін вакцина енгізілгенге дейінгі 12 апта ішінде аурудың нашарлауына байланысты кез келген ауруханаға жатқызуды қажет етпейтін денсаулық жағдай ретінде анықталды. Барлық зерттеулерде опсонфагоцитарлық белсенділікті (ОФБ) талдау арқылы Превенар 20 препаратынан және бақылау пневмококкты вакциналарынан туындаған иммундық жауап бағаланды. ОФБ талдауы S. pneumoniae-ге функционалдық антиденелердің деңгейін анықтауға мүмкіндік береді. Превенар 20, Превенар 13 және PPSV23 препараттарына иммундық жауапты салыстыру АҚШ пен Швецияда Превенар 20 препаратының иммунологиялық баламалылығын анықтау үшін белсенді бақыланатын рандомизацияланған салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеуге (1007 тірек зерттеуі) зерттеуге қосылу кезінде жасына байланысты 3 когортаның 1-іне (18–49, 50–59 жас және ≥ 60 жас) енгізілген және Превенар 20 препаратын алу тобына немесе бақылау тобына рандомизацияланған, бұрын пневмококкты вакциналарды қабылдамаған 18 және одан жоғары жастағы қатысушылар енгізілді. 60 жастағы және одан асқан қатысушылар кейіннен 1 айдан кейін натрий хлоридінің изотониялық ерітіндісі немесе Превенар 13 препараты (N = 1490) түрінде плацебоны енгізумен, 1 айдан кейін PPSV23 енгізумен Превенар 20 (n = 1507) препаратын алу үшін 1:1 қатынасында рандомизацияланды. 18-ден 49 жасқа дейінгі және 50-ден 59 жасқа дейінгі қатысушылар Превенар 20 препаратын (18–49 жас: n = 335; 50–59 жас: n = 334) немесе Превенар 13 препаратын (18–49 жас: n = 112; 50–59 жас: n = 111) алу үшін (3:1 қатынасы) рандомизацияланды. Серотип-спецификалық антиденелердің ТОГМ бірінші вакцинациядан бұрын және әрбір вакцинациядан 1 айдан кейін ОФБ арқылы анықталды. Нақты бір серотипке арналған бақылау вакцинасымен салыстырғанда Превенар 20 препаратына иммундық жауаптың кем емес төмен деңгейі, егер вакцинациядан 1 айдан кейін ОФБ бойынша ТОГМ бағалау нәтижелері бойынша ТОГМ қатынасы үшін (Превенар 20/Превенар 13; Превенар 20/PPSV23) 2 жақты 95% СА төменгі шегі осы серотип үшін 0,5-тен жоғары болғанда анықталды. 60 жастағы және одан асқан қатысушыларда барлық 13 сәйкес серотипке Превенар 20 препаратымен индукцияланған иммундық жауап вакцинациядан 1 айдан кейін сол серотиптерге Превенар 13 препаратымен индукцияланған иммундық жауаптан төмен болмады. Жалпы алғанда, Превенар 20 вакцинасын пайдаланған кезде Превенар 13 вакцинасын алған пациенттердің ТОГМ салыстырғанда неғұрлым төмен орташа геометриялық мәндері байқалды (5-кесте), алайда бұл нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Қосымша серотиптердің 6/7 қарсы Превенар 20 препаратын индукцияланған иммундық жауап вакцинациядан 1 айдан кейін сол серотиптерге қарсы PPSV23 индукциялаған иммундық жауаптан төмен болмады. 8 серотипке жауап алдын ала анықталған иммунологиялық баламалылықтың статистикалық критерийіне сәйкес келмеді (ТОГМ коэффициенті үшін 2 жақты 95% СА төменгі шегі > 0,50 орнына 0,49 құрады) (5-кесте). Бұл бақылаудың клиникалық маңыздылығы белгісіз. Превенар 20 препаратының тобындағы 8 серотип үшін басқа соңғы нүктелер бойынша қосымша талдау қолайлы нәтижелерді көрсетті. Оларға вакцинацияға дейінгі кезеңнен вакцинациядан кейінгі 1 айға дейінгі 22,1 орташа геометриялық мәннің (GMFR) өсу еселігі кіреді, вакцинацияға дейінгі кезеңмен салыстырғанда қатысушылардың 77,8 %-ы вакцинациядан кейінгі 1 айға дейін ОФБ титрлерінің ≥ 4 есе жоғарылауына қол жеткізді және қатысушылардың 92,9 %-ы вакцинациядан кейінгі 1 айдан соң ОФБ ≥ САТШ титрлеріне қол жеткізді. 5-кесте.ОФБ деректері бойынша Превенар 20 препаратын алған 60 және одан жоғары жастағы қатысушыларда вакцинациядан кейін 1 ай өткен соң 13 сәйкес серотиптер үшін Превенар 13 препаратын алған қатысушылармен және 7 қосымша серотиптер үшін PPSV23 алған қатысушылармен салыстырғандағы ТОГМ (1007 зерттеу)а,б,в,г Превенар 20 (N = 1157–1430) — Превенар 13 (N = 1390–1419) — PPSV23 (N = 1201–1319) — Вакциналарды салыстыру ТОГМд — ТОГМд — ТОГМд — ТОГМд арақатынасы — 95 % САд Серотип 1 — 123 — 154 — 0,80 — 0,71, 0,90 3 — 41 — 48 — 0,85 — 0,78, 0,93 4 — 509 — 627 — 0,81 — 0,71, 0,93 5 — 92 — 110 — 0,83 — 0,74, 0,94 6A — 889 — 1165 — 0,76 — 0,66, 0,88 6B — 1115 — 1341 — 0,83 — 0,73, 0,95 7F — 969 — 1129 — 0,86 — 0,77, 0,96 9V — 1456 — 1568 — 0,93 — 0,82, 1,05 14 — 747 — 747 — 1,00 — 0,89, 1,13 18C — 1253 — 1482 — 0,85 — 0,74, 0,97 19A — 518 — 645 — 0,80 — 0,71, 0,90 19F — 266 — 333 — 0,80 — 0,70, 0,91 23F — 277 — 335 — 0,83 — 0,70, 0,97 Қосымша серотиптер 8 — 466 — 848 — 0,55 — 0,49, 0,62 10A — 2008 — 1080 — 1,86 — 1,63, 2,12 11A — 4427 — 2535 — 1,75 — 1,52, 2,01 12F — 2539 — 1717 — 1,48 — 1,27, 1,72 15B — 2398 — 769 — 3,12 — 2,62, 3,71 22F — 3666 — 1846 — 1,99 — 1,70, 2,32 33F — 5126 — 3721 — 1,38 — 1,21, 1,57 Қысқартулар: СА — сенімді аралық; ТОГМ — титрдің орташа геометриялық мәні; САТШ — сандық анықтаудың төменгі шегі; N — қатысушылар саны; ОФБ — опсонфагоцитарлық белсенділік; PPSV23 — пневмококкты полисахаридті вакцина (23 валентті). а.1007 зерттеуі АҚШ пен Швецияда жүргізілді. б.Егер ТОГМ қатынасы үшін 2 жақты 95% СА төменгі шегі (Превенар препараты/салыстыру препараты қатынасы) 0,5-тен асқан болса (иммунологиялық баламалылықтың 2 еселенген критерийі), онда серотип бойынша иммунологиялық баламалылыққа қол жеткізілген болып саналды. в.САТШ-нен аз талдау нәтижелері 0,5 × САТШ деңгейінде белгіленді. г.Иммуногенділікті бағалауға арналған популяция. д. ТОГМ және ТОГМ қатынастары, сондай-ақ тиісті 2 жақты СА вакциналар тобын, жынысын, темекі шегу статусын, вакцинация кезіндегі жылмен есептелген жасын және ОФБ бойынша анықталған бастапқы логарифмдік түрлендірілген титрлерді ескерумен регрессиялық модельді пайдаланып, ОФБ бойынша анықталған логарифмдік түрлендірілген титрлерді талдауға негізделген. 18-ден 59 жасқа дейінгі қатысушылардағы иммуногенділік 1007 зерттеуінде 50-ден 59 жасқа дейінгі және 18-ден 49 жасқа дейінгі қатысушылар Превенар 20 препаратының немесе Превенар 13 препаратының бір дозасын алу үшін 3 : 1 қатынасында рандомизацияланды. ОФБ бойынша серотип-спецификалық ТОГМ вакцинациядан бұрын және вакцинациядан 1 айдан кейін анықталды. Екі вакцина үшін де жас қатысушыларда егделеу жастағы қатысушылармен салыстырғанда айқынырақ иммундық жауап байқалды. Әрбір серотип үшін 60-тан 64 жасқа дейінгі қатысушылардағы Превенар 20 препаратымен салыстырғанда кіші жас тобындағы Превенар 20 препаратының иммунологиялық баламалылығын талдау 18-ден 49 жасқа дейінгі және 50-ден 59 жасқа дейінгі ересектердегі көрсеткіштерді растау үшін жүргізілді. Егер ТОГМ арақатынасы үшін (18–49 жас/60–64 жас және 50–59 жас/60–64 жас аралығындағы қатысушыларда Превенар 20 препараты) 2 жақты 95% СА төменгі шегі 20 серотиптің әрқайсысы үшін > 0,5 болса, иммунологиялық баламалылық дәлелденген деп саналды. Превенар 20 препараты вакцинациялаудан 1 ай өткеннен кейін екі кіші жас тобында вакцинаның барлық 20 серотипіне иммундық жауапты индукциялады, ол 60–64 жас аралығындағы қатысушылардың жауабынан кем түспеді (6-кесте). Зерттеу барысында иммуногенділікті бағалау үшін белсенді бақылауды қолдану жоспарланбаған болса да, ретроспективті сипаттамалық талдау 18–59 жас аралығындағы қатысушыларда Превенар 13 препаратымен салыстырғанда сәйкес серотиптер үшін Превенар 20 препаратын енгізгеннен 1 ай өткеннен кейін ОФБ бойынша титрлердің жалпы алғанда төмен орташа геометриялық мәндерін көрсетті, алайда, бұл нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Жоғарыда аталғандай, бұл зерттеуге қауіп факторлары бар адамдар енгізілді. Зерттелген барлық жас топтарында қауіп факторлары жоқ қатысушылармен салыстырғанда қауіп факторлары бар қатысушыларда жалпы алғанда төменірек иммундық жауап байқалды. Бұл бақылаудың клиникалық маңыздылығы белгісіз. 6-кесте.18–49 немесе 50–59 жастағы қатысушыларда және 60–64 жастағы қатысушыларда Превенар 20 препаратын енгізгеннен 1 айдан кейін ОФБ бойынша ТОГМ деңгейін салыстыру (1007 зерттеуі)а,б, в, г 18–49 жас (N = 251–317) — 60–64 жас (N = 765–941) — 60–64 жаспен салыстырғанда 18–49 жас — 50–59 жас (N = 266–320) — 60–64 жас (N = 765–941) — 60–64 жаспен салыстырғанда 50–59 жас ТОГМд — ТОГМд — ТОГМд арақатынасы (95 % СА)д — ТОГМд — ТОГМд — ТОГМд арақатынасы (95 % СА)д Серотип 1 — 163 — 132 — 1,23 (1,01, 1,50) — 136 — 132 — 1,03 (0,84, 1,26) 3 — 42 — 42 — 1,00 (0,87, 1,16) — 43 — 41 — 1,06 (0,92, 1,22) 4 — 1967 — 594 — 3,31 (2,65, 4,13) — 633 — 578 — 1,10 (0,87, 1,38) 5 — 108 — 97 — 1,11 (0,91, 1,36) — 85 — 97 — 0,88 (0,72, 1,07) 6A — 3931 — 1023 — 3,84 (3,06, 4,83) — 1204 — 997 — 1,21 (0,95, 1,53) 6B — 4260 — 1250 — 3,41 (2,73, 4,26) — 1503 — 1199 — 1,25 (1,00, 1,56) 7F — 1873 — 1187 — 1,58 (1,30, 1,91) — 1047 — 1173 — 0,89 (0,74, 1,07) 9V — 6041 — 1727 — 3,50 (2,83, 4,33) — 1726 — 1688 — 1,02 (0,83, 1,26) 14 — 1848 — 773 — 2,39 (1,93, 2,96) — 926 — 742 — 1,25 (1,01, 1,54) 18C — 4460 — 1395 — 3,20 (2,53, 4,04) — 1805 — 1355 — 1,33 (1,06, 1,68) 19A — 1415 — 611 — 2,31 (1,91, 2,81) — 618 — 600 — 1,03 (0,85, 1,25) 19F — 655 — 301 — 2,17 (1,76, 2,68) — 287 — 290 — 0,99 (0,80, 1,22) 23F — 1559 — 325 — 4,80 (3,65, 6,32) — 549 — 328 — 1,68 (1,27, 2,22) Қосымша серотиптер 8 — 867 — 508 — 1,71 (1,38, 2,12) — 487 — 502 — 0,97 (0,78, 1,20) 10A — 4157 — 2570 — 1,62 (1,31, 2,00) — 2520 — 2437 — 1,03 (0,84, 1,28) 11A — 7169 — 5420 — 1,32 (1,04, 1,68) — 6417 — 5249 — 1,22 (0,96, 1,56) 12F — 5875 — 3075 — 1,91 (1,51, 2,41) — 3445 — 3105 — 1,11 (0,88, 1,39) 15B — 4601 — 3019 — 1,52 (1,13, 2,05) — 3356 — 2874 — 1,17 (0,88, 1,56) 22F — 7568 — 4482 — 1,69 (1,30, 2,20) — 3808 — 4228 — 0,90 (0,69, 1,17) 33F — 7977 — 5693 — 1,40 (1,10, 1,79) — 5571 — 5445 — 1,02 (0,81, 1,30) Қысқартулар: СА — сенімді аралық; ТОГМ — титрдің орташа геометриялық мәні; САТШ — сандық анықтаудың төменгі шегі; N — қатысушылар саны; ОФБ — опсонфагоцитарлық белсенділік; PPSV23 — пневмококкты полисахаридті вакцина (23 валентті). а. 1007 зерттеуі АҚШ пен Швецияда жүргізілді. б. Егер ТОГМ қатынасы (кіші жас тобының 60–64 жас тобына қатынасы) үшін 2 жақты 95% СА төменгі шегі 0,5-тен асқан болса (иммунологиялық баламасының 2 еселенген критерийі) серотип бойынша иммунологиялық баламасына қол жеткізілген болып саналады. в. САТШ-нен аз талдау нәтижелері 0,5 × САТШ деңгейінде белгіленді. г. Иммуногенділікті бағалауға арналған популяция. д. ТОГМ және ТОГМ қатынастары және тиісті 2 жақты СА жас тобын, жынысын, темекі шегу статусын және ОФБ бойынша анықталған бастапқы логарифмдік түрлендірілген титрлерді ескерумен регрессиялық модельді пайдаланып, ОФБ бойынша анықталған логарифмдік түрлендірілген титрлерді талдауға негізделген. 18–49 жас пен 60–64 жас аралығындағы қатысушылар және 50–59 жас пен 60–64 жас аралығындағы қатысушылар арасындағы салыстыру жеке регрессиялық модельдерге негізделді. Бұрын пневмококкты вакцина алған ересектерде Превенар 20 препаратының иммуногенділігі 3-ші фазаның рандомизацияланған ашық клиникалық зерттеуінде (1006 зерттеуі), бұрын PPSV23, Превенар 13 немесе Превенар 13 препараттарымен кейін PPSV23 вакцинациясын енгізумен вакцинацияланған 65 және одан жоғары жастағы қатысушыларда Превенар 20 препаратына иммундық жауап зерттелді. Бұрын Превенар 13 препаратын қабылдаған қатысушылар (тек Превенар 13 препараты немесе кейіннен PPSV23 препаратымен вакцинациялаумен) АҚШ орталықтарына зерттеуге енгізілді, ал сондай-ақ бұрын тек PPSV23 препаратын қабылдаған қатысушылар (осы санаттағы қатысушылардың 35,5%) Швециядағы орталықтарға зерттеуге енгізілді. Превенар 20 препараты бұрын пневмококкты вакцинаны қабылдаған 65 жастағы және одан асқан қатысушыларда вакцинаның барлық 20 серотипіне иммундық жауапты индукциялады (7-кесте). Бұрын PPSV23 препаратын қабылдаған екі топтың қатысушыларында да иммундық жауап төмен болды. 7-кесте.Бұрын пневмококкты вакцина алған 65 және одан үлкен жастағы қатысушыларда вакцинацияға дейін және Превенар 20 препаратын енгізгеннен кейін 1 ай өткен соң ОФБ бойынша пневмококқа қарсы ТОГМ (1006 зерттеуі)а,б, в,г Бұрын тек PPSV23 препаратын қабылдаған қатысушылар — Бұрын тек Превенар 13 препаратын қабылдаған қатысушылар — Бұрын Превенар 13 және PPSV23 препараттарын қабылдаған қатысушылар Вакцина цияға дейін (N = 208–247) — Вакцина циядан кейін (N = 216–246) — Вакцина цияға дейін (N = 210–243) — Вакцина циядан кейін (N = 201–243) — Вакцина цияға дейін (N = 106–121) — Вакцина циядан кейін (N = 102–121) ТОГМ (95 % СА)д — ТОГМ (95 % СА)д — ТОГМ (95 % СА)д — ТОГМ (95 % СА)д — ТОГМ (95 % СА)д — ТОГМ (95 % СА)д Серотип 1 — 24 (20–28) — 51 (42–62) — 34 (28–41) — 115 (96–138) — 42 (32–56) — 82 (61–110) 3 — 13 (11–15) — 31 (27–36) — 15 (13–18) — 54 (47–63) — 20 (17–25) — 39 (32–48) 4 — 29 (23–35) — 150 (118–190) — 67 (53–84) — 335 (274–410) — 73 (53–101) — 194 (143–262) 5 — 27 (24–31) — 63 (53–75) — 38 (32–44) — 87 (73–104) — 47 (37–59) — 83 (65–108) 6A — 57 (46–70) — 749 (577–972) — 125 (99–158) — 1081 (880–1327) — 161 (116–224) — 1085 (797–1478) 6B — 107 (86–133) — 727 (574–922) — 174 (138–219) — 1159 (951–1414) — 259 (191–352) — 1033 (755–1415) 7F — 156 (132–184) — 378 (316–452) — 210 (175–251) — 555 (467–661) — 206 (164–258) — 346 (277–432) 9V — 203 (171–241) — 550 (454–667) — 339 (282–408) — 1085 (893–1318) — 352 (270–459) — 723 (558–938) 14 — 212 (166–270) — 391 (315–486) — 282 (224–356) — 665 (554–798) — 336 (238–473) — 581 (434–777) 18C — 173 (137–218) — 552 (445–684) — 219 (177–272) — 846 (693–1033) — 278 (209–369) — 621 (470–821) 19A — 82 (66–100) — 239 (197–288) — 124 (100–153) — 365 (303–440) — 182 (141–235) — 341 (264–439) 19F — 61 (52–71) — 159 (131–192) — 89 (74–107) — 242 (199–294) — 120 (94–154) — 218 (168–282) 23F — 23 (18–28) — 152 (115–199) — 48 (37–62) — 450 (358–566) — 66 (46–94) — 293 (204–420) Қосымша серотиптер 8 — 55 (45–67) — 212 (172–261) — 28 (24–33) — 603 (483–753) — 139 (99–195) — 294 (220–392) 10A — 212 (166–269) — 1012 (807–1270) — 141 (113–177) — 2005 (1586–2536) — 400 (281–568) — 1580 (1176–2124) 11A — 510 (396–656) — 1473 (1192–1820) — 269 (211–343) — 1908 (1541–2362) — 550 (386–785) — 1567 (1141–2151) 12F — 147 (112–193) — 1054 (822–1353) — 53 (43–65) — 1763 (1372–2267) — 368 (236–573) — 1401 (1002–1960) 15B — 140 (104–189) — 647 (491–853) — 74 (56–98) — 1480 (1093–2003) — 190 (124–291) — 1067 (721–1578) 22F — 167 (122–230) — 1773 (1355–2320) — 60 (45–82) — 4157 (3244–5326) — 286 (180–456) — 2718 (1978–3733) 33F — 1129 (936–1362) — 2026 (1684–2437) — 606 (507–723) — 3175 (2579–3908) — 1353 (1037–1765) — 2183 (1639–2908) Қысқартулар: СА — сенімділік аралығы; ТОГМ — титрдің орташа геометриялық мәні; САТШ — сандық анықтаудың төменгі шегі; N — қатысушылар саны; ОФБ — опсонфагоцитарлық белсенділік; PPSV23 — пневмококкты полисахаридті вакцина (23 валентті). а. 1006 зерттеуі АҚШ пен Швецияда жүргізілді. б. САТШ-нен талдау нәтижелері аз 0,5 × САТШ – ке белгіленген. в. Иммуногенділікті бағалауға арналған популяция. г. Превенар 20 препаратын ашық қолдану. д. Стьюденттің t-критерийін бөлуге негізделген 2 жақты СА. Пациенттердің ерекше топтарындағы иммундық жауап Төменде сипатталған жағдайлары бар пациенттерде пневмококк инфекциясының қаупі жоғары. ОЖА бар, АИТВ-инфекцияланған пациенттерде және ГДЖТ жасалған пациенттерде Превенар 20 препаратын зерттеу жүргізілген жоқ. АИТВ-инфекция бар иммунитеті әлсіреген немесе ГДЖТ-ден кейінгі ересектер мен балаларды, сондай-ақ ОЖА бар балаларды қоса, пневмококкты инфекцияның қаупі жоғарырақ ересектер мен балаларда Превенар 13 препаратының (Превенар 20 препаратының құрамына да кіретін 13 полисахаридті конъюгаттан тұратын пневмококкты конъюгацияланған вакцина) клиникалық зерттеу тәжірибесі қолжетімді. Иммунитетің бұзылуымен қатар жүрмеген, дені сау немесе тұрақты созылмалы аурулары бар қатысушылар иммунологиялық баламалылықтың алдын ала белгіленген шектеріне сәйкес келетініне қарамастан, барлық талданған жас топтарында Превенар 13 препаратымен салыстырғанда Превенар 20 препаратына иммундық реакциясы төмен болды. Бұл бақылаудың клиникалық маңыздылығы белгісіз. Орақжасушалы анемия (ОЖА) Бір топпен және Превенар 13 препаратының 2 дозасын пайдаланып жүргізілген ашық зерттеуде олар зерттеуге қосудан кем дегенде 6 ай бұрын 23vPPV бір немесе бірнеше дозасымен вакцинациялаудан өткен, орақжасушалы анемиясы бар ≥ 6 және <18 жастағы 158 бала мен жасөспірімдерде 6 ай аралықпен енгізілді. Превенар 13 препаратының бірінші дозасын енгізу вакцинацияға дейінгі деңгейлермен салыстырғанда IgG ОГК бойынша да, сондай-ақ ОФБ негізделген ТОГМ бойынша да статистикалық маңызды түрде жоғары деңгейлерде анықталатын антиденелердің түзілуіне әкелді. Екінші дозаны алғаннан кейін иммундық жауаптар вакцинаның бірінші дозасынан кейінгі осындайлармен салыстырымды болды. Екінші дозаны алғаннан кейін бір жыл өткен соң IgG ОГК бойынша, сондай-ақ ОФБ негізіндегі ТОГМ бойынша анықталған антиденелер деңгейлері сан жағынан ұқсас болған 3 және 5 сертиптері үшін IgG ОГК қоспағанда, Превенар 13 препаратының бірінші дозасына дейінгі деңгейлерге қарағанда жоғарырақ болды. АИТВ-инфекция Бұрын пневмококкты вакцина алмаған балалар мен ересектер 6115А1-3002 (B1851021) зерттеуіне бұрын пневмококкқа қарсы вакцинацияланбаған, АИТВ-инфекцияланған 6-дан < 18 жасқа дейінгі 151 қатысушы және ≥ 18 жастағы 152 қатысушы (CD4 ≥ 200 жасуша/мкл, вирустық жүктеме < 50 000 көшірме/мл және жұқтырылған иммун тапшылығы синдромына [ЖИТС] байланысты белсенді аурудың болмауы) Превенар 13 препаратының 3 дозасын алу үшін қамтылды. Жалпы нұсқауларға сәйкес кейіннен PPSV23 бір дозасы енгізілді. Вакциналар бір ай аралықпен енгізілді. Иммундық жауап вакцинаның әрбір дозасын енгізгеннен кейін шамамен 1 айдан кейін бағалауға жарайтын 6-дан < 18 жасқа дейінгі 128–133 қатысушыда және бағалауға жарайтын ≥ 18 жастағы 131-137 қатысушыда бағаланды. Превенар 13 препаратының бірінші дозасын енгізу IgG ОГК және вакцинацияға дейінгі деңгейлермен салыстырғанда статистикалық маңызды жоғары болған ОФБ бойынша ТОГМ сәйкес анықталған антиденелер деңгейіне қол жеткізуге әкелді. Превенар 13 препаратының екінші және үшінші дозасын енгізгеннен кейін иммундық жауап препараттың бірінші дозасын енгізгеннен кейін байқалғанға қарағанда ұқсас немесе жоғары болды. Бұрын PPSV23 препаратын қабылдаған ересектер 6115А1-3017 (B1851028) зерттеуінде иммундық жауап бұрын PPSV23 препаратын зерттеуге қосылудан кемінде 6 ай бұрын қабылдаған, АИТВ-инфекцияланған ≥18 жастағы 329 қатысушыда бағаланды (CD4+ Т-жасушаларының саны ≥ 200 жасуша/мкл және вирустық жүктеме < 50 000 көшірме/мл). Қатысушылар Превенар 13 препаратының 3 дозасын алды: зерттеуге қосылған кезде, Превенар 13 препаратының бірінші дозасын енгізгеннен кейін 6 ай және 12 ай өткен кейін. Превенар 13 препаратының бірінші дозасын енгізу IgG ОГК бойынша, және ОФБ бойынша ТОГМ бойынша анықталған антиденелер деңгейіне қол жеткізуге әкелді, олар вакцинацияға дейінгі деңгейлермен салыстырғанда статистикалық тұрғыда айтарлықтай жоғары болды. Превенар 13 препаратының екінші және үшінші дозасын енгізгеннен кейін иммундық жауап препараттың бірінші дозасын енгізгеннен кейін байқалғанға қарағанда ұқсас немесе жоғары болды. Бұрын PPSV23 препаратының 2 немесе одан да көп дозасын алған қатысушылар бұрын бір дозаны алған қатысушылар сияқты ұқсас иммундық жауапты көрсетті. Гемопоэздік дің жасушаларын трансплантациялау (ГДЖТ) 6115А1-3003 (B1851022) зерттеуіне аллогенді ГДЖТ бар 2-ден < 18 жасқа дейінгі 61 қатысушы және ≥18 жастағы 190 қатысушы дозалар арасында кемінде 1 ай аралықпен Превенар 13 препаратының 3 дозасын алды. Бірінші доза ГДЖТ-дан 3-6 айдан кейін енгізілді. Превенар 13 препаратының төртінші (бустерлік) дозасы үшінші дозаны енгізгеннен кейін 6 айдан кейін енгізілді. Жалпы нұсқауларға сәйкес Превенар 13 препаратының төртінші дозасын енгізгеннен кейін бір айдан кейін PPSV23 препаратының бір дозасы енгізілді. IgG ОГК көмегімен өлшенген иммундық жауап вакцинациядан кейін шамамен бір айдан кейін 2-ден < 18 жасқа дейінгі бағалауға жарамды 52 қатысушының 41-де және ≥ 18 жастағы бағалауға жарамды 159 қатысушының 127-де бағаланды. Превенар 13 препаратының әрбір дозасын енгізгеннен кейін антиденелер деңгейінің жоғарылауы байқалды. Превенар 13 препаратының төртінші дозасын енгізгеннен кейінгі иммундық жауап 2-ден < 18 жасқа дейінгі жас тобындағы 3 серотипті қоспағанда, үшінші дозаны енгізгеннен кейінгі иммундық жауаппен салыстырғанда барлық серотиптер үшін айтарлықтай жоғары болды. Жалпы алғанда, 2-ден < 18 жасқа дейінгі қатысушыларда, әдетте, ≥ 18 жастағылар тобындағы осындайлармен салыстырғанда серотип-спецификалық иммундық жауаптардың мәндері жоғарырақ болды. Бұл зерттеу Превенар 13 препаратының 4 дозасы дәл сондай жас тобындағы дені сау қатысушыларда қан сарысуында бір дозаны енгізгеннен кейін байқалғанға ұқсас концентрацияда IgG өндіруге әкелетінін көрсетті. Инвазиялық пневмококкты инфекция (ИПИ) Превенар 13 препаратының ИПИ вакциналық серотиптеріне қатысты тиімділігі SpIDnet зерттеуінде, Еуропадағы ИПИ күшейтілген эпидемиологиялық бақылаудың халықаралық жобасында бағаланды. Превенар 13 препаратын пайдаланатын 7 еуропалық елдегі 10 орталықтан алынған 6 жылдық кезең (2012–2018 жж.) ішіндегі деректердің негізінде, вакцина құрамындағы серотиптерден туындаған ИПИ қатысты тиімділік, сәйкесінше < 5 жастағы балалар арасында 84,2 % (95 % СА, 79,0–88,1) және Превенар 13 препаратының кемінде 1 дозасын алған және толық көлемдегі сызба бойынша вакцинациядан өткен балаларда 88,7 % (95 % СА 81,7–92,7) құрады.

Дозалау режимі Превенар® 20 препаратының 6 аптаға толмаған нәрестелердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. 6 аптадан бастап 5 жасқа дейінгі нәрестелер мен балалар Превенар® 20 препаратының алғашқы дозасын алған нәрестелер Превенар® 20 препаратымен иммунизациялаудың толық курсын аяқтауы ұсынылады. 6 аптадан 15 айға дейінгі жастағы нәрестелер мен балаларда вакцинациялау сызбасы 3 дозадан тұратын серия (бастапқы серия екі дозадан, кейінгі бустерлік дозамен) — Нәрестелерді иммунизациялаудың стандартты бағдарламасының аясында жүргізілетін Превенар® 20 препараты үшін ұсынылған иммунизациялау сериясы үш дозадан тұрады, әрқайсысы 0,5 мл-ден. Бірінші дозаны әдетте 2 айлық кезінде енгізеді, екіншісін —2 айдан кейін. Препараттың бірінші дозасын 6 апталық кезінде де енгізуге болады. Үшінші (бустерлік) дозаны 11-ден 15 айға дейінгі жаста енгізу ұсынылады. 4 дозадан тұратын серия (бастапқы серия үш дозадан, кейінгі бустерлік дозамен) — Превенар® 20 препаратын 4 дозадан тұратын серия түрінде енгізуге болады — әрқайсысы 0,5 мл-ден. Нәрестелер үшін бастапқы серия үш дозадан тұрады, бұл ретте бірінші доза, әдетте, 2 айлық кезінде енгізіледі, ал дозалардың аралығы кем дегенде 4 аптаны құрайды. Препараттың бірінші дозасын 6 апталық кезінде де енгізуге болады. Төртінші (бустерлік) дозаны 11-ден 15 айға дейінгі жаста енгізу ұсынылады. Шала туған нәрестелер (жүктіліктің 37-ші аптасына дейін)а — Превенар® 20 препараты үшін ұсынылған иммунизациялау сериясы төрт дозадан тұрады – әрқайсысы 0,5 мл-ден. Нәрестелер үшін бастапқы серия үш дозадан тұрады, бұл ретте бірінші доза, әдетте, 2 айлық кезінде енгізіледі, ал дозалардың аралығы кем дегенде 4 аптаны құрайды. Препараттың бірінші дозасын 6 апталық кезінде де енгізуге болады. Төртінші (бустерлік) дозаны 11-ден 15 айға дейінгі жаста енгізу ұсынылады. Басқа пневмококкты конъюгацияланған вакцинадан ауыстырылған 15 айдан кіші жастағы нәрестелер мен балалар үшін вакцинациялау сызбасыб Басқа пневмококкты конъюгацияланған вакцинамен алдыңғы вакцинациялау — Басқа пневмококкты конъюгацияланған вакцинамен иммунизацияны бастаған нәрестелер мен балалар иммунизацияны сызбаның кез келген сәтінде Превенар® 20 препаратына ауысу жолымен аяқтауына болады. 7 айлықтан бастап 18 жасқа дейінгі нәрестелер мен балалар үшін турлық вакцинациялау сызбасы 7 айлықтан бастап 12 айлық жасқа дейінгі вакцинацияланбаған нәрестелера — Екі доза, әрқайсысы 0,5 мл-ден, дозалар аралығы кем дегенде 4 апта болады. Үшінші дозаны өмірінің екінші жылында енгізу ұсынылады. 12 айлықтан бастап 24 айлық жасқа дейінгі вакцинацияланбаған балалара — Екі доза, әрқайсысы 0,5 мл-ден, дозалар аралығы кем дегенде 8 апта болады. 2 жастан бастап 5 жасқа дейінгі вакцинацияланбаған балалар — Бір реттік бір доза 0,5 мл. 15 айлықтан бастап 5 жасқа дейінгі, бұрын пневмококкты конъюгацияланған вакцинамен вакцинацияланған балалар — 1 доза (0,5 мл). Егер бұрын пневмококкты конъюгацияланған вакцина енгізілсе, онда Превенар® 20 препаратын енгізгенге дейін кем дегенде 8 апта өтуі тиіс. Пневмококкты конъюгацияланған вакцинамен алдыңғы вакцинациялауға қарамастан, 5 жастан бастап 18 жасқа дейінгі балалар — 1 доза (0,5 мл). Егер бұрын пневмококкты конъюгацияланған вакцина енгізілсе, онда Превенар® 20 препаратын енгізгенге дейін кем дегенде 8 апта өтуі тиіс. 18 жастағы және одан асқан адамдар үшін вакцинациялау сызбасы 18 жастағы және одан асқан адамдар — Превенар® 20 препаратын 18 жастағы және одан асқан адамдарға бір реттік доза түрінде енгізу керек. Превенар® 20 препаратының кейінгі дозасымен ревакцинациялау қажеттілігі анықталмаған. Басқа пневмококкты вакциналармен немесе Превенар® 20 препаратының бустерлік дозасымен бірізді вакцинациялау туралы деректер жоқ. Превенар 13® вакцинасын (Превенар® 20 препаратының да құрамына кіретін 13 полисахаридті конъюгаттардан тұратын пневмококкты конъюгацияланған вакцина) қолданудың клиникалық тәжірибесіне сүйене отырып, егер 23 валентті пневмококкты полисахаридті вакцинаны (Пневмовакс 23 [PPSV23]) пайдалану орынды болса, алдымен Превенар® 20 вакцинасын енгізу керек. Шала туған және вакцинацияланбаған 7 айлықтан бастап 5 жасқа дейінгі нәрестелер мен балаларда Превенар® 20 препараты Превенар® 20 препаратының да құрамына кіретін 13 полисахаридті конъюгаттардан тұратын Превенар 13® препараты, пневмококкты конъюгацияланған вакцина тәрізді әсер ететін болады деп күтіледі. 15 айға толмаған, басқа пневмококкты конъюгацияланған вакцинамен вакцинациялауды бастаған нәрестелер мен балаларда қолданылатын Превенар® 20 препаратының қауіпсіздігі мен иммуногенділігі анықталған жоқ. Алайда төмен валенттіден жоғарырақ валентті пневмококкты конъюгацияланған вакцинаға ауысуы бойынша жүргізілген қауіпсіздік және иммуногенділік зерттеулерінің Превенар® 20 препаратына да қатысы бар. Клиникалық қолдану тәжірибелерінің және тиісті рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің негізінде нәрестелік шағында вакцинациялау сериясын әлі аяқтамаған нәрестелер мен балаларда Превенар® 20 препаратымен иммунизациялау мүмкіндігін қарастырған кезде төмен валенттіден жоғарырақ валентті пневмококкты конъюгацияланған вакцинаға ауысуды ұсынудың орындылығын қарастыруға болады. Пациенттердің ерекше топтары Пациенттердің ерекше топтарында Превенар® 20 препаратын қолдану туралы деректер жоқ. Алайда, Превенар 13® вакцинасының қауіпсіздігі мен иммуногенділігін зерттеулер адамның иммун тапшылығы вирусынан (АИТВ) туындаған инфекциясы бар немесе гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясынан (ГДЖТ) кейінгі иммунитеті әлсіреген ересектер мен балаларды, сондай-ақ орақжасушалы анемиясы (ОЖА) бар балаларды қоса, пневмококкты инфекция қаупі жоғары ересектер мен балаларда жүргізілді; бұл деректердің Превенар® 20 вакцинасына қатысы бар, өйткені бұл вакциналар бірдей өндіріледі және құрамында бірдей 13 полисахаридті конъюгаттар болады. Бұрын PPSV23 препаратының бір немесе одан да көп дозасымен вакцинацияланғандарды қоса алғанда, пневмококк инфекциясының қаупі жоғары адамдарға Превенар 13® препараттың кемінде бір дозасын енгізу ұсынылады. Гемопоэздік дің жасушаларын трансплантациялаудан (ГДЖТ) өткен адамдарда Превенар 13® препаратымен иммунизациялаудың ұсынылатын сериясы әрқайсысы 0,5 мл-ден 4 дозаны қамтиды. Бастапқы иммунизациялау сериясы дозалар арасында кемінде 4 апта аралықпен ГДЖТ-нан кейін 3–6 айдан соң бірінші дозаны енгізумен үш дозаны қамтиды. Бустерлік дозаны үшінші дозаны енгізгеннен кейін 6 айдан соң енгізу ұсынылады. Жоғары қауіптегі пациенттер популяцияларында Превенар® 20 препаратымен иммунизациялау туралы шешім қабылдаған кезде Превенар 13® препаратының ұсынылған дозалау режимін қарастыруға болады. Иммунитеті әлсіреген адамдардағы пневмококкты вакциналарға жауаптар туралы ақпаратты «Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімінен де қараңыз. Превенар® 20 препаратын пациенттердің ерекше топтарында ресми нұсқауларға сәйкес қолдану керек. Қолдану тәсілі Превенар® 20 препаратын тоңазытқыштан шығарғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек пайдалану керек. Тек бұлшықет ішіне енгізуге арналған. Препарат бір пациентте бір рет қана қолдануға арналған. Пайдаланылмаған препаратты утилизациялау керек. Превенар® 20 препаратының бір дозасын (0,5 мл) жүйкелер мен қан тамырларына немесе олардың жанына инъекция салуға жол бермей, бұлшықет ішіне, дұрысы нәрестелерде санның алдыңғы бүйір беткейіне (латеральді бұлшықет) немесе балалар мен ересектерде қолдың жоғарғы бөлігінің дельта тәрізді бұлшықетіне енгізу керек. Вакцинаны бөксе аймағына енгізбеген жөн. Превенар® 20 препаратын тамыр ішіне енгізбеңіз. Енгізу алдында вакцинамен жұмыс істеу жөніндегі нұсқаулықты «Препаратты енгізуге дайындау» бөлімінен қараңыз. Превенар® 20 препаратын қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігермен кеңесіңіз.

- әсер етуші заттарға, «Қосымша мәліметтер» бөлімінде көрсетілген қосымша заттардың кез келгеніне немесе күл анатоксиніне аса жоғары сезімталдық.

Кез келген басқа вакциналар сияқты, Превенар® 20 препараты жағымсыз реакцияларды тудыруы мүмкін, бірақ бұл барлық пациенттерде пайда болмайды. Превенар® 20 препаратының күрделі жағымсыз реакциялары Егер келесі күрделі жағымсыз әсерлердің белгілерін байқасаңыз, дереу дәрігеріңізге хабарлау керек: беттің, еріннің, ауыздың, тілдің немесе тамақтың ісінуі (ісіну), ентігу (тыныс алудың қиындауы), сырылдар (бронх түйілуі) – бұл шокты қоса, анафилаксия сияқты ауыр аллергиялық реакцияның белгісі болуы мүмкін. Басқа жағымсыз реакциялар Келесі жағымсыз реакциялар Превенар® 20 препаратын балаларда (6 аптадан бастап 5 жасқа дейін) қолданғанда байқалды: Өте жиі: вакцинаны қолданудың 10 жағдайының 1-ден астамында пайда болуы мүмкін • Тәбеттің төмендеуі. • Ашушаңдық. • Ұйқышылдық. • Қызба. • Барлық балаларда инъекция орнында: қызару, қатаю немесе домбығу, ауыру немесе ауырғыштық. • 2-ден бастап 5-тен кіші жасқа дейінгі балаларда бустерлік дозаны енгізуден кейін инъекция орнында: 2,0–7,0 см-ден асатын қызару, қатаю немесе домбығу. Жиі: вакцинаны қолданудың 10 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Диарея. • Құсу. • Бөртпе. • Қызба (температура 38,9 °C немесе одан жоғары). • Инъекцияның бастапқы курсынан кейін инъекция орнында: 2,0–7,0 см-ден асатын қызару, қатаю немесе домбығу, қозғалысқа кедергі жасайтын ауыру немесе ауырғыштық. Жиі емес: вакцинаны қолданудың 100 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Құрысулар (немесе талмалар), оның ішінде жоғары температурадан туындаған. • Есекжем (немесе есекжемді еске салатын бөртпе). • Инъекция орнында: 7,0 см-ден асатын қызару, қатаю немесе домбығу. Сирек: вакцинаны қолданудың 1000 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Инъекция орнындағы аллергиялық реакция (аса жоғары сезімталдық). Келесі жағымсыз реакциялар Превенар 13® препаратын қолданғанда байқалды және Превенар® 20 препаратын қолданғанда да байқалуы мүмкін: • Коллапс немесе шок тәрізді жай-күй (гипотониялық-гипореактивті эпизод). • Аллергиялық реакция (аса жоғары сезімталдық), беттің және (немесе) еріннің домбығуын қоса. • Жылау. • Мазасыз ұйқы. Келесі жағымсыз реакциялар Превенар® 20 препаратын балалар мен жасөспірімдерде (5 жастан бастап 18 жасқа дейін) қолданғанда байқалды: Өте жиі: вакцинаны қолданудың 10 жағдайының 1-ден астамында пайда болуы мүмкін • Бас ауыруы. • Бұлшықеттердің ауыруы. • Инъекция орнында: ауыру, ауырғыштық, қызару, қатаю немесе домбығу. • Қатты шаршағыштық. Жиі: вакцинаны қолданудың 10 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Буындардың ауыруы. • Инъекция орнында: қозғалысқа кедергі жасайтын ауыру немесе ауырғыштық. Жиі емес: вакцинаны қолданудың 100 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Есекжем (немесе есекжемді еске салатын бөртпе). • Қызба. Келесі жағымсыз реакциялар Превенар 13® препаратын қолданғанда байқалды және Превенар® 20 препаратын қолданғанда да байқалуы мүмкін: • Диарея. • Құсу. • Тәбеттің төмендеуі. • Ашушаңдық. • Ұйқышылдық. • Мазасыз ұйқы. • Бөртпе. АИТВ-инфекциясы, орақ тәрізді жасушалы анемиясы бар немесе қан түзетін дің жасушаларын трансплантациялаудан өткен балалар мен жасөспірімдерде жағымсыз реакциялар ұқсас болды, бірақ құсу, диарея, қызба, буындардың ауыруы және қозғалысқа кедергі келтіретін инъекция орнындағы ауыру немесе ауырғыштық «өте жиі» санатында тіркелді. Келесі жағымсыз реакциялар Превенар 13® препаратын тіркеуден кейінгі қолдануда байқалды және Превенар® 20 препаратын қолданған кезде де байқалуы мүмкін: • Ауыр аллергиялық реакция, шокты қоса (жүрек-қантамырлық коллапс); еріннің, беттің немесе тамақтың ісінуі (ангионевроздық ісіну). • Вакцина енгізілген жердің қасында, мысалы қолтық немесе шап аймағында лимфа түйіндерінің және бездердің ұлғаюы (лимфаденопатия). • Инъекция орнында: есекжем, қызару және тітіркену (дерматит) және қышыну. • Қызыл түсті қышитын дақтар түріндегі бөртпе (көп формалы эритема). Келесі жағымсыз реакциялар Превенар® 20 препаратын ересектерде қолданғанда байқалды Өте жиі: вакцинаны қолданудың 10 жағдайының 1-ден астамында пайда болуы мүмкін • Бас ауыруы. • Буындар мен бұлшықеттердің ауыруы. • Инъекция орнындағы ауыру/ауырғыштық және қатты шаршағыштық. Жиі: вакцинаны қолданудың 10 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Инъекция орнындағы ісіну, инъекция орнындағы қызару және қызба. Жиі емес: вакцинаны қолданудың 100 жағдайының 1-де пайда болуы мүмкін • Диарея, жүрек айнуы және құсу. • Бөртпе және беттің, еріннің, ауыздың, тілдің немесе тамақтың ісінуі, олар жұту немесе тыныс алу кезінде қиындық туғызуы мүмкін (ангионевроздық ісіну). • Инъекция орнындағы қышыну, мойын, қолтық немесе шап аймағындағы лимфа түйіндерінің ұлғаюы (лимфаденопатия), инъекция орнындағы есекжем, қалтырау. Келесі жағымсыз реакциялар Превенар® 13 препаратын қолданғанда байқалды және Превенар® 20 препаратын қолданғанда да байқалуы мүмкін • Қызыл түсті қышитын дақтар түріндегі бөртпе (көп формалы эритема). • Инъекция орнының тітіркенуі. • Тәбеттің төмендеуі. • Қол қимылының шектелуі. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Превенар® 20 препаратын тамыр ішіне енгізуге болмайды. Қадағаланушылығы Биологиялық дәрілік препараттардың қадағалануын жақсарту үшін пациенттің медициналық картасында енгізілген препараттың атауы мен серия нөмірі анық көрсетілуі керек. Аса жоғары сезімталдық Барлық инъекциялық вакциналар жағдайындағы сияқты, вакцинаны енгізгеннен кейін сирек болатын анафилаксиялық реакция пайда болған жағдайда тиісті медициналық емдеу және пациентті бақылау оңай қолжетімділікте болуы тиіс. Қатар жүретін ауру Ауыр түрдегі жедел қызба ауруы бар адамдарда вакцинациялауды кейінге қалдыру керек. Алайда суық тию сияқты елеусіз инфекцияның болуы вакцинацияны кейінге қалдыруға әкеліп соқпауы тиіс. Тромбоцитопения және қан ұюының бұзылуы Вакцинаны тромбоцитопениясы немесе қан ұюының бұзылуы бар адамдарда сақтықпен қолдану керек, өйткені бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін қан кету пайда болуы мүмкін. Кез келген вакцинаны бұлшықет ішіне енгізбес бұрын, қан ұюының бұзылыстары бар пациенттерде қан кету қаупін мұқият бағалау қажет және егер ықтимал пайдасы қауіптен айқын асып кететін болса, тері астына енгізу мүмкіндігін қарастырған жөн. Пневмококк инфекциясынан қорғау Превенар® 20 препараты вакцинаның құрамына кіретін Streptococcus pneumoniae серотиптеріне қарсы ғана қорғай алады және инвазиялық ауруларды, пневмонияны немесе ортаңғы отитті (ОО) тудыратын басқа микроорганизмдерге қарсы қорғамайды. Кез келген вакцина сияқты, Превенар 20 препараты инвазиялық пневмококк инфекциясынан, пневмониядан немесе ОО-дан барлық адамдарды қорғамауы мүмкін. Өз еліңіздегі ең өзекті эпидемиологиялық ақпаратты алу үшін, тиісті ұлттық ұйымға жүгіну керек. Иммунитеті төмендеген тұлғалар Иммунитеті төмендеген топтардағы адамдар үшін Превенар® 20 препаратының қауіпсіздігі мен иммуногенділігі туралы деректер жоқ. Вакцинация туралы мәселе жеке тұрғыда қарастырылуы тиіс. Пневмококкты вакциналарды қолдану тәжірибесіне сүйене отырып, иммундық төзімділігі өзгерген кейбір адамдарда Превенар® 20 препаратына иммундық жауап төмен болуы мүмкін. Иммуносупрессиялық емдеу, генетикалық ақаудың, АИТВ-инфекциясының болуы немесе басқа себептер бойынша иммундық жауабы әлсіреген пациенттерде белсенді иммунизацияға әлсіреген гуморальді жауап байқалуы мүмкін. Бұл құбылыстың клиникалық маңыздылығы белгісіз. Превенар 13® препаратының (Превенар® 20 вакцинасының да құрамына кіретін 13 полисахаридті конъюгаттарды қамтитын пневмококкты конъюгацияланған вакцина) АИТВ-инфекциясы, орақ-жасушалы анемиясы (ОЖА) бар немесе гемопоэздік дің жасушаларының трансплантациясы (ГДЖТ) жасалған адамдар үшін қауіпсіздігі мен иммуногенділігі бойынша деректер бар. Превенар® 20 препаратын ресми нұсқауларға сәйкес қолдану керек. Барлық зерттелген жас топтарындағы ересектерде Превенар® 20 препаратын қолданғанда көптеген серотиптер үшін Превенар 13® препаратымен салыстырғанда саны жағынан титрдің орташа геометриялық мәндері (ТОГМ) төменірек екені байқалса да, иммунологиялық баламалылықтың формальды критерийлері сақталды. Балаларда Превенар 13® вакцинасымен салыстырғанда ортақ серотиптерге қатысты иммуноглобулин G (IgG) концентрациясының төменірек орташа геометриялық мәндері байқалды. Бұл бақылаулардың иммунитеті төмендеген тұлғалар үшін клиникалық маңыздылығы белгісіз. Балалар Иммунизацияның бастапқы сериясын жүргізген кезде мерзіміне тым ерте жетпей туылған нәрестелерде (жүктіліктің 28-ші аптасында немесе оған дейін туған) және әсіресе анамнезінде тыныс алу жолдарының жетілмеуі бар балаларда, апноэ пайда болуының әлеуетті қаупін және тыныс алуды 48–72 сағат бойы мониторингтеу қажеттілігін ескеру керек. Нәрестелердің осы тобында вакцинациялаудың пайдасы жоғары болатындықтан, вакцинациялаудан тартынуға немесе оны кейінге қалдыруға болмайды. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Превенар® 20 препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпал етпейді немесе болмашы ғана ықпал етеді. Алайда «ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар» бөлімінде аталған әсерлердің кейбіреулері автокөлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне уақытша ықпал етуі мүмкін. Превенар® 20 препараттың құрамында натрий бар Осы препараттың құрамында дозаға 1 ммоль-ден аз (23 мг) натрий бар, яғни шын мәнінде құрамында натрий жоқ. Превенар® 20 препараттың құрамында полисорбат 80 бар Бұл препарат құрамында дозаға 0,1 мг полисорбат 80 бар. Полисорбаттар аллергиялық реакцияларды туғызуы мүмкін. Қандай да бір белгілі аллергия бар екені туралы дәрігерге хабарлау қажет.

Жүктілік немесе бала емізу кезінде, жүктілікке күдік немесе жүктілікті жоспарлау жағдайында осы вакцинаны қабылдар алдында дәрігермен кеңесу керек.

Инъекциялық енгізуге арналған әртүрлі вакциналарды әрқашан дененің әртүрлі жерлеріне енгізу керек. Бала жастағы пациенттер 6 аптадан асқаннан бастап 5 жасқа толмағанға дейінгі нәрестелер мен балаларда Превенар® 20 препаратын келесі вакциналық антигендердің кез келгенімен моновалентті түрде де, біріктірілген вакциналар құрамында да бір мезгілде енгізуге болады: күл, сіреспе, жасушасыз көкжөтел компоненті, В гепатиті, Haemophilus influenzae b типі, полиомиелитке, қызылшаға, эпидемиялық паротитке, қызамыққа және желшешекке қарсы белсенділігі жойылған вакциналар. Клиникалық зерттеулерде Превенар® 20 вакцинасымен бір мезгілде ротавирусқа қарсы вакцинаны қолдануға рұқсат берілді, және қауіпсіздіктің ешқандай проблемасы байқалған жоқ. 18 жастағы және одан үлкен пациенттер Превенар® 20 препаратын маусымдық тұмауға қарсы вакцинамен (беткейлік антигендерге негізделген, белсенділігі жойылған, адъювантты 4 валентті вакцина) бір мезгілде енгізуге болады. Өмірге қауіп төндіретін пневмококкты инфекцияның даму қаупінің жоғарылауымен байланысты қатарлас аурулары бар пациенттерде 4 валентті вакцинаны және Превенар® 20 препаратын бөлек (мысалы, 4 аптаға жуық аралықпен) енгізу мәселесін қарастыруға болады. Превенар® 20 препаратын мРНҚ негізіндегі COVID-19 қарсы вакцинамен (нуклеозид-модификацияланған) бір мезгілде енгізуге болады. Превенар® 20 препаратын басқа вакциналармен бір мезгілде қолдану туралы деректер жоқ. Қандай да бір басқа дәрілік препараттарды қабылдап жүрген болса, жақында қабылдаған немесе қабылдау мүмкін болса, немесе жақында қандай да бір басқа вакцинаны алған болса, дәрігерге хабарлау керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 2°С-ден 8°С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Превенар® 20 препаратын тоңазытқыштан шығарылғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек пайдалану керек. Егер вакцина мұздатылған болса, оны тастау керек. Тұрақтылық деректері вакцинаның 8°C-ден 25 °C-ге дейінгі температурада 96 сағат бойы немесе 0 °C-ден 2 °C-ге дейінгі температурада 72 сағат бойы тұрақты екенін көрсетеді. Осы мерзімдер өткеннен кейін Превенар® 20 препаратын пайдалану немесе тастау керек. Бұл деректер тек уақытша температура ауытқулары болған жағдайда ғана медицина қызметкерлеріне арналған ұсыныстар болып табылады. Алдын ала толтырылған шприцтерді қайта суспензиялау уақытын азайту үшін тоңазытқышта көлденең күйде сақтау керек. Дәрілік препараттарды кәрізге немесе тұрмыстық қалдықтарға тастамаңыз. Пайдаланылмаған препаратты қалай дұрыс утилизациялау керектігі туралы фармацевтен сұраңыз. Бұл шаралар қоршаған ортаны қорғауға көмектеседі. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!