Прегабалинді қолдануға қатысты зерттеулердің клиникалық бағдарламасында 8900 астам пациент қамтылды, оның ішінде 5600-нан астам пациент салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеулерге қатысты. Прегабалинді пайдалану кезінде ең көп жиі бас айналу мен ұйқышылдық сияқты жағымсыз реакциялар болды. Жағымсыз реакциялар, әдетте, мардымсыз немесе орташа айқындылықта білінді. Бақыланатын зерттеулердің бәрінде жағымсыз реакциялар дамуымен байланысты прегабалинмен емді тоқтату жағдайларының жиілігі 12% құрады, ал плацебомен ем алған пациенттерде ол 5% құрады. Прегабалин қабылдаған пациенттерде емді тоқтатумен байланысты болған ең көп жиі жағымсыз реакциялар бас айналу мен ұйқышылдық болды.
Туындау жиілігі плацебо пайдалану кезіндегі осындайынан асып кеткен және бір пациенттен де көбірек білінген жағымсыз реакциялар MedDRA бойынша жүйе-ағза кластарына сәйкес төменде 2 кестеде тізбеленген. Жағымсыз реакциялардың жиілік параметрлері келесі үлгіде белгіленеді: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥ 1/100, бірақ <1/10); жиі емес (≥ 1/1000, бірақ <1/100); сирек (≥ 1/10000, бірақ <1/1000); өте сирек (<1/10000); жиілігі белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес). Әрбір жиілік тобы шегінде жағымсыз реакциялар олардың ауырлығының азаю ретімен берілген.
Аталған жағымсыз реакциялар негізгі аурумен және/немесе қатар қабылданатын дәрілік заттармен де байланысты болуы мүмкін.
Жұлынның зақымдануынан туындаған орталық невропатиялық ауырсынуды емдеуде жалпы жағымсыз реакциялардың, ОЖЖ жағымсыз реакцияларының және әсіресе ұйқышылдықтың жиілігі артты.
Маркетингтен кейінгі кезеңде тіркелген қосымша реакциялар төмендегі тізімде курсивпен жазылады.
*Маркетингтен кейінгі кезеңде хабарланған жағымсыз реакциялар.
Тоқтату симптомдары
Прегабалинмен қысқа және ұзақ мерзімді терапиясын тоқтатқаннан кейін кейбір пациенттерде физикалық тәуелділікті көрсететін келесі тоқтату симптомдары байқалды: ұйқысыздық, бас ауыруы, жүрек айну, үрей, диарея, тұмауға ұқсас синдром, құрысулар, күйгелектік, депрессия, ауырсыну, қатты терлеу және бас айналу. Препаратпен емдеудің басында пациенттерге жоғарыда аталған симптомдардың пайда болу қаупі туралы хабарлау қажет. Қазіргі уақытта прегабалинмен ұзақ мерзімді терапияны тоқтату туралы дәлелдер тоқтату симптомдарының жиілігі мен ауырлығы дозаға тәуелді болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Кесте 2. Прегабалин препаратын қабылдау кезіндегі жағымсыз дәрілік реакциялар
Жүйе ағзалар класы — Дәрілік заттардың жағымсыз реакциялары
Инфекциялар мен инвазиялар
Жиі — Назофарингит
Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Нейтропения
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Аса жоғары сезімталдық
Сирек — Ангионевроздық ісіну, аллергиялық реакциялар
Метаболизмдік және тамақтану бұзылулар
Жиі — Тәбеттің жоғарылауы
Жиі емес — Анорексия, гипогликемия
Психикалық бұзылыстар
Жиі — Эйфория жай-күйі, сананың шатасуы, ашушаңдық, бағдардан адасу, ұйқысыздық, либидо төмендеуі
Жиі емес — Елестеулер, үрей ұстамасы, мазасыздық, үрейлі қозу, депрессия, депрессиялық көңіл-күй, көтеріңкі көңіл-күй, озбырлық, көңіл-күйдің өзгеруі, өзін өзі танымау, сөз тауып айтуға қиналу, үрейлі түстер көру, либидо жоғарылауы, аноргазмия, апатия
Сирек — Ұстамсыздық, суицидтік мінез-құлық, суицидтік ойлар
Белгісіз — Дәрілік тәуелділік
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
Өте жиі — Бас айналу, ұйқышылдық, бас ауыру
Жиі — Атаксия, қимыл-қозғалыс үйлесімінің бұзылуы, тремор, дизартрия, амнезия, есте сақтаудың нашарлауы, зейін қоюдың нашарлауы, парестезия, гипестезия, седативті әсер, тепе-теңдіктің бұзылуы, мәңгіру
Жиі емес — Естен тану, мелшию, миоклонус, естен тану, психомоторлық аса жоғары белсенділік, дискинезия, постуральді бас айналу, интенциялық тремор, нистагм, когнитивтік бұзылыс, психикалық бұзылыс, сөйлеу бұзылысы, гипорефлексия, гиперестезия, ашыту сезімі, агевзия, дімкәстану
Сирек — Құрысулар, паросмия, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм
Көру мүшесі тарапынан бұзылулар
Жиі — Анық көрмеу, диплопия
Жиі емес — Шеткері көрудің жоғалуы, көру қабілетінің бұзылулары, көздің ісінуі, көру аясының ақауы, көру жітілігінің төмендеуі, көздің ауыруы, астенопия, фотопсия, құрғақ көз синдромы, көз жасының көп ағуы, көздің тітіркенуі
Сирек — Көрмей қалу, кератит, осциллопсия, көру тереңдігінің өзгеруі, мидриаз, қитарлық, көру арқылы қабылдаудың қанықтығының күшеюі
Есту мүшесі тарапынан бұзылулар және лабиринттік бұзылулар
Жиі — Вертиго
Жиі емес — Гиперакузия
Жүрек тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Тахикардия, I дәрежелі атриовентрикулярлық блокада, синустық брадикардия, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі
Сирек — QT аралығының ұзаруы, синустық тахикардия, синустық аритмия
Қан тамырлары тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Артериялық гипотензия, артериялық гипертензия, қан кернеуі, гиперемия, аяқ-қолдың мұздауы
Тыныс алу жүйесінің, кеуде және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Ентігу, мұрыннан қан кету, жөтел, мұрынның бітелуі, ринит, қорылдау, мұрынның шырышты қабығының құрғауы
Сирек — Өкпенің ісінуі, тамақ қысылғандай сезіну
Белгісіз — Тыныс алудың бәсеңдеуі
Асқазан-ішек жолдары тарапынан бұзылулар
Жиі — Құсу, жүрек айну, іш қату, диарея, метеоризм, іштің кебуі, ауыздың құрғауы
Жиі емес — Гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, сілекейдің көп ағуы, оральді гипестезия
Сирек — Асцит, панкреатит, дисфагия, тілдің ісінуі,
Бауыр және өт жолдары тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Бауыр ферменттері деңгейлерінің жоғарылауы*
Сирек — Сарғаю
Өте cирек — Бауыр жеткіліксіздігі, гепатит
Тері және тері астындағы тіндері тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Папулездік бөртпе, есекжем, қатты терлеу, қышыну
Сирек — Стивенс-Джонсон синдромы, суық тер уытты эпидермалық некролиз
Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тіні тарапынан бұзылулар
Жиі — Бұлшықет құрысулары, артралгия, арқаның ауыруы, аяқ-қолдың ауыруы, омыртқа бағанының мойын бөлігі бұлшықеттерінің түйілуі
Жиі емес — Буындардың ісінуі, миалгия, бұлшықет құрысулары, мойынның ауыруы, бұлшықеттердің сіресуі
Сирек — Рабдомиолиз
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар
Жиі емес — Несепті ұстай алмау, дизурия
Сирек — Бүйрек жеткіліксіздігі, олигурия, несеп іркілісі
Жыныс мүшесі және сүт безі тарапынан бұзылулар
Жиі — Эрекциялық дисфункция
Жиі емес — Сексуалдық дисфункция, эякуляция кешеуілдеуі, дисменорея, сүт бездердің ауыруы
Сирек — Аменорея, сүт бездерден бөліністер, сүт бездердің үлкеюі, гинекомастия
Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар және реакциялар
Жиі — Жүрістің бұзылуы, масаю сезімі, қатты қажу, шеткері ісіну, ісіну, құлау, өзін нашар сезіну,
Жиі емес — Жайылған ісіну, пирексия, беттің ісінуі, кеуде қуысының қысылу сезімі, ауырсыну, шөлдеу сезімі, қалтырау, астения
Зертханалық және аспаптық деректер
Жиі — Дене салмағының жоғарылауы
Жиі емес — Қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы, қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы, тромбоциттер санының азаюы, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, калий деңгейінің төмендеуі, дене салмағының азаюы
Сирек — Лейкоциттер санының азаюы
*Аланинаминотрансфераза (АЛТ) деңгейінің жоғарылауы және аспартатаминотрансфераза (АСТ) деңгейінің жоғарылауы.
Прегабалинмен қысқа және ұзақ мерзімді емдеуді тоқтатқаннан кейін тоқтату белгілері байқалды. Келесі симптомдар тіркелді: ұйқысыздық, бас ауруы, жүрек айну, мазасыздық, диарея, тұмауға ұқсас синдром, құрысулар, күйгелектік, депрессия, суицидтік ойлар, ауырсыну, гипергидроз және бас айналу. Бұл симптомдар дәріге тәуелділікті көрсетуі мүмкін. Бұл туралы пациентке емдеудің басында хабарлау керек.
Прегабалинмен ұзақ мерзімді терапияны тоқтатуға қатысты қолда бар дәлелдер тоқтату симптомдарының пайда болу жиілігі мен ауырлығы препараттың дозасына байланысты болуы мүмкін екенін көрсетеді
Балалар
Салдарлы жайылуы болатын немесе болмайтын парциалды құрысулары бар пациенттерде жүргізілген бес педиатриялық зерттеуде байқалған прегабалиннің қауіпсіздік бейіні (4-тен 16 жасқа дейінгі пациенттердегі тиімділігі мен қауіпсіздігінің 12 апталық зерттеуі, n = 295; 1 айдан толық толмаған 4 жасқа дейінгі пациенттердегі тиімділігі мен қауіпсіздігінің 14- күндік зерттеуі, n = 175; фармакокинетикасы мен жағымдылығының зерттеуі, n = 65; әрі екі 1 жылдық ашық қосымша қауіпсіздік зерттеуі, n = 54 және n = 431) эпилепсия бар ересектерде жүргізілген клиникалық зерттеулердегі осындайына ұқсас болды. Прегабалин қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігінің 12 апталық зерттеуінде келесі жағымсыз реакциялар ең көп жиі аталды: ұйқышылдық, дене температурасының көтерілуі, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, тәбет артуы, дене салмағының артуы және назофарингит. Прегабалин қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігінің 14-күндік зерттеуінде ең көп жиі тіркелген жағымсыз реакциялары: ұйқышылдық, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары және дене температурасының көтерілуі болды.
Күтілген дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек
Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК
http://www.ndda.kz